研究成果報告書,
2 0 0 1
,3 .
7 )
横津隆子(分担):老化・老年病に対する栄養 学的・薬理学的・分子遺伝学的手法による干渉に 関する総合的研究厚生科学研究費補助金長寿科 学総合研究事業研究成果報告書,2 0 0 1
,3 .
恒 常 機 能 解 析
客 員 教 授 渡 部 烈
⑮ 研究概要
シトクロム
P ‑ 4 5 0 (CYP)
依存的な医薬品の体内 動態に及ぼす和漢薬成分の影響を分子レベルで明ら かにする.1 .
ヒトにおける代表的CYP
分子種の大腸菌中での 発 現2 .
ヒトCYP
による医薬品代謝の阻害作用を示す和 漢薬成分の検索3 .
ヒトCYP
阻害作用を示す和漢薬成分の単離・構 造解析@ 原 著
1 ) H i r a t s u k a A .
,T o b i t a K .
,S a i t o H .
,S a k a ‑ moto Y .
,N akano H .
,Ogura K .
,Nishiyama T . and Watabe T . : ( S ) ‑ P r e f e r e n t i a l D e t o x i f i c a ‑ t i o n o f 4 ‑ H y d r o x y ‑ 2 ( E ) ‑ n o n e n a l Enantiomers by H e p a t i c G l u t a t h i n o n e S ‑ t r a n s f e r a s e I s o f o r m s i n G u i e a ‑ p i g s and R a t s .
,B i o c h e m .
J.,3 5 5
,2 3 7 ‑ 2 4 4 ( 2 0 0 1 ) .
⑮ 学会報告
1) 原因朋和,高橋愛愁,小倉健一郎,渡部 烈:
植 物 エ ス ト ロ ゲ ン
d a i d z e i n
のヒトs u l f o t r a n s ‑ f e r a s e
による硫酸抱合反応.日本薬学会第1 2 1
年 会,2 0 0 1
,3 / 2 8 ‑ 3 / 3 0
,札幌.2 )
大沼友和,西山貴仁,小倉健一郎,渡部 烈:ヒト
UDP
個g l u c u r o n o s y l t r a n s f e ! ' a s e
分子種によ るClS‑及び、t r a n s ‑ 4 ‑hydroxytamoxif e n
のグルク ロン酸抱合.日本薬学会第1 2 1
年会,2 0 0 1
,3 / 2 8 ‑ 3 / 3 0
,札幌.3 )
斉 藤 博 , 平 塚 明 , 渡 部 烈 :4 ‑ H y d r o x y ‑ 2 ( E )
ーn o n e n a l
エナンチオマーのラットC l o n e 9
細胞に 対する細胞毒性とアポトーシス誘導効果.日本薬 学会第1 2 1
年会,2 0 0 1
,3 / 2 8 ‑ 3 / 3 0
,札幌4 )
中 野 浩 明 , 平 塚 明 , 渡 部 烈 : ラ ッ ト 嘆 覚 器 官グルタチオン転移酵素分子種とその役割.日本 薬学会第1 2 1
年会,2 0 0 1
,3 / 2 8 ‑ 3 / 3 0
,札幌.5 )
斉 藤 博 , 平 塚 明 , 渡 部 烈 :4‑Hydroxy‑
2 ( E ) ‑ n o n e n a l
エナンチオマーのラットC l o n e9
細胞に対する細胞毒性.第2 8
回日本トキシコロジー 学会学術年会,2 0 0 1
,6 / 1 0
,東京.6) 渡部 烈:トキシコキネテイクス/遺伝子工学
/MS
によるソリブジン薬害発生メカニズムの解 明.第2 8
回BMS
コンファレンス,2 0 0 1
,7/8
, 三重.品 比十
利 隆 明 三 利
⑮ 著 書
1) 喜多敏明:やさしい漢方理論.医歯薬出版,東 京,
2 0 0 1 .
2 )
後藤博三,寺津捷年:漢方薬.治療薬便覧2 0 0 1
, メデイカルレビュー社,東京,p p 7 0 6 ‑ 7 0 8
,2 0 0
1.3 )
後藤博三,寺津捷年:歯科医師・歯科衛生士のための舌診入門.
D e n t a l Review
別冊, (株)ヒョー ロン,東京,p p 4 6 ‑ 5 3
,2 0 0
1.⑮ 原 著
1 ) Goto H .
,Yang Q ., K i t a T .
, H i k i a m i H .
,
Shimada Y . and Terasawa K . : E f f e c t s o f Choto‑san on m i c r o c i r c u l a t i o n
, serum n i t r i c o x i d e and l i p i d p e r o x i d e s i n p a t i e n t s w i t h asymptomatic c e r e b r a l i n f a r c t i o n . Am. J . C h i n . Med. 2 9 : 8 3 ‑ 8 9
, 2 0 0
1.
2 ) Shimada Y .
,Goto H .
,Kogure T .
,Shibahara N . , Sakakibara 1 , . S a s a k i H . and Terasawa K . : P r o t e c t i v e e f f e c t o f p h e n o l i c compounds i s o l a t e d from t h e hooks and stems o f Uncaria s i n e n s i s on g l u t a m a t e ‑ i n d u c e d n e u r o n a l d e a t h . Am. J . C h i n . Med. 2 9 : 1 7 3 ‑ 1 8 0
,2 0 0
1.3 ) S a k a i S .
,O c h i a i H .
,Mantani N .
,Kogure T . . ShibaharaN. and TerasawaK.: A d m i n i s t r a ‑ t i o n o f i s o f e r u l i c a c i d improved t h e s u r v i v a l r a t e o f l e t h a l i n f l u e n z a v i r u s pneumonia i n m i c e . Mediators o f I n f l a m m a t i o n 1 0 : 9 3 ‑ 9 6
,2 0 0 1 .
4 ) Kasahara Y .
,Goto H
,Shimada Y .
,S e k i y a N .
,Yang Q . and Terasawa K . : E f f e c t o f K e i s h i ‑bukuryo‑gan on e n d o t h e l i a l f u n c t i o n i n s p o n t a n e o u s l y h y p e r t e n s i v e r a t s . J . T r a d . Med. 1 8 : 1 1 3 ‑ 1 1 7
,2 0 0
1.5 ) Cao H .
,S a s a k i Y .
,Fushimi H . and Komatsu K . : M o l e c u l a r a n a l y s i s o f m e d i c i n a l l y ‑ u s e d C h i n e s e and Japanese Curcuma based 18S rRNA gene and trnK g e n e s e q u e n c e s . B i o . l Pharm. B u l . l 2 4 ( 1 2 ) : 1 3 8 9 ‑ 1 3 9 4
,2 0 0 1 . 6 ) Cao H .
,L i u Y .
,Fushimi H . and Komatsu
on
直敏 博 裕
断
原 藤 多 藤 見
呈ふ 回~
柴 伊 喜 後 伏
方
客 員 教 授 客 員 教 授 ( 前 ) 客 員 助 教 授 客 員 助 教 授 寄付研究部門教員
7 ) K . Ogura
,T . Nishiyama
,H . Nakano
,and
漢T . Watabe : S u l f a t i o n o f P h y t o e s t r o g e n s and P h e n o l i c E n d o c r i n e ‑ d i s r u p t i n g C h e m i c a l s by Human S u l f o t r a n s ‑ f e r a s e s . 9 t h I n t e r n a t i o n a l Congress o f T o x i c o l o g y
,2 0 0 1
,7 / 8
,B r i s b a n e
,A u s t r a l i a .
8 ) A . H i r a t s u k a
,H . S a i t o
,and T . Watabe.
9 t h I n t e r n a t i o n a l Congress o f T o x i c o l o g y
,2 0 0 1
,7 / 8
,B r i s b a n e
,A u s t r a l i a .
9 ) T . Watabe: A M o l e c u l a r Mechanisn o f L e t h a l I n t e r a c t i o n s o f 5
四FUProdrugs w i t h t h e New A n t i v i r a l Drug
,S o r i v u d i n e
,and G e n e t i c P r o b l e m s o n A n t i c a n c e
rChemothera p y . US‑Japan C o n f e r e n c e on Drug Development and R a t i o n a l Drug Therapy
,2 0 0 1
,8 / 6
,東京.1 0 )
小倉健一郎,中野浩明,西山貴仁,渡部 烈:植物エストロゲン
d a i d z e i n
および、g e n i s t e i n
のヒ ト肝s u l f o t r a n s f e r a s e
による位置選択的硫酸抱合 反応.第1 6
回 日本薬物動態学会年会,2 0 0 1
,1 0 / 1 7
,神戸.1 1 )
斉 藤 博 , 平 塚 明 , 渡 部 烈 :4‑Hydroxy‑
2 ( E ) ‑ n o n e n a l
エナンチオマーによりヲ│き起こさ れるC l o n e9
細胞に対する細胞毒性.第1 6
回日本 薬物動態学会年会,2 0 0 1
,1 0 / 1 7
,神戸.1 2 )
王 延 明 , 平 塚 明 , 渡 部 烈 : モ ル モ ッ ト 肝Theta
クラスg l u t a t h i o n eS ‑ t r a n s f e r a s e
の分子 クローニングとその諸性質.第1 6
回日本薬物動態 学会年会,2 0 0 1
,1 0 / 1 7
,神戸.1 3 )
大沼友和,小倉健一郎,西山貴仁,渡部 乳癌治療薬t a m o x i f e n
の活性代謝物4 ‑ h y d r o x y ‑ t a m o x i f e n
の幾何選択的なグルクロン酸抱合なら びに硫酸抱合反応.第7 4
回日本生化学会大会,2 0 0 1
,1 0 / 2 5
,京都.1 4 )
小倉健一郎,原田朋和,中野浩明,西山貴仁,渡 部 烈 : ヒ ト 肝
s u l fo t r a n s f e r a s e
による植物エ ストロゲンd a i d z e i n
および、g e n i s t e i n
の硫酸抱合 反応.第7 4
回日本生化学会大会,2 0 0 1
,1 0 / 2 5
,京 都.1 5 )
斉 藤 博 , 平 塚 明 , 渡 部 烈 : ラ ッ トC l o n e 9
細胞における4 ‑hydroxy ‑ 2 ( E) ‑ n o n e n a l
エナン チオマーの細胞毒性.第7 4
回日本生化学会大会,2 0 0 1
,1 0 / 2 5
,京都.1 6 )
平 塚 明 , 飛 田 剛 一 , 渡 部 烈 : モ ル モ ッ ト 肝g l u t a t h i o n e S ‑ t r a n s f e r a s e
による4 ‑ h y d r o x y ‑ 2 ( E ) ‑ n o n e n a l
エナンチオマーの( S )
ー優先的な解 毒 反 応 第7 4
回日本生化学会大会,2 0 0 1
,1 0 / 2 5
, 京都.烈: