第一章 第一節の実験
ーアゼピン誘導体 49 の合成に関する実験一
<基質
48の 合 成 >
N‑(4・tert‑Buthyldimethylsilyloxybutyl)制N‑[(2E)2
，
4・pentadienyl]‑p・toluenesulfonamide(61)60%水素化ナトリウム(78.9mg， 2.00 mmol)のDMF(5 ml)懸濁液に
o
oCで60(543 mg， 1.52 mmol)のDMF(2ml)溶液を加え、室温でl時間撹持した。この懸濁液に
o
oCで53(344 mg 2.34 mmol)のDMF(2 ml)溶液を加 え室温で 30分撹持した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、71<穏をエーテルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫設ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残留物 をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:エーテル=8:1)で精製したところ、 61 (516 mg， 80%)が無 色油状物質として得られた。
61の機器スペクトルデータ
IR (neat) 1654， 1598， 1340， 1160 cm‑I
'H NMR (270 MHz， CDCI3) 00.029 (s， 6 H)， 0.87 (s， 9 H)， 1.40‑1.65 (m， 4 H)， 2.42 (s， 3 H)， 3.13 (t， J = 6.9 Hz， 2 H)， 3.57 (t， J = 6.1 Hz，2 H)， 3.83 (d， J = 6.7 Hz， 2 H)， 5.08 (d， J = 10.2 Hz， 1 日)，5.15(dJ= 16.7 Hz 1 H)， 5.47 (dt， J = 14.7，6.7 Hz， 1 H)， 6.11 (dd， J口 14.7，10.2 Hz， 1 H)， 6.23 (ddd， J = 16.7， 10.2， 10.2 Hz， 1 H)， 7.30 (d， J == 8.3 Hz， 2 H)， 7.68 (d， J == 8.3 Hz， 2 H)
EI‑LR1vlS m/z 408 (M七Me)，366， 342， 300， 284， 268，202， 187， 155， 130， 115，91 EI‑HRMS ca1cd for C21H34N03SSi 408.2009， found 408.1989.
N ‑( 4‑Hydroxybutyl)‑N ‑[ (2E)・2
，
4・pentadienyl]‑p・toluenesulfonamide(62)61 (519 mg， 1.22 mmol)のTHF(10ml)溶液に
o
oCでTBAF(1.0 M在住溶液， 1.9 m ，l1.90 mmol)を加え悶温に て 30分撹持した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後水層をエーテルで抽出した。有機層 を飽和食塩水で洗浄した後、無71<硫駿ナトリウムで乾燥した。減任下溶媒を留去して得られた残留物をシリ カゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=2:1‑1:1)で精製したところ、 62(333 mg， 89%)が無色 油状物質として得られた。62の機器スペクトルデータ
IR (neat) 3534， 1654 1600， 1334， 1158 cm‑I
lH NMR (270 MHz， CDCI3) 0 1.34 (t， J = 5.0 Hz， 1 H)， 1.47‑1.70 (m， 4 H)， 2.42 (s， 3 H)， 3.15 (t， J = 6.9 Hz， 2 H) 3̲かt(dt， J = 5.0，5.6 Hz， 2 H)， 3.83 (d， J = 6.9 Hz， 2 H)， 5.09 (d， J = 10.2 Hz， 1 H)， 5.15 (d， J:= 16.8 Hz， 1 H)， 5.47 (dt， J = 14.8， 6.9 Hz， 1 H)， 6.10 (dd， J口 14.8，10.2 Hz， 1 H)， 6.24 (ddd， J = 16.8， 102， .10.2 Hz， 1 H)， 7.29 (d， J
=
8.3 H， 2 H)， 7.69 (d， J立 8.3Hz， 2 H)
EI‑LRMS m/;こ309(M+)， 250，184，155，126，91，67
EI‑HRMS ca1cd for CI6H23N03S 309.1417， found 309.1435.
N‑(3・Formylpropyl)‑N‑[(2E)・2
，
4・pentadienyl]‑p.・.toluenesulfonamide(48)Dess欄Martin試薬 (505mg， 1.19 mmol)の塩化メチレン (6ml)懸濁液に62(184 mg， 0.595 mmol)の塩化メチレ ン (4ml)溶液を加え、室温で 30分撹持した。反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、 10%チオ硫酸ナ トリウム水溶液を加えた後、水層をエーテルで抽出した。有機層を鈍和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウ ムで乾燥した。減
f f
下溶媒を留去して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:エ ーテ)¥;=1:1)で精製したところ、 48(164 mg， 90%)が無色油状物質として得られた。48の機器スペクトルヂータ
IR(neat) 1722， 1654， 1600， 1336， 1158cm斗
'H NMR (270 MHz， CDCI3) 0 1.84 (tt， J = 7.0， 6.9 Hz， 2 H)， 2.42 (s， 3 H)， 2.54 (td， J 7.0， 1.5 Hz， 2 H)， 3.13 (t， J
= 6.9 Hz， 2 H)， 3.81 (d， J = 6.7 Hz， 2 H)， 5.09 (d， J = 10.2 Hz， 1 H)， 5.17 (d， J:= 16.7 Hz， 1 H)， 5.44 (dt， J = 14ム 6.7 Hz， 1 H)， 6.10 (dd， J = 14.6， 10.2 Hz， 1 H)， 6.23 (ddd， J = 16.7， 10.2， 10.2 Hz， 1 H)， 7.30 (d， J = 8.3 Hz，2 H)， 7.68 (d， J = 8
. 3
Hz， 2 H)， 9.77 (t， J = 1.5 Hz， 1 H)EI‑LRMS m/z 307 (M+)， 250， 224，152，134，108，67 EI‑HRMS ca!cd for CI6HzIN03S 307.1250， found 307.1258.
幽64‑
実 数 の 部 第一宝章第一節の実験
<48を 基 質 と す る 関 環 反 応 >
l‑Aza・3‑[(lE)‑propenyl]嗣ト(p‑toluenesulfonyl)‑4・triethylsilyloxycy
c I
oheptane(49a and 49b)「シランを用いたニッケル触媒による閉環反応の一般的操作法Jに従い、 Ni(cod)、(22.3mg， 0.0811 rnrnol)、 PPh3 (42.5 mg， 0.162 mrnol)のTHF(4.3 rnl)溶液に、 Et3SiH(0.32 rnl， 2.00 mmol)、48(125 rng， 0.405 rnmol)のTHF (5.7 ml)溶液を加え室温で 18時間援持した。組生成物を分取薄層クロマトグラフィー(ヘキサン:エーテル
=20: 1)にて精製したところ、 49a(31.1 mg， 18%)、49b(70.7 mg， 41%)がそれぞれ無色油状物質として得られた。
49aの機器スベクトルデータ
lH NMR (500 MHz， CDCI3) 80.54 (q. J::: 7.8 Hz， 6 H)， 0.92 (t， J::: 7.8 Hz， 9 H)， 1.65 (dd， J = 6.3， 1.3 Hz， 3 H)， 1.60‑1.75 (m， 2 H)， 1.80‑2.00 (m， 2 H) 2.41 (s， 3 H)， 2.93 (dd， J = 14 1，.10.8 Hz， 1 H)， 2.99 (ddd， J詰 12.5，6.3， 6.3 Hz， I H)， 3.37 (rn 1 H)， 3.43 (dd， J = 14.1，3.5 Hz， 1 H)， 3.61 (ddd， J = 12.5 7.3 7.3 Hz 1 H)， 3.97 (br d， J = 5.8 HZ，1日)，5.35(ddq， J = 15ム8， 1.3 .3 Hz， 1 H)， 5.49 (dq， J = 15.6，6.3 Hz， 1 H)， 7.28 (d， J = 8.3 Hz， 2 H)， 7.67 (d， J
= 8.3 Hz， 2 H)
I3C NMR (125 MHz， CDCU 84.9，6.9， 18.1，21.4， 26.7，32.3，47.8，483，.50.8，72ム 1264，. 126.9， 129.5， 130.9， 136.9， 142.8.
49aの機器スペクトルデータ
lH NMR (500 MHz， CDCI3) 80.54 (q， J口 8.0Hz， 6 H)， 0.92 (t， J = 8.0 Hz， 9 H)， 1.57 (m， 1 H)， 1.68 (dd， J = 6.3， 1.1 HZ，3 H)， 1.63‑2.82 (m， 2 H)， 1.90 (m， 1 H)， 2.30 (m， 1 H)， 2.4 1 (s，3 H)， 3.12 (rn， 1 H)， 3.18 (dd， J = 14.2，6.8 Hz， 1 H)， 3.23‑3.32 (m， 2 H)， 3.62 (ddd， J::: 8.0，5.6， 2.4 Hz， 1 H)， 5.44 (ddqJ = 15， .48. ，11.1 Hz， 1 H)， 5.52 (dq， J
= 15 ，.46.3 Hz， 1 H)， 7.29 (d， J::: 7.9 Hz， 2 H)， 7.67 (d， J = 7.9 Hz， 2 H)
I3C NMR (125 MHz， CDCl，) 84.9， 6.8，18.1，214，.21.5，32.1，47.3，48.1，50.6，74.8，127.1， 127.0， 1295，. 130.8
135.8，142.9.
<49a
及び
49bの 構 造 確 認 >一周弱体49α からケトン体50への変説ー (49aの脱シリル化)
4‑Aza‑2‑[(lE)‑propenyI]‑4・(p‑toluenesulfonyI)cy
c I
oheptan‑l‑01(アルコール体a)49a (25.8 mg， 0.0609 mrnol)の在町(1rnl)溶液に
o
oCでTBAF(1.0 M官在溶液， 95 ml， 0.0950 mrnol)を加え同 温にて 1時間援持した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水路液を加えた後、水贈をエーテルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。
: i
威圧下溶媒を留去して得られた残留物 をシリカゲルカラムク口マトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=1:1)で精製したところ、アルコール体 a(18.0 mg，96%)が無色油状物質として得られた。アルコール体aの機器スペクトルデータ IR (neat) 3532， 1654， 1598， 1334， 1158 cm.1
!
日NMR(270 MHz， CDCI3) 87.66 (d， J口 8.3Hz， 2 H)， 7.29 (d， J = 8.3 Hz， 2 H)， 5.59 (dq， J = 15.6，6.1 Hz， 1 H)， 5.44 (ddq， J立 15.6，7.5，1.2Hz， 1 H)， 3.91 (m， 1 H)， 3.35倫3.55(m， 2 H)， 2.99‑3.11 (m，2 H)， 2.57 (m， 1 H)， 2.41 (s， 3 H)， 1.85‑2.05 (m， 2 H)， 1.60骨1.82(m， 2 H)， 1.71 (dd， J = 6， 11. .2 Hz， 3 H)， 1.65 (br s， 1 H).
(アルコール体aの水素化)
4‑AzaふpropyI‑4・(p‑toluenesulfonyl)cy
c I
oheptan‑l‑01(飽和体a)アルコール体a(18.5 mg， 0.0598 mmol)をメタノール(1ml)に溶解し、 10%Pd‑C (3.2 rng)を加え、水素雰囲 気下室温で 12時間援持した。不溶物を諸去した後、櫨液をj威圧下留去して得られた残留物をシリカゲルカ ラムクロマトグラブイー(ヘキサン:酢酸エチル=1:1)にて精製したところ、飽和体 a(18.6 mg， 100%)が無色油 状物質として得られた。
‑65‑
飽和体aの機器スベクトルデータ IR (neat) 3520， 1598， 1330， 1156 cm‑I
実験の部 第一意第一節の笑験
'H NMR (270 MHz， CDCI3) O 0.94 (t， J = 6.6 Hz， 3 H)， 1.10ぺ.45(m， 4 H)， 1.59 (br s， 1 H)， 1.50‑2.05 (m， 5 H)， 2.42 (s， 3 H)， 2.97 (dJ = 14.0，10.0 Hz， 1 H)， 3.16 (ddd， J = 12.7，4.9，4.9 Hz， 1 H)， 3.26 (dd， J = 14.0，3.9 Hz， 1 H)， 3.37 (dddJ = 12.7， 10.5，5.5 Hz， 1 H)， 3.98 (m， 1 H)， 7.29 (d， J = 8.3 Hz， 2 H)， 7.68 (d， J = 8.3 Hz， 2 H)
EI‑LRMS m/z 311(Mふ)、293，250，184，156，138，127，109，91 巳I‑HR1vlScalcd for CI6H25N03S 311.1567， fou nd 311.1579. (飽和体aの酸化)
4・Aza・2・propyl‑4
ベ
pぺ
oIuenesulfonyl)cycloheptanone(50)Dess‑Martin試薬(21.8mg， 0.0514 mmol)の塩化メチレン(0.3 ml)懸濁液に飽和体a(8.0mg， 0.0257 mmol)の塩 化メチレン(0.7 ml)溶液を加え、室温で 40分撹梓した。反応溶液をエーテルで希釈した後、飽和炭酸水素ナ トリウム水溶液、 10%チオ硫酸ナトリウム水溶液を加えた。有機層を分取した後、水層をエーテルで抽出し た。合わせた有機閣を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られ た残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=2:1)で精製したところ、 50(7.5 mg 94%)が無色国体として得られた。
50の機器スペクトルデータ
IR (neat) 1704， 1598， 1338， 1158 cm‑I
lH NMR (500 MHz， CDCI3) O 0.88 (t， J = 7.1 Hz、3H)， 1.27‑1.40 (m， 3 H)， 1.56 (m、1H)， 1.77‑1.87 (m、2H). 2.40 (s，3 H)， 2.47 (m， 1 H)， 2.56 (ddd， J 13.4，9， .34.5 Hz， 1 H)， 2.68 (m， 1 H)， 2.82 (dd， J = 144，.9.8 Hz， 1 H)， 2.89 (ddd， J = 134，.9.0，4.5 Hz， 1 H)， 3.67‑3.70 (m， 2 H)， 7.64 (d， J = 8.2 Hz， 2 H)， 7.29 (d， J = 8.2 Hz， 2 H)
I3C NMR (125 MHz， CDCl3) O 13.9，201，.21.4，25.4，31.4，40ム50.1，50.6，53.4， 127.0，129.8，135.8，143.5，212.2 EI‑LRMS m/z 309(M+) 295，280，267，240，155，125，112
EI‑HRMS ca1cd forCI6H23N03S 309.1405， found 309.1399 mp 76‑77 oC (recIγstallized from hexane)
Anal. Ca1cd for C16H23N03S: C， 62.11; H， 7.49; N， 4.53; 5， 10.36. Found: C， 62.01; H， 7.53; N， 4.41; S 10.28. 一周葉体49bからケトン体50への変説ー
(49bの脱シリル化)
4‑Aza‑2‑[(lE) ‑propenyIJ‑4
べ
p‑toluenesulfonyl)cycloheptan‑l・ol(アルコール体b)49b (46.0 mg， 0.109 mmol)のTHF(1.5 ml)溶液に
o
oCでTBAF(1.0 MτHF溶液， 0.17ml， 0.17 mmol)を加え問 温にて 1時間撹持した。反応溶液をエーテルで希釈した後飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた。有機層を 分取した後水贈をエーテルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で、洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで 乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エ チル=1:1)で精製したところ、アルコール体b(32.9 mg， 97%)が無侶油状物質として得られた。アルコール体bの機器スペクトルデータ IR (neat) 3528， 1654， 1598， 1326， 1160 cm‑I
lH NMR (270 MHz， CDCI3) O 1.45・1.70(m， 2 H)， 1.71 (dd， J = 6 4，. 1.6 Hz， 3 H)， 1.85 (br s， 1 H)， 1.80‑2.06 (m， 2 H)， 2.24 (m， 1 H)， 2.41 (s， 3 H)， 2.75 (dd， J = 14.7，9.6 Hz， 1 H)， 3.06 (m， 1日)， 3.29‑3.50 (m， 2 H)， 3.49 (dd， J
=
14.7，3.6 Hz， 1 H)， 5.26 (ddq， J = 15.2， 9.2， 1.6 Hz， 1 H)， 5.68 (dq， J = 15.2， 6.4 Hz， 1 H)， 7.28 (d， J = 8.3 Hz， 2 H)， 7.65 (d， J = 8.3 Hz， 2 H).
(アルコール体bの水素化)
4‑Aza制2・propyl・4
ヤ
‑toluenesulfonyl)cycloheptan‑l‑01(飽和体b)アルコール体b(28.5 mg， 0.0921 mmol)をメタノール (¥.5ml)に溶解し、 10%Pd‑C (3.0 mg， 2.82 mmol)を加 え、水素雰囲気下室温で 12時間関持した。不溶物を櫨去した後、溶液を減圧下留去して得られた残留物を シリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=1:1)にて精製したところ、飽和体 b (28.4 mg， 99%)が無色油状物質として得られた。
制66‑
飽和体bの機器スペクトルデータ IR (neat) 3518， 1600， 1330司 1155cm‑I
実験の部 第一章第一節の実験
IH NMR (270恥1Hz，CDCI3) O 0.94 (t， J = 6.6 Hz， 3 H)， 1.20卿1.70(m， 7 H)， 1.70・2.00(m， 3 H)， 2.42 (s， 3 H)， 2.87 (d， J == 146 8.0 Hz， 1 H)， 3.10 (ddd， J = 12.1，5.8，5.8 Hz， 1H)， 3.29 (m， 1 H)， 3.38 (dd， J = 14.6，3.2 Hz， 1 H)，3.50 (m， 1 H)， 7.30 (d， J == 8.3 Hz， 2 H)， 7.65 (d， J之江8.3Hz， 2 H)
EI欄LRMSm/.:::311(M+)， 294，250， 184， 156， 138， 127， 109，91 EI‑HR1vIS calcd for C16H25N03S 311.1575， found 311.1595. (飽和体 bの酸化)
Dess‑Martin試薬 (43.8mg， 0.103 mmol)の塩化メチレン (0.3ml)懸濁液に飽和体b(16.1 mg， 0.0517 mmol)の塩 化メチレン(1.2 ml)溶液を加え、室温で 40分境枠した。反応溶液をエーテルで希釈した後、飽和炭綾水素 ナトリウム水溶液、 10%チオ硫鼓ナトリウム水溶液を加えた。有機層を分取した後、水層をエーテルで拍出 した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減庄下溶媒を留去して得ら れた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=2:1)で、精製したところ、 50(15.2 mg 95%)が白色国体として得られた。 58の機器スペクトルデータは 49aから変換したケトン体 50のものと 完全に一致した。
欄67暢
実験の部