よび 高濃 度分 枝鎖 ア ミノ酸 を含 有 した
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(2) 1254. 末. 盲 部 よ り約5cm口. 側 の部 位 か ら,約30cmに. り小 腸 を 切 除 し,約50%の. Witzel法. わた. 小 腸 切 除 を行 っ た.. 吻 合 は 端 端 で 行 い, 6‑0のatraumatic を 用 い,全. 廣. needle. 層 一 層 の 連 続 縫 合 と し た.同. 時 に. に よ る 胃 瘻 を 造 設 し,胃 前 庭 部 よ り十. 和. 長. 一 で攪 拌 均 一 化 し た . 1日 分 を イ ル リガ ー トル に 入 れ て 持 続 注 入 ポ ン プ(LKB2132, Perpex. Pump)で24時. 投 与 期 間 は7日 間 と した. 1病 日の み 体 重1kg当. 1日 の 投 与 量 は 第. た り125mlで 以 後 は250ml. 二 指 腸 へ 栄 養 チ ュ ー ブ を挿 入 した .栄 養 チ ュー. と一 定 と し た.投 与 速 度 は 第1,. ブ は 内径1mmの. Kcal/ml,第3,. 4病 日は0.5Kcal/ml,第4病. は0.75Kcal/mlと. 段 階 的 に 増 量 し,第5病. シ リ コ ン チ ュー ブ(シ. 〓 DOWCORNING)を. ラス コン. 使 用 し,先 端 を 十 二 指. 腸 に 留 置 し た.栄 養 チ ュ ー ブ の 他 端 は 腹 壁 よ り. full‑strengthで1Kcal/mlと. 皮 下 を 通 して 左 右 耳 介 の 中 央 の 頭 皮 部 分 に 出 し,. c)検. 準 無 拘 束 の4点. 支 持 頭 皮 固定 板 に接 続 したpro. し たswivel(回. 尿 中3‑メ opeと. し,. 胃瘻 造 設 術 と小 腸 切 除術 を行 っ た群 とに そ れ ぞ れED‑9とED‑ACを b)実 A群. 投 与 し た.. B群. sham. C群 D群. ope ope. (投 与). +ED‑AC. (投 与). 小 腸切 除術. +ED‑9. (投 与). 小 腸切 除術. +ED‑AC. (投 与). 間前 に滅菌 蒸留水 で. 溶 解 し,室 温 で放 置 し た 後,投. 表1. ED‑9とED‑ACの 較). 亀 山 ・柴 田変 法 に て 測 定 し,. チ ル ヒス チ ジン は 塩 酸 に て加 水 分 解 処. 理 後,日 立835型 高 速 ア ミノ酸 分 析 計 で測 定 した. 7日 間 の 投 与 終 了 直 後 に エ ー テ ル 吸 入 麻 酔 下. 生 理 食 塩 水 で 臓 器 灌 流 を行 い諸 臓 器 を採 取 した.. +ED‑9. 経 腸 栄 養 剤 は 投 与 の1時. した(図1).. に 開 腹 し,腹 部 大 動 脈 よ り採 血 屠 殺 し た後,冷. 験 群 お よび投 与方法 sham. 日 日か ら. 体 重 及 び 尿 量 を毎 日測 定 し, 1日 尿 中総 窒 素 量 はRappaport・. 転 鐶)に 接 続 し た.. 2病 日は0.25. 査 項 目. tective coilの 中 を通 し,代 謝 ゲ ー ジの 蓋 に 固定. 胃 瘻 造 設 術 の み 行 っ た 群 をsham. Micro. 間 連 続 投 与 し た.. 与 直 前 に ミキ サ. 組 成(同 カ ロ リー で の比. 採 血 した 血 液 はヘ パ リン を加 え4℃ で 遠 沈 し, 血漿 を‑80℃. 表2. で 凍 結 保 存 し各 種 栄 養 学 的 検 査 を. ED‑9とED‑ACの. ア ミ ノ酸 組 成.
(3) MCTお. 行 っ た.ア. よ びBCAAを. ミ ノ酸 分 析 は ス ル ホ サ リチ ル 酸 で 除. 含有 した成分栄養 剤 の効果. 1255. 群 と も極 め て 少 な く,便 の性 状 は, sham. ope群. 蛋 白 した もの を 日立835型 高 速 ア ミノ酸 分 析 計 で. で は 両 群 と も第2病. 測 定 し,脂 肪 酸 分 析 は ガ ス ク ロ マ トグ ラ フ ィ ー. 以 後 は 良 好 で あ っ た.小 腸 切 除術 群 で は 第2病 日か ら第4病. を用 い て 行 っ た. 肝 は採 取 後 た だ ち に 液 体 窒 素 で 固 定 し た の ち 凍 結 保 存 し,脂 質 量 はFolch法. で,グ. リコ ー ゲ. ン 量 は ア ン ス ロ ン硫 酸 法 で,蛋 白量 はBiuret法 で 測 定 した.肝. 組 織 の 一 部 は 採 取 後 ホ ル マ リン. で 固 定 し, Hematoxylin‑Eosin染. 色 し組 織 学 的. 検 索 を行 っ た.. 日 に か け て軟 便 で あ っ た が,以. 2)体. 重 変 化. 体 重 変 化 は術 前 の 体 重 を100%と る. sham. ope群. のA群B群. 最 低 とな り,第7病. 1)投. 果. の ほ うが や や 体 重 減 少 が 少. なか った(図3).. 第7病. ope群,小. 腸切 除. 術 群 と も両 群 間 に 有 意 差 を 認 め な か っ た(図2) (ただ し,MCT. 1gを9Kcalと. 投 与 水 分 量,尿. 量,水. して 計 算 した).. 分 出 納 も有 意 差 は な か. 糞 便 重 量 の 測 定 は行 っ て い な い が,便. 量は両. 日で 最. 日で や や 減 少 した.有. 意差 はな いが こち. の ほ うが やや 少 なか っ た(図. 4). 3)窒. 素 平 衡. 窒 素 平 衡 はsham. ope群. 日に 正 転 し, B群 は 第5病 A群. っ た.. で は 第4病. 日 で ほ ぼ 術 前 値 に 回 復 した が,. ら も体 重 減 少 がC群. 与 エ ネ ル ギー 量. 投 与 エ ネ ル ギ ー 量 はsham. 日で. 日で ほ ぼ 術 前 値 に 回復 した.. 低 とな り,第6病 結. して表 して い. で は第4病. 小 腸 切 除術 群 のC群D群. た.. 後. は 改 善 され 両 群 間 に相 違 は な か っ た.. 有 意 差 は な い がA群. 実 験 結 果 の 統 計 学 的 検 討 は 分 散 分 析 法 を用 い. 日 に軽 度 の軟 便 で あ っ た が. で はA群. は 第3病. 日に 正 転 し た(図5).. の ほ うが 正 の傾 向 が 大 で あ っ た が,有 意 差. は 認 め られ な か っ た. 小 腸 切 除 術 群 で はC群 向 とな り,D群 は 第5病. は 第3病. 日か ら正 の傾. 日か ら正 の傾 向 と な り,. 以 後 は 同 様 に 推 移 した(図6).両. 群 間 と も有 意. 差 は 認 め な か っ た. 4)尿. 中3‑メ. チ ル ヒ ス チ ジ ン/ク レ ア チ ニ ン 比. (3MH/Great) 尿 中3‑メ sham. チ ル ヒ ス チ ジ ン/ク レ ア チ ニ ン 比 は. ope群. で はA群B群. とな り,そ の 後,徐 い が, A群 図1. 図2. 実 験 方 法. 投 与 エ ネル ギ ー量. と も第2病. 日に 高 値. 々 に 減 少 し た.有 意 差 は な. の ほ うが 低 い傾 向 で 推 移 した.. 小 腸 切 除 術 群 で も,同 様 にC群D群. 図3. 体 重 変 化(%)(sham. とも第. ope群).
(4) 1256 2病. 末 日 に 高 値 と な り,徐. は な い が,第2病. 々 に 減 少 し た.有. 日,第3病. 日 で はC群. 廣 意差. GPT,. ALPはsham. ope群,. 脂 質 に 関 し て は コ レ ス テ ロ ー ル,リ リ グ リセ ラ イ ドは,. ン脂 質 に sham. が101.00±26.09mg/dl,. ope. B群. 50.14±19.52mg/dlで. 小 腸 切 除 術 群 で はC群. 113.33±42.16mg/dl,. D群. が が. が66.00±30.77mg/dl. が 高 値 を 示 し て い る が,有. ア ル ブ ミ ン は, sham B群. 切 除 術 群 で はC群 が2.871±0.249g/dlと 群C群. ope群. が3.106±. が2.841±0.346g/dlで,小 が3.008±0.226g/dl,. 腸. は246.03±93.79μmol/. は93.36±34‑26μmol/l,. 窒 素 平 衡(sham. D群. μmol/lとA群,. C群. ア セ ト酢 酸, β‑ハ 群,. C群. 6)血. C群. は. は103.42±24.82. が 有 意 に 高 値 で あ っ た.. イ ドロ キ シ ン 酪 酸 も 同 様 にA. が 高 値 で あ り有 意 差 を 認 め た. 漿 ア ミノ酸 分 析 ope群. 群 よ り も 有 意 にLeu,. Val,. Ile,. 小 腸 切 除 術 群 で も 同 様 にC群 腸. D群. 有 意 にLeu,. で はA群. がB. Thrが. 高値 で. 蛋 白 も 同様 な結. BCAA量 ml,. 腸 切 除術 群). ope群). Val,. Ile,. Thrが. がD群. よ りも. 高 値 で あ っ た(図. 9).. 有 意 差 は な か っ た が, A. 体 重 変化(%)(小. 図5. ope群,小. あ っ た(図8). で はA群. が や や 高 値 で あ っ た.総. 図4. B群. 血 漿 ア ミ ノ 酸 はsham. 意差 と. し て は 認 め ら れ な か っ た.. 0.147g/dl,. l,. 265.10±63.89μmol/l,. は 差 を 認 め ず,ト. C群. レ ア チ ニ ン はsham. 総 ケ ト ン 体 で は, A群. な か っ た(表3).. とA群,. BUN,ク. っ た.. CHO,. 小 腸 切 除 術 群 と もに 両 群 間 に 有 意 差 は 認 め られ. 群 で はA群. 果 で あ っ た.. 切 除 術 群 と も に両 群 間 に 有 意 差 は 認 め ら れ な か. 液生 化学 検査. GOT,. 長. の ほ う. が や や 低 い 傾 向 で あ っ た(図7). 5)血. 和. はA群. B群. 図6. 図7. で1995.04±158‑71nmol/. で555.54±94.81nmol/ml,. 尿 中3‑メ. C群. で. 窒 素 平衡(小 腸 切 除術 群). チ ル ヒ ス チ ジ ン/ク レ ア チ ニ ン 比.
(5) MCTお 1902.71±135.04nmol/ml, 144.51nmol/mlで. よ びBCAAを. D群. あ り,. A群,. 含 有 し た 成 分 栄 養 剤 の効 果. で596.18± C群. (図10).. が有 意に高. 小 腸 切 除 術 群 で はC群. 値 で あ っ た. 7)血. ノ ー ル 酸,リ. 漿脂 肪 酸分析. 血 漿 脂 肪 酸 はsham. で はA群. がB群. よ り 有 意 に リ ノ ー ル 酸(C18:2ω6),リ ン 酸(C18:3ω3),ア 6)が. 高 値 で あ り,カ. プ リ ン 酸(C10:0),ミ. ラ キ ド ン 酸(C20:4ω. ま た,. C群. リ ス チ ン 酸(C14:0),. ス テ ア リ ン 酸(C18:0)も. 高 か っ た .パ. レ イ ン 酸(C16:1ω7)は. 有意 に低値 であ った. ル ミ ト. 血 漿 ア ノ ミ グ ラ ム(sham. ope群). B群. ratio)はA. が0.2429±0.1151,. D群. がB群. 有 意 差 は な い がC群. が0.1966±0.0686. よ り有 意 に 低 値 で あ り, がD群. よ り低 か っ た(図. 12).. 血 液生 化 学検 査. (Mean±S.. 図8. プ リン. イ コサ ト リエ ン. tetraene比(T/T. が0.0970±0.0368, A群. 11‑エ. 低 か っ た(図11).. triene:. で あ っ た.. よ り有 意 に リ. プ リ ル 酸,カ. 8,. 群 が0.0830±0.0300,. プ リ ル 酸(C8:0),カ. 表3. 5,. 酸(C20:3ω9)が. ノ レ. がD群. ノ レ ン 酸,カ. 酸 が 高 値 で あ り, ope群. 1257. 図9. D.). *P<0.05. **. P<0.01. A. group. vs. B. group. C. group. vs. D. group. 血漿 ア ミノグ ラム(小 腸 切 除術 群).
(6) 1258. 末. 8)肝. 生 化 学検査. sham. ope群,小. ゲ ン量,総. 蛋 白 量,肝. 臓 器 重 量 はsham. 長. 10)肝. 内 脂 質 量 の い ず れ も両 群. 病 理組 織学 的所見. .. 肝 病 理 組 織 学 的 所 見 はsham. ope群,小. 除 術 群 と も脂 肪 変 性 は 軽 度 で あ っ た.. 器 重 量. 両 群 間 に 肝 臓,腎. 和. め な か っ た(表5). 腸 切 除 術 群 と も に グ リ コー. 間 に 有 意 差 を認 め な か っ た(表4) 9)臓. 廣. 腸切. 4群 と も. 炎 症 細 胞 浸 潤 な ど も認 め な か っ た. ope群,小 臓,脾. 腸切 除術群 と も 考. 臓 の 重 量 に 有 意 差 を認. 察. 経 腸 栄 養 法 は 現 在 で は 外 科 領 域 だ け で な く, 種 々 の 領 域 で 使 用 さ れ て い る.経 腸 栄 養 で使 用. 図10. 血 漿 脂 肪 酸 組 成(sham. ope群). 図11. 血 漿脂 肪 酸 組成(小 腸切 除術 群). 図12. 表4. Triene:. Tetraene比. 肝生 化 学検 査. (Mean±S.. D.).
(7) MCTお され る栄 養 剤 は,主 養 剤(ED)で. よ びBCAAを. 含 有 した 成 分 栄 養 剤 の 効 果. に 半 消 化 態 栄 養 剤 と成 分 栄. あ る.そ. の 中 で もEDは,吸. 際 して 消 化 を必 要 とせ ず,ほ. 収に. と ん どす べ て の 成. 1259. 栄 養 状 態 に よ っ て 種 々 の 経 路 で代 謝 さ れ る.す な わ ち脂 質,コ 込 まれ,脂. 分 が 上 部 消 化 管 で吸 収 さ れ 残 渣 を残 さ な い と い. 酸 化,ケ. レ ス テ ロー ル エ ス テ ル へ の 取 り. 肪 酸(以. 下FA)の. 伸 長 と新 生, β‑. トン体 生 成 な どに 代 謝 さ れ る.肝 で 吸. う特 性 に 加 え,経 腸 的 に 高 カ ロ リー 投 与 が 可 能. 収 さ れ たMCFAは. で あ り有 用 で あ る1). 一般 に ,外 科 的 侵 襲 下 に お い て,生 体 の エ ネ. 内 でβ‑酸化 を うけ る.ミ. ル ギー 消 費 量 は 亢 進 し て い る .特 に 飢 餓 状 態 な. い.し. ど で は,体. の 欠 乏 時 に お い て も有 効 で あ る.体. 蛋 白 の 崩 壊 も亢 進 し エ ネ ル ギ ー 源 と. され て い る が,大. 部 分 の エ ネ ル ギー は 体 脂 肪 の. 酸 化 に よ っ て 供 給 さ れ る2).し た が っ て,侵 襲 期. 際 し てLCTの. ほ とん どが ミ トコ ン ド リア ト コン ドリア 内酸 化 に. よ うに カ ル ニ チ ン を 必 要 と し な. た が っ て 侵 襲 下 な どに お け る カ ル ニ チ ン. と して の 蓄 積 もな く,ほ. 内での脂肪. とん どが エ ネ ル ギー 源. に お け る輸 液 製 剤 の エ ネ ル ギー 源 と して は,ブ. とな る な どの 利 点 を有 して い る8,9,10,11) . 一方 , BCAAに つ い て の 有 用 性 は 古 くか ら侵. ドウ糖 単 独 よ り脂 肪 乳 剤 を併 用 す る 試 み が な さ. 襲 時,飢. 餓 時,熱. 傷時 な どの報告 があ るがそ の. れ て い る3,4,5).経 腸 栄 養 に お い て も 同様 に 考 え ら. 多 くは 筋 蛋 白崩 壊 抑 制,合. れ る.し か し,経 腸 栄 養 と高 カ ロ リー 輸 液 と の. い う もの で あ る12,13,14,15) .し か し, BCAAの. 大 き な違 い は,経. 与 量 につ いて は, Blackburnら16)は50%のBCAA. 腸栄 養 では腸 管 を介 して吸収. され る とい う点 で あ る.そ. の た め,経. 腸栄養 に. 成促 進作 用が あ る と. 濃 度 で最 大 の 蛋 白節 約 効 果 が 得 られ,蛋. 投. 白合 成. お け る脂 肪 は 吸 収 と い う点 を考 慮 し な け れ ば な. 率 も良 好 で あ っ た と報 告 して い る が, BCAAの. らな い.. 組 成 よ り もLeu,. MCTは. そ の 脂 肪 酸 の 炭 素 数 が6〜10コ. な る. LCTに. か ら. 比 べ 吸 収 代 謝 特 性 が違 い,新 しい. エ ネ ル ギ ー 源 と して 期 待 さ れ て い る. MCTは. 投. Ile, Valの. は確 立 さ れ て い な い. 著 者 はMCTお. よ び 高 濃 度BCAAを. 与 さ れ る と腸 管 内 の 膵 リパ ー ゼ に よ りほ と ん ど. たEDの. が 加 水 分 解 され て 中 鎖 脂 肪 酸(以 下MCFA)と. 養 学 的 効 果 を比 較 検 討 し た.. し て 吸 収 さ れ る. MCFAは. 門脈 に 移 動 しア ル ブ. ミン と結 合 し て 肝 に 到 達 す る.腸 LCTよ. り約4倍. か らの 吸 収 は. 速 く ミセ ル 形 成 の必 要 が な い6).. 比が 重要 であ る と. い う意 見 な ど17)もあ り詳 細 につ いて は まだ 完 全 に. 侵 襲 下,腸. 体 重 変 化 はsham. 配合 し. 管 吸 収 能 低 下 時 に お け る栄. ope群. では両群 間に有 意差. は 認 め な か っ たが,体 重 減 少 は や やA群 が 少 な い よ うで あ っ た.し. のほう. か し,体 重 の 回 復 は. 肝 細 胞 に 取 り込 まれ る 速 度 は 長 鎖 脂 肪 酸 と同 じ. B群 の 方 が 少 し良 い よ うで あ っ た.小 腸 切 除 術. か,ま. 群 で も 同 様 で あ っ た.. た は 速 い とい わ れ る.し. 収 がLCTに. か し,腸. での吸. 比 べ 速 い た め,肝 に 多 量 のMCFA. 窒 素 平 衡 で はsham. ope群,小. 腸 切除術 群 と. を供 給 す る7).肝細 胞 に 吸 収 され た遊 離 脂 肪 酸(以. も4群 間 に 有 意 差 は 認 め なか っ た が, A群C群. 下FFA)はATP,. の ほ うがB群D群. CoAと. 反 応 しAcyl‑CoA. に 変 化 す る.生 成 したAcyl‑CoAは,そ. の時 の. 表5. に 比 べ,は. や く正 の 窒 素 平. 衡 とな っ て い る.. 臓 器 重 量. (Mean±S.. D.).
(8) 1260. 末. 尿 中3‑メ. 廣. チ ル ヒ ス チ ジ ン/ク レ ア チ ニ ン 比 で も. 和. 長. が ケ トン体 生 成 の 出 発 物 質 と考 え られ て い る7).. 4群 間 に 有 意 差 は 認 め なか っ た が, A群C群. MCT大. の ほ う が や や 低 い 傾 向 で あ っ た.. が イ ン ス リン分 泌 を刺 激 し,二 次 的 に グル コー. 体 重 減 少,負. の 窒 素 平 衡 か らは,筋. 蛋 白の 崩. 壊 が 起 こ っ て い る と考 え られ,ま た尿 中3‑メ. チ. ル ヒ ス チ ジ ン/ク レア チ ニ ン比 は 単 位 筋 肉 あ た り の 筋 崩 壊 量 を示 す とい わ れ,こ MCTお. れ らの 結 果 か ら. よ び 高 濃 度 のBCAAが. に 役 立 っ た と考 え られ,小 に 吸 収 さ れ た. MCTも て 利 用 さ れ た.血 ン がA群C群. 蛋 白崩 壊 抑 制. 腸 切 除 術 群 で も良 好. 十 分 に カ ロ リー 源 と し. 液 生 化 学 検 査 で も,ア ル ブ ミ. で や や 高 く,蛋 白合 成 に も良 好. に 作 用 し た と考 え られ る. MCTを. 量 投 与 に よ る ケ ト ン体 の 増 加 はMCT. ス の 利 用 が 抑 制 さ れ る た め に 生 ず る とい わ れ て お り,グ ル コー ス を 同 時 に 投 与 す れ ば こ の ケ ト ン体 の 生 成 を抑 制 す る こ とが で き る23,24). Freund ら は25)蔗糖 を投 与 し てMCT投. 与 に よ る ケ トン. 体 の 生 成 を抑 制 す る 実 験 を行 っ て い るが,ケ ン体 生 成 を抑 制 す る た め に は,か. 糖 の 投 与 が 必 要 で あ る.し か し,ケ 臓,脳,骨. ト. な り多量 の 蔗 トン体 は 心. 格筋 などにお け るエネ ルギー源 で あ. り,か な り大 量 のMCTを. 一 度 に 投 与 しな け れ. ば 問 題 な い と考 え ら れ る27,28).. 投 与 す る と,血 清 お よ び 肝 に お い て. MCFA自. コ レ ス テ ロー ル値 は 低 下 す る とい われ て い る が,. MCTが. そ の 作 用 に つ い て はMCTが. MCFAの. 肝臓 内にお い て酢. 酸 か らの コ レ ス テ ロ ー ル 合 成 を抑 制 させ,脂. 肪. 体 の 毒 性 に つ い て で あ るが,こ れ は 急 速 に 加 水 分 解 さ れ て 生 じる 多 量 の た め と さ れ て い る.動 物 に お い て 認 め. ら れ るMCFAの. 毒 性 に よ る症 状 は, narcosisと. 酸 へ の 合 成 を 亢 進 させ る た め と い わ れ て い. comaと. る18,19,20).し か し,今 回 の 実 験 で は 血 清 お よ び肝. の 中 枢 神 経 系 へ の 影 響 は,神. で の コ レ ス テ ロー ル 値 は 有 意 差 は 認 め な か っ た.. の 直 接 的 な 影 響 で あ り,イ オ ンへ の 透 水 性 に影. 逆 に,血. 響 し正 常 な 機 能 が 損 な わ れ る と い う.ラ. 清 コ レ ス テ ロー ル 値 が 増 加 し た と い う. い わ れ る27).Walkerら28)に. よ る と,こ. 経 細 胞 膜 へ のFA. ッ トの. 報 告 も あ り21),投与 さ れ る状 態 に も左 右 さ れ る の. 実 験 で は,カ プ リル 酸 の 量 が4μmol/kgでEEG. で は な い か と考 え られ る.. と行 動 の 異 常 が 報 告 さ れ て い る29). Sailerら26). 肝 で のMCFAの Acyl‑CoAに. 取 り込 み は, MCFAが. 変 化 し た後,肝. グ リセ ラ イ ド(以 下TG),リ. 脂 質す なわち トリ ン脂 質,コ. ロ ー ル エ ス テ ル に 交 換 さ れ る が,そ. レステ. の量 は非常. に よ れ ば,ヒ トで はMCTの. hrで は 毒 性 は な い と報 告 して い る. 今 回 の 実 験 で の カ プ リル 酸 の 投 与 量 は,最 大 でsham. ope群. に 少 な い と い わ れ て い る7)。事 実,肝 の 脂 質 量 も. で,小. 有 意 差 を 認 め て い な い. MCFAは. で あ り, MCTで. 1.7〜5%程. 肝脂 質 に. 度 取 り込 ま れ る とい わ れ,肝 内 に入. っ たMCFAは. そ の95%以. 上 が 酸 化 され エ ネ ル. 投 与 量 は120mg/kg/. で は44μg/ml(0.31μmol/ml). 腸 切 除 術 群 で は40μg/ml(0.28μmol/ml) のmg/kg/hrで. は約47mg/kg/hr. と な り,安 全 な量 と考 え ら れ る. 血 漿 ア ミ ノ グ ラ ム で はsham. ope群,小. 除 術 群 と もED‑9とED‑ACの. ギ ー に 変 換 さ れ る と い う22).. 腸切. ア ミノ酸 組 成 を. よ く反 映 して い る. ED‑9は. エ レ ン ター ル と比 較. 群 で 高 値 で あ る.沢 井 ら の 報 告 で も高 値 で あ る. し てLeu,. Lys,. が21),こ の 場 合, A群C群. 有 し, Pro,. 血 清TG値. B群C群. は 有 意 差 は 認 め な い が, A群C. が高値 なの では な く. が 低 値 で あ り, MCTの. 投 与 に よ り改. MCT投. 与 に よ り一 番 懸 念 され て い る 問題 は,. Ser, Gly,. Thr, Asp,. Gluを 多 く含. Glnの 含 有 量 が 少. な い.ほ ぼ こ れ に準 じた ア ミ ノ グ ラ ム を示 し た. BCAA濃. 善 さ れ て い る と考 え られ る.. Ile, Val,. 度 に つ い て もED‑9投. 高 値 を示 した.動. 与群 が有意 な. 脈 血 中 のBCAA濃. 度 が高値. ケ トン体 の生 成 で あ る.血 清 の ケ トン体 はA群. を呈 す る とい う こ と は,多 量 のBCAAを. C群 で 有 意 に 高 値 で あ る.総 ケ トン体 は 約2.6倍,. 組 織 に 供 給 して い る と考 え られ,経. ア セ ト酢 酸 は 約1.7倍, β ハ イ ドロ キ シ 酪 酸 は 約. るBCAA投. 4倍ED‑9投. 与 と 同様 の 効 果 が得 られ る可 能 性 を示 して い る.. 与 群 で 高 い.ケ. トン体 の 生 成 は 肝. の ミ トコン ド リア 内 で 行 われ, Aceto‑acetyl‑CoA. 末梢. 腸栄養 によ. 与 で も経 静 脈 栄 養 に よ るBCAA投. 大 柳 らの 報 告 で は,経 腸 的 に 投 与 し た場 合 で も,.
(9) MCTお. よ びBCAAを. 経 静 脈 的 に 投 与 した 場 合 よ り最 初2,. 含 有 した 成 分 栄 養 剤 の 効 果. 3時 間 は. 遅 れ るが そ の 後 す ぐに 追 い つ く こ とが 明 ら か に さ れ て い る30). ま た,ア. 1261. 候 を認 め た. EFADに. つ い て は,リ. ノー ル 酸(C18:2ω. 6)お よ び その 誘 導 体 で あ るア ラキ ドン 酸(C20:. ミノ 酸 相 互 の 吸 収 に 際 し て は ア ミ ノ. 4ω6)そ. の他 の ω6系 が 減 少 し,糖 質 よ り生. 酸 ど う しの 拮 抗 が 起 こ り,一 部 ア ミノ酸(Thr,. 成 さ れ る オ レ イ ン酸(Cl8:1ω9)お. His,. 誘 導 体 で あ る5,. Try,. Ser)の. 吸 収 が 遅 れ る と もい わ れ て. い る31).しか し,今 回 の 実 験 で は 良好 に 吸 収 さ れ た.. 8,. (C20:3ω9)を. よびそ の. 11‑エ イ コ サ ト リエ ン 酸. は じめ とす る ω9系 の 多 不 飽. 和 脂 肪 酸 が 増 量 して い る。 こ れ は リ ノー ル 酸 が. BCAAは. 飢 餓 や 外 科 的 侵 襲 下 に お いて 筋 組 織. で は酸 化 が 亢 進 し,エ. ネル ギー源 とな る ととも. 十 分 供 給 さ れ る状 態 で は ア ラ キ ドン酸 を生 成 す る 酵 素 系 が,リ. ノー ル 酸 の 不 足 時 は オ レ イ ン酸. に,ア ミ ノ基 を ピ ル ビ ン 酸 や α‑ケ トグ ル タ ル 酸. か ら5,. に 移 行 させ,ア. た め とい わ れ て い る37).Holmanは38)EFADに. ラ ニ ンや グ ル タ ミ ン酸 な ど の 肝. で の糖 新 生 の 基 質 と な る.個 々 のBCAAに い て は, Valは. つ. コ ハ ク酸 を経 由 して 糖 新 生 に 入. り,糖 原 性 の ア ミ ノ酸 で あ り, Leuは. ア セ ト酢. 酸 を 形 成 す る の で ケ トン 体 原 性 で あ り, Ileは 一 部 糖 原 性 で 一 部 は ケ トン 体 原 性 で あ る と い わ れ る32).ま た, Leuは. 筋 蛋 白 の 合 成 を促 進 し,崩. 壊 を抑 制 す る効 果 が 報 告 さ れ て い る33). 次 にThrがED‑9投. で947.55±154.15nmol/ml, 96.01nmol/ml,. C群. B群. ED‑9は6.4%で. はA群. あ っ た. Thr組. 組 成 差 以 上 の 高 値 を認 め て い る.ア. ω9が 出 現 す るこ とか ら,この二 者 の比 をtriene:. 示 す 場 合 をEFADと. して0.4以 上 の 値 を. 定 義 した.. 当 然 の こ と で は あ るが, sham 切 除 術 群 と もED‑9投. ope群,小. 腸. 与 群 の 方 がED‑AC投. 与. 防 の 観 点 か らは 良 好 な結 果 で あ. ratioで も低 値 で あ っ た. EFADを. 予 防 す る た め に 投 与 す べ き リノー ル 酸 の 量 は,. D群 で 成は. あ りED‑ACは3.98%で. 減 少 し, C20:3. tetraene ratio(T/T比)と. っ た. T/T. で381.47±. で949.13±327.54,. 408.48±107.45nmol/mlで. 近 づ くに つ れ, C20:4ω6が. 群 よ りEFAD予. 与 群 に お い てED‑AC. 投 与 群 よ り有 意 な 高 値 を認 め た. Thr値. 8, 11‑エ イ コサ ト リエ ン酸 を生 成 す る. あ る. ミ ノ酸 輸 液. 投 与 カ ロ リー の2.5%と. い わ れ て い る39).ED‑9. の リノー ル 酸 量 は 投 与 カ ロ リー の2.4%で. あ り,. ほ ぼ そ の 量 を満 た して い る. 肝 の 組 織 所 見 で は,両 を認 め た が,特. 群 と も軽 度 の 脂 肪 変 性. に 相 違 は み られ な か っ た.肝. 内. を ラ ッ トに 投 与 した横 山 らの 報 告34)では, Thrを. の脂 質 量 で も,そ れ を 反 映 して 有 意 差 を 認 め な. 6.5%配. か っ た. ED‑AC投. 合 し て い る モ リプ ロ ン投 与 群 のThr値. は1014±155nmol/mlで. あ り, ED‑9投. 与 群 と同. 様 に 異 常 な 高 値 を示 し て い る. Thrを5.7%配 して い るTeo‑10投. の 報 告 で は35), Thrを7.5%配. 日間 投 与 し,そ の 両 群 のThr値. Thr含. 結. ア ミノ酸 組 成 を高 分 枝 鎖 ア ミノ酸(BCAA),. 合 し て い るP‑1. エ ネ ル ギー 源 と して 中鎖 脂 肪(MCT)を. に大 き な 差 は み. れ ら の 結 果 か ら は ラ ッ トで は. 量 が 多 い ほ ど蓄 積 傾 向 が 強 くな り,あ る. 濃 度 以 上 に な る と処 理 し切 れ な くな るの で は な い か と考 え られ る. ま た, Thrの. 論. 地 らの ビー グ ル 犬. 合 して い る モ リプ ロ ンFを14. られ て い な い.こ. は認 め ら れ なか っ た.. 与 群 で は692±104nmol/mlと. や や 高 値 で あ っ た.一 方,菊. とThrを6.5%配. 合. 与 に よ り,肝 内 のlipogenesis. が 亢 進 す る と い う報 告 が あ るが39),これ につ い て. ン タ ー ル と比 較 検 討 した. (1)体. 重 変 化 お よ び 窒 素 出 納 は,両. ク レ ア チ ニ ン比 はED‑9が. 群 とも同. チ ル ヒ ス チ ジ ン/. 低 値 で あ っ たが,有. 意 差 は み られ な か っ た.血 漿 ア ル ブ ミン,総. あ る と思 わ れ る36).. 懸 念 さ れ る 必 須 脂 肪 酸 欠 乏(以 下EFAD)の. 含有 し 試 作 し,ラ. ッ トの 小 腸 広 範 切 除 後 に お け る栄 養 効 果 をエ レ. 様 の 結 果 で あ っ た 宮 尿 中3‑メ. 肝 での代謝 酵素 活性 には種 差が. 血 漿 脂 質 の 脂 肪 酸 構 成 で は, ED‑AC投. た特 徴 を もつ 経 腸 栄 養 剤(ED‑9)を. 与群 に 徴. 白 もED‑9は た.. 蛋. 高 値 で あ っ た が,有 意 差 は な か っ.
(10) 1262. 末. (2) MCTに. 廣. 和. よ る ケ トン 体 産 生 は,異 常 高 値. 長. 栄 養 剤 と し てエ レ ン ター ル と 同様 の 効 果 を も ち,. で は な く,中 鎖 脂 肪 酸 に よ る毒 性 も問 題 は な く,. 脂 肪 代 謝 お よ びBCAAの. MCTは. 考 え ら れ る.. エ ネ ル ギー 源 と し て 良 好 に 燃 焼 し た.. (3)血. 漿 ア ミノ グ ラ ム で はBCAAお. が 対 照 群 よ り高 値 を示 し たが,組 お り,術 後 のBCAA投 (4)血. よびThr. 成 を反 映 して. 稿 を終 え るに臨 み,御 指導,御 校 閲 を賜 りま した. 与 効 果 が 期 待 で き る.. 漿 脂 質 の 脂 肪 酸 構 成 は,エ. 面 で は優 れ て い る と. 恩 師寺 本. レ ン ター ル. 滋 教 授 に感 謝 を捧 げ る と共 に,直 接御 指. 導 をい ただ い た 曽田益 弘 助教 授 に深 謝致 し ます.ま. 投 与 群 で は 必 須 脂 肪 酸 欠 乏 を あ ら わ すtriene/. た,研 究 中 た えず御 協 力 い た だ いた教 室 の 輸液 ・栄. tetraene比. 養 グルー プ の諸 兄 に感 謝 致 します.. の 上 昇 が み ら れ た が, ED‑9は. 正常. に 保 た れ た. (5)以. な お本 論文 要 旨は 第3回 日本 静 脈 ・経 腸 栄養 研 究. 上 の 結 果 に よ りED‑9は,術. 後 の経 腸. 会 に お いて発 表 した.. 文 1). 太 枝 良 夫,真. 島 吉 也,田. す る基 礎 的 検 討.消. 代 亜 彦,山. 森 秀 夫,堀. 化 と吸 収(1986)9,. 献 部 和 夫,奥. 井 勝 二:. Elemental. Dietに. お け る糖 質 吸 収 に 関. 76‑78.. 2) Duke JH, Jorgenson SB, Broell JR, Long CL and Kinney JM: Contribution of protein to caloric expenditure. following injury. Surgery (1970) 68, 168-174.. 3) Jeejeebhoy KN,. Anderson GH,. Metabolic studies total parenteral. Nakhooda. AF,. Greenberg GR, Sanderson I and Marliss EB:. nutrition with lipid in man. J Clin Invest (1976) 57, 125-136.. 4) Bark S, Holm I, Hakansson I and Wretlind A: Nitrogen-sparing with glucose in the postoperative. effect of fat emulsion compared. period. Acta Chir Scand (1976) 142, 423-427.. 5) Macfie J, Smith RC and Hill GL: Glucose or fat as a nonprotein energy source?. Gastroenterology. (1981) 80, 103-107. 6). 内 藤 周 幸:. 7). 山 下 政 続,門. MCTの. 8) Mok KT, Blackburn. 特 性 と臨 床 的 応 用.臨. 磨 義 仁:中. 床 栄 養(1970)37,. 鎖 ト リ グ リセ ラ イ ド(MCT)の. Maiz A, Yamazaki GL: Structured. K,. 635‑642.. 代 謝 とケ トー シ ス.臨. Sobrado J, Babayan VK,. medium-chain. 床 栄 養(1982)61,. Moldawer. and long-chain triglyceride. 827‑835.. LL, Bistrian BR and. emulsions are superior to. physical mixtures in sparing body protein in the burned rat. Metabolism (1984) 33, 910-915. 9) Maiz A, Yamazaki K, Sobrado J, Babayan VK, Moldawer LL, Bistrian BR and Blackburn GL: Protein metabolism triglycerides.. during total pareteral. Metabolism. nutrition. (TPN) in injured rats using medium-chain. (1984) 33, 901-909.. 10) Stein TP, Presti ME, Leskiw MJ, Torosian ME, Settle RG, Buzby GP and Schluter: of glucose,. LCT,. and LCT plus MCT as calorie sources for parenterally. Comparison. nourished rats.. Am J. Physiol (1984) 246, E277-E287. 11) Kaunitz H: Clinical uses of medium-chain triglycerides.. Drug Therapy. (1987) 8, 91-96.. 12) Cerra FB, Upson D, Angelico R, Wiles C III, Lyons J, Faulkenbach L and Paysinger J: chains support postoperative. protein synthesis.. Branched. Surgery (1982) 92, 192-199.. 13) Kern KA, Bower RH, Atamian S, Matarese LE, Ghory MJ and Fisher JE: The effect of a new branched chain-enriched amino acid solution on postoperative catabolism.. Surgery (1982) 92, 780. -785. 14) Freund H, Yoshimura N, Lunetta L, Fisher JE: The role of the branched-chain decreasing muscle catabolism in vivo. Surgery (1987) 83, 611-618.. amino acids in.
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