IRUCAA@TDC : 日本の首都圏における同一患者での子宮頸部と口腔のhuman papillomavirus 感染状況の検討

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Available from http://ir.tdc.ac.jp/

Title

日本の首都圏における同一患者での子宮頸部と口腔の

human papillomavirus 感染状況の検討

Author(s)

仲村, 勝; 石川, 光也; 小川, 真里子; 吉田, 丈児; 田

中, 陽一; 山科, 光正; 高田, 篤史; 佐藤, 一道; 山内,

智博; 山根, 源之; 片倉, 朗; 柴原, 孝彦; 高松, 潔

Journal

歯科学報, 113(3): 249-253

URL

http://hdl.handle.net/10130/3096

Right

抄録：子宮頸部発癌にhuman papillomavirus（HPV）

感染が関与していることは広く知られているが，口

腔癌と HPV 感染に関する報告は子宮頸癌に関する

報告に比べて少ない。

我々は日本の首都圏において，子宮頸部の前癌病

変および癌を有する患者と口腔の前癌病変および癌

を有する患者７２名を対象とし，それぞれが口腔疾患

や子宮頸部疾患を有するのか調査した。また，子宮

頸部と口腔内の HPV 感染状況を調査し，同一患者

において子宮頸部と口腔の同時 HPV 感染が存在す

るのか調査した。HPVDNA の検出には液状細胞診

検体を用いた。

その結果，今回の症例では，子宮頸部，口腔同時

に疾患を有する症例は存在しなかった。HPV 感染

率は，子宮頸部で６３．

９％（４６／７２），口腔内では１．

４％

（１／７２）であり，同一患者における子宮頸部と口腔の

同時 HPV 感染は存在しなかった。

日本の首都圏における口腔内 HPV 感染に関する

報告は初めてであるが，従来の報告よりも低いこと

が判明した。

緒 言

子宮頸部における発癌に human papillomavirus

（HPV）感染が関与していることは広く知られてい

る。そして，HPV が関与する癌は子宮頸癌だけで

なく多くの癌腫にわたることが分かってきている。

特に女性においては，ウイルス感染性発癌の約５０％

が HPV 関連だと考えられており，これは男性の約

５％に比べて非常に高い割合である

１）

。その中には

口腔癌や頭頸部癌も含まれている。

口腔癌と HPV 感染に関する報告は，子宮頸癌に

比べて少ない。しかし，近年 HPV が関与する口腔

癌が増加しているとの報告があり，口腔癌の一部も

性感染症として考えられている

２，３）

_{。多くの報告は}

セックスパターンの変化，すなわちオーラルセック

スとの関係を示唆している

４）

。例えば，子宮頸癌患

者のパートナーに咽頭癌が発生したという報告

５）

や，

同一患者に子宮頸癌と頭頸部癌を合併したという報

告

６）

もみられる。また，HPV が原因と考えられる口

腔癌は予後がよいとも考えられており

７）

，そのよう

な点からも HPV 関連の口腔癌は近年注目されてき

ている。

そこで今回我々は，歯科大学病院という特性を生

かして，口腔内疾患や子宮頸部疾患を有する患者

が，それら原疾患とは異なる子宮頸部疾患や口腔内

疾患を合併するのかを検討した。また，同一患者に

おける子宮頸部と口腔の HPV 感染状況を調査し，

HPV 同時感染が存在するのかを調査した。

原 著

日本の首都圏における同一患者での子宮頸部と口腔の

human papillomavirus 感染状況の検討

仲村 勝

１）

石川光也

１）

小川真里子

１）

吉田丈児

１）

田中陽一

２）

山科光正

３）

高田篤史

４）

佐藤一道

５）

山内智博

５）

山根源之

４）

片倉 朗

４）５）

柴原孝彦

５）６）

高松 潔

１） キーワード：human papillomavirus，子宮頸癌，口腔癌 １）_{東京歯科大学市川総合病院産婦人科} ２）_{東京歯科大学市川総合病院臨床検査科病理} ３）_{東京医科大学病院病理診断部} ４）_{東京歯科大学オーラルメディシン・口腔外科学講座} ５）_{東京歯科大学口腔がんセンター} ６）_{東京歯科大学口腔外科学講座} （２０１３年２月２０日受付） （２０１３年３月５日受理） 別刷請求先：〒２７２‐８５１３ 千葉県市川市菅野５−１１−１３ 東京歯科大学市川総合病院産婦人科 仲村 勝 ２４９ ― ２７ ―

材料・方法

２０１０年７月から２０１１年２月までの期間に，東京歯

科大学市川総合病院産婦人科にて高度の子宮頸部

上皮内病変（cervical intraepithelial neoplasm３；

CIN３）あるいは子宮頸部微小浸潤癌，子宮頸部浸

潤癌と診断された症例，および同院歯科・口腔外科

にて，口腔前癌病変あるいは口腔扁平上皮癌と診断

された症例を対象とした。

口腔，子宮頸部それぞれの病変の有無を診察した

後，口腔内，子宮頸部それぞれの全域からブラシを

用いて擦過細胞診サンプルを採取した。細胞診断

は，ThinPrep

Ⓡ

（Cytyc Corporation, USA）を用いた

液状細胞診にて検討した。

液状細胞診標本を作成後，検体の残りから擦過細

胞 を 回 収，Hybrid Capture２法 に て HPV DNA の

検出を行なった

８）

。Hybrid Capture２法陽性例につ

いては，さらにマルチプレックス PCR 法にてサブ

タイプ解析を行なった。マルチプレックス PCR 法

は，ジェネティックラボ（札幌）において，本邦の

Nishiwaki らの報告に準じた方法により行われ

９）

，

multiplex PCR kit（Qiagen Inc., Valencia, CA）が用

いられた。この方法では，HPV６型，１１型，１６型，

１８型，３０型，３１型，３３型，３５型，３９型，４５型，５１

型，５２型，５６型，５８型，５９型，６６型の１６の型別判定

が可能である。

対象者には，本研究の目的ならびに方法に関する

説明を行った上で同意を得て，ヘルシンキ宣言およ

び臨床研究に関する倫理指針を順守し行った。な

お，本研究は東京歯科大学市川総合病院倫理委員会

にて審議され承認を得ている（受付番号：１４３−A）。

結 果

本検討の対象総数は７２症例であった。その疾患の

内訳とその背景を表１に示す。子宮頸部疾患症例の

年齢中央値は３７歳（２４歳∼７２歳）であり，口腔疾患症

例の年齢中央値は６６歳（３８歳∼８７歳）であり，口腔疾

患症例の対象年齢が高い結果となった。経妊経産の

割合に差は認められなかった。

子宮頸部疾患を有したものは４８症例認め，口腔疾

患を有したものは２４症例であった。両疾患を同時に

有した 症 例 は 認 め な か っ た。CIN３が５６．

９％（４１／

７２），子宮頸部微小浸潤癌が４．

２％（３／７２），子宮頸部

浸潤癌が５．

６％（４／７２）であった。舌癌が１６．

７％（１２／

７２），歯肉癌１１．

１％（８／７２），頬粘膜癌４．

２％（３／７２），

白板症１．

４％（１／７２）であった。

子宮頸部疾患のある患者からは，９５．

８％

（４６／４８）

で

子宮頸部 HPV 感染を認め，全体に対しては６３．

９％

（４６／７２）の感染率であった。その全てにハイリスク

HPV が検出された。うち，３６症例において HPV の

型が判明した。HPV タイピングの内訳を図１に示

す。HPV１６型が３０．

４％（１４／４６），HPV１８型が６．

５％

（３／４６），HPV５２型が８．

７％（４／４６），HPV５８型が８．

７％

（４／４６）を占めた。子宮頸部疾患症例の中に，口腔の

HPV 感染症例は認めなかった。

口腔疾患症例からは舌癌の１症例でのみ HPV 感

染を認め，４．

２％（１／２４）の感染率であり，全体に対

しては１．

４％（１／７２）の感染率であった。その１症例

で は Hybrid Capture２法 に よ り ハ イ リ ス ク HPV

が検出されたものの，マルチプレックス PCR 法で

の型判定が不能であった。口腔疾患症例の中で舌癌

１症例，歯肉癌１症例の合計２症例に子宮頸部の

表１ 全７２症例の疾患内訳 疾患分布 年齢中央値 経妊割合 経産割合 子宮頸部疾患 （４８症例） CIN３ ４１ （５７％） ３７歳 （２４歳∼７２歳） ７５％ （３６／４８） ６９％ （３３／４８） 微小浸潤癌 ３ （４％） 浸潤癌 ４ （６％） 口腔疾患 （２４症例） 舌 癌 １２ （１７％） ６６歳 （３８歳∼８７歳） ８３％ （２０／２４） ７９％ （１９／２４） 歯肉癌 ８ （１１％） 頬粘膜癌 ３ （４％） 白板症 １ （１％） 合 計 ７２ （１００％）

CIN３：cervical intraepithelial neoplasm 仲村，他：首都圏における子宮頸部と口腔の HPV 感染

２５０

HPV 感染を認め，その感染率は８．

３％（２／２４）であっ

た。なお，この２症例では口腔内の HPV 感染は認

められず，子宮頸部病変は存在しなかった。

HPV 感染は，いずれも一方の感染のみであり，

子宮頸部と口腔の同時 HPV 感染は本研究では認め

なかった。

考 察

今回我々は日本の首都圏において，子宮頸部疾患

を有する患者と口腔疾患を有する患者を対象に，子

宮頸部と口腔内の HPV 感染状況を調査した。また

同一患者において子宮頸部と口腔の同時 HPV 感染

が認められるのかを調べた。HPV 検出方法として

まず初めに Hybrid Capture２法を用いた理由は，

口腔・子宮頸部ともに，ハイリスク型としては１６型

が多いなど，HPV 型がほぼ共通していると報告さ

れているからである

１０）

。

本検討におけるHPV感染率は，子宮頸部で６３．

９％

（４６／７２），口腔内では１．

４％（１／７２）であった。また，

同一患者における子宮頸部と口腔の同時 HPV 感染

を認めることはなかった。

子宮頸部疾患に限った子宮頸部への HPV 感染率

は９５．

８％（４６／４８）であった。この頻度は従来の報告

と比較して同等の結果と考えられた

１１）

。

一方，本邦での口腔内の HPV 感染率に関 し て

は，これまでに沖縄からの報告における０．

８％

１２）

_や，

京都からの報告における６．

１％

１３）

が存在する。前者

は健常人を対象にしており，後者は sex worker を

対象にしている。本検討における１．

４％（１／７２）は，

それらの中間に位置し，日本におけるデータとして

は妥当と考えられた。他国のデータとしては以下の

ように報告されている。まず，健常人を対象にした

研究では，米国からの報告においては，口腔内の

HPV感染率は４．

５％であり，HPV１６型に限ると１．

３％

であったとされている

１４）

。なお，この報告では，

HPV の感染率に男女差はなかったという。また，

インドからの報告では８４．

４％の HPV 口腔内感染を

認めているが，HPV１６型に限ると，２．

３１％の感染

率とされている

１５）

。次に，口腔癌を対象にした研究

をみると HPV１６型に関して記述されている報告が

多く，米国からは，HPV１６型の口腔内感染は５％

との報告されている

１６）

。一方，インドからは，HPV

１６型の口腔内感染は４２％の感染率と報告されてい

る

１７）

。インドからの HPV 感染に関する報告は多く，

口腔癌における HPV 全体の感染率は１５％∼７４％と

され，地域による感染率のばらつきが報告されてい

る

１８）

。

今回の検討では，口腔疾患を対象にしているにも

関わらず，口腔内 HPV 感染率は４．

２％（１／２４）と低い

ものであったが，これにはいくつか原因が推察され

る。

まず一つには，年齢の問題が考えられる。近年，

口腔癌は，若年者における増加が指摘されている

１９）

が，その若年口腔癌のリスク因子は従来のタバコや

アルコールとは異なり，HPV 感染が原因となって

いることが指摘されている

２０）

。今回，口腔疾患で対

象となった症例は比較的年齢が高い結果となったた

めに，口腔癌のリスク因子が異なっていた可能性が

考えられる。

二番目の原因として，検出方法の問題が考えられ

る。口腔内の粘膜は，皮膚と同じく角化が強いため

に，ブラシによる擦過細胞診では有核細胞の採取が

うまくいかず，結果として HPV の検出率が下がる

可能性が報告されている

２１）

。このため，Giovannelli

らは，口腔内病変が角化部位に位置するような場合

には，HPV を適切に評価するためには角化部位以

外の正常粘膜も擦過することが重要だと述べてい

る

２２）

。今回の検討では，正常粘膜も含め口腔全域か

ら細胞採取をしたにもかかわらず，HPV 感染率は

低い結果であった。この結果を導いた一つの可能性

として，衛生環境の違いが反映されている可能性が

図１ 子宮頸部における HPV 型分布 歯科学報 Vol．１１３，No．３（２０１３） ２５１ ― ２９ ―

あり

２３）

，地域やコホートによる差異の影響が否定で

きないと考察した。

結 論

HPV の口腔感染率は，国の違いにより大きな差

を認めることが報告されている，我々の検討は日本

の首都圏における口腔内 HPV 感染に関する初めて

の報告であるが，口腔内 HPV 感染率は低く，子宮

頸部との同時同一型 HPV 感染の率も低い，という

結果であった。

文 献

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Prevalence of oral and uterine cervical human papilloma virus

infection among women in metropolitan area of Japan

Masaru NAKAMURA

１）

_{，Mitsuya ISHIKAWA}

１）

_{，Mariko OGAWA}

１）

_{，Jouji YOSHIDA}

１）

Youichi TANAKA

２）

_{，Mitsumasa YAMASHINA}

３）

_{，Atsushi TAKADA}

４）

Kazumichi SATOU

５）

_{，Tomohiro YAMAUCHI}

５）

_{，Genyuki YAMANE}

４）

Akira KATAKURA

４）５）

_{，Takahiko SHIBAHARA}

５）６）

_{，Kiyoshi TAKAMATSU}

１） １）_{Department of Obstetrics and Gynecology, Ichikawa General Hospital, Tokyo Dental}

College

２）_{Division of Clinical Laboratory, Ichikawa General Hospital, Tokyo Dental College} ３）_{Division of Diagnostic Pathology, Tokyo Medical College}

４）_{Department of Oral Medicine, Oral and Maxillofacial Surgery, Tokyo Dental College} ５）_{Oral Cancer Center, Tokyo Dental College}

６）_{Department of Oral and Maxillofacial Surgery, Tokyo Dental College}

Key words : human papillomavirus, uterine cervical cancer, oral cancer

The aims of this study were to evaluate the correlation between oral and uterine cervical diseases and determine the prevalence of human papilloma virus（HPV）infection among women with these diseases in the metropolitan area of Japan． Oral and cervical samples were taken by swabs from ７２ patients． Human papilloma virus DNA testing was performed on residual liquid after liquid-based cytology sam-pling． The Hybrid Capture ２ Test and multiplex PCR were employed for the DNA detection of HPV．

Among ７２ patients，none had both oral and uterine cervical disease． The prevalence of HPV infec-tion was ６３．９％（４６／７２）in the uterine cervix and １．４％（１／７２）in the oral cavity，respectively． No case was infected with the concordant HPV genotype between the uterine cervix and oral cavity．

These findings suggest that the prevalence of oral HPV infection in the metropolitan area of Japan is lower than stated previous reports． This difference in prevalence between the present and previous re-sults appears to be due to differences in sanitary conditions． （The Shikwa Gakuho，１１３：２４９−２５３，２０１３）

歯科学報 Vol．１１３，No．３（２０１３） ２５３