認 定 課 程 名 防衛医科大学校医学教育部医学研究科

【 ９ 】

氏 名 丹 羽 克 樹

学 位 の 種 類 博 士 （医学）

学 位 記 番 号 第 5 4 0 号

認 定 課 程 名 防衛医科大学校医学教育部医学研究科

学 位 授 与 年 月 日 平成 29 年 2 月 15 日

論 文 題 目 爆 傷 に よ る 耳 鳴 と 難 聴 の 機 序 の 解 明

審査担当専門委員 （主査） 埼 玉 医 科 大 学 教 授 菅 澤 正 日 本 医 科 大 学 教 授 大 野 曜 吉

学 位 授 与 機 構

特 任

教 授 奈 良 信 雄

審 査 の 結 果 の 要 旨

爆 発 に よ る 衝 撃 波 に よ り 、 頭 部 外 傷 は 軽 症 に も か か わ ら ず 耳 鳴 、 難 聴 、 不 眠 な ど の 様 々 な 症 状 を 呈 す る 爆 症 症 例 が テ ロ 等 で 増 加 し 社 会 問 題 と な っ て い る が そ の 機 序 は 未 だ 不 明 確 で あ る 。 本 研 究 で は レ ー ザ ー 誘 発 衝 撃 波 を 用 い て ラ ッ ト 片 耳 爆 症 モ デ ル を 作 成 し 、 難 聴 の 機 序 を 検 討 し 、 同 モ デ ル を 使 用 し 、 耳 鳴 モ デ ル と し て も 有 用 で あ る こ と を 確 認 し 、 耳 鳴 の 発 生 要 因 に つ い て も 検 討 を 加 え て い る 。

7−9 週 齢 の Ｓ Ｄ ラ ッ ト を 用 い て 、YAG laser 誘 発 の レ ー ザ ー 誘 発 衝 撃 波 を 暴 露 し 、 暴 露 後 1,7,28 日 に 聴 性 脳 幹 反 応 (ABR)を 測 定 し 、 そ の 後 内 耳 の 組 織 変 化 を 検 討 し て お る 。次 い で 行 動 実 験 に よ り 、耳 鳴 を 有 す る ラ ッ ト を 選 別 し 、中 枢 神 経 を 抗 Arc 抗 体 で 免 疫 染 色 を 施 行 し 、 可 塑 性 の 有 無 に つ い て も 検 討 し た 。

YAG laser 2.0J/cm2 照 射 群 で は 聴 力 閾 値 上 昇 は 一 過 性 で あ っ た が 、 高 出 力 群 で は 永 続 的 難 聴 が 残 存 し た 。 難 聴 群 の 内 耳 の 検 討 で 有 毛 細 胞 数 に 変 化 は 認 め な か っ た が 、 シ ナ プ ス リ ボ ン 、 ラ セ ン 神 経 節 細 胞 数 減 少 が 確 認 で き た 。 同 時 に 難 聴 部 位 で 聴 毛 の 配 列 に 乱 れ を 認 め て い る 。 中 枢 神 経 組 織 像 の 検 討 に よ り 、 難 聴 群 で は 蝸 牛 神 経 核 、 下 丘 の 難 聴 周 波 数 領 域 に 一 致 し て Arc 陽 性 細 胞 の 増 加 を 認 め る ほ か 、 海 馬 CAI に お い て も Arc 陽 性 細 胞 が 増 加 し て い た 。 一 方 耳 鳴 群 で は 、 蝸 牛 神 経 核 と 扁 桃 体 基 底 外 側 核 群 に お い て 、Arc 陽 性 細 胞 の 増 加 を 認 め た 。一 次 聴 覚 野 で は 、両 群 と も コ ン ト ロ ー ル に 比 べ て Arc 陽 性 細 胞 は 減 少 し て い た 。

本 研 究 の 結 果 か ら 、 爆 症 に お け る 聴 覚 閾 値 上 昇 は 外 有 毛 細 胞 の 聴 毛 障 害 に 起 因 す る と 考 え ら れ た 。 一 方 シ ナ プ ス リ ボ ン の 減 少 、 ラ セ ン 神 経 節 細 胞 の 減 少 は 耳 鳴 な ど の 聴 覚 障 害 の 原 因 と 考 え ら れ る 。 行 動 実 験 に よ り 、 耳 鳴 の 発 生 に は 辺 縁 系 の 関 与 が 強 く 示 唆 さ れ た 。

本 研 究 に よ り 、 爆 症 に よ る 難 聴 、 耳 鳴 の 発 生 機 序 は 、 音 響 外 傷 に よ る 障 害 に 類

似 し て い る こ と が 明 ら か に な っ た 。 ま た 、 本 研 究 で 確 立 さ れ た レ ー ザ ー 誘 起 衝 撃

波 に よ る 爆 傷 モ デ ル は 、 精 密 な 制 御 可 能 で あ り 、 再 現 性 に も 優 れ て い る た め 、 今

後 の ラ ッ ト 難 聴 ・ 耳 鳴 モ デ ル と し て 、 耳 科 学 領 域 の 発 展 医 大 い に 寄 与 す る も の で

あ る 。よ っ て 、本 研 究 の 学 術 的 価 値 は 高 く 博 士（ 医 学 ）に ふ さ わ し い と 判 断 し た 。