放射線生物研究 Radiation Biology Research Communications 49(1), 14-25, 2014
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<総 説> Review
ヒストン H2AX のリン酸化に着目した光毒性評価
静岡県立大学 環境科学研究所 豊岡達士
*、伊吹裕子
(2014 年 2 月 7 日掲載決定)
Evaluation of chemical phototoxicity focusing on phosphorylated histone H2AX
Institute for Environmental Sciences, University of Shizuoka Tatsushi Toyooka*, Yuko Ibuki
(Accepted for publication 7 February 2014)
ヒストン H2AX はクロマチン構成タンパク質の一つであるヒストン H2A のバリアントである。ヒ ストン H2AX セリン 139 番のリン酸化 (
γ
-H2AX)は、電離放射線による DNA 二本鎖切断 (DNA double strand breaks: DSBs)の生成に伴い細胞核内で迅速に誘導される現象として当初見いだされたが、現在では、電離放射線等による直接的な DNA 二本鎖切断の誘導に加えて、DNA 付加体, クロスリン ク, 紫外線誘導 DNA 損傷等を一次 DNA 損傷とする場合でも、その後の DNA 複製時や損傷修復時等の 細胞プロセスにより、二次的に DSBs が生じ、
γ
-H2AX が誘導されることが知られている。このよう に、種々の DNA 損傷によって、リン酸化が誘導されることから、現在、γ
-H2AX は DNA 損傷の有用な マーカーとして注目を集めている。我々は、γ
-H2AX を指標にすることで、化学物質や光、又はその 複合作用等の環境因子による毒性を高感度に検出・評価できることを見いだしている。本総説では、γ
-H2AX に着目した化学物質の光毒性評価について、我々の最近の知見を紹介する。キーワード:光毒性、ヒストン H2AX、DNA 損傷
Histone H2AX is a minor component of nuclear histone H2A. The phosphorylation of histone H2AX at Ser 139, termed γ-H2AX, was originally identified as an early event after the direct formation of DNA double strand breaks (DSBs) by ionizing radiation. Now, the generation of γ-H2AX is also considered to occur in
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