目 的
● UCTDの診断基準をみたす症例の頻度
● UCTDの診断基準を満たす症例 (UCTD- NSIP) と満たさな
い症例 (Non-UCTD-NSIP) の臨床像や予後の違い
対象および方法
●対象 ●方法 外科的肺生検にて診断した特発性NSIP ・診療録にて十分な臨床情報が得られた症例 ・UCTD診断基準 (Kinder) の検査項目の６項目中４項目以上が測定 されている症例 ・経過中，膠原病を発症した症例は除外 Retrospectiveに以下の項目について検討し，さらにUCTDの診断基準を 満たす症例 (UCTD-NSIP) と，満たさない症例 (Non-UCTD-NSIP症例) に 分類し，比較検討した． ・背景 ・画像所見 ・組織所見 ・予後などUCTDの診断基準 (Kinder)
● 膠原病と関連した症状 ● 全身性炎症の所見（血液検査） 以下の項目の少なくとも一つを満たす 1. レイノー現象 2. 関節痛・多発性関節腫脹 3. 日光過敏症 4. 体重減少 5. 朝のこわばり 6. 乾燥症状 7. 嚥下困難 8. 繰り返す発熱 9. 逆流性食道炎 10. 皮疹 11. 口腔内潰瘍 12. 脱毛 13. 筋力低下（近位筋） 以下の項目の少なくとも一つが陽性 1. 抗核抗体 2. RA因子 3. 抗Scl-70抗体 4. 抗SS-A，あるいは抗SS-B抗体 5. 抗Jo-1抗体 6. 血沈 (>正常値の２倍), CRP 膠原病と関連した症状があり，かつ 全身性炎症の所見が陽性対象症例
特発性
NSIP
62例
47例
対象症例
9例：検査項目不足
6例：PM/DM*発症
*PM/DM: Polymyositis/dermatomyositis対象症例の背景，臨床所見
症例数 47
性（男／女） 22 / 25
年齢（歳） 58 (24 - 83)*
喫煙歴 (Current / Ex./ Never) 13 / 13 / 21 観察期間（年） 47 (5 - 206) 症状 咳嗽 (%) 81 労作時呼吸困難 (%) 51 理学所見 ラ音 (%) 83 バチ指（%） 11 肺機能 %VC 66 (22 - 108) %DLco 66 (25 - 133) PaO2 (Torr) 80 (50 - 95) 血清マーカー KL-6 (U/ml) 1290 (284 - 4890) SP-D (ng/ml) 229 (33 - 739) *. median (range)
特発性
NSIPにおけるUCTD診断例の頻度
UCTD
22例 (47%)
Non-UCTD
UCTD-NSIP症例における膠原病と関連した症状の頻度
一UCTD診断基準一 0 10 20 30 40 50 60 脱毛 口腔内潰瘍 逆流性食道炎 光線過敏症 体重減少 発熱 乾燥症状 筋力低下 朝のこわばり 嚥下障害 関節症状 レイノー症状 皮疹 各症状の陽性率 (%)0 20 40 60 80 100 CRP 血沈 抗Jo-1 抗体 抗 SS-B 抗体 抗 SS-A 抗体 抗Scl-70 抗体 RA因子 抗核抗体 n=22 n=22 n=21 n=19 n=19 n=20 n=20 n=19 各検査項目の陽性率 (%) UCTD-NSIP症例：22例
UCTD-NSIP症例における検査項目の陽性頻度
一UCTD診断基準一UCTD
-NSIP
Non-UCTD
-NSIP
p value 症例数 22 25 性（男／女） 8 / 14 14 / 11 n.s. 年齢（歳） 57 (24 - 77)* 58 (38 - 83) n.s. 喫煙歴 (Current / Ex./ Never) 3 / 7 / 12 10 / 6 / 9 n.s. 観察期間（年） 46 (5 - 206) 49 (5 - 166) n.s.症状 咳嗽 (%) 73 60 n.s.
労作時呼吸困難 (%) 15 20 n.s.
所見 ラ音 (%) 77 76 n.s.
バチ指（%） 9 5 n.s.
*: median (range) n.s.: not significant
0 10 20 30 40 50 60 脱毛 口腔内潰瘍 逆流性食道炎 光線過敏症 体重減少 発熱 乾燥症状 筋力低下 朝のこわばり 嚥下障害 関節症状 レイノー症状 皮疹 UCTD-NSIP Non-UCTD-NSIP 各症状の発現頻度 (%)
膠原病と関連した症状
一
UCTD-NSIP症例とNon-UCTD-NSIP症例の比較一
0 10 20 30 40 50 60 70 80 PR3-ANCA MPO-ANCA 抗Ｓｍ抗体 抗ＲＮＰ抗体 抗セントロメア抗体 抗DNA抗体 抗Jo-1抗体 抗SS-B抗体 抗 SS-A抗体 抗Scl-70抗体 ＲＡ因子 抗核抗体 陽性率 （%) UCTD-NSIP Non-UCTD-NSIP
自己抗体の陽性率
一
UCTD-NSIP症例とNon-UCTD-NSIP症例の比較一
UCTD
-NSIP
Non-UCTD
-NSIP
p value WBC (µL) 7,400 ± 2,300* 6,700 ± 2,200 n.s. LDH (IU/L) 333 ± 149 293 ± 104 n.s. CRP (mg/dl) 0.87 ± 1.00 0.60 ± 1.55 n.s. ESR (mm/hr) 38 ± 7 22 ± 16 n.s. CPK (IU/L) 252 ± 415 94 ± 50 n.s. KL-6 (U/mL) 1,690 ± 1,194 1,792 ± 1,410 n.s. SP-D (ng/mL) 261 ± 203 263 ± 132 n.s. *: Mean ± SD検査成績
一
UCTD-NSIP症例とNon-UCTD-NSIP症例の比較一
UCTD
-NSIP
Non-UCTD
-NSIP
抗核抗体 (倍) 80 (40 - 320)* 120 (20 - 1280) 抗SS-A抗体 (倍)** 4 (4 - 128) 4 抗Jo-1抗体 (倍)** 1 一 抗DNA抗体 (IU/mL)*** 7.5 (7.0 - 7.9) 一 抗RNP抗体 (U/mL)# 208 一 PR3-ANCA (E.U.)# 55 一*: Median (range), **:オクタロニー法, ***: RIA法, #: ELISA法,
0 20 40 60 80 100 UCTD Non- UCTD 0 20 40 60 80 100 UCTD Non- UCTD 0 20 40 60 80 100 UCTD Non- UCTD 0 20 40 60 80 100 UCTD Non- UCTD FEV1% %VC %DLco PaO2 % % % Torr
肺機能検査
一
UCTD-NSIP症例とNon-UCTD-NSIP症例の比較一
*: Mean ± SDBAL所見
一
UCTD-NSIP症例とNon-UCTD-NSIP症例の比較一
% UCTD Non- UCTD 0 20 40 60 80 100 0 20 40 60 80 100 UCTD Non- UCTD % 0 10 20 30 1 UCTD Non- UCTD % 0 5 10 15 UCTD Non- UCTD マクロファージ リンパ球 好中球 好酸球 CD4/CD8 0 10 20 30 UCTD Non- UCTD % p<0.05 p<0.05HRCT所見
一
UCTD-NSIP症例とNon-UCTD-NSIP症例の比較一
UCTD
-NSIP Non-UCTD -NSIP p value
分布（上肺/下肺/びまん性） 0 / 83 / 17* 0 / 65 / 35 n.s. すりガラス影 100 100 n.s. 濃厚影 67 40 n.s. 小葉内網状影 78 75 n.s. 気管支血管束の腫大 62 35 n.s. 小葉間隔壁の肥厚 22 45 n.s. 牽引性気管支拡張 94 95 n.s. 蜂巣肺 0 10 n.s. 嚢胞形成 6 10 n.s. リンパ節腫大 17 15 n.s. 胸水 0 0 n.s. *: %
組織所見
一
UCTD-NSIP症例とNon-UCTD-NSIP症例の比較一
UCTD
-NSIP Non-UCTD -NSIP p value
Cellular NSIP / Fibrotic NSIP 2 / 20 3 / 22 n.s.
Alveolar wall inflammation 2.0 ± 0.4* 1.9 ± 0.6 n.s. Intra-alveolar macropahges 0.8 ± 0.4 0.8 ± 0.8 n.s. Organizing pneumonia 0.8 ± 0.8 0.6 ± 0.7 n.s. Germinal center 0.7 ± 1.2 0.3 ± 0.5 n.s. Fibrosis 2.2 ± 0.6 2.2 ± 0.8 n.s. Fibroblastic foci 0.3 ± 0.5 0.5 ± 0.7 n.s. Honey combing 0.3 ± 0.8 0.8 ± 0.3 n.s. Pleural lesion 0.3 ± 0.9 0.3 ± 0.9 n.s. *: Scores 1 - 3, Mean ± SD
治療と転帰
一
UCTD-NSIP症例とNon-UCTD-NSIP症例の比較一
治療 77% 無治療 23% 治療 80% 無治療 20% 生存 99.5% 死亡 0.5% 生存 68% 死亡 32% PSL単独 59% + CsA 29% + AZA 6% + CPA 6% PSL単独 65% + CsA 25% + AZA 10% + CPA 5% 治療の有無 治療内容 転帰UCTD
-NSIP
Non-
UCTD
-NSIP
生存曲線
一
UCTD-NSIP症例とNon-UCTD-NSIP症例の比較一
0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 生存率 0 5 10 期間（年） UCTD-NSIP (n=22) Non-UCTD-NSIP (n=25) Log rank: p<0.0085NSIP症例の予後因子に関する単変量解析（Cox比例ハザードモデル）
ハザード比 信頼区間 p value 性 (女) 0.614 0.279 - 1.209 0.164 年齢 (年) 0.979 0.909 - 1.054 0.583 UCTD診断 (Non-UCTD) 3.225 1.357 - 13.98 0.0053 喫煙 (Current) 1.569 0.539 - 1.001 0.556 LDH (IU/L) 0.996 0.990 - ± 50 0.220 KL-6 (U/mL) 0.999 0.998 - 1.000 0.460 SP-D (ng/mL) 0.989 0.958 - 1.005 0.274 %VC (%) 1.002 0.973 - 1.032 0.841 %DLco (%) 1.030 0.991 - 1.072 0.123 BAL リンパ球 (%) 0.917 0.786 - 0.987 0.0107 BAL 好中球 (%) 0.941 0.692 - 1.088 0.531 BAL 好酸球 (%) 0.982 0.722 - 1.202 0.880 BAL CD4/CD8 0.962 0.668 - 1.200 0.774ハザード比 信頼区間 p value 性 (女) 0.839 0.213 - 3.19 0.793 年齢 (年) 0.970 0.843 - 1.098 0.636 UCTD診断 (Non-UCTD) 3.189 1.092 - 15.64 0.032 BAL リンパ球 (%) 0.868 0.692 - 0.71 0.040
NSIP症例の予後因子に関する多変量解析（Cox比例ハザードモデル）
→ 特発性NSIPにおいて，UCTDの診断基準を満たさないことが， 独立した予後不良因子である→ UCTD-NSIP症例は，Non-UCTD-NSIP症例に比し，
結 果
● 特発性NSIP47例において，UCTDの診断基準 (Kinder)を満たす症例を検討した． → 22例 (47%) が診断基準を満たし，UCTDと診断 ● UCTDの診断基準を満たす22例 (UCTD-NSIP) と満たさない25例 (Non-UCTD-NSIP) の臨床像を比較した． ・患者背景： 女性，Never smokerが多い ・肺機能： %VC，%DLcoが低い ・ BAL： リンパ球比率が有意に高い，CD4/CD8が有意に低値 ・ HRCT： 濃厚影，気管支血管束の腫大の頻度が高い ・生存解析： 予後が有意に良好 ・予後因子解析： UCTDの診断はNSIPの独立した予後規定因子 ・組織所見： Germinal centerが多く，Honey combingが少ない結 語
→ ・KinderのUCTDの診断基準に基づけば，特発性NSIPの約半数が，また，Moscaの 診断基準でも約４割がUCTDと診断される．● 特発性NSIPの一部は，UCTDの肺病変
→ 今後，UCTDの疾患概念，診断基準を確立し，特発性NSIP症例を
対象とした前向き研究が必要．
→ UCTDの診断基準 (Kinder) を満たすNSIP症例は，満たさないNSIP症例と予後が異
なり，UCTDの診断が本症の独立した予後規定因子である
