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Adenosine triphosphate (ATP)の骨髄造血機能に及ぼす影響に関する研究

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Academic year: 2022

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(1)612. 419:. Adenosine 及. triphosphate ぼ. す. 影. (ATP)の. 響. に. 578. 085. 23:. 547. 963. 3. 骨髄 造 血機 能 に. 関. す. る 研. 究. 第3編 骨 髄 組 織 培 養 に 於 け る赤 血 球 系 造 血 機 能 に 及 ぼ す 影 響 岡山大学大学院医学 研究科(主 任:平 木潔教授) 岡. 本. 迪. 男. 〔 昭和39年2月29日 内 緒. 第2章. 実験方法. 次. 言. 第3節. 実験成績. 第1節. 目. 第2節. 第1章 第3章. 容. 受稿〕. 家. 兎 第1章. 緒. 既 に 第1,2編 に於 てATPの. 健康人 再 生不良性貧血 患者. 第4章. 総括,考 按. 第5章. 結. 論. を行 つ た がATPの. 言 白血 球系 及 び栓 球系. 骨 髄造 血 機 能 に対 す る影 響 を教 室 考 案 の 臨床 組 織培 養 法 に よ り検 討 し た 結 果, ATPに. 造血 機 能 促 進 作. こで私 はRoller. 添加 実 験 は未 だ み られ な い.そ tube法 を用 い て 家兎,健 康 人 及 び. 再 生 不良 性 貧 血 患 者 の骨 髄 細 胞 浮 游 液 に 対 しATP を直 接 添 加 し,赤 血 球 系 細 胞 の 増 生,血 色 素 量 の 消. 用 の あ る事 を認 め た の で,本 編 に於 て は骨 髄 赤 血 球. 長 に与 え る影 響 を 検討 す る ため 以 下 の実 験 を行 い,. 系 造血 機 能 へ の影 響 に つ き下 記 のRoller. 興 味 あ る成 績 を 得 た の で報 告 す る.. tube法 を. 用 い て添 加 実 験 を 行 つ て研 究 した. 1884年Rouxに. 第2章. 向 に発 展 したが,骨 髄 組 織 の 液 体培 養 の 歴 史 は浅 く 1937年Osgood. and Brownlee49)に よ り初 めて 試 み. 1. 実 験 材 料 1) 家 兎:体 重2kg内. 外 の健 康成 熟雄 性 家 兎 の 両. 大腿 骨,脛 骨 及 び上 腕 骨 よ り骨 髄 を 無菌 的 に採 取 し. られ た.. た.. 近年 教 室 で は久 米 田12),岩崎7)がWarburg検 用 特殊bottleを. 圧計. 用 い て 家兎 骨 髄 液 体培 養 に 於 け る. 赤 血 球 系 造 血 機能 に 関す る一連 の実 験 を行 つ た,一 方Gey37)は ちRoller. 実 験 方法. 始 ま る組 織 培 養 は その 後種 々の方. 現在 用い られ て い る 廻 転 組織 培 養 法 即 tube法 の原 型 を 作 り,そ の 後Lewis44)等. に よ り改 良 が加 え ら れ た が,最 近教 室 瀬 崎22)は こ れ を骨 髄 組 織 の 液体 培 養 に導入 す る ため,家 兎 及 び 人 骨 髄 を 用 い て基 礎 実 験 を 行 い, Roller tube法 に よ る骨 髄 赤血 球系 造 血 機 能 の 検 討方 法 を 確 立 した.従 つ て本 実 験 は 瀬 崎 の方 法 に準 じて施 行 した. 赤 血 球 系 造血 機 能 に対 す る各 種 薬 剤 の 影響 に 関 し て は,教 室岩 崎7),片 岡10)が 各 種 ビタ ミンに つ き,. 2) 健 康 人:比 較 的若 年 者 を 選 び 小 宮 式骨 髄穿 刺 器 を 用 い て骨 髄 を 採取 した. 3) 再 生 不良 性 貧 血 患 者:教 室 に 入 院 し て 診 断 の 確 定 した本 症 患 者 につ き治療 前 に健 康 人 と同 様 の方 法 によ り骨 髄 を採 取 した. 添 加 す るATP溶. 液 は,培 養 直 前 に市 販 の アデ ホ. ス ・コー ワを リンゲ ル氏 液 で1ml中10mg, 1mgの. 各 濃 度 に稀 釈 して 使 用 し,対 照 に は リンゲ. ル氏 液 を 添 加 し た.尚,予 mg添. 備 実 験 に於 てATP. た. 2.. てWarburg検. 採取 した 骨 髄 を 直 ち にGey氏. よ る 添加 実 験. 20. 加 は抑 制 作 用 を 示 した の で上 記 の 濃 度 を 用 い. 岩 崎7),李19)が 各 種 ア ミノ酸 に つ き家 兎 骨 髄 を用 い 圧 計 用 特殊bottleに. 5mg,. 培養操作 液 に 投 入 し800.

(2) 岡. 120. r.p.mに. て30秒 間homogenizesに. 本. か けて 均等 な骨. 髄 細 胞 浮 游 液 を作 り,こ れ を150メ ッシ ュ に 通 した 後, 1500r.p.m.に. て8分. 間遠 沈 す る.管 底 に沈. 迪. 男. 大 で あつ た. 2) 血 色 素 量 増 加 率:赤 血 球 数 と同 じ く12時間で 最 高 とな るが, ATP添. 加 に よ り各 時 間共 に増加傾. 澱 した骨 髄細 胞 を 再 びGey氏. 液 で 洗 條 して 同 様 に. 向 を 認 め, 10mg添. 遠 沈 し,骨 髄 細 胞 をTyrode氏. 第1液 及 び第2液 を. 間 目に対 照 の16.1に 対 し34.1で あつ た.5mg,. 使 用 直前 に等 量 混 合 した中 に入 れ 均 等 に混 和 して血 球 浮 游 液 を得 る.こ れ を 外径15mm,長 の 円形 廻 転 管(Roller. 分注 し,. 更 に各 管 に家 兎 又 は 健 康 人 血 清0.4ml及 溶 液0.4mlを. 加 え て ダ ブル 栓 で無 菌 的 に 密 栓 し,. 加 に よ り各時間. 共 に対 照 に比 し大 で あ り, 24時 間 に於 て も更 に上昇 したが, 10mg添. びATP. 1mg. 添加 が これ に次 ぐ増 加 率 を 示 した. 3) 正 染 性 赤芽 球 百分 率:ATP添. さ150mm. tube)に0.4ml宛. 加 で 最 も著 し く,平 均値 は12時. 加 で 最 も著 し く,平 均値 は24時間. 目に対 照 の26.4に 対 し33.2で あ り, 5mg,. 1mg添 加. 1時 間20廻 転,傾 斜5度 の廻 転 ドラム に入 れ る. 第1表. 3.. 家. 兎(No.. 1). 観 察方 法. 観 察 は培 養 開始 後6, 12, 24時 間 目 に 行 い,赤 血 球数 及 び血 色 素量 増 加率,正 染 性赤 芽 球 百分 率 を求 め た.尚,各. 群 毎 に各時 間 に観察 す る円形 廻 転 管 を. 予 め決 定 して お き,一 度 開 栓 して赤 血 球数 及 び血 色 素量 を測 定 した廻 転 管 は培 養 を 中止 して塗 抹 標 本 の 材 料 と した. 1) 赤 血 球 数:赤 血 球 用 メ ラ ン ジ ュ ール, Heyem 氏 液 及 びBurker‑Turk血. 球計 算 盤 を 用 い て 算 出 し. た. 2) 血 色素 量:1/15モ. ル 第1燐 酸 カ リ溶 液22ml. と1/15モ ル 第2燐 酸 ソー ダ3m1を. 混 合 し,蒸 溜 水. にて4倍 に稀 釈 した もの4mlに,血. 球 浮 游 液0.2ml. を メス ピペ ッ トで 滴下 して 混和 溶 血 させ 遠 沈 して 固 形 物 を除 去,次 い で20%フ 分 後 に5%シ. ェ リシ ア ン カ リ1滴,. ア ン カ リ1滴,更. 10. に2分 後 に ア ンモ ニ. 備 考:()内. は培 養 前 の 正 染性 赤 芽球 百分率.. ア1滴 を加 え て10分 以 内 に分 光 光 度計 に か けて血 色 第2表. 素 量 を測 定 した. 3) 正 染 性 赤芽 球 百分 率:赤. 兎(No.. 2). 血 球 数,血 色 素 量 を. 測 定 した残 り の 血 球浮 游 液 を1000r.p.m.5分 遠 沈 して 沈 渣 のMay‑Giemsa染. 家. 間. 色 標本 を 作 り,全. 赤芽 球 中 の正 染 性赤 芽 球 百分 率 を 算 出 した. 第3章. 実 験成 績. 実 験 は家兎,健 康 人及 び再 生 不 良性 貧血 患 者各5 例 に つ き行 つ た. 1.. 家 兎(表1‑6,図1‑3). 1) 赤 血 球 増加 率:各 例 共 に 赤血 球数 は 培 養 開始 後12時 間 で 最 高 とな り24時 間 では そ れ よ りや や減 少 す るが,各 濃度 のATP添. 加 に よ り対 照 に比 し各 時. 間共 に増加 を 認 め た.図 に示 す如 く,10mg添. 加に. 於 て 増 加 傾 向 は最 大 で,増 加 率 の全 例 平 均値 は12時 間 目 に対照 の18.8に 対 し28.6を 示 した.5mg添 で は これ に 次 ぎ,1mg添. 加. 加 で は 対照 に 比 し 僅 か に. 備 考:()内. は培 養 前 の 正 染 性赤 芽 球 百分率..

(3) Adenosine. 第3表. 備 考:()内. 家. 兎(No.. (ATP)の. 家. 兎(No.. 第5表. 1) 赤血 球増 加 率:各 例 共 に 赤 血 球 数 は 培 養 開 始 加 によ. り各 時 間共 に対 照 に比 し増加 を認 め た.図 の如 く10 mg添. 加 に於 て 増加 傾 向 は最 大 で,全 例 平 均 値 は24. 時 間 目 に対 照 の11.7に 加 が これ に次 ぎ, 1mg添 大 で あつ た.. 備 考:()内. TP添. 対 し21.0を 示 した.5mg添 加 で は対 照 に 比 し 僅 か に. 兎(No.. 5). は培 養 前 の正 染 性赤 芽 球 百 分 率. 家. 兎(平 均). は培 養 前 の正 染 性 赤芽 球 百 分 率.. 2) 血 色 素 量 増加 率:24時. 健 康 人(表7‑12,図4‑6). 後24時 間 に最 高 とな るが,各 濃 度 のATP添. 家. 第6表. が これ に次 ぐ促 進 傾 向を 示 した. 2.. 備 考:()内. 4). は 培養 前 の 正 染性 赤 芽 球 百 分 率.. 121. 骨 髄 造 血 機 能 に及 ぼ す影 響 に関 す る研 究. 3). は 培 養 前 の正 染性 赤芽 球 百 分 率. 第4表. 備 考:()内. triphosphate. 間 で最 高 と な る が, A. 加 に よ り各 時 間 共 に 増 加 傾 向 を 認 め, 10mg. 添 加 で 最 も著 し く,平 均 値 は24時 間 目 に対照 の8.9 に対 し19.3で あ つ た.5mg,. 1mg添. 加 が これ に 次 ぐ. 増 加 率 を示 した. 3) 正 染 性 赤 芽球 百分 率:ATP添 共 に対 照 に比 し大 で あ り, 10mg添. 加 に よ り各 時 間 加 で 最 も著 し く,. 平 均 値 は24時 間 目 に対 照 の27.0に 対 し32.4で あ り, 5mg,. 1mg添. 加 が これ に次 ぐ促 進 傾 向 を 示 した ..

(4) 122. 岡 第1図. 第2図. 本. 迪. 男 第7表. 家 兎赤 血 球 増 加 率(平 均). 1). 家兎 血 色 素 量 増加 率(平 均). 備 考:()内. は 培養 前 の正 染 性 赤芽 球 百 分率. 第8表. 第3図. 健 康 人(No.. 健 康 人(No.. 2). 家 兎 正 染性 赤芽 球 百 分 率(平 均). 備 考:()内 3.. は培 養 前 の 正 染性 赤 芽 球 百分 率.. 再生 不 良 性 貧 血 患者(表13‑17,図7‑9). 1) 赤 血 球 増加 率:本 症 患 者 の実 験 で は 症 例 に よ り数 値 が大 き く変 動 す るの で平 均 値 を 以 て示 す こと は 出来 な い が,全 例 共 に 赤血 球 数 はATP添. 加によ. り各 時 間共 に対 照 に比 し増 加 を認 め た.培 養 開始後 12時 間 で最 高 と な り24時 間 で は それ よ りや や 減少す るが, 10mg添. 加 に 於 て増 加 傾 向 は最 大 で,著 しい. 例 で は12時 間 目に対 照 の1.9に 対 し2.5を 示 した.5 mg添. 加 が これ に 次 ぎ, 1mg添. か に大 で あ つ た.. 加 で は対 照 に比 し僅.

(5) Adenosine. 第9表. 備 考:()内. 健 康 人(No.. 第4図. (ATP)の. 健 康 人(No.. 第11表. 備 考:()内. 健 康 人赤 血 球 増 加 率(平 均). 備 考:()内 第5図. 健 康 人(No.. 5). は 培 養 前 の正 染 性 赤 芽球 百分 率. 第12表. 4). は培 養 前 の正 染 性 赤芽 球 百 分 率.. 123. 骨 髄 造 血 機 能 に及 ぼ す影 響 に関 す る研究. 3). は培 養 前 の 正 染 性赤 芽 球 百 分 率. 第10表. 備 考:()内. triphosphate. 健 康 人(平 均). は 培養 前 の正 染 性 赤芽 球 百 分 率. 健 康 人 血 色素 量 増 加 率(平 均).

(6) 岡. 124. 第6図. 本. 間 で最 高 とな るが,ATP. 添加 に よ り各例 共 に対 照 に比 し増加 を示 し, 10mg 添 加 で そ の傾 向 は最 大 で,著. 男 第14表. 健 康 人 正 染性 赤 芽 球百 分 率(平 均). 2) 血 色 素量 増加 率:12時. 迪. 備 考:()内 第15表. 再 生不 良 性貧 血 患者(No.. 2). は 培 養 前 の正 染 性 赤芽 球 百 分 率. 再 生 不 良 性 貧 血 患 者(No.. 3). しい例 で は12時 間 目に. 対 照 の3.0に 対 し12.8で あつ た.5mg,. 1mg添. 加. が これ に次 ぐ増 加 傾 向を 示 した. 3) 正 染 性赤 芽 球 百 分率:ATP添. 加 に よ り各 時 間. 共 に対 照 に比 し大 で あ り,各 例 共 に10mg添. 加で. 最 も増 大 し,著 しい例 で は24時 間 目 に対 照 の7に 対 し14で あつ た.5mg添. 加 が これ に次 ぎ1mg添. 加で. は対 照 に比 し僅 か に大 で あつ た. 第13表. 再 生 不 良 性 貧 血 患 者(No.. 1). 備 考:()内. は 培 養 前 の正 染性 赤 芽 球百 分 率. 第4章. 総 括,考 按. 以 上 の実 験 成 績 を総 括 す れ ば 次 の 如 くで あ る. 1) 家 兎:円 形 廻 転 管 中 の 赤 血 球及 び 血 色 素 量増 加 率,正 染 性 赤芽 球 百 分率 はATP 於 て最 大 を示 した.5mg添. 10mg添. 加群に. 加 群 が これ に次 ぎ, 1mg. 添加 で は対 照 に比 し僅 か に大 で あつ た. 2) 健 康 人:赤 血 球 及 び 血 色 素 量 増 加率,正 備 考:()内. は 培養 前 の 正 染性 赤 芽 球百 分 率.. 赤 芽 球 百 分率 は10mg添. 染性. 加 群 に於 て最 大 で, 5mg添. 加 群 が これ に次 ぎ, 1mg添. 加 で は対 照 よ り 僅 かに.

(7) Adenosine. 第16表. triphosphate. 再 生 不 良 性 貧 血 患 者(No.. (ATP)の. 125. 骨 髄造 血 機 能 に及 ぼ す影 響 に関 す る研究. 第8図. 4). 再生 不 良 性 貧血 患者 血 色 素 量 増 加率. (No. 4). 備 考:. ()内. 第17表. は培 養 前 の 正 染性 赤 芽 球 百 分 率. 再 生 不 良 性 貧 血 患 者(No.. 第9図. 再 生不 良性 貧 血 患 者 正 染 性赤 芽 球 百 分 率 (No. 4). 5). 大 で あ つ た.. 備 考: 第7図. ()内. は培 養 前 の 正 秦性 赤 芽 球 百分 率.. 再 生 不 良性 貧血 患 者 赤 血球 増加 率(No.. 4). 3) 再 生 不 良 性 貧血 患 者:健 康 人 と同 様 に10mg, 5mg,. 1mgの. 順 序 に効 果 を認 め た が,促 進 傾 向 は. 家兎,健 康 人 に比 して 全般 に低 下 を示 した. さて, 1906年Carnot. et Deflandre30)が 潟血 貧血. 家兎 の血 清 を 正 常 家兎 に注 射 して末 梢 血 の赤血 球数 と骨 髄 赤 芽 球 比率 の増 加 を観 察 し,循 環 血 液 中 に造 血 促 進 物 質 の 存在 を想 定 したが,こ のerythropoietin は現 在 で は実在 性 が認 め ら れ, Jacobson等42)及. び. Naets47)は 本 因 子 の産 生 に 腎 が重 要 な 関 係 を 有 す る と考 え,又,本. 因 子 に 相 当 す る もの と して 種 々の物. 質 が報 告 され て い るが 作 用 機序 は未 解 決 で あ る. 既 に1929年 にLohmann45)に. よ り 筋 肉 か らATP.

(8) 岡. 126. 本. 迪. 男. が 分離 され, Baddiley27)に よ り1948年 に そ の 構 造. を示 す こ と はMaizels46)等 が 報 告 して い るが,こ の. が 確 認 され た に も拘 らず, ATPの. 増 加 に就 てFarmer35)は. 研 究 が赤 血 球 と. 貧血 時 の赤 血 球 が 正常 の酸. の 関連 に於 て 行 わ れ た の は 比 較 的 最 近 で, 1950年. 塩 基 平衡 を 維 持 す るた あ の反 応 の 一 部 で あ る と し. Pirwitz50)はWarburg装. た.更 に赤 血 球 中 のATPは. 置 を用 い て 血 漿及 び血 清. 極 めて 不 安 定 で あ り,. 中 に赤 血 球 の呼 吸 機能 を著 明に促 進 す る物 質 の存 在. Rottino53)は 諸 種 貧 血 患 者 で は 赤 血 球 に 含 ま れ る. を 認 め,こ れ がATPで. ATPが. あ る ことを 明 らか に した.. 赤 血 球 は,生 体 内 に於 て 酸 素 と炭 酸 ガ スの運 搬 に 関 与 す る代 謝 と共 に赤 血 球 自身 の生 命 の維 持,即. ち. 細 胞膜 の透 過 性 及 び赤 血 球 形 態 を正 常 に保 つ ため の. 増量 す る こ と を観 察 した.従. の骨 髄 に於 て はATP反 時 にATPの ATPを. つ て 貧血 患者. 応 物 質 の 減 少 が 起 る と同. 需 要 の増 大 が存 在 し,こ. れ に 対 して. 添加 或 い は投 与 す る こ とは 意 義 を有 す る と. エ ネル ギ ー を得 る代 謝 を併 せ 有 す るが,こ れ に必 要. 考 え られ る.し か し,再 生 不良 性 貧 血 の赤 血 球系 造. な エ ネル ギ ー は主 と して解 糖 過程 で産 生 され,そ の. 血 機 能 に対 す るATPの. 高 エ ネル ギ ー化 合 体 の 一 つが 燐 酸結 合 体ATPで. ず,僅 か に臨 床 例 と して伊 藤 ら6)は本 症 患 者 にATP. あ. 効 果 に関 す る報 告 は み られ. を 連 日静 脈 内投 与 し,赤 白血 球 数,血 色 素 量 の増加. ると現 在考 え られ て い る. 我 国 で は吉 川 ら48), 56),58)は,赤 血 球 が 変形 した 長. と共 に 臨床 所 見 の 改 善 を 認 め て い るが,教 室 で も同. 期 保 存血 に アデ ニ ン とイ ノシ ンを添 加incubateし て. 様 の症 例 を経 験 して い る.又,他. ATP量. 葉 酸,鉄 剤,核 酸,ア. ミノ酸製 剤,銅 蛋 白,副 腎皮. 類 似 した形 態 を示 す こと を観 察 し,更 に 一連 の実 験. 質 ホル モ ン, ACTH等. が試 み られ,教 室 岩 崎及 び有. に よ り赤血 球 膜 にはATPと. 森8)はACTH及. の上 昇 と共 に 一 部 の 赤血 球 が新 鮮赤 血 球 に. 反応 す る収 縮性 蛋 白が. 存 在 し,赤 血 球 の形 態 は これ に よ り保 持 され るが, ATPは. 赤血 球 の 外部 か らは 作用 せ ず膜 の 内面 か ら作. 用 す る と論 じて い る.赤 血 球 の膜 は単 に物 理 的 な表 面 構 造 で はな く,細 胞 の機 能 的 な要 素 の 一 つ で あ り,. の薬 剤 即 ちV. B12,. び副 腎皮 質 ホ ル モ ン併 用 療法 を提. 唱 し,更 に骨 髄 移 植,摘 脾,間 脳 照 射 等 も行 わ れて 一 応 の効 果 を 認 め て い るが 未 だ 決定 的効 果 を期 待 出 来 ぬ のが 現状 で あ る. 私 は既 に 第1, 2編 に おい て本 症 患 者 の 骨 髄組 織培. 細 胞 の エ ネル ギ ー代 謝 に よつ て一 定 の機能 的状 態 に. 養 に対 す るATP添. 維 持 され る,と い う概 念 は既 に1948年Ponder51)の. 能 を促 進 す る こと を知 り,本 編 で更 に赤 血 球系 に も. 著 書 に あ り,従 つて 最 近 は造 血 因子 は骨髄 に作 用 し,. 効 果 を認 め た の で,三 系 に亘 る機 能 低 下 症 で あ る本. 造 血 組 織 か らの赤 血 球 の遊 出と共 に赤血 球 の産 生 と. 症 に対 し, ATP投. 成 熟 を促 進 す る もの と信 じ られ て い る. 一 方 ,ATPを 単 独 で動物 又 は人 に注 射 し て 末 梢. べ き一 方 法 と考 え る次 第 で あ る.. 与 を上 述 の諸 療 法 と 共 に 試 用 す. 第5章. 血 白血 球数 の増 加 と 白血 球 遊 走能 の亢 進 を 認 め た文 献 は我 国 に於 て も散見 す るが,赤 血 球系 に対 す る同. 加 が 白血 球 系 及 び栓 球 系造 血機. 結. 論. 骨 髄 赤 血 球 系 造血 機 能 に及 ぼすATPの. 影 響 をみ. 様 の実 験 は殆 ん ど無 く,培 養 に よ る添加 実 験 は これ. るた め,家 兎,健. を見 る事 が 出来 な い.本 編 に述 べ た 実 験 で はATP. 骨 髄 のRoller. を 骨 髄 組織 培 養 に添加 す るこ とに よ り培 養管 中の 赤. その 赤血 球 数,血 色 素 量,正 染 性赤 芽 球 百 分 率 の消. 血 球 数,血 色 素 量 及 び正 染 性赤 芽 球 比 率 の増 加 を 来. 長 を観察 して 次 の結 果 を得 た.. した が,こ れ は即 ちATPが. 骨 髄造 血 組 織 に 作用 し,. 造 血 機 能 を促 進 す る事 を示 唆す る もの で あ る. 再 生 不良 性 貧 血 患 者 で は, ATP添. 加群 に お ける. 康 人 並 び に 再 生 不 良 性 貧血 患 者. tube法 に よ るATP添. 加 培 養 を行 い,. 即 ち,赤 血 球 数,血 色 素 量及 び正 染 性 赤 芽 球 百分 率 は家 兎,健 康 人,再 生 不 良 性 貧血 患 者 の三 者共 に 至 適 濃 度 のATP添. 加 に よ り増加 を示 した.従 つて. 赤 血球 増 加 その 他 は家 兎 及 び健 康 人 に比 較 して全 般. ATPは 骨 髄 赤 血 球 系 造血 機 能 を亢 進 せ しめ る もの と. に劣 り,添 加 の 効 果 は小 で あつ た が,こ れ は 本症 の. 考 え られ る.. 骨 髄造 血 組 織 に お け るATP反. 応 物質 の減 少 を 意 味. す る もの で あ り,高 度 の汎 骨 髄 癆型 の 骨 髄 にATP を 添加 して も無 効 に終 るの は同 様 の理 由 か らで あ ろ う. 一 般 に貧 血 の 場 合 ,赤 血 球 中 の有 機燐 が増 加 傾 向. 擱 筆す るに 当 り御 懇 篤 な る御 指導 と御 校 閲 を賜 わ つ た 恩 師平 木 教 授 並 び に 角南 講 師 に深 謝 致 し ます. (本論 文 の要 旨 は第24回 日本 血液 学会 総 会 に 於 て 発 表 した).

(9) Adenosine. triphosphate. (ATP)の. 文 1) 榎 本 巧:白 い て.大 1209,. 献. 血球 の運 動 並 び に貪 喰 能 の 維持 につ 阪 大 学 医 学 雑 誌,. 11, 1199,. 1959;. 18). 11,. 285,. ぼ すATPの. 影 響 並 び にそ の 臨 床的 応 用.関 東. 地 区ATP研. 究会 報告 集,ATP研. 林. 髄 組 織 培 養 法 に よ る各 種 ビ タ ミ ン. 和 雄:骨. 究 会, 1961.. の 骨 髄 巨 核 球 機 能 に 及 ぼ す 影 響.岡 70, 2957, 4) 平 木. 生 不 良 性 貧 血)の. 断 と 治 療.日. 本 医 事 新 報,. 1592,. 保:骨. 97,. 診. 1954.. 22). 髄 穿 刺 に よ る人類 骨 髄 巨大 細 胞 の. 血 会 誌, 2,. 6) 伊 藤 宗 元 他:. 371,. Adenosin. 学 的 作 用 と 効 果.臨. 床 内 科 小 児 科,. 1315,. 血液. 23). 15, 703,. 胞,東. 10) 片 岡 良 司:骨. C. 50,. 善,. 山 医 会 誌, 71,. aeruloplasminの. 12). 1962.. 6797,. 1959.. 操:骨. 和 医 学 会 雑 誌,. 前 原 義 雄:組. 山. 1958.. 263,. 1943.. 床 病 理 血 液 学 雑 誌,. 1,. 17). 75,. 461,. 角南. 宏,粟. 井 弘 二:骨. 髄 巨 核 球 の 機能 に つ い. 動,栓. 球 分 離,貪. 喰).日. 血 会 誌,. 19, 2,. 1956.. 武 内 武 男 他:血. 液 殊 に血 球 フォ ス フ ァター ゼ の. 8,. 京医 事新. 11, 1951.. 武 内 武 男 他:血. 球 の ア デ ノ シ ン3燐 学 生 物 学,. 酸分解酵素. 24,. 6, 226,. 26). 田村. 宏:白. 血 球 の 運 動 生 態 に 関 す る研 究.大. 27) Baddiley,. 11, 1221,. 1959.. J. et al.: Synthesis of adenosine. triphosphate.. Nature,. 161, 761, 1948.. tion of an actomyosin-like protein from human thrombocytes. Nature,. 184, 276, 1959. die neuen Formbestand. teilen des Blutes und ihren Spielen bei Thrombo Anat.. u. Physiol. u. kl. Med., 90, 261, 1882. 30) Carnot, P.. et. Deflandre, C.:. Sur I'activite. hemopoietique du serum au cours de la regene. 1932. 小 板 の 代 謝.最. 新 医 学,. 10, 81,. ration. du sang.. Compt.. rend.. Acad. Sci.,. 143, 384, 432, 1906.. 1955. 16). 山 医 会 誌,. sen und Gerinnungen. Arch. f. pathol.. 織 体 外 培 養 法 に よ る血 小 板 の 成 因. 森 田 久 男 他:血. 1956.. 白 血病 剤 の骨 髄 造 血 機能 に 及 ぼ す. 29) Bizzozero, J.: Uber. 血 会 誌, 7,. に 関 す る 実 験 的 研 究.臨. 15). 9,. 28) Bettex-Galland, M. and Luscher, E, F.: Extrac. 髄 巨態 細 胞 並 び に血 小 板 に 於 け る. 二 三 の 知 見.日. 65,. 11, 72,. 1954;. 瀬 崎 達 雄:抗. 阪 大 学 医 学 雑 誌,. 家 兎 末 梢血 液 及 び. 兎 骨 髄 組 織 液 体 培 養 法 に よ る鉄,. 医 会 誌, 70, 2191,. 14). 1518,. 新 医 学,. 1952.. 銅 及 び コ パ ル トの 増 血 作 用 に 関 す る 研 究.岡. 13) 栗 原. 山 医 会 誌,. 1958.. の 細 胞 化 学 的 研 究.医. 1961.. 久 米 田 克 也:家. 髄 組 織 培 養 法 に よる 諸種 血 液 疾. 血 球 の 運 動 形 態.最. 誌, 68, 25). 1953.. 骨 髄 に 及 ぼ す 影 響 に つ い て.昭 120,. 1966,. 髄 組織 培 養 に対 す る各 種 ビ タ ミン. 添 加 の 影 響.岡 加 藤 憲 三:. 京,丸. 1959.. 細 胞 化 学 的 証 明 方 法 に 関 す る 研 究.東. ンの骨 髄造 血 機 能 に及 ぼす 影 響 並 び に再 生 不 良. 9) 神 谷 宣 郎:細. 24). 腎 皮 質 ホル モ. 断 と 治 療,. 5067,. 千 田 信 行:白. て(運. 1956.. 森 茂 他:ACTH,副. 性 貧 血 の 治 療.診. 19,. 1963.. 3燐 酸(ATP)の. 兎 骨 髄 体 外 液 体 培 養 に 関 す る研 究 .. 8) 岩 崎 一 郎,有. 20,. 3345,. 81,. 岡 山 医 会 誌, 68,. 11). 佐 々 木 邦 朗:骨. 影 響 に 関 す る 研 究.岡. 1938.. 1960. 7) 岩 崎 一 郎:家. 山 医 会 誌, 71,. 患 々 者 巨 核 球 機 能 に 関 す る研 究.岡. 21). 骨 髄 病 症(再. 研 究.日. 20). 阪 医 科 大 学 雑 誌,. 種 可 欠 ア ミノ 酸 の 骨 髄 造 血 機 能 に 及. ぼ す 影 響.岡. 70,. 1958.. 種 薬 剤 の 白 血球 機能 に 及 ぼ す 影響. 1959,. 19) 李 敏 然:各. 山 医 会 誌,. 潔:汎. 5) 位 田. 大 山 晴 夫:各. に 就 て の 実 験 的 研 究.大. 1959.. 2) 初芝 澄 雄 他:白 血 球 遊 走 速 度 及 び 白血 球 数 に 及. 3). 127. 骨 髄 造 血 機 能 に 及 ぼ す 影 響 に 関 す る研 究. 西 下 秀 雄:骨. 髄 組織 培 養法 に よ る各 種 ホル モ ン. 31) Carrel, A. and Burrows, M. T.: Cultivations of. の 骨 髄 巨 核 球 機 能 に 及 ぼ す 影 響 に 関 す る 研 究.. adult tissues and organs outside of the body.. 岡 山 医 会 誌,. 71, 2343,. J. A. M. A., 55, 1379, 1910.. 大 藤 真 他:再. 生 不 良 性貧 血 の診 断 及 び治 療 に つ. い て― 869,. 1959.. 骨 髄 組 織 培 養 法 に よ る.日. 1956.. 本 臨 床,. 14,. 32) Carrel, A. and Burrows,. M. T.: An addition. to the technique of the cultivation of tissues in vitro.. J. exp. Med., 14, 244, 1911..

(10) 岡. 128. 本. 迪. 男. 33) Donne: Cours de Microscopie, Paris, 1844.. of normal and anemic blood. Biochem. J., 30,. 34) Engelhardt,. 821, 1936.. W. A. and Ljubinowa,. M. N.:. Myosin and adenosine triphosphatase. Nature,. 47) Naets, J. P.: The kidney and erythropoiesis, Nature,. 144, 668, 1939. 35) Farmer, S. N. and Maizels, M.: Organic anions of human erythrocytes.. Biochem. J., 33, 280,. 182, 1516, 1958.. 48) Nakao, M., Nakao, Yoshikawa,. H.:. erythrocyte. 1939. 36) Fukushima,. K., Senda, N. et al.: Movement. and energy metabolism of leucocytes. Med.. Am.. J.. Cancer,. Shape. 17, 752,. 1933.. M., and. transformation. of. ghosts on addition of adenosine. triphosphate to the medium. J. Biochem., 47, 694, 1960. 49) Osgood, E. E. and Brownlee, I.:. J. Osaka Univ., 5, 231, 1954. 37) Gey, G. O.: An improved technique for massive tissue culture.. J., Tachibana,. Culture of. human marrow. J. A. M. A., 108, 1793, 1937. 50) Pirwitz,. J. und. Haaf:. Adenosintriphosphor. ure als atmungasteigendersa Faktor im mens. 38) Coldacre,. R. J.. and. Lorch,. I. J.:. Folding. and unfolding of protein molecules in relation to cytoplasmic streaming,. amoeboid movement. and osmotic work. Nature, 39) Harrison,. 166, 497, 1950.. R. G.: Observation on the living. chlichen Serum. Arch.. exp. Path.. u. Phar. mak., 210, 374, 1950. 51) Ponder, E.: Hemolysis and Related Phenomena, New York, Grune & Stratton, 52) Rich, A. R.,. Wintrobe,. 1948.. M. M. and Lewis,. developing nerve fibre. Proc. Soc. Exp. Biol.. M. R.: The differentiation of myeloblast from. Med., 4, 140, 1907.. lymphoblasts by their manner. 40) Hiraki, K., Ofuji, T., Kobayashi, T., Suna mi, H. and Awai, K.: Observations both in idiopathic thrombocytopenic purpura and normal adult. Acta Med. Okayama, 10, 2, 57, 1956. 41) Hiraki,. K., Ofuji, T. and Sunami, H.: The. method of tissue culture (mainly of the bone marrow) and a simple method of observing living tissue. Acts Med. Okayama,. 10, 3,. 99, 1956. Plzak, L. F.:. erythropoiesis. 43) Kriszat,. Johns. Hopkins. of locomotion.. Hospital,. 65, 291,. 1939. 53) Rottino,. A., Hoffman,. G. T., and Albaum,. H. G.: Adenine nucleotide content of red blood cells of normal. individuals. suffering from Hodgkin's. and of patients disease and other. diseases. Blood, 7, 836, 1952. 54) Szent-Gyorgyi,. A.: Chemistry. Construction,. New York,. of Muscular. Academic Press,. 1947.. 42) Jacobson, L. O., Goldwasser, E., and. Bull.. Role of the. Nature,. Fried,. W.. kidney. in. 179, 633, 1957.. muscle, New York, Academic Press, 1948. 56) Tachibana, M., Nakao,. G.: The effect of ATP on amoeba.. Ark. Zool., 1, 81, 1949.. M., Miyamoto, K.,. Sekiguchi, T. and Yoshikawa, H.: Preparation of P32-labelled adenosine triphosphate by human. 44) Lewis, M. R. and Lewis, W. H.: The cultiva tion of tissues in salt solutions. J. A. M. A., 6, 1795, 1911.. 55) Szent-Gyorgyi, A.: Nature of Life-a study on. 5. 45) Lohmann, K.: Uber das Vorkommen und den. erythrocytes. 57) Wright,. J. Biochem., 46, 711, 1959.. J. H.:. tchen. Virchows Arch. 186, 55, 1906. 58) Yoshikawa,. H., Nakao,. Ursatz vor Pyrophosphat in Zellen. Biochem.. and Tachibana,. Ztschr., 202, 466, 1929.. in human. 46) Maizels, M.: The anion and cation contents. Die Entstehung der Blutplat. 635, 1960.. M., Miyamoto, K.. M.: Phosphorus metabolism. erythrocytes.. J.. Biochem., 47,.

(11) Adenosine. triphosphate. Influences. (ATP)の. of ATP. 骨 髄 造 血 機 能 に 及 ぼ す 影 響 に 関 す る研 究. on. Hematopoietic. of Bone 3.. Influences. of ATP Normal. on. and. Functions. Marrow. Erythropoietic. Human. 129. Functions. Hypoplastic. of. Rabbit,. Marrow. By Michio. OKAMOTO. Department of Internal Medicine Okayama University Medical School (Director: Prof. Kiyoshi Hiraki) Author's For the. purpose. of observing. culture. method. a roller. tube. rabbits,. normal. centrations. were. As a result, cytes,. increase. persons. and. added. directly. it has. been. of hemoglobin. the. influences. was used. with. to the content. of ATP. to cultivate. patients shown. abstract. hypoplastic. culture. that and. media. addition increasing. on the. bone. marrow anemia.. bone. suspensions. ATP. solutions. and. observations. of ATP. resulted. percentage. marrow. cell. were in an. erythropoiesis, from at. carried increase. of orthochromic. normal. various. con. out. of erythro. erythroblasts..

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参照

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