九州大学学術情報リポジトリ
Kyushu University Institutional Repository
Cell-to-Cell Measles Virus Spread between Human Neurons Is Dependent on Hemagglutinin and
Hyperfusogenic Fusion Protein
佐藤, 裕真
http://hdl.handle.net/2324/1931825
出版情報：九州大学, 2017, 博士（医学）, 課程博士 バージョン：
権利関係：やむを得ない事由により本文ファイル非公開 (2)
氏 名 ： 佐 藤 裕 真
論 文 名：Cell-to-Cell Measles Virus Spread between Human Neurons Is Dependent on Hemagglutinin and Hyperfusogenic Fusion Protein
（ 麻 疹 ウ イ ル ス の ヒ ト 神 経 細 胞 間 伝 播 は ヘ マ グ ル チ ニ ン と 融 合 能 の 亢 進 し た 融 合 タ ン パ ク 質 に 依 存 す る ）
区 分 ： 甲
論 文 内 容 の 要 旨
麻 疹 ウ イ ル ス （MV: measles virus） は 通 常 、 急 性 感 染 を 引 き 起 こ す が 、 稀 に 脳 に 持 続 感 染 し 、 亜 急 性 硬 化 性 全 脳 炎 （SSP E: subacute sclerosing panencephalitis） を 発 症 さ せ る 。 こ の 疾 患 に お い て 重 要 な 標 的 と な る ヒ ト 神 経 細 胞 は 、MVに 対 す る 既 知 の 受 容 体（SLAM:
signaling lymphoc yte ac tivation molecule と ネ ク チ ン 4） を 発 現 し て い な い た め 、 ど の よ う に MV が 神 経 細 胞 に 感 染 し 、 細 胞 間 を 伝 播 す る の か は 不 明 で あ る 。 近 年 の 研 究 に よ っ て 、SSP E患 者 か ら 単 離 さ れ た 多 く の ウ イ ル ス 株 に お い て 、 融 合 （F） タ ン パ ク 質 の 細 胞 外 ド メ イ ン に 融 合 能 を 亢 進 さ せ る ア ミ ノ 酸 置 換 が 生 じ て い る こ と が 判 明 し て き た 。 そ の よ う な 変 異 を 持 つ 、 融 合 能 が 亢 進 し た ウ イ ル ス は 野 生 型 MV と 異 な り 、SLAM や ネ ク チ ン 4 を 発 現 し て い な い 細 胞 に お い て も 細 胞 ど う し の 融 合 を 誘 導 す る こ と が で き 、ま た ヒ ト 初 代 神 経 細 胞 や 動 物 モ デ ル の 脳 で 効 率 的 に 感 染 を 広 げ る こ と が で き る 。 本 研 究 で は ヒ ト 神 経 細 胞 モ デ ル と し て 広 く 用 い ら れ て い る 分 化 NT2細 胞 に お い て 、融 合 能 が 亢 進 し た 変 異 MV で あ る IC323-F(T461I)-EGFP（ 融 合 能 を 亢 進 さ せ る ア ミ ノ 酸 置 換 T461I を F タ ン パ ク 質 に 持 ち 、enhanced green fluorescent proteinを 発 現 す る IC323）の 感 染 は 伝 播 す る が 、野 生 型 MV は 伝 播 し な い こ と を 示 す 。IC323-F(T461I)-EG FP は NT2ニ ュ ー ロ ン 間 で 、 合 胞 体 を 形 成 す る こ と な く 細 胞 か ら 細 胞 へ 広 が っ て い く こ と が 共 焦 点 タ イ ム ラ プ ス ・ イ メ ー ジ ン グ に よ っ て 明 ら か に な っ た 。NT2ニ ュ ー ロ ン に お い て ウ イ ル ス 粒 子 の 産 生 が 強 く 抑 制 さ れ て い る こ と も 、細 胞 か ら 細 胞 へ の 直 接 の ウ イ ル ス 伝 播 を 支 持 す る も の で あ る 。 IC323-F(T461 I)-EG FP の 伝 播 は 融 合 阻 害 ペ プ チ ド に よ っ て 阻 害 さ れ 、SLAMや ネ ク チ ン 4 に 依 存 し た MV感 染 を 中 和 で き る 抗 ヘ マ グ ル チ ニ ン 抗 体 の 一 部 に よ っ て も 阻 害 さ れ る 一 方 で 、 伝 播 を 阻 害 し な い 中 和 抗 体 も あ り 、 別 個 の 神 経 受 容 体 の 存 在 を 示 唆 し て い る 。 以 上 の 結 果 は MVが ヒ ト 神 経 細 胞 間 に お い て 合 胞 体 形 成 を 引 き 起 こ さ ず に 細 胞 か ら 細 胞 へ と 伝 播 す る こ と と 、 そ の 伝 播 が 、 融 合 能 の 亢 進 し た Fタ ン パ ク 質 、 ヘ マ グ ル チ ニ ン 、 存 在 が 想 定 さ れ る MV に 対 す る 神 経 受 容 体 に 依 存 す る こ と を 示 し て い る 。
