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臨床報告
〔書女難87第難、葛言〕
重複癌と糖尿病を合併したmultiple lentigines syndromeの1例
東京女子医科大学 カワハラ 川原 アメミや雨宮
第三内科学教室（主任：平田幸正教授） シヨウコ ヨコヤマ ヒロキ ハスミ スミ コ昌子・横山 宏樹・荷印 澄子
テイコ ヒラタ ユキマサ禎子・平田 幸正
（受付 平成2年3月19日）Acase of Multiple Lentigines Syndrome， Accompanied by Double Cancer and Diabetes Mellitus
Shoko KAWAHARA， Hiroki YOKOYAMA， Sumiko HASUMI，
Teiko AMEMIYA and Yukimasa HIRATA
Department of Medicine III（Directof：Prof． Yukimasa HIRATA）
TQkyo Women’s Medical College
The multiple lentigines syndrome is a complex dysmorphogenic disorder transmitted as an
autosomal dominant trait with variable penetrance and expressivity。 It is．characterized by generalized
lentigines， cardiac defects， cephaiofacial dysmorphism， skeltal anomalies and genitourinary abnormalities．
We report a case of multiple lentigines syndrome accompanied by double cancer and diabetes mellitus． The patient was diagnosed as this syndrome by the generalized lentigines， shortness of
stature，．mild mental retardation，and family history．The double cancer was found at the age of 39， and
diabetes mellitus at the age of 45 years old． This is the seventeenth reported case of multiple lentigines
syndrome in Japan and the first one accompani母d by double cancer and diabetes melhtus．
はじめに
Multiple lentigines syndromeは，全身皮膚の
汎発性黒子と共に循環器系，中枢神経系，生殖器
系などに多彩な合併症を生ずる症候群であり1）， lentiginosis profusa syndromeとも“Leopard” syndromeとも呼ばれている．1987年の時点で本 邦において16例の症例が報告されているのみであ るが2），今回，重複癌と糖尿病を合併したmultiple lentigines syndromeの1例を経験したので報告 する． 症 例 症例：49歳，男性． 職業：寿司屋，最終学歴定時制高校卒． 主訴：書字困難，右下肢しびれ，言語障害． 家族歴：母親と弟，いとこが糖尿病，父親に汎 発性の黒子がある． 既往歴：30歳高血圧，39歳口腔内小唾液腺の
adenoid cyst carcinomaおよび膀胱のtransi−
tional epithelial carcinoma，46歳右cere・ brovasucular accident（CVA）． 現病歴：生獲時には全身性の黒子は認めず，小 学校入学後より黒子が増加していった．昭和60年 （45歳）糖尿病を指摘され，経口血糖降下剤の投与 を開始された，平成1年6月，血糖コントロール 不良のため，当センター紹介受診となった．8月 9日夜，仕事中にフラフラ感が出現してきたため， 近医受診したところ収縮期血圧220mmHgと高血 圧を指摘された．10日フラフラ感は改善したが， 一583一
55 表2 入院時特殊検査成績 Homonal data Renin O．3ng／ml Aldosteron 4．6ng／dl Urinary catecholamine
A1，1μg／day
NA 95．0μg／day T3 116 ng／dl T4 7．4μg／dl TSH 1．5μg／ml Abdomina1㏄hographyFatty liver， Others n．p．
Cardiac echography
LVD（d）43㎜， LVD（s）30㎜ LVPW（d）12㎜， IVS（d）13mm IVS／PW 1．08， LA（s）36㎜ EF 65．1％
Platelet aggregation test ／normal Audiogram／perceptive deafness in high frequency Neurological examination MCV ulnar peroneal Scv ulnar sura1 Intelligence rt 51．2m／s lt 44．3m／s rt 36．5m／s lt 32．lm／s rt 42．61n／s lt 42．6m／s rt 30．4m／s lt 34，9m／s Hasegawa’s score 29．5 ／subnormal WAISE’s score IQ 74 ／borderline Brain CT
High density area in It，
thalamic region．
Low density area in rt．
putaminal region． EEG ／norma1 C・1、 コ ヒ
霧．
翻霧繊灘
写真3 皮膚生検像（HE染色） 表皮突起の延長と，表皮基底層から有棘層中層にかけ てのmelaninの増加，真皮melanophageの増加が認 められ，1entigoの所見を呈している， を示した．頭部CTにて，今回の責任病巣である 左視床部に高吸収領域を，右被殻に46歳時の CVAの原因と考えられる低吸収域を認めた．脳 波に異常はなかった．皮膚生検の組織像を写真3 に示す．表皮突起の延長と，表皮基底層から有棘 層中層にかけてのmelaninの増加，真皮melano・ phageの増加が認められ， lentigoの所見を呈して いた． ・ 考 察Multiple lentigines syndromeは常染色体優性
の遺伝性疾患と考えられている．病因として未だ 確立されたものはなく，胎生のある一定期間に神 経堤：が障害され，自律神経の豊富な皮膚，内耳， 心筋などにおいて異常が発現すると推定されてい る3）．Voronら1｝は本症にみちれる諸臓器症状をま とめ，汎発性黒子以外に2項目以上の症状を有す ることを診断基準として堤唱している（表3）．本 症例の場合，（1）1987年厚生省国民栄養調査4｝と 照らし一1。75SDの低身長であったこと，（2） IQ74と軽度の知能障害を認めたこと，（3）父親に も汎発性黒子を認めたという家族歴の3項目が該 当すると考えられ，本症候群と診断した．本例に おいて認められた高音域の感音性難聴について は，聴力パターンが加齢によるものと類似してい るため先天的なものとは考え難く，診断基準から 除外した． 心臓異常は，この症候群によくみられる症状で ある．従来より本症候群には肺動脈弁狭窄を中心 として弁膜疾患が多くみられることが報告されて いるがD，近年肥厚閉塞性心筋症を合併した本症 候群の報告がなされ5｝卿8），本症候群と心筋症との 一585一
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表3 Multiple lentigines syndromeにおける黒子 以外の特徴（VoronらDによる） 皮膚症状 カフェオレ斑 腋窩雀斑 局所色素脱回 心構造異常 肺動脈弁狭窄 大動脈弁狭窄 閉i二型心筋症等 心電図異常 左軸変位 右脚ブロック 右室肥大 異常S波等 心症状 労作時呼吸困難 突然死等 泌尿・生殖器系症状 停留睾：丸 思春期遅延 尿路異常等 神経学的異常 聾 知能低下 脳波異常 眼球運動障害 てんかん等 頭部顔面異常 眼球隔離 下顎突出 鞍鼻等 低身長 骨格異常 胸郭異常 脊椎異常等 遺伝 常染色体優性遺伝 関連が注目されている．本気の心臓異常としては， 左室後壁・中隔壁の全周性の均一な心筋の肥厚が 認められ，非閉塞型の肥大型心筋症の存在が疑わ れた．しかしながら本例には20年来の高血圧症の 既往があり，心筋の肥大は高血圧性の変化の関与 も大ぎいものと推測される．一般に一様な心筋肥 大の原因が特発性心筋症によるものか高血圧性の 変化に起因するものかの鑑別には心筋のバイオプ シーなどの鑑別手段が必要とされるが，本例にお いては実施されておらず，その鑑別は因難であっ た．心筋症を合併する本症候群の症例の予後は悪 いとされ9），本管においても高血圧のコントロー ルを行いながら経過の観察を行っている．
本院は今回のCVAを含め合計2回のCVAを
経験しているが，星野らも右半身不全麻痺を呈し た1例を報告している6）．しかしその中で右半身 不全麻痺の原因についての記載はなく，CVAと 本症候群との関連は明瞭ではない．本金において は，前述のごとく20年近い高血圧の既往から CVAは同症候群とは直接因果関係はな：く，高血 圧と関連した後天的なものであると考えられた． Voronら1）は80例の本症候群における臨床的諸 特徴を記載しているが，その中の内分泌異常とし て耐糖能異常についての記載はなされていない． また他報告においても，本症候群と糖尿病との合 併例はみられていない．本例は臨床経過，検査成 績よりインスリン非依存型糖尿病と診断され，現 在の時点で本症候群と本例にみられた糖尿病の病 因的関連については全く不明である．むしろ母親， 弟および母方のいとこに糖尿病を認めることか ら，たまたま母方の遺伝として本例に糖尿病が発 現したものと考えたい．いずれにせよ，本症候群 で糖尿病の合併の報告は本直が初めてであり，今 後も糖尿病の厳重な経過観察が肝要であると考え られる．本症例は小唾液腺のadenoid cyst carcinoma
と，膀胱のtransitional epithelial carcinomaの 既往歴をもついわゆる重複癌合併例であった． Selmanowitzら10）は本症候群にgranular cell myoblastomaを合併した18歳の女性例を報告し， 胎生期神経提からのSchwann細胞の異常にその 原因を求めている．しかし本島にみられたような 腺癌，移行上皮癌などの他の癌合併例は現在のと ころ報告されていない．本心の場合，本症候群に たまたま上述の重複癌が合併したとも考えられ る．一方，主に口唇，口腔粘膜の小色素斑と消化 管ポリポーシスを有し，本症候群との鑑別にあげ られるPeutz−Jeghers症候群においては本邦にお いて消化器癌の合併が11．7∼16．2％にみられると 報告されている11）．また卵巣癌12），子宮癌，乳癌な どの他臓器腫瘍を合併することはよく知られてい
る．このことは，multiple lentigines syndromeと
癌合併との関連を考察する上で興味深いと考えら れ，今後，同症候群の症例報告が積み重ねられる過 程で明らかになっていくものと考えられた． 結 語 重複癌と糖尿病を合併したmultiple lentigines syndromeの1例を経験したので，若干の文献的 考察を加え報告した． 文 献
1）Voron DA， Hatfield HH， Kalkho鉦 RK： Multiple lentigines syndrome． Case report and
review of the literature． Am J Med 60：
447−456， 1976
2）緒方克巳，成田博実，井上勝平：Multiple
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1entigines症候群（Leopard症候群）．小児内科 19：403−405， 1987
3）Polami PE， Moynahan EJ＝Progressive car−
diomyopathic lentiginosis． Quart J Med 162： 205−225， 1972 4）厚生統計協会：国民衛生の動向．厚生の指標 36：447， 1989 5）鷹津 正，田中孝生，森田 大ほか：循環器！病 1例 汎発性黒子症候群 Lentiginosis profusa syndromeと心臓．日本臨床 35：148−161，1977 6）星野修一，丁 栄市，夏秋正文ほか：肥厚閉塞性 心筋症（H．0，C．M）を合併した汎発性黒子症候群 の1例．呼吸と循環 29：329−335，1981 7）羽田勝征，坂本 二：Leopard症候群．循環器科 18：354−362， 1985
8）Sutton MG， Tajik AJ， Giuliani ER et al：
Hypertrophic obstructive cardiomyopathy and
lentiginosis：Alittle known neural ectodermal syndrome． Am J Cardiol 47：214−217，1981
9）Somervill J， Bonham・Carter RE：The heart in lentiginosis． Br Heart J 34：58−66，1972
10）Selmanowitz VJ， Orentreich N， Felsenstein
JM： Lentiginosis profusa sydrome， Arch
Derm 104：393−40／，1971
11）宇都宮譲二，黒木輝幸，三木義男ほか：大腸ポリー プ・ポリポーシスの概念．日本臨床 46：70−81，
1988
12）Dozois RR， Kempers RD， Dahlin DC et al： Ovarian tumors associated with the Peutz・ Jeghers syndrome． Ann Surg 172：233−238，1970
