３−2 -１ メソ型ジアセチル化合物の合成
◆ t r a n s-4,5-Dimethoxy-2-imidazolidinone (90)
1,3-Diacetyl-2-imidazolone (1 9) (8.444 g, 50.22 mmol) をabs.CH2Cl2 (184 mL) に溶解し、氷浴中で撹拌した。
Bromine (3.9 mL, 75.70 mmol, 1.5 eq.)をabs.CH2Cl2 (99 mL)で希釈したものを反応液中に滴下した。TLCで 反応を確認した後、反応液を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト (Hexane:AcOEt=95:5→ 70:30)で精製し、trans-1,3-Acetyl-4,5-dibromo-2-imidazolidinone(15.689 g, 47.84 mmol, 95%)を得た。
引き続き、abs.MeOH (110 mL)にN,N-Diisopropylethylamine (14.80 mL, 85.08 mmol, 5 eq.)を加え、氷浴 中で撹拌した。(2 ) (5.572 g, 16.99 mmol)のabs.CH2Cl2 (12 mL)溶液をこれに加え30分撹拌した。TLCで反 応終了確認後、反応液を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマト (CH2Cl2:AcOEt=80:20→70:30→ 50:50)で精製し、得られた結晶をabs.CH2Cl2 (40 mL)に溶解し、abs.MeOH (400 mL)を加えた後、炭酸セシ ウム (1.321 g, 4.05 mmol, 0.1 eq.)を加え、室温で撹拌した。TLCで反応終了を確認した後、シリカゲルショー
トカラム (MeOH)で濾過し、濾液を減圧留去した後、シリカゲルカラムクロマト(AcOEt:MeOH=90:10→
80:20)で精製し、無色結晶(9 0) (4.556 g, 30.76 mmol, 60%)を得た。
1H-NMR (500 MHz/CDCl3) d :6.28 (br s, 2H), 4.72 (s, 2H), 3.35 (s, 6H).
◆4,6-Diaza-2,8-dioxatricyclo[7.4.0.0<3,7>]tridecan-5-one (91b)
（一般的操作法）
trans-4,5-Dimethoxy-2-imidazolidinone (9 0) (5.91 g, 40.4 mmol) を CH2Cl2 (680 mL) に 溶 解 し 、cis-1,2- Cyclohexanediol (9.386 g, 40.40 mmol, 2.0 eq.)を加え撹拌した。氷浴下、この溶液にBF3OEt2 (0.51 mL, 4.02 mmol, 0.1 eq.)をCH2Cl2 (120 mL)に溶解した溶液をゆっくり滴下した後、0℃で 3 時間、室温で1時間撹 拌した。TLCで反応終了を確認した後、反応液をシリカ濾過 (AcOEt:MeOH=80:20)し、濾液を減圧留去し た。残渣をシリカゲルカラムクロマト(Hexane:AcOEt=30:70→AcOEt:MeOH=85:15)で精製し、無色結晶 (9 1 b) (6.036 g, 30.45 mmol, 75%)を得、Cyclohexanediol (4.949 g, 42.61 mmol, 1.05 eq.)を回収した。
1H-NMR (500 MHz/CDCl3) d :5.31 (br s, 2H), 5.25(s, 2H), 4.03-4.01 (m, 2H), 1.86-1.82 (m, 2H),
1.66-1.56 (m, 4H), 1.34-1.30 (m, 2H).
◆4,6-Diacetyl-4,6-diaza-2,8-dioxa-5-oxotricyclo[7.4.0.0<3,7>]tridecane (92b)
4,6-Diaza-2,8-dioxatricyclo[7.4.0.0<3,7>]tridecan-5-one (9 1 b) (6.030 g, 30.42 mmol)をAc2O (106 mL) に溶解 し、Et3N (42.4 mL, 304 mmol, 10 eq.)とDMAP (0.743 g, 6.08 mmol, 0.2 eq.)を加 え 、室温 で3時間撹 拌し た。溶媒を減圧留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマト(Hexane:AcOEt=70:30)で精製し、無色結晶 (9 2 b) (7.534 g, 26.69 mmol, 88%)を得た。
mp. 170.0-171.0 ˚C (from CH2Cl2-cycroHexane)
1H-NMR (500 MHz/CDCl3) d :5.8 (s, 2H), 3.9-3.8(m, 2H), 2.5 (s, 6H), 1.9-1.88 (m, 2H), 1.7-1.63 (m, 4H), 1.31-1.29 (m, 2H).
Anal. Calcd. for C13H18N2O5 : C, 55.31 ; H, 6.43 ; N,9.92.
Found : C, 55.11 ; H, 6.43 ; N, 9.92.
◆4,6-Diacetyl-4,6-diaza-2,8-dioxa-5-oxotricyclo[7.4.0.0<3,7>]didecane (92a) mp. 195-196 ˚C (from CH2Cl2-Hexane)
1H-NMR (500 MHz/CDCl3) d :5.62 (s, 2H), 3.92-3.81(m, 2H), 2.35 (s, 6H), 1.92-1.88 (m, 2H), 1.41-1.13 (m, 4H) Anal. Calcd. for C12H16N2O5 : C, 53.73 ; H, 6.01 ; N,10.44.
Found : C, 53.84 ; H, 5.91 ; N, 10.40.
◆4,6-Diacetyl-4,6-diaza-2,8-dioxa-5-oxotricyclo[7.4.0.0<3,7>]pentadecane (92c) mp. 101-102 ˚C (from CH2Cl2-Hexane)
1H-NMR (500 MHz/CDCl3) d :5.84 (s, 2H), 4.12-3.92(m, 2H), 2.78 (s, 6H), 1.98-1.82 (m, 2H), 1.74-1.22 (m, 6H).
Anal. Calcd. for C15H22N2O5 : C, 58.05 ; H, 7.15 ; N,9.03.
Found : C, 57.86 ; H, 7.25 ; N, 8.94.
◆4,6-Diacetyl-1,9-diphenyl-4,6-diaza-2,8-dioxa-5-oxodicyclo[7.4.<3,7>]nonane (92d) mp. 203-204 ˚C (from CH2Cl2-Hexane)
1H-NMR (500 MHz/CDCl3) d :7.43-7.11 (m, 10H), 5.21 (s, 2H), 3.21-3.10(m, 2H), 2.21 (s, 6H), Anal. Calcd. for C21H20N2O5 : C, 66.31 ; H, 5.30. ; N,7.36.
Found : C, 64.77 ; H, 5.37 ; N, 7.13.
◆4,6-Diacetyl-4,6-diaza-2,8-dioxa-1,9-o -phenylene-5-oxodicyclo[7.4.<3,7>]nonane (92d) mp. 182-183 ˚C (from CH2Cl2-Hexane)
1H-NMR (500 MHz/CDCl3) d :7.49-7.31 (m, 5H), 5.10 (s, 2H), 2.58 (s, 6H), Anal. Calcd. for C13H14N2O5 : C,56.52 ; H, 4.38. ; N,10.14.
Found : C, 56.53 ; H, 4.46 ; N, 10.15.
◆1-Acetyl-4-bromo-5-t e r t-buthoxyethoxy-2-imidazolidinone (93)
1,3-diacetyl-2-imidazolone (1 9) (1.0102g, 5.94mmol)をEthylene Glycol mono tert butyl ethar(4ml, 5eq.)に溶解 後、遮光し NBS(1.85g, 4eq.) を abs dioxane(5.94ml) に溶解したものを徐々に加えた。室温で 12 時間攪拌。
TLCで反応終了確認後、溶媒を減圧留去し、シリカゲルカラムクロマト (Hexane:AcOEt=8:2) で精製し無色 油状物質(9 3) (1.6927g, 4.6mmol, 77%)を得た。
◆1-Acetyl-5-t e r t-buthoxyethoxy-4-methoxy--2-imidazolidinone (94)
氷浴中 MeOH (8ml) に Et3N(1.5ml, 5eq.) とCsCO3(71mg, 0.1eq.)を 溶解 し(9 3) (0.8575g, 2.15mmol) を MeOH (8ml) に溶解したものを加え 30 分間攪拌した。TLCで反応終了確認後、クエン酸 (2g) を加え反応を 停止させ、ショートカラム(Hexane:AcOEt=6:4) で精製し無色油状物質(9 4) (0.5240g, 1.9mmol, 81%)を得た。
◆1-Acetyl-4,5-dietyleneoxy--2-imidazolidinone (95)
氷 浴 中 BF3OEt2 (0.006ml, 0.1eq.) を CH2Cl2(30ml) に 溶 か し 、 水 浴 中 (9 4) (0.1457g, 0.5mmol) を
CH2Cl2(20ml)に溶かしたものを滴下漏斗を用いて 30 分間で滴下。TLCで反応終了確認後、シリカ濾過。
溶媒を減圧留去し、シリカゲルカラムクロマト(Hexane:AcOEt=4:6)で精製し無色 結晶(9 5) (0.0645g, 3.5mmol, 65%)を得た。
◆1,3-Diacetyl-4,5-dietyleneoxy--2-imidazolidinone (96)
(9 4) (0.1824g, 1mmol)を THF(30ml)に 溶 かし Et3N(1.3ml 9eq.)次 に AcCl(0.3ml, 6eq.) を 加 え 、 更 に
DMAP(12mg, 0.1eq.)を加え室温で16時間攪拌。TLCで反応終了確認後溶媒を減圧留去し、シリカゲルカ
ラムクロマト(Hexane:AcOEt=5:5)で精製し無色結晶(9 4) (0.1840g, 0.8mmol, 82%)を得た。
mp 141-142˚C (from CH2Cl2-cycrohexane)
Anal.Calcd.for C9H12N2O5:C,47.36;H,5.30;N,12.27 found:C,47.52;H,5.41;N,12.41
1H-NMR(60 MHz/CDCl3) d :5.7(2H,s),3.8(4H,s),2.5(6H,s)
３−２ー２ 触媒的不均斉化
◆ Phenylmethyl ( 1R, 3 S, 7 R, 9 S)-6-Acetyl-4,6-diaza-2,8-dioxa-5-oxotricyclo[7.4.0.0<3,7>]
tridecane-4-carboxylate (97b)
（一般的方法）
アルゴン雰囲気下、アミノアルコール(8 3) (0.024 g, 0.10 mmol, 0.2 eq.)を THF(8.5mL)に溶かし、室温 で BH3-S(Me)2 (0.03 mL, 0.7 eq.)を加え15 分撹拌 した 。 続 いて 水温(20˚C) で 4,6-Diacetyl-4,6-diaza-2,8- dioxa-5-oxotricyclo [7.4.0.0<3,7>]tridecane ( 92b) (0.142 g, 0.50 mmol)のTHF(5 mL)溶液を加え、15 分撹拌し た。TLCで反応終了確認、10%クエン酸溶液 (40 mL× 3 ) と CH2Cl2(150 mL) を加え抽出した。有機層を飽
和食塩水40 mL*3）で洗浄し 無水Na2SO4で乾燥後溶媒を減圧留去した。残渣を中圧シリカゲルカラムク
ロマト (CH2Cl2:AcOEt=100:0→85:15) で精製し無色結晶 (13a) (0.071 g, 0.30 mmol, 59%)、無色結晶 (96b) (0.011 g, 0.04 mmol, 8%) を得た．次に水層を KOH でアルカリ性にしCH2Cl2 (50 mL*3)で抽出し、その有 機層を飽和食塩水(40 mL*3)で洗浄し無水 Na2SO4で乾燥後溶媒を減圧留去しアミノアルコール (83) を回 収した。得られた無色結晶 (96b) (0.071 g, 0.30 mmol)をCH2Cl2 (3 mL)に溶解し撹拌した。室温で、Et3N (0.23mL, 1.7 mmol, 5.5 eq.)とCbz-Cl (0.17 mL, 1.2 mmol, 4 eq.)を加え、TLCで反応終了を確認した後、シ リカ濾過 (AcOEt) し、濾液を減圧留去した。残渣を中圧シリカゲルカラムクロマト(CH2Cl2:AcOEt=100:0→
95:5) で精製し、無色結晶 (97b) (0.105 g, 0.281 mmol, 95%, 94%ee)を得た。
化 合 物 (9 6 b)
mp 145.5-155.0 ℃ (from Hexane).
[a]D
28 +14.8° (c 1.00, CHCl3).
Anal. Calcd for C19H22N2O6: C, 60.95; H, 5.92; N, 7.48.
Found : C, 60.90; H, 6.00; N, 7.51.
1H-NMR (500 MHz/CDCl3) d : 7.45-7.44 (m, 2H), 7.39-7.32 (m, 3H), 5.78 (d, 1H, J=6.1 Hz),
5.66 (d, 1H, J=6.1 Hz), 5.40-5.30 (m, 2H), 3.94-3.92 (dd, 1H, J=3.7, 7.3 Hz), 3.86-3.83 (dd, 1H, J=3.7, 7.3 Hz), 2.55 (s, 3H), 1.90-1.58 (m, 6H),
1.33-1.24 (m, 2H)
化 合 物 (9 7 b)
mp 154.5-155.0℃ (from Hexane). [a]D
27 -14.8°(c 1.00, CHCl3).
Anal. Calcd for C17H20N2O5: C, 60.95; H, 5.92; N, 7.48.
Found : C, 60.70; H, 5.81; N, 7.58.
1H-NMR (500 MHz/CDCl3) d : 7.45-7.44 (m, 2H), 7.39-7.34 (m, 3H), 5.79-5.78 (d, 1H, J=6.1 Hz), 5.66-5.65 (d, 1H, J=6.1 Hz), 5.40-5.30 (m, 2H), 3.94-3.92 (dd, 1H, J=3.7, 7.3 Hz),
3.86-3.83 (dd, 1H, J=3.7, 7.3 Hz), 2.55 (s, 3H), 1.88-1.55 (m, 6H), 1.28-1.27 (m, 2H)
[ HPLC の定量条件 ] ( 9 7 b ) Column : CHIRALCEL AS Eluent : EtOH : Hexane = 1 : 9 Wave length : 264 nm
Flow rate : 1.0 mL / min Scale : 0.08mV
Retention time : 19.5 min, 24.2 min ( 9 7 b )
３−２ー３ 絶対配置の決定
◆ ( 1R, 3 S, 7 R, 9 S)-4,6-Diaza-4-[{(1S) - 2 -e x o-methoxy-7,7-dimethylbicyclo[2.2.1] h e p t y l } carbonyl]-2,8-dioxaoxotricyclo[7.4.0.0<3,7>]tridecan-5-one (98b)
(1S, 3R, 7S, 9R)-4-Acetyl-4,6-diaza-6-[{(1S)-2-exo-methoxy-7,7-dimethylbicyclo[2.2.1] heptyl}carbonyl]-2,8- dioxa-5-oxotricyclo[7.4.0.0<3,7>]tridecane (3 8 a) (0.202 g, 0.481 mmol)をabs.MeOH (10 mL)に溶解し、炭酸
セシウム (0.016 g, 0.048 mmol, 0.1 eq.)を加え、室温で撹拌した。TLCで反応終了を確認した後、クエン
酸(0.019 g, 0.096 mmol, 0.2 eq.)を加え反応を止め、シリカ濾過 (AcOEt)し、濾液を減圧留去した。残渣を 中圧シリカゲルカラムクロマト(Hexane:AcOEt=80:20→75:25)で精製し、無色結晶 (3 9 a) (0.157 g, 0.414
mmol, 86%)を得た。
1H-NMR (500 MHz/CDCl3) d :5.85 (d, 1H, J=6.1 Hz), 5.23 (d, 2H, J=4.3 Hz), 4.43 (dd,1H, J=7.9, 4.3 Hz), 4.06-4.04 (m, 1H), 3.86-3.85 (m, 1H), 3.17 (s, 3H), 2.29-2.26 (m, 1H), 1.89-1.83 (m, 4H), 1.76-1.56 (m, 7H), 1.33 (s, 3H), 1.28 (m, 2H), 1.15-1.12 (m, 1H), 1.09(s, 3H).
３−２−５ (S, S) -DMIm への変換
◆ Phenylmethyl ( 1R, 3 S, 7 R, 9 S)-4,6-Diaza-2,8-dioxa-5-oxotricyclo[7.4.0.0<3,7>]tridecane -4-carboxylate (99b)
Phenylmethyl (1R, 3S, 7R, 9S)-6-Acetyl-4,6-diaza-2,8-dioxa-5-oxotricyclo[7.4.0.0<3,7>]tridecane- 4-carboxylate (9 7 b) (0.831 g, 2.22 mmol)をabs.CH2Cl2 (11 mL), abs.MeOH (11 mL)に溶解し、炭酸セシウム (0.072 g, 0.22
mmol, 0.1 eq.)を加え、室温で10分間撹拌した。TLCで反応終了を確認した後、クエン酸(0.085 g, 0.44
mmol, 0.2 eq.)を加え反応を止め、シリカ濾過 (AcOEt)し、濾液を減圧留去した。残渣を中圧シリカゲルカ
ラムクロマト(CH2Cl2:AcOEt=80:20→70:30)で精製し、無色結晶 (9 9 b) (0.684 g, 2.06 mmol, 93%)を得た。
mp 166.0-166.5 ℃ (from Hexane).
[a]D
25 +45.0° (c 1.00, CHCl3).
Anal. Calcd for C17H20N2O5: C, 61.44; H, 6.07; N, 8.43.
Found : C, 61.29; H, 5.98; N, 8.39.
1H-NMR (500 MHz/CDCl3) d : 7.44-7.43 (m, 2H), 7.37-7.30 (m, 3H), 5.76 (br, 1H), 5.67-5.66 (d, 1H, J=6.1 Hz), 5.35-5.25 (m, 3H), 4.07-4.04 (m, 1H), 3.93-3.90 (m, 1H), 1.86-1.78 (m, 2H),
1.71-1.53 (m, 4H), 1.34-1.27 (m, 2H).
◆ Phenylmethyl ( 4S, 5 S)-5-[(1R, 2 S)-2-Hydroxycyclohexyloxy]-4-methoxy-2- oxoimidazolidinecarboxylate ( 1 0 0 b )
Phenylmethyl (1R, 3S, 7R, 9S)-4,6-Diaza-2,8-dioxa-5-oxotricyclo[7.4.0.0<3,7>]tridecane- 4-carboxylate (9 9 b) (0.813 g, 2.45 mmol)をMeOH (73 mL)に溶解し撹拌した。この溶液に BF3･OEt2 (0.31 mL, 2.45 mmol, 1.0 eq.)を加え60℃で2時間加熱撹拌した。Et3N (0.51 mL, 3.66 mmol, 1.5 eq.)を加え反応を止めシリカ濾過 (AcOEt)し、濾液を減圧留去した。残渣を中圧シリカゲルカラムクロマト (CH2Cl2:AcOEt=75:25→50:50)で
精製し、無色油状物 (3 4 a) (0.507 g, 1.39 mmol, 57%)、無色結晶 (1 0 0 b) (0.351 g, 1.06 mmol, 43%)を得た。
[a]D
26 -14.6° (c 1.00, CHCl3).
MS (FAB) m/z : 387 (MNa+), 343, 241, 159, 91.
HRMS (FAB) Calcd. for C18H24N2O6Na (MNa+) : m/z 387.1532.
Found : m/z 387.1515.
1H-NMR (500 MHz/CDCl3) d : 7.44-7.43 (m, 2H), 7.38-7.31 (m, 3H), 6.92 (br, 1H), 5.36-5.27 (m, 3H), 4.56 (d, 1H, J=1.8 Hz), 3.78-3.77 (m, 2H), 3.33 (s, 3H), 2.80 (br, 1H),
1.80-1.47 (m, 6H), 1.27-1.24 (m, 2H).
◆Phenylmethyl ( 4S, 5 S)-3-Acetyl-5-[(1R, 2 S)-2-hydroxycyclohexyloxy]-4-methoxy- 2-oxoimidazolidinecarboxylate (101b)
ア ル ゴ ン 雰 囲 気 下 、-78℃で Phenylmethyl (4S, 5S)-5-[(1R, 2S)-2-Hydroxycyclohexyloxy]- 4-methoxy- 2-oxoimidazolidinecarboxylate (1 0 0 b) (0.670 g, 1.84 mmol)をTHF (36 mL)に溶解し、1.56M n-BuLi in Hexane (1.18 mL, 1.84 mmol, 1.0 eq.)を加え、0.5時間撹拌した。次にAc-Cl (0.14 mL, 1.97 mmol, 1.1 eq.)を加え１ ０分間撹拌した。TLCで反応終了を確認後、溶媒を減圧留去した。残渣を中圧シリカゲルカラムクロマト (Hexane:AcOEt=80:20→60:40)で精製し、無色油状物 (1 0 1 b) (0.628 g, 1.55 mmol, 84%)を得た。
[a]D
27 +9.4° (c 1.00, CHCl3).
MS (FAB) m/z : 429 (MNa+), 283, 153, 91.
HRMS (FAB) Calcd. for C20H26N2O7Na (MNa+) : m/z 429.1638.
Found : m/z 429.1670.
1H-NMR (500 MHz/CDCl3) d : 7.46-7.44 (m, 2H), 7.41-7.35 (m, 3H), 5.39-5.31 (m, 3H), 5.21 (s, 1H), 3.78 (m, 2H), 3.49 (s, 3H), 2.67 (br, 1H), 2.57 (s, 3H), 1.79-1.54 (m, 6H),
1.28-1.26 (m, 2H).
◆( 4S, 5S)-1-Acetyl-4-[(1R, 2S)-2-hydroxycyclohexyloxy]-5-methoxy-2-imidazolidinone (102b) Phenylmethyl (4S, 5S)-3-Acetyl-5-[(1R, 2S)-2-hydroxycyclohexyloxy]-4-methoxy-2- oxoimidazolidinecarboxylate (1 0 1 b) (0.579 g, 1.43 mmol)を CH2Cl2 (28 mL)に溶解し、これに10% Pd-C (58 mg)を加え、H2雰囲気下、
室温で2時間撹拌した。TLCで反応終了を確認した後、反応液をセライトを用いて濾過し、濾液を減圧留 去した。残渣を中圧シリカゲルカラムクロマト(Hexane:AcOEt=50:50→40:60)で精製し、無色結晶(1 0 2 b) (0.363 g, 1.33 mmol, 94%)を得た。
mp 135.0-135.5 ℃ (from Hexane).
[a]D
29 -104.4° (c 1.00, CHCl3).
Anal. Calcd for C12H20N2O5: C, 52.93; H, 7.40; N, 10.29.
Found : C, 52.68; H, 7.45; N, 10.27.
1H-NMR (500 MHz/CDCl3) d : 6.75 (br, 1H), 5.35 (d, 1H, J=1.2 Hz), 4.75 (d, 1H, J=1.2 Hz), 3.73-3.72 (m, 2H), 3.51 (s, 3H), 2.54 (s, 3H), 2.33 (br, 1H), 1.86-1.84 (m, 1H), 1.74-1.69 (m, 2H),
1.59-1.48 (m, 3H), 1.36-1.26 (m, 2H).
◆( 4S, 5S)-1-Acetyl-4,5-dimethoxy-2-imidazolidinone ( 1 0 3 )
(4S, 5S)-1-Acetyl-4-[(1R, 2S)-2-hydroxycyclohexyloxy]-5-methoxy-2-imidazolidinone (1 0 2 b) (0.417 g, 1.53 mmol)をMeOH (30 mL)に溶解し撹拌した。この溶液にTMS·OTf (0.28 mL, 1.55 mmol, 1.0 eq.)を加え室温 で5時間撹拌した。TLCで反応終了を確認した後、Et3N (0.32 mL, 2.30 mmol, 1.5 eq.)を加え反応を止めシ
リカ濾過 (AcOEt)し、濾液を減圧留去した。残渣を中圧シリカゲルカラムクロマト(Hexane:AcOEt=70:30)
で精製し、無色結晶 (1 4 a) (0.213 g, 1.13 mmol, 74%)、cis-1,2-CycloHexanediol (1 0 3) (0.166 g, 1.43 mmol,
94%)を得た。
mp 62.0-62.5 ℃ (from Hexane).
[a]D
27 -68.0° (c 1.00, CHCl3).
Anal. Calcd for C7H12N2O4: C, 44.68; H, 6.43; N, 14.89.
Found : C, 44.86; H, 6.68; N, 14.96.
1H-NMR (500 MHz/CDCl3) d : 6.49 (br, 1H), 5.34 (d, 1H, J=1.2 Hz), 4.57 (d, 1H, J=1.2 Hz), 3.53 (s, 3H), 3.36 (s, 3H), 2.52 (s, 3H).
◆Phenylmethyl (4S, 5S)-3-acetyl-4,5-dimethoxy-2-oxoimidazolidinecarboxylate (104)
(4S, 5S)-1-Acetyl-4,5-dimethoxy-2-imidazolidinone (1 0 3) (0.050 g, 0.27 mmol)をTHF (10 mL)に溶解し撹拌
した。氷冷下、NaH 60% in oil (0.014 g, 0.35 mmol, 1.3 eq.)とCbz-Cl (0.05 mL, 0.35 mmol, 1.3 eq.)を加え、
TLCで反応終了を確認した後、シリカ濾過 (AcOEt)し、濾液を減圧留去した。残渣を中圧シリカゲルカラ ムクロマト(Hexane:AcOEt=80:20)で精製し、無色油状物 (1 0 4) (0.076 g, 235 mmol, 89%)を得た。
1H-NMR (500 MHz/CDCl3) d : 7.44-7.35 (m, 5H), 5.38-5.30 (m, 2H), 5.24 (s, 1H), 5.10 (s, 1H), 3.49 (s, 3H), 3.45 (s, 3H), 2.55 (s, 3H).
[ HPLC の定量条件 ] ( 1 0 4 ) Column : CHIRALCEL OD - H Eluent : i - PrOH : Hexane = 2 : 98 Wave length : 254 nm
Flow rate : 1.0 mL / min Scale : 0.08mV
Retention time : 18.0 min, 21.5 min
３−２−６ (R, R) -DMIm への変換
◆ Phenylmethyl ( 1R, 3 S, 7 R, 9 S)-6-Acetyl-4-buthoxycalbonyl-4,6-diaza-2,8-dioxa-5- oxotricyclo [7.4.0.0<3,7>] tridecane-4-carboxylate (105b)
Phenylmethyl (1R, 3S, 7R, 9S)-6-Acetyl-4,6-diaza-2,8-dioxa-5-oxotricyclo[7.4.0.0<3,7>] tridecane-4-carboxylate (9 6 b) (0.130 g, 0.54 mmol) をabs.CH2Cl2 (10 ml) に溶解し、Et3 N (0.30 mL, 2.2 mmol, 4 eq.)、(Boc)2O (0.35 g, 1.6 mmol, 3 eq)のabs.CH2Cl2溶液 (1 mL) を加え、室温で10分間攪拌した。TLC で反応終了確認後、溶 媒を減圧留去し、シリカゲルカラムクロマト(Hexane:AcOEt=10:90→30:70 ) で精製し、無色油状物(1 0 5 b) (0.155 g, 0.52 mmol, 96 %)を得た。
mp 160.5-161.0℃ (from Hexane). [a]D
27 -28.9°(c 1.00, CHCl3).
Anal. Calcd for C17H20N2O5: C, 56.46; H, 7.11; N, 8.23.
Found : C, 50.21; H, 7.10; N, 8.20.
1H-NMR (500 MHz/CDCl3) d : 7.45-7.44 (m, 2H), 7.39-7.34 (m, 3H), 5.79-5.78 (d, 1H, J=6.1 Hz), 5.66-5.65 (d, 1H, J=6.1 Hz), 5.40-5.30 (m, 2H), 3.94-3.92 (dd, 1H, J=3.7, 7.3 Hz),
3.86-3.83 (dd, 1H, J=3.7, 7.3 Hz), 1.88-1.55 (m, 6H), 1.28-1.27 (m, 2H), 1.12 (s, 9H)
◆ Phenylmethyl ( 1R, 3 S, 7 R, 9 S)-4-buthoxycalbonyl-4,6-diaza-2,8-dioxa-5-oxotricyclo [7.4.0.0<3,7>] tridecane-4-carboxylate (106b)
Phenylmethyl (1R, 3S, 7R, 9S)-6-Acetyl-4-buthoxycalbonyl-4,6-diaza-2,8-dioxa-5- oxotricyclo [7.4.0.0<3,7>]
tridecane-4-carboxylate (1 0 5 b) (0.155 g, 0.52 mmol)をabs.CH2Cl2 (1 mL)に溶解し、abs.MeOH (8 mL)を加え た後、炭酸セシウム (0.018 g, 0.05 mmol, 0.1 eq.)を加え、室温で撹拌した。TLCで反応終了を確認した後、
クエン酸 (0.03 g, 0.16 mmol, 0.3 eq.)を加え反応を停止させ、シリカゲルショートカラム (AcOEt)で濾過し、
濾液を減圧留去した後、シリカゲルカラムクロマト(Hexane:AcOEt=90:10→80:20)で精製し、無色結晶 (1 0 6 b) (0.142 g, 0.52 mmol, 99 %)を得た。
mp 154.5-155.0 ℃ (from Hexane).
[a]D
28 +18.8° (c 1.00, CHCl3).
Anal. Calcd for C19H22N2O6: C, 56.36; H, 7.43; N, 9.39.
Found : C, 56.00; H, 7.23; N, 9.30.
1H-NMR (500 MHz/CDCl3) d : 7.51-7.48 (m, 2H), 7.39-7.32 (m, 3H), 5.78 (d, 1H, J=6.1 Hz), 5.66 (d, 1H, J=6.1 Hz), 5.40-5.30 (m, 2H), 3.94-3.92 (dd, 1H, J=3.7, 7.3 Hz),
3.86-3.83 (dd, 1H, J=3.7, 7.3 Hz), 1.90-1.58 (m, 6H), 1.33-1.24 (m, 2H), 1.14 (s, 9H)
◆ Phenylmethyl ( 1R, 3 S, 7 R, 9 S)-4-buthoxycalbonyl-6-benzyloxycalbonyl-4,6-Diaza-2,8- dioxa-5-oxotricyclo [7.4.0.0<3,7>]tridecane -4-carboxylate (107b)
Phenylmethyl (1R, 3S, 7R, 9S)-4-buthoxycalbonyl-4,6-diaza-2,8-dioxa-5-oxotricyclo [7.4.0.0<3,7>]
tridecane-4-carboxylate (1 0 6 b) (0.142 g, 0.52 mmol) をabs.CH2Cl2 (10 ml) に 溶 解 し 、Et3 N (0.29 mL, 2.1 mmol, 4 eq.)、Cbz-Cl (0.34 g, 1.6 mmol, 3 eq)のabs.CH2Cl2溶液 (1 mL) を加え、室温で10分間攪拌した。
TLC で反応終了確認後、溶媒を減圧留去し、シリカゲルカラムクロマト(Hexane:AcOEt=10:90→30:70 ) で 精製し、無色油状物(1 0 7 b) (0.203 g, 0.47 mmol, 91 %)を得た。
mp 160.5-161.0℃ (from Hexane). [a]D
27 -28.9°(c 1.00, CHCl3).
Anal. Calcd for C17H20N2O5: C, 56.46; H, 7.11; N, 8.23.
Found : C, 50.21; H, 7.10; N, 8.20.
1H-NMR (500 MHz/CDCl3) d : 7.71-7.31 (m, 9H), 5.79-5.78 (d, 1H, J=6.1 Hz), 5.71-5.68 (m, 2H) 5.66-5.65 (d, 1H, J=6.1 Hz), 5.40-5.30 (m, 2H), 3.94-3.92 (dd, 1H, J=3.7, 7.3 Hz),
3.86-3.83 (dd, 1H, J=3.7, 7.3 Hz), 1.88-1.55 (m, 6H), 1.28-1.27 (m, 2H), 1.12 (s, 9H)
◆ Phenylmethyl ( 1R, 3 S, 7 R, 9 S)-4,6-Diaza-2,8-dioxa-5-oxotricyclo[7.4.0.0<3,7>]tridecane -4-carboxylate (99b)
Phenylmethyl (1R, 3S, 7R, 9S)-4-buthoxycalbonyl-6-benzyloxycalbonyl-4,6-Diaza-2,8- dioxa-5-oxotricyclo [7.4.0.0<3,7>]tridecane -4-carboxylate (1 0 7 b) (0.126 g, 0.29 mmol)をabs.CH2Cl2 (5 mL)に溶解し、TFA (0.11
mL, 1.5 mmol, 5 eq.)を加え、室温で撹拌した。TLCで反応終了を確認した後、減圧留去し、シリカゲルカ
ラムクロマト(Hexane:AcOEt=50:50)で精製し、無色結晶(9 9 b) (0.091 g, 0.28 mmol, 98 %)を得た。
mp 166.0-166.5 ℃ (from Hexane).
[a]D
25 -44.2° (c 1.00, CHCl3).
Anal. Calcd for C17H20N2O5: C, 61.44; H, 6.07; N, 8.43.
Found : C, 61.29; H, 5.98; N, 8.39.
1H-NMR (500 MHz/CDCl3) d : 7.44-7.43 (m, 2H), 7.37-7.30 (m, 3H), 5.76 (br, 1H), 5.67-5.66 (d, 1H, J=6.1 Hz), 5.35-5.25 (m, 3H), 4.07-4.04 (m, 1H), 3.93-3.90 (m, 1H), 1.86-1.78 (m, 2H),
1.71-1.53 (m, 4H), 1.34-1.27 (m, 2H).
３−２−６ メソ-1,2-ジオール類の不均性化
◆Phenylmethyl ( 4S, 5 S)-3-Acetyl-5-[(1R, 2 S)-2-bebzyloxycyclohexyloxy]-4-methoxy- 2-oxoimidazolidinecarboxylate (108b)
アルゴン雰囲気下、-78℃で Phenylmethyl (4S, 5S)-3-Acetyl-5-[(1R, 2S)-2-hydroxycyclohexyloxy]-4-methoxy- 2-oxoimidazolidinecarboxylate (101b)(0.138 g, 0.34 mmol)をT H F (5 mL)に溶解し、1.56M n-BuLi in Hexane (0.24 mL, 0.37 mmol, 1.1 eq.)を加え、0.5 時間撹拌した。次にBz-Cl (0.06 mL, 0.51 mmol, 1.5 eq.)を加え1 時間撹拌した。TLCで反応終了を確認後、溶媒を減圧留去した。残渣を中圧シリカゲルカラムクロマト (Hexane:AcOEt=80:20→60:40)で精製し、無色油状物 (1 0 8 b) (0.148 g, 0.29 mmol, 88%)を得た。
1H-NMR (500 MHz/CDCl3) d : 1.32-1.34 (m, 2H), 1.60-1.64 (m, 4H), 1.76-1.85(m, 2H), 2.50 (s, 3H), 3.19 (br, 1H), 3.57 (s, 3H), 3.91 (m, 2H), 5.31 (s, 1H),
5.54(s, 1H), 5.91 (m, 2H), 7.44-7.64 (m, 10H).
◆ ( 4S, 5 S)-1-Acetyl-4-[(1R, 2 S)-2benzyloxycyclohexyloxy]-5-methoxy-2-imidazolidinone ( 1 0 9 b )
Phenylmethyl (4S, 5S)-3-Acetyl-5-[(1R, 2S)-2-bebzyloxycyclohexyloxy]-4-methoxy-2-oxoimidazolidinecarboxylate (1 0 8 b) (0.148 g, 0.29 mmol)を CH2Cl2 (5 mL)に溶解し、これに10% Pd-C (15 mg)を加え、H2雰囲気下、室 温で2時間撹拌した。TLCで反応終了を確認した後、反応液をセライトを用いて濾過し、濾液を減圧留去 した。残渣を中圧シリカゲルカラムクロマト(Hexane:AcOEt=50:50→40:60)で精製し、無色結晶(1 0 9 b) (0.081 g, 0.22 mmol, 75%)を得た。
1H-NMR (500 MHz/CDCl3) d : 1.32-1.34 (m, 2H), 1.60-1.64 (m, 4H), 1.76-1.85(m, 2H), 2.50 (s, 3H), 3.19 (br, 1H), 3.57 (s, 3H), 3.91 (m, 2H), 5.31 (s, 1H),
5.54(s, 1H), 7.44-7.64 (m, 5H).
◆( 4S, 5S)-1-Acetyl-4,5-dimethoxy-2-imidazolidinone ( 1 0 3 )
(4S, 5S)-1-Acetyl-4-[(1R, 2S)-2benzyloxycyclohexyloxy]-5-methoxy-2-imidazolidinone (1 0 9 b) (0.417 g, 1.53 mmol)をabs.MeOH (30 mL)に溶解し撹拌した。この溶液にTMS·OTf (0.28 mL, 1.55 mmol, 1.0 eq.)を加え 室温で5時間撹拌した。TLCで反応終了を確認した後、Et3N (0.32 mL, 2.30 mmol, 1.5 eq.)を加え反応を止 め シ リ カ 濾 過 (AcOEt) し 、 濾 液 を 減 圧 留 去 し た 。 残 渣 を 中 圧 シ リ カ ゲ ル カ ラ ム ク ロ マ ト (Hexane:AcOEt=70:30)で精製し、無色結晶 (1 1 0 b) (0.213 g, 1.13 mmol, 74%)、無色結晶(1 0 3) (0.166 g, 1.43 mmol, 94%)を得た。
３−３ ビスイミダゾリン系不斉配位子の合成
◆( 4S, 5S)-1-Acetyl-4-phenyl-5-dimethoxy-2-imidazolidinone (113a)
Lithium chloride (0.370 g, 8.8 mmol,8.8 eq.)を真空ポンプで減圧下、150℃で加熱撹拌しながら1時間乾燥 させた。これにシアン化銅 (0.398 g, 4.4 mmol,4.4 eq.)を加え、アルゴン雰囲気下、THF (10 mL)を加え-30
℃で撹拌した。この溶液に PhLi (4.2 mL, 4 mmol,4 eq.)を滴下し、-30℃で30分間撹拌した。反応液を-78
℃に冷却し、BF3OEt2 (0.25 mL, 2.0 mmol, 2 eq.)を滴下後、(4S, 5S)-1-Acetyl-4,5-dimethoxy-2-imidazolidinone (1 0 3) (0.188 g, 1.0 mmol)をTHF (5 mL)に溶解したものを加え、-30℃で8時間撹拌した。sat.NH4Cl aq. (1 mL)を加えて反応を止めた。反応液に sat.NH4Cl aq. (30 mL)を加え 、Et2O (100 mL ,50 mL ×2)で抽出し、
sat.NH4Cl aq. (50 mL × 3)、 sat.NaCl aq. (50 mL × 3)で洗浄した。無水 Na2SO4で乾燥させた後、グラスフィ ルターで濾過し、濾液を減圧留去した。残渣を中圧シリカゲルカラムクロマト (CH2Cl2:AcOEt=100:0→ 50:50)で精製し、無色結晶(1 1 3 a) (0.120 g,0.63 mmol, 63%)を得た。
◆( 4S, 5S)-1-Acetyl-4-t e r t-butyl-5-dimethoxy-3-toluenesulfonyl-2-imidazolidinone (114a) (4S, 5S)-1-Acetyl-4-phenyl-5-dimethoxy-2-imidazolidinone (1 1 3 a) (0.087 g,0.41 mmol)をabs.CH2Cl2 (2 mL)に 溶解し、Et3N (0.13 mL, 1.2 mmol, 3.0 eq.)のabs.CH2Cl2溶液 (1 mL)、toluenesulfonyl chloride (0.20 g, 0.82 mmol, 2.0 eq.)のabs.CH2Cl2溶液 (2 mL)及び、DMAP (0.023 g, 0.08 mmol, 0.2 eq.)を加え、40℃で5時間攪 拌した。TLC で反応終了確認後、溶媒を減圧留去し、シリカゲルカラムクロマト (AcOEt : CH2Cl2＝1 : 19
→ 3 : 7)で精製し、無色結晶(1 1 4 a) ( 0.134 g, 0.36 mmol, 92.2%)を得た。
◆( 4S, 5S) - 4 -t e r t-Butyl-5-dimethoxy-3-toluenesulfonyl-2-imidazolidinone (115a)
(4S, 5S)-1-Acetyl-4-phenyl-5-dimethoxy-3-toluenesulfonyl-2-imidazolidinone (1 1 4 a) ( 0.122 g, 0.33 mmol) を abs.CH2Cl2 (11 mL), abs.MeOH (11 mL)に溶解し、Cs2CO3 (0.01 g, 0.03 mmol, 0.1 eq.)を加え、室温で10分 間撹拌した。TLCで反応終了を確認した後、citric acid (0.02 g, 0.07 mmol, 0.2 eq.)を加え反応を止め、シリ
カ濾過 (AcOEt)し、濾液を減圧留去した。残渣を中圧シリカゲルカラムクロマト(Hexane:AcOEt=80:20→
70:30)で精製し、無色結晶 (1 1 5 a) (0.98g, 0.31 mmol, 88.7%)を得た。
◆( 4S, 5S)-4,5-di-phenyl-5-dimethoxy-3-toluenesulfonyl-2-imidazolidinone (116a)
Lithium chloride (0.120 g, 2.7 mmol,8.8 eq.)を真空ポンプで減圧下、150℃で加熱撹拌しながら1時間乾燥 させた。これにシアン化銅 (0.132 g, 1.32 mmol, 4.4 eq.)を加え、アルゴン雰囲気下、THF (10 mL)を加え
-30℃で撹拌した。この溶液に PhLi (1.5 mL, 1.19 mmol,4 eq.)を滴下し、-30℃で30分間撹拌した。反応液 を -78℃ に 冷 却 し 、 BF3OEt2 (0.09 mL, 0.58 mmol, 2 eq.) を 滴 下 後 、(4S, 5S)-4-phenyl-5-dimethoxy-3 -toluenesulfonyl-2-imidazolidinone (1 1 5 a) (0.95g, 0.29 mmol)をTHF (5 mL)に溶解したものを加え、-78℃ → 0℃で1.5時間撹拌した。sat.NH4Cl aq. (1 mL)を加えて反応を止めた。反応液に sat.NH4Cl aq. (30 mL)を加 え 、Et2O (100 mL ,50 mL ×2)で抽出し、 sat.NH4Cl aq. (50 mL × 3)、 sat.NaCl aq. (50 mL × 3)で洗浄し た。無水 Na2SO4で乾燥させた後、グラスフィルターで濾過し、濾液を減圧留去した。残渣を中圧シリカ ゲルカラムクロマト (CH2Cl2:AcOEt=100:0→50:50)で精製し、無色油状物(1 1 6 a) (0.67 g,0.208 mmol, 63%) を得た。
◆ ( 1S, 2S)-1, 2--diphenyl-1, 2-ethylenediamine (117a)
(4S, 5S)-4,5-di-phenyl-5-dimethoxy-3-toluenesulfonyl-2-imidazolidinone (1 1 6 a) (0.1 g, 0.5 mmol)のEtOH (5.0 ml)溶液に、Ba(OH)2·H2O (4.8 g, 15.0 mmol, 30 eq), H2O (10.0 ml)を順次加え、アルゴン雰囲気下72時間加 熱還流した。TLCで反応終了確認後、conc. HClを加え酸性にし、抽出 (H2O (20 ml ¥ 3))、洗浄 ( hexane (20 ml ¥ 3))した。水層をKOHで塩基性にした後、抽出 (CH2Cl2 (20 ml ¥ 3))、洗浄 ( satd. NaCl (20 ml ¥ 3))、 乾燥 (anhyd. MgSO4)した。溶媒を減圧留去し、無色結晶(1 1 7 a) (78.9 mg, 0.31 mmol, 71%)を得た。
mp. 226-227 ˚C (from EtOH,Hexane).
Anal. Calcd.for C21H22N2O2S : C, 68.82; H, 6.05; N, 7.64.
Found :C, 68,71; H, 5.98; N, 7.62.
1H-NMR (500 MHz/CDCl3) d : 2.42 (3H, s), 3.22 (1H, dd, J=9.2, 3.1 Hz), 3.39 (1H, dd, J=9.2, 3.1Hz), 4.12 (1H, d, J=3.1Hz), 4.34 (1H, d, J=3.1Hz),
5.69 (2H, brs), 7.08-7.29 (12H, m), 7.73 (2H, d, J=7.9Hz).
◆ ( 1S, 2S)-1, 2--dibenxyl-1, 2-ethylenediamine (117b) mp. 197-198 ˚C (from EtOH,Hexane).
Anal. Calcd.for C23H26N2O2S : C, 70.74; H, 5.68; N, 7.17.
Found :C, 70.89; H, 5.57; N, 7.17.
1H-NMR (500 MHz/CDCl3) d : 2.52 (3H, s), 3.35 (1H, dd, J=9.2, 3.1 Hz), 3.58 (1H, dd, J=9.2, 3.1Hz), 4.09 (1H, d, J=3.1Hz), 4.21 (1H, d, J=3.1Hz), 4.98 (1H, d, J=3.1Hz),
5.32 (1H, d, J=3.1Hz), 5.29 (1H, brs), 7.00-7.58 (12H, m),
◆
B i s [ ( 1S, 2S)-1, 2--di-phenyl-1, 2-ethylenediamine]-dimethyl-methane(118a)
(1S, 2S)-1, 2--di-phenyl-1, 2-ethylenediamine (1 1 7 a) (504.7mg, 2.13mmol 2.0eq.)を m-xylene(30mL) に溶解し マ ロ ン 酸 ジ エ チ ル (170.3mg, 1.06mmol, 1.0eq.) を 加 え 4 時 間 加 熱 還 流 し た 。 室 温 に も ど し Me2SnCl2(11.7mg, 0.53mmol, 0.05eq.)を加え、モレキュラシーブ4Aで脱水を行いながら44時間加熱還流 した。TLCで反応終了確認後、溶媒を減圧留去しシリカゲルカラムクロマト(CH2Cl2:AcOEt=3:1→5:5→ AcOEt)で精製し、無色結晶(1 1 8)(523.6mg, 0.62mmol, 62.1%)を得た。
1H-NMR(500MHz/ CDCl3)d : 2.27(s, 6H), 4.45(dd, J=3.7, 9.2Hz, 2H), 4.53(d, J =3.7Hz, 2H), 4.56(d, J=3.7Hz, 2H), 4.78(dd, J=3.7, 9.2Hz, 4H), 7.04-7.89(m, 30H)
◆
B i s [ ( 1S, 2S)-1, 2--di-phenyl-1, 2-ethylenediamine]-dimethyl-methane(118a)
1H-NMR(500MHz/ CDCl3)d : 2.15(s, 6H), 4.19(dd, J=3.7, 9.2Hz, 2H), 4.78(d, J =3.7Hz, 2H), 5.28(d, J=3.7Hz, 2H), 5.38(dd, J=3.7, 9.2Hz, 4H), 5.58-5.79(m, 4H),
6.02-6.24(m, 4H), 6.98-7.99(m, 30H)
◆
S-t e r t-Butyl-4-benzyloxy-3-hydroxybutanethioate(121)
アルゴン雰囲気下、Cu(OTf)2(18.1mg, 0.05mmol, 0.1eq.)を減圧下加熱乾燥し、
Bis[(1S, 2S)-1, 2--diphenyl-1, 2-ethylenediamine]-dimethyl-methane(1 1 8 a) (13.3mg, 0.05mmol, 0.1eq.)をCH2Cl2(4mL)に溶解し室温で加え、
3時間攪拌し、-78°Cでbenzyloxyacetaldehyde(75.1mg, 0.5mmol)をCH2Cl2(1mL)に溶解したものを加え、続 いて1-tert-butylthio-1-(trimethylsilyl)oxyethene(122.6mg, 0.6mmol, 1.2eq.)をCH2Cl2(1mL)に溶解したものを ゆっくり滴下し加え、4時間攪拌した。シリカゲルショートカラム(CH2Cl2:AcOEt=1:1)で濾過した後、溶 媒を減圧留去し、無色油状物を得た。得られた油状物をTHF(4mL)に溶解し、0°Cで6N HCl水溶液(2mL)
をTHF(10mL)に溶解したものを加え、0.5時 間攪拌した。Et2O(50mL×3) で抽出し、有機相を飽 和
NaCl(50mL×3)で洗浄、無水Na2SO4で 乾 燥した。溶媒 を減圧留去し、シリカゲルカラムクロマト
(hexane:CH2Cl2=2:8→CH2Cl2:AcOEt=19:1)で精製し、無色油状物(1 2 1)(92.7mg, 0.30mmol, 54.1%)を得た。
光学活性カラムを用いたHPLCにより定量したところ、S-体:R-体の比は、24.5:75.5(51% e.e.(R))であった。
1H-NMR(500MHz/ CDCl3)d : 1.46(s, 9H), 2.69(m, 2H), 2.87(d, J= 4.1Hz, 1H), 3.44(dd, J=6.0, 9.6Hz, 1H), 3.49(dd, J=4.7, 9.6Hz, 1H), 4.25(m, 1H), 4.56(s, 2H), 7.28-7.38(m, 5H)
(HPLC 定量条件)
Column ; CHIRALCEL OD-H Eluent ; hexane:2-propanol=99.2 : 0.8 Wave length ; 254 nm
Flow rate ; 1 ml/min Scale ; 0.08 mV
Retention time ; 30.3min(S)-isomer,33.6min( R)-isomer
◎絶対配置の決定
付加体の絶対配置については得られたS-tert-butyl-4-benzyloxy-3-hydroxybutanethioate (86 % e.e.)の旋光度を 文献値と比較することにより決定した。
[a]D
26 : + 10.2 °(c . 1.00 , CHCl3) (86 % e.e.). (lit . (R)-isomer [a]D
26 + 10.0 °(c . 1.00 , CHCl3) (90 % e.e.)).