1
臨床研究中核病院としての活動と
臨床研究法の体制整備
国立がん研究センター中央病院 臨床研究支援部門
研究企画推進部
中村 健一
2019/3/16
治験推進地域連絡会議
アウトライン
臨床研究中核病院としての取り組み
医師主導治験の推進と
ARO機能の拡充
ゲノム医療の実装化を目指した治験・臨床研究
臨床研究法への対応
特定
/非特定の線引きに迷う場合は?
CRB/臨床研究保険への対応は?
頻回の変更申請への対応は?
2
国がん中央(NCCH)の特色
TR研究~Phase I(FIH)~Phase III へ至る一貫した開発体
制と実績
FIH, Global FIH実施件数増加
アカデミアシーズFIH導入
研究所との共同によるTR研究・POC取得体制の充実
医師主導治験
の支援体制と実績
FIHを含め、これまでに23課題の医師主導治験の調整事務局を担
い、41課題を実施
現在支援中の医師主導治験:18課題
特に
ゲノム医療の実装化を推進する医師主導治験・臨床研究
を重
点的に実施
後期開発
(JCOG試験)
支援機能
約100の多施設共同試験を実施中(8割以上が第III相)
先進医療Bの試験:8試験
これまで70以上のJCOG試験の結果が診療ガイドラインに掲載
AMED
国際共同臨床研究
実施推進事業に採択
3
臨床研究中核病院
医療法上の臨床研究中核病院
厚労省が認定する臨床研究実施のための中核病院
2019年3月現在、12医療機関
医師主導試験実施のための十分な
ARO機能を有する
臨床研究関連予算を集中
国際共同臨床研究実施推進拠点
臨床研究中核病院の中から
2拠点選定
日本主導の国際共同研究の中央支援業務
のためのインフラ整備を行う
4
東北大
東京大
慶応大
国がん東
国がん中央
名古屋大
大阪大
九州大
千葉大
京都大
岡山大
北海道大
国がん中央 臨床研究支援部門
5
臨床研究支援部門
病院長
研究実施管理部
データ管理部
臨床研究コーディネーター室
バイオバンク・TR支援室
多施設データ管理室
2018年8月1日現在
総勢:
112名
研究企画推進部
治験事務室
国際研究支援室
臨床研究支援室
企画管理室
生物統計室
多施設研究支援室
データ管理室
薬事管理室
医師主導治験 (調整事務局) 医師主導治験、先進、インハウス (モニタリング、先進調整) 医師主導治験 (データ管理) 治験・臨床研究 (CRC支援) 医師主導治験 (薬事) 国際共同研究 (調整事務局) 治験審査委員会 TR支援ローカル支援
(すべての参加施設に
必要な機能)
セントラル支援
(主導的な施設に
必要な機能)
データ管理
47
8
11
4
7
7
6
5
+NPO(18)
1
+NPO(30)
11
2
研究デザイン、統計解析主導的に実施した医師主導治験の実績と成果(各年度開始件数)
1
1
1
1
3
2
3
5
4
8
1
1
0
2
1
0
5
10
2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018
⽀援内
⽀援外
*
2
4
3
7
4
9
*2018年度の試験数は準備中の5試験(⽀援内4試験、⽀援外1試験)を含む
6試験数は初回治験届出⽇を記載⽇として各年度に開始した新規治験数
臨床研究中核病院承認
イリノテカン(⼩児悪性固形腫瘍)︓公知申請→2013年承認
トラスツズマブ(乳癌術前)︓公知申請→2011年承認
ベバシズマブ(卵巣がん)︓申請→2013年承認
計29試験 計5試験(全体計34試験)
治験中核病院指定
早期・探索的臨床試験
拠点事業採択
国がん中央:
AROとしての戦略
企業と開発の方向性が同じもの
積極的に医師主導治験を実施
年間6試験以上の開始が目標
医師主導治験支援費用の受託によって
ARO収入↑↑
国際共同試験や大型の国内医師主導治験により、
unmet needs
の解消とARO収入増の両立を図る
JCOGでも企業資金を受け入れ
ARO収入をもとに支援スタッフを増強
企業の開発論理に乗らないもの
JCOGとして引き続き実施(公的グループとしての”強み”)
資金源は国がん研究開発費、
AMED資金に加え、ARO収入の
余剰を活用
保険適用外の薬剤・医療機器の場合には先進医療
Bを活用
8
・
試験名:TOP‐GEAR(UMIN000011141)
・
試験デザイン:単群試験
・
期間:2016.5~2017.6**
・
被験者数:252例
・
結果の概要:解析結果が得られた207例のうち
108例でactionableな遺伝子変異が認められた
•
試験名:個別化医療に向けたマルチプレックス遺伝子パネル検査研究
•
被験者数およびデザイン:205~350例 単群試験
•
主要評価項目:Actionableな遺伝子異常が検出される患者の割合
•
副次評価項目:シークエンス成功割合、対応する治療薬が投与された割
合、承認体外診断薬の結果との一致割合、全生存期間
•
2018年4⽉1⽇告⽰
試験内容:
•
市販の変異陽性DNAを用いた検出試験
•
変異検出プログラムの正常稼働試験
等
臨床研究*
先
進
医
療
分析性能試験
薬
事
承
認
申
請
欧米での現状 薬事承認:米国(有・無) 欧州(有・無) ガイドライン記載:(有・無) 進行中の臨床試験(有・無) *先進医療非対象疾患(小児等)については 先進医療実施中も臨床研究として実施予定 **先進医療申請時の実績報告の被験者登録期間試験機器:がん関連遺伝子パネル検査システム
先進医療での適応疾患:進行・再発固形がん
当該先進医療における
主な選択基準:
•
16歳以上
•
ECOG PS 0又は1
•
治癒切除不能または再発
の原発不明がん又は標準
治療がない固形がん
予想される有害事象:
•
腫瘍組織生検に伴う出
血、感染等
NCCオンコパネル(先進医療B)
日本全国の50施設のがんゲノム医療中核拠点病院、連携病院が参加
約8か月で343例の登録を完了
DNAシークエンサー
参照・判定
データベース
テンプレートDNA調製
塩基配列決定
解析
体外診断用医薬品
医療機器
医療機器(プログラム)
DNA抽出
検査対象となるがん関連遺伝子領 域を濃縮 DNAシークエンサー により塩基配列を 決定 AGAAGCACCTGGAGAACTCATG ... TGCACACATTGACTTACCCACT ... AAGCAAAAATCCAGCCCATCAC ... CTTGGAAAAGGACTGCACTTGG ... CCTGGTGGTCTGGAAGATCTTC ... GCACCAGGAGGGACTTAGTTTA ... Raw data レポート Patient ID: xxxxx Genetic aberrations: AKT1 E17K ・・・・ ・・・・ 得られた塩基配列をデータベース情報と 照合し、がん関連遺伝子の異常を検出。 結果をレポートとして出力検査レポート出力
検査結果を活用し、個々の患者
に対する
治療方針
決定の補助
申請範囲
がんパネル
解析用プログラム
がんパネルを用いた遺伝子検査システム
申請者:シスメックス株式会社
専門家によって担当医
返却レポート完成を行う
・治療効果が期待される医薬品の選択
・がん種の診断
・予後に係る情報の入手
など
期待される効果
FFPE block/Whole blood
10µ x 5枚
2018年12月25日
問題点:治療に繋がった例は限定的
• 3学会ガイダンスで3A以上のactionableな遺伝子異常は約半数に見つかるが・・・
• 遺伝子異常に合った治療薬投与: 25例(13.4%)
海外でも治療につながった例は11%(MSK-IMPACT)、12.4%(NCI-MATCH)
Sunami K et al. Cancer Sci 2019 Feb 11. doi: 10.1111/cas.13969. [Epub ahead of print]
No. がん種 アクショナブルな変異 医薬品 医薬品の種類
1 Ovarian cancer KRAS mutation pan‐RAF inhibitor 治験薬(未承認薬) 2 Colorectal cancer KRAS mutation pan‐RAF inhibitor 治験薬(未承認薬) 3 Colorectal cancer BRAF mutation pan‐RAF inhibitor 治験薬(未承認薬) 4 Pancreas cancer KRAS mutation Pan‐RAF inhibitor 治験薬(未承認薬) 5 Pancreas cancer KRAS mutation ERK inhibitor 治験薬(未承認薬) 6 Esophageal cancer FGFR2 amplification FGFR2 inhibitor 治験薬(未承認薬) 7 Angiosarcoma MDM2 amplification HDM2 inhibitor 治験薬(未承認薬) 8 Liposarcoma MDM2 amplification HDM2 inhibitor 治験薬(未承認薬) 9 Lung cancer tumor mutation burden high Immunocheckpoint inhibitor 治験薬(未承認薬) 10 Lung cancer tumor mutation burden high Immunocheckpoint inhibitor 治験薬(未承認薬) 11 Lung cancer CCDC6‐RET fusion Alectinib 治験薬(未承認薬) 12 Breast cancer HER2 amplification HER2 ADC 治験薬(未承認薬) 13 Extrahepatic bile duct cancer HER2 amplification HER2 ADC 治験薬(未承認薬) 14 Primary unknown PIK3CA mutation TORC1/2 inhibitor 治験薬(未承認薬) 15 Apocrine sweat gland cancer FGFR2‐CLIP1 fusion FGFR inhibitor 治験薬(未承認薬) 16 Inflammatory myofibro‐ blastic tumor CTCL‐ALK fusion Alectinib 適応外薬
17 Mastocytoma KIT mutation Imatinib 適応外薬 18 Lung cancer CCDC6‐RET fusion Lenvatinib 適応外薬 19 Histyocytic sarcoma MAP2K1 mutation Trametinib 適応外薬 20 Lung cancer EML4‐ALK fusion Alectinib 既承認薬 21 Lung cancer EGFR mutation (rare variant) Afatinib 既承認薬 22 Lung cancer EGFR mutation (rare variant) Afatinib 既承認薬 23 Lung cancer EGFR mutation (rare variant) Gefitinib 既承認薬 24 Lung cancer CD74‐ROS1 fusion Crizotinib 既承認薬 25 Malignant melanoma tumor mutation burden high Nivolmab 既承認薬