IRUCAA@TDC : 頭頸部癌への重粒子線治療の最前線 : 本学と放医研との共同研究について

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(1)Title Author(s) Journal URL. 頭頸部癌への重粒子線治療の最前線 : 本学と放医研との共同研究について山本, 信治; 溝江, 純悦; 柴原, 孝彦歯科学報, 104(4): 397-403 http://hdl.handle.net/10130/803. Right. Posted at the Institutional Resources for Unique Collection and Academic Archives at Tokyo Dental College, Available from http://ir.tdc.ac.jp/.

(2) ３９７. 臨床ノート. 頭頸部癌への重粒子線治療の最前線 ― 本学と放医研との共同研究について ― 山本信治. 溝江純悦＊. 柴原孝彦. 中間子線，重イオン線など電子線より重い粒子線の. はじめに. 総称であるが，その中で炭素イオンやネオンイオン. 放射線医学総合研究所重粒子医科学センター病院. など生物作用の大きなものを重イオンと呼んでい. （以下，放医研）では，１９９４年６月より世界で初めて. る。重イオンや陽子などは荷電粒子であるために，. 医療目的で設立された重粒子加速器（HIMAC : Heavy-. その物理学的特徴として，粒子の加速エネルギーに. Ion Medical Accelerator in Chiba）を用いて炭素イ. 応じて体内飛程が制御可能であり，その程度は放射. オン線によるがん治療臨床試験が開始されてい. 線の飛跡に沿って生じる電離密度に左右される。そ. １∼３）. 。先ずは，頭頸部悪性腫瘍を対象に臨床試験. して，炭素イオン線など重イオン線は，共通して体. が開始され４），以後多くの部位で臨床試験が行われ. 内でエネルギーが小さくなり止まる寸前で最大のエ. ている。また，２００３年１１月から高度先進医療が認可. ネルギーを放出する，いわゆるブラッグピーク（Bragg. され，２００４年２月までに他臓器を含む総治療患者数. peak）を形成するため，高線量を集中させることが. は１８６４名に上る。これまでの治療結果および途中経. できる。この性質を用いると，病巣が重要臓器に接. 過をみると，予想通りかそれ以上の良好な結果が得. していても選択的照射が可能で，かつ比較的安全に. られている。本報告では，HIMAC を使用して１９９７. 治癒線量を照射できる。さらに重イオン線は，この. 年４月から２００３年８月までの間に行われた，頭頸部. 線量集中性に加えて深部にいくほど線エネルギー付. 癌患者を中心に重粒子線治療の最前線について報告. 与（LET: linear energy transfer）が大きくなるため，. する。また，著者が２００１年４月から２００４年３月まで. ピーク部の生物作用は光子線や陽子線よりも大き. の３年間放医研の頭頸科レジデントとして研修した. く，かつ放射線損傷は回復しにくく，組織内酸素濃. 放射線治療と現在行われている本学との共同研究に. 度の影響は小さく，細胞周期の影響を受けにくいな. ついても述べる。. どの特徴を有している。従って，放射線抵抗性とい. る. われる難治性の腫瘍に対しても有効性が期待されて. 頭頸部領域のがんに対する重粒子線治療とは. いる。頭頸部領域は，鼻腔・口腔・咽頭・喉頭・唾液. 重粒子線とは，陽子線，速中性子線，負パイ（π）. キーワード：頭頸部癌，放射線治療，重粒子線治療東京歯科大学口腔外科学第一講座 *放射線医学総合研究所重粒子医科学センター病院（２００４年６月２４日受付）（２００４年７月１日受理）別刷請求先：〒２６１ ‐ ８５０２千葉市美浜区真砂１−２−２東京歯科大学口腔外科学第一講座山本信治. Nobuharu YAMAMOTO, *Jun-etsu MIZOE, Takahiko SHIBAHARA： The Forefront of Heavy Particle Therapy in Head and Neck Cancer−The collaborative research between T. D. C. and Hospital, Research Center for Charged Particle Therapy, National Institute of Radiological Sciences− （First Department of Oral and Maxillofacial Surgery, Tokyo Dental College, *Hospital, Research Center for Charged Particle Therapy, National Institute of Radiological Sciences）. ― 1 ―.

(3) ３９８. 山本，他：頭頸部癌に対する重粒子線治療の最前線表１. 患者・腫瘍の特徴. 線量. ６回５７．６GyE/１（１回３．６GyE）. 患者数. １６２例（１６４部位）. 年齢. 範囲平均. 性別. ６４．０GyE/１６回（１回４．０GyE）２０例. 計１８２例（１８４部位）. １８−７９歳５６．５歳. ２０−７６歳５７．９歳. １９−７９歳５６．５歳. 男女. ８７例７５例. １０例１０例. ９７例８５例. K. I.. ６０％７０％８０％９０％１００％中央値. ３例１６例５６例８２例５例９０％. ０例１例７例１２例０例８０％. ３例１７例６３例９４例５例８５％. 病期. 新鮮例 T４ T１，２，３術後化学療法後手術・化学療法後. ５４例２８例４２例３１例８例. ５例５例５例５例０例. ５８例３３例４７例３６例８例. 原発部位. 鼻腔副鼻腔咽頭口腔唾液腺眼窩甲状腺耳その他. ４０例４０例＊１１例＊２０例１８例１４例１０例５例６例. ３例８例６例０例０例１例０例０例２例. ４３例４８例＊１７例＊２０例１８例１５例１０例５例８例. 組織型. 悪性黒色腫腺様嚢胞癌腺癌乳頭状腺癌扁平上皮癌その他. ６４例４８例＊１７例１１例８例１６例＊. ４例２例０例０例２例１２例. ６８例５０例＊１７例１１例１０例２８例＊. K. I. : Karnofsky Index ＊ : 同一症例の第２番目の治療部位を含めた数値. 腺・甲状腺など“話す”“食べる”“聞く”といった. ３倍の強い生物学的効果を示す高 LET の速中性子. 生活の質を決定するうえで極めて重要な臓器であ. 線治療が有効とされ，手術不能の唾液腺癌の局所制. る。また，頭頸部癌の病理組織学的には，大部分が. 御率が６７％と従来の放射線治療の局所制御率が２６％. 扁平上皮癌であるが，他に腺癌・腺様嚢胞癌・粘表. であるのに比較し優れていると報告されている５）。. 皮癌や悪性黒色腫など多岐にわたる。これら頭頸部. 放医研では，速中性子線と同様に高 LET で，かつ. 癌に対する治療法は一般的には早期癌では形態と機. 線量集中性が良く，副作用の少ない重粒子線（炭素. 能温存の優れる点から，放射線治療が第一選択で，. イオン線）治療を実施している。. 進行癌には頸部リンパ節郭清術を含めた外科的治療. 頭頸部悪性腫瘍に対する重粒子線（炭素イオン線）治療の現状（表１）. が行われている。しかし，頭頸部領域には眼球や頭蓋底といった重要臓器が近接しており，これらに癌が進行し外科的切除を行った場合，機能的かつ審美. １９９７年４月∼２００３年８月までに，１８２名の頭頸部. 的な欠損が避けられない部位である。また手術不能. 悪性腫瘍患者に対して炭素イオン線の臨床試験が行. の進行癌には化学療法単独や従来の放射線治療では. われた。１８２名の内訳は，性別は男性が９７名で女性. 効果が低いとされている。過去には，Ｘ線に比べ約. が８５名，年齢は１８∼７９歳，平均年齢は５７．１歳であっ. ― 2 ―.

(4) 歯科学報. 図１. Vol．１０４，No．４（２００４）. ３９９. 悪性黒色腫（舌）（左）治療前，（右）治療１５ヵ月後. 図２. 悪性黒色腫（口蓋）（左）治療前，（右）治療５４ヵ月後. た。疾患の原発部位は，鼻腔が４３名，副鼻腔が４８. 全症例ともに事前に，腫瘍の状況の説明，外科的. 名，口腔が２０名，咽頭が１７名，唾液腺が１８名，眼窩. 治療，抗癌剤療法，従来のＸ線治療など各治療法の. が１５名，甲状腺が１０名であった。組織型は，悪性黒. 差異に関する説明，そして，炭素イオン線治療に関. 色腫が６８名，腺様嚢胞癌が５０名，腺癌が１７名，乳頭. して説明が行われ，患者本人ならびに家族にもイン. 状腺癌が１１名，扁平上皮癌が１０名，その他が２８名. フォームド・コンセントを得ている。. で，手術や従来の放射線治療では治癒が困難な症例. 治療成績. が多く見られた。炭素イオン線の抗腫瘍効果は未だ解明されていないとの立場から，その対象疾患は手. １．生存率. 術・抗がん剤・Ｘ線治療など従来の方法では治癒が. 治療後６カ月以降を経過した１７３名の平均観察期. まったく期待できない疾患が対象とされた。その結. 間は２．６∼７２．９カ月まで平均２４．５カ月であった。１７３. 果，１８２名中９１名の初回治療例では，ほとんどが進. 名の生存率は１２ヵ月で８１％，２４ヵ月で６１％，３６ヵ月. 行癌症例で，Ｘ線治療では治癒が困難な症例であっ. で４６％，４８ヵ月で４１％，６０ヵ月で３２％であった。. た。初回治療例以外の９１名では，術後残存再発例が. ２．局所制御率. ４７名（２５．８％），化学療法後残存再発例が３６名（１９．８. １７５部位の局所制御率は１２ヵ月で８９％，２４ヵ月で. ％），手術・化学療法後残存再発例が８名（４．４％）. ７８％，３６ヵ月で７８％，４８ヵ月で７５％，６０ヵ月で７５％. と，いずれも再手術やＸ線治療が困難な進行癌症例. であった。組織別に見ると悪性黒色腫の６３名は８４. であった。. ％，腺様嚢胞癌の４７名は７２％，腺癌の１７名は９２％， ― 3 ―.

(5) ４００. 山本，他：頭頸部癌に対する重粒子線治療の最前線. 図３. 悪性黒色腫（右鼻副鼻腔）（左）治療前・MRI T１WIGd（＋），（右）治療５４ヵ月後・MRI T１WIGd（＋）. 扁平上皮癌の１０名は６１％の５年局所制御率が得られ. 在，腫瘍は完全に消失し経過良好である。. た。. 症例６（図６）：７９歳の女性。左舌根部の粘表皮癌。咽頭部違和感で発症。腫瘍は左舌根部を中心に存在. 実例提示. し，大きさは３０×２８×２５mm。治療６ヵ月後の現. 炭素イオン線治療を行った組織型別の７名の代表. 在，腫瘍は完全に消失し経過良好である。症例７（図７）：５３歳の女性。右耳下腺の腺房細胞癌. 症例を紹介する。症例１（図１）：６１歳の女性。舌の悪性黒色腫。舌背. （術後再発）。右下顎骨の疼痛で発症。腫瘍は右外側. 部の色素沈着と腫瘤で発症。腫瘍は舌背部を中心に. 翼突筋を中心に存在し，大きさは２５×１５×２２mm。. 存在し，大きさは約２５mm×３０mm×７mm で，弾. 治療６ヵ月後の現在，腫瘍は完全に消失し経過良好. 性軟・有茎性・外向性発育を呈していた。治療１５カ. である。. 月後の現在，腫瘍はほぼ完全に消失し，舌運動障. まとめ. 害・味覚障害もなく経過良好である。症例２（図２）：７２歳の女性。口蓋の悪性黒色腫。口. １．１９９７年４月∼２００３年８月までに，１８２例（１８４部. 蓋部の黒色変化と腫瘤で発症。腫瘍は口蓋正中部を. 位）の頭頸部悪性腫瘍患者に対し炭素イオン線の臨. 中心に存在し，大きさは約２２mm×２５mm×７mm。. 床試験が行われた。. 治療５４カ月後の現在，腫瘍は完全に消失し経過良好. ２．腫瘍の５年局所制御率は７５％と優れた結果が得. である. られている。特に，悪性黒色腫や腺様嚢胞癌など，. 症例３（図３）：５９歳の男性。右鼻副鼻腔の悪性黒色. 従来のＸ線治療では難治性とされてきた腫瘍に対し. 腫。右鼻閉と鼻出血で発症。腫瘍は右鼻副鼻腔を中. ては高率な局所制御率が得られており，炭素イオン. 心に存在し，大きさは８５×７５×８０mm。治療５３ヵ月. 線の高 LET 粒子線としての特徴が現れていた。. 後には腫瘍は完全に消失している。. ３．扁平上皮癌や乳頭状腺癌の局所制御率が，他の. 症例４（図４）：４０歳の男性。左上顎の腺様嚢胞癌。. 組織型と比較するともの足りない結果であるが，こ. 左鼻閉と左顔面麻痺で発症。腫瘍は左上顎洞を中心. れは登録症例が１０人台と少ないため，もう少し症例. に存在し，大きさは７０×５０×６０mm。治療２４ヵ月後. の集積が必要である。. の現在，腫瘍はほぼ完全に消失し経過良好である。. ４．７５例の５年生存率は３３．４％であった。そのほと. 症例５（図５）：４７歳の男性。左篩骨洞の扁平上皮. んどが手術不能症例か進行癌症例であることを考慮. 癌。左眼球突出で発症。腫瘍は左篩骨洞を中心に存. に入れると，評価されるべき結果と考えている。. 在し，大きさは３５×４５×６０mm。治療４３ヵ月後の現. ５．しかし，悪性黒色腫に対する生存率は２年で５０％. ― 4 ―.

(6) 歯科学報. 図４. Vol．１０４，No．４（２００４）. ４０１. 腺様嚢胞癌（左上顎）（左）治療前・MRI T１WIGd（＋），（右）治療２４ヵ月後・MRI T１WIGd （＋）. 図５. 扁平上皮癌（左副鼻腔），（右）治療４３ヵ月後・MRI T１WIGd （＋）（左）治療前・MRI T１WIGd（＋）. 前後に低下し十分とは言えない。その主因は遠隔転. で，その局所制御率に見合った高い生存率を得られ. 移の発生にある。そこで，２００１年４月より頭頸部粘. る確実な臨床応用の実現が期待される。. 膜悪性黒色腫に対しては，全身補助療法として抗癌. 今後の展望. 剤併用炭素イオン線治療を実施している。本治療で使用する DAV（DTIC・ACNU・VCR）療法は，本. 本学では放医研と共同で，これまでに重粒子線治. 邦では比較的頻用されており，特に皮膚悪性黒色腫. 療を施行した多くの頭頸部悪性腫瘍患者（悪性黒色. に対して外科手術と併用した使用経験が豊富で，安. 腫，腺癌，腺様嚢胞癌など）に対し遺伝子解析を. 全に遂行可能な抗癌剤治療である。同様に安全性が. 行ってきた。実際には，頭頸部癌の発生・進展に関. 確認されている炭素イオン線治療と併用すること. 与する特有な新規未知癌抑制遺伝子を単離・同定す. ― 5 ―.

(7) ４０２. 山本，他：頭頸部癌に対する重粒子線治療の最前線. 図６. 粘表皮癌（左舌根部）（（左）治療前・MRI T１WIGd（＋），（右）治療６ヵ月後・MRI T１WIGd（＋）. 図７. 腺房細胞癌（右耳下腺）（左）治療前・MRI T１WIGd （＋），（右）治療６ヵ月後・MRI T１WIGd（＋）. るための第一段階として，マイクロサテライト多型. る。癌治療において転移の有無は重要な診断情報で. を用いた PCR-LOH（LOH: Lossof heterozygosity；. あり，その後の治療方針に大きく影響する。そこで. ヘテロ接合性消失）解析を行い，多くの染色体にお. 今後の発展性として循環血清中の腫瘍 free DNA の. いて新規未知癌抑制遺伝子座位を同定してきた。得. 検出を行い，その結果判明する LOH の局在情報を. られた結果と患者の臨床的指標（予後・転移）との関. 癌細胞の指紋と考え，体内に潜む転移細胞の早期発. 係を比較検討し，各染色体異常が有する役割も明ら. 見に結びつけられれば，画像では診断が困難な微少. かにした。しかし，口腔癌を含む頭頸部癌に関与す. な頭頸部癌の転移の早期診断・早期治療の向上に大. る遺伝子は未だ特定されていない。また，われわれ. きく貢献することが期待され，現在大規模な遺伝子. 癌治療に携わる臨床医が直面する難門が転移であ. 解析を共同で行っている。. ― 6 ―.

(8) 歯科学報. 参. 考. 文. Vol．１０４，No．４（２００４）. 献. ４０３. Sedlmayer F, ed, Monduzzi Editore, Italy, ７０９∼７２１，１９９８．４）溝江純悦：重粒子線治療．頭頸部腫瘍，２１：５９１∼５９５，１９９５．５）Laramore, G. E., Krall, J. M., Griffin, T. W., et al : Neutron versus photon irradiation for unresectable salivary gland tumors : final report of an RTOG-MRC randomized clinical trial. Radiation Therapy Oncology Group. Int J Radiat Oncol Biol Phys,３０：２３５∼２４０，１９９３．. １）Tsujii, H., Morita, S., Miyamoto, T., et al : Preliminary results of Phase Ⅰ/Ⅱ carbon-ion therapy. J Brachytherapy Int,１３：１∼８，１９９７．２）辻井博彦：重粒子放射線によるがん治療の現状．バイオメカニズム学会誌，２１・３：１０８∼１１２，１９９７．３）Tsujii, H. : The current status and perspective of heavy -iontherapy. Proc. of 6 th International Meeting on Progress in Radio-Oncology ICRO/OGRO 6, Kogelnik HD,. ― 7 ―.

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