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Title
腸炎における粘膜構造の改築特に絨毛癒着の意義に就て
Author(s)
国田, 五重
Citation
熱帯医学 Tropical medicine 14(2). p86-96, 1972
Issue Date
1972-06-30
URL
http://hdl.handle.net/10069/4115
Right
NAOSITE: Nagasaki University's Academic Output SITE
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(Received for publication May 25, 1972)
Structural Change of Small-Intestinal Mucosa in Enteritis
(Role of Villus Adhesion in its Histogenesis)
Yukie KUNITA
Department of Pathology, Institute for Tropical ]'v[edicine Nagasahi University
(Director : Prof. Toyosuke W A TANABE)
Abstract
The acute enteritis of cholera, at a glance, confusingly resembles the chronic
enteritis of sprue, celiac disease etc. No wonder, the mal-concept, the enteritis of
cholera being a chronic one, is wide-spread.
The author produced in guinea-pigs a severe acute enteritis, which gives a strong
impression of a "chronic enteritis", by means of intraduodenal inoculation of Salmonella
Typhi Murium. She tried to analyze this tremendous peracute structural change of
the small-intestinal mucosa from the point of view, epithelial fusing of villi, suggesting
a new idea, that the inflammation does not bring about the only one form, i.e. fibrous
adhesiol but there is an another form of inflammatory adhesion, i. e. ep:thelial
adhesion.
1
易炎:: :t る平山峡f~jji'ì C) 改築 持yこ紋モ蛇長 の4意義に就て 患者 Sprueや Celiac Di日easeを始めと寸る位々の慢1全 腸炎には，騒々粘膜構造のI九伎の改築が認められる. これは経口的小腸粘膜ハイ才7 ン の技術が遵入主れ て以来十数年閣の Enterologyの成果である. こご に云う粘膜構造の改築とi工けくの様なものである，即ち 紋モーは不恰好に短縮，或;ι全 く 消 失 す る 遣 に グ リ ブ
トは伸長し， !i'iJ
有層は円形細胞の浸潤等により展開す る.そして粘膜全体とLては萎縮l.まるで大腸の様 に見える.これを大腸化， Colonisationと呼ぶ学高も 居る粍である この構造改築が如何に高度のものであ るb吋主I'ig(1).ノーマノLとFig(2). Celiac Di"ease 方 体 重 300-400grのHart1ey系モルモyト23匹 を 使 用した.術前一円絶食させ，ネンブタール (50mg/kg'~ 麻 酔 下 に 開 腹 し Salmonella typhi murium1 ~2 x 108 cells/mlの 菌 液 0.2mlそ十二指腸内に自接接隠 した.術後24時 間 迄6時間毎ト二部検し，小腸粘膜の病 理学的検索を行なった. その際小腸内作被告f採取し可 DHL培地を消し，て菌数をi
![ll定した. 小腸摘出後，直ちに Zenker'Formol iご￨剖定L， 病 理 組 織 標 本 を 作 成L，HE染色と PAS染 色 を 施L fこ. モルモツトは経肉的に次の6群dニ分けた. 1) 6時 間 群3同，菌接種後6時間で剖検. 2) 12時 間 群 7同 ， 菌 長 種 後12時間で剖検‘ 3) 18時 間 群8匹 ? 商 接 種 後18時 間 でnlJ検. 4') 24時 間 群 7匹，菌接種後24日5
問できIj倹. 5〉 対 照 群 7V1!，十二指腸内に生理的食塩水0.2口11 結s
剖 検 所 見 無 処 置 群 対 照 群 と も に 小 腸l人j容 は ， 認 め ら れ な か った.商接種後12日寺間群では，小腸J工充lUlし稀黄色 の液体が認められる 181専問者r
では‘小腸粘膜のff. Itllは土台し料液と黄色の液体が停在する. 更に24日5
間 群 でi土町小腸の充血はー憎強くなi)， ガスと料波と 渋黄色の;佼w
がlr;'溜L 白腸内容もし色;伏を唱して米 ている. 小腸内容液の菌検宗'の結果をほ括すると，腸内J三 時j!i'何液が著明なJ易ifTには， 属 殺 迄 の 時 間 に 係 ら ヂ 87 宅冨T E司 が' 最ι
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矧trデ弁h:':ιごこ一物7諾百i
波皮尉;辺亙‘ Gottliebはそれぞれ多数の新鮮な剖検例及 び一例の経 u 的パイオブ\/丹占 l:Jl~ りーの様な粘膜構造 の変化が短時間に.~~、 V!: ，1腸炎でも起り得る事を明かに した. か〈して腸炎の組織学的l記載はがYr<精密になって来 たかも 二の伎な粘膜構造り改築のJ原因， μ!Jち H isto. genesis i二就ては，尚不明の点が多ぃ.そこで著者は 、てのJ去を，紙毛の癒肴(:Fusing)の観点から解明せん として次の実験合試みた， 土 A 十注入， 24時間後に剖検噌 6) 無処夜群 3rn::，官l検前~H 絶食. 小 拐 の'1
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でに回腸がより強し、変化を起すのが常であ るから，本研究では回腸」二部の粘膜を倹索ずる事とし た.尚変化l主主緩慢性であるから町紋モの切れ)jだけを 目安とL
，長事由iこι!Lて平行にー切れた凶腸の紋モ20本 を 匹 の 標 本 刀 尋 ら ア ト ・ ラ ン ダ ム に 選 択Lたa こオれ( 〈手手の紋モiこにJつコし、てFusingの在鋭J足:
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，1J、!切hら， 結 模 様 治 改 築 事ナ追求ずる為，次の項目につき紋Eの変化主ご検討した" l 、Fusingの形態と出現頻度. 2) 仙I
有屑の展開. 3ノ 固1=J'層の柿泡浸;習と充血， 4) 紋舌I古h グリゾnト深，紋モi伝クリフトj染の比‘ 計 上皮細胞の信平化. 計iHUi主擁恨社!u微計で測定し各紙毛につき粘膜d紛敢 に対し，直角にメージャーをあてた. 果108 ~109cells/mJ の Salmonella typhi murium T)Z検出された. てれは接種菌数/ト，全仔Ij2~3 x 108 cells刈.2mlであ司た事を考えると， I山らカ"二腸17、j における筒増績を意味してし。る.
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顕 微 鏡 所 見 1陽炎に就いては 抜極後24~寺f旬でl苔殺した詳 71I五 て、は高度の腸炎令511じに認める.更tこ18日;y問 群8匹 で‘巾等度の勝炎てと5匹(:.， 121侍問群5¥11:中で.軽 度、の 1陽炎るど H~に守 61寺間前一3匹中， 将凌の1易炎ケ 1 1生に認めた，尚無処置群3匹 や 対 照 群7匹では，重 無処置群の紙毛60本には全く Fusingなく，対照群 140本中に 2個の fusing (Fig 5)を認める. 6時 間群60本中に4個の fusing12時間群 100本には15個 のFusingが証明された.更に18時間群になると160 本中に75個の Fusing(Fig6) 24時間群 140本につい ては，実に97~聞にのぼる Fusing(Fig 7)が認められ たのである.この Fusingの出現頻度を Table1に 示したが，無処置群0 %，対照群1.4弘 6時間群 6.6%， 12時間群15%，18時間群になると 47%と増え， 24時間群では実に69.3%と，経時的に急激な Fusing の増加が観察される. 2) 固有層の展開について: 固有層の巾は，炎症が起ると白血球の浸潤，充血， 五 田 腸炎は認められなかった. 1) Fusingの形態と出現頻度-Fusingの型を Fig(5，6，7，8，9，10) に示したが， 写真に見られる如く紋毛と紋毛が epitheIiaI に癒着 している.尚Fusingはー箇処，数箇処，禰慢性と変 化するが上皮同志の癒蒼に限られmesenchymaIに及 ぶものは存在しなかった. 紋毛の Fusing 出現頻度については， 紋毛の癒着 がー箇処だけか，数筒処に及ぶか繍慢性かに関係なく， 更にこれらのFusingが紋毛の片側，或は両側性に存 在するとL、う事に無関係に，紋毛1本に付総て Fusing 何個と数えた.即ち菌接種 24時間群7匹では， 140本 の紋毛についてその Fu日ingの数を調べた事になる. 国 88
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SmaIJ.IntestinaI ViIIi Table 3.に二子三
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NormaI ControI 6hrs. 18hrs. 24hrs. 30~150 170~350 105 257 150~003 228 230~270 300~420 ViIIous Height Crypt Depth average average89 は急に著明となる. (Fig. 6， 7， 11， 12) また紙毛高 Table 4 も経時的に減少し，特に 24時間では激減す る.従って紋毛高/クリプト深の比 Table5 は飛躍 的に減少する. 5) 上皮細胞の扇平化: 上皮細胞の高さにより 201'以上扇平化〔ー )(Fig13) 特に紋モ癒着の意義に就て 腸炎における粘膜構造の改築 Table
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ちこの事を固有層の展 開という.固有層の巾によりその展開の割合を，次の 如く 25μ 以下展開〔ー )(Fig13) 点数 O点， 25~50μ 展開(+)(Fig 14) 点数 1点， 50~75μ 展開(什)(Fig 15)点数 2点， 75μ 以上展開 (i+t) (Fig 16) 点数 3 点の四段階に分類し，各群のモノレモツト全匹数につき 計浪ji紋毛の総平均値を Table2 こ図示した. 即ち経 時的に固有層の巾は増大しこれにより紋毛同志が接 着・し易くなる. これは Fusingの一因であろう. 3) 固有層の細胞浸潤と充血について: 固有層の展開度は細胞浸潤，充血等の総和を示すと 考えられるから，これ等の一々については夏めて表示 しない.固有層に細胞浸潤がないもの (Fig13)軽度 (Fig 14) 中等度 (Fig15) 高度 (Fig16) に示した. 慢性腸炎の細胞浸潤では円形細胞が多いが，この急性 腸炎の実験では写真が示す様に好中球の浸潤である. 細胞浸潤も充血も経時的に増加している. 4) 繊毛高，クリプト深，紙毛高/クリプト深の比: 紋毛高として計測したのは，最も高い処の Fusing より上部にある紋毛丈であり，またクリプト深もこの 最高の Fusing迄の長さを，仮にクリプト深としたの である.真のクリプトはーこれは正慌にいちいち連続 切片で確めねばならないーこの値より低めに出るし， 真の紋毛高もこれよりは高くでる訳である.各群の計 測紙毛高とクリプト深の総平均値を Table3に示す. この様にクリプト深は経時的に増し特に18時聞から Epithelia Height of Table6
Villi Height of Table 4 400E
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ミ 、90 園 田 五 重 点数3点， 20~15μ 扇平化軽度(+)(Fig 14)点数2 点， 15~ 1Oμ 扇平化〈廿)(Fig 15)点数1点10μ以下 扇平化高度(件。(Fig16)点数0点と評価し，各総紋 毛について上皮細胞扇平化の平均値を Table6に示 考 Tropical sprue に粘膜の萎縮，紙毛の短縮，癒着 が見られる事は Manson司Bahr3)が1914年 Ceylon
島で始めて記載した.その後この所見に就いては幾人 かの学者の聞で賛否両論に分れ，殊に Thaisen27，) 1931年の影響により Bahrの見解は20年間程葬り去ら れたかの感があったが， 1956年Shiner20，21)，1957 年 Crosby7)等によって経口的パイオプシーの器械が 発明されてからは，数多くの学者によって Bahrの 学説が再認識された.かくして Trop. sprue， Non-trop目 sprue，Celiac disease8， 13，14，17，18，22，23， 24，31，32)の特徴として粘膜の萎縮， 紋毛の短縮と変 形〈重症の場合は紙毛の消失) ，クリプトの伸長，国 有層の円形細胞浸潤等が挙げられる様になった.更に この小腸パイオプシーの研究が進むにつれ，これらの 所見は単にSprueや Celiacdiseaseのみに特徴的で ある許りでなく，その他の慢性腸炎一種々の細菌，寄 生虫感染，クローン民病，腎，腸手術後の腸炎等々ー にも程度の差こそあれ，同様に認められるものである 事が明かになった.然しこの様なCriteriaは単に慢性 腸炎のみならず，急性腸炎にもあてはまる事が， 1965 年渡辺28)(Fig 4) によって明かとなった. 続いて Gottlieb12) iJ';1966年渡辺の一例と同様所見を呈した 原困不明の急性腸炎の一例を報告している. 渡辺29) 等(Fig3)は，更にマニラ市におけるコレラ解剖例に も同様な小腸所見を見出しコレラの小腸炎は従来云 はれていた様10，11)に慢性変化に急性の腸炎が付け加 はったものでなく，急性変化そのものであると報告21) した.所沢，渡辺等は1968年モルモツトの実験で24時 間以内に粘膜の萎縮，紋毛の短縮，癒着が起る事を報 告した.その他にもマウスやモルモツトに実験的に作 った急性小腸炎で同じ様な所見が見られる事が次第 に明かとなりつつある 2，4，9，15，25). かくして近来 Enterology は大いに進んだとは云え，粘膜の萎縮， 紋毛の短縮や消失，グリプトの延長等の粘膜構造の改 築が如何なる機序によって起るか，そのHistogenesis を解明しようと試みた学者は未だ数名に過ない. Shiner23)等はクリプトが延長し， 細胞分裂は増加す るが，紙毛細胞の Viabilityが低下するから小腸粘膜 す.この扇平化も経時的に減少し， 24時間では極めて 低くなる.即ちこれは慢性腸炎のー特徴(Fi
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2)とさ れるが，急性腸炎の方 (Fig6， 7， 9)が， 却って強 い様である. 按 の構造変化が起るとしている. 更に Brunser16)等は紋毛の消失は固有層が拡がり， 紋毛が密着する為と考えている.この二人とも急性， 慢性の経過を度外視し，またFusingの考え方が無い 点物足らなく思う. 粘膜の変化と Fusing を結びつけた者は， 著者の 知る限りでは，僅に Shenk19)とGottlieb12)の2人 だけの様である.そもそも Fusingを始めて発見した 者は上述の如く P.H. Bahr3)で、あり彼は専問の病理 学者でもないのに，この現象に着目した事は正に卓見 と云う可きである.その後既に60年を経過した今日で も勝俊の粘膜構造の改築における Fusingの意義に着 目する学者が少いのは遺憾である.きて， Shenkは intervil1usadhesion叉は Synechia と云う言葉を使っているが， 139人の患者に行った500 の空腸パイオプシーを墓にして，粘胞構造の変化には 紋毛の癒着Lが関与し紋毛の癒着・は炎症によって惹起 きれると考えている. また Gottlieb も急性腸炎の一例報告の中で一寸 紙毛の Fusionの問題に触れ，この Fusion が flat appearanceを起すのであろうと書いている.彼がThe fusion of vi11i in denuded areas. と記している事 から推測すると上皮剥離が Fusionの原因と考えてい るものと思われる. そこで著者は粘膜の構造改築をFusingの観点から 見直す為， 上記の実験を行った. Table 1 の如く Fusing は経時的に18時間から，急激に増加する.し かもこれは adhesion とか S町yn田1児echi泊aと云う言葉から
連想想、きれる様な m百le凶s巴印nchyma叫1の反応でで、はなく Fig 5. 6. 8. 1ω0に見る如く上皮性の癒着でで、ある.18時間 でで、もいず きである.従来の炎症論の教える処は，線維素性叉は 線維性癒着のみであったが， この動物実験は炎症性 癒着に上皮性癒着のある事を示している Shenk や Gottlieb が上皮性癒着に迄考えが及ばなかった事を 批難するよりむしろ Fusing を重視した点を賞す可 きであろう.また細胞浸潤，充血も経時的に増え，こ れが固有層の展開原因である事は勿論である.更に固
腸炎における粘膜構造の改築 特Iて紋壬称、者ーの患茶に就て 91 有層の展開は Table2の如く経一時的に増大し， こわ によって紋毛同志が擬近する事が唱 Fusingの一閃で あろう.そしてク1)ブトの深さも Table:~の様に経 時 的 に 増 し 特 に18時間からは急に著明となる.紋毛 高/クリプト深の比も句従円て飛躍的に減少し紙=g の高さも経時的に減少し特に24時間では激減する. こ の為急性腸炎 (Fi耳3. 4幽〕の場fTtこも恰も悔{生腸炎 (Fig 2)の紙毛消失の如き印象を与えるがこれがや]，二 よって招来されるかを著者は究めたかったので、ある. この印象が馬鹿にならない事は，急性の中でも最も急 性なコレラの腸炎を慢性変化と誤っている学者が極め て多い事からも分る10，11人そしてこの印象を与える 結 1) Salmonella typhi murium 2~3 x 108cells/ 0.2mlを， モルモツトの腸内に接種すると 20時間 前後で高率に強し、腸炎を起すことが出来る. が この急性腸炎においても，粘膜の萎縮，紋毛の 短縮や消失，タリプトの延長等従来慢性の変化と考え られていた所見が明かに認められる" 謝 本研究に当って，始終御懇篤な御抱導を戴いた恩師 渡辺豊輔教授，所沢剛助教授に深甚の謝意、を表します. 尚当研究所臨床部門内藤達郎教授，小張峰前教授を 文
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1
用)4) Cameron， G. R.
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fusingから mesenchymal fusingに発展して行く 事は充分考えられる事であり， 一円‘ mesenchymaI fusingがJ己るとこれi丸 Ij，々reversiblei~. ならない
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.tsprueの治療で、経験ずlえである， これに~Jメし 2レ ラ グlFusingかreversibleのもの であんうと渡辺等Lttit論L.，また Gott1iebは小腸粘 膜の著明な椛造変化が 1ヶ月で正常に復した急性腸 炎の一例を報告している. 論 3) この様な小腸粘膜構造改築の最大のモーメント は紋毛同志の Fusingである. 4) 急性腸炎における紙モの Fusingは弔問葉性で はなく k皮性である. 5) 慢性腸炎においてはこの上皮性 Fusingが間葉 陀 Fusingに移行するもの左推測きれる圃 辞 はじめ宇都宮助手，三井一子元助手に多大の御助言， 御援助を戴いた事:ギヒ深謝致します. 献mucosal infarcti口n. ]. Path目 Bact.， 77:
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陽炎における粘暁構造の改築 特に紡毛癒着の意義に就て
韻七詔
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慧威 な -軸Fig 15 PAS 256×.Ileum Guinea pig
