国立医薬品食品衛生研究所生薬部 e-mail: r-tanaka＠nihs.go.jp
2020 The Pharmaceutical Society of Japan
田中理恵，河村麻衣子，袴塚高志，花尻(木倉)瑠理
Identiˆcation of LSD Derivatives, 1cP-LSD, MIPLA and 1B-LSD in Illegal Products as Paper Sheet
Rie Tanaka,Maiko Kawamura, Takashi Hakamatsuka, and Ruri Kikura-HanajiriDivision of Pharmacognosy, Phytochemistry and Narcotics, National Institute of Health Sciences; 32526 Tonomachi, Kawasaki-ku, Kawasaki 2109501, Japan.
(Received May 24, 2020; Accepted August 5, 2020)
Lysergic acid diethylamide(LSD) is a hallucinogen, synthesized from ergot alkaloid, and controlled as a narcotic in Japan. Recently, LSD derivatives have appeared as designer drugs, all over the world. In previous study, we reported identiˆcation and analysis of four LSD derivatives in four paper sheet products. In this study, we detected three addi-tional LSD derivatives from three paper sheet products, which were obtained from September 2019 to March 2020 in Japan. We extracted the compounds from paper sheet products with methanol for LC-MS, high-resolution MS and GC-MS analyses. The compounds were identiˆed as 4-cyclopropionyl-N,N-diethyl-7-methyl-4,6,6a,7,8,9-hexahydroindolo [4,3-fg]quinoline-9-carboxamide (1cP-LSD), N-methyl-N-isopropyl-7-methyl-4,6,6a,7,8,9-hexahydroindolo-[4,3-fg] quinoline-9-carboxamide (MIPLA), 4-butyryl-N,N-diethyl-7-methyl-4,6,6a,7,8,9-hexahydroindolo[4,3-fg]quinoline-9-carboxamide (1B-LSD), by GC-MS, LC-MS, LC-Q-TOF-MS and NMR analyses. As well as other N1-acylated LSD derivatives, 1cP-LSD and 1B-LSD were easily deacylated to LSD during GC-MS analysis, we have to be careful to ana-lyze these compounds.
Key words―lysergic acid diethylamide derivative; lysergamide; blotter paper; new psychoactive substance
緒 言
Lysergic acid diethylamide [LSD(1)] (Fig. 1）は
1938年に初めて HoŠman らによって麦角アルカロ イドより合成された化合物であり，幻覚作用がある ことが知られている．1)LSDは世界各国でその乱用 が問題となって規制され，わが国では，麻薬及び向 精神薬取締法において，麻薬，麻薬原料植物，向精 神薬及び麻薬向精神薬原料を指定する政令第 1 条の 麻薬として規制されている．近年，この LSD の構造 を一部変えた LSD 誘導体を成分とする危険ドラッ グ製品が世界各地で検出されている．2,3)LSDの化 学構造はインドールを母核としたエルゴリン骨格の lysergic acidにジエチルアミンがアミド結合したも のであるが，この N6 位のメチル基をエチル基に 変 え た N,N,7-triethyl-4,6,6a,7,8,9-hexahydroindolo [4,3-fg]quinoline-9-carboxamide (ETH-LAD），ア リル基の 7-allyl-N,N-diethyl-4,6,6a,7,8,9-hexahydro-indolo[4,3-fg]quinoline-9-carboxamide (AL-LAD）， また N1 位にアセチル基を導入した 4-acetyl-N,N-diethyl-7-methyl-4,6,6a,7,8,9-hexahydroindolo[ 4,3-fg]quinoline-9-carboxamide (ALD-52），プロピオニ ル 基 を 導 入 し た N,N-diethyl-7-methyl-4-propionyl-4,6,6a,7,8,9-hexahydroindolo[ 4,3-fg ] quinoline-9-carboxamide (1P-LSD）などの LSD 誘導体が報告 されている（Fig. 1）．46)最近では N1 位にそれぞれ シクロプロピオニル基，ブタノイル基を導入した 4-cyclopropionyl-N,N-diethyl-7-methyl-4,6,6a,7,8,9-hexahydroindolo[ 4,3-fg ] quinoline-9-carboxamide (1cP-LSD), 4-butyryl-N,N-diethyl-7-methyl-4,6,6a, 7,8,9-hexahydroindolo[ 4,3-fg ] quinoline-9-carbox-amide (1B-LSD）が報告されており，これらはマウ ス に お け る head-twitch response ( HTR ） 試 験 で LSDと同様に用量依存的増加をもたらすことが報 告されている．7,8)遺伝子組換えヒト 5-HT 2Aレセプ ターと放射性物質でラベルされた ketanserin を用い た結合親和性の評価において，1B-LSD は LSD よ
Fig. 1. Chemical Structures of LSD and LSD Derivatives り約 6 倍結合親和性が弱いことがわかっている．9) さらに LSD の N18 位のジエチル部分を変換したも のとして， N-methyl-N-propyl-7-methyl-4,6,6a,7,8,9-hexahydroindolo-[ 4,3-fg ] quinoline-9-carboxamide (LAMPA), N-methyl-N-isopropyl-7-methyl-4,6,6a, 7,8,9-hexahydroindolo-[ 4,3-fg ]
quinoline-9-carbox-amide(MIPLA）が報告されている．1013)MIPLA
と LAMPA は LSD の構造異性体であり，LSD の N18位のジエチル部分は活性に大きな影響を与え るとされている．13)ラット前頭皮質ホモジネート と ， 放 射 性 物 質 で ラ ベ ル さ れ た ketanserin と R-( － ) -1- R-( 2,5-dimethoxy-4-iodophenyl ) -2-aminopro-pane (DOI）を用いた結合親和性の評価において， MIPLAは ketanserin 標識部位で LSD の約 17％， DOI 標識部位では約 82％の結合親和性を示した．11) 生理食塩水と LSD を弁別するように訓練された ラットを用いた薬物弁別実験で MIPLA は LSD よ りもわずかに効力が低かったことが報告されてい る．11)またマウスにおける HTR 試験での MIPLA の ED50 値から，その効力は LSD より弱いことが わかっている．12) これまでにわれわれは，20142019 年度に入手し た LSD 誘導体と推定されるシート状危険ドラッグ
4製品より LSD 誘導体の ETH-LAD, ALD-52,
AL-LAD, 1P-LSD を同定している．14)本研究では，さ らに 2019 年度に入手したシート状危険ドラッグ 3 製品を分析し，国内における新規流通危険ドラッグ 成分として 3 種の LSD 誘導体を同定したので報告 する． 研 究 方 法 1. 試料及び試薬 2019年度に入手したシー ト状（紙片）危険ドラッグ 3 製品（製品 AC）を 分析に供した．今回分析した製品のシートはすべて 約 8 mm 角のマス目状にミシン目が入っており，両 面ともほぼ白色の無地であった．これらはインター ネット上，試薬と称して販売されていた．LC-MS の移動相に用いたアセトニトリルは HPLC グレー ドを使用した．その他の試薬は市販特級品を使用し た．NMR 測定用溶媒として，methanol-d4(99.96％) (ISOTEC, Miamisburg）を用いた．分析用標品と
しては，LSD は Cerilliant Corporation (Round
Rock）より購入した試薬を用いた．シート状危険 ドラ ッ グ製 品 の成 分の 精 製に は固 相 抽出 カラ ム Bond Elut C18, 60MG, 3ML (Varian, Palo Alto）を 用 い た ． 抽 出 溶 液 の 膜 ろ 過 に は ， Ultrafree-MC (0.45 mm ˆlter unit, Merck MILLIPORE, Bedford） を用いた．
試料 シート状危険ドラッグ製品 AC について， 2 mm四方程度に細断したのちメタノールで成分を 抽出した溶液を LC-MS，高分解能 MS 及び GC-MSで分析した．なお，製品 A 及び C について は，メタノールを用いて紙から成分を抽出したの ち，メタノールを濃縮乾固して，アセトニトリルに 再溶解した溶液も GC-MS の測定溶液とした． 2-2. NMR 測定用試料 シート状危険ドラッ グ製品 AC について，それぞれ 2 mm 四方程度に 細断したのち methanol-d4で成分を溶出し NMR 測 定用試料を調製した．製品 C は1H-NMR 測定後に 一度回収し，固相抽出カラム（H2O-MeOH）で精 製した．得られた成分について測定溶媒 methanol-d4で再度 NMR 測定用試料を調製した．標品とし て市販の LSD 1 mg/mL アセトニトリル溶液を減圧 下で溶媒留去したのち methanol-d4で NMR 測定用 試料を調製した． 3. GC-MS, LC-MS 及び高分解能 MS 分析条件 装置として，GC-MS は 6890N/5975 (Agilent,
Santa Clara), LC-MS は ACQUITY UPLC/Single
Quadrupole Detector (SQD) (Waters, Milford），高
分解能 MS は Nexera X2 system (Shimadzu, Kyoto)/ TripleTOF6600 LC/MS/MS system (AB SCIEX, Framingham）を用い，前報と同じ測定条件で分析
した．14)
4. NMR 測定 NMR 装置：ECZ600, ECA800
又 は E C Z 8 0 0 (J E O L , T o k y o）， 測 定 核 種 ：1H,
13C．各種 NMR 測定（1H-NMR, 13C-NMR,
hetero-nuclear multiple quantum coherence (HMQC),
het-eronuclear multiple-bond correlation(HMBC), HH
correlation spectroscopy (HH-COSY), nuclear Over-hauser eŠect (NOE)).
研究結果・考察 1. 製品中から検出された化合物の同定 今回 分析を行ったシート状危険ドラッグ製品に含有され る 3 種類の LSD 誘導体の同定を検討した．製品 C に含有される化合物(4)については分析用標品を入 手できたため，分析用標準品との直接比較により同 定した．LSD(1)及び今回同定した LSD 誘導体(2 4 ) の 構 造 を Fig. 1 に 示 し ，1H-NMR,13C-NMR タは Figs. 24 に示した．LSD 誘導体（24）にお ける各種二次元 NMR による相関は Fig. 5 に示し た． 1-1. NMRによる構造解析による化合物の同定 シート状危険ドラッグ製品からの成分の抽出は前 報 と 同 様 に 行 っ た ．14)製 品 の シ ー ト を そ れ ぞ れ 2 mm四方程度に細断したのち metharol-d4を加え 超音波をかけて抽出した溶液について NMR を測定 した．製品 C はその他に夾雑している紙由来と推定 される化合物のシグナルもみられたため，メタノー ルで抽出後，固相抽出カラムに付し，H2O-MeOH 混液で MeOH の比率を順次上げて溶出することで 精 製 し ， NMR に よ り 測 定 し た ．1H-NMR ，13 C-NMR 及び各種二次元測定を行い，LSD 標品のデー タとも比較して構造解析を行った． 1-1-1. 化合物 2 の同定 製品 A の GC-MS， LC-MS分析の結果，化合物 2 が検出された．GC-MS で は 保 持 時 間 12.80 分 に ピ ー ク が 検 出 さ れ ［Fig. 2(e)］，そのマススペクトルは Fig. 2(g)に示 す通りであった．LC-MS では保持時間 13.0 分に m/z 392[M ＋H]＋のピークが検出され［Figs. 2(a) (c)］，その UV スペクトルは Fig. 2(d)に示す通り であった．LC-Q-TOF-MS による化合物 2 の精密質 量分析で m/z 392.2329 に［M ＋ H]＋のピークが観 測さ れ， そ のプ ロ トン 付加 分 子の 推定 組 成式 は C24H29N3O2[calc 392.2333 (－0.4 mDa)］であった． 1H-NMR,13C-NMRより，化合物 2 は水素 29 個， 炭素 24 個が存在することがわかった（Tables 1 and 2）．分子量が LSD より 68 多いこと，LSD の骨格 部分に相当する部位以外に 1 つのカルボニル（dC 171.1 ppm），2 つのメチレン（dH 0.94 ppm, dC 5.4 ppm），1 つのメチン（dH 2.80 ppm, dC 40.8 ppm） のシグナルが観測され，Fig. 5 に示すような 2 次元 NMR の相関がみられたことからシクロプロピル基 の 存 在 が 示 唆 さ れ た ． 化 合 物 2 と LSD の NMR データを比較したところ，LSD の骨格部分は大体 シフト値が一致しているが，13C-NMR において化 合物 2 の C3, C12, C14 位の値は低磁場シフトして いる（dC3 110.2→118.0 ppm, dC12 112.7→118.0 ppm,dC14111.0→116.6 ppm）ことがわかった（Ta-ble 1）．ETH-LAD とその N1 位がプロピオニル化
Table 1. 13C-NMR Data of LSD and LSD Derivatives in Methanol-d 4 No. LSD (1)a 1cP-LSD (2) MIPLA (3) 1B-LSD (4) 2 120.0 120.7 120.1 121.6 3 110.2 118.0 110.0 118.0 4 27.9 27.5 27.7 27.5 5 64.8 63.8 64.7 63.8 7 57.0 56.7 56.3 56.7 8 40.6 40.6 40.0 40.6 9 119.5 121.6 119.3 121.6 10 137.7 136.1 137.3 136.0 11 128.3 129.0 128.2 129.1 12 112.7 118.0 112.7 118.2 13 123.7 127.2 123.7 127.2 14 111.0 116.6 111.0 116.6 15 135.7 135.3 135.7 135.2 16 127.4 129.4 127.4 129.3 17 173.9 173.6 173.8 173.7 19 41.9 42.0 ― 42.0 20 13.3 13.3 ― 13.3 21 43.8 43.8 ― 43.8 22 15.1 15.1 ― 15.1 1-N-COCH(CH2)2 ― 174.4 ― ― 1-N-COCH(CH2)2 ― 14.4 ― ― 1-N-COCH(CH2)2 ― 10.1 ― ― 1-N-COCH(CH2)2 ― 10.1 ― ― 1-N-COCH2CH2CH3 ― ― ― 170.3 1-N-COCH2CH2CH3 ― ― ― 38.3 1-N-COCH2CH2CH3 ― ― ― 19.2 1-N-COCH2CH2CH3 ― ― ― 14.0 6-N-CH3 44.0 43.8 43.8 43.8 18-N-CH3 ― ― 49.0 ― 18-N-CH(CH3)2 ― ― 10.0 ― 18-N-CH(CH3)2 ― ― 19.5 ―
Recorded at 150 MHz or 200 MHz; data ind ppm (J in Hz). a: Ref. 14).
された 1P-ETH-LAD の13C-NMRを比較した場合 にも同じ位置の低磁場シフトがみられること，6)さ ら に 前 報 で ， LSD の N1 位 が そ れ ぞ れ ア セ チ ル 化，プロピオニル化された誘導体である ALD-52, 1P-LSD についても同様の低磁場シフトがみられる ことから，14)化合物 2 は N1 位がシクロプロピオニ ル化された構造であると推定された．以上の結果よ り化合物 2 は 1cP-LSD (Fig. 1）であると同定し た．7)なお，製品 A からメタノールで溶出される成 分については，NMR チャート上で化合物 2 以外の 化合物由来のシグナルはみられなかった．また，化 合物 2 はメタノール溶液で GC-MS 分析すると，そ のほとんどが LSD として観測された［Fig. 2(f)］． 一方，アセトニトリル溶液で分析した場合では化合 物 2 として観測され，マススペクトルは文献7)と一 致した［Fig. 2(e)］． 1-1-2. 化合物 3 の同定 製品 B の GC-MS 及 び LC-MS 分析の結果，化合物 3 が検出された． LC-Q-TOF-MS による化合物 3 の HR-MS 分析では m/z 324.2066 に［M ＋ H]＋のピークが観測され， そのプロトン付加分子の推定組成式は C21H27N3O [calc 324.2232 (0.3 mDa)］であった．1H-NMR, 13C-NMR より，化合物 3 は水素 26 個（NH の水素 以外），炭素 21 個が存在することがわかった（Ta-bles 1 and 2）．LSD の骨格部分に相当する部位以外 に，シングレットの 1 本のメチル基（dH 3.56 ppm, dC 49.0 ppm）が観測され，またダブレットの 2 本の メチル基［(dH1.15 ppm,dC19.5 ppm), (dH1.19 ppm,
Table 2. 1 H-NMR Da ta o f L S D an d L SD De ri va ti ve s in M et h ano l-d4 No . L SD (1) a 1cP-LSD (2) MIPLA (3) 1B-LS D (4) 2 6 .9 5, 1H , d , J ＝ 1.4 H z 7.71 , 1H , d , J ＝ 2.1 H z 6 .97, 1H, s-like 7.47, 1H , s 4 2.6 5, 1H , m 2. 60 , 1H, m, ov erl app ed 2.6 7, 1H , d d , J ＝ 13 .3, 13 .3 H z 2.5 6, 1H , m 3 .57 , 1 H, ddd , J ＝ 6 .5, 14 .5, 19 .3 H z 3.6 2, 1H , d d, J ＝ 5 .5, 15 .2 Hz 3 .60 , 1 H, dd, J ＝ 5.5 , 7 .1 H z 3.5 9, 1H , d d, J ＝ 5.5 , 15 .1 H 5 3 .2 0, 1H , m 3. 18 , 1H, m 3 .2 8, 1H , m , o ve rl ap p ed 3.17 , 1H , m 7 2 .7 6, 1H , t, J ＝ 11 .1 H z 2. 73 , 1H, t, J ＝ 11 .0 H z 2 .78 , 1 H, m 2.7 2, 1H , t, J ＝ 11 .0 H z 3 .07 , 1 H, dd, J ＝ 4. 8, 11 .0 Hz 3. 10 , 1H, dd -l ik e, J ＝ 4. 1, 11 .4 H z 3.1 5 , 1 H , d d , J ＝ 4. 6, 11 .4 Hz 3. 09 , 1H, dd -l ik e, J ＝ 4. 1, 11 8 3 .9 5, 1H , m 3. 97 , 1H, m 4 .0 0, 1H , t-l ik e, J ＝ 5 .0 H z 3.9 6, 1H , m 9 6 .30, 1H, s-like 6.37, 1H , s-lik e 6 .34, 1H, s-like 6.38, 1H , s-lik e 12 7.1 1 , 1 H , d , J ＝ 6.9 H z 7.40 , 1H , d , J ＝ 7. 6 H z 7 .1 3, 1H , d , J ＝ 7 .3 H z 7.4 0, 1H , d , J ＝ 7.3 H z 13 7.0 7 , 1 H , t-l ik e, J ＝ 7.6 H z 7.29, 1H , t-li k e, J ＝ 7. 6 H z 7 .0 8, 1H , t-l ik e, J ＝ 7.3 Hz 7.30, 1H , t-li ke, J ＝ 7.8 H z 14 7.1 8 , 1 H , d , J ＝ 8.3 H z 8.03 , 1H , d , J ＝ 8. 3 H z 7 .1 8, 1H , d d , J ＝ 1.8 , 7 .8 H z 8.0 5, 1H , b r 19 3.4 4 , 2 H , m 3.41 , 1H , m ― 3.4 0, 1H , m 3.4 7, 1H , m ― 3.4 7, 1H , m 20 1.1 7 , 3 H , t, J ＝ 7.3 H z 1.17 , 3H , t, J ＝ 7.3 H z ― 1.1 7, 3H , t, J ＝ 7.3 H z 2 1 3 .55 , 2 H, m, ov erla pped 3.5 5, 2H , m , o verlap ped ― 3.5 5, 2H , m 22 1.2 9 , 3 H , t, J ＝ 7.3 H z 1.30 , 3H , t, J ＝ 6.9 H z ― 1.2 9, 3H , t, J ＝ 7.3 H z 1-N-C O CH ( CH 2 )2 ― 2.5 1, 1H , m ―― 1-N-C O CH ( CH 2 )2 ― 1.1 1, 2H , m ―― 1-N-C O CH (CH 2 )2 ― 1.1 9, 2H , m ―― 1-N-C O CH 2 CH 2 CH 3 ―― ― 2.9 5, 2H , t, J ＝ 7.3 H z 1-N-C O CH 2 CH 2 CH 3 ―― ― 1.8 3, 2H , d dd, J ＝ 7. 3, 14 .6, 1-N-C O CH 2 CH 2 CH 3 ―― ― 1.0 7, 3H , t, J ＝ 7.3 H z 6-N-CH 3 2 .60 , 3 H, s 2.6 1, 3H , s 2 .65 , 3 H, s 2.6 0, 3H , s 18 -N-CH 3 ―― 3.0 6 , 3 H , s ― 18 -N -CH (CH 3 )2 ―― 4.8 2 , 1 H , m ― 18-N -CH ( CH 3 )2 ―― 1.1 5 , 3 H , d , J ＝ 6.9 H z ― ―― 1.1 9 , 3 H , d , J ＝ 6.9 H z ― R ec o rded at 600 M H z o r 800 M H z; d a ta in d pp m (J in H z) .a :R ef .1 4) .
Fig. 2. LC-MS and GC-MS Analysis of Product A
The LC-UV-PDA chromatogram (a), TIC (b), ESI mass and UV spectra of peak 2 (c, d). The GC-MS TIC of Product A in acetonitrile (e), TIC of Product A in methanol (f), EI mass spectrum of peak 2 (g).
Fig. 3. LC-MS and GC-MS Analysis of Product B
Fig. 4. LC-MS and GC-MS Analysis of Product C
The LC-UV-PDA chromatogram (a), TIC (b), ESI mass and UV spectra of peak 4 (c, d), ESI mass and UV spectra of authentic 1B-LSD (e, f). The GC-MS TIC of Product C in acetonitrile (g) and TIC of Product C in methanol (h). EI mass spectrum of peak 4 (i) and authentic 1B-LSD (j), respectively.
dC19.5 ppm）］，メチン（dH1.30 ppm,dC10.0 ppm） があることから，イソプロピル基の存在が示唆され た（Tables 1 and 2）．また LSD の N18 位ジエチル 由来のシグナルは観測されなかった．推定組成式が LSD と同じこと，また Fig. 5 に示すように相関が みられたことから LSD の N18 位のジエチル部分が それぞれメチル基とイソプロピル基になっている構 造であると推定された．以上の結果より，製品 B の化合物 3 は MIPLA であると同定した．10)なお， 製品 B からメタノールで溶出される成分について は，NMR チャート上で化合物 3 以外の化合物由来 のシグナルはみられなかった．また，1H-NMR, 13C-NMR チ ャ ー ト 上 ， 7 9 位 及 び N-methyl-N-isopropyl-部分に帰属されるプロトン，カーボンに マイナーなシグナルが存在する．測定溶媒を変えた 場合にこのマイナーなシグナルの比率が変化するこ と，標品の LAMPA についても同様な現象がみら れることから，このマイナーシグナルは MIPLA の N18アミド部分の回転異性体由来であると推定さ れた． 1-2. 標品のデータとの比較による化合物 4 の同 定 製品 C の GC-MS, LC-MS 分析の結果，化合 物 4 が検出された．GC-MS では保持時間 12.45 分 にピークが検出され［Fig. 4(g)］，そのマススペク トルは Fig. 4(i)に示す通りであった．LC-MS では 保持時間 14.8 分に m/z 394 に［M ＋ H]＋のピーク が観測された．1H-NMR,13C-NMRより，化合物 4 は水素 31 個，炭素 21 個が存在することが示唆され た（Tables 1 and 2）．LSD の骨格部分に相当する部 位以外に，1 つのカルボニル（dC170.3 ppm），2 つ のメチレン［(dH 2.95 ppm,dC38.3 ppm), (dH1.83 ppm, dC 19.2 ppm)］，1 つのメチル（dH 1.07 ppm, dC 14.0 ppm）のシグナルが観測され，Fig. 5 に示 すような 2 次元 NMR の相関がみられたことよりブ タノイル基の存在が示唆された（Tables 1 and 2）． 製品 C は推定される化合物の標品が入手できたた め，LC-MS 及び GC-MS 分析で標品のデータと比 較した（Fig. 4）．その結果，この化合物 4 を LSD の N1 位がブタノイル化された化合物，1B-LSD と 同定した．8)なお，製品 C からメタノールで溶出さ れる成分については，NMR チャート上で化合物 4 以外に LSD 及びその他の LSD 誘導体ではない成 分があることがわかった．また化合物 2 と同様に化 合物 4 はメタノール溶液で GC-MS 分析すると，ほ とんどが LSD として検出された［Fig. 4(h)］．メ タノール溶液中におけるこの N1 位アシル基の脱離 は，前報でも N1 位がアシル化された LSD 誘導体， ALD-52, 1P-LSD の GC-MS 分析でみられた．14) 結 論 本研究では，2019 年度に入手したシート状危険 ドラッグ製品，3 種類（AC）について，GC-MS, LC-MS 及び NMR 分析を行った．その結果，それ ぞれの成分は LSD 誘導体の 1cP-LSD (2), MIPLA (3), 1B-LSD(4)と同定した．これまでに LSD 誘導 体について各種スペクトルデータが報告されている が，48,14,15)実際のシート状製品中の化合物を分析し た例は少ないため，本研究結果は，製品中に含有さ れる既知及び新規 LSD 誘導体を同定する際の有用 な科学的データであると考えられる． N1 位がアシル化された LSD 誘導体，1cP-LSD (2), 1B-LSD(4)については GC 分析中で容易に LSD として検出されており，生体内でも脱アシル 化されて LSD として作用する可能性が考えられる． LSDの N1 位アシル化誘導体の ALD-52 及び 1P-LSD の皮下投与後，ラットの血漿中に高レベルの LSDが検出されたとの報告があり，9)この知見は N1位がアシル化された LSD 誘導体が in vivo で脱 アシル化され，LSD のいわゆるプロドラッグとし て機能することを支持している． これまで日本で流通が確認された LSD 誘導体の う ち ， 1P-LSD は 2016 年 4 月 に ， ETH-LAD, ALD-52, AL-LADは 2020 年 3 月に指定薬物として 規制されている．今回シートより検出された 1cP-LSD及び 1B-LSD は最近新たに出現した LSD 誘導 体であり，今後もまた新規の LSD 誘導体を含有す るシート状危険ドラッグ製品の流通が懸念される． 引き続き危険ドラッグの新規出現を監視し，それら の化合物情報及び分析データを集積していく予定で ある． 謝辞 本研究は厚生労働科学研究費補助金（医 薬品・医療機器等レギュラトリーサイエンス政策研 究事業）で行われたものであり，関係各位に深謝い たします．
1) Stoll A., HoŠmann A.,Helv. Chim. Acta, 26,
944965 (1943).
2) The European Monitoring Centre for Drugs
and Drug Addiction (EMCDDA),
EM-CDDA-Europol 2016 Annual Report on the implementation of Council Decision 2005/387 /JHA,'' EMCDDA-Europol, Lisbon, July
2017:〈http://www.emcdda.europa.eu/system
/ ˆles / publications / 4724 / TDAN17001ENN _
PDFWEB.pdf〉, cited 11 May, 2020.
3) The European Monitoring Centre for Drugs
and Drug Addiction (EMCDDA), ``EM-CDDA-Europol 2017 Annual Report on the implementation of Council Decision 2005/387/ JHA, ''EMCDDA-Europol, Lisbon, February
2018:〈http://www.emcdda.europa.eu/system
/ ˆles / publications / 9282 / 20183924 _ TDAN
18001ENN_PDF.pdf〉, cited 11 May, 2020.
4) Brandt S. D., Kavanagh P. V., Westphal F.,
Stratford A., Elliott S. P., Hoang K., Wallach J., Halberstadt A. L., Drug Test. Anal., 8,
891902 (2016).
5) Brandt S. D., Kavanagh P. V., Westphal F.,
Elliott S. P., Wallach J., Colestock T., Bur-row T. E., Chapman S. J., Stratford A., Nichols D. E., Halberstadt A. L., Drug Test.
Anal., 9, 3850 (2017).
6) Brandt S. D., Kavanagh P. V., Westphal F.,
Elliott S. P., Wallach J., Stratford A., Nichols D. E., Halberstadth A. L., Drug Test. Anal.,
Dowling G., Dempster N. M., Wallach J., Passie T., Halberstadt A. L., Drug Test. Anal., 12, 812826 (2020).
8) Brandt S. D., Kavanagh P. V., Westphal F.,
Stratford A., Elliott S. P., Dowling G., Wal-lach J., Halberstadt A. L., Drug Test. Anal.,
11, 11221133(2019).
9) Halberstadt A. L., Chatha M., Klein A. K.,
McCorvy J. D., Meyer M. R., Wagmann L., Stratford A., Brandt S. D., Neuropharmacol-ogy, 172, 107856 (2020).
10) Pioch R. P., U.S. Patent 2997470(1961).
11) Huang X., Marona-Lewicka D., PfaŠ R. C.,
Nichols D. E., Pharmacol. Biochem. Behav.,
47, 667673(1994).
12) Halberstadt A. L., Klein L. M., Chatha M.,
Valenzuela L. B., Stratford A., Wallach J., Nichols D. E., Brandt S. D.,
Psychophar-macology, 236, 799808 (2019).
13) Watts V. J., Lawler C. P., Fox D. R., Neve K.
A., Nichols D. E., Mailman R. B., Psy-chopharmacology, 118, 401409 (1995).
14) Tanaka R., Kawamura M., Hakamatsuka T.,
Kikura-Hanajiri R., Yakugaku Zasshi, 140,
739750(2020).
15) Brandt S. D., Kavanagh P. V., Twamley B.,
Westphal F., Elliott S. P., Wallach J., Strat-ford A., Klein L. M., McCorvy J. D. Nichols D. E., Halberstadt A. L., Drug Test. Anal.,
10, 310322(2018).
![Fig. 1. Chemical Structures of LSD and LSD Derivatives り約 6 倍結合親和性が弱いことがわかっている． 9) さらに LSD の N18 位のジエチル部分を変換したも のとして， N-methyl-N-propyl-7-methyl-4,6,6a,7,8,9-hexahydroindolo- [ 4,3-fg ] quinoline-9-carboxamide (LAMPA), N-methyl-N-isopropyl-7-methyl-4,6,6a](https://thumb-ap.123doks.com/thumbv2/123deta/8150930.862593/2.892.105.797.108.478/Fig合親和性弱いことがわかっいるさらにジエチル部分変換としてNmethylNpropyl.webp)
