2.5.5 安全性の概括評価
2.5.5.4 有害事象
2.5.5.4.1 比較的よくみられる有害事象
2.5.5.4.1.1 国内臨床試験
(1) 国内薬物動態試験(KRPAB1102-D202試験)
有害事象は、アクリジニウム臭化物200 μg群で1例(頭痛1例)、400 μg群で3例(悪寒、
体位性めまい及び呼吸困難が各1例)に認められた。200 μg群の頭痛1例、400 μg群の体位 性めまい1例及び呼吸困難1例が治験責任医師等により治験薬との因果関係は否定できな いと判断されたが、いずれも重症度は軽度であった(付録表2.7.4.7-1)。
(2) 国内第II相用量設定試験(KRPAB1102-D201試験)
有害事象の発現率は、プラセボ群で30.7% (31/101例)、アクリジニウム臭化物100 μg群 で32.3% (31/96例)、200 μg群で29.8% (28/94例)、400 μg群で26.9% (25/93例)であり、プ ラセボ群とアクリジニウム臭化物群で発現率に大きな違いは認められなかった。いずれか の投与群で発現率が2%以上の有害事象を表 2.5.5-1に示した。発現頻度が最も高かった有 害事象は鼻咽頭炎であり、プラセボ群と比較してアクリジニウム臭化物200 μg群で発現率 は高かったが、用量依存性は認められず、重症度はいずれも軽度又は中等度であった(付録
表2.7.4.7-2)。
副作用の発現率は、プラセボ群で9.9% (10/101例)、アクリジニウム臭化物100 μg群で 11.5% (11/96例)、200 μg群で6.4% (6/94例)、400 μg群で5.4% (5/93例)であり、プラセボ 群と比較して200 μg群及び400 μg群で発現率は低かった。発現頻度が最も高かった副作 用は尿中ブドウ糖陽性であり、プラセボ群(1.0%)と比較して400 μg群(2.2%)で発現率は高 かったが、いずれも重症度は軽度であった(付録表2.7.4.7-2)。
エクリラ400μgジェヌエア 2.5 臨床に関する概括評価 Page 35 表 2.5.5-1 KRPAB1102-D201試験の有害事象発現頻度(いずれかの群で2%以上)（1/2）
(n= 96) (n= 94) (n= 93) (n= 101)
発 現 被 験 者 数
発 現 件 数
*1
発 現 率 (%)
発 現 被 験 者 数
発 現 件 数
*1
発 現 率 (%)
発 現 被 験 者 数
発 現 件 数
*1
発 現 率 (%)
発 現 被 験 者 数
発 現 件 数
*1
発 現 率 (%) 胃腸障害 5 6 5.2 1 1 1.1 1 1 1.1 4 4 4.0 口内炎 2 2 2.1 0 0 0.0 0 0 0.0 0 0 0.0 感染症および寄生虫症 7 7 7.3 10 11 10.6 6 6 6.5 6 6 5.9 気管支炎 1 1 1.0 0 0 0.0 0 0 0.0 2 2 2.0 鼻咽頭炎 2 2 2.1 7 7 7.4 3 3 3.2 3 3 3.0 肺炎 0 0 0.0 0 0 0.0 2 2 2.2 0 0 0.0 臨床検査 6 6 6.3 7 7 7.4 7 7 7.5 7 10 6.9 血中クレアチンホスホキナーゼ増加 0 0 0.0 4 4 4.3 0 0 0.0 1 1 1.0 血中カリウム増加 2 2 2.1 0 0 0.0 0 0 0.0 1 1 1.0 血中尿酸増加 1 1 1.0 0 0 0.0 3 3 3.2 0 0 0.0 尿中ブドウ糖陽性 1 1 1.0 1 1 1.1 2 2 2.2 2 2 2.0 筋骨格系および結合組織障害 6 6 6.3 3 3 3.2 3 3 3.2 0 0 0.0 背部痛 2 2 2.1 2 2 2.1 1 1 1.1 0 0 0.0 神経系障害 0 0 0.0 0 0 0.0 0 0 0.0 2 2 2.0 頭痛 0 0 0.0 0 0 0.0 0 0 0.0 2 2 2.0 呼吸器、胸郭および縦隔障害 6 6 6.3 9 10 9.6 4 4 4.3 8 10 7.9 慢性閉塞性肺疾患 3 3 3.1 5 5 5.3 2 2 2.2 2 2 2.0 上気道の炎症 2 2 2.1 1 1 1.1 1 1 1.1 1 2 1.0 皮膚および皮下組織障害 1 1 1.0 1 1 1.1 3 3 3.2 4 5 4.0 発疹 1 1 1.0 0 0 0.0 1 1 1.1 3 3 3.0 MedDRA/J ver 15.1 bid：1日2回
*1：発現率(%) = (発現被験者数 ÷ 各群の被験者数) × 100
プラセボ
事象名
群
因果関係を問わない 100 μg bid 200 μg bid 400 μg bid
aclidinium bromide
表2.5.5-1 KRPAB1102-D201試験の有害事象発現頻度(いずれかの群で2%以上)（2/2）
(5.3.5.1-1 表12.2.3-3を一部改変)
(3) 国内長期投与試験(KRPAB1102-D301試験)
有害事象の発現率はアクリジニウム臭化物400 μg群で74.7% (109/146例)であった。発
現率が2%以上の有害事象を表 2.5.5-2に示した。発現頻度が最も高かった有害事象は鼻咽
頭炎であった。副作用として、右脚ブロック、上室性期外収縮、耳鳴、回転性めまい、突 発難聴、便秘、口内乾燥、胃食道逆流性疾患、口腔カンジダ症、歯周炎、肺炎、血中クレ アチンホスホキナーゼ増加、筋力低下、関節リウマチ、感覚鈍麻、発声障害及び口腔咽頭 不快感が各1例、浮動性めまいが2例に発現したが、いずれも重症度は軽度又は中等度で
あった(付録表2.7.4.7-3)。
(n= 96) (n= 94) (n= 93) (n= 101)
発 現 被 験 者 数
発 現 件 数
*2
発 現 率 (%)
発 現 被 験 者 数
発 現 件 数
*2
発 現 率 (%)
発 現 被 験 者 数
発 現 件 数
*2
発 現 率 (%)
発 現 被 験 者 数
発 現 件 数
*2
発 現 率 (%) 胃腸障害 3 3 3.1 0 0 0.0 0 0 0.0 1 1 1.0 口内炎 1 1 1.0 0 0 0.0 0 0 0.0 0 0 0.0 感染症および寄生虫症 1 1 1.0 1 1 1.1 0 0 0.0 0 0 0.0 気管支炎 0 0 0.0 0 0 0.0 0 0 0.0 0 0 0.0 鼻咽頭炎 0 0 0.0 0 0 0.0 0 0 0.0 0 0 0.0 肺炎 0 0 0.0 0 0 0.0 0 0 0.0 0 0 0.0 臨床検査 3 3 3.1 3 3 3.2 5 5 5.4 2 3 2.0 血中クレアチンホスホキナーゼ増加 0 0 0.0 2 2 2.1 0 0 0.0 0 0 0.0 血中カリウム増加 2 2 2.1 0 0 0.0 0 0 0.0 0 0 0.0 血中尿酸増加 0 0 0.0 0 0 0.0 1 1 1.1 0 0 0.0 尿中ブドウ糖陽性 1 1 1.0 0 0 0.0 2 2 2.2 1 1 1.0 筋骨格系および結合組織障害 0 0 0.0 0 0 0.0 0 0 0.0 0 0 0.0 背部痛 0 0 0.0 0 0 0.0 0 0 0.0 0 0 0.0 神経系障害 0 0 0.0 0 0 0.0 0 0 0.0 0 0 0.0 頭痛 0 0 0.0 0 0 0.0 0 0 0.0 0 0 0.0 呼吸器、胸郭および縦隔障害 2 2 2.1 2 2 2.1 0 0 0.0 4 4 4.0 慢性閉塞性肺疾患 1 1 1.0 0 0 0.0 0 0 0.0 1 1 1.0 上気道の炎症 0 0 0.0 0 0 0.0 0 0 0.0 0 0 0.0 皮膚および皮下組織障害 1 1 1.0 1 1 1.1 0 0 0.0 2 2 2.0 発疹 1 1 1.0 0 0 0.0 0 0 0.0 2 2 2.0 MedDRA/J ver 15.1 bid：1日2回
*1：因果関係が「あるかもしれない」及び「あり」
*2：発現率(%) = (発現被験者数 ÷ 各群の被験者数) × 100
100 μg bid 200 μg bid 400 μg bid
事象名
群
因果関係が否定できない*1 aclidinium bromide
プラセボ
エクリラ400μgジェヌエア 2.5 臨床に関する概括評価 Page 37 表 2.5.5-2 KRPAB1102-D301試験の有害事象発現頻度(2%以上)
(5.3.5.2-3 表12.2.3.2-1を引用)
2.5.5.4.1.2 海外臨床試験
2.5.5.4.1.2.1 海外第III相検証試験(BIDグループ1A)
BIDグループ1Aの有害事象発現率は、プラセボ群で53.7% (344/641例)、アクリジニウム臭化 物200 μg群で49.8% (321/644例)、400 μg群で50.2% (319/636例)であり、プラセボ群と200 μg群 及び400 μg群で発現率に大きな違いは認められなかった。いずれかの投与群で発現率が2%以上 の有害事象を表 2.5.5-3 に示した。発現頻度が最も高かった有害事象は慢性閉塞性肺疾患(COPD 増悪)であり、プラセボ群と比較して200 μg群及び400 μg群で発現率は低かった。
(n= 146 ) (n= 146 )
事象名
発 現 被 験 者 数
発 現 件 数
*2
発 現 率 (%)
発 現 被 験 者 数
発 現 件 数
*2
発 現 率 (%)
胃腸障害 22 31 15.1 3 3 2.1
結腸ポリープ 3 3 2.1 0 0 0.0
便秘 4 4 2.7 1 1 0.7
胃食道逆流性疾患 4 4 2.7 1 1 0.7
痔核 3 3 2.1 0 0 0.0
感染症および寄生虫症 71 113 48.6 3 3 2.1
気管支炎 10 10 6.8 0 0 0.0
胃腸炎 3 3 2.1 0 0 0.0
インフルエンザ 3 3 2.1 0 0 0.0 鼻咽頭炎 42 60 28.8 0 0 0.0
咽頭炎 3 3 2.1 0 0 0.0
肺炎 9 9 6.2 1 1 0.7
鼻炎 3 3 2.1 0 0 0.0
気道感染 3 5 2.1 0 0 0.0
傷害、中毒および処置合併症 14 17 9.6 0 0 0.0
挫傷 4 5 2.7 0 0 0.0
皮膚創傷 5 5 3.4 0 0 0.0
臨床検査 17 18 11.6 1 1 0.7
血中クレアチンホスホキナーゼ増加 3 3 2.1 1 1 0.7 尿中ブドウ糖陽性 4 5 2.7 0 0 0.0 筋骨格系および結合組織障害 26 30 17.8 2 2 1.4
背部痛 6 7 4.1 0 0 0.0
神経系障害 12 13 8.2 2 3 1.4
浮動性めまい 4 4 2.7 2 2 1.4
呼吸器、胸郭および縦隔障害 40 57 27.4 2 2 1.4 慢性閉塞性肺疾患 26 35 17.8 0 0 0.0 上気道の炎症 8 10 5.5 0 0 0.0 MedDRA/J ver 15.1 bid：1日2回
*1：因果関係が「あるかもしれない」及び「あり」
*2：発現率(%) = (発現被験者数 ÷ 被験者数) × 100
群
因果関係を 問わない
因果関係が 否定できない*1 aclidinium bromide
400 μg bid 400 μg bid
副作用の発現率は、プラセボ群で 8.0% (51/641例)、アクリジニウム臭化物 200 μg 群で 8.7%
(56/644例)、400 μg群で7.4% (47/636例)であり、プラセボ群と200 μg群及び400 μg群で発現率 に大きな違いは認められなかった。発現頻度が高かった副作用は口内乾燥(プラセボ群で 0.6%、 200 μg群で1.1%、400 μg群で0.5%)及び頭痛(プラセボ群で1.1%、200 μg群で1.1%、400 μg群で
0.9%)であり、いずれもプラセボ群と200 μg群及び400 μg群で発現率に大きな違いは認められな
かった(付録表2.7.4.7-8)。
表 2.5.5-3 海外臨床試験(BIDグループ1A)の有害事象発現頻度 (いずれかの群で2%以上)（1/2）
(n=644) (n=636) (n=641)
発 現 被 験 者 数
発 現 件 数
*1
発 現 率 (%)
発 現 被 験 者 数
発 現 件 数
*1
発 現 率 (%)
発 現 被 験 者 数
発 現 件 数
*1
発 現 率 (%) 胃腸障害 12 14 1.9 17 18 2.7 9 10 1.4 下痢 12 14 1.9 17 18 2.7 9 10 1.4 感染症および寄生虫症 44 48 6.8 42 51 6.6 36 41 5.6 気管支炎 5 6 0.8 7 7 1.1 13 13 2.0 鼻咽頭炎 40 42 6.2 35 44 5.5 25 28 3.9 筋骨格系および結合組織障害 18 18 2.8 8 13 1.3 12 16 1.9 背部痛 18 18 2.8 8 13 1.3 12 16 1.9 神経系障害 44 70 6.8 42 72 6.6 32 78 5.0 頭痛 44 70 6.8 42 72 6.6 32 78 5.0 呼吸器、胸郭および縦隔障害 90 107 14.0 90 112 14.2 112 123 17.5 慢性閉塞性肺疾患 77 88 12.0 75 86 11.8 100 108 15.6 咳嗽 17 19 2.6 19 26 3.0 14 15 2.2 血管障害 8 9 1.2 10 10 1.6 16 16 2.5 高血圧 8 9 1.2 10 10 1.6 16 16 2.5
MedDRA/J ver 15.1 bid：1日2回
*1：発現率(%) = (発現被験者数 ÷ 各群の被験者数) × 100 aclidinium bromide
プラセボ
BID グループ1A：M/34273/34試験、LAS-MD-33試験及びLAS-MD-38 Part A試験の併合データ 200 μg bid 400 μg bid
事象名
群
因果関係を問わない
エクリラ400μgジェヌエア 2.5 臨床に関する概括評価 Page 39 表2.5.5-3 海外臨床試験(BIDグループ1A)の有害事象発現頻度
(いずれかの群で2%以上)（2/2）
(5.3.5.3-1 表3.1.2.1-12を一部改変)
2.5.5.4.1.2.2 海外長期投与試験(BIDグループ1B)
BIDグループ1Bの有害事象発現率は、アクリジニウム臭化物200 μg群で65.5% (372/568例)、 400 μg群で69.1% (694/1005例)であり、200 μg群と400 μg群で発現率に大きな違いは認められな かった。いずれかの投与群で発現率が2%以上の有害事象を表 2.5.5-4に示した。発現頻度が最も 高かった有害事象は慢性閉塞性肺疾患(COPD増悪)であり、200 μg群と400 μg群で発現率に大き な違いは認められなかった。
副作用の発現率は、アクリジニウム臭化物200 μg群で10.0% (57/568例)、400 μg群で13.4%
(135/1005例)であり、200 μg群と比較して400 μg群で発現率は高かった。発現頻度が高かった副 作用は口内乾燥、頭痛及び咳嗽であり、頭痛は200 μg群と比較して400 μg群で発現率は高かっ たが、重症度の多くは軽度又は中等度であった(付録表2.7.4.7-5)。
(n=644) (n=636) (n=641)
発 現 被 験 者 数
発 現 件 数
*2
発 現 率 (%)
発 現 被 験 者 数
発 現 件 数
*2
発 現 率 (%)
発 現 被 験 者 数
発 現 件 数
*2
発 現 率 (%)
胃腸障害 3 3 0.5 0 0 0.0 1 1 0.2 下痢 3 3 0.5 0 0 0.0 1 1 0.2 感染症および寄生虫症 1 1 0.2 2 2 0.3 1 1 0.2 気管支炎 0 0 0.0 0 0 0.0 1 1 0.2 鼻咽頭炎 1 1 0.2 2 2 0.3 0 0 0.0 筋骨格系および結合組織障害 0 0 0.0 0 0 0.0 0 0 0.0 背部痛 0 0 0.0 0 0 0.0 0 0 0.0 神経系障害 7 9 1.1 6 9 0.9 7 8 1.1 頭痛 7 9 1.1 6 9 0.9 7 8 1.1 呼吸器、胸郭および縦隔障害 3 3 0.5 4 4 0.6 4 4 0.6 慢性閉塞性肺疾患 1 1 0.2 2 2 0.3 3 3 0.5 咳嗽 2 2 0.3 2 2 0.3 1 1 0.2 血管障害 2 2 0.3 0 0 0.0 1 1 0.2 高血圧 2 2 0.3 0 0 0.0 1 1 0.2 MedDRA/J ver 15.1 bid：1日2回
*2：発現率(%) = (発現被験者数 ÷ 各群の被験者数) × 100
因果関係が否定できない*1
BID グループ1A：M/34273/34試験、LAS-MD-33試験及びLAS-MD-38 Part A試験の併合データ
*1：LAS-MD-33試験及びLAS-MD-38 Part A試験の「慢性閉塞性肺疾患(COPD増悪)」は重篤
な有害事象のみ、因果関係を判断し集計した
aclidinium bromide 200 μg bid 400 μg bid プラセボ
事象名 群
表 2.5.5-4 海外臨床試験(BIDグループ1B)の有害事象発現頻度
(いずれかの群で2%以上)
(5.3.5.3-1 表3.1.2.1-13を一部改変)
(n=568) (n=1005) (n=568) (n=1005)
発 現 被 験 者 数
発 現 件 数
*3
発 現 率 (%)
発 現 被 験 者 数
発 現 件 数
*3
発 現 率 (%)
発 現 被 験 者 数
発 現 件 数
*3
発 現 率 (%)
発 現 被 験 者 数
発 現 件 数
*3
発 現 率 (%)
胃腸障害 44 63 7.7 64 85 6.4 3 4 0.5 7 9 0.7 腹痛 12 14 2.1 7 9 0.7 1 1 0.2 1 2 0.1 便秘 16 16 2.8 13 13 1.3 2 2 0.4 1 1 0.1 下痢 11 11 1.9 29 31 2.9 0 0 0.0 3 3 0.3 悪心 20 22 3.5 29 32 2.9 1 1 0.2 3 3 0.3 一般・全身障害および投与部位の状態 11 12 1.9 21 22 2.1 0 0 0.0 2 2 0.2 末梢性浮腫 11 12 1.9 21 22 2.1 0 0 0.0 2 2 0.2 感染症および寄生虫症 100 137 17.6 191 238 19.0 4 5 0.7 5 5 0.5 気管支炎 13 16 2.3 25 26 2.5 0 0 0.0 2 2 0.2 鼻咽頭炎 31 34 5.5 50 56 5.0 1 1 0.2 1 1 0.1 肺炎 14 16 2.5 15 15 1.5 2 2 0.4 0 0 0.0 副鼻腔炎 23 26 4.0 43 52 4.3 0 0 0.0 0 0 0.0 上気道感染 22 23 3.9 49 56 4.9 1 2 0.2 1 1 0.1 尿路感染 17 22 3.0 31 33 3.1 0 0 0.0 1 1 0.1 傷害、中毒および処置合併症 13 14 2.3 11 12 1.1 0 0 0.0 0 0 0.0 転倒 13 14 2.3 11 12 1.1 0 0 0.0 0 0 0.0 筋骨格系および結合組織障害 24 29 4.2 48 58 4.8 0 0 0.0 0 0 0.0 関節痛 13 14 2.3 25 29 2.5 0 0 0.0 0 0 0.0 背部痛 12 15 2.1 28 29 2.8 0 0 0.0 0 0 0.0 神経系障害 30 37 5.3 52 61 5.2 2 2 0.4 19 21 1.9 浮動性めまい 13 14 2.3 12 14 1.2 1 1 0.2 3 4 0.3 頭痛 21 23 3.7 42 47 4.2 1 1 0.2 16 17 1.6 精神障害 12 12 2.1 21 21 2.1 3 3 0.5 6 6 0.6 不眠症 12 12 2.1 21 21 2.1 3 3 0.5 6 6 0.6 呼吸器、胸郭および縦隔障害 149 195 26.2 262 389 26.1 5 5 0.9 25 28 2.5 慢性閉塞性肺疾患 116 145 20.4 207 296 20.6 1 1 0.2 2 2 0.2 咳嗽 25 25 4.4 38 43 3.8 3 3 0.5 11 12 1.1 呼吸困難 17 17 3.0 23 26 2.3 1 1 0.2 5 5 0.5 口腔咽頭痛 8 8 1.4 24 24 2.4 0 0 0.0 9 9 0.9 血管障害 12 13 2.1 25 26 2.5 0 0 0.0 3 3 0.3 高血圧 12 13 2.1 25 26 2.5 0 0 0.0 3 3 0.3
MedDRA/J ver 15.1 bid：1日2回
*1：「慢性閉塞性肺疾患(COPD増悪)」は重篤な有害事象のみ、因果関係を判断し集計した
*2：LAS-MD-38 Part A試験で200 μg投与後、LAS-MD-38 Part B試験で400μg投与を受けた被験者を含む
*3：発現率(%) = (発現被験者数 ÷ 各群の被験者数) × 100
因果関係を問わない 因果関係が否定できない*1 aclidinium bromide aclidinium bromide
BID グループ1B：LAS-MD-35試験、LAS-MD-36試験及びLAS-MD-38 Part B試験の併合データ ただし、LAS-MD-36試験
及びLAS-MD-38 Part B試験はそれぞれlead-in試験であるLAS-MD-33試験及びLAS-MD-38 Part A試験の結果を含む LAS-MD-33試験及びLAS-MD-38 Part A試験でプラセボが投与された被験者はそれぞれのextension試験である LAS-MD-36試験及びLAS-MD-38 Part B試験のaclidinium bromide投与開始後からの結果を示した
200 μg bid 400 μg bid*2 200 μg bid 400 μg bid*2
事象名
群
エクリラ400μgジェヌエア 2.5 臨床に関する概括評価 Page 41
2.5.5.4.1.2.3 M/34273/39試験
有害事象の発現率は、プラセボ群で25.9% (22/85例)、アクリジニウム臭化物400 μg群で27.5%
(47/171例)、チオトロピウム群で29.7% (47/158例)であり、チオトロピウム群とアクリジニウム臭 化物400 μg群で発現率に大きな違いは認められなかった。いずれかの投与群で発現率が2%以上 の有害事象を表 2.5.5-5に示した。発現頻度が最も高かった有害事象は頭痛及び鼻咽頭炎であり、
頭痛はチオトロピウム群と比較して400 μg群で発現率は高かったが、重症度の多くは軽度又は中 等度であり、すべての事象が治験責任医師等により本剤との因果関係はなしと判断された(付録表 2.7.4.7-7)。
副作用の発現率は、プラセボ群で0.0% (0/85例)、アクリジニウム臭化物400 μg群で2.9% (5/171 例)、チオトロピウム群で3.8% (6/158例)であり、チオトロピウム群と400 μg群で発現率に大きな 違いは認められなかった。最も発現率が高かった副作用は口内乾燥であり、チオトロピウム群と 400 μg群で発現率に大きな違いは認められなかった(付録表2.7.4.7-11)。
表 2.5.5-5 海外臨床試験(M/34273/39試験)の有害事象発現頻度 (いずれかの群で2%以上)（1/2）
(n=171) (n=158) (n=85)
発 現 被 験 者 数
発 現 件 数
*1
発 現 率 (%)
発 現 被 験 者 数
発 現 件 数
*1
発 現 率 (%)
発 現 被 験 者 数
発 現 件 数
*1
発 現 率 (%)
感染症および寄生虫症 10 10 5.8 9 10 5.7 2 3 2.4 鼻咽頭炎 10 10 5.8 9 10 5.7 2 3 2.4 筋骨格系および結合組織障害 3 3 1.8 2 2 1.3 2 2 2.4
背部痛 3 3 1.8 2 2 1.3 2 2 2.4
神経系障害 12 13 7.0 6 7 3.8 3 9 3.5 頭痛 12 13 7.0 6 7 3.8 3 9 3.5 呼吸器、胸郭および縦隔障害 6 7 3.5 5 5 3.2 7 8 8.2 慢性閉塞性肺疾患 4 4 2.3 2 2 1.3 4 4 4.7
咳嗽 3 3 1.8 3 3 1.9 3 4 3.5
血管障害 1 1 0.6 2 2 1.3 3 4 3.5
高血圧 1 1 0.6 2 2 1.3 3 4 3.5
MedDRA/J ver 15.1 bid：1日2回 qd：1日1回
*1：発現率(%) = (発現被験者数 ÷ 各群の被験者数) × 100
400 μg bid 18 μg qd
事象名
群
因果関係を問わない aclidinium bromide tiotropium bromide
プラセボ
表2.5.5-5 海外臨床試験(M/34273/39試験)の有害事象発現頻度
(いずれかの群で2%以上)（2/2）
(5.3.5.3-1 表3.1.2.1-15を一部改変)
2.5.5.4.1.3 発現時期別有害事象
KRPAB1102-D301試験並びに海外臨床試験BIDグループ1A及びBIDグループ1Bの有害事象 の発現時期別の発現頻度を2.7.4.2.1.1.1項及び2.7.4.2.1.1.2.1.5項に示した。いずれの集団において も、投与期間の長期化に伴い有害事象の発現率が増加する一定の傾向は認められなかった。
2.5.5.4.2 死亡及びその他の重篤な有害事象
2.5.5.4.2.1 死亡
2.5.5.4.2.1.1 国内臨床試験
国内臨床試験(KRPAB1102-D202、KRPAB1102-D201 及びKRPAB1102-D301 試験)で死亡例は報 告されなかった。
2.5.5.4.2.1.2 海外臨床試験
BIDグループ1Aの本剤投与期間中の死亡は6例(プラセボ群で2例(0.3%)、アクリジニウム臭 化物200 μg群で1例(0.2%)、400 μg群で3例(0.5%))であり、投与期間終了後30日以降の死亡は2 例(200 μg群で1例、400 μg群で1例)であった。死因は自殺既遂、心筋梗塞、敗血症、急性心不 全、転移性肺癌、心肺停止、交通事故及び死亡(死亡理由は不明)が各 1 例であり、いずれも治験 責任医師等により本剤との因果関係はなしと判断された(表2.7.4.2-22)。
BIDグループ1Bの本剤投与期間中の死亡は10例(アクリジニウム臭化物200 μg群で3例(0.5%)、 400 μg群で7例(0.7%)であり、投与期間終了後30日以降の死亡は200 μg群で1例であった。な お、2例は先行する試験(LAS-MD-33及びLAS-MD-38 PartA試験)で発現した事例であった。先行 する試験で発現した事例以外の死因は、胆道性敗血症1例、肺の悪性新生物1例、偶発的多剤過 量投与1例、肺炎1例、くも膜下出血1例、食道炎1例、心停止2例及び心肺停止1例であり、
(n=171) (n=158) (n=85)
発 現 被 験 者 数
発 現 件 数
*1
発 現 率 (%)
発 現 被 験 者 数
発 現 件 数
*1
発 現 率 (%)
発 現 被 験 者 数
発 現 件 数
*1
発 現 率 (%)
感染症および寄生虫症 0 0 0.0 0 0 0.0 0 0 0.0 鼻咽頭炎 0 0 0.0 0 0 0.0 0 0 0.0 筋骨格系および結合組織障害 0 0 0.0 0 0 0.0 0 0 0.0
背部痛 0 0 0.0 0 0 0.0 0 0 0.0
神経系障害 0 0 0.0 0 0 0.0 0 0 0.0
頭痛 0 0 0.0 0 0 0.0 0 0 0.0
呼吸器、胸郭および縦隔障害 1 1 0.6 0 0 0.0 0 0 0.0 慢性閉塞性肺疾患 0 0 0.0 0 0 0.0 0 0 0.0
咳嗽 1 1 0.6 0 0 0.0 0 0 0.0
血管障害 0 0 0.0 0 0 0.0 0 0 0.0
高血圧 0 0 0.0 0 0 0.0 0 0 0.0
MedDRA/J ver 15.1 bid：1日2回 qd：1日1回
*1：発現率(%) = (発現被験者数 ÷ 各群の被験者数) × 100 事象名
群
因果関係が否定できない aclidinium bromide tiotropium bromide
400 μg bid 18 μg qd プラセボ