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2013年11月25日記者レク

推算糸球体ろ過率(

推算糸球体ろ過率(eGFR)の

HbA1cによる補正に関する検討

HbA1cによる補正に関する検討

大阪市立大学大学院医学研究科 腎臓病態内科学 腎臓病態内科学 石村 栄治、津田 昌宏 石村 栄治、津田 昌宏

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(人) 300,000 309,946 日本透析医学会 統計調査委員会報告2013 わが国の慢性透析患者数の推移 250,000 日本透析医学会 統計調査委員会報告2013 206,134 200,000 全人口の約450人に1人 150 000 103,296 150,000 100,000 36,397 50,000 スライド1 80 ・ 12 81 ・ 12 82 ・ 12 83 ・ 12 84 ・ 12 85 ・ 12 86 ・ 12 87 ・ 12 88 ・ 12 89 ・ 12 90 ・ 12 91 ・ 12 92 ・ 12 93 ・ 12 94 ・ 12 95 ・ 12 96 ・ 12 97 ・ 12 98 ・ 12 99 ・ 12 00 ・ 12 01 ・ 12 02 ・ 12 03 ・ 12 04 ・ 12 05 ・ 12 06 ・ 12 07 ・ 12 08 ・ 12 09 ・ 12 0 10 ・ 12 11 ・ 12 12 ・ 12 スライド1

(3)

透析導入原因疾患の推移 (2012年末) 糖尿病性腎症 44.1% 慢性糸球体腎炎 19.4% 12 3% 腎硬化症 12.3%11.2%

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糖尿病の合併症

糖尿病は合併症がこわい病気。 糖尿病の3大合併症 ものが見えにくい。 → 失明 腎臓がダメになる 手足のしびれ 網膜症 腎症 神経障害

腎不全が進行すると、元に戻らない。

早期診断

早期治療が大事

早期診断

、早期治療が大事。

スライド3

(5)

糖尿病性腎症の診断

微量アルブミン尿⇒蛋白尿

早期の糖尿病性腎症の診断に有用。

糸球体濾過率(GFR:glomerular filtration rate)

糖尿病性腎症に限らず、いわゆる腎機能の

評価に有用

評価に有用。

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腎機能(GFR)評価の方法

GFR:糸球体濾過率  不要なゴミを外に出す(濾過する)機能が残っている  不要なゴミを外に出す(濾過する)機能が残っている か。  ゴ ルドスタンダ ドはイヌリンクリアランス  ゴールドスタンダードはイヌリンクリアランス。  GFRが低下するとゴミがたまる。 血清クレアチニン(体にたまるゴミの代表格) 血清クレアチニン(体にたまるゴミの代表格) ⇒この値が8.0mg/dlを超えると、透析導入。 eGFR:推算糸球体濾過率 血清ク 年齢 性別から を推測 血清クレアチニン・年齢・性別から、GFRを推測。 スライド5

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イヌリン:人体に無害

◆チコリ◆[科名]キク科オグルマ属(Inula) [分類]多年生草本 [学名]Cichorium intybus [学名]Chicory [和名]キクニガナ(菊苦菜) 原産地 北 パ [原産地]北ヨーロッパ

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腎機能(GFR:糸球体濾過率):イヌリンクリアランス 1%イヌリン生理食塩水 300mL/時 100mL/時 30分 45分 -15分 135分 飲水 500mL 飲水 180mL Cin (i 90 i ) 採血① 採血② 採尿① 完全排尿 (in 90 min.) 採尿① 完全排尿 前日21時から、絶食。午前中、3時間の時間的拘束。 蓄尿の上、複数回の採血、採尿が必要。 合計700mlの飲水と300mlの点滴(計1000mlの水分)負荷 合計700mlの飲水と300mlの点滴(計1000mlの水分)負荷。 ⇒手間がかかる。入院が必要。 スライド7

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腎機能の評価

イヌリンクリアランス測定には入院が必要で、手 間がかかる上 もともと体液貯留 ある患者 間がかかる上に、もともと体液貯留のある患者 には検査が出来ない。 一度の採血のみでGFRを推測したい。 2009年、日本腎臓学会が、736例のイヌリンクリ アランスを測定し 血清クレアチニンからGFRを アランスを測定し、血清クレアチニンからGFRを 推測できる計算式(eGFR)を作成した。 eGFR: 194 × Age -0.287 × Cr -1.094 0 739(if f l ) × 0.739(if female)

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eGFRの利点と欠点

(利点) (利点) 一度の採血のみで、年齢と性別で計算が可能 ⇒患者さんの負担が軽く、医療者側もすぐに判断が 可能。 (欠点) 年齢 性別 体格の違いで 誤差が生じる 年齢、性別、体格の違いで、誤差が生じる ⇒2009年に発表された計算式において、年齢、性 別を組み込む事で補正 糖尿病では 高く数値が出てしまう 糖尿病では、高く数値が出てしまう。 ⇒なぜ、糖尿病でeGFRが高くなるか、、 、 わかっていない。 スライド9

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糖尿病性腎症におけるeGFR高値の問題点

糖尿病性腎症におけるeGFR高値の問題点

実際は腎機能が悪いのに・・・ 実際は腎機能が悪 の 患者も医療従事者もまだ大丈夫 と勘違 患者も医療従事者もまだ大丈夫、と勘違い 腎機能の低下に伴い、薬の量を調節(通常は 腎機能の低下に伴い、薬の量を調節(通常は 減量)する必要があるが 、通常量の薬を投与 してしまう可能性 してしまう可能性 他の合併症(心血管イベント等)の評価の遅れ 適切な透析導入の遅れ

(12)

糖尿病と非糖尿病でのeGFRの比較

糖尿病と非糖尿病でのeGFRの比較

(ml/min./1.73m2) c r 120 diabetics (n = 40) r =0.683 p <0.0001 ( / / ) GFR c 60 90 e 0 30 non-diabetics (n = 40) r =0.930 p <0.0001 Cin 0 0 30 60 90 120 (ml/min./1.73m2) Cin

同じGFR(Cin)でも糖尿病では

が高 値となる

eGFRが高い値となる。

スライド11

(13)

eGFRcr/Cinに対する重回帰分析 スライド12

全症例 ( 80)

eGFRcr/Cin eGFRcr/Cin eGFRcr/Cin model1 model2 model3 (n=80)

β p β p β p 年齢 ( ) 0 215 0 0668 0 103 0 3032 0 046 0 7424 年齢 (years) 0.215 0.0668 0.103 0.3032 0.046 0.7424 性 (男=0, 女=1) 0.157 0.1472 0.139 0.1256 0.188 0.1199 Body mass index (kg/m2) -0.023 0.8376 -0.046 0.6215 -0.003 0.9872 平均血圧 (mmHg) -0.031 0.7805 0.118 0.9065 -0.033 0.7887

空腹時血糖 (g/dl) 0.281 0.0195 --- --- --- ---ヘモグロビンA1C (%) --- --- 0.585 <0.0001 ---

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---クレアチニン尿細管排泄率(Ccr - Cin)/ Ccrと スライド13 n = 59 0 359 0.8 0.8 n = 35 cr in cr 血糖コントロールの単相関関係 n )/C cr r = 0.359 p = 0.0053 0.4 0.6 n 35 r = 0.536 p = 0.0009 0.4 0.6 n )/C cr (C cr –C in 0 0.2 0 0.2 (C cr –C in -0.4 -0.2 -0 4 -0.2 diabetics non-diabetics 4 6 8 10 12 Hemoglobin A1C (%) 0.4 5 10 15 20 25 30 35 Glycated Albumin (%) 血糖コントロールが悪化すると、クレアチニン尿 細管排泄率が増加する。

(15)

何故 糖尿病でeGFRが見掛け上大きくなるのか スライド14 何故、糖尿病でeGFRが見掛け上大きくなるのか eGFRcrcr/Cinin の比率(eGFRcrcr/Cinin)が大きいと、) eGFRcrが見掛け上大きくなる。 / C in 2.0 2.5 n = 80 r = 0.605 p < 0.0001 血糖コントロールが悪いと、 見掛け上eGFRが大きくなることが、 GFR cr / 1.0 1.5 分かった。 eG 0 0.5 4 0 6 0 8 0 10 0 12 0 Y = 0.428 + 0.085 * X eGFRをHbA1Cで補正したらより正確に。 4.0 6.0 8.0 10.0 12.0 Hemoglobin A1C (%)

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まとめ

当研究において、血糖コントロールが悪化す ると GFRが腎機能を過大評価することを示 ると、eGFRが腎機能を過大評価することを示 し、HbA1Cによる補正式を作成した。 血糖コントロールが悪化すると、尿細管クレア チニン分泌が増加し、eGFRが腎機能を過大 評価する原因の一端であることが示唆された。 評価する原因の 端であることが示唆された。 HbA1Cによる補正式により、eGFRとCininの相関 係数及び一致率は改善し、臨床的にはeGFRcr をHbA1Cで補正した式が有用であると考えら をHbA1Cで補正した式が有用であると考えら れた。 スライド15

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新しい計算式に期待されること①

新しい計算式に期待されること①

腎機能をより正確に測定できるようになる。 腎機能をより正確に測定できるようになる。 早期発見、早期診断が可能になる。 適切な投薬、治療、検査が可能になる。 低血糖等の無用な薬の副作用だけでなく 心 低血糖等の無用な薬の副作用だけでなく、心 血管イベントや造影剤腎症に対して、より適

(18)

新しい計算式に期待されること②

新しい計算式に期待されること②

末期腎不全への移行を減らす、もしくは時期 を延ばすことができ 患者のQOL及び医療 を延ばすことができ、患者のQOL及び医療 経済にも効果がある。 適切な時期に透析導入をできるようになる 適切な時期に透析導入をできるようになる。 スライド17

(19)

今後の展望

今後の展望

新しい計算式を用いて、これまで報告されてい る腎機能(eGFR)の低下による影響の再評価。( ) 糖尿病薬 適性使用及び副作用とし 腎 糖尿病薬の適性使用及び副作用としての腎 機能障害の見直し。 糖尿病性腎症における 造影剤腎症のリスク 糖尿病性腎症における、造影剤腎症のリスク 評価の再検討。

参照

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