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受賞講演要旨集 - 日本農芸化学会

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Academic year: 2023

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枯草菌リボソームの新たな機能の研究」低分子生理活性物質の研究。

図 1 ヤマブシタケから得られた抗認知症物質hericenone類と
図 1 ヤマブシタケから得られた抗認知症物質hericenone類と

新規プトレッシン異化経路の発見

この性質を利用して、緑茶のうまみ成分であるテアニンや抗結核薬の候補であるγ-D-グルタミル-L-トリプトファンなど、医薬品や食品添加物として期待されている多くのγ-グルタミル化合物の薬効を調べました。 。 8)。また、苦味アミノ酸をγ-グルタミル化すると苦味が劇的に軽減されることも発見しました9)。さらに、GGT が現在コクミの生成量が最も少ないと報告されている γ-グルタミルバリルグリシンを酵素的に合成できることを初めて実証しました [10]。一方で、γ-グルタミル化タンパク質加水分解物もコク味調味料であることがわかっています11)。これはアミノ酸オキシダーゼの最初の例でした。この経験をもとに、特定のアミノ酸オキシダーゼの探索を開始し、1982年に放線菌Streptomyces sp.を発見しました。

LGOX と LGOX前駆体の性質

1986年にはLGOXを応用し、l-グルタミン酸から生成する過酸化水素染色システムを用いたl-グルタミン酸測定キットを発売しました。そこで、組換えLGOXを用いて、凍結乾燥試薬を使用した上記キットの代替として、室温で安定な2つの試薬液からなるl-グルタミン酸測定キットを開発し、販売しました。さらに、LGOX は、L-グルタミン酸に関連する多くの酵素の活性の測定にも適用できます。例えば、麹醤油のグルタミナーゼ活性は醤油製造にとって重要な指標ですが、LGOXを使用することで酵素活性の測定が大幅に簡素化されます。 。

メタボロミクスを用いた腸内細菌叢が宿主に与える影響 の基礎データの収集

腸内フローラの代謝制御によるポリアミン製造技術を用いた機能性食品の開発メタボロミクスを活用した腸内フローラの宿主への影響に関する基礎データの収集。

腸内細菌叢を利用したポリアミン産生技術の開発 2-1. プロバイオティクス

腸内細菌叢と健康の関係については、細菌種の組成を調べるアプローチで長年研究が進められており、細胞に作用する可能性が高く、ポリアミンを安定的に生産する技術が開発されれば、腸内細菌の代謝を制御することで、体内のさまざまな老化現象が抑制され、その結果、健康寿命の延伸につながるという仮説を実証し、その実現に向けた技術開発と事業化を目指しました。それ。 。

マウスにおける健康寿命伸長効果

アグマチンは生成物として細胞外に放出されます)および E.

血管内皮機能をターゲットとしたヒト臨床試験

サラシア植物のヒト消化管調節因子の解明と新規機能性食品の開発 サラシアには他にも様々な効果がある可能性があることが分かり、α-グルコシダーゼ阻害以外のサラシアの新たな機能を明らかにしたいと考えていました。そこでサラシアの独自成分を研究しました。

サラシアの機能

インドやスリランカなどの南アジアに自生するサラシア・レティキュラータ、サラシア・オブロンガ、サラシア・キネンシスなどの根や茎はアーユルヴェーダで有用であり、特に糖尿病に効果的です。チオ糖やマンギフェリンなどの特徴的な成分が含まれており、特にサラシノール(図1)などのチオ糖は小腸上皮のα-グルコシダーゼを阻害し、糖の吸収を抑制する作用があるとされ、血糖値を抑える機能性食品。サラシアは糖の吸収を抑えることで糖尿病を予防すると考えられています。完了しました。現在、広川らによって開発された免疫機能評価法が実用化されています。考案され、多くの食品機能性研究で使用されています。であり、免疫に関する食品の機能性評価の先駆者と考えられています。以下にサラシアの運用概要を示します(図5)。 。

機能性食品の開発

学習院大学理学部生命科学科 赤沼元気さん。リボソームはあらゆる生物に存在する複合体であり、生命活動に欠かせない翻訳機能を担っているため、古くから重要な研究対象として扱われてきました。これまでリボソーム研究は生化学的解析が中心でしたが、著者らは主に分子遺伝学的手法を用いて、リボソームを構成するリボソームタンパク質を研究する新たなアプローチを開発しました。この過程で、私たちはリボソームと必須金属イオン (Zn2+、Mg2+) の関係、およびリボソームタンパク質の必須性と多機能性についての新たな洞察を発見しました。各研究の概要を以下に示します。 。

リボソームダイマー形成の生理的意義

リボソームタンパク質機能の多様性

回復しました。この結果は、リボソームタンパク質の機能が細胞内の Mg2+ および Zn2+ 濃度の変化によって変化する可能性があることを示唆しています。

図 3. Zn 2+ 濃度変化による L31 の入れ替わり
図 3. Zn 2+ 濃度変化による L31 の入れ替わり

シリカと相互作用するタンパク質を利用した半導体バイ オ融合デバイス開発

固体材料表面と生体分子との相互作用解析と生体融合材料開発への応用 シリカと相互作用するタンパク質を用いた半導体生体融合デバイスの開発。

プラスチック表面に対する細胞接着の制御と培養細胞解 離法への応用

ユニークな複素環構造と有用な生物活性を示す天然有機化合物の合成研究 植物成長阻害剤バシロサルシン A、B および関連化合物の合成研究。

推定生合成機構を模倣した delitschiapyrone A の合成研究 Delitschiapyrone A(16)は落葉に付着した真菌Delitschia

インドールジテルペンです。インドール ジテルペンには、幅広い生物学的活性があることが報告されています。例えば、テルペンドールE(9)は紡錘体形成阻害活性を示し、JBIR-03(10)はヒトカンナビノイド受容体アンタゴニストや殺虫活性を示すことも知られている。したがって、インドール ジテルペンは生理活性物質の宝庫であると同時に、縮合インドール環を含むトランス-アンチ-トランス 5,6,6 環系 (連続した四級不斉炭素原子を含む CDE 環部分) の基礎としても機能します。骨組みの構築が大変でした。推定生合成機構を模倣したデリチアピロン A の合成研究

その他の生物活性天然物の合成研究

光学的に純粋なヴィーラント・ミーッシャーケトン[(+)-11]を出発原料としたインドールの効率的な合成法(12→13)、セレノキシド転位による核内水酸基導入反応(14→15)など。この方法を駆使することで、従来の工程数を6工程削減し、新たに全8工程の合成を達成し、収率も向上しました。さらに、この合成ルートで開発した骨格構築法を用いて9と10の全合成を初達成し、この手法の汎用性を実証しました。酵素的手法に基づいた糖鎖複合体分子の機能設計に関する研究。

インフルエンザウイルス感染阻害剤の構築

炭水化物は地球上の有機物の大部分を占めており、すべての生物においてさまざまな役割を果たしています。これらには、エネルギー、代謝中間体、核酸構造フレームワーク、細胞壁などの構造、細胞内認識、タンパク質の品質管理、細菌およびウイルス感染が含まれます。これらの特性の豊富さは、炭水化物の構造の複雑さと、外来分子(タンパク質、脂質など)との関係による構造の多様性に密接に関連しています。これらの方法を再構築し、正しく使用するために多くの努力が払われてきました。さらに、この複雑な構造の炭水化物分子を単純化またはモデル化して、自然の正確な機能を保持することは可能でしょうか?それとも天然物をも超える炭水化物を含む化合物を作り出すことは可能でしょうか?現在、この問題には大きな関心が集まっています。このような学問的背景のもと、私たちはバイオテクノロジーの手法で独自に発現させた酵素を糖鎖の合成に応用し、合成糖鎖をあたかも分子認識素子のように別の分子に挿入して人工糖を生成しました。私たちは鎖状ポリペプチドなどの複合糖質分子の非常に汎用性の高い構築法を開発し、「分子認識の自然な能力にどこまで近づけられるか」ということで生体機能材料の有効性を探求してきました。さらに、酵素法を用いてキチンオリゴ糖を修飾・再構築することにより、キチンオリゴ糖を有用な複合糖質に変換する新規合成プロセスを開発しました。これらの研究結果の概要を以下に示します。 。

糖鎖クラスター複合分子の設計・合成・機能

それは、中間グリカン分子グループの特定の共役分子です。代表的な合成分子には、金属キレート剤であるグリコール エーテル ジアミン四酢酸、リゾチームの遷移状態類似体阻害剤、および新規な活性測定基質の分子設計が含まれます。

リゾチームの遷移状態アナログ阻害剤と新規活性測定基 質の分子設計

食物タンパク質の新たな機能の発見とその多用途性のための構造開発。

納豆菌由来ラムノガラクツロナンリアーゼの構造と機能 の解明およびその機能変換

新潟大学 工学部 物質科学プログラム 落合 昭仁 タンパク質の三次元構造は、その機能を理解するのに役立つだけでなく、新たな機能を持った分子を創製するためにも不可欠な情報を提供します。私たちはこれまで、納豆や米などの食品由来のタンパク質に着目し、その生理活性の探索や、その立体構造情報に基づく機能変換技術の開発を行ってきました。納豆菌由来の大豆細胞壁多糖類分解酵素について、外酵素から内酵素を生成する技術を開発しました。さらに、この技術開発を契機として、イネ由来α-アミラーゼの研究において、新たな生理活性ペプチドを創製する技術を創出しました。これらの技術によって生み出される修飾タンパク質やペプチドは、医薬品や化粧品の原料などの物質の製造にさまざまな可能性をもたらします。システムの概要は以下のとおりです。 。

コメ由来α-アミラーゼの構造と免疫亢進機能の解明およ びその新規生理活性ペプチドの創出

比較構造解析の結果、AmyI-12に特有のN結合型糖鎖結合部位の構造を解明しました。これらの発見は、AmyI-1 の抗炎症作用についての理解を深めるだけでなく、イネにおける AmyI-1 の生理学的機能の理解にもつながります。さらに、AmyI-1の立体構造情報から2つのαヘリックスに注目しました。これらは分子表面に位置し、両親媒性の性質を持っています。この特徴は、抗菌ペプチドと抗炎症ペプチドの共通の構造特性の 1 つです。米由来ディフェンシンの構造と機能を解明し、新薬の創製を目指す。

コメ由来ディフェンシンの構造と機能の解明および新た な医薬品の創出を目指して

植物の根圏における代謝物の動態と機能に関する研究。 1904年にドイツの科学者ヒルトナーによって根圏の概念が提案されて以来、土壌微生物の活動は活発でした。

ダイズ根からのダイゼイン分泌

それが植物の成長にとって重要であることは一般に受け入れられています。近年、次世代シーケンス技術の開発により、根圏微生物相の網羅的な解析が可能となり、病害や病害に関与する新たな根圏微生物が発見されるなど、植物の健全な生育に貢献しています。栄養吸収 根圏微生物叢の研究は世界中で活発に行われている1)。このように根圏は極めて重要な土壌領域であるが、土壌中の植物の生育に応じて変化するため、圃場環境において根圏と非根圏を区別することは困難である。したがって、根圏に分泌される植物代謝産物の多くの研究は、水耕栽培などの無菌環境で分析されてきました。根圏における植物と微生物の相互作用を活用した環境調和型農業を実現するには、圃場環境など実際に植物が生育する環境において、根圏における代謝産物や微生物の動態を研究する必要があります。 。著者らは、根粒形成のシグナルとして機能するダイズの根から分泌されるフラボノイドに焦点を当て、(1) フラボノイド輸送機構の解明、(2) 根圏のモデル化、(3) 根圏の調節因子としての役割の解明を目指した。植物の機能を分子レベルからフィールドレベルまで解析しました。設定は以下の通りです。 。

根圏域でのダイゼイン動態のモデル化

噛まれました(図2)5)。移流分散方程式を用いた根圏代謝物のシミュレーションがダイゼインの動態推定に適用可能であり、このシミュレーションは根圏における他の植物代謝物の動態解析にも広く応用できることを明らかにしました。そのため、照明用途としての利用が期待されています。根圏におけるさまざまな代謝産物の動態と機能。 。

根圏微生物叢形成因子としてのダイゼインの機能

天然物化学および遺伝情報学では、菌類が生産する生理活性物質の研究を行っています。しかもその機能性が研究されているのはわずか数%であり、キノコは未開の資源とも言えます。 。

スギヒラタケの急性脳症に関わる毒性物質に関する化学 的研究

宇都宮大学バイオサイエンス研究教育センター 鈴木智宏 より明確にするために、私たちは研究を行いました。 。

図 2 マコモタケおよびブナハリタケから単離した低分子化合物
図 2 マコモタケおよびブナハリタケから単離した低分子化合物

甘味とそれに伴う心地良さ(美味しさ)を選択的に伝える 神経細胞の発見

味の情報は舌から伝わり、脳内のさまざまな中継点を経て最終的に認識されます。過去20年間にわたる研究により、舌で働く味覚受容体が特定され、末梢にも味覚受容体が存在することが明らかになりました。一方で、脳内で味を伝達する神経の性質や内容はまだわかっていません。甘味とそれに伴う心地よさ(美味しさ)を選択的に伝達する神経細胞を発見。

空腹の際に食物の味を普段より美味しく感じさせる神経 ネットワークの発見

脳内の味覚伝達とその調節に関与する神経機構の解析 そこで著者らは、AgRPニューロンが絶食中の味覚の変化に寄与するかどうかを調査した。 。

図 3 空腹に伴い味覚を変化させる神経ネットワーク
図 3 空腹に伴い味覚を変化させる神経ネットワーク

黄麹菌におけるエンドサイトーシスの分子機構解析 黄麹菌Aspergillus oryzae は,2006年の日本醸造学会大会に

真菌における膜輸送の分子および細胞生理学研究。

黒穂菌と黄麹菌における初期エンドソーム動態の解析 エンドサイトーシス経路のオルガネラである初期エンドソー

真核生物では、小胞輸送経路を含む膜交通が細胞内タンパク質の局在化と分泌タンパク質の輸送に関与しています。真核菌、酵母、糸状菌の膜輸送の分子機構は、これまで主に出芽酵母(Saccharomyces cerevisiae)において解析されてきた。酵母は単細胞であるのに対し、糸状菌は多細胞であり、増殖する菌糸の先端細胞におけるタンパク質輸送には糸状菌特有の分子機構が関与していると考えられており、解明すべき点が多い。私はこれまで、アスペルギルス・アスペルギルス、ステリウム、分裂酵母を用いて、膜輸送に関わる分子・生理学的機構の研究を行ってきました。さらに、我々は、アスペルギルス・オリゼにおける初期エンドソーム動態の生理学的関連性を分析した。初期エンドソームとモータータンパク質の結合タンパク質をコードするAohok1を破壊すると、初期エンドソームの動態が消失した。菌糸頂部の分泌小胞の集合体であるシュピッツェンケルパーを観察したところ、Aohok1破壊株では分泌小胞が菌糸頂部に集合しておらず、細胞内分布に異常が見られた。 α-アミラーゼの分泌量は有意に減少した。さらに、Aohok1破壊株は気中菌糸の形成を誘導するが、無性胞子である分生子を形成する能力を低下させることが示されており、初期のエンドソーム動態がα-アミラーゼ分泌と細胞分化に関与していることが示唆された。 。

分裂酵母由来ピルビン酸転移酵素と糖鎖工学解析

天然由来ペプチドの活性発現に関わる立体構造の解明と応用 デザインにつながる知見を発見しました。この講演では、以下に説明する 3 つの天然ペプチドに関する研究を紹介します。 。

アルツハイマー病因ペプチドの毒性配座の解明

一部の天然ペプチドは、独特の三次元構造を形成することによって生物学的活性を示します。活性発現に関わる立体構造を解明することは、医薬品の合理的な設計につながります。しかし、ペプチドの骨格は柔軟であるため、化学構造の立体構造を予測することは困難です。 PF1171 の三次元構造、生物学的活性、薬物動態の関係の系統的な解析。

PF1171類の三次元構造−生物活性−体内動態相関の系統 的解析

脂肪酸の栄養状態に応じて変化する生体応答制御機構に関する研究。

多価不飽和脂肪酸欠乏における生体応答の制御機構 1- 多価不飽和脂肪酸欠乏時に増加するミード酸の産生酵

多価不飽和脂肪酸欠乏症では、薬酸を生成する酵素が増加します。

脂肪滴の肥大化における膜リン脂質の脂肪酸鎖の生物学 的意義の解明

種子植物の生殖器官における熱産生の分子機構とミトコンドリアの特性に関する研究。 。

裸子植物ソテツの発熱に関する研究

裸子植物であるソテツ(ソテツ科とザミ科からなる)が約半数を占め、残りの被子植物のほとんどはサトイモ科の植物です。今回の発表では、熱を産生する植物の中でも、日本にも自生するソテツの形態的特徴が、熱産生能力に影響を与えていることが知られています。一方、植物の熱産生組織は、後述する足場など一部の例を除き、ミトコンドリアの形態や組織の熱産生性が異なっている。

被子植物ザゼンソウの発熱に関する研究

植物病原菌をモデルとした糸状菌の環境認識と応答の解明 糸状菌の表面認識と形態形成 1-1.

糸状菌における表面認識と形態形成 1- イネいもち病菌における付着器形成

をモデルとして、得られた知見をもとに新たな抗菌技術を開発しました。イネいもち病菌における付着器の形成。

植物病原性糸状菌における植物因子の認識 2-1. 感染時特異的な細胞壁多糖分布の再構成

イネいもち病菌を解析したところ、イネいもち病菌の細胞壁多糖類分布は以下の通りでした。

図 2. イネいもち病菌の細胞壁多糖分布
図 2. イネいもち病菌の細胞壁多糖分布

セルラーゼ・ヘミセルラーゼ遺伝子の転写誘導機構の解明

糸状菌におけるリグノセルロース分解酵素遺伝子の発現制御機構に関する分子生物学的研究。

シアル酸の立体選択的グリコシド化法の開発

シアル酸含有糖鎖の合成と細胞膜ドメイン解析用糖脂質プローブの開発。

脂質ラフトの観察を可能とする蛍光ガングリオシドプ ローブの開発

細胞内および細胞外コミュニケーションに深く関与する重要な生体分子です。一方で、ウイルスや毒素の認識部位であるため、創薬研究の対象としても注目されています。近年、シアロ糖鎖の中でも糖脂質(ガングリオシド)が、タンパク質やコレステロールが蓄積する細胞膜ドメイン(脂質ラフト)を形成し、細胞間や細胞膜内外の重要かつ多様なシグナル伝達に関与していることが判明しました。したがって、これらのメカニズムを解明するには脂質ラフトを理解することが必要です。脂質ラフトの形成機構や構造を解明するために、独自の合成化学に基づいた細胞膜の化学生物学的研究を推進しています。ガングリオシドプローブの開発には、グリカン合成化学における 50 年来の問題、つまりシアル酸のグリコシド化を解決する必要がありました。私たちはこの困難な問題を解決するための新しいアプローチを考案し、ガングリオシドだけでなくすべてのシアログリカンの合成を促進する強力な合成化学の開発に焦点を当てました。その後、構築した手法を基に、生細胞上のガングリオシドの1分子イメージングを可能にする蛍光プローブや分子捕捉用プローブを開発し、細胞膜ドメインに関わるケミカルバイオロジーの開発に取り組んでいます。ガングリオシド。私はそれに取り組みました。脂質ラフトの構造解析のための光応答性分子捕捉ガングリオシドプローブの開発。

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2020 年度 農芸化学女性研究者賞・農芸化学若手女性研究者賞・

図 1 ヤマブシタケから得られた抗認知症物質hericenone類と
図2 毒キノコの原因物質
図3  静岡県立大学キャンパス に現れたフェアリーリング
図 2. 酵母における NO の機能二面性
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参照

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