厚生労働科学研究費補助金
A. 研究目的
新規肝線維化マーカーである血清 WFA+-M2BP
め、肝細胞癌患者における診断能を評価し、臨 床的な診断基準を構築し、その有用性を示すこ と。
B. 研究方法 当研究では、
でに当科で初回肝切除術を施行した
細胞癌患者を対象とした。全例で術前採取され た凍結血清における
FastLec 年齢、HBV
血小板数、アルブミン、
AFP、AFP
径、リンパ節転移、血管侵襲、腫瘍分化度、線 維化ステージおよび術式の
学的因子と術後予後に関する情報を収集した。
これらの情報をレトロスペクティブに解析した。
厚生労働科学研究費補助金
血清WFA 武冨紹信
研究要旨：
維化の重症度に従った上昇を示し、肝線維化マーカーとしての有用性が示唆さ れた。
血清WFA+
も受けており、肝線維化の進行を総合的に反映している可能性が示唆された。
血清WFA+
それぞれにおいて肝線維化の重症度に伴う上昇傾向を示し、肝線維化マーカー としての機能が期待されたため、両群間での
間差はほぼ解消され、組織学的肝線維化の予測診断能も両群で同等となった。
組織学的肝硬変は
その診断マーカーである血清
研究目的
新規肝線維化マーカーである血清
M2BPの肝臓外科領域への臨床応用のた め、肝細胞癌患者における診断能を評価し、臨 床的な診断基準を構築し、その有用性を示すこ
研究方法
当研究では、2001
でに当科で初回肝切除術を施行した
細胞癌患者を対象とした。全例で術前採取され た凍結血清における
FastLec-Hepa法により測定した。また、性別、
HBV感染、
血小板数、アルブミン、
AFP-L3、PIVKA II
径、リンパ節転移、血管侵襲、腫瘍分化度、線 維化ステージおよび術式の
学的因子と術後予後に関する情報を収集した。
これらの情報をレトロスペクティブに解析した。
厚生労働科学研究費補助金 (難病・がん等の疾患分野の医療の実用化研究事業
WFA+-M2BPを用いた肝細胞癌患者における肝線維化および術後予後予測 武冨紹信 北海道大学大学院・医学研究科・消化器外科学分野
研究要旨：肝細胞癌患者においても血清
維化の重症度に従った上昇を示し、肝線維化マーカーとしての有用性が示唆さ
WFA+-M2BPは組織学的肝線維性変化のみならず、肝機能障害による影響 も受けており、肝線維化の進行を総合的に反映している可能性が示唆された。
WFA+-M2BPは
それぞれにおいて肝線維化の重症度に伴う上昇傾向を示し、肝線維化マーカー としての機能が期待されたため、両群間での
間差はほぼ解消され、組織学的肝線維化の予測診断能も両群で同等となった。
組織学的肝硬変はHCC その診断マーカーである血清
新規肝線維化マーカーである血清
の肝臓外科領域への臨床応用のた め、肝細胞癌患者における診断能を評価し、臨 床的な診断基準を構築し、その有用性を示すこ
2001年5月から でに当科で初回肝切除術を施行した
細胞癌患者を対象とした。全例で術前採取され た凍結血清におけるWFA+-M2BP
法により測定した。また、性別、
感染、HCV感染、
血小板数、アルブミン、ALT、総ビリルビン、
PIVKA II、腫瘍数、最大腫瘍 径、リンパ節転移、血管侵襲、腫瘍分化度、線 維化ステージおよび術式の20項目の臨床病理 学的因子と術後予後に関する情報を収集した。
これらの情報をレトロスペクティブに解析した。
難病・がん等の疾患分野の医療の実用化研究事業 総合
を用いた肝細胞癌患者における肝線維化および術後予後予測 北海道大学大学院・医学研究科・消化器外科学分野
肝細胞癌患者においても血清
維化の重症度に従った上昇を示し、肝線維化マーカーとしての有用性が示唆さ
は組織学的肝線維性変化のみならず、肝機能障害による影響 も受けており、肝線維化の進行を総合的に反映している可能性が示唆された。
HCV感染により有意に上昇するが、陰性群および陽性群 それぞれにおいて肝線維化の重症度に伴う上昇傾向を示し、肝線維化マーカー としての機能が期待されたため、両群間での
間差はほぼ解消され、組織学的肝線維化の予測診断能も両群で同等となった。
HCC患者の術後全生存に対する有意な独立危険因子であり、
その診断マーカーである血清WFA
新規肝線維化マーカーである血清
の肝臓外科領域への臨床応用のた め、肝細胞癌患者における診断能を評価し、臨 床的な診断基準を構築し、その有用性を示すこ
月から2012年2 でに当科で初回肝切除術を施行した376例の肝 細胞癌患者を対象とした。全例で術前採取され
M2BPレベルを 法により測定した。また、性別、
感染、ICG-R15、
、総ビリルビン、
、腫瘍数、最大腫瘍 径、リンパ節転移、血管侵襲、腫瘍分化度、線 項目の臨床病理 学的因子と術後予後に関する情報を収集した。
これらの情報をレトロスペクティブに解析した。
41
難病・がん等の疾患分野の医療の実用化研究事業 総合分担研究報告書
を用いた肝細胞癌患者における肝線維化および術後予後予測 北海道大学大学院・医学研究科・消化器外科学分野
肝細胞癌患者においても血清WFA
維化の重症度に従った上昇を示し、肝線維化マーカーとしての有用性が示唆さ
は組織学的肝線維性変化のみならず、肝機能障害による影響 も受けており、肝線維化の進行を総合的に反映している可能性が示唆された。
感染により有意に上昇するが、陰性群および陽性群 それぞれにおいて肝線維化の重症度に伴う上昇傾向を示し、肝線維化マーカー としての機能が期待されたため、両群間での
間差はほぼ解消され、組織学的肝線維化の予測診断能も両群で同等となった。
患者の術後全生存に対する有意な独立危険因子であり、
WFA+-M2BPも同様に独立危険因子であった。
の肝臓外科領域への臨床応用のた め、肝細胞癌患者における診断能を評価し、臨 床的な診断基準を構築し、その有用性を示すこ
2月ま 例の肝 細胞癌患者を対象とした。全例で術前採取され
レベルを 法により測定した。また、性別、
、PT、
、総ビリルビン、
、腫瘍数、最大腫瘍 径、リンパ節転移、血管侵襲、腫瘍分化度、線 項目の臨床病理 学的因子と術後予後に関する情報を収集した。
これらの情報をレトロスペクティブに解析した。
C.
(1 う上昇：
対象症例において血清 index
とり、
る中央値は、
と有意な上昇傾向を示した。
難病・がん等の疾患分野の医療の実用化研究事業 研究報告書
を用いた肝細胞癌患者における肝線維化および術後予後予測 北海道大学大学院・医学研究科・消化器外科学分野
WFA+-M2BPは切除検体における肝線 維化の重症度に従った上昇を示し、肝線維化マーカーとしての有用性が示唆さ
は組織学的肝線維性変化のみならず、肝機能障害による影響 も受けており、肝線維化の進行を総合的に反映している可能性が示唆された。
感染により有意に上昇するが、陰性群および陽性群 それぞれにおいて肝線維化の重症度に伴う上昇傾向を示し、肝線維化マーカー としての機能が期待されたため、両群間でのCOI値の調整を行ったところ、群 間差はほぼ解消され、組織学的肝線維化の予測診断能も両群で同等となった。
患者の術後全生存に対する有意な独立危険因子であり、
も同様に独立危険因子であった。
C. 研究結果 1) 血清WFA う上昇：
対象症例において血清 index値 (COI
とり、F0、F1 る中央値は、0.76
と有意な上昇傾向を示した。
難病・がん等の疾患分野の医療の実用化研究事業
を用いた肝細胞癌患者における肝線維化および術後予後予測 北海道大学大学院・医学研究科・消化器外科学分野
は切除検体における肝線 維化の重症度に従った上昇を示し、肝線維化マーカーとしての有用性が示唆さ
は組織学的肝線維性変化のみならず、肝機能障害による影響 も受けており、肝線維化の進行を総合的に反映している可能性が示唆された。
感染により有意に上昇するが、陰性群および陽性群 それぞれにおいて肝線維化の重症度に伴う上昇傾向を示し、肝線維化マーカー 値の調整を行ったところ、群 間差はほぼ解消され、組織学的肝線維化の予測診断能も両群で同等となった。
患者の術後全生存に対する有意な独立危険因子であり、
も同様に独立危険因子であった。
WFA+-M2BPの肝線維化の重症度に伴
対象症例において血清WFA COI) は0.28から
F1、F2、F3 0.76、0.90、
と有意な上昇傾向を示した。
難病・がん等の疾患分野の医療の実用化研究事業 (肝炎関係研究分野
を用いた肝細胞癌患者における肝線維化および術後予後予測 北海道大学大学院・医学研究科・消化器外科学分野I・教授
は切除検体における肝線 維化の重症度に従った上昇を示し、肝線維化マーカーとしての有用性が示唆さ
は組織学的肝線維性変化のみならず、肝機能障害による影響 も受けており、肝線維化の進行を総合的に反映している可能性が示唆された。
感染により有意に上昇するが、陰性群および陽性群 それぞれにおいて肝線維化の重症度に伴う上昇傾向を示し、肝線維化マーカー 値の調整を行ったところ、群 間差はほぼ解消され、組織学的肝線維化の予測診断能も両群で同等となった。
患者の術後全生存に対する有意な独立危険因子であり、
も同様に独立危険因子であった。
の肝線維化の重症度に伴
WFA+-M2BP
から23.55までの値を F3およびF4症例におけ
、1.17、1.39 と有意な上昇傾向を示した。
肝炎関係研究分野) )
を用いた肝細胞癌患者における肝線維化および術後予後予測
の肝線維化の重症度に伴
M2BPのcutoff までの値を 症例におけ 1.39および1.87
)
の肝線維化の重症度に伴
1.87
(2) 血清WFA
床病理学的因子の検討：
組織学的肝硬変 HCV感染 ミン (≤3.5g/mL リルビン (>1.5mg/dL
に対する有意な独立影響因子であった。
(3) 血清WFA
び陽性症例間における調整：
HCV感染により層別化した場合の各群におけ る血清WFA
に両群において肝線維化の重症度に伴い上昇傾 向を示し、いずれの群においても線維化マーカ ーとして機能することが期待されたが、その値 はHCV陽性群で有意に高値であった。
我々は、HCV 清WFA+-M2BP
るための調整式として、
adjusted COI = COI 0.534*COI
を得た。この変換により、下図のように各線維 化ステージにおける血清
HCV陰性および陽性症例間の群間差はほぼ解 消した。
WFA+-M2BP 床病理学的因子の検討：
組織学的肝硬変 (F4) に加え、性別 (陽性) 、ICG
≤3.5g/mL) 、ALT
>1.5mg/dL)
に対する有意な独立影響因子であった。
WFA+-M2BP び陽性症例間における調整：
感染により層別化した場合の各群におけ WFA+-M2BPの
に両群において肝線維化の重症度に伴い上昇傾 向を示し、いずれの群においても線維化マーカ ーとして機能することが期待されたが、その値
陽性群で有意に高値であった。
HCV陰性および陽性症例間において血 M2BPに関する同一の診断基準を用い るための調整式として、
adjusted COI = COI (if HCV negative 0.534*COI (if HCV positive
を得た。この変換により、下図のように各線維 化ステージにおける血清
陰性および陽性症例間の群間差はほぼ解 M2BPレベルに影響を与える臨 床病理学的因子の検討：
に加え、性別 ICG-R15 (>15%
ALT (>65IU/L ) も、血清WFA に対する有意な独立影響因子であった。
M2BPレベルのHCV び陽性症例間における調整：
感染により層別化した場合の各群におけ のCOI値は、下図のよう に両群において肝線維化の重症度に伴い上昇傾 向を示し、いずれの群においても線維化マーカ ーとして機能することが期待されたが、その値
陽性群で有意に高値であった。
陰性および陽性症例間において血 に関する同一の診断基準を用い るための調整式として、
(if HCV negative if HCV positive)
を得た。この変換により、下図のように各線維 化ステージにおける血清WFA+-M2BP
陰性および陽性症例間の群間差はほぼ解 レベルに影響を与える臨
に加え、性別 (女性) 、
>15%) 、アルブ
>65IU/L) および総ビ WFA+-M2BP に対する有意な独立影響因子であった。
HCV陰性およ
感染により層別化した場合の各群におけ 値は、下図のよう に両群において肝線維化の重症度に伴い上昇傾 向を示し、いずれの群においても線維化マーカ ーとして機能することが期待されたが、その値
陽性群で有意に高値であった。
陰性および陽性症例間において血 に関する同一の診断基準を用い
if HCV negative) or
を得た。この変換により、下図のように各線維
M2BPレベルの
陰性および陽性症例間の群間差はほぼ解
42 レベルに影響を与える臨
、
、アルブ および総ビ M2BP
陰性およ
感染により層別化した場合の各群におけ 値は、下図のよう に両群において肝線維化の重症度に伴い上昇傾 向を示し、いずれの群においても線維化マーカ ーとして機能することが期待されたが、その値
陰性および陽性症例間において血 に関する同一の診断基準を用い
を得た。この変換により、下図のように各線維 レベルの 陰性および陽性症例間の群間差はほぼ解
(4) 血清
断基準の構築：
正常肝 調整
あった。この値は、健常人検体における平均＋
2.5SD 調整
準として用いた場合、感度は 79.3%
F3症例における であり、調整
基準として用いた場合、感度は は86.2%
HCV
たサブグループ解析では、上記診断基準の感度 および特異度は両群で同等であった。
(5) 血清 後予後予測：
前述の臨床病理学的因子のうち、アルブミン、
腫瘍数、血管侵襲と共に組織学的肝硬変 は術後全生存における有意な独立危険因子であ った。そこで、組織学的肝硬変の代わりに血清 WFA
ある調整
様に有意な独立危険因子であった。
調整
>1.780
血清WFA+-M2BP 断基準の構築：
正常肝 (F0) 症例における血清 調整COI値の80
あった。この値は、健常人検体における平均＋
2.5SD値である 調整COI=1.048
準として用いた場合、感度は 79.3%であった。
症例における
であり、調整COI=1.780 基準として用いた場合、感度は
86.2%であった。
HCV陰性および陽性症例をそれぞれ対象とし たサブグループ解析では、上記診断基準の感度 および特異度は両群で同等であった。
血清WFA+-M2BP 後予後予測：
前述の臨床病理学的因子のうち、アルブミン、
腫瘍数、血管侵襲と共に組織学的肝硬変 は術後全生存における有意な独立危険因子であ った。そこで、組織学的肝硬変の代わりに血清
WFA+-M2BPを用いた肝硬変の予測診断基準で
ある調整COI>1.780
様に有意な独立危険因子であった。
調整COIにより
>1.780の3群に層別化したところ、その術後全 M2BPの調整
症例における血清 80パーセンタイル値は
あった。この値は、健常人検体における平均＋
値である1.0に近似していた。
COI=1.048をF1以上の肝線維化の診断基 準として用いた場合、感度は
であった。
症例における80パーセンタイル値は COI=1.780を肝硬変 基準として用いた場合、感度は
であった。
陰性および陽性症例をそれぞれ対象とし たサブグループ解析では、上記診断基準の感度 および特異度は両群で同等であった。
M2BPによる肝細胞癌患者の術
前述の臨床病理学的因子のうち、アルブミン、
腫瘍数、血管侵襲と共に組織学的肝硬変 は術後全生存における有意な独立危険因子であ った。そこで、組織学的肝硬変の代わりに血清 を用いた肝硬変の予測診断基準で COI>1.780を用いたところ、これも同 様に有意な独立危険因子であった。
により≤1.048、1.048
群に層別化したところ、その術後全 の調整COI値を用いた診
症例における血清WFA+-M2BP パーセンタイル値は1.048 あった。この値は、健常人検体における平均＋
に近似していた。
以上の肝線維化の診断基 準として用いた場合、感度は57.1%、特異度は
パーセンタイル値は を肝硬変 (F4
基準として用いた場合、感度は43.1%、特異度
陰性および陽性症例をそれぞれ対象とし たサブグループ解析では、上記診断基準の感度 および特異度は両群で同等であった。
による肝細胞癌患者の術
前述の臨床病理学的因子のうち、アルブミン、
腫瘍数、血管侵襲と共に組織学的肝硬変 は術後全生存における有意な独立危険因子であ った。そこで、組織学的肝硬変の代わりに血清 を用いた肝硬変の予測診断基準で を用いたところ、これも同 様に有意な独立危険因子であった。
1.048-1.780および 群に層別化したところ、その術後全
値を用いた診
M2BPの 1.048で あった。この値は、健常人検体における平均＋
以上の肝線維化の診断基
、特異度は
パーセンタイル値は1.780 F4) の診断
、特異度
陰性および陽性症例をそれぞれ対象とし たサブグループ解析では、上記診断基準の感度
による肝細胞癌患者の術
前述の臨床病理学的因子のうち、アルブミン、
腫瘍数、血管侵襲と共に組織学的肝硬変 (F4) は術後全生存における有意な独立危険因子であ った。そこで、組織学的肝硬変の代わりに血清 を用いた肝硬変の予測診断基準で を用いたところ、これも同
および 群に層別化したところ、その術後全
生存率は調整
D. 考察
肝硬変は肝切除術における予後危険因子とし て知られており、術後肝不全の原因として術後 生存率を直接的に低下させるとともに、慢性的 な組織傷害により肝組織における肝細胞増殖を 亢進させることにより、遺伝子変異の蓄積によ るHCC
血清WFA
イコミクス的な方法により同定された肝線維化 マーカーであり、当研究においても高い診断能 を示した。
血清WFA
HCC患者の術後全生存における独立危険因子 として有意であり、予後危険因子
の予測因子として術前評価において有用である と考えられる。
E. 結論 血清WFA
維化の進行を反映する総合的な肝線維化マーカ ーとして
を予測する術前因子としての有用性が示唆され た。
生存率は調整COIの上昇に伴い有意に低下した。
考察
肝硬変は肝切除術における予後危険因子とし て知られており、術後肝不全の原因として術後 生存率を直接的に低下させるとともに、慢性的 な組織傷害により肝組織における肝細胞増殖を 亢進させることにより、遺伝子変異の蓄積によ
HCCの多中心性再発率を上昇させる。
WFA+-M2BPは、プロテオミクス及びグラ
イコミクス的な方法により同定された肝線維化 マーカーであり、当研究においても高い診断能 を示した。
WFA+-M2BPは組織学的肝線維化と同様に
患者の術後全生存における独立危険因子 として有意であり、予後危険因子
の予測因子として術前評価において有用である と考えられる。
結論
WFA+-M2BP
維化の進行を反映する総合的な肝線維化マーカ ーとしてHCC患者の肝線維化および術後予後 を予測する術前因子としての有用性が示唆され
の上昇に伴い有意に低下した。
肝硬変は肝切除術における予後危険因子とし て知られており、術後肝不全の原因として術後 生存率を直接的に低下させるとともに、慢性的 な組織傷害により肝組織における肝細胞増殖を 亢進させることにより、遺伝子変異の蓄積によ
の多中心性再発率を上昇させる。
は、プロテオミクス及びグラ イコミクス的な方法により同定された肝線維化 マーカーであり、当研究においても高い診断能
は組織学的肝線維化と同様に 患者の術後全生存における独立危険因子 として有意であり、予後危険因子
の予測因子として術前評価において有用である
M2BPは肝機能障害を含めた肝線 維化の進行を反映する総合的な肝線維化マーカ
患者の肝線維化および術後予後 を予測する術前因子としての有用性が示唆され
の上昇に伴い有意に低下した。
肝硬変は肝切除術における予後危険因子とし て知られており、術後肝不全の原因として術後 生存率を直接的に低下させるとともに、慢性的 な組織傷害により肝組織における肝細胞増殖を 亢進させることにより、遺伝子変異の蓄積によ
の多中心性再発率を上昇させる。
は、プロテオミクス及びグラ イコミクス的な方法により同定された肝線維化 マーカーであり、当研究においても高い診断能
は組織学的肝線維化と同様に 患者の術後全生存における独立危険因子 として有意であり、予後危険因子である肝硬変 の予測因子として術前評価において有用である
は肝機能障害を含めた肝線 維化の進行を反映する総合的な肝線維化マーカ
患者の肝線維化および術後予後 を予測する術前因子としての有用性が示唆され
43 の上昇に伴い有意に低下した。
肝硬変は肝切除術における予後危険因子とし て知られており、術後肝不全の原因として術後 生存率を直接的に低下させるとともに、慢性的 な組織傷害により肝組織における肝細胞増殖を 亢進させることにより、遺伝子変異の蓄積によ
は、プロテオミクス及びグラ イコミクス的な方法により同定された肝線維化 マーカーであり、当研究においても高い診断能
は組織学的肝線維化と同様に 患者の術後全生存における独立危険因子
である肝硬変 の予測因子として術前評価において有用である
は肝機能障害を含めた肝線 維化の進行を反映する総合的な肝線維化マーカ
患者の肝線維化および術後予後 を予測する術前因子としての有用性が示唆され
F.
1.
1)
2)
3)
4)
F. 研究発表 1. 論文発表
1) Chuma M, Sakamoto N, Nakai A, Hige S, Nakanishi M, Natsuizaka M, Suda G, Sho T, Hatanaka K, Matsuno Y, Yokoo H, Kamiyama T,
Tashiro K, Hikiba Y, Fujimoto M, Asaka M, Maeda S. Heat shock factor 1
accelerates hepatocellular carcinoma development by activating nuclear factor κB/mitogen
Carcinogenesis. 2014 Feb; 35 2) Motomura T, Koga E,
Fukuhara T, Mano Y, Muto J, Konishi H, Toshima T, Uchiyama H, Yoshizumi T, Shirabe K, Maehara Y. Efficacy o splenectomy in preventing anemia in patients with recurrent hepatitis C following liver transplantation is not dependent on inosine triphosphate pyrophosphatase genotype. Hepatol Res.
2012 Mar; 42
3) Uchiyama H, Mano Y, Soejima Y, Y
Shirabe K, Maehara Y. Kinetics of
anti-blood type isoagglutinin titers and B lymphocytes in ABO
donor liver transplantation with rituximab and plasma exchange.
Transplantation. 2011 Nov; 92 (10):1134
4) Shirabe
Uchiyama H, Kayashima H, Maehara Y.
Improvement of long hepatitis C virus antibody
patients with hepatocellular carcinoma after hepatectomy in the modern era.
Chuma M, Sakamoto N, Nakai A, Hige S, Nakanishi M, Natsuizaka M, Suda G, Sho T, Hatanaka K, Matsuno Y, Yokoo H, Kamiyama T, Taketomi A
Tashiro K, Hikiba Y, Fujimoto M, Asaka M, Maeda S. Heat shock factor 1
accelerates hepatocellular carcinoma elopment by activating nuclear factor κB/mitogen-activated protein kinase.
Carcinogenesis. 2014 Feb; 35 Motomura T, Koga E,
Fukuhara T, Mano Y, Muto J, Konishi H, Toshima T, Uchiyama H, Yoshizumi T, Shirabe K, Maehara Y. Efficacy o splenectomy in preventing anemia in patients with recurrent hepatitis C following liver transplantation is not dependent on inosine triphosphate pyrophosphatase genotype. Hepatol Res.
2012 Mar; 42 (3):288 Uchiyama H, Mano Y,
Soejima Y, Yoshizumi T, Ikegami T, Shirabe K, Maehara Y. Kinetics of
blood type isoagglutinin titers and B lymphocytes in ABO
donor liver transplantation with rituximab and plasma exchange.
Transplantation. 2011 Nov; 92 1134-1139.
K, Takeishi K,
Uchiyama H, Kayashima H, Maehara Y.
Improvement of long hepatitis C virus antibody
patients with hepatocellular carcinoma after hepatectomy in the modern era.
Chuma M, Sakamoto N, Nakai A, Hige S, Nakanishi M, Natsuizaka M, Suda G, Sho T, Hatanaka K, Matsuno Y, Yokoo H,
Taketomi A, Fujii G, Tashiro K, Hikiba Y, Fujimoto M, Asaka M, Maeda S. Heat shock factor 1
accelerates hepatocellular carcinoma elopment by activating nuclear factor
activated protein kinase.
Carcinogenesis. 2014 Feb; 35 (2 Motomura T, Koga E, Taketomi A
Fukuhara T, Mano Y, Muto J, Konishi H, Toshima T, Uchiyama H, Yoshizumi T, Shirabe K, Maehara Y. Efficacy o splenectomy in preventing anemia in patients with recurrent hepatitis C following liver transplantation is not dependent on inosine triphosphate pyrophosphatase genotype. Hepatol Res.
288-295.
Uchiyama H, Mano Y, Taketomi A oshizumi T, Ikegami T, Shirabe K, Maehara Y. Kinetics of
blood type isoagglutinin titers and B lymphocytes in ABO-incompatible living donor liver transplantation with
rituximab and plasma exchange.
Transplantation. 2011 Nov; 92
K, Takeishi K, Taketomi A Uchiyama H, Kayashima H, Maehara Y.
Improvement of long-term outcomes in hepatitis C virus antibody-positive patients with hepatocellular carcinoma after hepatectomy in the modern era.
Chuma M, Sakamoto N, Nakai A, Hige S, Nakanishi M, Natsuizaka M, Suda G, Sho T, Hatanaka K, Matsuno Y, Yokoo H,
, Fujii G, Tashiro K, Hikiba Y, Fujimoto M, Asaka M, Maeda S. Heat shock factor 1
accelerates hepatocellular carcinoma elopment by activating nuclear factor
activated protein kinase.
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Taketomi A, Fukuhara T, Mano Y, Muto J, Konishi H, Toshima T, Uchiyama H, Yoshizumi T, Shirabe K, Maehara Y. Efficacy of splenectomy in preventing anemia in patients with recurrent hepatitis C following liver transplantation is not dependent on inosine triphosphate pyrophosphatase genotype. Hepatol Res.
Taketomi A, oshizumi T, Ikegami T, Shirabe K, Maehara Y. Kinetics of
blood type isoagglutinin titers and B incompatible living donor liver transplantation with
rituximab and plasma exchange.
Transplantation. 2011 Nov; 92
Taketomi A, Uchiyama H, Kayashima H, Maehara Y.
term outcomes in positive patients with hepatocellular carcinoma after hepatectomy in the modern era.
Chuma M, Sakamoto N, Nakai A, Hige S, Sho T, Hatanaka K, Matsuno Y, Yokoo H,
elopment by activating nuclear factor
Fukuhara T, Mano Y, Muto J, Konishi H,
blood type isoagglutinin titers and B
44 World J Surg. 2011 May; 35
(5):1072-1084.
5) Toshima T, Shirabe K, Takeishi K, Motomura T, Mano Y, Uchiyama H, Yoshizumi T, Soejima Y, Taketomi A, Maehara Y. New method for assessing liver fibrosis based on acoustic radiation force impulse: a special reference to the difference between right and left liver. J Gastroenterol. 2011 May; 46 (5):705-711.
6) Morita K, Taketomi A, Shirabe K, Umeda K, Kayashima H, Ninomiya M, Uchiyama H, Soejima Y, Maehara Y. Clinical
significance and potential of hepatic microRNA-122 expression in hepatitis C.
Liver Int. 2011 Apr; 31 (4):474-484.
2. 学会発表 なし
G. 知的所有権の取得状況 1. 特許取得
なし
2. 実用新案登録 なし
3. その他 なし
