パクリタキセル注
30mg/5mL「NK」
パクリタキセル注
100mg/16.7mL「NK」
特定使用成績調査
報告書
日本化薬株式会社
信頼性保証本部
安全管理部 市販後調査室
平成24 年 3 月作成１．調査方法... 2 （１）症例抽出方法... 2 １）調査の目的... 2 ２）調査予定症例数... 2 ３）調査施設の種類... 2 ４）調査方法... 2 （２）調査実施期間... 2 （３）投与方法、観察期間及び観察項目... 2 １）投与方法... 2 ２）観察期間... 2 ３）観察項目... 2 ２．調査結果... 4 （１）調査施設数及び症例構成... 4 １）調査施設数及び調査票収集数... 4 ２）症例構成... 4 ３）安全性集計解析除外症例... 4 （２）患者背景及び投与状況... 5 １）放射線療法施行... 5 ２）患者背景... 6 ３）投与状況... 7 （３）安全性に関する事項... 8 １）安全性の評価方法... 8 ２）副作用の発現状況... 8 ３）副作用の種類... 8 ４）重篤な副作用... 10 ５）副作用の転帰...11 ６）放射線療法施行の副作用発現に及ぼす影響...11 ３．まとめ... 14
はじめに 2006 年 3 月 15 日にパクリタキセル注 30mg/5mL・100mg/16.7mL「NK」（以下、「本剤」） が承認された時の指示事項として、「既治療として放射線療法が施行された子宮体癌患者に対 する本剤使用の際の安全性について、情報を収集し内容を公表すること。」が付された。 本剤の承認時の指示事項に基づき、既治療として放射線療法が施行された患者に対する本剤 使用の際の安全性について情報を収集すると共に、放射線療法が施行されていない患者に対す る情報もあわせて収集する本特定使用成績調査（以下、「本調査」）を実施した。その結果につ いて報告する。
１．調査方法
（１）症例抽出方法 １）調査の目的 子宮体癌患者における本剤の使用実態下での、放射線治療歴有無による安全性を確認する。 ２）調査予定症例数 100 例 パクリタキセルを投与されている子宮体癌患者数から、本剤を投与されている患者数を推 定し、2 年間で登録可能な症例数を調査予定症例として設定 ３）調査施設の種類 婦人科、産婦人科他 ４）調査方法 連続調査方式 （２）調査実施期間 調査期間：2008 年 3 月 1 日 ～ 2010 年 9 月 30 日 登録期間：2008 年 3 月 1 日 ～ 2010 年 2 月 28 日 （３）投与方法、観察期間及び観察項目 １）投与方法 通常、成人にはパクリタキセルとして、1 日 1 回 210mg/m2（体表面積）を3 時間かけて 点滴静注し、少なくとも3 週間休薬する。これを 1 クールとして、投与を繰り返す。なお、 投与量は、患者の状態により適宜減量する。 ２）観察期間 1 例の標準的観察期間は、本剤投与終了後 2 ヶ月とする（7 コース以上投与した場合は 6 コース終了2 ヶ月後）。 ３）観察項目 観察項目を表１に示す。有効性は評価しなかった。表１ 観察項目 項目 内容 (1) 患者を特定するために必要な 情報 (2) 患者の背景因子 (3) 前治療 (4) 抗癌剤の投与状況 (5) 有害事象予防・治療薬剤の 投与状況 (6) その他の併用薬剤の投与状況 (7) 併用療法（輸血を含む） (8) 本治療終了後の情報 (9) 有害事象 (10) 臨床検査値 患者イニシャル、識別番号（カルテNo.等） 年齢又は生年月日、妊娠の有無、閉経状況、入院・外 来、Performance Status、身長・体重、使用目的、初 再発、組織型、手術施行歴、手術進行期分類、合併症、 既往歴、アレルギー歴、医薬品副作用歴 放射線療法、化学療法 薬剤名、投与日、1 日投与量（単位）、投与経路、 前投薬［プレメディケーション］（投与量、投与経路） 有無、薬剤名、投与期間、1 日投与量、投与経路、 対象症状名 有無、薬剤名、投与期間、1 日投与量、投与経路、 使用理由 放射線療法、輸血、手術 本剤の投与状況、患者転帰 有無、有害事象名及び発現日、Grade、重篤度、転帰 日及び転帰、有害事象に対する処置（本剤の投与状況、 その他の処置）、本剤との因果関係、本剤以外の被疑要 因、職業（有害事象有の場合） 施設の基準値、治療前値、クールごとの本剤の投与前 値及び投与後値、臨床検査値に関する有害事象が発現 した場合、発現日、最悪日及び転帰日の検査値
２．調査結果
（１）調査施設数及び症例構成 １）調査施設数及び調査票収集数 本調査は全国37 施設において実施され、154 例の調査票が収集された。1 施設あたりの収 集数は最小1 例、最大 12 例で平均は 4.2 例であった。 ２）症例構成 収集した 154 例のうち、子宮体癌以外の 1 例（卵巣癌）を集計解析から除外し、153 例を 安全性集計解析症例とした（図 1）。なお、観察項目に示すように本調査では有効性を評価し なかった。 安全性集計解析除外症例 ：１例 ＜除外理由＞ 子宮体癌以外：1 例 安全性集計解析症例：153 例 調査票収集症例：154 例 登録症例：154 例 図１ 症例構成 ３）安全性集計解析除外症例 除外した1 例は初発、漿液性腺癌で、放射線療法歴無の卵巣癌の症例であった。 手術施行約 4 週後に本剤 175mg/m2の投与が開始された。本剤投与直後に意識消失の副作 用（Grade3、重篤）が発現したが、呼びかけにすぐに反応し、血圧低下などは認められなか った。本剤の投与は中止され、メチルプレドニゾロン125mg が静脈内投与された。意識消失 以外に有害事象の発現はなかった。なお、本剤投与終了約1 年 2 ヶ月後の最終診断日に、生 存が確認されていた。（２）患者背景及び投与状況 １）放射線療法施行 既治療として放射線療法が施行されたのは1 例のみであり、本剤投与の約 1 年前に放射 線療法が施行されていた。 その他に、本剤投与前から放射線療法が併用された症例が3 例及び本剤投与開始後に放射 線療法が併用された症例が4 例あった。 子宮体癌は組織学的にその症例の約95%が腺癌とされ、類内膜癌、漿液性腺癌、明細胞腺 癌、粘液性腺癌等に分類される1)。安全性集計解析対象症例153 例のうち、類内膜癌、漿液 性腺癌、明細胞腺癌及び粘液性腺癌は、それぞれ121 例、7 例、8 例及び 2 例であり、腺癌 を含む混合型の 5 例を加えると腺癌は 143 例であった（表 2）。不明・未記載の 2 例を除い た腺癌の割合は 94.7%（143/151 例）であり、報告されている割合とほぼ同様であった。な お、本調査は各施設において本剤を投与された症例を契約症例数まで連続して登録する連続 調査方式を用いた。 本調査において、放射線療法歴のある症例が少なかった原因として、①子宮体癌では上記 の様に、一般的に放射線療法に感受性が低いとされる腺癌の症例が多いこと。②2008 年に 本調査を開始したが、子宮体癌治療ガイドラインからも子宮体癌の治療における放射線療法 施行の適応例が少なくなったことが考えられた。 ②に関連して、3 年毎に刊行される子宮体癌（体がん）治療ガイドラインにおける放射線 療法の記載例を示す。 「術後の全骨盤外部照射の適応は？」（CQ17）に対し、本調査開始前に刊行された 2006 年版 2)では「骨盤内再発を減らすが、全生存期間の延長に寄与するか否かは明らかではない （グレードC）。」とされたのに対し、本調査開始後に刊行された 2009 年版3)では、「１．再 発のリスク因子を複数有する場合には有用である可能性がある（グレードC1）。２．再発の リスク因子を有さない場合は推奨されない（グレード D）。」とされた。また、2009 年版で は解説のなかに新たに、「2007 年に 3 つのランダム化比較試験を含むメタアナリシスが報告 された。いずれも術後放射線療法は骨盤内再発を減らすが、生存率の向上には寄与しないと いう結論であり、高リスク群に限って推奨されると結論した。」が追記された。
２）患者背景 安全性集計解析対象症例 153 例を、既治療又は併用治療として放射線療法が施行された症 例を「放射線療法有」、施行されなかった症例を「放射線療法無」として、放射線療法の有無 別に集計した患者背景を表2 に示す。 安全性集計解析対象症例153 例においては、初発が 87.6%（134/153 例）、組織型では類内 膜癌が79.1%（121/153 例）と多かった。 放射線療法有の8 例において、初再と再発が各 4 例（50％）であった。 表2 患者背景 放射線療法有 放射線療法無 合計 背景項目 層別 症例数（%） 症例数（%） 症例数（%） 症例数 8 145 153 27～39 － 7 (4.8) 7 (4.6) 40～49 2 (25.0) 15 (10.3) 17 (11.1) 50～59 2 (25.0) 37 (25.5) 39 (25.5) 60～69 2 (25.0) 53 (36.6) 55 (35.9) 年齢（歳） 70～82 2 (25.0) 33 (22.8) 35 (22.9) 初発 4 (50.0) 130 (89.7) 134 (87.6) 初再発 再発 4 (50.0) 15 (10.3) 19 (12.4) 類内膜癌 4 (50.0) 117 (80.7) 121 (79.1) 漿液性腺癌 － 7 (4.8) 7 (4.6) 明細胞腺癌 1 (12.5) 7 (4.8) 8 (5.2) 粘液性腺癌 － 2 (1.4) 2 (1.3) 扁平上皮癌 － 2 (1.4) 2 (1.3) 癌肉腫 － 5 (3.4) 5 (3.3) 混合型 2 (25.0) 3 (2.1) 5 (3.3) 未分化癌 － 1 (0.7) 1 (0.7) 組織型 不明・未記載 1 (12.5) 1 (0.7) 2 (1.3) Ia － 1 (0.7) 1 (0.7) Ib 1 (12.5) 23 (15.9) 24 (15.7) Ic － 41 (28.3) 41 (26.8) IIa 1 (12.5) 6 (4.1) 7 (4.6) IIb － 8 (5.5) 8 (5.2) IIIa － 23 (15.9) 23 (15.0) IIIb － － － IIIc 3 (37.5) 23 (15.9) 26 (17.0) IVa － 1 (0.7) 1 (0.7) IVb 1 (12.5) 13 (9.0) 14 (9.2) 手術進行期分類 不明･未記載 2 (25.0) 6 (4.1) 8 (5.2) 無 4 (50.0) 71 (49.0) 75 (49.0) 合併症 有 4 (50.0) 74 (51.0) 78 (51.0)
３）投与状況 安全性集計解析対象症例153 例を放射線療法の有無別に集計した投与状況を表 3 に示す。 安全性集計解析対象症例153 例において、投与法では A 法（投与後 3 週間休薬を 1 クール とする方法）が94.1%（144/153 例）、A 法の初回投与量では 150 mg/m2～200 mg/m2未満が 92.4%（133/144 例）、カルボプラチン併用では有が 92.8%（142/153 例）、本剤の投与状況で は予定クール数の終了が70.6％（108/153 例）と多かった。 放射線療法有の症例8 例において、本剤の投与状況では予定クール数に達しなかった休薬･ 中止が62.5%（5/8 例）と多かった。 表3 投与状況 放射線療法有 放射線療法無 合計 投与状況 層別 症例数（%） 症例数（%） 症例数（%） 症例数 8 145 153 A 法 6 (75.0) 138 (95.2) 144 (94.1) B 法 1 (12.5) 7 (4.8) 8 (5.2) 投与法* その他投与法 1 (12.5) － 1 (0.7) 100～150 未満 － 7 (5.1) 7(4.9) 150～200 未満 6 (100.0) 127 (92.0) 133 (92.4) 200～250 － 3 (2.2) 3 (2.1) A 法の初回 投与量 （mg/m2） 不明・未記載 － 1 (0.7) 1 (0.7) 無 2 (25.0) 9 (6.2) 11 (7.2) カルボプラチン 併用 有 6 (75.0) 136 (93.8) 142 (92.8) 1 1 (12.5) 12 (8.3) 13 (8.5) 2 2 (25.0) 6 (4.1) 8 (5.2) 3 － 36 (24.8) 36 (23.5) 4 1 (12.5) 9 (6.2) 10 (6.5) 5 2 (25.0) 21 (14.5) 23 (15.0) 総クール数 6 以上 2 (25.0) 61 (42.1) 63 (41.2) 休薬・中止 5 (62.5) 32 (22.1) 37 (24.2) 終了** 2 (25.0) 106 (73.1) 108 (70.6) 本剤の投与状況 7 クール以降継続 1 (12.5) 7 (4.8) 8 (5.2) ＊ A 法（投与後 3 週間休薬を 1 クールとする方法）、B 法（6 週間、毎週投与し 2 週間休薬を 1 クー ルとする方法）、２週間毎の投与はB 法として集計、その他の投与法は A 法と B 法の併用 ＊＊予定クール数の終了
（３）安全性に関する事項 １）安全性の評価方法
本剤投与開始後に発現した有害事象について、本剤との因果関係は、「関連あり」、「おそら く関連あり」、「関連あるかもしれない（不明）」及び「関連なし」で判定された。「関連なし」 以外の有害事象を副作用として集計した。
有害事象の重篤度は、「重篤」及び「重篤でない」で判定され、Grade は原則、CTCAE Ver3 の分類で判定された。転帰は、「回復」、「軽快」、「未回復」、「死亡」、「後遺症」及び「不明」 で判定された。 有害事象はMedDRA/J の Ver.14.1 を用いて、器官別大分類及び基本語で分類した。 ２）副作用の発現状況 安全性集計解析対象症例153 例で発現した副作用を、放射線療法有無別に表 4 に示す。 同一症例に同一の副作用が複数回発現した場合は、１件として集計した。 安全性集計解析対象症例153 例のうち 132 例に 413 件の副作用が発現し、副作用発現症例 率は86.3％（132/153 例）であった。 ３）副作用の種類 安全性集計解析対象症例で器官別大分類別の副作用発現症例率は、「臨床検査」が 51.6% （79/153 例）と最も多く、次いで「血液およびリンパ系障害」が 34.0%（52/153 例）、「皮膚 および皮下組織障害」が 28.1％（43/153 例）、「神経系障害」が 27.5％（42/153 例）であっ た。 また、基本語別の副作用発件数は、「臨床検査」では好中球数減少が 56 件、白血球数減少 が34 件、血小板数減少が 23 件と多かった。「血液およびリンパ系障害」では、貧血が20 件、 好中球減少症が19 件、骨髄機能不全が 16 件であった。「皮膚および皮下組織障害」では、脱 毛症が31 件、「神経系障害」では、末梢性ニューロパチーが 21 件、感覚鈍麻が 20 件であっ た。
表4 副作用の発現状況一覧表（その 1） 放射線療法有 放射線療法無 合計 調査施設数 6 37 37 調査症例数 8 145 153 副作用等の発現症例数 8 124 132 副作用等の発現件数 19 394 413 副作用等の発現症例率 100.0% 85.5% 86.3% 副作用等の種類 副作用等の種類別発現症例(件数)率(%) 感染症および寄生虫症 1 (12.5) 3 (2.1) 4 (2.6) 鼻咽頭炎 腎盂腎炎 感染性リンパ嚢腫 口腔ヘルペス － 1 (12.5) － － 1 (0.7) － 1 (0.7) 1 (0.7) 1 (0.7) 1 (0.7) 1 (0.7) 1 (0.7) 血液およびリンパ系障害 2 (25.0) 50 (34.5) 52 (34.0) 貧血 播種性血管内凝固 発熱性好中球減少症 白血球減少症 好中球減少症 血小板減少症 骨髄機能不全 1 (12.5) － － － 1 (12.5) － － 19 (13.1) 1 (0.7) 1 (0.7) 3 (2.1) 18 (12.4) 4 (2.8) 16 (11.0) 20 (13.1) 1 (0.7) 1 (0.7) 3 (2.0) 19 (12.4) 4 (2.6) 16 (10.5) 免疫系障害 1 (12.5) 2 (1.4) 3 (2.0) アナフィラキシー様反応 過敏症 1 (12.5) － － 2 (1.4) 1 (0.7) 2 (1.3) 代謝および栄養障害 1 (12.5) 14 (9.7) 15 (9.8) 高カリウム血症 食欲減退 1 (12.5) － 14 (9.7) － 14 (9.2) 1 (0.7) 精神障害 － 3 (2.1) 3 (2.0) 錯覚 不眠症 － － 2 (1.4) 1 (0.7) 2 (1.3) 1 (0.7) 神経系障害 － 42 (29.0) 42 (27.5) 味覚異常 感覚鈍麻 末梢性ニューロパチー 末梢性感覚ニューロパチー － － － － 3 (2.1) 20 (13.8) 21 (14.5) 1 (0.7) 3 (2.0) 20 (13.1) 21 (13.7) 1 (0.7) 血管障害 － 7 (4.8) 7 (4.6) 潮紅 末梢冷感 血栓性静脈炎 ほてり － － － － 5 (3.4) 1 (0.7) 1 (0.7) 3 (2.1) 5 (3.3) 1 (0.7) 1 (0.7) 3 (2.0) 胃腸障害 3 (37.5) 25 (17.2) 28 (18.3) 腹部不快感 腹痛 上腹部痛 便秘 下痢 歯肉出血 歯肉痛 イレウス 口唇腫脹 悪心 口内炎 嘔吐 － － － － 1 (12.5) － － 1 (12.5) － 2 (25.0) － 1 (12.5) 1 (0.7) 1 (0.7) 1 (0.7) 3 (2.1) － 1 (0.7) 1 (0.7) － 2 (1.4) 15 (10.3) 4 (2.8) 9 (6.2) 1 (0.7) 1 (0.7) 1 (0.7) 3 (2.0) 1 (0.7) 1 (0.7) 1 (0.7) 1 (0.7) 2 (1.3) 17 (11.1) 4 (2.6) 10 (6.5) 肝胆道系障害 2 (25.0) 6 (4.1) 8 (5.2) 肝機能異常 肝障害 2 (25.0) － 5 (3.4) 1 (0.7) 7 (4.6) 1 (0.7)
表4 副作用の発現状況一覧表（その 2） 放射線療法有 放射線療法無 合計 副作用等の種類 副作用等の種類別発現症例(件数)率(%) 皮膚および皮下組織障害 － 43 (29.7) 43 (28.1) 脱毛症 皮膚炎 薬疹 湿疹 紅班 そう痒症 発疹 全身性皮疹 顔面腫脹 蕁麻疹 中毒性皮疹 － － － － － － － － － － － 31 (21.4) 1 (0.7) 1 (0.7) 1 (0.7) 2 (1.4) 3 (2.1) 6 (4.1) 1 (0.7) 1 (0.7) 2 (1.4) 1 (0.7) 31 (20.3) 1 (0.7) 1 (0.7) 1 (0.7) 2 (1.3) 3 (2.0) 6 (3.9) 1 (0.7) 1 (0.7) 2 (1.3) 1 (0.7) 筋骨格系および結合組織障害 1 (12.5) 18 (12.4) 19 (12.4) 関節痛 背部痛 筋力低下 筋肉痛 四肢痛 重感 1 (12.5) － － － － － 9 (6.2) 2 (1.4) 1 (0.7) 10 (6.9) 1 (0.7) 1 (0.7) 10 (6.5) 2 (1.3) 1 (0.7) 10 (6.5) 1 (0.7) 1 (0.7) 腎および尿路障害 － 2 (1.4) 2 (1.3) 排尿困難 腎機能障害 － － 1 (0.7) 1 (0.7) 1 (0.7) 1 (0.7) 一般・全身障害および投与部位の状態 － 9 (6.2) 9 (5.9) 胸部不快感 顔面浮腫 熱感 倦怠感 腫瘤 疼痛 発熱 － － － － － － － 1 (0.7) 1 (0.7) 1 (0.7) 3 (2.1) 1 (0.7) 2 (1.4) 1 (0.7) 1 (0.7) 1 (0.7) 1 (0.7) 3 (2.0) 1 (0.7) 2 (1.3) 1 (0.7) 臨床検査 3 (37.5) 76 (52.4) 79 (51.6) アラニン・アミノトランス フェラーゼ増加 アスパラギン酸アミノトランス フェラーゼ増加 血中ビリルビン増加 血中クレアチニン増加 ヘモグロビン減少 好中球数減少 酸素飽和度低下 血小板数減少 赤血球数減少 白血球数減少 － － － － 1 (12.5) 2 (25.0) － 2 (25.0) － 1 (12.5) 2 (1.4) 2 (1.4) 1 (0.7) 1 (0.7) 8 (5.5) 54 (37.2) 1 (0.7) 21 (14.5) 2 (1.4) 33 (22.8) 2 (1.3) 2 (1.3) 1 (0.7) 1 (0.7) 9 (5.9) 56 (36.6) 1 (0.7) 23 (15.0) 2 (1.3) 34 (22.2) ４）重篤な副作用 安全性集計解析対象症例 153 例で発現した重篤な副作用を、放射線療法有無別に表 5 に示 す。なお、重篤な有害事象で、本剤との因果関係が「関連なし」はなかった。 重篤な副作用は24 例に 40 件発現した。内訳は好中球減少症が 8 件、好中球数減少が 7 件、 血小板数減少及び白血球数減少が各4 件、貧血が 2 件、感染性リンパ嚢腫、播種性血管内凝 固、発熱性好中球減少症、骨髄機能不全、アナフィラキシー反応、過敏症、感覚鈍麻、イレ ウス、口唇腫張、肝機能異常、紅班、発疹、中毒性皮疹、血中ビリルビン増加及び血中クレ アチニン増加が各1 件であった。
表5 重篤な副作用の発現状況一覧表 放射線療法有 放射線療法無 合計 調査施設数 6 37 37 調査症例数 8 145 153 重篤な副作用等の発現症例数 4 20 24 重篤な副作用等の発現件数 5 35 40 重篤な副作用等の発現症例率 50.0% 13.8% 15.7% 重篤な副作用等の種類 重篤な副作用等の種類別発現症例(件数)率(%) 感染症および寄生虫症 － 1 (0.7) 1 (0.7) 感染性リンパ嚢腫 － 1 (0.7) 1 (0.7) 血液およびリンパ系障害 1 (12.5) 10 (6.9) 11 (7.2) 貧血 播種性血管内凝固 発熱性好中球減少症 好中球減少症 骨髄機能不全 － － － 1 (12.5) － 2 (1.4) 1 (0.7) 1 (0.7) 7 (4.8) 1 (0.7) 2 (1.3) 1 (0.7) 1 (0.7) 8 (5.2) 1 (0.7) 免疫系障害 1 (12.5) 1 (0.7) 2 (1.3) アナフィラキシー反応 過敏症 1 (12.5) － － 1 (0.7) 1 (0.7) 1 (0.7) 神経系障害 － 1 (0.7) 1 (0.7) 感覚鈍麻 － 1 (0.7) 1 (0.7) 胃腸障害 1 (12.5) 1 (0.7) 2 (1.3) イレウス 口唇腫脹 1 (12.5) － － 1 (0.7) 1 (0.7) 1 (0.7) 肝胆道系障害 － 1 (0.7) 1 (0.7) 肝機能異常 － 1 (0.7) 1 (0.7) 皮膚および皮下組織障害 － 1 (0.7) 1 (0.7) 紅班 発疹 中毒性皮疹 － － － 1 (0.7) 1 (0.7) 1 (0.7) 1 (0.7) 1 (0.7) 1 (0.7) 臨床検査 1 (12.5) 9 (6.2) 10 (6.5) 血中ビリルビン増加 血中クレアチニン増加 好中球数減少 血小板数減少 白血球数減少 － － 1 (12.5) 1 (12.5) － 1 (0.7) 1 (0.7) 6 (4.1) 3 (2.1) 4 (2.8) 1 (0.7) 1 (0.7) 7 (4.6) 4 (2.6) 4 (2.6) ５）副作用の転帰 安全性解析対象症例153 例で発現した 413 件の副作用の転帰は、「回復」が65.6%（271/413 件）、「軽快」が25.7%（106/413 件）、「未回復」が 7.3%（30/413 件）、「不明」及び「未記載」 が1.5%（6/413 件）であり、「死亡」及び「後遺症」はなかった。 「未回復」の30 件は、末梢性ニューロパチーが 9 件、感覚鈍麻が 6 件、脱毛症が 4 件、貧 血が 3 件、播種性血管内凝固、味覚異常、そう痒症、肝機能異常、血小板数減少、赤血球数 減少、血中ビリルビン増加及び血中クレアチニン増加が各1 件であった。 ６）放射線療法施行の副作用発現に及ぼす影響 放射線療法の有無別の副作用発現症例率は、放射線療法有で 100.0%（8/8 例）及び放射線 療法無で 85.5%（124/145 例）であった（表 4）。放射線療法有で複数例発現した副作用は、
悪心、肝機能異常、好中球数減少及び血小板数減少で、いずれも 2 件であった。放射線療法 施行例の初再発、組織型、本剤投与クール数、放射線療法及び副作用を表6 に示す。 表6 放射線療法施行例 放射線療法 症例 番号 初再 発 組織型 クー ル数 施行時期 照射部位等（照射量） 副作用 1 再発 類内膜癌 6 本剤投与前 骨盤（2Gy×35） 好中球数減少* 血小板数減少* 2 初発 不明 4 本剤投与前から 2 クール後まで 全骨盤（2Gy×25） RALS**（6Gy×5） 下痢 高カリウム血症 関節痛 イレウス* 3 再発 類内膜癌 5 本剤投与前から 1 クール後まで 右乳房（2Gy×25） 好中球数減少 貧血 4 再発 混合型 （明細胞腺 癌、 粘液 性腺癌） 7～ 本剤投与前から 1 クール後まで 傍大動脈ﾘﾝﾊﾟ節 （2Gy×25） 左鎖骨上窩ﾘﾝﾊﾟ節 （3Gy×30） 悪心 嘔吐 5 初発 明細胞腺癌 5 5 クールの間 4 クールと 全脳（3Gy×10） 肝機能異常 悪心 血小板数減少 腎盂腎炎 白血球数減少 ﾍﾓｸﾞﾛﾋﾞﾝ減少 6 初発 類内膜癌 1 本剤投与終了後 観察期間内 全骨盤（2Gy×25） ｱﾅﾌｨﾗｷｼｰ様反応* 7 再発 類内膜癌 2 1 クール投与日から 2 クール後まで 腟断端（2Gy×30） 肝機能異常 8 初発 混合型 （類内膜癌、 漿 液 性 腺 癌、 明 細 胞 腺 癌） 2 本剤投与終了後 観察期間内 第3～6 頸椎 （3Gy×10） 第2～6 胸椎 （3Gy×10） 好中球減少症* ＊重篤な副作用、 ＊＊RALS（遠隔操作密封小線源治療） 放射線療法有の症例を、①放射線療法既治療例、②本剤投与開始前からの放射線療法併用 例、及び③本剤投与開始後からの放射線療法併用、に分けて副作用の発現状況を以下に示す。 ① 放射線療法既治療例（症例番号1） 本剤投与前約1 年前に放射線療法が施行された症例番号 1 は、本剤がカルボプラチンとの 併用で6 クール投与された。4 クール投与後に Grade4 の好中球数減少及び Grade3 の血小板 数減少が発現した。好中球数減少に対してG-CSF が投与され、７日後に回復し、血小板数減 少は無処置で17 日後に回復した。5 クール以降、本剤及びカルボラチンは減量された。6 ク ール投与後にGrade4 の好中球数減少が再度発現し、G-CSF が投与され、７日後に回復した。 疾患の悪化・不変のため本剤の投与は中止された。
本症例では発現した好中球数減少及び血小板数減少はいずれも重篤であった。本症例は既 治療として骨盤内に放射線療法を受けていたことにより、骨髄抑制の副作用が増強された可 能性も考えられた。 ② 本剤投与開始前からの放射線療法併用例（症例番号2～4） 症例番号2～4 の 3 例は本剤投与開始前から放射線療法が併用されていた。 症例番号 2 では、本剤がカルボプラチンとの併用で 4 クール投与され、放射線療法（全骨 盤及びRALS）が本剤投与 7 日前から 2 クール目終了後まで施行された。放射線療法併用中 にGrade1 の下痢及び Grade1 の高カリウム血症が発現し、放射線療法終了後に Grade1 の関 節痛及びGrade3 のイレウスが発現し、投与中止となった。骨髄抑制の副作用は報告されなか った。 症例番号3 では、本剤はカルボプラチンとの併用で 5 クール投与され、放射線療法(右乳房) が本剤投与約2 週間前から 1 クール目終了後まで施行された。各クール投与後に Grade2 又 は 3 の好中球数減少が発現し、次クールの投与前に回復した。また、2 クール目投与後に Grade1 の貧血が発現し、本剤投与終了後まで未回復であった。 症例番号 4 では、本剤がイリノテカン塩酸塩水和物との併用で 7 クール以上投与され、4 クール目後に約８ヶ月の休薬期間があった。放射線療法（傍大動脈リンパ節及び左鎖骨上窩 リンパ節）が本剤投与開始3 日前から 1 クール目まで施行された。1 クール目に Grade2 の悪 心、嘔吐が発現したが、放射線療法施行後に骨髄抑制の副作用は報告されなかった。 本剤投与開始前の放射線療法開始例の 3 例では、放射線療法施行後に骨髄抑制の副作用増 強はみられず、1 例に新たに軽度の貧血が発現した。 ③ 本剤投与開始後からの放射線療法併用例（症例番号5～8） 症例番号5～8 は本剤投与開始後から放射線療法が併用されていた。 症例番号5 では、本剤がカルボプラチンとの併用で 5 クール投与され、4 クール投与後に放 射線療法が施行された。放射線療法施行前に、肝機能異常、悪心、血小板数減少、腎盂腎炎、 白血球数減少が発現し、放射線療法開始日前に回復した。放射線療法開始日にGrade3 のヘモ グロビン減少が発現し、発現から25 日目に無処置で回復した。4 クール目投与約 3 ヶ月後に 5 クール目が投与されたが、副作用の発現はなかった。疾患の悪化・不変のため本剤の投与は 中止された。 症例番号6 では、1 クール目の本剤投与開始日に Grade2 のアナフィラキシー様反応が発現 し、投与中止となった。本剤投与 2 日後から放射線療法（全骨盤）が施行されたが、観察期 間中に骨髄抑制の副作用は報告されなかった。 症例番号 7 では、本剤がカルボプラチンとの併用で 2 クール投与され、放射線療法（腟断 端）が1 クール目の本剤投与開始日から 2 クール目まで施行された。各クールで Grade1 の 肝機能異常が発現したが、骨髄抑制の副作用は報告されなかった。 症例番号8 では、本剤がカルボプラチンとの併用で 2 クール投与された。放射線療法（第 3 ～6 頸椎、第 2～6 胸椎）が 2 クール目の本剤投与終了 14 日後から 15 日間施行された。Grade3
の好中球減少症が放射線療法の前日に発現し、7 日後に経過観察で軽快した。疾患の悪化・不 変のため本剤の投与は中止された。 本剤投与開始後の放射線療法併用例の 4 例では、放射線療法施行後に骨髄抑制の副作用増 強はみられず、1 例に新たにヘモグロビン減少が放射線療法開始日に発現した。
