家 兎Vx2移 植 腫 瘍 の 代 謝 に お よ ぼ す Differential Hypothermia処 置 の 影 響
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(2) 766. 片. 木. 良. 典. 増 強 す る こ と,7)抗癌 剤 を併 用 す れ ば温 度 差 が よ り少. 2). な くて も同 様 の効 果 が得 られ る こ と,8) D. H.処 置 に よ. ぼ すD.. り加 温 部 の血 管 透 過 性 が 亢 進 す る こ と,9) D. H.処 置 は. 実 験2.家 H.処. 下 移 植 腫 瘍 の 代謝 に お よ. 置 の 影響 に つ いて. (1) D. H.処. 腫 瘍 周 辺部 の正 常 脳 組 織 に 対 して安 全 で あ る こ とpoi. 兎Vx2皮. 置 の方 法. 両 側 耳 介 部 皮 下 にVx2腫. 瘍 が 移 植 され た 家 兎 を. な どが 認 め られて きた.そ こで著 者 は家 兎Vx2耳. 実 験1.と. 介 部 皮 下移 植 腫 瘍 に対 す るD. H.処 置 の 抗 腫 瘍 効 果. 23℃ と な っ た 時 点 で,一. の 機 序 の一 端 を探 る目的 で, D. H.処 置 腫 瘍 組 織 に. 瘍 の 中 心 部 と腫 瘍 周 辺 部 と に 針 型 サ ー ミス タ ー プ ロ. お け る種 々 代 謝 物 質 の 濃 度 を測 定 し,代 謝 面 よ り. ー ブ(芝. み たD. H.処 置 のVx2腫. の 腫 瘍 部 以 外 の 全 身 に 市 販 の ア ル ミホ イ ル を 被 せ,. 瘍 に お よぼ す 影 響 に つ い. 同 様 な 条 件 で 全 身 低 体 温 と し,直. 浦 エ レ ク ト ロ ニ ッ ク ス 社 製)を. マ イ ク ロ ウ エ ー ブ(2.45GHz,. て検 討 を行 っ た.. 腸温が. 側 耳 介 部 皮 下 移 植Vx2腫. OG技. 挿入 し. 研 社 製,. ,そ. ME‑. 20)で 露 出 腫 瘍 部 の み を 加 温 し,腫 瘍 部 の 温 度 が37.0. Ⅱ 1.. 実 験 材 料 お よ び方 法. ±1.0℃. 実験 動 物. 岡 山県 内 の動 物 商 よ り供 給 され た家 兎(日 本 白色 在 来 種)を. 当 教 室 に て 固 型 飼 料(オ. リエ ン タル,. RC‑4)お. よ び水 道水 を適 時 与 え飼 育 し,体 重2.0. ±0.2kgに. な った成 熟 雌 雄 家 兎 で 外 観上 何 ら疾 患 を. 有 しな い と思 わ れ る もの を総 計30羽 使 用 した. 2.. 実験腫瘍 ウ ィル ス部 よ り供 与 され た家. 下 移植 腫 瘍11)12)13)14)を用 い た.家 兎 大 腿. 筋 肉 内 にて 継 代維 持 して きたVx2移. 植 腫 瘍 を伊 藤. ら130の方 法 に よ り無 菌 的 に 生 理 的 食塩 水 内 で細 切 後 トリプ シ ン を用 い て約20%の. 細胞 浮 遊 液 と し,そ れ. を5倍 に稀 釈 して,各 々0.1ml. (4〜8×104. viable. cells)を 家 兎 の両 側 耳 介 背 部 で耳 介 中心 動 脈 に沿 っ た皮 下 に接種 した.移 植 後 約7日 目,腫 瘍 の直 径 が 5〜8㎜. 時 間 維 持 し,経. っ た 時 点,即 ③D.. ちD.. H.処. 置0時. 置6時. H.処. 置 終 了 直 後,⑤10時. 時 間 目, D. H.処 の3時. H.非. し対 照 と し た.ま. sodium. pentobarbital. (25mg/㎏)と. (30mg/㎏)と. ついて. 前 処 置 後, 塩 酸ketamin. で 無 動 化 し大 腿 動 脈 内 にcatheter. (18G,八 光 商事 社 製)を 留 置 し,自 然 呼 吸 下 に氷 水 中 に て全 身 冷 却 し,直 腸 温23℃(サ. ー ミス ター使 用,. 芝 浦 エ レク トロニ ッ ク ス社 製)の 全 身低 体 温 で10時 間 維 持 し た。 そ の 間水 分,糖 な どの 補給 は 全 く行 わ ず,大 腿 動 脈 内 留 置catheterよ に採 取 しpH, PaCO2, 社 製, MK. 2).採. D. H.処. 置6. 置 後36時. 間目. た 直 腸 温23℃. よ りの 復 温 は 自 然 復. 極 的 な 加 温 方 法 は 特 に 用 い な か っ た.な. お これ ら5回. の 腫 瘍 採 取 時 期 に は そ れ ぞ れ5羽,計. 25羽 の 家 兎 を 用 い た. (2)測 定 代 謝 物 質. phosphate. 身 低 体 温下 で の家 兎 動 脈 血pH,炭 素 分 圧(PaO2)に. 置後. そ れ ぞ れ の 上 記 採 取 時 期 に 採 取 され たVx2腫. 実験 方 法. (0.1㎎/㎏)で. 間 目,即. H.処. の低 体 温 の ま まで経 過 して. 3.. 家 兎 を硫 酸atropine. 間 のD.. 間 目, D. H.処. 組 織 を 用 い 解 糖 系 で はglucose. 酸 ガ ス分 圧(PaCO2),酸. 体 温 時),. 置10時. 処 置 側 耳 介 部 皮 下 腫 瘍 を も同 時 に 採 取. 温 と し,積. とな った時 点 で 実 験 に 用 い た.15). 実験1.全. H.処. 間 目 で あ る.. 置10時. この 腫瘍 は組 織 学 的 に は 未分 化 癌 腫 で あ る.12). 1). 間 目(低. 間 目,④D.. 期 に は 直 腸 温23℃. 来 たD.. 取時. 直 腸 温 が23℃ の 全 身 低 体 温 と な. H.処. ちD.. し て この 状 態 で10. 時 的 に 腫 瘍 組 織 を 採 取 し た.採. 期 は ① 正 常 温 時,②. (復 温 時 間 も 含 む)36時. 愛 知 がん セ ン ター 兎Vx2皮. とな る よ うに マ イ ク ロ ウ ェー ブの ア ンテ ナ. の 位 置 お よ び 出 力 を調 節 し た.そ. り動 脈 血 を経 時 的. PaO2を 測 定 した(Radiometer. 血 時期 は(1)正 常温 時, (2)直 腸 温 が. (G6P),. fructose‑1,. phosphate. lactate. (Lact.)の7種,エ monophosphate. osphate. (ADP),. (Pyr.),. adenosine. diph. triphosphate. (PCr)の4種,合. (ATP),. 計11種. 類の代. つ い て そ の 濃 度 を下 記 の 測 定 方 法. に て 測 定 し た. (3)代 謝 物 質 濃 度 の 測 定 方 法 採 取 し たVx2腫. 瘍 組 織 を室 温 下 で 可及 的 に迅 速. に 付 着 血 液 を ガ ー ゼで 拭 き取 り液 体 窒 素 中 で 凍 結 し 重 量 測 定(130±20mg)し. 23℃ とな った時 点(低 体 温0時 間 目), (3)直 腸 温23℃. 60%. で維 持 した3時 間 目, (4)同6時 間 目, (5)同10時 間 目. ジ ナ イ ザ ー(10ml,高. で あ る.な お上 記 実 験 には5羽 の 家 兎 を 用 い た.. pyruvate. adenosine. 謝 物 質(図1)に. dihydroxy. ネ ル ギ ー 系 で はadeno (AMP),. phosphocreatine. (F6P0,. (FDP),. (DAP),. 瘍. glucose‑6‑. fructose‑6‑phosphate. 6‑diphosphate. acetone. sine. (Gl.),. perchloric. ト し,室. た 後,低. acid (HClO4)中 島 商 店 製)を. 温 下(氷. 水 槽 中)で. にて テフ ロン製 ホ モ 用 い て ホ モ ジ ネー. 温 下 で そ れ を 遠 沈 し た(2000×g,. 10分 間 ,.
(3) 家 兎Vx2移. 久 保 田 製 作 所 製,遠. 植 腫 瘍 の 代 謝 に お よ ぼ すDifferential. 心 機K80型)。. methylorangeをindicatorと carbonate. (K2. CO3)を. の を 氷 水 槽 中 で10分. そ の上 清. し て5M 滴 下.し,中. Hypothermia処. に. Ⅲ. 置 の影 響. 767. 実 験 結 果. potassium. 和点 とな っ た も. 1. 全 身 低 体 温下 で の家 兎 動 脈 血pH,炭. 間静 止 した。 その上 清 を試 料 と. し て 酵 素 法16)に よ り上 記 代 謝 物 質 の 濃 度 を 測 定 し た 。 使 用 し た 分 光 計 は 日 立101型 い た 酵 素 は1actate pyruvate. kinase. ger),. (Sigma),. (Sigma),. myokinase. glucose‑6‑phosphate. (Boehringer), genase. で あ る。 な お 測定 に用. dehydrogenase. glucose‑3‑phosphate. (sigma),. (Sigma), isomerase. dehydro. triosephosphate. aldolase (Sigma),. (Boehrin. dehydrogenase. isomerase. (Sigma),. phosphoglucose. hexokinase. (Boeringer)で. あ る。 測 定 さ れ た 上 記 代 謝 物 質 の 濃 度 に よ り下 記 の もの を算 出 した 。. Adenosine. monophosphate. ① Lactate,. Adenosine. diphosphate. Adenosine. triphoaphate. pyruvate比(L/P). (AMP) (ADP). L/P=〔Lact.〕/〔pyr.〕 ② Energy. charge. potential. Phoephocreatine. ECP=〔ATP〕+0.5〔ADP〕/〔AMP〕+〔ADP〕 〔ATP〕17). 図1. GAP:. 表1.. (ATP). (ECP). 全 身 低 体 温 下 に お け る家 兎 動 脈 血pH,. (PCr). 測 定 代謝 物 質 Glyceraldehyde‑3‑phosphate. PCO2,. PO2の 変 化. 酸ガ ス.
(4) 768. 片. 分 圧(PaCO2),酸. 素 ガ ス 分 圧(PaO2)の. 木. 動 脈 血pH. pHは. あ っ た が,直. 腸温. 23℃ の 全 身 低 体 温 と な っ た 時 点,即. ち低 体 温0時. 目 で は7.320±0.097,直. の全 身低 体 温 で. ±0.077,低 温10時. PaCO2は. 正 常 温 時36.9±2.5mmHgで. 低 体 温0時. 間 目 で は43.7±11.1mmHgと. 差 が 大 き く な っ て い た.そ. 正 常 温 時7.420±0.051で. 維 持 し た3時. 典. 変化 につ. い て(表1) 1). 良. 間 目,即 体 温6時. 腸 温23℃ ち低 体 温3時. ㎜Hg,低. 体. 低体 温 で経 過 して い. 体 温10時. あっ. 動 脈 血 酸 素 分 圧(PaO2) PaO2は. 正 常 温 時93.2±12.4mmHg,低. 目93.9±13.7mmHg,低. 2). 間 目 で は109.0±15.4mmHg,低. D. H.処 置 に よ る家 兎Vx2腫. 間 目で は. 間 目 で は38.2±4.3. 間 目 で は41.7±3.8㎜Hgで. ㎜Hgと. 表2.. の 後 低 体 温3時. 体 温6時. る 間 は 全 般 に 低 値 傾 向 で あ っ た. 動 脈 血 炭 酸 ガ ス 分 圧(PaCO2). な り標 準 偏. た. 3). 間 目 で は7.328. 間 目 で は7.272±0.143,低. 間 目 で は7.302±0.105と. 間. 42.0±6.8mmHg,低. あ っ た.. 体 温3時. 体 温0時. か な り の 動 揺 が 認 め られ た が,低. 瘍 の解 糖 系 代 謝物 質濃 度 の変 化. 間. 間 目86.2±21.1. 体 温10時. 体 温6時 間 目で は.
(5) 家 兎Vx2移. 植 腫 瘍 の 代 謝 に お よ ぼ すDifferential. Hypothermia処. 置の影響. 単 位:. μmol/g. 769. wet. tissue.
(6) 770. 片. 119.5±5.6mmHgと. 木. 比 較 的高 値 の状 態 で 安 定 して い. 2.. D. H.処. 置 に よ る 家 兎Vx2皮. 下移 植 腫瘍 の 代. μmd/g,対. 照 側 は0.127±0.022μmol/gで. 解 糖 系 代 謝 物 質(表2,. 4). 度 は1.52±0.43μmol/gで. っ た が 低 体 温 時(全 時 点, D. H.処. 身 冷 却 し直 腸 温 が23℃. 置0時. H.処. 置 後36時. 間 目 で はD.. H.処. 置 側 は. 置 後36時. 度 は0.062±0.019μmol/gで. H.処. あ あ っ た.. 置10時. (G6P),. の 経 時 的 濃 度 変 化 に つ い て,*:対. H.処. 置10時. 置6時. 置6時. て い るに もか. て い た. (F6P)(図2). 度 は0.020±0.006μmol/gで. 間 目D.. H.処. H.処. 置 後36時. あ あ っ た.. 置 側 は0.086±0.054. 増 加 傾 向 で あ っ た が,そ. 間 目D.. 間 目の対. 置 側 は0.233±0.030μmol/gと. 体 温 時 は0.040±0.021μmol/gで. μmol/gと. D. H.処. 置 側 は0.101±0.052. Glucose‑6‑phosphate. D. H.処. (3)Fructose‑6‑phosphate. D. H.処. 比 し. 間 目 で は対 照 側. H.処. 照 側 に 比 し 減 少(0.001<P<0.01)し. り,低. て い た.. 体 温 時 は0.107±0.063μmol/gで. 図2.. H.処. 正 常 温 時F6P濃. (G6P)(図2). 置6時 間 目 で はD.. たD.. が0.061±0.035μmol/gとD.. 対 照 側 に 比 し増 加(p<0.001)し. 対 照 側1.42±0.67μmol/gに. (2)Gluc0se‑6‑phosphate. D. H.処. とな った. か もD.. て い た.. 比 し増 加(0.01<p<0.02)し. 正 常 温 時G6P濃. あ. あ っ た. 置 側 は0.251±. 置 側 に 比 し て も増 加(0.001<p<0.01). か わ らず,. と増 加(0.001<p<0.01)し. り,低. H.処. は3.13±0.61μmol/g. 間 目)で. 3.58±0.84μmol/gと. H.処. 対 照 側0.154±0.023μmol/gに. し て い た.ま. 正 常 温 時glucose濃. 間 目 で はD.. 0.044μmol/gと. 間 目D.. Glucose. ま たD.. 置10時. 増 加(0.001<p<0.01)し,し. 謝物質濃度の変化について. (1). 典. D. H.処. た.. 1). 良. の 後 はD.. 置 側0.037±0.012μmol/g,. 間 目D.. Fructose‑6‑phosphate 照 側 に 比 しp<0.05. H.処. (F6P). 置 側0.040±0.011. H.処.
(7) 家 兎Vx2移. 表3.. 植 腫 瘍 の 代 謝 に お よ ぼ すDifferential. D. H.処 置 に よ る家 兎Vx2腫. Hypothermia処. 置の影響. 771. 瘍 の エ ネ ルギ ー系 代 謝物 質濃 度 の変 化. 単 位:. μmol/g. wet. tissue.
(8) 772. 片. μmol/gで. 6‑diphosphate. D. H.処. (FDP). 度 は0.278±0.036μmol/gで. あ. 体 温 時 は0.427±0.209μmol/gで 置 中nx.処. あ っ た.. D. H.処. 置 後36時. 間 目 で のD.. H.処. 置側は. あ っ た.. (5)Dihydroxyacetone. (DAP). 度 は0.114±0.088μmol/gで. H.処. あ り, D. H.処. 置10時. 0.021μmol/gとD.. お り,ま. あ. 置 側0.407±0.103μmol/gで. あ っ た.他. (7)Lactate. 正 常 温 時Lact.濃. H.処. H.処. 置 側 は0.064±. 間 目 のD.. て い た.. D. H.処. H.処. 1.0μmol/gと. H.側0.176. 置6時. 間 目 のD.. お り,ま. 比. し て も増 加(p<0.001)し,. 置 後36. もD.. H.処. し てD.. 度 は0.309±0.046μmol/gで あ っ た.. あ り,. D. H.処. 置 後36時. 比. 置10時. て い H.処. 対 照 側11.7±1.9μmol/gに て い た.. エ ネ ル ギ ー 系 代 謝 物 質(表3,. 4). D. H.処 置 に よ る家 兎Vx2腫 瘍 の代 謝 物 質 濃 度 の 変 化. 単 位:. μmol/g. wet. 間 目で. 対 照 側11.9. 間 目 で もD.. 比 し や は り増 加(p<0.001)し 2). て. 比 し増 加(0.02<p<0.05)し H.処. tissue.. *:対. 置. 置 側 は18.6±. 置 側16.6±3.1μmol/gは. は19.0±1.8μmol/gと. (Pyr.). あ り, D. H.処. た 同 時 期 対 照 側 の13.3±0.9μmol/gに. ±l.4μmol/gに た.そ. 表4.. 度. 低 体 温 時 に 比 し 増 加(p<0.001)し. て. 置 側 は0.028±0.026μmol/gと. 低 体 温 時 は0.307±0.076μmol/gで. の 解糖. 度 は9.1±l.3μmol/gで. に よ りD.. 置6時. H.. (Lact.). 間 目 のD.. 減 少 傾 向 で あ っ た.. 正 常 温 時Pyr.濃. H.処. たD.. 間 目 は 対 照 側0.385±0.051μmol/g,D.. あ っ た.. し て も減 少(p<0.001)し. (6)Pyruvate. 処 置 後36時. D. H.. あ っ た.ま. 低 体 温 時 は10.6±0.9μmol/gで. 比 し 減 少(0.001<p<0.01)し. H.処. 置10時 間 目 は 対 照 側0.323±0.059μmol/g, 処 置 側0.378±0.075μmol/gで. あ っ た.. た 同 時 期 対 照 側0.118±0.039μmol/gに. 時 間 目 で もD.. あ り, D. H.処. 置 側 は 対 照 側 に 比 し減 少 傾 向 で. H.処. ±0.045μmol/gに. 間 目 は 対 照 側0.422±0.105μmol/g. 変 化 は 比 較 的 一 定 の 傾 向 に あ っ た.. 体 温 時 は0.166±0.048μmol/gで 置 中D.. 置6時. 置 側0.382±0.031μmol/gで. 系 代 謝 物 質 の 濃 度 変 化 に 比 べ 全 経 過 中 のPyr.濃. phosphate. 正 常 温 時DAP濃 り,低. あ っ た.. 置 側 は対 照 側 に 比 し減少 傾 向 で. 0.132±0.043μmol/gで. D. H.処. 典 D. H.処. 正 常 温 時FDP濃. D. H.処. 良. あ っ た.. (4)Fructose‑1,. り,低. 木. 照 側 に 比 しp<0.05. 置側.
(9) 家 兎Vx2移. (1)Adenosine. monophosphate. 正 常 温 時AMP濃 り,低. 植 腫 瘍 の 代 謝 に お よ ぼ すDifferential. 置 に よ りD.. H.処. 置6時. 側 は0.047±0.015μmol/g+同10時 0.058±0.013μmol/g,. D. H.処. (2)Adenosine. diphosphate. 正 常 温 時ADP濃. っ た.. 側 は0.145±0.036μmol/g,同10時 側 は0.118±0.033μmol/gで 36時 間 目D.. H.処. 間 目D.. H.処. 置. 間 目D.. H.処. 置. D. H.処. 対. 比 し 減 少 傾 向 で あ っ た.. triphosphate. 度 は1.239±0.180μmol/gで. 間 目D.. H.処. あ. あ っ た.. 置 側 は0.780±0.108. μmol/gと. 低 体 温 時 に 比 し減 少(0.02<p<0.05)し. て お り,ま. た 同 時 期 対 照 側1.110±0.265μmol/gに. 比 し て も減 少(0.02<p<0.05)し. 図3.. て い た.. 比 し て も減 少 傾 向 で あ H.処. 置. 対 照 側0.901±0.102μm. 度 の 変 化 はAMP,. て い た.こ ADP濃. 正 常 温 時Pcr濃. れ ら. 度 の 変 化 と比. り,低 D. H.処. (PCr) 度 は0.810±0.107μmol/gで. 体 温 時 は0.993±0.429μmol/gで 置 中,処. あ あ っ た.. 置 後 と も に 標 準 偏 差 が 大 き く一 定. の 変 化 は 認 め ら れ な か っ た. 上 記 諸種 代 謝物 質 の濃 度 変 化 を各 測 定 時 期 ご とに 置 側 をD.. H.非. 処 置 側 と比 較 し た もの が図. 3で あ る.. (1)は正 常 温 時 で の代 謝物 質 濃 度 の 測 定 値 を 正11角 形 と して,そ れ を対照 とし,低体 温 時 の 代 謝 物 質 濃 度 の測 定 値 との比 率 をみ た もの で あ る.そ の 結 果1解 糖系 で はglucose DAPは. (0.001<p<0.01),. 照 側 に比 しp<0.05(説. G6P,. F6P,. 上 昇 して い た が,エ ネルギ ー系 に は あ ま り変. 測 定 時 期 ご とに,そ れ ぞ れ の対 照 側 に対 す る比 率 で 表 わ した 代 謝物 質 濃 度 の変 化,*:対. 置 側 に比 た同 時 期 対. 較 し て 大 き い もの で あ っ た.. D. H.処. (ATP). 体 温 時 は1.093±0.096μmol/gで 置6時. 置 後. H.処. 間 目 に お い て もD.. 比 し 減 少(p<0.001)し. (4)Phosphocreatine. あ っ た.. 置 側 は0.106±0.008μmol/gと. 正 常 温 時ATP濃. D. H.処. ol/gに. あ. 置 後36時. 側0.428±0.090μmo/gは. のATP濃. あ っ た.. 照 側0.127±0.032μmol/gに (3)Adenosine. H.. D. H.処. 置 側0.501±0.121. て お り,ま. 照 側0.798±0.079μmol/gに. 間 目D.. H.処. 773. 間 目 のD.. し減 少(0.001<p<0.01)し. 置側は. H.処. あ っ た.. 置6時. 置6時. 間D.. (ADP). H.処. 間 目 のD.. H.処. H.処 置. 度 は0.129±0.020μmol/gで. 置 に よ りD.. 置10時. μmol/gもD.. 置の影響. 間 目 のD.. 体 温 時 は0.141±0.038μmol/gで. D. H.処. り,低. あ あ っ た.. 置 後36時. 処 置 側 は0.048±0.007μmol/gで. り,低. D. H.処. (AMP). 度 は0.064±0.009μmol/gで. 体 温 時 は0.059±0.023μmol/gで. D. H.処. Hypothermia処. 明 は本 文 参 照).
(10) 774. 片. 木. 化 は み られ な か っ た. (2)はD. H.処 置6時 間 目の 対照 側(非 処 置 側)を. み た もの で あ る.そ の 結 果,解. 糖 系 で はF6Pの. 上. 下 降 が あ り,し か も この こ とは以 後 に お. い て も常 に存 在 し て い た.ま たLact.の 0.001)も み られ た.エ の軽 度 上 昇 とATP. 上 昇(p<. ネル ギ ー系 で はAMP,. (0.02<p<0.05)の. ADP. 下 降がみ ら. FDP,. DAP. で はAMP,. ADP,. (4)はD.. H.処. 形 と し,同. 0.02), 降,. ATPの. 時 期D. の 結 果,解. G6P. Lact.の. H.処 置 側 との 比 率 をみ た もの で あ. る.そ の結 果,解 糖 系 で はG6Pの. 図4.. Lactate,. 上 昇(0.001<p. Pyruvate比(L/P)の 表5.. Lactate,. 下 降,. み られ た.エ. 置 後36時 H.処. Lact,. ネル ギ ー 系. 下 降 が み ら れ た. 間 目 の 対 照 側 を 対 照 正11角 置 側 と の 比 率 を み た もの で. 糖 系 で はglucose. (p<0.001)の. 上 昇,. 上 昇(p<0.001)が. ギ ー 系 で はAMP,. (3)はD. H.処 置10時 間 目 の対 照 側 を対 照 正11角 形. (p<0.001)の. の 上 昇(0.02<p<0.05)が. あ る.そ. れ た.. と し,同 時 期D.. 典. <0.01),. 対 照 正11角 形 とし,同 時 期D. H.処 置 側 との比 率 を. 昇, FDPの. 良. ADP,. ATP. (0.01<p< FDP,. DAPの. み ら れ た.エ (p<0.001)共. 下 ネル に下. 降 し て い た. 3). 測 定 代 謝 物 質 濃 度 よ り算 出 し たLact.,. 比(L/P),. 経 時 的 変 化,*:対 pyruvate比(L/P)の. energy. charge. potential. (ECP). 照 側 に 比 しp<0.05 変 化. *:. 対 照 側 に 比 しp<0.05. Pyr..
(11) 家 兎Vx2移. (1)L/P(図4,. 植 腫 瘍 の 代 謝 に お よ ぼ すDifferential い た.. 表5). 正 常 温 時L/Pは29.9±4.8で. あ り,低 体 温 時 は36.1. ±7.2で. あ っ た. D. H.処. ±5.7は. 低 体 温 時 に 比 し 上 昇(0.02<p<0.05)し. 図5.. 置6時. Energy. 間 目D.. charge 表6.. H.処. Energy. て. chage. D. H.処. (ECP)の potential. 置6時. 照 側33.2±6.7に お り, D. H.処. 置 側49.1. potentia1. Hypothermia処. 間 目D.. H.処. 775 置 側 は 同 時 期 対.. 比 し上 昇(0.001<p<0.01)し 置10時. 対 照 側37.6±4.2に. 経 時 的 変 化,*:対 (ECP)の. 置の影響. 間 目D.. H.処. 比 し上 昇 し て い た.し. 照 側 に 比 しp<0.05. 変 化. *:. て. 置 側45.1±10.3も. 対 照 側 に比 しp<0.05. か もD.. H..
(12) 776. 片. 処 置後36時 間 目D. H.処 置 側 は50.3±15.4と. 木. 対 照側. 30.5±4.0に 比 し上 昇(0.02<p<0.05)し. て い た.. 正 常 温 時ECPは0.909±0.012で は0.901±0.019で. あ り,低 体 温時. あ った. D. H.処 置6時 間 目 で は. D. H.処 置 側 は0.876±0.016と. 対照 側0.913±0.016. に比 し下 降(0.01<p<0.02)し 10時 間 目で もD.H.処. て お り, D. H.処 置. 置 側 は0,824±0.029と. に比 し下 降 傾 向 で あ っ た.さ. 対照 側. らにD. H.処 置 後36時. 間 目D. H.処 置 側 は0.823±0.025と. 対 照 側0.887±. 0.024に 比 し下 降(0,001<P<0.01)し. て い た.. Ⅳ. 考. Lact.濃. acidemiaと. な る が,そ. 度 は 減 少 し, ECPは. に保 ち,直 腸 温23℃ の全 身 低 体温 下 で10時 置)に. 瘍 の処 置 後30日. cites tumorをpHの. の脳 組 織 で は. 上 昇 す る傾 向 に あ る. pHの. as. 異 な る液 で灌 流 し腫 瘍 組 織 内. の 代 謝物 質 を検 討 し, pHの. 低 い 液 で 灌 流 し た場 合,. 高 い 液 で灌 流 した場 合 と比 較 して,腫 瘍 組 織. のLact.濃. 度 は 減 少 傾 向 を 示 し, ECPは. 上 昇 傾向. を示 す とい う結 果 を得 て お り, Nilssonら. の脳 組織. での 変 化 と同様 の傾 向 で あ っ た. 本 実験 で も低 体 温 時 動 脈 血pHは. 軽度下降傾 向を. 示 して は い た が本 実 験 に お け る種 々代 謝 物 質 測 定 に PaCO2,. 瘍 部 の み を マイ クロウエーブに よ り37.0. 間 維 持 す るD. H.処 Vx2腫. metabolic. 際 して 特 に 問 題 は な い もの と考 え た.ま た 動 脈 血. 按. 本 実 験 と同 条 件 に よ る実 験 方 法(家 兎耳 介部 皮 下 ±1.0℃. 典. と され て い る.ま たWilhelmら19)はEhrlich. (2)ECP(図5,表6). 移 植Vx2腫. 良. よ りD. H.処. 置 され た. 間 の形 態 学 的 変 化 に つ い て. PaO2の 変 化 は 低 体 温0時. 間 目(全 身 を冷. 却 し直 腸温 が23℃ とな っ た時 点),同3時 で動 揺 が認 め られ,特 体 温3時. にPaO2の. 間 目 の間. 変 化 よ り考 えて 低. 間 目に はhypoxemiaの. 可 能 性 も考 え られ. る.こ の こ とはD. H.初 期 に お い て は,家 兎 の 生 体 に対 して 自然 呼 吸下 で の低 体 温,麻. 酔剤 の影 響 な ど. はす で に検 討 が な され て い る15)それ に よ る と組 織 学. が関 係 して い る もの と考 え られ る.し か し低 体 温6. 的 にはD.. 時 間 目以 後 で は動 脈 血PaO2の. H.処 置 直後 に腫 瘍 組 織 内 の出 血,細 胞 間. 隙 の粗 化 な どが 認 め られ, 24時 間 後 には 腫 瘍 細胞 核. いhypoxemiaは. の 染 色 性 の 低下,不 均 質化 な どが み られ,そ の後 核. た.. は濃 縮,崩 壊 へ と進 み, D. H.処 置後1週. 間 を過 ぎ. そ こでD.. 変 化 よ り考 え,著 し. な く比 較 的 安 定 し た状 態 と思 われ. H.処 置 に よ る腫 瘍 代 謝 の 変 化 はD.. H.. る と結 合 織 の 著 しい増 生 や炎 症 性 反 応 が 認 め られ,. 処 置6時 間 目以前 で は全 身状 態 の変 化 に影 響 され て. 広 範 な壊 死 化 が進 行 して い る.ま た肉 眼 的 に はD.. い る可 能 性 もあ る と思 わ れ た が,そ れ 以後 で は主 と. H.処 置 後20日 を過 ぎ る頃 よ り20%に. してD.. 完 全 な 腫瘍 の. 2.. 消 失 を認 め, 60%に 腫 瘍 増 大 の抑 制 が認 め られ て い. H.処 置 に よ る変 化 で あ ろ うと考 え られ た. D. H.処 置 に よ る 家 兎Vx2腫. る,こ の よ うに10時 間 のD. H.処 置 を行 な った 家 兎. 物 質 濃 度 の 変 化 の 意義. Vx2皮. 1). 下 移 植 腫 瘍 は 肉 眼上 計80%. D. H.処 置 に よ る. 抗 腫 瘍 効 果 が み られ る と され て お り,本 実 験 で は こ. Lactate. (Lact.)に. 瘍 組織 内諸 代謝. ついて. 腫 瘍 組 織 中 のLact.濃. 度 はWarburgに. よ り高. の 形 態 学 的結 果 を前 提 と して,同 じ条 件 下 にD. H.. 値 で あ る こ とが 確 め られ て よ り,そ の 意 義 につ き多. 処 置 され た 家 兎Vx2皮. くの報 告 が あ る20)21)22)23)24)Kirschら25) 26)(種 々 ヒ. 下移 植 腫瘍 中 の代 謝 物 質 を. 経 時 的 に測 定 し, D. H.の 抗 腫 瘍 効 果 につ いて代 謝 面 よ り検 討 を行 い,以 下 の如 く考 察 を加 え た. 1.. 低 体 温 に よ る家 兎全 身状 態 の変 化 に つ い て. 自然 呼 吸下 の 長 時 間 全 身低 体 温 状 態 で の 実験 で あ. ト脳 腫 瘍), blastoma)の. Makerら27)(mouse. ependymo. 腫 瘍 組 織 を担 癌 宿 主 よ り摘 出後,経. 時. 的 に腫 瘍 組 織 内の 種 々代 謝 物 質 濃 度 の 測 定 を行 っ た 虚 血 実 験 で は, Lowryら28). 29)の脳 組 織(mouse)で. る ため,家 兎 の 生体 に とって大 きな ス トレス で あ る. の虚 血 実 験 と同様 に, Lact.濃. こ とは 充 分 に考 え られ る.実 験 中 に は死 亡 例 もあ っ. られ た と して い る.そ して この 腫 瘍 組 織 で のLact.. た が,し か しそ の原 因 の多 くは不 注 意 に よ り 1) 直. 濃 度 の増 加 は解 糖 系 代 謝 の 亢 進 に よ る もの として い. 腸 温 が23℃ 以下 に下 が り過 ぎた場 合, 2) 全 身冷 却 中 に溺 死 させ た場 合 と 3). 氷水 中で. 復 温 時管 理 不 充. る.本 実 験 で もLact.濃 度 はD. H.処 置 中 よ り増 加 し, D. H.処 置 後36時 間 目で もな お19 .0±1.8μmol/gと. 分 の た め死 亡 した場 合 で あ っ た.な お死 亡 例 は 全 例. 高 値 で あ りL/Pも. 本 実 験 よ り除外 した.. D. H.処 置 中 よ りD. H.処. Nilssonら18)のWistar. ratを 用 い た22℃ の 全 身. 低 体 温 で の 実 験 で は 血 中pHは. 低 下 傾 向 を 示 し,. 度 の増 加 傾 向 が 認 め. 同 時 に 上 昇 し て お り(図4), 置 の た め に解 糖 系 代 謝 が. 亢 進 した もの と推 測 し た. 2). Adenosine. triphosphate. (ATP)に. ついて.
(13) 家 兎Vx2移. 腫 瘍 組 織 内 でのATP濃. 植 腫 瘍 の 代 謝 に お よ ぼ すDifferential. 度 は一 般 に低 値 傾 向 で あ. る と云 わ れて い る3) 31)Kirschら, 実験 で は経 時 的 なATP濃. Makerら. の虚血. 度 の 減 少 が 認 め られ て は. Hypothermia処. phosphate. (F6P),. 置の影響. fructose‑1,. 777. 6‑diphosphate. (FDP). に つ い て(図2) 一 般 にhypoxemiaな. どに よ る嫌 気 性 代 謝 の亢 進. い るが,減 少 率 は正 常 脳 組 織 で の虚 血 実 験 のATP. 時 に お い て はG6P濃. は 増 加 す る が33) 34),こ の 時 に は. 濃 度 の 減 少 率 に 比 し小 さ い もの で あ っ た. Kirsch. F6P,. ど の 濃 度 増 加 がLact.濃. らは虚 血 後2時 間 目で もATP濃. 増 加 と共 に 認 め られ る,. とほ ぼ 同 値 で あ り, Makerら. 度 はな お虚 血直 後 の 研 究 で も虚 血 後5. FDP,. DAPな. Kirschら. の虚 血 実験 で も. G6P濃. 度 は 虚 血 後 増 加 し て い る が,同. 分 で は軽 度 の減 少 傾 向 が 認 め られ て い るが, 10分 後. DAP濃. 度 増 加 を 伴 っ て い た.し. に は虚 血 直 後 とほぼ 同 値 ま で増 加 して い た と云 う結. 6P濃. 果 で あ っ た.こ れ は 本 実験 とは腫 瘍 材 料 お よ び実験. 処 置 初 期 で は 軽 度 で あ り,主. 方 法 も異 な る が, Lact.濃. 響 に よ る 変 化 が 考 え られ るD.. TP濃. 度 がD. H.処. 度 の 増 加 と平 行 し て, A. 置 中 よ り次 第 に 減 少 し, D. H.. 度 の 増 加 はhypoxemiaの. し てD.. H.処. 置 後36時. 処 置 後 で も低 値 の ま ま で 経 過 して い る た め,こ の. FDP,. ATP濃. の 増 加 もG6P濃. 度 の変 化 は 解 糖 系 代 謝 の 変 化 に も関 連 して. い る と考 え られ る.し か しD. H.処. 置6時. 間 目,. D. H.処 置10時 間 目, D. H.処 置後36時 間 目に それ ぞ れ 認 め られ るATP濃. 度 の 減 少 は そ れ ぞれ が共 に 同. じ状 態 で あ るか ど うか につ いて はLact.濃. 度の増. 加 の み で は判 定 出 来 な い と思 わ れ る. 3). Energy. charge. 可 能 性 の あ るD. と し てD. H.処. potential (ECP)に. ついて. 代 謝 回転 のあ る瞬 間 でのATP利. 間 目 のD.. も考 え 合 わ せ れ ば,解 半 以 後 に こ のG6P以. 置 側 の 高 いglucose濃. 糖 系 代 謝 に 対 しD.. 用 とAT. (6PG)へ. 流 れribrose‑5‑phosphateを. 経 て核 酸. が0.85以 下 の場 合 に は 代 謝亢 進 の た め. genase活. 用 亢 進 の状 態 に あ るの か,代 謝 抑 制 成 低 下 の 状 態 に あ るの か はECP ADPな. て. H.処 置 側 は0,85. 以下 とな り, D. H.処 置 後36時 間 目で もD. H.処. 置. 側 はな お0.85以 下 の 状 態 で あ った. しか もD. H.処 置6時 間 目D. H.処 置 側 で のAMP 度 は対 照 側 に比 し増 加 傾 向 に あ り,こ の 時 用亢進の状態に あ. る と思 わ れ るに もか か わ らず, D. H.処 置10時 間 目,. 時 期 で のECP値. ADP. 度 と共 に減 少 傾 向 に あ り,こ れ らの の 変 化 はATP生. glucose. 成 低 下,即. ちエ. 貯 留 傾 向 に な り易 い.. isomerase. shuntの. H.処. 置 に よ り,. H.処. 置 後 半 以 後 で ①G6Pよ. が 亢 進 し6PGが に よ りPGI活. 過 剰 生 成 され,さ. ま た 一 方 図3で. F6P以. 下の濃度. 度 の 増 加 が 充 分 考 え ら れ る.. 度 に 比 しFDP濃. 向 が 認 め られ て お り,こ H.処. の流 れ. ら に ② そ の6PG. 認 め ら れ る よ う にD.. 間 目 以 後 よ りF6P濃. の ため. り6PGへ. 性 抑 制 が 促 進 さ れ,. 増 加 を伴 わ な いG6P濃. に 対 す るD.. monoph. 亢 進 が 起 る と考 え れ ば,そ. H.処. 置6.時. 度 の減少傾. の 段 階 に お け る解 糖 系 代謝. 置 の 抑 制 機 構 も考 え られ る. F6P,. 意 差 が 認 め られ な か っ た が,. よ る影響 が あ った もの と考 え られ る.. 後 のD.. fructose‑6‑. 性 に抑 制 的 に働 く こ. そ の 初 期 に 解 糖 系 の 亢 進 と共 にhexose. FDP濃. (G6P),. あ る程 度 以. の 間 のphospho. (PGI)活. エ ネル ギ ー系 代 謝 もD. H.処 置 中 よ りD. H.処 置 に. Glucose‑6‑phosphate. れ に 比 し6PG. と が 確 か め られ て い る50).そこ でD.. osphate. 亢. dehydro. よ り こ の6PGは. ネル ギ ー 系 代 謝抑 制 を思 わ せ,解 糖 系 代 謝 と同様 に. 4). shuntが. 性 は 相 対 的 に 低 く47) 48),その た め. 一 方Kahanaら191に. にD.. D. H.処 置 後36時 間 目 で のD. H.処 置 側AMP,. 性 が 高 い43) 41)45)46)が,そ. dehydrogenase活. 上 の 濃 度 に 至 る とG6PとF6Pと. はD. H.処 置6時 間 目に はD. H.処 置 側 は0.85以 上 で は あ る が対 照 側 に 比 し下 降(0.01<p<0.02)し. monophosphate. に 腫 瘍 組 織 で は6PGが. どの. 変 化 を考 慮 しな くて はな らな い17).本 実 験 で のECP. 濃 度 はATP濃. 置後. と こ ろ で 核 酸 代 謝 の 亢 進 し て い る 腫 瘍 組 織35) 36)37) 38)39)で は , G6Pよ り6‑phosphogluconolactone. る19) ECP値. の 変 化 はATP利. 度 と. H.処. 下 の 代 謝 段 階 で 何 らか の 代 謝. に よ るATP利. 期 でのECP値. 度. 度 の 変 化 よ り, D. H.処. H.処. 進 し て い る40)41)42)しか も腫 瘍 組 織 で はG6P. ADP濃. か も. 度 の 増 加 に 比 し軽 微 で あ っ た.. 代 謝 へ と流 れ るhexose. お り, D. H.処 置10時 間 目 でのD.. 置 の影. 間 目,そ. たF6P濃. れ て い る が32),腫 瘍 組 織 にお い て も検 討 が な され て い. 値 の み か らでは 判 定 困 難 で あ りAMP,. H.. 間 目 で み られ て お り,し. P生 成 との比 率 を見 る指標 と して脳 組 織 で も認 め ら. の た め のATP生. H.処. 置10時. 濃 度 増 加 を 伴 わ ず,ま. 即 ち 本 実 験 で のG6P濃 置 後36時. 時 にFDP,. か し 本 実 験 で のG. 抑 制 機 構 が 働 い て い る の で は な い か と 想 像 さ れ た.. (図5) ECPは. DAPの. 度 の. 度 の変 化 に つ いて は 実 測 値上 判 然 と した有. H.処. 置10時. D. H.処. 間 目, D. H.処. 置6時. 間 目以. 置 後36時. も同 様 の 傾 向 が 認 め ら れ て お り, D. H.処. 間 目に. 置 による.
(14) 778. 片. 変 化 と も考 え ら れ る. Lowryら (mouse)の. 木. は正常 脳組 織. 虚 血 実験 に お い てF6P,. FDP濃. 度の. enzymeの. 性 を重 視 し,解 糖 系 代 謝 に お け るkey. hepatomaよ. に お い てPFK活. りrapidly growing. 濃 度 の 減 少傾 向 がPFK活. hepatoma. 度 の増 加 傾 向, FDP. 性 の抑 制 と直 接 関 係 あ る. か ど うか に つ い て は判 然 とは しな いが, D. H.処 が このPFK活. で のPFK活. 置. 性 を変 化 させ た こ と も考 え られ る.. もしそ うで あ れ ば, ATP濃. 度 が減 少 して 行 く過 程. 性 の 変 化 で あ る ため に 解糖 系代 謝 調 節. と して のPFK活. 置後36時 間 目で も同 様 の 傾 向 が 認 め ら. 性 の 抑 制 と 云 うよ りは52), PFK活. 濃 度 の増 加 よ り解 糖 系代 謝 が亢 進 して い る と考 え ら れ る に もか か わ らず, F6PとFDPの crossover. が 認 め られ る こ とはPGI活. らに解 糖 系 代 謝 に 対 す る抑 制 が発 現 した もの と考 え られ る.そ. し て こ のPGI活. monophosphate. 性 抑 制 に はhexose. shuntの 亢 進 に よ る6PG濃. 下 降 傾 向 に 加 え,. 度 と共 にAMP,. 酵素 内蛋 白質 の変 化 を きた し失活 傾 向 とな っ た と も. ATP生. 成 低 下 傾 向 が 窺 え る.. D. H.処 glucose濃. ADP濃. 度 が増 加 し,そ してG6P濃. 著 し くな り,し か もF6P濃. か か わ らずLact.濃. れ, PGI,. りPyr.に. 度 は増 加 して いた.こ の こ とは 向 っ て の代 謝 の 流 れ が な お存 在. して い る こ とを示 す と共 に,こ れ らの時 期,少. なく. と もD. H.処 置10時 間 目 頃 で はす で にPyr.のoxi dationの 抑 制, TCA. 度 の減 少 傾 向 よ り. 置 後36時 間 目 に お い て は,解 糖 系 で は. 活 性 の抑 制(解 糖 系 代 謝 の 抑 制)が 推測 され る に も. F6Pよ. PFK活. 度 の 増 加が. 度 の増 加 傾 向 も認 め ら. 性 低下 に よ る解 糖 系 代 謝の抑 制 が. 考 え られ,ま た エ ネル ギー系 で もAMP,. ADP,. 度 は と もに減 少 傾 向 とな り,しか もECP値. が下 降 し. cycleの 異 常 な どが示 唆 され. る抑 制 が考 え られ る.一 方 解 糖 系 代 謝 の抑 制 が充 分 に 考 え られ るに もか か わ らずLact.濃. 以 上 の こ と よ り,経 時 的 に 解糖 系,エ ネ ル ギ ー系 H.処 置 に よ る変 化 を再度 検 討 してみ る.. (図3). て い る こ と よ りPyr.のoxidationの. まずD. H.処 置0時 間 目(低 体 温 時)に お いて は,. がLact.濃. G6P,. F6P,. FDP,. DAP濃. 度. 度 の増 加 を伴 わず 上 昇 傾 向 で あ っ た.. Nilssonら18)も. 麻 酔 剤 使 用 の も とにWistarratを. 度 は増 加 し 抑 制541が考 え. られ るが,こ れ らの 変化 はmitochondriaの も関 係 が あ る もの と推 測 され る.そ. 解 糖 系 で はglucose,. ATP濃. て い る こ と よ りエ ネル ギ ー系代 謝 のD. H.処 置 に よ. る54).. 代 謝 のD.. 度 の増. 加 な どが 関係 して い る の で は な い か と推 測 され る, ま た エ ネル ギ ー系 で もECPの. PFK. 度の増加. 性 の段 階 に お い て も さ. ATP濃. 考 え られ る.. 段 階 での. pointの 存 在 に加 え, G6P濃. 性 は もと もと不 安 定 で あ る た め53)D. H.処 置 に よ り. と ころ でD. H.処 置 後 半 以 後 に お い てPGI,. H.処 置 に. D. H.処 置10時 間 目 に お い て は,解 糖 系 で はLact.. 性 が 上昇 して い る ことな ど を報 告. して い る.本 実験 で のF6P濃. 目, D. H.処. れ て い る こ と よ り,す で に この 段 階 でD.. 活 性 自体 の 不 安 定 性 に起 因 す る もの か も知 れ な い.. 一 つ として い る.ま たWeber51)はslow. growing. 典. よ る解 糖 系 の 代 謝 抑 制 が考 え られ るが,こ れ はPFK. 経 時 的 変 化 よ り この 間 で のphosphofructokinase (PFK)活. 良. 変化 に. して この よ うな. 傾 向 はD. H.処 置10時 間 目 よ りす で に窺 わ れ る.と こ ろでadenovirus. 12型 誘 発 腫 瘍 にD. H.処 置 をお. こな い電 顕 的 に 検 索 し た結 果D. H.処 置 後12時 目以 後 で は 腫 瘍 細胞 のmitochondriaの. 間. 膨 化 が認. 全 身 低 体 温 とす る と血 中,脳 組 織 と もにglucose濃. め ら れ て お り4),本実 験 のD. H.処 置 後36時 間 目 での. 度 は増 加 傾 向 で あ っ た と して い るが,こ れ らの変 化. Lact,濃. は全 身 低 体 温 に よ る糖 利 用 抑 制 に よ る もの と思 われ. 少 傾 向 と云 う生 化 学 的 変 化 を裏 附 け る一 つ の 傍 証 と. る.し か し この 時 期 に は まだ エ ネル ギ ー系 代 謝 で は. 云 え よ う.. 特 に変 化 は認 め られ て は いな か った.. 最 後 に, popovicら. D. H.処 置6時 間 目に お い て は,解 糖 系 で はLact. 濃 度 が 増 加 し,し か もL/Pも. 度 の 増加,エ. 上 昇 して お り解 糖 系. れ ま での 種 々のD.. ネル ギ ー 系 代 謝 物 質 濃 度 の減. の 一 連 の 研 究65)56)5)お よ び こ. H.に お け る研 究 よ り著者 はD.. H.の 抗 腫 瘍 作 用 の一 つ として 代 謝 面 よ り以 下 の如 き. 代 謝 の 亢 進 が考 え られ る.エ ネ ル ギ ー系 で もADP,. 推 測 を試 み た.即 ち, D. H.処 置 に てD.. AMP濃. 期 に は腫 瘍 組 織 に お け る種 々の 代 謝 が一 時 亢 進 し,. 度 の 増 加 傾 向 とATP濃. か もECPは0.876±0.016で. 度 の減 少 が あ り,し あ りATP利. 用亢 進 の. 状 態 が 考 え られ る.し か し解 糖 系 で は有 意差 は 特 に 認 め られ なか ったがF6PとFDPの. 間 でcrossover. pointが あ り,そ して この現 象 はD. H.処. 置10時 間. D. H.処. H.処 置 初. 置 後 半 以 後 で は代 謝 が 逆 に抑 制 され る と云. う代 謝 面 で の変 化 が終 局 的 に は腫 瘍 細 胞 の 崩 壊壊 死 とい う形 態 学 的 変 化 に繋 が る の で は な い か と考 え ち れ た..
(15) 家 兎Vx2移. 植 腫 瘍 の 代 謝 に お よ ぼ すDifferential. 2) Ｖ.. 結. Hypothermia処. Lact.濃. 家 兎 を 直 腸 温23℃. 保 ち,そ. っ た.ま. の 結 果,. 度 は 対 照 側 に 比 しD. H.処 置 中 よ り増. 2.. ー ブ(2. PaO2は. 低 体 温 初 期 に は動 揺 が. の 全 身 低 体 温 下 で,腫. 処 置 を 行 い,腫. (G6P),. fructose‑1,. dihydroxyacetone. phosphate. (AMP),. adenosine (PCr)〕. potential D. H.処. (ADP),. 間 目,. 甚 の謝意 を棒 げます.. charge. また本研究 に御 助言頂 きま した当教室 の田渕和 雄博士 は じめ,諸 先生,諸 氏諸 嬢に感 謝いた します.. 置 後36時 間 目 に お. 度 は 対 照 側 に 比 し増 加 し て い た.ま. 置 後36時. りま した恩師,岡 山大学脳 神経外 科教授西 本詮先 生 に深. た測 定 濃 度. の 結 果,. D. H.処. 間 目 に はglucose濃. H.処 置 腫. 稿 を終 るに臨 み,終 始御 懇篤な る御 指導,御 校 閲 を賜. phosphocreatine. 算 出 し た.そ. 置10時. い て, G6P濃 D. H.処. diphosphate. (ECP)を. 用 亢 進 が,そ. 成 低 下 が 窺 わ れ た.し た が っ て. い か と推 測 し た.. adenosine. energy. 置 腫 瘍 組 織 の解 糖. 瘍 の崩 壊 壊 死 とい う形 態 学 的 変 化 に繋 が るの で は な. mono. Pyr.比(L/P),. H.処. これ らの代 謝 面 で の 変 化 が 結 果 的 にはD.. pyruvate. 濃 度 を 酵 素 法 に て 測 定 し た.ま. 値 よ りLact.,. れ 以後 で はATP生. adenosine. (ATP),. 置 中 よ り下 降 し. で はD. H.処 置6時 間 目に はATP利. (Lact.),. triphosphate. 置後 も低 値 で あ っ た.. 対 照 側 に比 しD. H.処. れ以 後 で は抑 制 が 窺 わ れ た.一 方 エ ネ ル ギ ー系 代 謝. (FDP),. (DAP),. 置 中 よ り減. 系代 謝 はD. H.処 置6時 間 目 で は亢 進 して お り,そ. とし. fructose‑6‑phosphate. phosphate. lactate. ECPは. 以 上 の実 験 結 果 よ りD.. 〔glucose,. 6‑diphosphate. 度 は対 照 側 に 比 しD. H.処. D. H.処 置 後 も下 降 して い た.. (D. H.). 瘍組 織 内 の代 謝物 質. glucose‑6‑phosphate. (Pyr.),. 4). 瘍 温 を37±1℃. Hypothermia. ATP濃. 少 し, D. H.処. 瘍部 をマイクロウェ. 加 温 し,腫. 間 保 つDifferential. (F6P),. 3). 低 体 温 時低 下 傾 向 であ. 介 部 皮 下 移 植 腫 瘍 に 対 し て,直. .45GHz)で. て10時. た.. PaO2を. 体 温 後 期 で は 安 定 し て い た.. 家 兎Vx2耳. 腸 温23℃. PaCO2,. 置 後 も増 加 して お り,ま たL/Pも. D. H.処 置 中 よ り上 昇 し, D. H.処 置 後 も上 昇 して い. 10時 間. pHは. たPaCO2,. 認 め ら れ た が,低. 1). の 全 身 低 体 温 と し,. の 間 経 時 的 に 動 脈 血pH,. 測 定 し た.そ. 779. 論. 加 し, D. H.処 1.. 置の影響. た. なお本論文 の要 旨は第12回 日本 癌治療 学会総会(昭 和 49年. 度 も増 加 し. て い た.. 文 1). Popovic,. V. P.. hypothermia. 2). 有 森 稔,田. Tabuchi,. 5). K,:. 7). 8). Effects. 菅 健,片. 木 良 典,横. 栄 男,西. 本 詮:. 片 木 良 典,横. 横 山 芳 信,原 本 詮:. 津 法 爾,松. 26, 65‑73,. 田 渕 和 雄,松. of. Differential. 田 泰 弘,片. 本 祐 蔵,有 本 詮:. 木 良 典,横. 田 修,大. hypothermiaに. 田 幸 明,山. tumors. 740,. after. 10‑hour. generalized. 本 詮:. 実 験 腫 瘍 な らび に人 脳 腫 瘍 に及 ぼ す. 1971. on. experimental. 森 稔,吉. Differential 山 芳 信,池. 橋 威 雄,楊. brain. 秀 雄,有. 森 稔,吉. よ る 脳 腫 瘍 治 療 の 試 み.脳. 田 修,大. 橋 威 雄,有. 森 稔,田. tumor.. Acta. 田 幸 明,山. 田 修,大. Med.. hypothermiaに 田 幸 明,石. 本 皓,菅. 橋 威 雄,菅. 健,水. 健,吉. 外 会 誌,. 川 典 彦,岩. 秀 雄,田. 1,51‑57,. 健,吉. 津 法 爾,田. 槻 清,松. よ る脳 腫 瘍 治 療 の 試 み,日 光 宏,楊. 渕 和 雄,延. 渕 和 雄,菅. 72,. 森 稔,吉. 詮. 森 稔,西. 795‑797,. 本 勝 治 郎,大. 外 会 誌, 健,有. 本. 12 , 285, 1974.. 渕 和 雄,有 76,. 藤. 1973.. 津 法 爾,西. 本 癌 治 療 学 会 総 会 抄 録,. よ る 脳 腫 瘍 治 療 の 試 み(第7報).日 津 法 爾,松. 津 法 爾,田. 神 経 外 科,. 渕 和 雄,菅. よ る脳 腫 瘍 治 療 の 試 み(第6報).日. 木 良 典,池. hypothemiaに. 山 田 修,片. euthermic. 藤 栄 男,西 11,. hypothermia. 田 幸 明,山. hypothermiaに. 藤 栄 男,西. 健,延. 床 神 経,. differetial. 山 芳 信,池. Differential. 本 皓,菅. 影 響.臨. of. 1965.. 1972.. 山 芳 信,池. : Differential 6). R.: Disappearance 4, 533‑543,. hypothermiaの. Okayama, 4). Masironi, Science,. 渕 和 雄,吉. Differential 3). and Life. 献. 1975. 田 浩 右,延. 1591‑1593, 津 法 爾 ,西. 1971. 本 詮.
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