2.7.2.5.1 薬物動態試験の要約
表 2.7.2.5.1-1 日本人健康成人を対象とした本剤の単回投与及び 2 回投与試験（試験 310865：報告書 A39759）
Report #/
Country/
Study Period/
Study Design
PK sample collection time after intravenous administration
Treatment # in Study (M/F)/
Mean Age (Range)/
Mean BW (Range)
PK Parameters Geometric Mean (%CV)
Report Module # AUC
(µmol·h/L)
Cmax
(µmol/L)
t1/2
(h)
AE,ur(0-72) (% of dose) A39759
Japan
From Jun. 2007 to Oct.
2007
Single-center, randomized, single-blind, placebo controlled, dose escalation study to assess the safety and PK in healthy volunteers
Plasma
Before, 2, 3, 5, 10, 15, 20, 30, (32, 33, 35, 40)a, 45, (50)a minutes and 1, (1.25)a, 1.5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 and 48 hours
Urine
Before, 0-2, 2-4, 4-6, 6-12, 12-24, 24-48 and 24-48-72 hours
SH L562BB
0.1mmol/kg 8 (M)
24 (21-32) 65.3kg (53.5-74.8)
1026 (13.0%) 1218 (48.0%) 1.82 (12.0%) 91.8 (14.7%) 5.3.3.1.1
0.2mmol/kg 8 (M)
25 (21-31) 58.9kg (53.0-70.0)
2008 (12.5%) 2508 (36.2%) 1.77 (11.8%) 99.2 (5.75%)
0.3mmol/kg 8 (M)
24 (20-29) 58.9kg (47.9-67.2)
2812 (10.6%) 3586 (36.7%) 1.82 (10.2%) 101 (9.04%)
0.1+0.1mmol/kgb 8 (M) 24 (20-26) 67.2kg (60.1-77.0)
2070 (14.3%) 1792 (15.9%) 1.78 (17.2%) 94.8 (3.74%)
Plasma pharmacokinetic parameters were analyzed by a non-compartment model.
a: Only the 0.1+0.1mmol/kg dose group was carried out.
b: Two divided administrations of 0.2mmol/kg with a 30-minute interval.
表 2.7.2.5.1-2 外国人健康成人を対象とした本剤の単回投与試験（試験 97113：報告書 B000）
Report #/
Country/
Study Period/
Study Design
PK sample collection time after intravenous administration
Treatment # in Study (M/F)/
Mean Age (Range)/
Mean BW (Range)
PK Parameters Mean±SD
Report Module # AUC
(µmol·h/L)
Cmax
(µmol/L)
t1/2
(h)
AE,ur(0-72) (% of dose) B000
Germany
From Oct. 1998 to Feb.
1999
Double-blind, randomized, placebo controlled, independent group comparison study to assess the safety, tolerability and PK in healthy volunteers
Serum
-15, 2, 5, 10, 15, 20, 30, 45 minutes and 1, 1.5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 and 48 hours Urine
Before, 0-2, 2-4, 4-6, 6-12, 12-24, 24-48 and 48-72 hours
SH L562BB
0.3mmol/kg 6 (M) 28.8 (23-35) 73.3kg (64.0-86.0)
3644.7±422.7 2562.9±832.4 2.01±0.23 99.2±2.5 5.3.3.1.2
Serum pharmacokinetic parameters were analyzed by a non-compartment model.
表 2.7.2.5.1-3 外国人健康成人を対象とした本剤の QT/QTc 評価試験（試験 307362：報告書 A21381）
Report #/
Country/
Study Period/
Study Design
PK sample collection time after intravenous administration
Treatment # in Study (M/F)/
Mean Age (Range)/
Mean BW (Range)
PK Parameters Mean±SD
Report Module # AUC
(µmol·h/L)
Cmax
(µmol/L)
t1/2
(h) A21381
USA
From Mar. 2004 to Jun.
2004 Single-center randomized, five period cross-over, placebo controlled dose-comparison study to assess the
cardiovascular safety and PK in healthy volunteers
Plasma
Before, 2, 4, 6, 15, 30, 45 minutes and 1, 2, 3, 4, 6, 8 and 24 hours
SH L562BB
0.1mmol/kg 55 (M/F)a 1244±315 936±556b 1.84±0.38 5.3.3.1.3
0.3mmol/kg 57 (M/F)a 3755±962 2491±849c 1.81±0.35
0.5mmol/kg 58 (M/F)a 6357±1554 4437±1458 1.83±0.36
Plasma pharmacokinetic parameters were analyzed by a non-compartment model.
a: The mean age and mean body weight of each dose group are unknown. The total number of subjects was 64 (M/35, F/29). The mean age was 34.2 years (range: 19-60 years), and mean body weight was 79.1kg (range: 49.5-115.0kg).
b: n=56; c: n=58.
表 2.7.2.5.1-4 日本人健康成人を対象とした SH L562A の単回投与試験（試験 93016：報告書 AS29）
Report #/
Country/
Study Period/
Study Design
PK sample collection time after intravenous administration
Treatment # in Study (M/F)/
Mean Age (Range)/
Mean BW (Range)
PK Parameters Mean±SD
Report Module # AUC
(µmol·h/L)
t1/2β
(h)
AE,ur(0-48) (% of dose) AS29
Japan
From Oct. 1992 to Nov. 1992 Double-blind, randomized, placebo controlled, independent escalating 4-treatment group comparison study to assess the safety, tolerability and PK in healthy volunteers
Plasma
Before, 3, 5, 10, 20, 30, 45 minutes and 1, 2, 4, 6 and 24 hours Urine
Before, 0-1, 1-2, 2-4, 4-6, 6-24 and 24-48 hours
SH L562A
0.05mmol/kg 6 (M) 24.5 (21-34)a 59.3kg (53.5-63.5)a
391.4±51.1 1.59±0.58 99.6±12.1c 5.3.3.1.4
0.1mmol/kg 5 (M) 22.3 (20-24)a) 68.8kg (56.0-81.5)a
861.4±88.9 2.30±2.10b 97.4±5.0d
0.2mmol/kg 6 (M) 22.6 (20-26)a 59.8kg (46.5-67.5)a
1690.2±205.1 1.32±0.39 107.2±9.3
0.4mmol/kg 6 (M) 23.1 (20-31)a 62.7kg (58.0-70.5)a
3648.0±544.8 1.19±0.14 103.1±1.4e
Plasma pharmacokinetic parameters were analyzed by a 2-compartment model.
a: n=8, two subjects who received placebo (saline) are included.
b: n=6; c: n=4; d: n=3; e: n=5.
表 2.7.2.5.1-5 外国人健康成人を対象とした SH L562A の単回投与試験（試験 92001：報告書 9746）
Report #/
Country/
Study Period/
Study Design
PK sample collection time after intravenous administration
Treatment # in Study (M/F)/
Mean Age (Range)/
Mean BW (Range)
PK Parameters Mean±SD
Report Module # AUC
(µmol·h/L)
t1/2
(h)
AE,ur(0-72) (% of dose)
AE,f(0-72) (% of dose) 9746
Germany
From Mar. 1992 to Dec. 1992 Double-blind, randomized, placebo controlled, independent escalating 5-treatment group comparison study to assess the safety, tolerability and PK in healthy volunteers
Plasma
-15, 2, 5, 10, 15, 20, 30, 45 minutes and 1, 1.5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 and 48 hours Urine
Before, 0-2, 2-4, 4-6, 6-12, 12-24, 24-48 and 48-72 hours Feces
0-24, 24-48 and 48-72 hours
SH L562A
0.04mmol/kg 8 (M) 30.5 (21-37) 75.5kg (66.0-88.6)
429±37.4 1.87±0.12 94.4±3.40a 0.03±0.02 5.3.3.1.5
0.1mmol/kg 8 (M) 30.0 (21-39) 85.8kg (71.0-101.4)
1117±93.7 1.88±0.19 100.3±2.60 0.04±0.02
0.4mmol/kg 8 (M) 31.0 (25-38) 83.9kg (72.4-97.0)
4954±627 1.69±0.20 99.5±4.62 0.06±0.04
Plasma pharmacokinetic parameters were analyzed by a non-compartment model.
a: n=5.
表 2.7.2.5.1-6 外国人腎機能障害患者を対象とした本剤の単回投与試験（試験 95062：報告書 B245）
Report #/
Country/
Study Period/
Study Design
PK sample collection time after intravenous administration
Treatment # in Study (M/F)/
Mean Age
PK Parameters Mean±SD
Report Module # AUC
(µmol·h/L)
t1/2β
(h)
CLR
(mL/min/kg)
AE,urd
(% of dose) B245
Germany
From Oct. 1996 to Feb.
1998
Single-center, randomized, open-label, single dose P-III clinical study in patients with impaired renal function or on dialysis
Group 1a and Group 2b Serum
Before, 1, 5, 30 minutes and 1, 1.5, 3, 6, 24, 48, 72，
(96 and 120)c hours Urine
0-6, 6-24, 24-48，
48-72, (72-96 and 96-120)chours
SH L562BB
0.1mmol/kg Group 1 6 (M4/F2) M: 68.8, F: 44.0
4015±1818 5.81±2.41 0.51±0.22 104.7±13.7 5.3.3.3.1
Group 2 5 (M3/F2) M: 44.7, F: 57.5
11531±4255 17.60±6.16 0.12±0.043 77.3±7.4
0.3mmol/kg Group 1 6 (M6/F0) M: 60.0
10339±2466 5.32±1.43 0.48±0.12 92.8±9.1
Group 2 4 (M3/F1) M: 71.0, F: 66.0
45677±34576e 24.79±17.40e 0.13±0.099e 76.5±25.6e
Serum pharmacokinetic parameters were analyzed by a 2-compartment model.
a: Patients with a CLcr< 80mL/min/1.73m2but > 30mL/min/1.73m2not requiring dialysis.
b: Patients with a CLcr< 30mL/min/1.73m2not requiring dialysis.
c: Only the group 2 patients group was carried out.
d: Amount of gadolinium excreted into urine from zero to 72 hours (Group 1) or 120 hours (Group 2), expressed as % of dose.
e: n=3
表 2.7.2.5.1-6 外国人腎機能障害患者を対象とした本剤の単回投与試験（試験 95062：報告書 B245）（続き）
Report #/
Country/
Study Period/
Study Design
PK sample collection time after intravenous administration
Treatment/
# in Study (M/F)/
Mean Age
Time of dialysis Serum gadobutrol content recovered (%) Report Module #
Mean±SD Minimum Median Maximum
B245 Germany
From Oct. 1996 to Feb.
1998
Single-center, randomized, open-label, single dose P-III clinical study in patients with impaired renal function or on dialysis
Group 3a Serum
During the first post–
MRI dialysis procedure;
immediately before dialysis, during dialysis (30 and 90 minutes), after dialysis (3 hours) Before and after the second and third dialysis procedures
SH L562BB 0.1mmol/kg Group 3 5 (M2/F3) M: 61.5, F: 50.0
day of MRI 71.98±12.91 50.40 76.00 82.80 5.3.3.3.1
48 h post dosing 97.13±2.22b 94.70 97.25 99.30
96 h post dosing 98.80±0.63 98.10 98.60 99.60
SH L562BB 0.3mmol/kg Group 3 6 (M5/F1) M: 41.2, F: 34.0
day of MRI 65.07±13.96 48.50 66.25 78.70
48 h post dosing 91.45±4.42 85.50 92.55 96.00
96 h post dosing 97.37±2.27c 94.30 98.10 99.80
168 h post dosing 99.60d 99.60 99.60 99.60
a: Patients on dialysis.
b: n=4. For one patient, value after dialysis at 48 hours post injection was missing.
c: In one patient, the third dialysis session was at 120 hours post injection because of a serious adverse event.
d: n=1.
表 2.7.2.5.1-7 外国人高齢及び非高齢の男性及び女性を対象とした本剤の単回投与試験（試験 91798/308183：報告書 A40982）
Report #/
Country/
Study Period/
Study Design
PK sample collection time after intravenous administration
Treatment # in Study (M/F)/
Mean Age (Range)/
Mean BW (Range)
PK Parameters Geometric Mean (%CV)
Report Module # AUC
(mol·h/L) CL
(L/h)
t1/2
(h)
AE,ur
(% ID) A40982
Germany
From Aug. 2008 to Jan. 2009
Single-center, open-label, single-dose, single-treatment, parallel-group, non-randomized study in healthy elderly and non-elderly men and women
Plasma
Before, 4, 6, 15, 30, 45 minutes p.i. and 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 24 and 48 hours p.i.
Urine
Before, 0-2, 2-4, 4-6, 6-12, 12-24, and 24-48 hours
SH L562BB
0.1 mmol/kg 8 (M), Non-elderly 34 (23-42)
79.4 kg (71.0-90.8) 891 (20.8%) 8.88 (22.0%) 2.12 (14.1%) 106 (12.7%)
5.3.3.3.2
0.1 mmol/kg 8 (M), Elderly 67 (65-71)
79.4 kg (66.8-90.0) 1183 (12.4%) 6.68 (7.25%) 2.81 (8.55%) 102 (4.62%) 0.1 mmol/kg 8 (F), Non-elderly
38 (27-45)
66.4 kg (54.6-81.4) 849 (12.7%) 7.76 (14.4%) 1.81 (8.26%) 101 (5.11%) 0.1 mmol/kg 7 (F), Elderly
69 (65-72)
63.6 kg (56.0-70.7) 1306 (20.1%) 4.85 (14.2%) 2.86 (14.8%) 97.8 (6.56%) Plasma pharmacokinetic parameters were analyzed by a non-compartment model.
表 2.7.2.5.1-8 外国人小児／若年被験者を対象とした本剤の単回投与試験（試験 310788：報告書 A40794）
Report #/
Country/
Study Period/
Study Design
PK sample collection time after intravenous administration
Treatment Age group
# in Study (M/F)/
Mean Age (Range)/
Mean BW (Range)
PK Parameters Report Module #
AUC
(mol·h/L) CL
(L/h)
t1/2
(h)
Vss (L) A40794
Multinational: Austria, Canada, Germany, Sweden
From May 2007 to Apr. 2008
Multi-center, multi-national, open label study to assess the safety, tolerability and PK in patients aged 2-17 years
Plasma Before, 15-60 minutes p.i., 2-4 and 6-8 hours p.i.
Urine 0-6 hours p.i.
SH L562BB 0.1 mmol/kg
2 to 6 years 29 (M), 17 (F) 3.7 (2-6)
17.5 kg (10.7-31.3)
815 2.07 1.75 3.83
5.3.3.3.3
0.1 mmol/kg 7 to 11 years 31 (M), 13 (F) 9.0 (7-11)
33.8 kg (20.5-62.0)
969 3.28 1.61 5.98
0.1 mmol/kg 12 to 17 years 25 (M), 23 (F) 14.7 (12-17)
57.2 kg (32.9-96.9) 1167 4.90 1.65 10.02
Plasma pharmacokinetic parameters were analyzed by a 2-compartment model.
表 2.7.2.5.1-9 外国人乳幼児被験者を対象とした本剤の単回投与試験（試験 91741：報告書 PH-37277）
Report #/
Country/
Study Period/
Study Design
PK sample collection time after intravenous administration
Treatment Age group
# in Study (M/F)/
Mean Age (Range)/
Mean BW (Range)
PK Parameters Report Module #
AUC
(mol·h/L) CL
(L/h)
t1/2
(h) PH-37277
Multinational: Canada, Germany, USA From May 2012 to Nov. 2013 Multi-center, multi-national, open label study to assess the PK, safety and tolerability in patients aged <2 years
Plasma
15-60 minutes p.i., 2-4 and 6-8 hours p.i.
SH L562BB 0.1 mmol/kg
<2 years 26 (M), 18 (F) 8.8 (0.2-23) months 7.7 kg (2.8-14.2)
776 0.981 1.62 5.3.3.3.4
5.3.3.5.2
Plasma pharmacokinetic parameters were analyzed by a 2-compartment model.
参考文献
1) Rhodin MM et al., Pediatr Nephrol 2009:24(1):67-76 2) Hayton WL, AAPS PharmSci 2000:2(1):E3
3) Rowland M et al., Clinical Pharmacokinetics-Concepts and Applications 3rd Edition, Lippincott Williams & Wilkins 1995:137-152
4) Friis-Hansen B, Pediatrics 1971:47(1):264-274
2.7.3 臨床的有効性の目次
2.7.3.1 背景及び概観 ... 4 2.7.3.1.1 背景 ... 4 2.7.3.1.2 本剤の薬理学的特徴 ... 5 2.7.3.1.3 有効性評価に含めた臨床試験の概観 ... 5 2.7.3.1.3.1 脳・脊髄造影に関連した試験 ... 6 2.7.3.1.3.2 躯幹部・四肢造影に関連した試験 ... 8 2.7.3.1.4 脳・脊髄における評価資料とした 4 試験及び参考資料とし
た 1 試験の試験方法 ... 10 2.7.3.1.4.1 被験者集団と試験方法 ... 10 2.7.3.1.4.2 有効性評価と盲検読影の手順 ... 11 2.7.3.1.4.2.1 有効性評価項目 ... 11 2.7.3.1.4.2.2 盲検読影 ... 14 2.7.3.1.4.3 解析方法 ... 15 2.7.3.1.4.3.1 脳・脊髄第Ⅲ相試験：試験 16260、試験 310124、試験
310123 ... 15 2.7.3.1.4.3.2 国内転移性脳腫瘍実薬対照第Ⅱ／Ⅲ相試験：試験
310864 ... 16 2.7.3.1.4.3.3 国外脳・脊髄第Ⅱ相試験：試験 308200... 17 2.7.3.1.4.3.4 有効性の併合解析 ... 18 2.7.3.1.5 躯幹部・四肢における評価資料とした 4 試験の試験方法 ... 19 2.7.3.1.5.1 国際共同躯幹部・四肢実薬対照第Ⅲ相試験：試験 13297 ... 19 2.7.3.1.5.1.1 被験者集団と試験方法 ... 19 2.7.3.1.5.1.2 有効性評価と盲検読影の手順 ... 19 2.7.3.1.5.2 国外腎臓実薬対照第Ⅲ相試験：試験 304561... 21 2.7.3.1.5.2.1 被験者集団と試験方法 ... 21 2.7.3.1.5.2.2 有効性評価と盲検読影の手順 ... 22 2.7.3.1.5.3 国外躯幹部動脈 MRA 第Ⅲ相試験：試験 97099... 24 2.7.3.1.5.3.1 被験者集団と試験方法 ... 24 2.7.3.1.5.3.2 有効性評価と盲検読影の手順 ... 24 2.7.3.1.5.4 国外腎動脈 MRA 第Ⅲ相試験：試験 91759... 26 2.7.3.1.5.4.1 被験者集団と試験方法 ... 26 2.7.3.1.5.4.2 有効性評価と盲検読影の手順 ... 27 2.7.3.2 個々の試験結果の要約 ... 29 2.7.3.2.1 脳・脊髄試験 ... 29
2.7.3.2.1.1 評価資料とした試験 ... 29 2.7.3.2.1.1.1 国内脳・脊髄第Ⅲ相試験：試験 16260... 29 2.7.3.2.1.1.2 国外脳・脊髄第Ⅲ相試験：試験 310124... 30 2.7.3.2.1.1.3 国内転移性脳腫瘍実薬対照第Ⅱ／Ⅲ相試験：試験
310864 ... 31 2.7.3.2.1.1.4 国外脳・脊髄第Ⅱ相試験：試験 308200... 35 2.7.3.2.1.1.5 国外小児第Ⅰ／Ⅲ相試験（試験 310788） ... 38 2.7.3.2.1.2 参考資料とした試験 ... 39 2.7.3.2.1.2.1 国際共同脳・脊髄実薬対照第Ⅲ相試験：試験 310123 ... 39 2.7.3.2.1.2.2 国外脳・脊髄第Ⅲ相試験（試験 94054）... 42 2.7.3.2.2 躯幹部・四肢における試験 ... 43 2.7.3.2.2.1 評価資料とした試験 ... 43 2.7.3.2.2.1.1 国際共同躯幹部・四肢実薬対照第Ⅲ相試験：試験
13297 ... 43 2.7.3.2.2.1.2 国外腎臓実薬対照第Ⅲ相試験：試験 304561 ... 45 2.7.3.2.2.1.3 国外躯幹部動脈 MRA 第Ⅲ相試験：試験 97099 ... 47 2.7.3.2.2.1.4 国外腎動脈 MRA 第Ⅲ相試験：試験 91759... 51 2.7.3.2.2.2 参考資料とした試験 ... 52 2.7.3.2.2.2.1 国外躯幹部・四肢第Ⅲ相試験：試験 94055／99012 ... 52 2.7.3.2.2.2.2 国外乳腺第Ⅲ相試験：試験 91743... 53 2.7.3.2.2.2.3 国外乳腺第Ⅲ相試験：試験 91782... 56 2.7.3.3 全試験を通しての結果の比較と解析 ... 59 2.7.3.3.1 試験対象集団 ... 59 2.7.3.3.1.1 脳・脊髄試験 ... 59 2.7.3.3.1.2 躯幹部・四肢における試験 ... 61 2.7.3.3.2 有効性試験の結果の比較検討 ... 61 2.7.3.3.2.1 脳・脊髄：個々の試験の結果の比較 ... 61 2.7.3.3.2.1.1 有効性の主要評価項目 ... 62 2.7.3.3.2.1.2 副次評価項目 ... 72 2.7.3.3.2.2 躯幹部・四肢：個々の試験の結果の比較 ... 78 2.7.3.3.2.2.1 MRI における悪性病変検出の診断能（sensitivity 及
び specificity）... 78 2.7.3.3.2.2.2 MRI における診断の一致度... 82 2.7.3.3.2.2.3 MRI 診断の確信度... 83 2.7.3.3.2.2.4 MRA における有意狭窄の検出の sensitivity 及び
specificity ... 84 2.7.3.3.2.2.5 MRA 診断の確信度... 86
2.7.3.3.2.3 海外データの外挿可能性についての考察 ... 87 2.7.3.3.3 部分集団における結果の比較 ... 89 2.7.3.3.3.1 脳・脊髄試験の部分集団解析 ... 89 2.7.3.3.3.1.1 性 ... 90 2.7.3.3.3.1.2 年齢 ... 90 2.7.3.3.3.1.3 人種 ... 90 2.7.3.3.3.1.4 悪性病変と非悪性病変 ... 91 2.7.3.3.3.1.5 病変の有無 ... 91 2.7.3.3.3.2 躯幹部・四肢試験の部分集団解析 ... 92 2.7.3.3.3.2.1 国際共同躯幹部・四肢実薬対照第Ⅲ相試験における部
分集団解析 ... 92 2.7.3.3.3.2.2 国外腎臓実薬対照第Ⅲ相試験における部分集団解析 ... 92 2.7.3.4 推奨用法・用量に関する臨床情報の解析 ... 93 2.7.3.5 効果の持続、耐薬性 ... 94 参考文献 ... 95
2.7.3 臨床的有効性
2.7.3.1 背景及び概観 2.7.3.1.1 背景
磁気共鳴コンピューター断層撮影（magnetic resonance imaging：MRI）は 1980 年代に導入さ れて以来、神経疾患、血管異常、実質臓器疾患、乳腺疾患、筋骨格疾患、及び心血管・心臓疾患 などを有する患者において信頼性の高い診断情報をもたらしてきた。
ガドリニウム（Gd）含有細胞外液性 MRI 造影剤は、以下の機序により、MRI において血管を描 出〔造影磁気共鳴血管撮影（magnetic resonance angiography：MRA）〕、あるいは病変のコン トラストを増強することで、病変の検出、拡がり診断を向上させ、また、病変の内部構造の評価 を改善させることが可能である。
1. 正常血管や、病変における異常な血管分布の描出（造影剤の初回通過時の撮像：造影剤が 血管内にのみ存在する投与後 10～30 秒以内）
2. 中枢神経系では、破綻した血液脳関門からの漏出 3. 躯幹部・四肢では、細胞外液腔への分布
罹患部位に関わらず、限局性病変の検出及び拡がり診断、及び良・悪性の鑑別診断は、患者の 画像診断検査で最も重要な事項の一つであり、Gd 含有細胞外液性造影剤による造影 MRI はこれ らの診断を向上させ、個々の患者の適切な治療管理に必要な情報を提供している。
SH L562BB （ 以 下 、 本 剤 ） は 、 マ ク ロ 環 構 造 の Gd キ レ ー ト で あ る ガ ド ブ ト ロ ー ル を 1.0mmol/mL の濃度で含有する MRI 用造影剤である。本剤は、既存の Gd 含有細胞外液性造影剤と 同様の薬理学的作用機序及び薬物動態を有することから、これらと同様に、限局性病変の検出、
拡がり診断及び良悪性の鑑別診断を向上させ、治療管理に必要な情報を提供することが期待され た。
本剤は 1998 年に「脳・脊髄の MRI における造影」の適応でスイスで最初に承認され、翌 1999 年に上市された。本剤は、2014 年 2 月時点で、ヨーロッパ連合（European Union：EU）、米国、
カナダ、オーストラリア、ニュージーランド、南アフリカ、メキシコ、トルコ、さらに東ヨーロ ッパと中国や韓国等のアジア数ヵ国を含む 100 ヵ国以上において承認されている〔1.6.1 外国 での認可（申請）・使用状況 参照〕。「MRA における造影」の適応が 2002 年以降、「良悪性 の鑑別診断を必要とする限局性病変を有する又は強く疑う患者における肝又は腎の造影 MRI」の 適応が 2006 年以降に EU、韓国等で承認されている。2012 年には EU で「全身における病変の造 影 MRI」に適応が拡大され、その後トルコ、ロシア、ウクライナ、韓国、フィリピン等でも承認 されている。これまでの国外の臨床試験の成績により、本剤は脳・脊髄病変の検出と視覚化を目 的とする定常状態での造影 MRI 撮像に有効かつ安全であることが示されている。また、躯幹部・
四肢で、病変及び異常構造の検出、及び病変と正常組織の鑑別に有効かつ安全であることが示さ れている。
本剤は、錯体安定性が高く、腎機能障害患者で使用する場合腎性全身性線維症発症のリスクが 低く、他の Gd 含有細胞外液性造影剤と少なくとも同等の有効性を有することが期待され、国内