原著著論論文文

(1)

原

原著著論論文文

抗

抗ががんん剤剤のの過過敏敏反反応応発発現現状状況況ととそそののリリススクク因因子子にに関

関すするるレレトトロロススペペククテティィブブ調調査査研研究究

槇枝大貴

^1)2)a，

田中奈緒美

³^），

岡脇誠

⁴^），

二宮洋子

²^），

山口佳之

⁴⁾，

小野浩重

^1)b，

加地弘明

^{1) *}

1^）

就実大学大学院医療薬学研究科

，²^）

川崎医科大学附属病院薬剤部 ,

3^）

川崎医科大学附属病院看護部外来 ,

⁴^）

川崎医科大学附属病院臨床腫瘍科

A retrospective study on the occurrence of hypersensitivity caused by anticancer drugs and their risk factors

Daiki Makieda

^1)2)a

, Naomi Tanaka

³⁾

, Makoto Okawaki

⁴⁾

, Yoko Ninomiya

²⁾

, Yoshiyuki Yamaguti

⁴⁾

, Hiroshige Ono

^1)b

, Hiroaki Kaji

^{1) *}

1)

Graduate School of Clinical Pharmacy, Shujitsu University,

2)

Department of Pharmacy, Kawasaki Medical School Hospital,

3)

Department of Outpatient Nursing, Kawasaki Medical School Hospital,

4)

Clinical Oncology, Kawasaki Medical School Hospital

(Received 13 November 2020; accepted 26 December 2020)

___________________________________________________________________________

Abstract

Anticancer drugs cause life-threatening hypersensitivity reactions and infusion reactions in patients. To safely administer anticancer drugs to a patient, medical staff must be able to recognize the early signs of adverse reactions and to take measures against them. In this study, we retrospectively surveyed 3562 patients who received intravenous administration of anticancer drugs at Kawasaki Medical School Hospital by analyzing drug dose, frequency and grade of hypersensitivity reactions or infusion reactions, and associated risk factors. Results showed that 271 patients (7.6%) had hypersensitivity reactions or infusion reactions. Drugs with a hypersensitivity rate of 10% or more included bendamustine, carboplatin, oxaliplatin, cytarabine, rituximab, and trastuzumab. The risk factors for each drug were as follows:

"gynecological cancer," "combination with gemcitabine," and "administration through a central venous port" for carboplatin; "women," "combination with bevacizumab," "combination with panitumumab," and

"two-week interval" for oxaliplatin; "elderly" and "medium dose with no steroid administration" for cytarabine; "increased administration rate" and "combination with other anticancer drugs" for rituximab;

a

現所属岡山大学病院薬剤部

b

現所属山陽小野田市立山口東京理科大学薬学部薬学科

原

原著著論論文文

抗

抗ががんん剤剤のの過過敏敏反反応応発発現現状状況況ととそそののリリススクク因因子子にに関

関すするるレレトトロロススペペククテティィブブ調調査査研研究究

槇枝大貴

^1)2)a，

田中奈緒美

³^），

岡脇誠

⁴^），

二宮洋子

²^），

山口佳之

⁴⁾，

小野浩重

^1)b，

加地弘明

^{1) *}

1^）

就実大学大学院医療薬学研究科

，²^）

川崎医科大学附属病院薬剤部 ,

3^）

川崎医科大学附属病院看護部外来 ,

⁴^）

川崎医科大学附属病院臨床腫瘍科

A retrospective study on the occurrence of hypersensitivity caused by anticancer drugs and their risk factors

Daiki Makieda

^1)2)a

, Naomi Tanaka

³⁾

, Makoto Okawaki

⁴⁾

, Yoko Ninomiya

²⁾

, Yoshiyuki Yamaguchi

⁴⁾

, Hiroshige Ono

^1)b

, Hiroaki Kaji

^{1) *}

1)

Graduate School of Clinical Pharmacy, Shujitsu University,

2)

Department of Pharmacy, Kawasaki Medical School Hospital,

3)

Department of Outpatient Nursing, Kawasaki Medical School Hospital,

4)

Clinical Oncology, Kawasaki Medical School Hospital

(Received 13 November 2020; accepted 26 December 2020)

___________________________________________________________________________

Abstract

Anticancer drugs cause life-threatening hypersensitivity reactions and infusion reactions in patients. To safely administer anticancer drugs to a patient, medical staff must be able to recognize the early signs of adverse reactions and to take measures against them. In this study, we retrospectively surveyed 3562 patients who received intravenous administration of anticancer drugs at Kawasaki Medical School Hospital by analyzing drug dose, frequency and grade of hypersensitivity reactions or infusion reactions, and associated risk factors. Results showed that 271 patients (7.6%) had hypersensitivity reactions or infusion reactions. Drugs with a hypersensitivity rate of 10% or more included bendamustine, carboplatin, oxaliplatin, cytarabine, rituximab, and trastuzumab. The risk factors for each drug were as follows:

"gynecological cancer," "combination with gemcitabine," and "administration through a central venous port" for carboplatin; "women," "combination with bevacizumab," "combination with panitumumab," and

"two-week interval" for oxaliplatin; "elderly" and "medium dose with no steroid administration" for cytarabine; "increased administration rate" and "combination with other anticancer drugs" for rituximab;

a

現所属岡山大学病院薬剤部

b

現所属山陽小野田市立山口東京理科大学薬学部薬学科

Nomiyama H.: RANKL-induced DC-STAMP is

essential for osteoclastogenesis., J. Exp. Med., 200(7) 941-946 (2004)

18) David J.P., Neff L., Chen Y., Rincon M., Horne.:

A new method to isolate large numbers of rabbit osteoclasts and osteoclast-like cells: application to the characterization of serum response element binding proteins during osteoclast differentiation., J. Bone Miner. Res., 13(11) 1730-1738 (1998) 19) Kawaida R., Ohtsuka T., Okutsu J., Takahashi T.,

Kadono Y., Oda H., Hikita A., Nakamura K., Tanaka S., Furukawa H.: Jun dimerization protein 2 (JDP2), a member of the AP-1 family of transcription factor, mediates osteoclast differentiation induced by RANKL., J. Exp. Med., 197(8) 1029-1035 (2003)

20) Ishida N., Hayashi K., Hoshijima M., Ogawa T., Koga S., Miyatake Y., Kumegawa M., Kimura T., Takeya T.: Large scale gene expression analysis of osteoclastogenesis in vitro and elucidation of NFAT2 as a key regulator., J. Biol. Chem., 277(43) 41147-41156 (2002)

21) Yang M., Birnbaum M.J., MacKay C.A., Mason-Savas A., Thompson B., Odgren P.R.:

Osteoclast stimulatory transmembrane protein (OC-STAMP), a novel protein induced by RANKL that promotes osteoclast differentiation., J. Cell. Physiol., 215(2) 497-505 (2008)

22) Toyomura T., Murata Y., Yamamoto A., Oka T., Sun-Wada G.-H., Wada Y., Futai M.: From lysosomes to the plasma membrane: localization of vacuolar-type H⁺-ATPase with the a3 isoform during osteoclast differentiation., J. Biol. Chem., 278(24) 22023-22030 (2003)

23) Bekker P.J., Holloway D.L., Rasmussen A.S., Murphy R., Martin S.W., Leese P.T., Holmes G.B., Dunstan C.R., DePaoli A.M.: A single-dose placebo-controlled study of AMG 162, a fully human monoclonal antibody to RANKL, in

postmenopausal women., J. Bone Miner. Res., 19(7) 1059-1066 (2004)

24)

関節リウマチ診療ガイドライン作成分科会

:

関節リウマチ診療ガイドライン

2014 (2014) 25) Watanabe M., Toyomura T., Tomiyama M., Wake

H., Liu K., Teshigawara K., Takahashi H., Nishibori M., Mori S.: Advanced glycation end products (AGEs) synergistically potentiated the proinflammatory action of lipopolysaccharide (LPS) and high mobility group box-1 (HMGB1) through their direct interactions., Mol. Biol. Rep., 47(9) 7153-7159 (2020)

26) Filvaroff E., Derynck R.: Bone remodelling: a signalling system for osteoclast regulation., Curr.

Biol., 8(19) R679-682 (1998)

27) Zwerina K., Koenders M., Hueber A., Marijinissen R.J., Baum W., Heiland G.R., Zaiss M., McLnnes I., Joosten L., van den Berg W., Zwerina J., Schett G.: Bone remodelling: Anti IL-17A therapy inhibits bone loss in TNF-α-mediated murine arthritis by modulation of the T-cell balance., Eur. J. Immunol., 42(2) 413-423 (2012)

28) Benedetti G., Miossec P.: Interleukin 17 contributes to the chronicity of inflammatory diseases such as rheumatoid arthritis., Eur. J.

Immunol., 44(2) 339-347 (2014)

29) Nakae S., Nambu A., Sudo K., Iwakura Y.:

Suppression of immune induction of collagen-induced arthritis in IL-17-deficient mice., J. Immunol., 171(11) 6173-6177 (2003)

30) Xu H., Cai M., Zhang X.: Effect of the blockade of the IL-23-Th17-IL-17A pathway on streptozotocin-induced diabetic retinopathy in rats., Graefes. Arch. Clin. Exp. Ophthalmol., 253(9) 1485-1492 (2014)

(2)

就実大学薬学雑誌第 8 巻（ 2021 ）

56

6

月にがん対策基本法が成立して以降，

日本では様々な作用機序の抗がん剤が保険承認され，

2020

年現在，細胞障害性抗がん剤と分子標的治療薬を併せて

100

種類を超える抗がん剤が臨床現場で使用されている．川崎医科大学附属病院（以下，当院）では

2010

年以降，入院患者と外来患者を合わせて年間

7,000

～

10,000

件の静注抗がん剤が投与されており，

2016

年では外

来

4,692

件，入院患者

3,042

件であった．

抗がん剤投与による重篤な有害事象の一つに薬剤過敏反応がある．特に症状が重篤な場合は生命の危険を伴うことから，がん化学療法を安全に実施するためには，薬剤過敏反応の予防及び症状出現を早期に発見し対策をとることが重要となる

⁴⁾

．当院では軽症を含め毎月数名の患者が抗がん剤の投与後に過敏反応やインフュージョンリアクションを発現している．しかし，

その発現頻度や重篤度は把握できていない．また，過敏反応発現時の対応も統一化されていないのが現状である．がん化学療法をより安全に実施するためには，当院の抗がん剤による過敏反応及びインフュージョンリアクションの発現状況を把握し，その予防と症状出現時の対応に

ついて院内の標準化を行うことが重要となる．

そこで今回，当院での静注抗がん剤による過敏反応等の発生状況について詳細に調べることで，がん化学療法をより安全に実施することを目的として，当院にて静注抗がん剤の投与を受けた患者を対象に，各種薬剤による患者の過敏反応及びインフュージョンリアクション発現状況と，そのリスク因子についてレトロスペクティブに調査したので報告する．

方方法法

本研究は，

2010

年

1

月

1

日から

2016

年

12

月

31

日の期間に当院において

3

名以上に使用実績のある静注抗がん剤

28

品目の投与を受けた患者

3562

名を対象として，電子カルテ情報及び薬剤部の抗がん剤使用薬歴により各静注抗がん剤の投与歴（投与量，投与回数，累積投与量），過敏反応の発現頻度について調査を行った．

過敏反応（

Hypersensitivity reaction

，以下，

HSR

）とインフュージョンリアクション

(Infusion

reaction

，以下，

IR)

の臨床症状は類似，重複して

いる部分があり，臨床的に

HSR

と

IR

を判断することが困難であることから，本研究では細胞障害性抗がん剤による症状を

HSR

，抗体製剤による症状を

IR

と定義した．

HSR/IR

の重症度分類は，医師の診断記録，看護記録，薬剤投与中断の有無，投薬歴から判断し，有害事象共通用語基準

(CTCAE) v4.0 ⁵⁾

に基づいて，投与中断を要さない軽微な症状を

Grade1,

投与中断を要するかアレルギー治療薬投与で速やかに改善し抗がん剤投与を再開した症状を

Grade2,

アレルギー治療薬投与の効果が乏しく以降の抗がん剤治療が中止となった症状を

Grade3

，アナフィラキ

表

1.

患患者者背背景景

56

(3)

シーショックなど生命に関わる症状を

Grade4

と評価した．各薬剤のリスク因子の検討項目は，

併用薬剤などで患者毎に異なる投与条件のうち，

特に

HSR/IR

の発現に関連する可能性がある項

目を抽出し検討した．なお，薬剤毎

,

がん化学療法レジメン毎に

HSR/IR

の予防薬やデキサメタゾンなどの制吐剤が統一されていることから，

本研究では各薬剤で全患者に共通して投与されている制吐剤や前投薬はリスク因子の検討項目から除外した．本研究の統計解析には

BellCurve

エクセル統計

version 2.12

（

SSRI

）を用いた．

2

群間の比較には

Mann-Whitney’s U test

，リスク因子はフィッシャーの正確確率検定及び多項ロジスティック回帰分析を用い，

p < 0.05

を有意差ありとした．なお，本研究は川崎医科大学附属病院倫理委員会の承認を取得して実施した

(

承認番号：

2642-1)

．

結結果果

本研究の対象となった患者背景を表

1

に示す．

患者の平均年齢は

67.5

歳，男女比は，ほぼ

1

対

1

であり，調査期間中に

271

名（

7.6%

）の患者に

HSR/IR

を認めた．その内の

27

名が

Grade3

以上の重症度であった．また，がん種は造血器腫瘍が全体の

23%

と最も多く，次いで乳がん

（

18%

）、肺がん（

11%

）の順であった．

今回調査対象とした各静注抗がん剤

28

品目とそれらの薬剤による

HSR/IR

の発現状況を表

2

に示す．当院で使用頻度が高かった抗がん剤は，

カルボプラチン，シスプラチン，パクリタキセル，ドセタキセル，ゲムシタビン，エピルビシン，リツキシマブであった．一方，各薬剤によ

る

HSR/IR

発現頻度に関して，細胞障害性抗がん

剤では，シタラビン

22.3

％，ベンダムスチン

11.5

％，パクリタキセル

1.9

％，ドセタキセル

1.4

％などで

HSR

発現頻度が高かった．また，抗体製剤では，トラスツズマブ

19.8

％，リツキシマブ

13.5

％，モガムリズマブ

7.1

％，セツキシマブ

6.0

％で

IR

発現頻度が高かった．

オキサリプラチン，シタラビン，ベンダムスチンは

Grade3

以上の

HRS/IR

発現件数が高く，

各々，

5

名，

6

名，

3

名であった．パクリタキセルは，

HSR

発現頻度はそれほど高くなかった

（

1.9

％）が，

Grade3

以上の件数が

4

名と，重症化しやすい傾向にあった．一方で，抗体製剤に

おいては

Grade3

以上の

IR

の頻度は少なかった

（

0

～

2

件）．

HSR

の発現時期

(

中央値

)

は，プラチナ系薬剤であるオキサリプラチンで

8

回目投与後，カルボプラチンで

9

回目，タキサン系薬剤のパクリタキセルで

1

回目，ドセタキセルで

2

回目であった．また，抗体製剤のリツキシマブ，セツキシマブ，トラスツズマブの

IR

の発現時期（中央値）は，いずれも

1

回目投与後であった．

そこで，

HSR/IR

の発現が

20

名以上であった

プラチナ系薬剤の

2

品目（カルボプラチン，オキサリプラチン，対照群としてシスプラチン），

シタラビン，リツキシマブ，トラスツズマブに

症例数（

n=3562

）平均値（範囲）

n

（％）

年齢（歳）

67.5

（

2

－

95

）

性別男性

/

女性

1734 / 1828

HSR / I R

発現例

全体

271

（

7.6

）

男性

122

（

7.0

）

) 94

（

2.6

）

その他

327

（

9.0

）

表

1.

患患者者背背景景

and "no combination with other anticancer drugs" for trastuzumab. In patients receiving intravenous

6

月にがん対策基本法が成立して以降，

日本では様々な作用機序の抗がん剤が保険承認され，

2020

年現在，細胞障害性抗がん剤と分子標的治療薬を併せて

100

種類を超える抗がん剤が臨床現場で使用されている．川崎医科大学附属病院（以下，当院）では

2010

年以降，入院患者と外来患者を合わせて年間

7,000

～

10,000

件の静注抗がん剤が投与されており，

2016

年では外

来

4,692

件，入院患者

3,042

件であった．

抗がん剤投与による重篤な有害事象の一つに薬剤過敏反応がある．特に症状が重篤な場合は生命の危険を伴うことから，がん化学療法を安全に実施するためには，薬剤過敏反応の予防及び症状出現を早期に発見し対策をとることが重要となる

⁴⁾

．当院では軽症を含め毎月数名の患者が抗がん剤の投与後に過敏反応やインフュージョンリアクションを発現している．しかし，

その発現頻度や重篤度は把握できていない．また，過敏反応発現時の対応も統一化されていないのが現状である．がん化学療法をより安全に実施するためには，当院の抗がん剤による過敏反応及びインフュージョンリアクションの発現状況を把握し，その予防と症状出現時の対応に

ついて院内の標準化を行うことが重要となる．

そこで今回，当院での静注抗がん剤による過敏反応等の発生状況について詳細に調べることで，がん化学療法をより安全に実施することを目的として，当院にて静注抗がん剤の投与を受けた患者を対象に，各種薬剤による患者の過敏反応及びインフュージョンリアクション発現状況と，そのリスク因子についてレトロスペクティブに調査したので報告する．

方方法法

本研究は，

2010

年

1

月

1

日から

2016

年

12

月

31

日の期間に当院において

3

名以上に使用実績のある静注抗がん剤

28

品目の投与を受けた患者

3562

名を対象として，電子カルテ情報及び薬剤部の抗がん剤使用薬歴により各静注抗がん剤の投与歴（投与量，投与回数，累積投与量），過敏反応の発現頻度について調査を行った．

過敏反応（

Hypersensitivity reaction

，以下，

HSR

）とインフュージョンリアクション

(Infusion

reaction

，以下，

IR)

の臨床症状は類似，重複して

いる部分があり，臨床的に

HSR

と

IR

を判断することが困難であることから，本研究では細胞障害性抗がん剤による症状を

HSR

，抗体製剤による症状を

IR

と定義した．

HSR/IR

の重症度分類は，医師の診断記録，看護記録，薬剤投与中断の有無，投薬歴から判断し，有害事象共通用語基準

(CTCAE) v4.0 ⁵⁾

に基づいて，投与中断を要さない軽微な症状を

Grade1,

投与中断を要するかアレルギー治療薬投与で速やかに改善し抗がん剤投与を再開した症状を

Grade2,

アレルギー治療薬投与の効果が乏しく以降の抗がん剤治療が中止となった症状を

Grade3

，アナフィラキ

表

1.

患患者者背背景景

(4)

就実大学薬学雑誌第 8 巻（ 2021 ）

58

加え，頻度が

10

％を超えていたベンダムスチンについて，各薬剤の投与回数別発現頻度と発現リスク因子を検討した．なお，ペルツズマブは

使用者数

15

名，

IR

発現が

2

名と少数であったため，除外した．

薬剤名

患者数

(n)

HSR/IR

発現数

(n)

発現頻度

ベンダムスチン

61 36 /25 7 5 / 2 11.5 13.9/ 8.0 4 3 2 2-4

ノギテカン

9 7 / 2 0 0 -

L-

アスパラギナーゼ

29 14 / 15 1 1 / 0 3.5 7.1 / 0 0 1 1 1

アクラルビシン

39 22 / 17 0 0 -

イダルビシン

44 20 / 24 0 0 -

エピルビシン

466 4 / 462 0 0 -

ダウノルビシン

76 35 / 41 0 0 -

ピラルビシン

256 129 / 127 0 0 -

ドキソルビシン

325 193 / 132 0 0 -

リツキシマブ

532 295 / 237 72 39 / 33 13.5 13.2/13.9 70 2 1 1-9

セツキシマブ

100 70 / 30 6 4 / 2 6.0 5.7/ 6.7 5 1 1 1

パニツムマブ

64 40 / 24 1 0 / 1 1.6 0 / 4.2 0 1 3 3

トラスツズマブ

207 11 / 196 41 1 / 40 19.8 9.1 /20.4 41 0 1 1-60

トラスツズマブエムタ

ンシン

15 0 / 15 0 0 -

ペルツズマブ

15 0 / 15 2 0 / 2 13.3 0 /13.3 2 0 1 1

ニボルマブ

30 22 / 8 0 0 -

モガムリズマブ

14 9 / 5 1 1 / 0 7.1 11.1/ 0 1 0 8 8

ブレンツキシマブ

ベドチン

3 1 / 2 0 0 -

表

2.

各各薬薬剤剤のの

HSR/IR

発発現現頻頻度度とと発発現現投投与与回回数数

58

(5)

1.

むしろ低投与回数で

HSR

が発現し，投与回数

9

回以上での

HSR

発現は認められなかった．続いて，各プラチナ系薬剤の

HSR

発現リスク因子を多項ロジスティック解析した結果を表

4

に示す．

％

患者数（n）

685 5 0.7 688 27 3.9 289 31 10.7

Grade 1/2

Grade

≧3

4

1 26

5

年齢平均（歳）

[

範囲 ]

67.1

[7-95] 66.4

[49-82] 69.7

[7-95] 63.9

[30-84] 68.2

[33-89] 66.8 [38-88]

65

歳未満（n）

65

歳以上（n）

329

356 2

3 0.6

0.8 195

493 12

15 6.2

3.0 78

211 10

21 12.8

10.0

性別（n）

男性

女性

478

207 2

3 0.4

1.4 412

276 9

18 2.2

6.5 169

120 12

19 7.1

15.8

累積投与量中央値

(mg/㎡) [

範囲 ]

157 [12.4-1488]

74.2 [62.3-98.8]

1097 [10.4-11720]

2246 [269-6315]

583 [28.2-3495]

743 [121-2067]

投与回数中央値

（回） [ 範囲 ]

3

[1-106] 1

[1-8] 5

[1-55] 9

[1-34] 7

[1-45] 8

[1-29]

投与方法（n）

末梢

CV

ポート

中心静脈ルート

504 1801

5 00

1.0 521

10371

17 100

3.3

9.7 109

2120

4

27 3.7

12.7

投与間隔（n）

2

週間以内

3

週間以上

その他

107553 39

14 0

0.90.7 156 485 127

18 9 0

5.8 3.7

128197 0

229 17.2 4.6

併用薬剤（n）

併用なしパクリタキセルドセタキセルゲムシタビンペメトレキセドエトポシドイリノテカンＳ-1 カペシタビンフルオロウラシルベバシズマブセツキシマブパニツムマブトラスツズマブ

H1

ブロッカー

89 151 12 13526 125 27

7929 19112 190 1530

0 01 12 00 10 00 0 00

0.7 0.77.7

1.3

8 32629

8967 16541 290 111 16

30 329 0

0 111 83 00 2 05 0 11

3.43.4 9.04.5

6.9

4.5

3.3

0 00 00 12 0 139 60 126108 21 6 146

0 25 2219

05 00

3.33.6 17.517.6 23.8

がん腫（n）

肺がん大腸がん婦人科がん胃がん頭頸部がん造血器腫瘍膵・胆道がん食道がん泌尿器系がんその他

137 59 0 150106

1765 71 62 18

3 1 0 0 0 1 0 00

2.2 1.7

1.5

3110 1230 133 54

00 2740

11 13 00

03

3.5 10.6

7.5

237 0 40 0

00 120 00

30 1 0

12.7 2.5

1.

むしろ低投与回数で

HSR

が発現し，投与回数

9

回以上での

HSR

発現は認められなかった．続いて，各プラチナ系薬剤の

HSR

発現リスク因子を多項ロジスティック解析した結果を表

4

に示す．

％

患者数（n）

685 5 0.7 688 27 3.9 289 31 10.7

Grade 1/2

Grade

≧3

4

1 26

5

年齢平均（歳）

[

範囲 ]

67.1

[7-95] 66.4

[49-82] 69.7

[7-95] 63.9

[30-84] 68.2

[33-89] 66.8 [38-88]

65

歳未満（n）

65

歳以上（n）

329

356 2

3 0.6

0.8 195

493 12

15 6.2

3.0 78

211 10

21 12.8

10.0

性別（n）

男性

女性

478

207 2

3 0.4

1.4 412

276 9

18 2.2

6.5 169

120 12

19 7.1

15.8

累積投与量中央値

(mg/㎡) [

範囲 ]

157 [12.4-1488]

74.2 [62.3-98.8]

1097 [10.4-11720]

2246 [269-6315]

583 [28.2-3495]

743 [121-2067]

投与回数中央値

（回） [ 範囲 ]

3 [1-106]

1 [1-8]

5 [1-55]

9 [1-34]

7 [1-45]

8 [1-29]

投与方法（n）

末梢

CV

ポート

中心静脈ルート

504180 1

50 0

1.0 521

103 71

1710 0

3.39.7 109 212

0

27 4 3.7 12.7

投与間隔（n）

2

週間以内

3

週間以上

その他

107553 39

14 0

0.90.7 156 485 127

18 9 0

5.8 3.7

128197 0

229 17.2 4.6

併用薬剤（n）

併用なしパクリタキセルドセタキセルゲムシタビンペメトレキセドエトポシドイリノテカンＳ-1 カペシタビンフルオロウラシルベバシズマブセツキシマブパニツムマブトラスツズマブ

H1

ブロッカー

89 12 151 135

26 27 125 79 191 29 1219 15 0 30

0 0 1 1 2 0 0 1 0 0 00

0 0

0.7 0.7 7.7 1.3

326 8 29 89 165 67

41 29 16 0 1113 00 329

11 0 1 8 3 0 0 2

0 50

11

3.4 3.4 9.0 4.5 6.9

4.5

3.3

0 0 0 0 0 0 12 60 139 126 1086

2114 6

0 2 22 5 190

50 0

3.3 3.6 17.5 17.6 23.8

がん腫（n）

肺がん大腸がん婦人科がん胃がん頭頸部がん造血器腫瘍膵・胆道がん食道がん泌尿器系がんその他

1370 150 59 10617

6571 6218

3 10 00 10 00

2.2 1.7

1.5

3110 1230 133 54

00 2740

11 13 00

03

3.5 10.6

7.5

237 0 40 0

00 120 00

30 1 0

12.7 2.5

加え，頻度が

10

％を超えていたベンダムスチンについて，各薬剤の投与回数別発現頻度と発現リスク因子を検討した．なお，ペルツズマブは

使用者数

15

名，

IR

発現が

2

名と少数であったため，除外した．

薬剤名

患者数

(n)

HSR/IR

発現数

(n)

発現頻度

ベンダムスチン

61 36 /25 7 5 / 2 11.5 13.9/ 8.0 4 3 2 2-4

ノギテカン

9 7 / 2 0 0 -

L-

アスパラギナーゼ

29 14 / 15 1 1 / 0 3.5 7.1 / 0 0 1 1 1

アクラルビシン

39 22 / 17 0 0 -

イダルビシン

44 20 / 24 0 0 -

エピルビシン

466 4 / 462 0 0 -

ダウノルビシン

76 35 / 41 0 0 -

ピラルビシン

256 129 / 127 0 0 -

ドキソルビシン

325 193 / 132 0 0 -

リツキシマブ

532 295 / 237 72 39 / 33 13.5 13.2/13.9 70 2 1 1-9

セツキシマブ

100 70 / 30 6 4 / 2 6.0 5.7/ 6.7 5 1 1 1

パニツムマブ

64 40 / 24 1 0 / 1 1.6 0 / 4.2 0 1 3 3

トラスツズマブ

207 11 / 196 41 1 / 40 19.8 9.1 /20.4 41 0 1 1-60

トラスツズマブエムタ

ンシン

15 0 / 15 0 0 -

ペルツズマブ

15 0 / 15 2 0 / 2 13.3 0 /13.3 2 0 1 1

ニボルマブ

30 22 / 8 0 0 -

モガムリズマブ

14 9 / 5 1 1 / 0 7.1 11.1/ 0 1 0 8 8

ブレンツキシマブ

ベドチン

3 1 / 2 0 0 -

表

2.

各各薬薬剤剤のの

HSR/IR

原著 著論 論文 文

原

原著 著論 論文 文

抗

抗が がん ん剤 剤の の過 過敏 敏反 反応 応発 発現 現状 状況 況と とそ その のリ リス スク ク因 因子 子に に 関

関す する るレ レト トロ ロス スペ ペク クテ ティ ィブ ブ調 調査 査研 研究 究

槇枝大貴

田中奈緒美

岡脇誠

二宮洋子

山口佳之

小野浩重

加地弘明

就実大学大学院医療薬学研究科

川崎医科大学附属病院薬剤部 ,

川崎医科大学附属病院看護部外来 ,

川崎医科大学附属病院臨床腫瘍科

A retrospective study on the occurrence of hypersensitivity caused by anticancer drugs and their risk factors

Daiki Makieda

, Naomi Tanaka

, Makoto Okawaki

, Yoko Ninomiya

, Yoshiyuki Yamaguti

, Hiroshige Ono

, Hiroaki Kaji

Graduate School of Clinical Pharmacy, Shujitsu University,

Department of Pharmacy, Kawasaki Medical School Hospital,

Department of Outpatient Nursing, Kawasaki Medical School Hospital,

Clinical Oncology, Kawasaki Medical School Hospital

___________________________________________________________________________

現所属 岡山大学病院薬剤部

現所属 山陽小野田市立山口東京理科大学薬学部薬学科

原

原著 著論 論文 文

抗

抗が がん ん剤 剤の の過 過敏 敏反 反応 応発 発現 現状 状況 況と とそ その のリ リス スク ク因 因子 子に に 関

関す する るレ レト トロ ロス スペ ペク クテ ティ ィブ ブ調 調査 査研 研究 究

槇枝大貴

田中奈緒美

岡脇誠

二宮洋子

山口佳之

小野浩重

加地弘明

就実大学大学院医療薬学研究科

川崎医科大学附属病院薬剤部 ,

川崎医科大学附属病院看護部外来 ,

川崎医科大学附属病院臨床腫瘍科

A retrospective study on the occurrence of hypersensitivity caused by anticancer drugs and their risk factors

Daiki Makieda

, Naomi Tanaka

, Makoto Okawaki

, Yoko Ninomiya

, Yoshiyuki Yamaguchi

, Hiroshige Ono

, Hiroaki Kaji

Graduate School of Clinical Pharmacy, Shujitsu University,

Department of Pharmacy, Kawasaki Medical School Hospital,

Department of Outpatient Nursing, Kawasaki Medical School Hospital,

Clinical Oncology, Kawasaki Medical School Hospital

___________________________________________________________________________

現所属 岡山大学病院薬剤部

現所属 山陽小野田市立山口東京理科大学薬学部薬学科

関節リウマチ診療ガイドライン作成分科会

関節リウマチ診療ガイドライン

就実大学薬学雑誌 第 8 巻 （ 2021 ）

緒 緒言 言

年以降，日本の全がんの死亡率及び年齢 調整罹患率は共に増加傾向となっており，

年のがん罹患者数は

万

人

，がんによ る入院患者は

万

人，外来がん患者は

万

人と推計されている

．また，最新の調 査において，がんによる死亡者数は

万

人（死亡率（人口

万人対）

原著著論論文文

原著著論論文文

抗ががんん剤剤のの過過敏敏反反応応発発現現状状況況ととそそののリリススクク因因子子にに関

関すするるレレトトロロススペペククテティィブブ調調査査研研究究

現所属岡山大学病院薬剤部

現所属山陽小野田市立山口東京理科大学薬学部薬学科

原著著論論文文

抗ががんん剤剤のの過過敏敏反反応応発発現現状状況況ととそそののリリススクク因因子子にに関

関すするるレレトトロロススペペククテティィブブ調調査査研研究究

現所属岡山大学病院薬剤部

現所属山陽小野田市立山口東京理科大学薬学部薬学科

就実大学薬学雑誌第 8 巻（ 2021 ）

緒緒言言

年以降，日本の全がんの死亡率及び年齢調整罹患率は共に増加傾向となっており，

，がんによる入院患者は

．また，最新の調査において，がんによる死亡者数は

位となっている

日本では様々な作用機序の抗がん剤が保険承認され，

年現在，細胞障害性抗がん剤と分子標的治療薬を併せて

種類を超える抗がん剤が臨床現場で使用されている．川崎医科大学附属病院（以下，当院）では

年以降，入院患者と外来患者を合わせて年間

件の静注抗がん剤が投与されており，

．当院では軽症を含め毎月数名の患者が抗がん剤の投与後に過敏反応やインフュージョンリアクションを発現している．しかし，

方方法法

名以上に使用実績のある静注抗がん剤

名を対象として，電子カルテ情報及び薬剤部の抗がん剤使用薬歴により各静注抗がん剤の投与歴（投与量，投与回数，累積投与量），過敏反応の発現頻度について調査を行った．

）とインフュージョンリアクション

を判断することが困難であることから，本研究では細胞障害性抗がん剤による症状を

，抗体製剤による症状を

の重症度分類は，医師の診断記録，看護記録，薬剤投与中断の有無，投薬歴から判断し，有害事象共通用語基準

に基づいて，投与中断を要さない軽微な症状を

投与中断を要するかアレルギー治療薬投与で速やかに改善し抗がん剤投与を再開した症状を

アレルギー治療薬投与の効果が乏しく以降の抗がん剤治療が中止となった症状を

患患者者背背景景

と評価した．各薬剤のリスク因子の検討項目は，

がん化学療法レジメン毎に

の予防薬やデキサメタゾンなどの制吐剤が統一されていることから，

本研究では各薬剤で全患者に共通して投与されている制吐剤や前投薬はリスク因子の検討項目から除外した．本研究の統計解析には

，リスク因子はフィッシャーの正確確率検定及び多項ロジスティック回帰分析を用い，

を有意差ありとした．なお，本研究は川崎医科大学附属病院倫理委員会の承認を取得して実施した

承認番号：

結結果果