nAChR in the intestinal mucosa
処方せん枚数に対して 0. 62%の割合で薬学的介入が行われており，処方せん 1 枚あたり 388 円の医療経 済効果があると考えられた．この結果に平成 25 年度の我が国の年間総処方せん枚数を考慮すると，我
が国の保険薬局薬剤師による薬学的介入によりにより年間約
2,960
億円の医療経済効果があることが推 算された137．今後は愛媛県内全体へとこれらの取り組みの規模を拡大し継続することにより，本システ ムを用いた薬学的介入事例の情報共有から地域全体として薬剤師のスキルアップが期待されると同時 に，医薬品による患者の健康被害が軽減し，より安全な医療の提供および医療費の削減に繋がることが 期待される．また本研究において，実験動物モデルあるいは培養細胞を用いて医薬品による副作用の回避を実現す
るためのいくつかの検討を行った．第
3
章ではNSAIDs
のIBD
に対する作用について検討し，NSAIDs のCOX
選択性によりIBD
に対する影響が異なること，およびその下流におけるムチン，粘膜細胞増殖，粘膜細胞死の関与を明らかにした．第
4
章ではコリン作動性抗炎症経路に着目し，制吐剤として既に上 市されているトロピセトロンのUC
治療薬としての可能性を検討し，トロピセトロンがα
7nAChRs
刺激 作用を含む複数の抗炎症経路を併せもつ新規UC
治療薬として期待されることが明らかとなった．さらに，第
5
章ではPC-SOD
のIPF
治療薬としての可能性について検討し，PC-SODが有効なIPF
治療薬となる可能性に加えて，静脈内投与よりも吸入投与を行ったほうが副作用（ベルシェイプ現象による
IPF
の悪化）のより少ない安全で有効な優れたIPF
治療薬となる可能性を見出した．これらの研究を通して 私は，①副作用の起こるメカニズムを解明し，安全な医薬品の使用方法を検討すること，②副作用の少 ない既存薬の新たな薬効を見出し，他疾患の安全な新規治療薬として適応すること（ドラッグ・リポジ ショニング），③適切な投与経路を選択することにより，既存の投与経路に比べてより安全で有効な新 規治療薬の開発を行うことが安全な薬物療法の提供において重要であることを提唱する．また，これらの本研究で得られた結果をもとに，患者にとってより安全で有効な治療が行われ，患者の
QOL
が向上 することを期待する．なお，PC-SOD
は平成22
年に厚生労働省より希少疾病用医薬品（オーファンドラ ッグ）に指定され，安全で有効な新規IPF
治療薬として期待されている．謝 辞
本研究を進めるにあたり，多大なる御指導，御鞭撻を賜りました愛媛大学医学部附属病院薬剤部 教
授・薬剤部長 荒木博陽先生，就実大学薬学部 教授 末丸克矢先生，ならびに株式会社
LTT
バイオファ ーマ 取締役会長・最高技術責任者 水島徹先生に深く感謝申し上げます．本論文をまとめるにあたり，多数の有益なる御助言と御高閲を賜りました熊本大学大学院薬学教育部 教授 甲斐広文先生，入江徹美先生，ならびに熊本大学大学院薬学教育部 准教授 猿渡淳二先生，城野 博史先生に厚く御礼申し上げます．
本研究を行うにあたり，多くの有益な御助言と御指導を賜りました愛媛大学医学部附属病院薬剤部 准教授・副薬剤部長 田中亮裕先生，副薬剤部長 田中守先生，ならびに武蔵野大学薬学部 講師 田中健 一郎先生に深く感謝致します．
共同研究者として多くの面でお世話になりました日本医科大学大学院医学系研究科 教授 吾妻安良 太先生，日本医科大学 名誉教授・公益財団法人結核予防会 理事長 工藤翔二先生，東北医科薬科大学 医学部 教授 海老名雅仁先生，東北大学 名誉教授・公益財団法人結核予防会 常務理事 貫和敏博先生，
自治医科大学 名誉教授 杉山幸比古先生，日本大学工学部 教授 石原務先生，九州保健福祉大学薬学部 教授 佐藤圭創先生，聖マリアンナ医科大学 名誉教授・東京慈恵会医科大学
DDS
研究所 名誉所長 水 島裕先生，ならびに愛媛大学学術支援センター 清井武志氏に深く感謝致します．熊本大学在学中より研究面を含め公私にわたりお世話になりました日本調剤株式会社 新井康弘先生，
高知大学教育研究部総合科学系複合領域科学部門 特任助教 難波卓司先生，聖マリアンナ医科大学先端 創薬科学研究部門 特任助教 石原知明先生，浅野帝太先生，オリンパス株式会社 末益慎太郎先生，岡 山大学医学部附属病院薬剤部 田中雄太先生，ならびに水島研究室の皆様に深く感謝致します．
愛媛大学医学部附属病院薬剤部入職後よりきめ細やかなご指導を賜りました愛媛大学医学部附属病 院薬剤部 副薬剤部長 井門敬子先生，業務・研究を共にし苦楽を分かち合った愛媛大学医学部附属病院
ならびに愛媛大学医学部附属病院薬剤部の皆様に深く感謝致します．
本研究を行うにあたり，特に
ΔΔTC
法によるmRNA
測定に際して多数の有益な御助言を賜りました 愛媛大学学術支援センター 徳永順士氏に深く感謝致します．本研究の一部は日本学術振興会科学研究費助成事業 奨励研究として行いました．日本学術振興会に 深く感謝致します．
最後に，これまで暖かく見守り全面的にサポートしてくれた両親，妹，そして常に支えとなってくれ た妻 友紀に心から感謝致します．
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副作用マネジメントとその評価
(ページ 89-100)