悪 性腫 痕 の血 管 構 造 に関 す る研 究
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(2) 168. 西. 第2章. 下. 明. 周 辺 の拡 張 した血 管 か ら細 い多数 の 血 管 枝 が腫 瘤 内. 実験方法. へ 進 展 して い る像 が み られ, 11日 目 で は そ の新 生 細 1.. 超 軟 レ線 法 に よ る腫 瘍 血 管 構 築 の 観 察 実 験 材 料 と し た 動 物 癌 は,. 癌9匹(Strong. A系. 生 乳 癌9匹(C3H系 固 型 癌,. Ehrlich背. C3H乳. 部 皮下 固 型. 1/3の辺 りに ま で至 って い る.新 生 血 管 は腫 瘤 辺 縁 か. らび に マ ウ ス 自然 発. ら中 心 へ 向 け て ほ ぼ平 行 に進展 して お り,密 な櫛 の. マ ウ ス)な マ ウ ス)で. あ る(以. つ い て は,移. 植 後5日. 観 察 に 供 し,ま 5週. 下, Ehrlich. 癌 と 略 称 す る).移 植 の 方 法 な ど は 第. 1編 で 述 べ た もの と同 様 で あ る.. 目,. 血 管 の進 入程 度 が 増 し,腫 瘤辺 縁 か ら中心 ま で の約. 目,. たC3H乳. 8日. Ehrlich固. 目,. 型癌 に. 11日 目 の 時 点 で. 癌 で は 移 植 後1週. 目 と3週. 歯 状 の形 状 を 呈 し,吻 合 に乏 しい よ うに観 察 され た. ま た,こ の よ うな 血 管 新 生 は,主 と して 腫 瘤 基 底 で あ る背 筋 の上 の 結 合 織 か らの もの が 顕 著 で あ って, 他 の腫 瘤周 辺 結 合 織 か らの もの は 比 較 的 乏 しい 所見 を得 た.(図1‑a,. b,. c). C3H乳 癌 の 血 管 構 築 に つ いて は,移 植 後1週. 目の 時 点 で観 察 を行 った 。. 腫 瘍 血 管 の 観 察 は 今 回 は 超 軟 レ線 写 真 に よ る方 法. 腫 瘤 の直 経 は1〜2mmで,腫. 目で. 瘍 内 の 血 管 新 生 は未 だ. で 行 っ た.ま. ず 日本 ソ フ テ ッ クス 社 製 の硫 酸 バ リウ. 認 め られ ず,腫 瘤 周 辺結 合 織 内 に わ ず か な が ら血 管. ム 剤 の10%水. 溶 液 を37℃. の増 生 が あ り,一 部 そ の 拡 張 も認 め られ た.移 植 後. 尾 静 脈 よ り5ml注. に 温 め た もの を材 料 マ ウ ス. 入 し た.注. 入 時 間 は5分. と し た.. 3週 目 の 観察 で は 腫 瘤 は 直 径3〜5mmに. 増 大 し,周. 次 に マ ウ ス よ り腫 瘤 を 別 出 し,. 10%ホ. ル マ リン液 に. 辺 の血 管増 生 や 拡 張 も著 し くな り,そ こか ら腫 瘤 内. 48時 間 以 上 固 定 後0.2‑0.5mm厚. の 切 片 に した もの に. へ向 け て数 本 の 新生 血 管 が 進展 し,そ れ らの 血 管 か. つ い て,. EMB型. 社 製)に. よ っ て 超 軟 レ線 撮 影 を 行 っ た.撮. 22KVP,. 1.5mA,. 影 後,拡 2.. ソ フ テ ッ ク ス(日. 2minutesで. 本 ソ フ テ ッ クス. あ る.そ. 影条件は して レ線 撮. 大 写 真 に し た も の に つ い て 検 討 を 行 っ た.. C3H乳. 型 癌 の 移 植 後8日. 癌 の 移 植 後3週. 目 の もの5匹. 目 の も の5匹. toluidin van. Gieson染. 3.. 色(H.. acid‑Schiff法(PAS染. blue. 染 色(AM染. およ び. を 材 料 と し,そ. れ ぞ れ に つ い てhematoxyiin‑Eosin染 色)やPeriodic. metachromasie染 色(van 色)で. StrongA系. 色),. にEhrlich腫. マ ウ ス(3匹)の. 行 っ た.尚. 移 植. 食1mlを. 対 照(3匹)と. 後 腫 瘤 を別 出 して 組 織. 注 入 し,同. 軟 レ 線 法)の. し て,. Ch‑Sの. の 場 合 と同 様 の 傾 向 で あ. 腫瘍間質の組織学的観察 型 癌 につ い て,ま ずHE染. 色の所見 を. 述 べ る と,腫 瘤 周 辺 で は血 管 の 周 囲 を中 心 と して か. Chon. 瘍 細 胞(細 胞 数9.4×104個/mm3)を. 学 的 観 察 な ら び に 血 管 構 築(超. 2.. Ehrlich固. 一 部 位. 植10日. lich固 型 癌 やBashford癌 っ た.(図2). Azan‑Mallory. 注 入 後,同. し た も の に つ い て,移. よ る造 影剤 の 漏 出 像 や,不 規 則 な 血 管 の 断 裂 像 が認. 管増 生 は 他 の 腫 瘤 周 辺 部 に お けるよ りも多 く, Ehr‑. 色),. 背 部 皮 下 に4%. 1mlを. 時 に実 質 の 壊 死 に関 連 す る と思 わ れ る血 管 の 破 綻 に. め られ た 。 また,腫 瘤 基 底 部 の 結 合 織 か らの 新 生 血. 間 質 を 染 色 し て 観 察 を 行 っ た.. 酸(Ch‑S). 腫 瘍血 管 は そ の太 さが 一 様 で な く不 整 で あ り,分 布. 色),. 粘 液 多糖 類 の 腫 瘍増 殖 に及 ぼ す 影 響. ohoitin硫. 15mmと な り,腫 瘤 内の 血 管密 度 は高 くな って い た.. E.染. 色(TBM染. G染. 日 にな る と腫 瘤 直 径 は10〜. もあ る程度 偏 在 性 で,吻 合 が 網 の 目の よ うに 多 く,. 腫 瘍 間 質 の組 織化 学 的 観察 Ehrlich固. ら更 に樹 枝 状 に 分 枝 した 血 管網 が 腫 瘤 内 を充 た す所 見 を認 め た 。 移植 後5週. 検討 を. 代 りに 生. 部 に 腫 瘍 細 胞 を 移 植 し た もの. な りの 程 度 の 結 合 織 の 増 加 が うか がわ れ るが,腫. 瘤. 内部 は 結 合 織 に乏 し く,辺 縁 部 の 血 管 周 囲 に微 量 認 め られ る程 度 で あ っ た. van G染 色, AM染. 色 におい. て も腫 瘤 内 に は膠 原 線 維 は殆 ん ど染 色 されず, S染 色, TBM染. PA. 色 に お い て も基 質 の 著 し く乏 しい. 所 見 が 認 め られ た、 しか し腫 瘤 周 辺 で は線 維 お よ び 基 質 成 分 の 増 加 が認 め られ,腫 瘤 基 底 部 に お い て は. に つ い て 観 察 を 行 っ た.. 血 管 の 進 展 に一 致 して,軽 度 な が ら腫 瘤 内辺 縁 部 へ 第3章 1.. 実験成績. も結 合 織 が進 入 して い る所 見 が認 め られ た.(図3 ‑a , b, c). 超 軟 レ線 法 に よ る 腫 瘍 血 管 構 築 の 観 察 Ehrlich固. 型 癌 の 血 管 構 築 に つ い て は,墨. 汁注入. 法 で 観 察 し た も の と殆 ん ど 同 様 の 結 果 を 得 た.即 移 植 後5日 が,腫. ち,. 目 で は血 管 は腫 瘤周 辺 で 増 加 し拡 張 す る. 瘤 内 部 へ の 進 展 は 認 め ら れ な い.. 8日. 目で は. C3H乳 癌 につ いて は, HE染 な りに厚. 色 で腫 瘤 周 辺 に は か. 結 合 織 層 が認 め られ,腫 瘤 内 で は 中 等 度. の 結 合 織 が 辺 縁 部 に認 め られ るが,腫 痛 中心 部 へ 近 ず くに 従 って 少 くな って い る.腫. 瘤内 の 結 合織 は.
(3) 悪 性 腫 瘍 の 血 管 構 造 に関 す る研 究 Ehrlich固. 型 癌 の場 合 と同 様 に 血 管 周 囲 に増 加 して. い る.ま たvan. G染 色,. AM染. 第4 章. 総 括 な らび に考 按. 色 に お け る膠 原 線 維. な どの 分 布 も, HE染. 色 で 観 察 され た もの に一 致 し. て お り, PAS染. TBS染. 色,. 169. 色 に お い て も同 様 の. 腫 瘍 血 管 に 関 す る追 求 を さ らに推 し進 めて 行 くた め に は,観 察 にお け る新 し い方 法 論 が 必 要 で あ り,. 基 質 の分 布 像 を呈 して い る.即 ち結 合織 は腫 瘤 の周. また 同 時 に 血 管 系 の 母 床 で あ る と こ ろの 間 質 結 合 織. 辺 に増 加 し,腫 瘤 内 で は中 心 部 に近 い程 乏 し くな っ. に 関 して,よ. てい る と考 え られ,そ の分布 状態 は本 質 的 に はEhrlich. り深 い 認 識 を もっ こ と も重 要 で あ る.. 方 法 論 的 な こ と に関 して は,私 は第1編 に お いて. 固型 癌 に お け る と同 様 の 傾 向 で あ る が, Ehrlich固. 腫 瘍血 管 構築 を直 接 に観 察 す る 目的 で 血 管 内 に 墨 汁. 型 癌 と, C3H乳 癌 との 腫 瘤 内実 質 の結 合 織 量 を比較. 色 素 を 注 入 す る方 法25)〜30)(墨 汁 法)を 用 い た が,. す る と,前 者 で は 殆 ん ど間 質 が存 在 しな い の に対 し. この方 法 で は透 明標 本 に して 観 察 す るの で あ って,. て,後 者 で は 血 管 の 分 布 に一 致 して あ る程度 の 増加. 比 較 的狭 い範 囲 の 微 細 血 管 の み しか 見 られ な い とい. を呈 し,実 質 細 胞 間 に も微 量 で は あ るが び 漫性 に分. う欠点 を 有 して い るた め,今 回 は広 い視 野 の大,小. 布 して い る.(図4‑a,. 血 管,微 細血 管 が 観 察 で き,そ の後 さ らに必 要 部 位. 3.. b,. c). 粘 液 多 糖 類 の 腫 瘍 増 殖 に及 ぼ す影 響 Ch‑S処. に つ い て 拡大 観 察 で き る と ころ のmicroangiogra. 置 腫 瘤 は対 照 に比 し明 らか に 大 き く,そ. の重 量 は対 照 の 約3倍 で あ る.組 織 学 的 に観 察 した と ころ,対 照 で は 既 述 し た無 処 置 のEhrlich固. 型癌. Phy31)〜37))(微小 血 管造 影)を 採 用 して 追求 を試 み た. microangiographyはmicroradiographyの. 一分野. で あ っ て,適 当 な血 管造 影 剤 を つ か う こ とに ょ り,. の 間 質 分布 に 準 じて,結 合 織 は乏 し く,腫 瘤辺 縁 の 一 部 の 血 管 走 行 部 に一 致 して 極 く僅 か に認 め られ る. 血 管系 を造 影 して,特 に細 動 脈,毛 細 血 管,細 静 脈. 程 度 で あるが, Ch‑S処. 的 にdemonstrateし. 置 腫 瘤 で は実 質 はmulticen. な ど細 小 血 管 を解 剖 学 的,病 理 学 的,ま た は生 理 学 ょ うとす る方 法 で あ るが,そ の. tricに 増殖 し,各 小 葉 間 に は豊 富 な結 合織 が み られ,. 発 達 は主 と してBarclay31)以. 実 質 細 胞 間 に も線 維 や 基 質 成 分 が び漫 性 に か な りの. 年 に属 す る. Barclayは これ を腎 循環 の 研究 に 用 い, . Engstrom, Bellman32)はま卵巣 の血 管 系 の研 究 に利 用. 程 度 に 認 め られ た.腫 瘤 内 の 血 管 は対 照 に比 して豊. 降 の こ とで,比 較 的近. 富 で あ り,結 合 織 の 分 布 に概 ね 一 致 して走 行 し,結 合. して い る.尚Angiographyの. 織 に 富 む小 葉 間 に は血 管 もま た増 加 して い ち が,実. 行 の影 像 を う る必 要 性 か ら,波 長 の長 いX線(超. 質細 胞 間 に は,線 維,基 質 成 分 が対 照 に比 し多 い に. レ線)に. もか か わ らず,血 管 は殆 ん ど認 め られ な か った.. この よ うな 増 殖 を示 すCh‑S処. 置 腫 瘤 につ いて,. 軟. よ っ て行 わ れ る の で あ る.. Ehrlich固 型 癌 お よ びC3H乳 線 に よ るAngiogramに. (図5). 撮影 は,微 細 な血 管 走. Ehrlich固. 癌 に つ い て,超 軟 レ. よ って 観 察 を行 った と こ ろ,. 型 癌 に つ い て は墨 汁 法 に よ る透 明標 本 観. 私 は 超 軟 レ線 に よ りその 血 管 構 築 の観 察 を行 った.. 察 で え た と 同様 の所 見 を 認 め た.ま た, C3H乳 癌 の. そ の 結 果,対 照 で は腫 瘤 周 辺 の 血 管 増 殖 は良 好 で,. Angiogramで. 腫 瘤 基 底部 で は拡 張 し た血 管 が 多 く,そ こ か ら腫 瘤. 管 の増 殖,拡 張 が著 明 に な り,次 第 に腫 瘤 内へ の血. 内辺 縁 へ 細 血 管 が 進 入 新 生 してい るが,そ の血 管 進 入. 管 新 生 が増 強 して,つ い に は 腫 瘤 内 は 血 管樹 枝 網 に. は腫 瘤 辺縁 か ら中 心 まで の1/3の辺 りの 深 さま で に と. よ って充 た され るに到 り,特微 あ る血 管構 築 のpattern. は,腫 瘤 の増 大 に つ れ て腫 瘤 周 辺 の血. どま り,そ れ よ り中 心 部 に は血 管 は認 め られ な か っ. を呈 す.そ. た.腫 瘤 内 の 血 管 は壁 が 不 整 で,不 規 則 な拡 張,狭. に お いて 腫 瘤 血 管 構 築 の特 微 と して結 論 した と ころ. 窄像 を呈 し,基 底 部 に偏 在 して 密 で,吻 合 は殆 ん ど. の 様 々 な性 状 を備 えて い る.即 ち腫 瘍 の血 管 は腫 瘤. 認 め られ な い(図6).. 近 辺 の 宿 主 結 合織 の血 管 と交 通 を も って腫 瘤 肉 で新. Ch‑S投. 与 に よ り,増 殖 促. 進 を み た 腫 瘤 の 血 管 構 築 は,腫 瘤 周 辺 の血 管 増 殖,. して この腫 瘤 に お い て もや は り,第1編. 生,増 殖 し,そ の構 築 形 態 は 腫 瘍 の腫 類 に よ る特 微. 拡 張 が さ ら に良 好 で,対 照 の如 く腫 瘤 基 底 に偏 在 せ. を有 し,血 管 の走 行 や 分枝,配 列,密 度 は定 常 性 に. ず,腫 瘤 辺 縁 に は 多源 的 な血 管新 生 が 認 め られ,そ れ. 欠 け不 整 で あ り,ま た 同一 腫 瘍 で あ っ て も場所 的,. らは 腫 瘤 中 心 に まで 延 長 し,対 照 に 比 し血 管 は 多数. 時 間的 違 い に よ って そ の血 管 構築 に も差 異 が生 ず る. 認 め られ るが, Bashford癌. 等 々 で あ る.. やC3H乳. 癌 な どの よ う. に密 な 血 管 網 を形 づ くるこ とは な く,新生 血 管 の 分枝 は 乏 し く,吻 合 もほ とん ど認 め られ な い(図7).. 腫 瘍 の 間質 染色 を 行 った 結 果 で は,腫 瘤周 辺 の 間 質 は増 加 して お り,井 坂13)に よれば 異論 が あ るが,.
(4) 170. 西. こ の こ とはOrr7)やCatchpole14),青. 下. 明. 木14)らに よ っ. に み られ,変 性 した もの が 多 く,そ の 傾 向 は腫 瘤 の. て認 め られ て い る と同 様 の 所 見 で あ っ た.こ の こ と. 中心 部 へ近 ず くに従 って 著 明 と な って お り,こ こに. は腫 瘍 が増 殖 して ゆ く上 で,腫 瘍 実 質 細 胞 と宿 主 側 結. 腫 瘍 血 管 が一 般 に 奇 怪 な 形 態 を と る所 以 が あ るの で. 合織 とが何 らか の 秩序 に よ って,互. は な い か と考 え られ る.. に関 与 し合 って. い る こ とを示 して お り,宮 田 ら5)も 実 験 的皮 膚 癌 の. 宿主 組 織 に お け る細 胞 の 分 裂 増 殖 と変 性 壊 死 との. 発 生 過 程 に お い て,上 皮 成 分 と間 質 成 分 とが互 に変. 定 常 な平 衡 を 破 って 一途 に 分 裂 増 殖 を続 け る細 胞 集. 性 お よ び再生 を く り返 し な が ら増 殖 し,あ る種 の協. 塊 で あ る腫 瘍 こ とに 悪 性 腫 瘍は,定 常 な組 織 に お け. 調性 を 有 す る と述 べ て,発 癌 期 に お い て も同様 な 間. る とは 比 べ もの に な らな い 程 大 量 の 栄 養 を必 要 と し. 質 関与 の あ る こ と を示 唆 して い る.ま た, Kreyberg 6)やOrr7)も 間 質 の 関 与 を主 張 して 同様 の こ とを述. て い るは ず で あ り,そ の栄 養 の 補 給 は 間 質 に よ って. べ て い る.一 方Bdhinig8)やCramerら9),高. 結 合織 に 富 ん で い て,こ れ を合 目的 的 に解 釈 す れ ば,. 嶺10),滝. な され て い る.事 実 腫 瘍 周 辺 は 既述 し た如 く血 管,. 沢11)大森 ら12)は,腫 瘤 周 辺 の間 質 増 殖 を生 体 の 防衛. こ こに は腫 瘍 が増 殖 を続 けて ゆ くた め に必 要 とす る. 反応 と みな す と こ ろ の間 質 反 応 と して 考 えて い るよ. だ けの 膨 大 な 量 の栄 養 を供 給 し う るに足 る豊 富 な 血. うで あ り,ま た井 坂13)は移 植 片 の な か に 含 まれ て い. 管結 合 織 が存 在 して い る こ とに な る.従 っ て,腫 瘍 局. る間 質 とか 実 質 細 胞 の壊 死 に お ちい った もの に 対 す. 所 の 間 質 量 の 多寡 が 腫 瘍 の 増 殖 に重 大 な影 響 を及 ぼ. る反 応 と解 して い る.宮 田 ら38)は移 植 腫 瘍 の 間 質 に. す こ とに な る と考 え られ る.ま た腫 瘍 を移 植 す る際. つ いて,移 植 部 位 の 通 常 疎 性 結 合織 は 肉 芽 性結 合 織. 同 時 に 間 質 成 分 を附 加 投 与 す る と,腫 瘍の 増 殖 は有. へ と改 造 され,そ れ が 腫 瘍 の 支 持 組 織 に な る と述 べ,. 意 に促 進 され,こ の 際 実 質 はmulticentricに. ま たDuran‑Reynalsら39)は. 腫 瘍組 織 中 には結 合. る.間 質 成 分 を附 加 投 与 し た腫 瘍 の 間 質 結 合 織 につ. 織 基 質 の解 重 合 を きたす よ うな働 きを す る拡 散 因 子. い て は 木 村 ら18)の研 究 が あ り,対 照 に比 し増 加 す る. が存 在 す る と主 張 して い る.. 傾 向 を述 べ て い る.腫 瘍 局 所 の 基 質 の 増 量 に つ い て,. 次 に腫 瘤 内 の 間質 に つ い て は, Ehrlich固 お い て もC3H乳. 型 癌に. 癌 にお いて も,腫 瘤 周 辺 で 結 合 織 が. 増 殖 して い るに もか か わ らず,量 的 に 乏 し く,こ と にEhrlich固. 型 癌 の場 合 は腫 瘤 辺 縁 部 の 血 管周 囲 に. Catchpole14)は. 増 殖す. 腫 瘍 の浸 しゅ うに よ って 結 合 織 成 分. が 低重 合 化 され た 結 果 で あ る と述 べ, Duhan‑Reyn alsら39)も 同 様 に 腫 瘍 組 織 中 に は 結 合 織 基 質 の 解 重 合 を きた す よ うな働 きを す る拡 散 因 子 が 存 在 す る可. 微 量 認 め られ るに す ぎず,腫 瘍 実 質 細 胞 間 に は 殆 ん. 能 性 を説 い て い る.小 島 ら21)や長 瀬 ら23),馬場 ら22). ど結 合 織 は存 在 せ ず,ま たC3H乳. は,肉 腫 の 細 胞 膜 や 間 質 の 関 与 が な い と され る腹 水. 癌 の 場 合 も腫 瘤辺. 縁 と血 管 走 行 に一 致 した結 合織 の 増加 が 認 め られ る. 肝 癌細 胞 とか 人 子 宮 扁 平 上皮 癌 由 来 のHeia‑S3細. が,実 質 細 胞 間 に は び漫 性 に軽 度 に 認 め られ る程度. が ム コ多糖 類 を合 成 す る能 力 を有 す る可 能 性 を述 べ. で あ る.. て い るが,こ の こ と は癌 細 胞 が 自 らの 要 求 す る栄 養. 以 上 の所 見 よ り腫 瘍間 質 の分 布 と血 管 構築 との 間. 胞. を 調達 す るの に 都 合 の よ い よ うに 自 らの 性 状 を変 異. に は あ る程 度 の関 連 が み られ,腫 瘍 の 血 管走 行 に ほ. させ た と,合 目的 的 に考 え られ な い こ と もな い.瀬. ぼ平 行 して 結 合 織 の 存 在 が認 め られ ろ.ま た血 管 に. 野 ら19)や内 海 ら20)は 培養 細 胞 中 の ム コ多 糖 類 は細. 乏 し いEhrlich固. 胞 の癌 化 に よ って そ の 分 子 量 に変 化 を きた す と述 べ. 型 癌 で は そ の 間質 も また 乏 し く,. 比 較 的 血 管 に富 むC3H乳 癌 の 間 質 は,血 管密 度 に お. て い る.竹 内 ら17)もchondroitin硫. け る差 程 で は な いが,多. を促 進 す る こ とを強 調 して い るが,そ の作 用 機 序 に関. い よ うで あ る.吉 田 ら1)は. 酸 が 腫 瘍の 増 殖. 肉 腫 の 間 質 に関 す る論 文 に お い て,腫 瘍 の 固有 間質. して, chondroitin硫. の 問 題 にふ れ,.固 有 間 質 とは腫 瘍 内 を網 の 目 の よ う. 好適 な 場 を 提 供 す る環 境 因 子 と して だ けで な く,腫. に走 る一 種 の 血 流 路 で あ って,そ れ は定 常 の 組織 に. 瘍 細胞 に 直 接 作 用 す る増殖 因 子 を も有 して い る と述. お け る 内皮 を有 す る と こ ろの 血 管 と は 異 り,一 種 の. べ て い る.前 述 の 如 く,間 質 成 分 の 附 加 投 与 に よ り. 結 合 織 基 質 の 壁 よ りな って い る と述 べ て い るが,私. 増 殖 の促 進 を 認 め たEhrlich固. が 観 察 したEhrlich固. そ の血 管 構築 に つ い て追 求 し,他 の 結 合 織 成 分 と 同. 型 癌 やC3H乳 癌 に お い て も,腫. 酸 は生 体 内 で腫 瘍 増殖 に とって. 型 癌 に お いて,私. は. 瘤 辺 縁 部 にお け る血 管 は定 常 の 組 織 の もの と差 異 が. 様 対 照 に 比 し血 管 が 増加 して い る こ と を認 め た が,. な く内 皮 を有 す るが,そ れ よ り中心 部 へ 向 う血 管 の. この こ とは腫 瘍 増 殖 にお け る血 管 結 合 織 の重 要 な役. 壁 は 定 常 の 形 態 を有 して お らず,内. 割 の一 端 を示 す もの と思 わ れ る.. 皮細胞 は散在性.
(5) 悪性腫 瘍の血 管構造 に関す る研究 第5章. 結. 語. 171. もま た 比較 的 に多 く認 め られ た. 5). 悪 性 腫 瘍 の血 管 構 築 を 観 察 す る に あ た っ て,墨 汁. 間質 成 分(chondroitin硫. 酸)の. 投与 によ っ. て増 殖 の促 進 され た 腫 瘍 で は,同 時 に増 加 した腫 瘍. 注 入 法 に次 い で今 回 は 超 軟 レ線 法 に よ り, Ehrlich. 間質 結 合織 の 分 布 に一 致 して,血 管 の 新 生,増 生 が. 固型 癌 お よ びC3H自. 対 照 に比 し旺 盛 に み られ た.. 然発 生 乳 癌 初 代 移 植 腫 瘍 の血 管. 構 築 につい て,血管 系 の母 床 ともい いうるところの 間質 結. 以 上 よ り,腫 瘍 実 質 細 胞 の 増 殖 は腫 瘍 間質 こ と に. 合 織 を中心 とした 組 織 像 とともに観 察 を行い,また 間質. 腫 瘍 周辺 の血 管結 合 織 を増 加 せ し め る能 力 を有 す よ. 成 分 投与 に よ り増 殖 促 進 を認 め た腫 瘍 に つ い て も同. うで あ り,ま た反 対 に腫 瘍 内 及 び周辺 の 間 質 の 増 殖. 様 の 検 索 を行 った.そ の 結 果,以 下 の成 績 を得 た.. は,腫 瘍血 管 の新 生,増 生 を盛 ん にす る こ と に よ っ. 1). Ehrlich固. 型 癌, C3H自 然 発 生 乳癌 初 代 移 植. 腫 瘍 にお い て,腫 瘤 周 辺 は結 合 織 に富 み,こ. とに 基. 質 成 分,線 維 成 分 の 増 加 が認 め られ た. 2). 考 え られ,腫 瘍 の 実 質 お よ び間 質 両 者 の 間 の密 接 な 関 係 が 窺 わ れ た.. 腫 瘍内 の 結 合 織 は一 般 に 乏 し く,そ の傾 向 は. 腫 瘤 の 中 心 部 に近 い程 著 明 で あ った. 3). 擱 筆 す るに 臨 み,御 校 閲 を賜 った平 木教 授 な ら び. 腫 瘍 お よ び そ の周 辺 の結 合織 の 分 布 は,血. の 走 行,分 4). 管. 布様 式 に ほ ぼ 平行 して い る.. 瘍(C3H自. 然 発 生.乳 癌初 代 移 植 腫 瘍)で. 型 癌). 内 琢 磨,鶴. 理 学 雑 誌, 2). 今 井 環:福. 3). 所. 3,. 122,. 岡 医 誌,. 安 夫,三. 崎 宏,佐. 45,. 75,. 々 木 仁 一:病. 15). 72,. 39,. 163,. 16). 4). 中 馬 英 二,藤. 5). 宮 田 栄,石. 原 忠,平. 池 適:癌,. 川 俊 郎,小. 46,. 334,. 野 田 孝 治:癌,. 1955.. 44,. 17). L.:. 367,. 1925.. Orr,. J. W.:. 8). Bohmig, Path.,. 83,. V: rchows. J.. R.:. Cramer,. Archiv.,. 273,. 333, W.. 601,. Path.. Bact.,. Beitr.. Path.. 46,. 495,. Anat.. 1930. &. Simpson,. W.. L.:. Cancer. 20). 林 勇,花. 房. 1953. J.. 242,. 1954.. 滝 沢 延 次 郎:日. 本 合 同 癌 会 議 シ ン ポ ジ ュ ー ム 記. 木 村 郁 郎,大. 水 春 夫:日. 巻 雅 夫,阿. 部 富 男,和. 癌 学 会 総 会 記 事(第28回. 田 寛 治,清 総 会),. med.. Sci.,. 23) 40 Proc.. 109,. soc.. Exp.. Biol.. &. med.,. 160,. 1969.,. 27,. 142,. 癌学 会 総 会 記 事 (第29回. 総 会),. 144,. 田 順 子,阿. 斉 藤 重 野,佐. 藤 博:日. 107,. 内 海 和 彦,山. 総 会),. 武 喜 美 子,長. 癌 学 会 総 会 記 事(第29. 1970.. 形 達 也,石 総 会),. 館 基:日. 161,. 木 健,小 総 会),. 長 瀬 す み,斉. 瀬 す み,. 癌 学 会 総 会 記 事(第30回. 1971.. 143,. 馬 場 恒 男,青. 野 純 行,大. 癌学 会 総 会 記 事. 1971.. 形 貞 子,:日. 小 島 清 秀,山. 記 事(第30回. 崎 良 知,高. 辺 達 夫:日. 瀬 野 信 子,黒. 木 洋 興,瀬. 1952.. 野 敏:日. 熨 泰 亮,西. 事(第30回. 177,. 1969. 井 坂 英 彦:癌,. 22). 馥,加. 原 尚 蔵,渡. 事(第29回. 1970.. 大 森 幸 夫,藤. Catchpole:. 21). 浦. 総 会),. 回 総 会),. 11). 14). 月 昇,小. 1970.. 総 会),. Rer.,. 1944. 45,. 13). 122, Nagoga. 純,三. (第30回 19). 高 嶺 三 郎:癌,. 135,. 18). 1938.. u. allg.. 10). 録,. 竹内. 沢 汎,安. 7). 12). 44,. 170,. Kreyberg,. 4,. 根 田 玄 寿,望. 亀 井 秀 雄:. (第28回. 279,. 1953.. 9). 1950.. 1964.. 1948.. 6). 221,. 青 木 貞 章,大 厚:癌,. 1954.. 山 広 臣:癌,. 日本脈 管学 会 総 会 に. 献. 1949.. 輪 哲 郎,春. (本 稿 の 要 旨 の一 部 は 第8回 お い て発 表 した.). は結 合 織. 文. 吉 田 富 三,島. に直 接 御 指導 御 校 閲 をい た だ い た 木村 講 師 に 深 甚 な 謝意 を表 す る.. 血 管 の増 生 に乏 しい腫 瘍(Ehrlich固. で は結 合 織 もま た 乏 し く,反 対 に 血 管 密 度 の 高 い 腫. 1). て,腫 瘍 実 質 細 胞 の 分 裂,増 殖 を も促 進 せ しめ る と. 1970.. 島 靖 秀:日. 229,. 藤 重 野,有 野 信 子,阿 総 会),. 癌学会総会記. 癌学会総会記. 1971. 泉 桂 子,佐. 武 喜 美 子:日 109,. 1971.. 藤 博,佐. 々. 癌学会総会.
(6) 172. 西. 24). 中 馬 英 二:日. 病 会 誌,. 25). 小 川 義 雄:横. 浜 市 大 紀 要,. 26). 片 山 茂 樹:岡. 山 医 誌,. 27). 高 田 潤 之 介:岡. 28). 竹 本 昭:岡. 29). Angnlo, V.. 30). Jee, 35,. P.:. W.,. Stain W.. 59,. 68,. Hessert,. S.. tech., S.. &. 33,. Arnold,. 8, 12,. 727,. 1,. 1953.. 33). 江 藤 秀 雄:医. 学 の あ ゆ み,. 1952.. 34). 片 桐 鎮 夫,岡. 井 隆,柳. 1954.. 69,. 1711,. 1,. 1956. C.. 63,. 1031,. 1957.. &. Kownacki,. 35). 片 桐 鎮 夫,岡. 36). 高 橋 和 人:歯. 37). Rubin,. 1958.. J. S.:. S. Stain. tech.,. 38). P.,. &. 宮 田. A.. E.:. Am.. Bellman,. S.. &. Engstrom,. J.. Roent., A.:. 60, Acta. 1,. 1948.. 39). Fujii, 栄,住. 井 隆:呼. 223,. 沢 昭 吾:呼. 吸 と 循 環,. 科 学 報,. 62,. Casarett, M.:. G.. Am.. 1954.. 吸 と 循 環,. 6. J.. 田 行 夫,岡. 8,. 513,. 437,. 1962.. W.,. Kurohara,. Roent.. 島 昭 夫:日. 92,. 378,. 1960.. S. 1964.. 病 会 誌,. 43,. F.. Am.. 1954.. Duran‑Reynals,. radiol.,. 18,. 1958. 344,. Barclay,. J. Cancer,. F. 15,. &. 2790,. Stewart,. W.:. 1931.. 1952. 附 図1‑a. 明. 1960.. 32). 98,. C‑6,. E.. 31). 38,. (地 方 号),. 66,. 山 医 誌,. 山 医 誌, A.. 42. 下. Ehrlich固. 型癌. 移 植 第5日. 図. 説. 明. 目(超 軟 レ線 撮 影). ×1. 腫 瘤 周 辺 の 血 管 は 増 殖 し拡 張 す る が腫 瘤 内部 へ の 進 展 は認 め られ な い. 図1‑b. Ehrlich固. 型癌. 移 植 第8日. 目(超 軟 レ線 撮 影). ×1. 腫 瘤 周 辺 の 増殖 した 血 管 か ら腫 瘤 内 へ ほ ぼ平 行 に多 数 の 新 生 血 が 管 進 展 して い る. 図1‑c. Ehrlich固. 型癌. 移 植 第11日 目(超 軟 レ線 撮 影). ×1. 新 生 腫 瘍 血 管 は 腫 瘤 中心 部 ま での 約1/3の深 さま で延 長 して い る.腫 瘍 血 管 は 吻合 に乏 し く,偏 在 性 で あ る. 図2. C3H自 然発 生 乳 癌 初 代 移 植 腫 瘍. 移 植 第5週. 目(超 軟 レ線 撮 影). ×1. 管径 の 大小 不動 な 毛 細 血 管 が腫 瘤 内 を網 目の よ う に走 って い る. 図3‑a. Ehrlich固. 型癌. 移 植 第8日. 目(H.. E.染 色). ×400. 腫 瘍 細 胞 間 の 結 合 織 は殆 ん ど な く,血 管 周 囲 に極 く微 量 認 め られ る. 図3‑b. Ehrlich固. 型癌. 移 植 第 日 目(van. Gieson染. 色). ×100. 腫 瘤周 辺 の 結 合 織 は 増 加 して お り,血 管 の増 殖,拡 張 が み られ る. 図3‑c. Ehrlich固. 型癌. 移 植 第8日. 目(Aaan‑mallory染. 色). ×100. 腫 瘤周 辺 に は 結 合 織 線 維 が増 加 して い るが,腫 瘤 内 は実 質 細 胞 で 占 拠 され て い る. 図4‑a. C3H自 然 発 生 乳癌 初 代 移 植 腫 瘍. 移 植 第3週. 目(H.. E.染. 色). ×400. 腫 瘤 内 は比 較 的 血 管 に富 む が,血 管 壁 の構 造 は不 完 全 で 内皮 細胞 を 欠 く もの が 多 い. 図4‑b. C3H自 然 発 生 乳癌 初 代 移 植 腫 瘍. 移 植 第3週. 目(van. Gieson染. 色) ×400. 血管 の 周 囲 を中心 に腫 瘍 細 胞 間 に も結 合織 線 維 が認 め られ る. 図4‑c. C3H自. 然発 生 乳癌 初 代 移 植 腫 瘍. 移 植 第3週. 目(PAS染. 色). ×400. 血 管 の 周 囲 を中 心 に結 合 織 基 質 が認 め られ,腫 瘍 細 胞 間 に も散在 して い る. 図5. chondroitin硫. 酸附 加Ehrlich固. 図6. 生 理 食 塩 水 附 加Ehrlich固. 型癌. 移 植 第10日 目(H.. E.染 色). ×400. 腫 瘍 細 胞 間 に も結 合 織 が 増 加 して い る. 型癌. 移 植 第10日 目(超 軟 レ線 撮 影). ×1. 血 管 は 腫 瘤 辺 縁 部 にの み認 め られ る. 図7. Chondroitin硫. 酸 附 加Ehrlich固. 型癌. 移 植 第10日 目(超 軟 レ線 撮 影). ×1. 対 照 に比 し腫 瘍 血 管 の 進 展 は良 好 で,腫 瘤 中心 部 に まで 及 ん で い るが,密 度 は高 くな い..
(7) 悪性腫 瘍の血管構造 に関す る研究 西 図1‑a. 図1‑b. 図1‑c. 図2. 下. 論. 文. 附. 図. 173.
(8) 174. 西. 西 図3‑a. 図3‑b. 図3‑c. 下. 下. 論. 明. 文. 附. 図.
(9) 悪性腫 瘍 の血管構造 に関す る研究 西 図4‑a. 図4‑b. 図4‑c. 下. 論. 文. 附. 図. 175.
(10) 176. 西. 西 図5. 図6. 図7. 下. 下. 論. 明. 文. 附. 図.
(11)
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dineを用いた場合には， autoradiography一により核 内へのH3−thymidineのincorporationを検討し
のみならず生体の種々の臓器に広く分布しているの
Adenosille deaminaseはPurine体異化酵素の一 種でAdenosineよりInosineとアンモニアの生成に
最近，腫瘍の薬剤耐性機構に関して，腫瘍細胞膜
3）NM感受性及び抵抗性吉田肉腫細胞より抽出し
