ノー ウ ォー ク様 ウ ィル ス に起 因 す る,急 性 胃腸 炎 の
院 内 集 団発 生 事 例 につ いて
東京女子医科大学感染対策科 井 戸 田 一 朗 日 台 裕 子 菊 池 賢 山 浦 常 戸 塚 恭 一 (平成13年8月6日 受付) (平成13年10月3日 受理)Key words: Norwalk virus, gastroenteritis, hospital outbreak, reverse transcription-polymerase chain reaction
要 旨
ノ ー ウ ォー ク様 ウ ィ ル ス(Norwalk-like viruses,以 下NLVs)は,カ リ シ ウ ィ ル ス 科 に 属 す るRNA ウ ィ ル ス で,冬 季 に 生 カ キ に 起 因 す る 小 規 模 な非 細 菌 性 食 中 毒 を お こす 病 原 体 と して 知 ら れ て い る.し か しNLVsは 非 常 に 強 い 感 染 力 を 有 し,近 年,高 齢 者 療 養 施 設 や 学 童 に お け る 集 団 発 生 の 原 因 と して 注 目 さ れ て い る.東 京 女 子 医 科 大 学 付 属 病 院 に お い て,1999年11月 か ら2000年4月 の 問 に,病 院 外 か ら 持 ち こ ま れ たNLVsが 原 因 と考 え られ た 急 性 胃 腸 炎 の 院 内 集 団 発 生 を4病 棟 で 経 験 し た.NLVsに よ る 急 性 胃 腸 炎 を 発 症 し た 計56名(患 者32名,ナ ー ス19名,医 師5名)の 患 者 ・ス タ ッ フ の う ち,46名 (患 者27名,ナ ー ス15名,医 師4名)か ら の 便60検 体 及 び 吐 物1検 体 に つ い て,RT-PCR法 に よ る検 査 を 施 行 し た.集 団 発 生 の コ ン トロ ー ル に は ス タ ン ダ ー ド ・プ レ コ ー シ ョ ンの 徹 底 及 び 便 ・吐 物 に 対 す る 感 染 防 御 を 呼 び か け た.結 果:61検 体 の う ち,28名40検 体 よ りNLVsが 検 出 され た.attackrateは 患 者 が0.19,看 護 婦 が0.15,医 師 が0.07で あ っ た.考 察:ヒ トー ヒ ト感 染 が 主 な 感 染 経 路 と考 え ら れ た.看 護 婦 は患 者 同 様,感 染 の 危 険 が 高 か っ た.コ ン トロ ー ル は 難 渋 を極 め,感 受 性 を有 す る患 者 の 多 くが 罹 患 し た と こ ろ で 流 行 が 沈 静 化 した 病 棟 も あ り,さ ら に厳 格 な 防 御 策 の 適 用 が 必 要 と考 え られ た. 〔感染 症 誌76:32∼40,2002〕 序 文 ノ ー ウ ォ ー ク 様 ウ ィ ル ス(NLVs: Norwalk-like viruses)は,カ リ シ ウ ィ ル ス 科 に 属 す るRNAウ ィ ル ス で あ り,電 子 顕 微 鏡 に て 粒 子 径30nmか つ 球 形 の 形 態 を 示 す ウ ィ ル ス の グ ル ー プ を 指 す.従 来, 小 型 球 形 ウ ィ ル ス(SRSV:small round structu-red virus)と 呼 ば れ て い た も の は こ れ に あ た る.
急 性 胃 腸 炎 の ア ウ トブ レ イ ク 事 例 に お け る 検 体 よ り 分 離 さ れ,発 生 し た 地 名 に ち な ん で,Norwalk virus(NV),Hawaii agent(HWA),Taunton vi-rus(TV),Snow Mountain agent(SMA),な ど
の ウ ィ ル ス が 分 離 ・命 名 さ れ て い る.NLVsは,冬 季 に 生 カ キ に 起 因 す る 小 規 模 な 非 細 菌 性 食 中 毒 を お こ す 病 原 体 と し て 知 ら れ て い る.生 カ キ の 中 腸 に ウ ィ ル ス を 含 む ヒ ト便 が 濃 縮 さ れ,こ れ を 経 口 摂 取 す る こ と で 感 染 す る1).NLVsは 非 常 に 強 い 感 染 力 を 有 し て お り,100コ ピ ー 以 下 で も 感 染 が 別 刷 請求 先:(〒162-8666)東 京 都 新 宿 区 河 田町8-1 東 京 女 子 医科 大 学 感 染 対 策科 井 戸 田一 朗 感 染 症 学 雑誌 第76巻 第1号
NLVに よ る大 規 模 院 内 集 団発 生 33 成 立 し2),接 触 感 染 の 他,飛 沫 感 染 に よ る ヒ ト-ヒ ト感 染 に よ る 二 次 感 染 が 成 立 し3),空 気 感 染 の 可 能 性 も 指 摘 さ れ て い る4).不 顕 性 感 染 も 存 在 す る5).国 内 で は 食 晶 に 起 因 す る 市 中7)8)や学 校 ・保 育 園9)で の 集 団 発 生 の 他,ヒ ト-ヒ ト感 染 が 拡 大 の 契 機 と な っ た 障 害 児 施 設10)や 病 院11)にお け る 集 団 発 生 が 報 告 さ れ て い る.海 外 で はNursing home 6)12)13)や病 院 内 で の 集 団 発 生14)∼17),客 船18)∼20) や 軍 用 船21)な ど,閉 鎖 区 域 に お い て ヒ ト-ヒ ト感 染 に よ り 感 染 が 拡 大 し た 集 団 発 生 の 事 例 が 多 く 報 告 さ れ て い る.当 院 に お い て,1999年12月 か ら 2000年4月 に か け て,病 院 外 か ら 複 数 経 路 で 持 ち こ ま れ た と 考 え ら れ るNLVsに よ る,急 性 胃 腸 炎 の 院 内 集 団 発 生 を4つ の 異 な る 病 棟 で 経 験 し た. これ ま で も 国 内 で は,院 内 及 び 施 設 等 に お け る 集 団 発 生 の 報 告 例 は あ る が10)11),こ の 規 模 で の 事 例 の 報 告 は ま だ な い.感 染 経 路 や コ ン トロ ー ル に つ い て の 考 察 を 加 え,報 告 す る. 事 例 概 要 [事 例1] 病 棟A-3とA-4は 小 児 科 病 棟 で あ る.そ れ ぞ れ 病 床 数 は26床 と34床,勤 務 ナ ー ス 数 は26名 と 34名 で あ る.同 じ棟 の 違 う 階 に 分 か れ て い る.病 棟 問 で 期 間 中,ナ ー ス の 移 動 は 無 か っ た が,患 者 の 移 動 は あ っ た.1999年12/2,病 棟A-4に 勤 務 す る ナ ー ス5名 が 急 性 胃 腸 炎 を 発 症 し,内 科 外 来 を 受 診 し た.同 時 期,病 棟A-4の 患 児 に 下 痢 が み ら れ,続 い てA-3の 患 児 に 下 痢 が み ら れ た.case definitionを11/29よ り1日2回 以 上 の 下 痢 を 有 す る 患 者 及 び ス タ ッ フ と し,計13名(ナ ー ス5 名,患 児8名)が こ れ に あ て は ま っ た(Fig.1-A). ナ ー ス5名 の う ち4名,患 児8名 全 員 の 便 が 提 出 され た.発 症 日 を 特 定 で き な か っ た,病 棟Aナ ー ス1名,病 棟C患 者2名,病 棟D患 者3名 に つ い て は,Fig.1疫 学 グ ラ フ よ り 除 い た. [事 例2] 病 棟BはNICU病 棟 で,病 床 数 は25床,ナ ー ス は36名 で あ る.1999年11/29,NICU病 棟Bに お い て,13カ 月 の 男 児Xが 外 泊 よ り帰 院 直 後 に 下 痢 を発 症 し た.12/1,5人 の ナ ー ス が 下 痢 を 発 症 し た の を 始 め と し,計8人 の ナ ー ス が 下 痢 ・嘔 吐 ・発 熱 な どの 症 状 の た め,就 業 休 止 を 余 儀 な く さ れ た (Fig.1-B).ま た,一 部 の 患 児 も症 状 を 発 症 した. 12/1よ り1日2回 以 上 の 下 痢 を 有 す る 患 児 及 び ス タ ッ フ13名(患 児5名,ナ ー ス8名)をcase と し,提 出 さ れ た 便26検 体 に つ い て 検 査 を 施 行 し た. [事 例3] 病 棟Cは,小 児 外 科 病 棟 で あ る.病 床 数43床 で,ナ ー ス は22名 で あ る.同 じ病 棟 に は小 児 外 科 ICUが 付 属 し て お り,別 階 に あ る 成 人 小 児 混 合 ICUと ス タ ッ フ 及 び 患 児 の 行 き来 が あ る.1999 年12/13,病 棟 に て 下 痢 症 状 を有 す る患 児 及 び ス タ ッ フ が 発 生 して い る との 連 絡 が あ り,調 査 の 上 12月 中 に1日2回 以 上 の 下 痢 を 発 症 し て い た 患 児9名 ・ナ ー ス3名 をcaseと し(Fig.1-C),そ の う ち児9名 の 便 及 び ナ ー ス1名 の 吐 物 に つ い て 検 査 を施 行 した.病 棟C内 のICUで は急 性 胃腸 炎 患 者 は 認 め な か っ た. [事 例4〕 病 棟Dは 成 人 外 科 病 棟 で,病 床 数42床,ナ ー ス 28名 で あ る.複 数 科 で 使 用 して お り,病 棟 に 出 入 り して い る 医 師 の 数 は20名 で あ る.2000年2/4 の 晩 に,5名 の 医 局 員 が 出 張 先 で 全 員 カ キ を生 食 し,2/6に は 全 員 が 急 性 胃 腸 炎 を 発 症 し た.2/5 以 降 に1日2回 以 上 の 下 痢 を発 症 した ス タ ッ フ も し くは 患 者18名(患 者10名,ナ ー ス3名,医 師 5名)をcaseと し(Fig.1-D),17名 か ら18便 検 体 が 提 出 さ れ た. 対 象 と方 法 [疫 学 的 調 査] 上 記 の 集 団 発 生 に つ い て,全 患 者32名 の 属 性 (性,年 齢),基 礎 疾 患,下 痢 発 症 日,下 痢 回 数, 他 症 状(嘔 吐,腹 痛,発 熱)の 有 無,検 査 デ ー タ (白 血 球 数,CRP),下 痢 寛 解 日,入 院 病 室 に つ い て 記 録 を調 査 した.ス タ ッフ(ナ ー ス19名,医 師 5名)に つ い て は,属 性,勤 務 範 囲,下 痢 発 症 日, 下 痢 回 数,他 症 状,下 痢 寛 解 日,有 症 状 者 との 接 触 の 有 無 及 び そ の 程 度 に つ い て を 併 せ て イ ン タ ビ ュ ー を し た.統 計 処 理 に はEpilnfo(version 6.04 b)を 用 い た. [検 体 検 査 法] 平 成14年1月20日
Fig. 1 Cases of acute gastroenteritis among patients and staff in four wards between 29 November 1999 and 14 February 2000.
Ward A Ward B Ward C Ward D 1. 検 体 採 取 56名 の 患 者 ・ス タ ッ フ の う ち,46名 か ら便60 検 体,吐 物1検 体 が 提 出 され た.同 時 期 院 内 全 体 に お い て,4病 棟 に お け る 発 生 事 例 を 含 む 計148 名 のNLVsに よ る 急 性 胃 腸 炎 を 疑 う 患 者・ ス タ ッ フ か ら便 も し くは 吐 物158検 体 が 提 出 さ れ た.発 症1週 前 後 で ウ ィル ス の 検 出 は 低 下 す る た め,極 力 有 症 状 時 の採 取 を 試 み た.提 出 さ れ た 検 体 は検 査 施 行 まで-80℃ に 凍 結 保 存 した. 2. 検 体 処 理 材 料 の 処 理 法 をFig.2に 示 す.す な わ ち,検 体 にPBSを 加 え て10%乳 液 を 調 整 した 後,フ ル オ ロ カー ボ ン と遠 心 法 で 粗 精 製 した 画 分 を用 い た. 3. 核 酸 抽 出 SepaGene(R)RV-R[(株)三 光 純 薬]を 用 い,キ ッ ト に添 付 の マ ニ ュ ア ル に 従 っ て 回 収 した. 4. RT-PCR法 NLVsは1本 鎖RNAウ ィル ス で あ り,RT-PCR を 要 す る.検 出 感 度 を 高 め る た め に2段 階PCR を設 定 して い る(Fig.2).NLVsは 多 くの 遺 伝 子 多 型 性 を 有 して い る た め,1種 類 の プ ラ イマ ー で は す べ て のNLVsを 検 出 す る こ とは で き な い.プ ラ イマ ー の 設 計 及 び 数 は,検 出率 を左 右 す る要 素 で あ る.今 回 用 い た プ ラ イ マ ー をTable1に 示 す. 2000年 か らの 検 体 に つ い て は,GIIに 特 異 的 な プ ラ イマ ーLV82を 加 え て 施 行 した.PCR産 物 の 確 認 は,2%ア ガ ロ ー ス ゲ ル 中 で 電 気 泳 動 後,エ チ ジ ウム ブ ロ マ イ ド染 色 に よ り行 っ た. [対 策] 1999年12/15,院 内 感 染 対 策 委 員 会 を通 じて, NLVsの 院 内 集 団 発 生 につ い て 各 診 療 科 長 へ 通 達 を 出 した.ス タ ン ダ ー ド ・プ レコ ー シ ョ ンの徹 底 感 染症 学 雑 誌 第76巻 第1号
NLVに よ る大 規 模 院 内 集 団発 生 35
Fig. 2 Method of RNA extraction and PCR amplifica-tions. 及 び 感 染 防 御(便 ・吐 物 を扱 う場 合 手 袋 の 着 用, 飛 散 が 予 想 さ れ る 時 に は プ ラ ス チ ック ・エ プ ロ ン とマ ス ク の 着 用)を 呼 び か け た.疑 わ しい 患 者 に つ い て は,便 ま た は吐 物 の 提 出 を依 頼 し た.失 禁 状 態 も し く はお む つ 管 理,手 洗 い の 困 難 な患 者 に つ い て は,原 則 的 に は個 室 管 理 を依 頼 した.ま た 有 症 状 の ス タ ッ フ は,就 労 を 自己 規 制 す る こ と を 呼 び か け た. 結 果 [事 例1] 急 性 胃腸 炎 を呈 した13名(患 児8名,ナ ー ス5 名)の うち,患 児8名 及 び ナ ー ス4名 か ら の便 検 体 に 対 し検 査 を 施 行 した と こ ろ,患 児6名 及 び ナ ー ス1名 の 検 体 にお い て,NLVのRNApolym-eraseの330bps領 域PCR産 物 が 確 認 さ れ た.す べ て の 患 児 は入 院 前 よ り下 痢 を 発 症 して お り,患 児 の い ず れ か が 感 染 源 と な っ た 可 能 性 が あ る.こ れ らの 患 児 及 び ス タ ッ フは,病 棟BのNICUは 経 由 して い な か っ た. [事例2] 症 状 を 呈 した13名(患 児5名,ナ ー ス8名)全 員 か ら便 検 体 が 提 出 さ れ た.ナ ー ス8名 の う ち5 名,児Xを 含 む全 患 児 よ りNLVを 検 出 した(Fig 3).児Xと 他4児 か ら検 出 さ れ たNLVのRNA
Table 1 Primers used in PCR amplifications
Fig. 3 Identification of NLVs by RT-PCIZ. M: 100bp Ladder marker, NC: Negative control, PC: Positive control, Line 1-10. Patients (positive; 2, 4. 5. 6) シ ー ケ ン ス デ ー タ は 一致 し,児Xがlndex case で あ る と 証 明 さ れ た.児Xは 超 未 熟 児 と し て 出 生 し た13カ 月 の 男 児 で あ り,呼 吸 不 全 を 合 併 し,在 宅 酸 素 療 法 に 向 け て 管 理 中 で あ っ た.こ の 児 は1 カ 月 近 く に わ た り,ウ ィ ル ス の 排 出 が 続 い た(Fig. 4).児Xは,症 状 軽 快 後 も 無 症 状 の キ ャ リ ア と し て 感 染 源 と な り,医 療 従 事 者 を 通 じ て 接 触 感 染 の 経 路 で 感 染 が 拡 大 し た と 思 わ れ た. [事 例3] 症 状 を 呈 し た12名(患 児9人,ナ ー ス3人)の う ち,患 児4名 の 便 検 体 及 び ナ ー ス1名 の 吐 物 検 体 が 提 由 さ れ,全 検 体NLV陽 性 で あ っ た.4児 の う ち3児 は 術 後 で あ り,別 階 の 混 合ICU収 容 時 よ り す で に 下痢 を 発 症 し て い た.小 児 外 科 病 棟C は,小 児 科 病 棟A及 びNICU病 棟Bと は 患 者 ・ ス タ ッ フ の 行 き 来 は な い.別 階 の 成 人 小 児 混 合 ICUに お い て,な ん ら か の 形 で ヒ ト-ヒ ト感 染 し た 可 能 性 が 高 い が,別 階ICUで は下 痢 の 集 団 発 生 は み ら れ な か っ た. [事 例4] 症 状 を 呈 し た18名(患 者10名,ナ ー ス3名, 医 師5名)の う ち,医 師1名 を の ぞ く全 員 か ら 便 検 体 が 提 出 さ れ,患 者5名,ナ ー ス1名 よ りNLV を 検 由 し た.2/6の 発 生 の う ち,5名 は 医 師 で あ る.
Fig. 4 The detection of NIX among patients in ward B. 2/5に 患 者 と の 接 触 は 無 い.集 団 発 生 の 原 因 が,医 師 の 発 症 と 関 連 が あ る か ど う か は,医 師 の 便 の 検 査 を そ の 時 点 で 行 う こ と が で き な か っ た た め(症 状 改 善 後4名 に 施 行,す べ て 陰 性)不 明 で あ る. NLVが 証 明 さ れ た 患 者5名 全 員 は,医 師 の 発 症 後 に 発 症 し て い る.ま た,病 棟Bの 見 取 り 図 及 び 急 性}11腸 炎 患 者 の 分 布 をFig.5に 示 す.同 室 患 者 で 多 発 す る 傾 向 が あ っ た が,統 計 学 的 に は 有 意 差 が 見 ら れ な か っ た(p=0.264).な お,RT-PCRで 確 定 診 断 し た 患 者1名 は,下 痢 が 持 続 し た ま ま,212 に1階 下の 病 棟Eに 転 棟 し た.そ の 患 者 の お む つ 交 換 及 び ト イ レ 介 助 に あ た っ た 看 護 婦4名 が2 13か ら2/21の 問 に 急 性 田 腸 炎 症 状 を 呈 し,う ち 2名 か ら 便 の 提 由 が あ っ た が,NLVは 陰 性 で あ っ た. 計56名 の 急 性 胃 腸 炎 発 症 者(患 者32名,ナ ー ス19名,医 師5名)よ り,46名(患 者27名,ナ ー ス15名,医 師4名)か ら61検 体(患 者42検 体, ナ ー ス15検 体,医 師4検 体)の 検 体 が 提 出 さ れ, RT-PCRの 結 果,28名(患 者20名,ナ ー ス8名) か ら の40検 体(患 者30検 体,ナ ー ス10検 体)か らNLVを 検 出 し た.病 棟Dか ら の 検 体 に つ い て, GIIに 特 異 的 なLV82プ ラ イ マ ー を 加 え て 施 行 し た と こ ろ,新 た に3検 体 が 陽 性 と な っ た.な お, 陽 性 例 で あ っ た 全 検 体 に つ い て ハ イ ブ リ ダ イ ゼ ー シ ョ ン を 行 っ た と こ ろ,す べ てGIIで あ っ た.臨 床 症 状 で は,嘔 気,嘔 吐 を 半 数 以上 に 認 め た(Ta-ble2).各 病 棟 で の 職 種 別 勤 務 者 数,人 院 患 者 数 よ 感 染 症 学 雑 誌 第76巻 第1号
NLVに よ る,大 規 模 院1人1集卜f1発ノiモ 37
Fig. 5 The occurrence of cases and detection of NIX among patients in ward D.
りattack rateを 求 め る と,患 者0.19,看 護 婦0.15, 医 師0.07で あ っ た(Table3).な お,院 内 の 他 病 棟 で の 散 発 例,外 来 か ら提 由 さ れ た 検 体 を あ わ せ る と,院 内 全 体 で 便 ・吐 物 検 で本158検 体 が 提 出 さ れ,そ の う ち44検 体 がRT-PCR陽 性 で あ っ た. 考 察 今 回,我 々 はNLVs,GIIに 起 因 す る 急 性 胃 腸 炎 の 計4病 棟 で の 院 内 集 団 発 生 を 経 験 し た.同 時 期 市 中 に お い て もNLVsの 検 出 が 増 え て お り(Fig. 6),そ れ ぞ れ 異 な る ル ー トで 院 外 か ら 院 内 へ 持 ち こ ま れ,小 児 を 中 心 に 影 響 し,接 触 ・飛 沫 感 染 に よ る ヒ ト-ヒ ト感 染 に よ り集 団 発 生 へ 発 展 し た と 考 え ら れ た.感 染 源 が 明 ら か に な っ た も の は NICU病 棟Bの み で あ っ た.職 種 別 及 び 患 者 のat-tack rateで は,ナ ー ス は 患 者 に 次 い で 感 染 の リ ス ク を 有 し,2次 感 染 や3次 感 染 を 防 ぐ 意 味 で も ナ ー ス の 感 染f防 は 噴 要 で あ る.院 内 発 生 時 の ガ イ ドラ イ ン と し て,PＨLS(Public health labora-tory service)に よ るworking partyで は,患 者 の
コホ ー テ ィ ン グ,病 棟 閉 鎖,有 症 状 の ス タ ッ フ の 勤 務 制 限 や ス タ ン ダ ー ド ・プ レ コ ー シ ョ ン を 含 ん だ 厳 格 な コ ン トロ ー ル を 提 示 し て い る22).少 な く と も冬 季 に お け る 急 性 胃 腸 炎 有 症 者 を 他 の 患 者 と
Table 2 Clinical symptoms of case patients and staff 同 等 に扱 うべ きで は な い.集 団 発 生 に至 っ た 場 合, 厳 格 な ス タ ン ダー ド ・プ レ コ ー シ ョ ン及 び感 染 経 路 別 対 策(接 触,飛 沫)を 適 用 し,有 症 患 者 は 同 室 に 集 め,速 や か に疫 学 調 査 を 施 行 した上,病 棟 の 能 力 を 超 え な い 範 囲 で 有 症 ス タ ッフ の 勤 務 を 制 限 す る必 要 が あ る.電子 顕 微 鏡 に よ るNLVsの 検 出 は,症 状 由 現 後 よ り最 長72時 間持 続 し23),食 品 取 扱 音 に よ る集 団 発 生 時 の 疫 学 調 査 に よれ ば,感 染性 は症 状 改 善 後48時 間 まで 続 く と さ れ る24)25). これ らの こ とに よ り,感 染 の 疑 わ れ る 医 療 従 事者 平 成14年1月20日
Table 3 Attack rate of patients and staff
Fig. 6 Weekly detection of SRSV (NLVs) in each year in Japan. 18 July 2001. Infec-tious agents surveillance report, National Institute of InfecInfec-tious Diseases.
は,下 痢 停 止 後48時 間 後 以 降 に 勤 務 を 再 開す る の が 望 ま し い と考 え られ る.当 院 に お い て は,ス タ ン ダ ー ド ・プ レ コー シ ョンの み で は コ ン トロ ー ル は難 渋 し,む し ろ感 受 性 の あ る 者 の 多 くが 罹 患 し た 上,季 節 変 化 に よ っ て 病 院外 か ら の新 た な持 ち 込 み が 途 絶 え た こ とで,自 然 終 息 した と考 え られ た. NLVsに よ る 感 染 症 診 断 と し て,現 在RT-PCR も し くは 電 子 顕 微 鏡 が 行 わ れ て い るが,検 査 に は 特 殊 な 機 器 を 必 要 と し,手 技 も煩 雑 で,ど の 施 設 で も施 行 で きる もの で は な い.そ の た め,簡 便 な 迅 速 診 断 法 の確 立 が 求 め られ る.し か し病 院 内 に お け る 集 団 発 生 にお い て,プ レ コ ー シ ョ ンに もか か わ ら ず ナ ー ス のattack rateに 有 意 差 が 生 じ な か っ た と す る 報 告 も あ り5),完 全 な 予 防 手 段 に 欠 け る 現 在,今 後 は ワ ク チ ン の 実 用 化 も 望 ま れ る. 現 在,baculovirusに よ り発 現 し たNorwalk virus (NV)の 構 造 蛋 白 か ら 成 る リ コ ン ビ ナ ン トNV を 口 腔 投 与 す る ワ ク チ ン が 開 発 さ れ,ヒ トで の phase I studiesが 終 了 し て い る26).リ コ ン ビ ナ ン トNVに 対 す る 抗 体(IgG, IgA)は,自 然 感 染 し た 場 合 と 同 様 の 頻 度 で 獲 得 し た.し か し,NLVs は 試 験 管 内 で の 培 養 が 成 功 し て お ら ず,免 疫 原 性 の 獲 得 の 評 価 に 不 可 欠 な 中 和 抗 体 の 測 定 が で き な い.ま た,Norwalk virus以 外 の 他 のNLVsに 対 す る 免 疫 原 性 の 有 無 も不 明 で あ る.他 の ウ ィ ル ス に 感 染 症学 雑 誌 第76巻 第1号
NLVに よ る大 規 模 院 内 集 団発 生 39 対 す る 交 叉 免 疫 の 有 無 の 確 認 が 必 要 で あ り,同 時 に 免 疫 原 性 を 評 価 す る 新 し い 検 査 法 の 開 発 が 待 た れ て い る27). 本 論 文 の 要 旨 は 第49回 日本 感 染 症 学 会 東 日 本 地 方 会 (平成12年10月 旭 川)に て報 告 した. 謝辞:検 体 検 査 を施 行 してい た だ き,ご 指 導 賜 り ま した 東京 都立 衛 生 研 究 所 微 生 物 部 ウ ィ ル ス研 究 科 に深 謝 い た します. 文 献 1) 大 石 功: 胃 腸 炎 ウ ィ ル スSRSVの 最 新 の 話 題. 感 染 炎 症 免 疫1999; 29-1: 46-8.
2) Glass RI, Noel J, Ando T, Fankhauser R, Belliot G, Mounts A, et a!.: The epidemiology of enteric caliciviruses from humans: a reassessment using new diagnostics. J Infect Dis 2000; 181 ( Suppl 2): S254-61.
3) Caceres VM, Kim DK, Bresee JS, Horan J, Noel JS, Ando T, et al.: A viral gastroenteritis out-break associated with person-to-person spread among hospital staff. Infect Control Hosp Epide-miol 1998; 19: 162-7.
4) Caul EO: Small round structured viruses: Air-borne transmission and hospital control. Lancet 1994; 343 (8908): 1240-2.
5) 柿 島安 博, 杉 枝正 明, 中 島節 子: 学 校 給 食施 設 調 理従 事 者 糞 便 か らのSRSV遺 伝 子 の検 出. 日本 食 品微 生 物 学 会雑 誌1999; 16: 193-6.
6) Marx A, Shay DK, Noel JS, Brage C, Bresee JS, Lipsky S. et a!.: An outbreak of acute gastroen- teritis in a geriatric long-term-care facility: com-bined application of epidemiological and molecu-lar diagnostic methods. Infect Control Hosp Epi-demiol 1999; 20: 306-11. 7) 中 村 信 也, 杉 枝 正 明, 宮 本 秀 樹: 静 岡 県 に お け る SRSV食 中 毒 の 大 規 模 集 団 発 生 事 例 に つ い て. 感 染 症 誌1999; 73: 356-9. 8) 柿 島 安 博, 杉 枝 正 明, 中 島 節 子: 急 性 胃 腸 炎 患 者 集 団 発 生 事 例 か ら の 小 型 球 形 ウ ィ ル ス(SRSV)遺 伝 子 の 検 出. 日獣 会 誌1999; 52: 120-4. 9) 関 根 整 治, 林 志 直, 安 東 民 衛, 太 田 建 爾, 三 木 隆, 岡 田 正 次 郎: 東 京 都 に お け るsmall round structured virusesに 起 因 す る 急 性 胃 腸 炎 集 団 発 生 に つ い て(1985年2月 ∼1991年6月). 感 染 症 誌1992; 66: 974-82. 10) 佐 藤 好 範, 青 柳 正 彦, 石 井 光 子, 向 後 利 昭, 下 条 直 樹, 西 牟 田 敏 之, 他: 重 症 心 身 障 害 児 病 棟 に お け るSmall round structured virus(SRSV)胃 腸 炎 の 流 行 例. 小 児 科 臨 床1997; 50: 917-20. 11) 長 谷 川 澄 代, 森 田 修 行, 北 村 敬, 江 本 誠, 沼
田 こ ず え: 入 院 患 者 に 多 発 し たSRSV感 染. 富 山 衛 研 年 報1997; 20: 171-4.
12) Sims RV, Hauser RJ, Adewale AO, Maislin G, Skeie S, Lavizzo-Mourey RJ, et al.: Acute gas-troenteritis in three community-based nursing homes. J Gerontol A Biol Sci Med Sci 1995; 50: 252-6.
13) Emont SL, Cote TR, Dwyer DM, Horan JM: Gas-troenteritis outbreak in a Maryland nursing home. Md Med J 1993; 42: 1099-103.
14) Leers WD, Kasupski G, Fralick R, Wartman S, Garcia J, Gray W: Norwalk-like gastroenteritis epidemic in a Toronto hospital. Am J Public Health1987; 77: 291-5.
15) Russo PL, Spelman DW, Harrington GA, Jenney AW, Gunesekere IC, Wright PJ, et al.: Hospital outbreak of Norwalk-like virus. Infect Control Hosp Epidemiol 1997; 18: 576-9.
16) Stevenson P, McCann R, Duthie R, Glew E, Gan-guli L: A hospital outbreak due to Norwalk vi-rus. J Hosp Infect 1994; 26: 261-72.
17) Chadwick PR, McCann R: Transmission of a small round structured virus by vomiting during a hospital outbreak of gastroenteritis. J Hosp In-fect 1994; 26: 251-9.
18) Ho MS, Glass RI, Monroe SS, Madore HP, Cubitt D, Ashley C: Viral gastroenteritis aboard a cruise ship. Lancet 1989; 2: 961-5.
19) McEvoy M, Blake W, Brown D, Green J, Cart-wright R: An outbreak of viral gastroenteritis on a cruise ship. Commun Dis Rep CDR Rev 1996; 6: 188-92.
20) Khan AS, Moe CL, Glass RI, Monroe SS, Estes MK, Chapman LE, et al.: Norwalk virus-asso-ciated gastroenteritis traced to ice consumption aboard a cruise ship in Hawaii: comparison and application of molecular method-based assays. J Clin Microbiol 1994; 32: 318-22.
21) Oyofo BA, Soderquist R, Lesmana M, Subekti D, Tjaniadi P, Fryauff DJ, et al.: Norwalk-like virus and bacterial pathogens associated with cases of gastroenteritis onboard a US Navy ship. Am J Trop Med Hyg 1999; 61: 904-8.
22) Viral gastroenteritis sub-commitee of the PHLS virology committee. Outbreaks of gastroenteritis associated with SRSV' s. PHLS Microbiol Digest 1993; 10: 2-8.
23) Thomas ST, Anthony RK, Richard GW, Albert ZK, Robert MC: Pattern of shedding of the Nor-walk particle in stools during experimentally in-duced gastroenteritis in volunteers as deter-mined by immune electron microscopy. J Infect
Dis 1975; 132: 28-34.
24) Reid JA, Caul EO, White DG, Palmer SR: Role of infected food handler in hotel outbreak of Norwalk-like viral gastroenteritis: implications for control. Lancet 1988; 2: 321-3.
25) White KE, Osterholm MT, Mariotti JA, Korlath JA, Lawrence DH, Ristinen TL, et al. A food-borne outbreak of Norwalk virus gastroenteritis. Evidence for postrecovery transmission. Am J Epidemiol 1986; 124: 120-6.
26) Ball JM, Graham DY, Opekun AR, Gilger MA, Guerrero RA, Estes MK: Recombinant Norwalk virus-like particles given orally to volunteers: phase I study. Gastroenterology 1999; 117 40-8.
27) Mary KE, Judith MB, Roberto AG, Antone RO , Mark AG, Susan SP, et al.: Norwalk virus vac-cines: challenges and progress. J Infect Dis 2000; 181 (Suppl 2): 367-73.
Hospital Outbreak of Viral Gastroenteritis Attributed to Norwalk-like Viruses in Japan Ichiro ITODA, Hiroko HIDAI, Ken KIKUCHI, Hisashi YAMAURA & Kyoichi TOTSUKA
Department of Infectious Diseases Tokyo Women' s Medical University
Background: Norwalk-like viruses (NLVs), RNA viruses in the family of Caliciviridae , are known as a pathogen of nonbacterial food-borne gastroenteritis associated with eating raw oysters . NLV can spread from person to person with strong infectivity and can cause large epidemics in communities , schools, nursing homes, and hospitals. Here, we describe an outbreak of gastroenteritis associated with NLVs, possibly introduced from outside the hospital, in four different wards on four different oc-casions between November 1999 and April 2000, in a university affiliated hospital in Tokyo .
Method: Total 61 specimens (stool or vomitus) from 46 patients and staffs were collected . Re-verse transcription-polymerase chain reaction (RT-PCR) test was performed on each specimen . Stan-dard precautions were applied strictly as control.
Result: NLV was detected in 40 specimens from 28 patients and staff (20 patients , 8 nurses). At-tack rate of the patients were 0.19, nurses were 0.15, and doctors were 0.07.
Conclusion: The spread of NLV from person to person is considered to be a major infection pathway in each ward. A nurse is at a high risk of infection as a patient in some wards. A stringent policy of control must be applied.
