本邦の HIV 感染者における慢性腎臓病の有病率
―2 施設での調査結果―
1）東京医科大学病院臨床検査医学科，2）東京都立駒込病院感染症科，3）同 腎臓内科，4）東京女子医科大学第四内科
村松 崇
１）柳澤 如樹
２）４）近澤 悠志
１）清田 育男
１）四本美保子
１）大瀧 学
１）尾形 享一
１）萩原 剛
１）鈴木 隆史
１）菅沼 明彦
２）今村 顕史
２）天野 景裕
１）山元 泰之
１）新田 孝作
４）味澤 篤
２）福武 勝幸
１）安藤 稔
３）４）（平成 24 年 6 月 4 日受付）
（平成 24 年 9 月 4 日受理）
Key words : HIV, chronic kidney disease, comorbidity
要 旨
背景：抗 HIV 療法によって Human immunodeficiency virus（HIV）感染者の生命予後は改善したが，そ れに伴い慢性腎臓病（chronic kidney disease：CKD）の有病率が増加している．欧米諸国と異なり，本邦 では HIV 感染者の CKD に関する臨床研究は少なく，その有病率や関連因子については不明な点が多い．
対象・方法：2011 年に東京都立駒込病院および東京医科大学病院を定期受診した HIV 感染者 1,482 例（男 性 1,384 例，女性 98 例；平均年齢 44.2 11.4 歳）を対象とした．血清クレアチニン濃度から糸球体濾過値を 計算し，尿試験紙法による蛋白尿を測定し，CKD ステージ分類を行った．高血圧と糖尿病の合併率，およ び腎毒性を有する抗 HIV 薬である tenofovir disoproxil fumarate（TDF）の使用率を調査した．CKD 発症 の関連因子を，多変量ロジスティック解析を用いて解析した．
結果：対象者の CD4 陽性リンパ球数は 487 216!μL で，80.5％ が HIV-RNA 検出限界以下であった．抗 HIV 薬は 90.2％ で使用されており，そのうち TDF の使用率は 61.5％ であった．CKD 全ステージの有病率 は 12.9％ で，蛋白尿陽性は 8.2％ であった．全 CKD ステージ，CKD ステージ 3 以上，蛋白尿の有病率は，
いずれも東京都立駒込病院で約 3 倍高値であった（p＜.0001）．平均年齢，高血圧，糖尿病合併率は，東京 都立駒込病院で 47 歳，32.9％，5.7％，東京医科大学病院で 40 歳，10.0％，3.5％ と前者が有意に高かった．
多変量ロジスティック解析では，年齢，高血圧や糖尿病の有無が CKD 発症と有意に関連していた．
結論：両施設における HIV 感染者の CKD 有病率は 12.9％ であったが，施設間で大きな差が見られた．年 齢分布や糖尿病，高血圧合併率の違いが関連している可能性が推察された．
〔感染症誌 87：14〜21，2013〕
緒 言
Human immunodeficiency virus（HIV）感染者の 生命予後は，抗 HIV 薬による多剤併用療法の登場で 劇的に改善したが１）２），一方で長期生存者における慢性 期の合併症が新たな問題として出現してきた．その中 でも，慢性腎臓病（chronic kidney disease：CKD）は，
重要な合併症として注目されており３），腎臓障害に関 連した死亡は増加していると報告されている４）．一般
人口において，CKD は透析治療が必要な末期腎不全
（end-stage renal disease：ESRD）に至るリスクのみ ならず，心血管障害（cardiovascular disease：CVD），
貧血，骨代謝異常，がんの関連因子と考えられてい
る５）〜８）．いずれの合併疾患も予後不良であり，今後高
齢化が進む HIV 感染者でも大きな問題となることが 予想される９）１０）．
HIV 感染者の CKD 有病率は，米国で 15.5％〜23.7％
で１１）１２），中国で 16.8％ と報告されている１３）．本邦では，
筆 者 ら が CKD の 有 病 率 を 14.9〜15.4％ と 報 告 し た 原 著
別刷請求先：（〒113―8677）東京都文京区本駒込 3―18―22
東京都立駒込病院感染症科 柳澤 如樹
Table 1 Baseline demographic and clinical characteristics
Total TMKH TMUH
Patients, no. 1,482 827 655
Age, years 44.2±11.4 47.3±11.9＊ 40.3±9.4
Age＞＿ 50 years, no. (%) 422 (28.5) 323 (39.1)＊ 99 (15.1)
Men, no. (%) 1,384 (93.4) 750 (90.7)＊ 634 (96.8)
Japanese 1,413 (95.3) 782 (94.6) 631 (96.3)
Hypertension (＋), no. (%) 337 (22.7) 272 (32.9)＊ 65 (10.0)
DM (＋), no (%) 67 (4.5) 47 (5.7)＊ 20 (3.5)
Current smoking (＋), no. (%) 547 (36.9) 291 (35.2) 256 (39.1)
HBV (＋), no. (%) 92 (6.2) 58 (7.0) 34 (5.2)
HCV (＋), no. (%) 67 (4.5) 25 (3.0)＊ 42 (6.4)
CD4 cell count, cells/μL 487±216 473±210＊ 506±222
Undetectable HIV-RNA level, no. (%) 1,193 (80.5) 707 (85.9)＊ 486 (74.2)
Log HIV-RNA level, copies/mL 1.89±0.78 1.79±0.64＊ 2.02±0.91
Patients receiving ART, no. (%) 1,337 (90.2) 773 (93.5)＊ 564 (86.1)
Current TDF use, no. (%) 822 (61.5) 478 (61.8) 344 (61.0)
Serum creatinine, mg/dL 0.81±0.20 0.82±0.20＊ 0.80±0.14
eGFR, mL/min/1.73m2 85.4±18.5 82.6±17.9＊ 88.9±18.6
Proteinuria, no. (%) 121 (8.2) 99 (12.0)＊ 25 (3.8)
Data are expressed as mean±standard deviation. TMKH, Tokyo Metropolitan Komagome Hos- pital; TMUH, Tokyo Medical University Hospital; DM, diabetes mellitus; HBV, hepatitis B virus;
HCV, hepatitis C virus; ART, antiretroviral therapy; TDF, tenofovir disoproxil fumarate; eGFR, estimated glomerular filtration rate. Proteinuria defined as ＞＿ 1＋ on urine dipstick. Asterisk (＊) indicate significant difference between the 2 cohorts (p＜0.05).
が１４）１５），これは単一施設からの報告であるため，わが 国の HIV 感染者の CKD 有病率を正確に反映してい ない可能性があった．そこで，本研究は本邦の HIV 感染者における CKD の有病率をより正確に把握する ため，多数の HIV 感染者を診療する東京都立駒込病 院および東京医科大学病院の最新データを用いて，2 施設で共同調査を行った．
対象と方法
2011 年 2 月から 6 月までの期間中に，東京都立駒 込病院感染症科（以下駒込病院）および東京医科大学 病院臨床検査医学科（以下東京医大）に定期通院した HIV 感染者 1,482 例（駒込病院 827 例，東京医大 655 例）を対象とした横断的解析を行った．本研究は，駒 込病院および東京医大の倫理委員会の承認を得たもの である．
HIV 感染者における CKD 有病率と蛋白尿の陽性率 を調査するために，採血で血清クレアチニン濃度を測 定し，検尿で蛋白尿の有無を検査した．血清クレアチ ニン濃度測定には酵素法を用いた（駒込病院：イアト ロ LQ CRE（A）II，三菱化学メディエンス，東京；
東京医大：L タイプワコー CRE・M，和光純薬工業，
大阪）．蛋白尿は両施設でウロペーパーαIII を用いて，
1＋以上を陽性とした．推定糸球体濾過値（estimated glomerular filtration rate：eGFR）は，日本腎臓学会 が 作 成 し た 推 算 式 を 用 い た［eGFR（mL!min!1.73 m2）＝194×Serum creatinine−1.094×Age−0.287×0.739（if female）］１６）．CKD の分類は，米国腎臓財団の定めた
KDOQI ステージ分類を適用した１７）．
腎臓障害と関連の深いとされる高血圧，糖尿病，ウ イルス性肝炎の有無を，診療録を用いて後方視的に調 査した．高血圧は，収縮期血圧"140mmHg または拡 張期血圧"90mmHg，もしくは降圧剤（アンギオテ ンシン変換酵素阻害薬，アンギオテンシン II 受容体 拮抗薬，カルシウム拮抗薬）の使用と定義した．糖尿 病は，これまでに糖尿病と診断されていること，もし くは血糖降下薬やインスリンの使用のあることと定義 した．B 型肝炎は HBs 抗原陽性，C 型肝炎は HCV 抗 体陽性とした．また，腎毒性を有する tenofovir diso- proxil fumarate（TDF）の使用率も調査した１８）．
施設間コホートの 2 群間比較の解析には，連続数は Studentʼs t 検定，比率はχ2検定を用いた．また，CKD の関連因子を検討するため，多変量ロジスティック解 析を実施した．それぞれの因子に対して，オッズ比
（odds ratio：OR）と 95％ 信頼区間（95％ confidence interval；95％ CI）を算出した．統計学的解析には統 計ソフト JMP 8.0（SAS Institute Japan，Tokyo，Ja- pan）を用いて，p＜0.05 を有意と定義した．
結 果
1．対象患者の特徴およびそれらの 2 施設間比較 両施設で対象となった患者の背景と検査結果を Ta- ble 1に示す．CD4 陽性リンパ球数は 487 216!μL で，
80.5％ が HIV-RNA 量検出限界以下であった．抗 HIV 薬は 90.2％ で使用されており，そのうち TDF の使用 率は 61.5％ であった．TDF の使用率は 駒 込 病 院 で
Fig. 1 Age distribution of subjects in TMUH and TMKH
The difference in age distribution between the two cohorts is shown.
Asterisk (＊) indicate significant difference between the 2 groups (p＜
0.01). TMKH, Tokyo Metropolitan Komagome Hospital; TMUH, Tokyo Medical University Hospital.
Table 2 Prevalence of CKD acccording to the CKD staging in com- bined HIV cohort
CKD stage Number (%) 0 (no CKD) 1,291 (87.1)
1 24 (1.6)
2 67 (4.5)
3 94 (6.3)
4 6 (0.4)
5 0 (0.0)
CKD stage 1-5 191 (12.9) CKD＞＿ stage 3 100 (6.7) CKD, chronic kidney disease.
61.8％，東京医大で 61.0％ と統計学的有意差を認めな かった．CKD の関連因子である高血圧の有病率は，駒 込病院で 32.9％，東京医大で 10.0％ と，駒込病院で 有意に高かった（p＝＜.0001）．同様に，糖尿病の有 病率は 5.7％ と 3.5％ で，駒込病院で有意に高かった
（p＝0.0155）．B 型肝炎の有病率は，駒込病院で 7.0％，
東京医大で 5.2％ と有意差は認めなかった（p＝0.1488）
が，C 型肝炎の有病率は 3.0％ と 6.4％ で，東京医大 で有意に高かった（p＝0.0018）．全体の平均年齢は 44.2 11.4 歳であったが，駒込病院で有意に高かった（47.3 11.9 歳 versus 40.3 9.4 歳，p＜.0001）．駒込病院 は 40 歳代に，東京医大は 30 歳代に患者数のピークを
認めた．駒込病院では 50 歳代以上が全体の 39.1％（323 例）を占め，内訳は 50 歳代 20.1％（166 例），60 歳代 15.4％（127 例），70 歳代以上 3.6％（30 例）であった．
一方，東京医大は 50 歳代以上が全体の 15.1％（99 例）
で，内訳は 50 歳代 10.2％（67 例），60 歳代 4.0％（26 例），70 歳代以上 0.9％（6 例）であった．年齢階級別 の分布を Fig. 1に示す．40 歳代以外の年齢階級分布 では，2 施設間の患者数で有意差を認めた（p＜0.01）．
2．CKD 有病率およびその 2 施設間比較
CKD の有病率は全体で 12.9％（191 例）であった
（Table 2）．内訳は駒込病院が 17.9％（148 例）で，東 京医大が 6.6％（43 例）で，駒込病院で有意に高かっ た．CKD ステージ 3 以上は全体で 6.7％（100 例）で あ り，駒 込 病 院 が 有 意 に 高 か っ た（9.2％ versus 3.7％）．蛋白尿陽性率は全体で 8.2％ であり，CKD 同 様，駒込病院で有意に高かった（12.0％ versus 3.8％）
（Fig. 2）．
3．CKD 関連因子の検討
CKD の関連因子について，多変量ロジスティック 解析で得られた結果を Table 3に示した．施設間有意 差を認めた年齢，性別，高血圧，糖尿病，C 型肝炎，
CD4 陽性リンパ球数，HIV-RNA 量を交絡因子とした．
単変量解析で p!0.10 の因子は，年齢，高血圧，糖尿 病，log CD4 陽性リンパ球数であった．これらを交絡 因子として多変量解析を実施したところ，年齢（50 歳 以 上）［OR，2.81；95％ CI（2.02〜3.92）；
Fig. 2 Prevalence of CKD, CKD＞＿ stage 3, and proteinuria in TMKH and TMUH
Prevalence of CKD, CKD＞stage 3, and proteinuria in TMKH and TMUH are separately shown. The prevalence is nearly 3-fold higher in TMKH than in TMUH.
CKD, chronic kidney disease; TMKH, Tokyo Metropolitan Komagome Hospital; TMUH, Tokyo Medical University Hospital; no., number.
Table 3 Risk factors for incidence of CKD using multivariate logistic regression
Univariate analysis Multivariate analysis
Variates OR (95% CI) p value OR (95% CI) p value
Age＞＿ 50 years old 3.95 (2.89-5.40) ＜.0001 2.81 (2.02-3.92) ＜.0001＊
Male 0.85 (0.44-1.61) 0.6144 ― ―
Hypertension (＋) 4.29 (3.13-5.89) ＜.0001 3.04 (2.17-4.26) ＜.0001＊
DM (＋) 3.88 (2.29-6.59) ＜.0001 2.05 (1.15-3.66) 0.0146＊
HCV infection (＋) 1.67 (0.90-3.19) 0.1069 ― ―
Log CD4 cell count, cells/μL 0.44 (0.22-0.86) 0.0160 0.52 (0.25-1.09) 0.0846
Log HIV-RNA level, copies/mL 0.82 (0.65-1.04) 0.1015 ― ―
The multivariate logistic regression was adjusted for age (＞＿ 50 years old), hypertension, DM, and log CD4 cell count, all of which showed significance (p＜＿ 0.10) in the univariate analysis. As- terisk (＊) indicate that the parameter is significantly associated with the incidence of CKD.
CKD; chronic kidney disease; OR, odds ratio; CI; confidence interval; DM, diabetes mellitus;
HCV, hepatitis C virus.
p＜.0001］，高血圧［OR，3.04；95％ CI（2.17〜4.26）；
p＜.0001］，糖尿病［OR，2.05；95％ CI（1.15〜3.66）；
p＝0.0146］が CKD の関連因子として明らかとなった．
考 察
本研究では駒込病院と東京医大に通院する HIV 感 染者を対象として，全体（1,482 例）での CKD の有 病率（12.9％）を明らかにした．これは本邦における 最も規模の大きい最新の報告である．また，予後，合 併症発症に独立した関連を持つと予想される蛋白尿の 有病率（8.2％）については別箇に調査した．駒込病 院と東京医大で全 CKD ステージ，ステージ 3 以上，
蛋白尿の有病率を比較したところ，いずれも駒込病院 では有意差をもって約 3 倍高率であった．また，高齢 者比率，性別，抗 HIV 薬使用率，CD4 陽性リンパ球 数，HIV-RNA 量および高血圧，糖尿病，C 型肝炎の
合併率にも 2 群間に有意差を認めた．
HIV 感染者における CKD の有病率は，これまで多 くの国々から発表されている．米国，欧州，中国から は，全 CKD ステージ，ステージ 3 以上の有病率はそ れぞれ 15.5％〜23.7％ と 3.5％〜9.7％ と報告されてい
る１１）〜１３）１９）．一方，アフリカ系アメリカ人が多数を占め
るサハラ以南のアフリカの国々では，CKD 有病率は 6％〜48.5％ と報告されている２０）．これは，アフリカ 系アメリカ人が白人よりも ESRD に至るリスクが 50 倍も高いことが影響していると考えられる２１）．今回の 我々の検討で得られた CKD 有病率は，これまでの欧 米からの報告と大差はない．しかし，駒込病院単独の CKD 有病率は 17.9％ であり，筆者らが 2009 年に調 査した時に報告した 14.9〜15.4％ から約 3％ の上昇を 認めている１４）１５）．双方の数値を単純比較することはで
きないが，HIV 感染者の生命予後の改善に伴って，
CKD の有病率は今後も上昇していく可能性が高い．
CKD の有病率が施設間で異なった理由として，患 者年齢分布の違いがあげられる．Fig. 1で示したよう に，50 歳以上の患者が占める割合が駒込病院では 39.1％ と，東京医大の 15.1％ と比較して，有意に高 かった．一般人口では，高齢化とともに，CKD の有 病率が高くなることが知られている２２）．米国では，2015 年までには HIV 感染者の約半数が 50 歳以上になると 予想されている１０）．また，わが国の厚生労働省エイズ 動向委員会は，新規の HIV!AIDS 患者の多くは 20〜
30 歳代であるが，約 20％ は 50 歳以上で発見されて いると報告している２３）．今回の調査では，東京医大の CKD の有病率は駒込病院と比較して有意に低かった ものの，今後高齢化によって年齢構成が変化し，有病 率が増加する可能性が示唆される．
CKD の有病率の違いは，腎機能悪化のリスク因子 の保有率の違いも関連していることが示唆された．糖 尿病と高血圧の合併率は，駒込病院で有意に高かった．
米国では糖尿病と高血圧が ESRD に至る 2 大疾患と して報告されている２１）．わが国でも，ESRD に至る原 因疾患としては糖尿病が最も多く，2007 年に透析導 入された患者の 43.4％ を占めている２４）．ま た，HIV 感染者では，同年代の非 HIV 感染者と比較して，高 血圧や糖尿病などの合併率が高いことが知られてい る．Guaraldi らは，HIV 感染者の糖尿病や高血圧な どの合併率は，10 歳年齢が高い，非 HIV 感染者の合 併率と同等であると報告している２５）．同様に，Triant らは，HIV 感染者は非 HIV 感染者と比較して，心筋 梗塞の罹患率や心血管系のリスク因子の保有率が高い ことを報告している２６）．糖尿病や高血圧などの疾患は，
年齢と共に有病率が上昇することが予想されるため，
HIV 感染者の高齢化とあわせて，相乗効果的に CKD 有病率の上昇に寄与することが考えられる．
今回の検討では，C 型肝炎合併率が CKD 有病率の 低い東京医大の方で有意に高かった．著者らも C 型 肝炎は一般人と同様に HIV 感染者の CKD のリスク 因子と報告したが１４），矛盾した結果であった．C 型肝 炎の治療歴の有無や，C 型肝炎に合併頻度の高い糖尿 病の合併率や治療状態などで調整するなど更なる検討 が必要であろう．また，有病率が異なった点に関して は，HIV の感染経路の違いが影響している可能性が ある．C 型肝炎の合併率は HIV の感染経路によって 異なり，性的接触では 20％ 以下であったのに対し，
IDUs（injection drug users）では 50％〜90％ である と報告されている２７）２８）．本研究では，両施設での違い を明確にすることはできなかったが，米国では HIV 感 染 症 と C 型 肝 炎 の 合 併 率 は 16.1％〜44.6％ と 高
く２９）〜３１），わが国でも今後の動向に注目する必要がある．
腎臓障害の程度，および今後の腎機能悪化のリスク を評価する上で，蛋白尿の存在は GFR 低下以上に重 要であることが判明している．蛋白尿の存在は，ESRD のみならず，CVD のリスク因子であり３２）３３），かつ，そ の排泄量が多いほどそのリスクが高くなる３４）．現在臨 床現場で頻用されている CKD ステージ分類は，主に eGFR によって分類されているが，蛋白尿の量は加味 されていない．このため，従来の CKD ステージ分類 よりも，蛋白尿の程度を重視した新しい CKD 分類が 提唱されている３５）３６）．HIV 感染者でも，蛋白尿の存在 は予後不良因子であると報告されているため３７）３８），HIV 診療医は eGFR のみならず，蛋白尿も注意して診療 に当たる必要がある．加えて近年では，HIV 感染者 においても，尿試験紙法では測定できないアルブミン 尿の存在も予後不良因子であることが報告されてお
り３９）〜４１），早期に腎障害を発見することの重要性が増し
ている．本研究では，蛋白尿陽性を試験紙法で 1＋以 上と定義しており，蛋白尿の程度については検討して いないが，今後は蛋白尿の程度，および，アルブミン 尿の存在を合わせて予後に与える影響を含めて検討し ていく必要がある．
本研究では TDF 使用歴，累積投与量と CKD の関 連については十分に検討できていない．TDF は現在 の HIV 治療ガイドラインで最も推奨される薬剤の一 つであるが，一方で，腎毒性を有することでも知られ ている．TDF は主に近位尿細管を障害することで，腎 機能障害を惹起することが推定されている１８）．TDF による腎毒性は軽度であるという報告がある一方 で４２），欧米人より体重が軽い日本人では TDF が腎臓 に及ぼす影響は無視できないとする報告もある４３）．抗 HIV 薬は長期間内服を継続する必要があるため，そ の腎毒性に関しては使用中断例も含めて，使用年数，
累積使用量に注意する必要があろう．しかし，本邦で は，TDF の選択，開始，中止などの基準は統一化さ れてない．例えば，高血圧や糖尿病の合併があるため，
腎障害発症を危惧して，TDF の使用を回避する一方 で，B 型肝炎合併のため，腎障害が存在していても敢 えて TDF を使用している例も存在する．したがって，
今回の横断的調査で TDF の使用率や累積使用量など と腎臓病の関連を評価することはあまり適切ではない と考えた．TDF は使用頻度が高い抗 HIV 薬であり，
本薬剤投与が腎機能に与えるに影響を定量的評価も含 めて，より適切な前向き研究デザインなどで調査する ことは今後の重要課題の一つである．
本研究は，本邦における約 1,500 例の HIV 感染者 を対象とした最新の CKD 有病 率 を 示 し た も の で，
HIV 診療医のみならず，腎臓内科医にも有用な知見
を与えられるものと考えられる．しかし本研究では，
ESRD に至り，透析医療が必要な HIV 感染者の有病 率は明らかになっていない．米国では，全透析患者の 約 1％ が HIV 感染者であるこ と が 報 告 さ れ て い る が２１），本邦では正確な疫学データはない．わが国では 現在，HIV 感染の透析患者を受け入れる施設が少な いことが問題視され，社会問題となりつつある．その ため，厚生労働省の依頼を受けて，平成 22 年 11 月に 日本透析医会・日本透析医学会から「HIV 感染患者 透析医療ガイドライン」が策定された４４）．今後は CKD を合併した HIV 感染者の社会的問題点を含めて検討 を重ね，広く臨床医に啓蒙していくことが必要である．
結 論
駒込病院と東京医大における HIV 感染者の CKD 有病率は 12.9％ であった．この調査で，CKD 有病率 と蛋白尿陽性率は 2 施設間で大きな違いがあることが 明らかとなった．これには，患者群の年齢分布や腎臓 障害に関連する合併症（特に糖尿病，高血圧）の合併 率の違いが関係するかもしれない．本邦の HIV 感染 者における CKD の実態を明らかにするためにはより 多くの施設を対象とした透析中の患者を含めた大規模 な臨床研究が必要である．
謝辞：この研究は「平成 24 年度において，厚生労 働科学研究費補助金（エイズ対策研究事業）を受け，
実施した研究（研究代表者：柳澤如樹）の成果」であ る．
利益相反自己申告：申告すべきものなし 文 献
1）Lohse N, Hansen AB, Pedersen G, Kronborg G, Gerstoft J, Sorensen HT,et al.：Survival of per- sons with and without HIV infection in Den- mark, 1995-2005. Ann Intern Med 2007；146：
87―95.
2）Life expectancy of individuals on combination antiretroviral therapy in high-income countries : a collaborative analysis of 14 cohort studies.
Lancet 2008；372：293―9.
3）Gupta SK, Eustace JA, Winston JA, Boydstun II, Ahuja TS, Rodriguez RA,et al.：Guidelines for the management of chronic kidney disease in HIV-infected patients : recommendations of the HIV Medicine Association of the Infectious Dis- eases Society of America. Clin Infect Dis 2005；
40：1559―85.
4）Palella FJ Jr, Baker RK, Moorman AC, Chmiel JS, Wood KC, Brooks JT,et al.：Mortality in the highly active antiretroviral therapy era : chang- ing causes of death and disease in the HIV out- patient study. J Acquir Immune Defic Syndr 2006；43：27―34.
5）Go AS, Chertow GM, Fan D, McCulloch CE, Hsu CY：Chronic kidney disease and the risks of
death, cardiovascular events, and hospitaliza- tion. N Engl J Med 2004；351：1296―305.
6）Astor BC, Muntner P, Levin A, Eustace JA, Coresh J：Association of kidney function with anemia : the Third National Health and Nutri- tion Examination Survey (1988-1994). Arch In- tern Med 2002；162：1401―8.
7）Martin KJ, Gonzalez EA：Metabolic bone dis- ease in chronic kidney disease. J Am Soc Neph- rol 2007；18：875―85.
8）Wong G, Hayen A, Chapman JR, Webster AC, Wang JJ, Mitchell P,et al.：Association of CKD and cancer risk in older people. J Am Soc Neph- rol 2009；20：1341―50.
9）Zhao H, Goetz MB：Complications of HIV infec- tion in an ageing population : challenges in man- aging older patients on longterm combination antiretroviral therapy. The Journal of antimicro- bial chemotherapy 2011；66：1210―4.
10）Mills EJ, Barnighausen T, Negin J：HIV and ag- ing―preparing for the challenges ahead. N Engl J Med 2012；366：1270―3.
11）Wyatt CM, Winston JA, Malvestutto CD, Fish- bein DA, Barash I, Cohen AJ,et al.：Chronic kidney disease in HIV infection : an urban epi- demic. AIDS 2007；21：2101―3.
12）Fernando SK, Finkelstein FO, Moore BA, Weissman S：Prevalence of chronic kidney dis- ease in an urban HIV infected population. Am J Med Sci 2008；335：89―94.
13）Cheung CY, Wong KM, Lee MP, Liu YL, Kwok H, Chung R,et al.：Prevalence of chronic kidney disease in Chinese HIV-infected patients. Neph- rol Dial Transplant 2007；22：3186―90.
14）Yanagisawa N, Ando M, Ajisawa A, Imamura A, Suganuma A, Tsuchiya K,et al.：Clinical characteristics of kidney disease in Japanese HIV-infected patients. Nephron Clin Pract 2011；118：c285―91.
15）柳澤如樹，安藤 稔，菅沼明彦，今村顕史，味
澤 篤：HIV 感染者における慢性腎臓病の有病 率に関する研究．感染症誌 2010；84：28―32.
16）Matsuo S, Imai E, Horio M, Yasuda Y, Tomita K, Nitta K,et al.：Revised equations for esti- mated GFR from serum creatinine in Japan. Am J Kidney Dis 2009；53：982―92.
17）K!DOQI clinical practice guidelines for chronic kidney disease : evaluation, classification, and stratification. Am J Kidney Dis 2002；39：S1―
266.
18）Hall AM, Hendry BM, Nitsch D, Connolly JO：
Tenofovir-associated kidney toxicity in HIV- infected patients : a review of the evidence. Am J Kidney Dis 2011；57：773―80.
19）Mocroft A, Kirk O, Gatell J, Reiss P, Gargalianos P, Zilmer K,et al.：Chronic renal failure among HIV-1-infected patients. AIDS 2007；21：1119―
27.
20）Naicker S, Fabian J：Risk factors for the devel- opment of chronic kidney disease with HIV! AIDS. Clin Nephrol 2010；74：S51―6.
21）Eggers PW, Kimmel PL：Is there an epidemic of HIV Infection in the US ESRD program? J Am Soc Nephrol 2004；15：2477―85.
22）Hallan SI, Dahl K, Oien CM, Grootendorst DC, Aasberg A, Holmen J,et al.：Screening strate- gies for chronic kidney disease in the general population : follow-up of cross sectional health survey. BMJ 2006；333：1047.
23）厚生労働省エイズ動向委員会：平成 22 年エイズ
発生動向年報，http:!!api-net.jfap!orkjp.
24）日本腎臓学会編：CKD 診療ガイド 2009．東京医 学社，p. 16―8.
25）Guaraldi G, Orlando G, Zona S, Menozzi M, Carli F, Garlassi E,et al.：Premature agerelated comorbidities among HIVinfected persons compared with the general population. Clin In- fect Dis 2011；53：1120―6.
26）Triant VA, Lee H, Hadigan C, Grinspoon SK：
Increased acute myocardial infarction rates and cardiovascular risk factors among patients with human immunodeficiency virus disease. J Clin Endocrinol Metab 2007；92：2506―12.
27）Bica I, McGovern B, Dhar R, Stone D, McGowan K, Scheib R,et al.：Increasing mortality due to endstage liver disease in patients with human immunodeficiency virus infection. Clin Infect Dis 2001；32：492―7.
28）Thomas DL, Shih JW, Alter HJ, Vlahov D, Cohn S, Hoover DR,et al.：Effect of human immu- nodeficiency virus on hepatitis C virus infection among injecting drug users. J Infect Dis 1996；
174：690―05.
29）Strader DB：Coinfection with HIV and hepatitis C virus in injection drug users and minority populations. Clin Infect Dis 2005；41：S7―13.
30）Sherman KE, Rouster SD, Chung RT, Rajicic N：Hepatitis C Virus prevalence among pa- tients infected with Human Immunodeficiency Virus : a crosssectional analysis of the US adult AIDS Clinical Trials Group. Clin Infect Dis 2002；34：831―7.
31）Sulkowski MS, Moore RD, Mehta SH, Chaisson RE, Thomas DL：Hepatitis C and progression of HIV disease. JAMA 2002；288：199―206.
32）Hallan SI, Ritz E, Lydersen S, Romundstad S, Kvenild K, Orth SR：Combining GFR and albu- minuria to classify CKD improves prediction of ESRD. J Am Soc Nephrol 2009；20：1069―77.
33）Klausen K, BorchJohnsen K, FeldtRasmussen B, Jensen G, Clausen P, Scharling H,et al.：Very low levels of microalbuminuria are associated with increased risk of coronary heart disease and death independently of renal function, hy-
pertension, and diabetes. Circulation 2004；
110：32―5.
34）Iseki K, Ikemiya Y, Iseki C, Takishita S：Prote- inuria and the risk of developing end-stage re- nal disease. Kidney Int 2003；63：1468―74.
35）Levey AS, de Jong PE, Coresh J, El Nahas M, Astor BC, Matsushita K,et al.：The definition, classification, and prognosis of chronic kidney disease : a KDIGO Controversies Conference re- port. Kidney Int 2011；80：17―28.
36）Tonelli M, Muntner P, Lloyd A, Manns BJ, James MT, Klarenbach S,et al.：Using protein- uria and estimated glomerular filtration rate to classify risk in patients with chronic kidney dis- ease : a cohort study. Ann Intern Med 2011；
154：12―21.
37）Szczech LA, Gange SJ, van der Horst C, Bartlett JA, Young M, Cohen MH,et al.：Predic- tors of proteinuria and renal failure among women with HIV infection. Kidney Int 2002；
61：195―202.
38）Szczech LA, Hoover DR, Feldman JG, Cohen MH, Gange SJ, Gooze L,et al.：Association be- tween renal disease and outcomes among HIV- infected women receiving or not receiving an- tiretroviral therapy. Clin Infect Dis 2004；39：
1199―206.
39）Wyatt CM, Hoover DR, Shi Q, Seaberg E, Wei C, Tien PC,et al.：Microalbuminuria is associ- ated with allcause and AIDS mortality in women with HIV infection. J Acquir Immune Defic Syndr 2010；55：73―7.
40）Choi AI, Li Y, Deeks SG, Grunfeld C, Volberding PA, Shlipak MG：Association between kidney function and albuminuria with cardiovascular events in HIVinfected persons. Circulation 2010；121：651―8.
41）Choi A, Scherzer R, Bacchetti P, Tien PC, Saag MS, Gibert CL,et al.：Cystatin C, albuminuria, and 5-year all-cause mortality in HIV-infected persons. Am J Kidney Dis 2010；56：872―82.
42）Cooper RD, Wiebe N, Smith N, Keiser P, Naicker S, Tonelli M：Systematic review and meta-analysis：renal safety of tenofovir diso- proxil fumarate in HIV-infected patients. Clin Infect Dis 2010；51：496―505.
43）Nishijima T, Komatsu H, Gatanaga H, Aoki T, Watanabe K, Kinai E,et al.：Impact of small body weight on tenofovir-associated renal dys- function in HIV-infected patients : a retrospec- tive cohort study of Japanese patients. PloS one 2011；6：e22661.
44）HIV 感染患者透析医療ガイドライン策定グルー
プ：HIV 感染患者透析医療ガイドライン．http:!
!www.jstd.or.jp!jstd!19.html.
Prevalence of Chronic Kidney Disease Among HIV-infected Individuals in Japan
―A Report From Two Tertiary Hospitals―
Takashi MURAMATSU１）, Naoki YANAGISAWA２）４）, Yushi CHIKASAWA１）, Ikuo SEITA１）, Mihoko YOTSUMOTO１）, Manabu OTAKI１）, Kyoichi OGATA１）, Takeshi HAGIWARA１）, Takashi SUZUKI１）,
Akihiko SUGANUMA２）, Akifumi IMAMURA２）, Kagehiro AMANO１）, Yasuyuki YAMAMOTO１）, Kosaku NITTA４）, Atsushi AJISAWA２）, Katsuyuki FUKUTAKE１）& Minoru ANDO３）４）
1)Department of Laboratory Medicine, Tokyo Medical University,２）Department of Infectious Diseases and３）Department of Nephrology, Tokyo Metropolitan Komagome Hospital,
4)Department IV of Internal Medicine, Tokyo Womenʼs Medical University
Background : The improved survival of subjects with human immunodeficiency virus (HIV) has been ac- companied by an increased prevalence of chronic kidney disease（CKD). Epidemic of CKD among those with HIV has not yet been evaluated in multiple tertiary hospitals in Japan.
Methods : A cross-sectional study was conducted in 2011 at Tokyo Metropolitan Komagome Hospital (TMKH) and Tokyo Medical University Hospital (TMUH). A total of 1482 HIV-infected subjects (1384 men, 98 female, mean age : 44.2 11.4 years old) were consecutively enrolled in the study. Random urine and blood samples were collected to study prevalence of CKD. CKD was diagnosed as a decrease in glomerular function and!or proteinuria and classified into 5 stages based on National Kidney Foundation guidelines.
The estimated glomerular filtration rate based on serum creatinine was calculated using the 3-variable equa- tion, constructed by the Japanese Society of Nephrology. Proteinuria was defined as"1＋ on urine dipstick examination. All electronic medical charts were reviewed to determine comorbidities, including hyperten- sion and diabetes mellitus (DM). The proportion of subjects receiving tenofovir disoproxil fumarate (TDF) was investigated. Risk factors for CKD were determined using multivariate logistic regression analysis.
Results : The mean CD4 cell count was 487 216!μL and 80.5％ had undetectable HIV-RNA level in the combined cohort. Of the 90.2％ of subjects taking antiretroviral agents, 61.5％ was using TDF. The preva- lence of overall CKD and CKD"stage 3 was 12.9％ and 6.7％, respectively, both of which were nearly 3-fold higher in the TMKH cohort (p＜.0001). Mean age and proportional prevalent hypertension and DM were sig- nificantly higher in the TKMH cohort than in the TMUH cohort. Multivariate analysis showed significant CKD to be associated with age"50 years (odds ratio [OR], 2.81), hypertension (OR, 3.04), and DM (OR, 2.05).
Conclusions : CKD prevalence was 12.9％ among combined cohorts, but differed significantly between them. Differences in age distribution and the proportion of comorbidities, including hypertension and DM, are likely involved.
