2019 年 3 月（第 10 版） 日本標準商品分類番号：872171
医薬品インタビューフォーム
日本病院薬剤師会のＩＦ記載要領2008 に準拠して作成日本薬局方
アムロジピンベシル酸塩錠
高血圧症・狭心症治療薬
持続性 Ca 拮抗薬
AMLODIPINE
剤 形 フィルムコーティング錠 製 剤 の 規 制 区 分 劇薬、処方箋医薬品 （注意－医師等の処方箋により使用すること） 規 格 ・ 含 量 ○アムロジピン錠 2.5mg「タイヨー」 1 錠中：アムロジピンベシル酸塩・・・・・・・3.47mg （アムロジピンとして 2.5mg） ○アムロジピン錠 5mg「タイヨー」 1 錠中：アムロジピンベシル酸塩・・・・・・・6.93mg （アムロジピンとして 5mg） ○アムロジピン錠 10mg「タイヨー」 1 錠中：アムロジピンベシル酸塩・・・・・・・13.87mg （アムロジピンとして 10mg） 一 般 名 和名：アムロジピンベシル酸塩(JAN) 洋名：Amlodipine besilate(JAN) 製 造 販 売 承 認 年 月 日 薬 価 基 準 収 載 ・ 発 売 年 月 日 2.5mg・5mg 10mg 製造販売承認年月日 2008 年 3 月 14 日 2013 年 2 月 15 日 薬価基準収載年月日 2008 年 7 月 4 日 2013 年 6 月 21 日 発 売 年 月 日 2008 年 7 月 4 日 2013 年 6 月 21 日 開 発 ・ 製 造 販 売 （ 輸 入 ）・ 提 携 ・ 販 売 会 社 名 販 売：武田薬品工業株式会社 発 売 元：武田テバファーマ株式会社 製造販売元：大興製薬株式会社 医 薬 情 報 担 当 者 の 連 絡 先 問 い 合 わ せ 窓 口 武田テバファーマ株式会社 武田テバ DI センター TEL 0120-923-093 受付時間 9:00～17:30（土日祝日・弊社休業日を除く） 医療関係者向けホームページ https://www.med.takeda-teva.com 本 IF は 2017 年 5 月改訂の添付文書の記載に基づき改訂した。Ｉ Ｆ 利 用 の 手 引き の 概 要
－ 日 本 病 院 薬 剤 師 会 －
１．医薬品インタビューフォーム作成の経緯 医療用医薬品の基本的な要約情報として医療用医薬品添付文書（以下、添付文書と略す）がある。 医療現場で医師・薬剤師等の医療従事者が日常業務に必要な医薬品の適正使用情報を活用する際に は、添付文書に記載された情報を裏付ける更に詳細な情報が必要な場合がある。 医療現場では、当該医薬品について製薬企業の医薬情報担当者等に情報の追加請求や質疑をして 情報を補完して対処してきている。この際に必要な情報を網羅的に入手するための情報リストとし てインタビューフォームが誕生した。 昭和 63 年に日本病院薬剤師会（以下、日病薬と略す）学術第２小委員会が｢医薬品インタビュー フォーム｣（以下、ＩＦと略す）の位置付け並びにＩＦ記載様式を策定した。その後、医療従事者 向け並びに患者向け医薬品情報ニーズの変化を受けて、平成 10 年 9 月に日病薬学術第３小委員会 においてＩＦ記載要領の改訂が行われた。 更に 10 年が経過した現在、医薬品情報の創り手である製薬企業、使い手である医療現場の薬剤 師、双方にとって薬事・医療環境は大きく変化したことを受けて、平成 20 年 9 月に日病薬医薬情 報委員会において新たなＩＦ記載要領が策定された。 ２．ＩＦとは ＩＦは「添付文書等の情報を補完し、薬剤師等の医療従事者にとって日常業務に必要な、医薬品 の品質管理のための情報、処方設計のための情報、調剤のための情報、医薬品の適正使用のための 情報、薬学的な患者ケアのための情報等が集約された総合的な個別の医薬品解説書として、日病薬 が記載要領を策定し、薬剤師等のために当該医薬品の製薬企業に作成及び提供を依頼している学術 資料」と位置付けられる。 ただし、薬事法・製薬企業機密等に関わるもの、製薬企業の製剤努力を無効にするもの及び薬剤 師自らが評価・判断・提供すべき事項等はＩＦの記載事項とはならない。言い換えると、製薬企業 から提供されたＩＦは、薬剤師自らが評価・判断・臨床適応するとともに、必要な補完をするもの という認識を持つことを前提としている。 ［ＩＦの様式］ ①規格はＡ４版、横書きとし、原則として９ポイント以上の字体（図表は除く）で記載し、一色 刷りとする。ただし、添付文書で赤枠・赤字を用いた場合には、電子媒体ではこれに従うも のとする。 ②ＩＦ記載要領に基づき作成し、各項目名はゴシック体で記載する。 ③表紙の記載は統一し、表紙に続けて日病薬作成の「ＩＦ利用の手引きの概要」の全文を記載す るものとし、2 頁にまとめる。 ［ＩＦの作成］ ①ＩＦは原則として製剤の投与経路別（内用剤、注射剤、外用剤）に作成される。 ②ＩＦに記載する項目及び配列は日病薬が策定したＩＦ記載要領に準拠する。 ③添付文書の内容を補完するとのＩＦの主旨に沿って必要な情報が記載される。 ④製薬企業の機密等に関するもの、製薬企業の製剤努力を無効にするもの及び薬剤師をはじめ医 療従事者自らが評価・判断・提供すべき事項については記載されない。 ⑤「ＩＦ記載要領 2008」により作成されたＩＦは、電子媒体での提供を基本とし、必要に応じ て薬剤師が電子媒体（ＰＤＦ）から印刷して使用する。企業での製本は必須ではない。 ［ＩＦの発行］ ①「医薬品インタビューフォーム記載要領 2008」（以下、「ＩＦ記載要領 2008」と略す）は、 平成 21 年 4 月以降に承認された新医薬品から適用となる。 ②上記以外の医薬品については、「ＩＦ記載要領 2008」による作成・提供は強制されるもので はない。 ③使用上の注意の改訂、再審査結果又は再評価結果（臨床再評価）が公表された時点並びに適応 症の拡大等がなされ、記載すべき内容が大きく変わった場合にはＩＦが改訂される。３．ＩＦの利用にあたって 「医薬品インタビューフォーム記載要領 2008」においては、従来の主にＭＲによる紙媒体での 提供に替え、ＰＤＦファイルによる電子媒体での提供を基本としている。情報を利用する薬剤師は、 電子媒体から印刷して利用することが原則で、医療機関でのＩＴ環境によっては必要に応じてＭＲ に印刷物での提供を依頼してもよいこととした。 電子媒体のＩＦについては、医薬品医療機器総合機構の医薬品医療機器情報提供ホームページに 掲載場所が設定されている。 製薬企業は「医薬品インタビューフォーム作成の手引き」に従って作成・提供するが、ＩＦの原 点を踏まえ、医療現場に不足している情報やＩＦ作成時に記載し難い情報等については製薬企業の ＭＲ等へのインタビューにより薬剤師等自らが内容を充実させ、ＩＦの利用性を高める必要があ る。 また、随時改訂される使用上の注意等に関する事項に関しては、ＩＦが改訂されるまでの間は、当 該医薬品の製薬企業が提供する添付文書やお知らせ文書等、あるいは医薬品医療機器情報配信サー ビス等により薬剤師等自らが整備するとともに、ＩＦの使用にあたっては、最新の添付文書を医薬 品医療機器情報提供ホームページで確認する。 なお、適正使用や安全性の確保の点から記載されている「臨床成績」や「主な外国での発売状況」 に関する項目等は承認事項に関わることがあり、その取扱いには十分留意すべきである。 ４．利用に際しての留意点 ＩＦを薬剤師等の日常業務において欠かすことができない医薬品情報源として活用して頂きた い。しかし、薬事法や医療用医薬品プロモーションコード等による規制により、製薬企業が医薬品 情報として提供できる範囲には自ずと限界がある。ＩＦは日病薬の記載要領を受けて、当該医薬品 の製薬企業が作成・提供するものであることから、記載・表現には制約を受けざるを得ないことを 認識しておかなければならない。 また製薬企業は、ＩＦがあくまでも添付文書を補完する情報資材であり、今後インターネットで の公開等も踏まえ、薬事法上の広告規制に抵触しないよう留意し作成されていることを理解して情 報を活用する必要がある。 （2008 年 9 月）
目 次
１．概要に関する項目 ··· 1 １－１.開発の経緯 ··· 1 １－２.製品の治療学的・製剤学的特性 ··· 1 ２．名称に関する項目 ··· 2 ２－１.販売名 ··· 2 ２－２.一般名 ··· 2 ２－３.構造式又は示性式 ··· 2 ２－４.分子式及び分子量 ··· 2 ２－５.化学名（命名法） ··· 2 ２－６.慣用名、別名、略号、記号番号 ··· 2 ２－７.CAS 登録番号 ··· 2 ３．有効成分に関する項目 ··· 3 ３－１.物理化学的性質 ··· 3 ３－２.有効成分の各種条件下における安定性 ··· 3 ３－３.有効成分の確認試験法 ··· 3 ３－４.有効成分の定量法 ··· 3 ４．製剤に関する項目 ··· 4 ４－１.剤形 ··· 4 ４－２.製剤の組成 ··· 4 ４－３.懸濁剤、乳剤の分散性に対する注意 ··· 5 ４－４.製剤の各種条件下における安定性 ··· 5 ４－５.調製法及び溶解後の安定性 ··· 9 ４－６.他剤との配合変化（物理化学的変化） ··· 10 ４－７.溶出性 ··· 10 ４－８.生物学的試験法 ··· 18 ４－９.製剤中の有効成分の確認試験法 ··· 18 ４－10.製剤中の有効成分の定量法 ··· 18 ４－11.力価 ··· 18 ４－12.混入する可能性のある夾雑物 ··· 19 ４－13.治療上注意が必要な容器に関する情報 ··· 19 ４－14.その他 ··· 19 ５．治療に関する項目 ··· 20 ５－１.効能又は効果 ··· 20 ５－２.用法及び用量 ··· 20 ５－３.臨床成績 ··· 20 ６．薬効薬理に関する項目 ··· 22 ６－１.薬理学的に関連ある化合物又は化合物群 ··· 22 ６－２.薬理作用 ··· 22 ７．薬物動態に関する項目 ··· 23 ７－１.血中濃度の推移・測定法 ··· 23 ７－２.薬物速度論的パラメータ ··· 25 ７－３.吸収 ··· 26 ７－４.分布 ··· 26 ７－５.代謝 ··· 26 ７－６.排泄 ··· 26 ７－７.透析等による除去率 ··· 26 ８．安全性（使用上の注意等）に関する項目 ··· 27 ８－１.警告内容とその理由 ··· 27 ８－２.禁忌内容とその理由（原則禁忌を含む） ··· 27 ８－３.効能・効果に関連する使用上の注意とその理由 ··· 27 ８－４.用法・用量に関連する使用上の注意とその理由 ··· 27 ８－５.慎重投与内容とその理由 ··· 27 ８－６.重要な基本的注意とその理由及び処置方法··· 27 ８－７.相互作用 ··· 28 ８－８.副作用 ··· 28 ８－９.高齢者への投与 ··· 30 ８－10.妊婦、産婦、授乳婦等への投与 ··· 30 ８－11.小児等への投与 ··· 30 ８－12.臨床検査結果に及ぼす影響 ··· 30 ８－13.過量投与 ··· 30 ８－14.適用上の注意 ··· 30 ８－15.その他の注意 ··· 30 ８－16.その他 ··· 31 ９．非臨床試験に関する項目 ··· 32 ９－１.薬理試験 ··· 32 ９－２.毒性試験 ··· 32 10．管理的事項に関する項目 ··· 33 10－１.規制区分 ··· 33 10－２.有効期間又は使用期限 ··· 33 10－３.貯法・保存条件 ··· 33 10－４.薬剤取扱い上の注意点 ··· 33 10－５.承認条件等 ··· 33 10－６.包装 ··· 33 10－７.容器の材質 ··· 33 10－８.同一成分・同効薬 ··· 33 10－９.国際誕生年月日 ··· 33 10－10.製造販売承認年月日及び承認番号 ··· 34 10－11.薬価基準収載年月日 ··· 34 10－12.効能・効果追加、用法・用量変更追加等の年月日及び その内容 ··· 34 10－13.再審査結果、再評価結果公表年月日及びその内容 · 34 10－14.再審査期間 ··· 34 10－15.投薬期間制限医薬品に関する情報 ··· 34 10－16.各種コード ··· 34 10－17.保険給付上の注意 ··· 34 11．文献 ··· 35 11－１.引用文献 ··· 35 11－２.その他の参考文献 ··· 35 12．参考資料 ··· 36 12－１.主な外国での発売状況 ··· 36 12－２.海外における臨床支援情報 ··· 36 13．備考 ··· 37 13－１.その他の関連資料 ··· 37１ ． 概 要 に 関 す る 項 目
１ － １ .開 発 の 経 緯 ア ム ロ ジ ピ ン ベ シ ル 酸 塩 は 、持 続 性 Ca拮 抗 薬 (高 血 圧 症・狭 心 症 治 療 薬 )で 、国 内 で は 、 錠 剤 が 1993年 に 発 売 さ れ た 。 大 興 製 薬 は 後 発 医 薬 品 と し て 、 ア ム ロ ジ ピ ン 錠 2.5mg「 タ イ ヨ ー 」 及 び ア ム ロ ジ ピ ン 錠 5mg「 タ イ ヨ ー 」 の 開 発 を 企 画 し 、 薬 食 発 第 0331015 号 (平 成 17 年 3 月 31 日 )に 基 づ き 規 格 及 び 試 験 方 法 を 設 定 、加 速 試 験 、 生 物 学 的 同 等 性 試 験 を 実 施 し 、2008 年 3 月 に 承 認 を 取 得 し た 。 ま た 、 2009 年 10 月 に 高 血 圧 症 に お け る 高 用 量 （ 10mg） 投 与 、 及 び 2012 年 11 月 に 高 血 圧 症 に お け る 小 児 へ の 投 与 の 用 法 ・ 用 量 追 加 に よ る 製 造 販 売 一 部 変 更 承 認 を 取 得 し た 。 そ の 後 、 2013 年 2 月 、 ア ム ロ ジ ピ ン 錠 10mg「 タ イ ヨ ー 」 の 承 認 を 取 得 し 、 2013 年 6 月 発 売 に 至 っ た 。 １ － ２ .製 品 の 治 療 学 的 ・ 製 剤 学 的 特 性 1.ア ム ロ ジ ピ ン ベ シ ル 酸 塩 は 、 ジ ヒ ド ロ ピ リ ジ ン 系 カ ル シ ウ ム 拮 抗 薬 と し て の 作 用 を 示 す が 、 作 用 の 発 現 が 緩 徐 で 持 続 的 で あ る と い う 特 徴 を 有 す る 。 ジ ヒ ド ロ ピ リ ジ ン 系 カ ル シ ウ ム 拮 抗 薬 は 膜 電 位 依 存 性 L型 カ ル シ ウ ム チ ャ ネ ル に 特 異 的 に 結 合 し 、 細 胞 内 へ の カ ル シ ウ ム の 流 入 を 減 少 さ せ る こ と に よ り 、 冠 血 管 や 末 梢 血 管 の 平 滑 筋 を 弛 緩 さ せ る 。 非 ジ ヒ ド ロ ピ リ ジ ン 系 カ ル シ ウ ム 拮 抗 薬 （ ベ ラ パ ミ ル や ジ ル チ ア ゼ ム ） と 比 較 す る と 、 血 管 選 択 性 が 高 く 、 心 収 縮 力 や 心 拍 数 に 対 す る 抑 制 作 用 は 弱 い 。1 ） 2.重 大 な 副 作 用 と し て 、 劇 症 肝 炎 、 肝 機 能 障 害 、 黄 疸 、 無 顆 粒 球 症 、 白 血 球 減 少 、 血 小 板 減 少 、 房 室 ブ ロ ッ ク 、 横 紋 筋 融 解 症 が あ ら わ れ る こ と が あ る 。２ ． 名 称 に 関 す る 項 目
２ － １ .販 売 名 ① 和 名 ア ム ロ ジ ピ ン 錠 2.5mg「 タ イ ヨ ー 」 ア ム ロ ジ ピ ン 錠 5mg「 タ イ ヨ ー 」 ア ム ロ ジ ピ ン 錠 10mg「 タ イ ヨ ー 」 ② 洋 名 AMLODIPINE ③ 名 称 の 由 来 主 成 分 「 ア ム ロ ジ ピ ン 」 よ り 命 名 ２ － ２ .一 般 名 ① 和 名 （ 命 名 法 ） ア ム ロ ジ ピ ン ベ シ ル 酸 塩 (JAN) ② 洋 名 （ 命 名 法 ） Amlodipine besilate(JAN) ③ ス テ ム － dipine： ニ フ ェ ジ ピ ン 系 カ ル シ ウ ム 拮 抗 薬 ２ － ３ .構 造 式 又 は 示 性 式 ２ － ４ .分 子 式 及 び 分 子 量 分 子 式 ： C2 0H2 5ClN2O5・ C6H6O3S 分 子 量 ： 567.05 ２ － ５ .化 学 名 （ 命 名 法 ）3-Ethyl 5-methyl (4RS)-2-[(2-aminoethoxy)methyl]-4-(2-chlorophenyl)-6-methyl -1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate monobenzenesulfonate
２ － ６ .慣 用 名 、 別 名 、 略 号 、 記 号 番 号
特 に な し
２ － ７ .CAS 登 録 番 号
３ ． 有 効 成 分 に 関 す る 項 目
３ － １ .物 理 化 学 的 性 質 ① 外 観 ・ 性 状 白 色 ～ 帯 黄 白 色 の 結 晶 性 の 粉 末 で あ る 。 ② 溶 解 性 溶 媒 溶 解 性 (1gを 溶 か す に 要 す る 溶 媒 量 ） メ タ ノ ー ル エ タ ノ ー ル (99.5) 水 1mL以 上 10mL未 満 30mL以 上 100mL未 満 100mL以 上 1000mL未 満 溶 解 度 （ 37℃ ）2 ）： pH1.2： 3.3mg/mL pH4.0： 3.3mg/mL pH6.8： 1.0mg/mL 水 ： 3.5mg/mL ③ 吸 湿 性 該 当 資 料 な し ④ 融 点 （ 分 解 点 ）、 沸 点 、 凝 固 点 融 点 ： 約 198℃ （ 分 解 ） ⑤ 酸 塩 基 解 離 定 数 2 ） pKa（ 25℃ ）： 8.85（ ア ミ ノ 基 、 滴 定 法 ） ⑥ 分 配 係 数 該 当 資 料 な し ⑦ そ の 他 の 主 な 示 性 値 旋 光 度 ： メ タ ノ ー ル 溶 液 （ 1→ 100） は 施 光 性 を 示 さ な い 。 ３ － ２ .有 効 成 分 の 各 種 条 件 下 に お け る 安 定 性 2 ) 水 37℃ 、 26 時 間 は 安 定 で あ る 。 液 体 (pH） pH1.2、 37℃ 、 6 時 間 で 約 5％ 分 解 す る 。 pH4.0、 37℃ 、 26 時 間 で 約 3％ 分 解 す る 。 pH6.8、 37℃ 、 26 時 間 は 安 定 で あ る 。 ３ － ３ .有 効 成 分 の 確 認 試 験 法 (1)紫 外 可 視 吸 光 度 測 定 法 (2)赤 外 吸 収 ス ペ ク ト ル 測 定 法 (臭 化 カ リ ウ ム 錠 剤 法 ) (3)塩 化 バ リ ウ ム 試 液 に よ る 沈 殿 反 応 ３ － ４ .有 効 成 分 の 定 量 法 液 体 ク ロ マ ト グ ラ フ ィ ー４ ． 製 剤 に 関 す る 項 目
４ － １ .剤 形 ① 剤 形 の 区 別 、 規 格 及 び 性 状 販 売 名 剤 形 外 形 表 裏 側 面 アムロジピン錠 2.5mg 「タイヨー」 白色のフィルムコーティング 錠 直径：6.1mm、厚さ：2.9mm、重量：100mg アムロジピン錠 5mg 「タイヨー」 白 色 の 片 面 1/2 割 線 入 り フ ィ ル ム コ ー テ ィ ン グ 錠 直径：8.6mm、厚さ：3.3mm、重量：200mg アムロジピン錠 10mg 「タイヨー」 白 色 の 片 面 1/2 割 線 入 り フ ィ ル ム コ ー テ ィ ン グ 錠 直径：8.6mm、厚さ：4.1mm、重量：258mg ② 製 剤 の 物 性 3)4) 販 売 名 アムロジピン錠2.5mg「タイヨー」 アムロジピン錠5mg「タイヨー」 硬 度 (kg 重 ) 4.11 4.31 （ 無 包 装 時 の 安 定 性 の 試 験 開 始 時 デ ー タ ） ③ 識 別 コ ー ド 販 売 名 Ｐ Ｔ Ｐ 識 別 コ ー ド 薬 剤 本 体 識 別 コ ー ド ア ム ロ ジ ピ ン 錠 2.5mg「 タ イ ヨ ー 」 V1 V1 ア ム ロ ジ ピ ン 錠 5mg「 タ イ ヨ ー 」 V2 V 2 ア ム ロ ジ ピ ン 錠 10mg「 タ イ ヨ ー 」 V3 V 3 ④pH、 浸 透 圧 比 、 粘 度 、 比 重 、 無 菌 の 旨 及 び 安 定 な pH 域 等 該 当 し な い ４ － ２ .製 剤 の 組 成 ① 有 効 成 分 （ 活 性 成 分 ） の 含 量 ● ア ム ロ ジ ピ ン 錠 2.5mg「 タ イ ヨ ー 」 1 錠 中 ： ア ム ロ ジ ピ ン ベ シ ル 酸 塩 … … … … 3.47mg（ ア ム ロ ジ ピ ン と し て 2.5mg） ● ア ム ロ ジ ピ ン 錠 5mg「 タ イ ヨ ー 」 1 錠 中 ： ア ム ロ ジ ピ ン ベ シ ル 酸 塩 … … … … 6.93mg（ ア ム ロ ジ ピ ン と し て 5mg） ● ア ム ロ ジ ピ ン 錠 10mg「 タ イ ヨ ー 」 1 錠 中 ： ア ム ロ ジ ピ ン ベ シ ル 酸 塩 … … … … 13.87mg（ ア ム ロ ジ ピ ン と し て 10mg） ② 添 加 物 ● ア ム ロ ジ ピ ン 錠 2.5mg・ 5mg「 タ イ ヨ ー 」 結 晶 セ ル ロ ー ス 、酸 化 チ タ ン 、ス テ ア リ ン 酸 マ グ ネ シ ウ ム 、タ ル ク 、ヒ プ ロ メ ロ ー ス 、 リ ン 酸 水 素 カ ル シ ウ ム 水 和 物● ア ム ロ ジ ピ ン 錠 10mg「 タ イ ヨ ー 」 カ ル ナ ウ バ ロ ウ 、 結 晶 セ ル ロ ー ス 、 酸 化 チ タ ン 、 ス テ ア リ ン 酸 マ グ ネ シ ウ ム 、 デ ン プ ン グ リ コ ー ル 酸 ナ ト リ ウ ム 、ヒ プ ロ メ ロ ー ス 、マ ク ロ ゴ ー ル 6000、無 水 リ ン 酸 水 素 カ ル シ ウ ム ③ そ の 他 特 に な し ４ － ３ .懸 濁 剤 、 乳 剤 の 分 散 性 に 対 す る 注 意 該 当 し な い ４ － ４ .製 剤 の 各 種 条 件 下 に お け る 安 定 性 3 ) ～ 8 ) ● ア ム ロ ジ ピ ン 錠 2.5mg「 タ イ ヨ ー 」 ＜ 加 速 試 験 ＞ 保 存 条 件 ： バ ラ 包 装 、 40±1℃ ・ 75±5％ RH 試験項目 規格 試料 番号 試験開始時 1ヵ月 3ヵ月 6ヵ月 性状 白色のフィルム コーティング錠 である。 A 白色のフィ ルムコーテ ィング錠で あった。 変化無し 変化無し 変化無し B 変化無し 変化無し 変化無し C 変化無し 変化無し 変化無し 確 認 試 験 ライネッケ塩 試液による アミンの確認 淡赤色の沈殿 を生じる A 適合 適合 適合 適合 B 適合 適合 適合 適合 C 適合 適合 適合 適合 紫外可視吸収 スペクトル 235～239nm及び 358～362nmに吸 収の極大を示す。 A 適合 適合 適合 適合 B 適合 適合 適合 適合 C 適合 適合 適合 適合 製剤均一性試験 (含量均一性試験) 適合 A 適合 － － 適合 B 適合 － － 適合 C 適合 － － 適合 溶出試験(％) 75以上 （30分） A 99.1 98.2 98.3 97.4 B 97.9 98.5 98.2 97.5 C 98.5 98.5 98.3 97.6 定量試験(％) 95.0～105.0 A 100.5 100.3 99.5 99.6 B 100.1 100.3 99.9 99.1 C 100.8 100.5 99.6 99.4 純 度 試 験 ベンゼンスルホ ン酸及びアム ロジピン以外 のピーク 適合 A 適合 適合 適合 適合 B 適合 適合 適合 適合 C 適合 適合 適合 適合
保 存 条 件 ： PTP 包 装 、 40±1℃ ・ 75±5％ RH 試験項目 規格 試料 番号 試験開始時 1ヵ月 3ヵ月 6ヵ月 性状 白色のフィルム コーティング錠 である。 A 白色のフィ ルムコーテ ィング錠で あった。 変化無し 変化無し 変化無し B 変化無し 変化無し 変化無し C 変化無し 変化無し 変化無し 確 認 試 験 ライネッケ塩 試液による アミンの確認 淡赤色の沈殿 を生じる A 適合 適合 適合 適合 B 適合 適合 適合 適合 C 適合 適合 適合 適合 紫外可視吸収 スペクトル 235～239nm及び 358～362nmに吸 収の極大を示す。 A 適合 適合 適合 適合 B 適合 適合 適合 適合 C 適合 適合 適合 適合 製剤均一性試験 (含量均一性試験) 適合 A 適合 － － 適合 B 適合 － － 適合 C 適合 － － 適合 溶出試験(％) 75以上 （30分） A 99.1 98.5 97.8 97.7 B 97.9 98.4 98.6 97.3 C 98.5 98.6 98.3 97.3 定量試験(％) 95.0～105.0 A 100.5 100.5 99.3 99.0 B 100.1 99.7 99.3 98.7 C 100.8 100.6 99.3 98.4 純 度 試 験 ベンゼンスルホ ン酸及びアム ロジピン以外 のピーク 適合 A 適合 適合 適合 適合 B 適合 適合 適合 適合 C 適合 適合 適合 適合 ＜ 無 包 装 時 の 安 定 性 ＞ 検 体 性 状 硬 度 (kg重 ) 溶 出 試 験 （ ％ ） (規 格 ： 75以 上 ) 定 量 (％ ) 試 験 開 始 時 白色のフィルム コーティング錠 4.11 77.1～ 86.3 100.43 40±2℃ ・ 1ヵ 月 (遮光・気密容器) 白色のフィルム コーティング錠 4.10 83.2～ 93.9 100.41 40±2℃ ・ 3ヵ 月 (遮光・気密容器) 白色のフィルム コーティング錠 4.10 75.3～ 94.3 100.11 25℃ ・ 75±5％ RH 1ヵ 月 (遮光・開放) 白色のフィルム コーティング錠 4.00 86.3～ 97.0 100.31 25℃ ・ 75±5％ RH 3ヵ 月 (遮光・開放) 白色のフィルム コーティング錠 5.00 86.9～ 96.2 100.97
60万 lux・ hr (気密容器) 白色のフィルム コーティング錠 3.00 87.4～ 93.4 99.99 120万 lux・ hr (気密容器) 白色のフィルム コーティング錠 2.75 81.0～ 94.3 99.54 ● ア ム ロ ジ ピ ン 錠 5mg「 タ イ ヨ ー 」 ＜ 加 速 試 験 ＞ 保 存 条 件 ： バ ラ 包 装 、 40±1℃ ・ 75±5％ RH 試験項目 規格 試料 番号 試験開始時 1ヵ月 3ヵ月 6ヵ月 性状 白色の片面割線 入りのフィルム コーティング錠 である。 A 白色の片面割線 入りのフィルム コーティング錠 であった。 変化無し 変化無し 変化無し B 変化無し 変化無し 変化無し C 変化無し 変化無し 変化無し 確 認 試 験 ライネッケ塩 試液による アミンの確認 淡赤色の沈殿 を生じる A 適合 適合 適合 適合 B 適合 適合 適合 適合 C 適合 適合 適合 適合 紫外可視吸収 スペクトル 235～239nm及び 358～362nmに吸 収の極大を示す。 A 適合 適合 適合 適合 B 適合 適合 適合 適合 C 適合 適合 適合 適合 製剤均一性試験 (含量均一性試験) 適合 A 適合 － － 適合 B 適合 － － 適合 C 適合 － － 適合 溶出試験(％) 70以上 （45分） A 98.9 98.1 98.5 97.3 B 98.7 98.1 98.7 97.8 C 98.9 98.2 98.3 97.5 定量試験(％) 95.0～105.0 A 100.6 100.0 100.2 99.2 B 100.5 99.7 99.9 99.4 C 100.1 101.0 99.8 99.5 純 度 試 験 ベンゼンスルホ ン酸及びアム ロジピン以外 のピーク 適合 A 適合 適合 適合 適合 B 適合 適合 適合 適合 C 適合 適合 適合 適合
保 存 条 件 ： PTP 包 装 、 40±1℃ ・ 75±5％ RH 試験項目 規格 試料 番号 試験開始時 1ヵ月 3ヵ月 6ヵ月 性状 白色の片面割線 入りのフィルム コーティング錠 である。 A 白色の片面割線 入りのフィルム コーティング錠 であった。 変化無し 変化無し 変化無し B 変化無し 変化無し 変化無し C 変化無し 変化無し 変化無し 確 認 試 験 ライネッケ塩 試液による アミンの確認 淡赤色の沈殿 を生じる A 適合 適合 適合 適合 B 適合 適合 適合 適合 C 適合 適合 適合 適合 紫外可視吸収 スペクトル 235～239nm及び 358～362nmに吸 収の極大を示す。 A 適合 適合 適合 適合 B 適合 適合 適合 適合 C 適合 適合 適合 適合 製剤均一性試験 (含量均一性試験) 適合 A 適合 － － 適合 B 適合 － － 適合 C 適合 － － 適合 溶出試験(％) 70以上 （45分） A 98.9 98.6 98.5 97.8 B 98.7 98.6 98.5 97.4 C 98.9 98.7 98.6 97.6 定量試験(％) 95.0～105.0 A 100.6 100.7 99.6 99.1 B 100.5 100.6 99.7 98.0 C 100.1 99.9 99.8 98.9 純 度 試 験 ベンゼンスルホ ン酸及びアム ロジピン以外 のピーク 適合 A 適合 適合 適合 適合 B 適合 適合 適合 適合 C 適合 適合 適合 適合 ＜ 無 包 装 時 の 安 定 性 ＞ 検 体 性 状 硬 度 (kg重 ) 溶 出 試 験 （ ％ ） (規 格 ： 70以 上 ) 定 量 (％ ) 試 験 開 始 時 白色の片面割線入りの フィルムコーティング錠 4.31 92.5～ 99.1 100.28 40±2℃ ・ 1ヵ 月 (遮光・気密容器) 白色の片面割線入りの フィルムコーティング錠 4.06 92.3～ 100.4 101.05 40±2℃ ・ 3ヵ 月 (遮光・気密容器) 白色の片面割線入りの フィルムコーティング錠 4.93 89.6～ 98.4 102.10 25℃ ・ 75±5％ RH 1ヵ 月 (遮光・開放) 白色の片面割線入りの フィルムコーティング錠 3.55 93.4～ 103.0 101.72 25℃ ・ 75±5％ RH 3ヵ 月 (遮光・開放) 白色の片面割線入りの フィルムコーティング錠 5.18 82.6～ 98.7 102.53
60万 lux・ hr (気密容器) 白色の片面割線入りの フィルムコーティング錠 4.05 81.4～ 94.4 100.38 120万 lux・ hr (気密容器) 白色の片面割線入りの フィルムコーティング錠 2.43 88.4～ 97.7 99.18 ＜ 分 割 時 の 安 定 性 ＞ 保 存 条 件 ： 約 1000lux、 無 色 透 明 ・ 気 密 容 器 試験項目 試験開始時 21日 30日 42日 57日 60日 性 状 白色のフィルムコ ーティング錠 変化なし 変化なし 変化なし 変化なし 変化なし 純 度 試 験 分解物のスポット を認めなかった 適合 適合 適合 適合 適合 含量（％） 101.27 101.72 104.73 100.03 98.96 98.02 ● ア ム ロ ジ ピ ン 錠 10mg「 タ イ ヨ ー 」 ＜ 加 速 試 験 ＞ 保 存 条 件 ： PTP 包 装 、 40±1℃ ・ 75±5％ RH 試験項目 規格 試料 番号 試験開始時 1ヵ月 3ヵ月 6ヵ月 性状 白色の割線入り のフィルムコー ティング錠であ る。 A 白色の割線入り のフィルムコー ティング錠であ った。 変化無し 変化無し 変化無し B 変化無し 変化無し 変化無し C 変化無し 変化無し 変化無し 確 認 試 験 紫外可視吸収 スペクトル 235～239nm及び 358～362nmに吸 収の極大を示す。 A 適合 適合 適合 適合 B 適合 適合 適合 適合 C 適合 適合 適合 適合 製剤均一性試験 (含量均一性試験) 適合 A 適合 適合 適合 適合 B 適合 適合 適合 適合 C 適合 適合 適合 適合 溶出試験(％) 70以上 （45分） A 93.4～103.4 93.4～102.2 88.8～100.9 91.8～101.1 B 96.1～103.8 93.6～102.9 90.4～99.2 88.4～97.7 C 95.4～103.7 97.9～103.8 90.1～102.6 92.6～99.0 定量試験(％) 95.0～105.0 A 100.1 98.6 99.1 98.6 B 100.2 99.5 99.3 99.1 C 100.8 98.8 99.6 99.2 ４ － ５ .調 製 法 及 び 溶 解 後 の 安 定 性 該 当 し な い
４ － ６ .他 剤 と の 配 合 変 化 （ 物 理 化 学 的 変 化 ） 該 当 し な い ４ － ７ .溶 出 性 9 ) 1 0 ) 1 1 ) (1)溶 出 挙 動 に お け る 同 等 性 ● ア ム ロ ジ ピ ン 錠 2.5mg「 タ イ ヨ ー 」 ア ム ロ ジ ピ ン 錠 2.5mg「 タ イ ヨ ー 」 に つ き 、 標 準 製 剤 を 対 照 と し て 、 後 発 医 薬 品 の 生 物 学 的 同 等 性 試 験（「 後 発 医 薬 品 の 生 物 学 的 同 等 性 試 験 ガ イ ド ラ イ ン：平 成 9 年 12 月 22 日 医 薬 審 第 487 号 別 添 」、「 後 発 医 薬 品 の 生 物 学 的 同 等 性 試 験 ガ イ ド ラ イ ン 等 の 一 部 改 正 に つ い て ： 平 成 13 年 5 月 31 日 医 薬 審 発 第 786 号 」） の ガ イ ド ラ イ ン に 従 い 、 溶 出 試 験 を 実 施 し た 。 1.試 験 条 件 試 験 方 法 ： 日 本 薬 局 方 一 般 試 験 法 溶 出 試 験 法 パ ド ル 法 試 験 液 温 ： 37±0.5℃ 試 験 液 量 ： 900mL 試 験 液 ： ＜ 回 転 数 ： 毎 分 50 回 転 ＞ ・ 日 本 薬 局 方 溶 出 試 験 第 1 液 (pH1.2) ・ 薄 め た McIlvaine の 緩 衝 液 (pH5.0) ・ 日 本 薬 局 方 崩 壊 試 験 第 2 液 (pH6.8) ・ 水 (日 本 薬 局 方 精 製 水 ) ＜ 回 転 数 ： 毎 分 100 回 転 ＞ ・ 日 本 薬 局 方 崩 壊 試 験 第 2 液 (pH6.8) ベッセル数： 各 12 ベ ッ セ ル 試 験 時 間：通 常 、pH1.2 で は 2 時 間 、そ の 他 の 試 験 液 で は 6 時 間 と す る 。但 し 、 標 準 製 剤 の 平 均 溶 出 率 が 85％ を 超 え た 時 点 で 試 験 を 終 了 す る こ と が で き る 。 測 定 方 法 ： 液 体 ク ロ マ ト グ ラ フ ィ ー 2.試 験 結 果 1） pH1.2、 50rpm 標 準 製 剤 、 試 験 製 剤 と も に 15分 以 内 に 平 均 85％ 以 上 溶 出 し た 。
2） pH5.0、 50rpm 標 準 製 剤 の 平 均 溶 出 率 が 60％ 付 近 (5 分 )及 び 85％ 付 近 (30 分 )の 2 時 点 に お い て 、試 験 製 剤 の 平 均 溶 出 率 が 標 準 製 剤 の 平 均 溶 出 率 の ±15％ の 範 囲 に あ っ た 。 3） pH6.8、 50rpm 標 準 製 剤 の 平 均 溶 出 率 が 40％ 付 近 (8 分 )及 び 85％ 付 近 (120 分 )の 2 時 点 に お い て 、 試 験 製 剤 の 平 均 溶 出 率 が 標 準 製 剤 の 平 均 溶 出 率 の ±15％ の 範 囲 に あ っ た 。 4） 水 、 50rpm 標 準 製 剤 の 平 均 溶 出 率 が 40％ 付 近 (5 分 )及 び 85％ 付 近 (45 分 )の 2 時 点 に お い て 、試 験 製 剤 の 平 均 溶 出 率 が 標 準 製 剤 の 平 均 溶 出 率 の ±15％ の 範 囲 に あ っ た 。
5） pH6.8、 100rpm 標準製剤、試験製剤ともに15分以内に平均85％以上溶出した。 ア ム ロ ジ ピ ン 錠 2.5mg「 タ イ ヨ ー 」 の 溶 出 挙 動 の 同 等 性 試験条件 標準製剤 アムロジピン錠 2.5 ㎎「タイヨー」 判定 方法 回転数 試験液 採取時間（分） 平均溶出率（％） 平均溶出率（％） パドル法 50 回転 pH1.2 15 85.7 92.3 範囲内 pH5.0 5 58.4 58.7 範囲内 30 86.1 91.2 範囲内 pH6.8 8 43.0 51.4 範囲内 120 87.0 92.7 範囲内 水 5 40.3 45.2 範囲内 45 84.8 92.1 範囲内 100 回転 pH6.8 15 95.8 98.2 範囲内 後 発 医 薬 品 の 生 物 学 的 同 等 性 試 験 ガ イ ド ラ イ ン に 従 っ て 溶 出 試 験 を 実 施 し た 結 果 、 ア ム ロ ジ ピ ン 錠 2.5mg「 タ イ ヨ ー 」と 標 準 製 剤 の 溶 出 挙 動 は 、5条 件 全 て に お い て 基 準 に 適 合 し 、「 す べ て の 溶 出 試 験 条 件 に お い て 基 準 に 適 合 す る 」 の 判 定 基 準 に あ て は ま っ た た め 、 両 製 剤 の 溶 出 挙 動 は 同 等 で あ る と 判 断 さ れ た 。 ● ア ム ロ ジ ピ ン 錠 5mg「 タ イ ヨ ー 」 ア ム ロ ジ ピ ン 錠 5mg「 タ イ ヨ ー 」 に つ き 、 標 準 製 剤 を 対 照 と し て 、 後 発 医 薬 品 の 生 物 学 的 同 等 性 試 験 （「 後 発 医 薬 品 の 生 物 学 的 同 等 性 試 験 ガ イ ド ラ イ ン ： 平 成 9 年 12 月 22 日 医 薬 審 第 487 号 別 添 」、「 後 発 医 薬 品 の 生 物 学 的 同 等 性 試 験 ガ イ ド ラ イ ン 等 の 一 部 改 正 に つ い て ： 平 成 13 年 5 月 31 日 医 薬 審 第 786 号 」） の ガ イ ド ラ イ ン に 従 い 、 溶 出 試 験 を 実 施 し た 。 1.試 験 条 件 試 験 方 法 ： 日 本 薬 局 方 一 般 試 験 法 溶 出 試 験 法 パ ド ル 法 試 験 液 温 ： 37±0.5℃ 試 験 液 量 ： 900mL 試 験 液 ： ＜ 回 転 数 ： 毎 分 50 回 転 ＞ ・ 日 本 薬 局 方 溶 出 試 験 第 1 液 (pH1.2)
・ 薄 め た McIlvaine の 緩 衝 液 (pH5.0) ・ 日 本 薬 局 方 崩 壊 試 験 第 2 液 (pH6.8) ・ 水 (日 本 薬 局 方 精 製 水 ) ＜ 回 転 数 ： 毎 分 100 回 転 ＞ ・ 日 本 薬 局 方 崩 壊 試 験 第 2 液 (pH6.8) ベッセル数： 各 12 ベ ッ セ ル 試 験 時 間：通 常 、pH1.2 で は 2 時 間 、そ の 他 の 試 験 液 で は 6 時 間 と す る 。但 し 、 標 準 製 剤 の 平 均 溶 出 率 が 85 ％ を 超 え た 時 点 で 試 験 を 終 了 す る こ と が で き る 。 測 定 方 法 ： 液 体 ク ロ マ ト グ ラ フ ィ ー
2.試 験 結 果 1） pH1.2、 50rpm 標 準 製 剤 の 平 均 溶 出 率 が 40％ 付 近 (2 分 )及 び 85％ 付 近 (63 分 )の 2 時 点 に お い て 、 試 験 製 剤 の 平 均 溶 出 率 が 標 準 製 剤 の 平 均 溶 出 率 の ±15％ の 範 囲 に あ っ た 。 2） pH5.0、 50rpm 標 準 製 剤 の 平 均 溶 出 率 が 40％ 付 近 (4 分 )及 び 85％ 付 近 (60 分 )の 2 時 点 に お い て 、試 験 製 剤 の 平 均 溶 出 率 が 標 準 製 剤 の 平 均 溶 出 率 の ±15％ の 範 囲 に あ っ た 。 3) pH6.8、 50rpm 標 準 製 剤 の 平 均 溶 出 率 が 40％ 付 近 (10分 )及 び 85％ 付 近 (300分 )の 2時 点 に お い て 、 試 験 製 剤 の 平 均 溶 出 率 が 標 準 製 剤 の 平 均 溶 出 率 の ±15％ の 範 囲 に あ っ た 。
4) 水 、 50rpm 標 準 製 剤 の 平 均 溶 出 率 が 40％ 付 近 (4 分 )及 び 85％ 付 近 (180 分 )の 2 時 点 に お い て 、 試 験 製 剤 の 平 均 溶 出 率 が 標 準 製 剤 の 平 均 溶 出 率 の ±15％ の 範 囲 に あ っ た 。 5) pH6.8、 100rpm 標準製剤、試験製剤ともに15分以内に平均85％以上溶出した。 ア ム ロ ジ ピ ン 錠 5mg「 タ イ ヨ ー 」 の 溶 出 挙 動 の 同 等 性 試験条件 標準製剤 アムロジピン錠 5mg「タイヨー」 判定 方法 回転数 試験液 採取時間（分） 平均溶出率（％） 平均溶出率（％） パドル法 50 回転 pH1.2 2 40.1 36.4 範囲内 63 84.3 91.1 範囲内 pH5.0 4 43.7 33.5 範囲内 60 82.6 84.5 範囲内 pH6.8 10 40.8 31.6 範囲内 300 85.5 94.7 範囲内 水 4 43.2 43.4 範囲内 180 87.0 97.1 範囲内 100 回転 pH6.8 15 97.1 99.7 範囲内 後 発 医 薬 品 の 生 物 学 的 同 等 性 試 験 ガ イ ド ラ イ ン に 従 っ て 溶 出 試 験 を 実 施 し た 結 果 、 ア ム ロ ジ ピ ン 錠 5mg「 タ イ ヨ ー 」と 標 準 製 剤 の 溶 出 挙 動 は 、5 条 件 全 て に お い て 基 準 に 適 合 し 、「 す べ て の 溶 出 試 験 条 件 に お い て 基 準 に 適 合 す る 」の 判 定 基 準 に あ て は ま っ た た め 、 両 製 剤 の 溶 出 挙 動 は 同 等 で あ る と 判 断 さ れ た 。
● ア ム ロ ジ ピ ン 錠 10mg「 タ イ ヨ ー 」 ア ム ロ ジ ピ ン 錠 10mg「 タ イ ヨ ー 」に つ き 、標 準 製 剤 を 対 照 と し て 、後 発 医 薬 品 の 生 物 学 的 同 等 性 試 験（「 後 発 医 薬 品 の 生 物 学 的 同 等 性 試 験 ガ イ ド ラ イ ン 等 の 一 部 改 正 に つ い て：平 成 18 年 11 月 24 日 医 薬 審 第 1124004 号 」）の ガ イ ド ラ イ ン に 従 い 、 溶 出 試 験 を 実 施 し た 。 1.試 験 条 件 試 験 方 法 ： 日 本 薬 局 方 一 般 試 験 法 溶 出 試 験 法 パ ド ル 法 試 験 液 温 ： 37±0.5℃ 試 験 液 量 ： 900mL 試 験 液 ： ＜ 回 転 数 ： 毎 分 50 回 転 ＞ ・ 日 本 薬 局 方 溶 出 試 験 第 1 液 (pH1.2) ・ 薄 め た McIlvaine の 緩 衝 液 (pH5.0) ・ 日 本 薬 局 方 溶 出 試 験 第 2 液 (pH6.8) ・ 水 (日 本 薬 局 方 精 製 水 ) ＜ 回 転 数 ： 毎 分 100 回 転 ＞ ・ 日 本 薬 局 方 崩 壊 試 験 第 2 液 (pH6.8) ベッセル数： 各 12 ベ ッ セ ル 試 験 時 間：通 常 、pH1.2 で は 2 時 間 、そ の 他 の 試 験 液 で は 6 時 間 と す る 。但 し 、 標 準 製 剤 の 平 均 溶 出 率 が 85 ％ を 超 え た 時 点 で 試 験 を 終 了 す る こ と が で き る 。 測 定 方 法 ： 液 体 ク ロ マ ト グ ラ フ ィ ー 2.試 験 結 果 1） pH1.2、 50rpm 標 準 製 剤 の 平 均 溶 出 率 が 40％ 付 近 (5 分 )及 び 85％ 付 近 (120 分 )の 2 時 点 に お い て 、 試 験 製 剤 の 平 均 溶 出 率 が 標 準 製 剤 の 平 均 溶 出 率 の ±15％ の 範 囲 に あ っ た 。
2） pH5.0、 50rpm 標 準 製 剤 の 平 均 溶 出 率 が 40％ 付 近 (5 分 )及 び 85％ 付 近 (90 分 )の 2 時 点 に お い て 、試 験 製 剤 の 平 均 溶 出 率 が 標 準 製 剤 の 平 均 溶 出 率 の ±15％ の 範 囲 に あ っ た 。 3) pH6.8、 50rpm 標 準 製 剤 の 平 均 溶 出 率 が 40％ 付 近 (15 分 )及 び 85％ 付 近 (360 分 )の 2 時 点 に お い て 、 試 験 製 剤 の 平 均 溶 出 率 が 標 準 製 剤 の 平 均 溶 出 率 の ±15％ の 範 囲 に あ っ た 。 4) 水 、 50rpm 標 準 製 剤 の 平 均 溶 出 率 が 40％ 付 近 (5 分 )及 び 85％ 付 近 (240 分 )の 2 時 点 に お い て 、 試 験 製 剤 の 平 均 溶 出 率 が 標 準 製 剤 の 平 均 溶 出 率 の ±15％ の 範 囲 に あ っ た 。
5) pH6.8、 100rpm 標準製剤、試験製剤ともに15分以内に平均85％以上溶出した。 ア ム ロ ジ ピ ン 錠 10mg「 タ イ ヨ ー 」 の 溶 出 挙 動 の 同 等 性 試験条件 標準製剤 アムロジピン錠 10mg「タイヨー」 判定 方法 回転数 試験液 採取時間（分） 平均溶出率（％） 平均溶出率（％） パドル法 50 回転 pH1.2 5 65.8 66.8 範囲内 120 87.0 89.3 範囲内 pH5.0 5 43.5 52.1 範囲内 90 87.0 94.5 範囲内 pH6.8 15 39.2 48.6 範囲内 360 86.5 93.4 範囲内 水 5 36.6 42.2 範囲内 240 85.4 88.8 範囲内 100 回転 pH6.8 15 91.0 94.8 範囲内 後 発 医 薬 品 の 生 物 学 的 同 等 性 試 験 ガ イ ド ラ イ ン に 従 っ て 溶 出 試 験 を 実 施 し た 結 果 、 ア ム ロ ジ ピ ン 錠 10mg「 タ イ ヨ ー 」 と 標 準 製 剤 の 溶 出 挙 動 は 、 5 条 件 全 て に お い て 基 準 に 適 合 し た た め 、 両 製 剤 の 溶 出 挙 動 は 類 似 で あ る と 判 断 さ れ た 。 (2)公 的 溶 出 規 格 へ の 適 合 日 本 薬 局 方 外 医 薬 品 規 格 第 三 部 に 定 め ら れ た ア ム ロ ジ ピ ン 錠 2.5mg 及 び 5mg の 溶 出 規 格 に 適 合 し て い る こ と が 確 認 さ れ て い る 。 ４ － ８ .生 物 学 的 試 験 法 該 当 し な い ４ － ９ .製 剤 中 の 有 効 成 分 の 確 認 試 験 法 紫 外 可 視 吸 光 度 測 定 法 ４ － 10.製 剤 中 の 有 効 成 分 の 定 量 法 液 体 ク ロ マ ト グ ラ フ ィ ー ４ － 11.力 価 該 当 し な い
４ － 12.混 入 す る 可 能 性 の あ る 夾 雑 物 該 当 資 料 な し ４ － 13.治 療 上 注 意 が 必 要 な 容 器 に 関 す る 情 報 該 当 資 料 な し ４ － 14.そ の 他 特 に な し
５ ． 治 療 に 関 す る 項 目
５ － １ .効 能 又 は 効 果 高 血 圧 症 、 狭 心 症 〈 効 能 ・ 効 果 に 関 連 す る 使 用 上 の 注 意 〉 本 剤 は 効 果 発 現 が 緩 徐 で あ る た め 、緊 急 な 治 療 を 要 す る 不 安 定 狭 心 症 に は 効 果 が 期 待 で き な い 。 ５ － ２ .用 法 及 び 用 量 成 人 へ の 投 与 ○ 高 血 圧 症 通 常 、 成 人 に は ア ム ロ ジ ピ ン と し て 2.5mg～ 5mg を 1 日 1 回 経 口 投 与 す る 。 な お 、 症 状 に 応 じ 適 宜 増 減 す る が 、 効 果 不 十 分 な 場 合 に は 1 日 1 回 10mg ま で 増 量 す る こ と が で き る 。 ○ 狭 心 症 通 常 、 成 人 に は ア ム ロ ジ ピ ン と し て 5mg を 1 日 1 回 経 口 投 与 す る 。 な お 、 症 状 に 応 じ 適 宜 増 減 す る 。 小 児 へ の 投 与 [ア ム ロ ジ ピ ン 錠 2.5mg、 5mg「 タ イ ヨ ー 」 ] ○ 高 血 圧 症 通 常 、 6 歳 以 上 の 小 児 に は 、 ア ム ロ ジ ピ ン と し て 2.5mg を 1 日 1 回 経 口 投 与 す る 。 な お 、 年 齢 、 体 重 、 症 状 に よ り 適 宜 増 減 す る 。 〈 用 法 ・ 用 量 に 関 連 す る 使 用 上 の 注 意 〉 [ア ム ロ ジ ピ ン 錠 2.5mg、 5mg「 タ イ ヨ ー 」 ] 6 歳 以 上 の 小 児 へ の 投 与 に 際 し て は 、 1 日 5mg を 超 え な い こ と 。 ５ － ３ .臨 床 成 績 ① 臨 床 デ ー タ パ ッ ケ ー ジ 該 当 資 料 な し ② 臨 床 効 果 該 当 資 料 な し ③ 臨 床 薬 理 試 験 ： 忍 容 性 試 験 該 当 資 料 な し ④ 探 索 的 試 験 ： 用 量 反 応 探 索 試 験 該 当 資 料 な し ⑤ 検 証 的 試 験 1)無 作 為 化 並 行 用 量 反 応 試 験 該 当 資 料 な し 2)比 較 試 験 該 当 資 料 な し 3)安 全 性 試 験 該 当 資 料 な し 4)患 者 ・ 病 態 別 試 験 該 当 資 料 な し⑥ 治 療 的 使 用
1)使 用 成 績 調 査・特 定 使 用 成 績 調 査（ 特 別 調 査 ）・製 造 販 売 後 臨 床 試 験（ 市 販 後 臨 床 試 験 ） 該 当 し な い
2)承 認 条 件 と し て 実 施 予 定 の 内 容 又 は 実 施 し た 試 験 の 概 要 該 当 し な い
６ ． 薬 効 薬 理 に 関 す る 項 目
６ － １ .薬 理 学 的 に 関 連 あ る 化 合 物 又 は 化 合 物 群 ジ ヒ ド ロ ピ リ ジ ン 系 Ca 拮 抗 薬 (ニ フ ェ ジ ピ ン 、 ニ カ ル ジ ピ ン 塩 酸 塩 等 ) ６ － ２ .薬 理 作 用 ① 作 用 部 位 ・ 作 用 機 序 1 ) ア ム ロ ジ ピ ン ベ シ ル 酸 塩 は 、ジ ヒ ド ロ ピ リ ジ ン 系 カ ル シ ウ ム 拮 抗 薬 と し て の 作 用 を 示 す が 、 作 用 の 発 現 が 緩 徐 で 持 続 的 で あ る と い う 特 徴 を 有 す る 。 ジ ヒ ド ロ ピ リ ジ ン 系 カ ル シ ウ ム 拮 抗 薬 は 膜 電 位 依 存 性 L 型 カ ル シ ウ ム チ ャ ネ ル に 特 異 的 に 結 合 し 、細 胞 内 へ の カ ル シ ウ ム の 流 入 を 減 少 さ せ る こ と に よ り 、冠 血 管 や 末 梢 血 管 の 平 滑 筋 を 弛 緩 さ せ る 。非 ジ ヒ ド ロ ピ リ ジ ン 系 カ ル シ ウ ム 拮 抗 薬（ ベ ラ パ ミ ル や ジ ル チ ア ゼ ム ）と 比 較 す る と 、血 管 選 択 性 が 高 く 、心 収 縮 力 や 心 拍 数 に 対 す る 抑 制 作 用 は 弱 い 。 ② 薬 効 を 裏 付 け る 試 験 成 績 該 当 資 料 な し ③ 作 用 発 現 時 間 ・ 持 続 時 間 該 当 資 料 な し７ ． 薬 物 動 態 に 関 す る 項 目
７ － １ .血 中 濃 度 の 推 移 ・ 測 定 法 ① 治 療 上 有 効 な 血 中 濃 度 該 当 資 料 な し ② 最 高 血 中 濃 度 到 達 時 間 1 2 ) 1 3 ) 1 4 ) ● ア ム ロ ジ ピ ン 錠 2.5mg「 タ イ ヨ ー 」 健 康 成 人 男 子 に 本 剤 1 錠 を 絶 食 単 回 経 口 投 与 し た と き の Tmax は 約 7.0 時 間 で あ っ た （ n=10）。 ● ア ム ロ ジ ピ ン 錠 5mg「 タ イ ヨ ー 」 健 康 成 人 男 子 に 本 剤 1 錠 を 絶 食 単 回 経 口 投 与 し た と き の Tmax は 約 6.6 時 間 で あ っ た （ n=9）。 ● ア ム ロ ジ ピ ン 錠 10mg「 タ イ ヨ ー 」 健 康 成 人 男 子 に 本 剤 1 錠 を 絶 食 単 回 経 口 投 与 し た と き の Tmax は 約 5.9 時 間 で あ っ た （ n=14）。 ③ 臨 床 試 験 で 確 認 さ れ た 血 中 濃 度 1 2 ) 1 3 ) 1 4 ) 生 物 学 的 同 等 性 試 験 ● ア ム ロ ジ ピ ン 錠 2.5mg「 タ イ ヨ ー 」 ア ム ロ ジ ピ ン 錠 2.5mg「 タ イ ヨ ー 」と 標 準 製 剤 を 、ク ロ ス オ ー バ ー 法 に よ り そ れ ぞ れ 1 錠 （ ア ム ロ ジ ピ ン と し て 2.5mg） 健 康 成 人 男 子 に 絶 食 単 回 経 口 投 与 し て 血 漿 中 未 変 化 体 濃 度 を 測 定 し 、 得 ら れ た 薬 物 動 態 パ ラ メ ー タ （ AUC、 Cmax ） に つ い て 、 90％ 信 頼 区 間 法 に て 統 計 解 析 を 行 っ た 結 果 、 log（ 0.80） ～ log（ 1.25 ） の 範 囲 内 で あ り 、 両 剤 の 生 物 学 的 同 等 性 が 確 認 さ れ た 。 ＜ 薬 物 動 態 パ ラ メ ー タ ＞ (平 均 ±標 準 偏 差 、 n=10) 投 与 量 (mg) AUC0 - 7 2 (ng･hr/mL) Cmax (ng/mL) Tmax (hr) T1 / 2 (hr) アムロジピン錠 2.5mg 「タイヨー」 2.5 53.0±5.8 1.6±0.3 7.0±1.5 38.6±9.3 標準製剤 （錠剤、2.5mg） 2.5 51.1±8.4 1.5±0.3 6.5±0.7 38.1±8.5血 漿 中 濃 度 並 び に AUC、 Cmax 等 の パ ラ メ ー タ は 、 被 験 者 の 選 択 、 体 液 の 採 取 回 数 ・ 時 間 等 の 試 験 条 件 に よ っ て 異 な る 可 能 性 が あ る 。 ● ア ム ロ ジ ピ ン 錠 5mg「 タ イ ヨ ー 」 ア ム ロ ジ ピ ン 錠 5mg「 タ イ ヨ ー 」 と 標 準 製 剤 を 、 ク ロ ス オ ー バ ー 法 に よ り そ れ ぞ れ 1 錠 （ ア ム ロ ジ ピ ン と し て 5mg） 健 康 成 人 男 子 に 絶 食 単 回 経 口 投 与 し て 血 漿 中 未 変 化 体 濃 度 を 測 定 し 、得 ら れ た 薬 物 動 態 パ ラ メ ー タ（ AUC、Cmax）に つ い て 、90％ 信 頼 区 間 法 に て 統 計 解 析 を 行 っ た 結 果 、 log（ 0.80） ～ log（ 1.25） の 範 囲 内 で あ り 、 両 剤 の 生 物 学 的 同 等 性 が 確 認 さ れ た 。 ＜ 薬 物 動 態 パ ラ メ ー タ ＞ (平 均 ±標 準 偏 差 、 n=9) 投 与 量 (mg) AUC0 - 7 2 (ng･hr/mL) Cmax (ng/mL) Tmax (hr) T1 / 2 (hr) ア ム ロ ジ ピ ン 錠 5mg ｢タ イ ヨ ー 」 5 122.5±33.4 3.5±0.8 6.6±1.1 42.5±4.8 標 準 製 剤 （ 錠 剤 、 5mg) 5 120.0±25.4 3.4±0.6 6.4±0.5 39.1±8.2 血 漿 中 濃 度 並 び に AUC、 Cmax 等 の パ ラ メ ー タ は 、 被 験 者 の 選 択 、 体 液 の 採 取 回 数 ・ 時 間 等 の 試 験 条 件 に よ っ て 異 な る 可 能 性 が あ る 。 ● ア ム ロ ジ ピ ン 錠 10mg「 タ イ ヨ ー 」 ア ム ロ ジ ピ ン 錠 10mg「 タ イ ヨ ー 」と 標 準 製 剤 を 、ク ロ ス オ ー バ ー 法 に よ り そ れ ぞ れ 1 錠（ ア ム ロ ジ ピ ン と し て 10mg）健 康 成 人 男 子 に 絶 食 単 回 経 口 投 与 し て 血 漿 中 未 変 化 体 濃 度 を 測 定 し 、得 ら れ た 薬 物 動 態 パ ラ メ ー タ（ AUC、Cmax）に つ い て 、90％ 信 頼 区 間 法 に て 統 計 解 析 を 行 っ た 結 果 、 log（ 0.80） ～ log（ 1.25） の 範 囲 内 で あ り 、 両 剤 の 生 物 学 的 同 等 性 が 確 認 さ れ た 。
＜ 薬 物 動 態 パ ラ メ ー タ ＞ (平 均 ±標 準 偏 差 、 n=14) 投 与 量 (mg) AUC0 - 7 2 (ng･hr/mL) Cmax (ng/mL) Tmax (hr) T1 / 2 (hr) ア ム ロ ジ ピ ン 錠 10mg ｢タ イ ヨ ー 」 10 264.4±59.0 8.9±1.8 5.9±1.0 33.8±6.9 標 準 製 剤 （ 錠 剤 、 10mg) 10 246.1±44.5 8.8±1.1 5.9±1.1 34.1±7.6 血 漿 中 濃 度 並 び に AUC、 Cmax 等 の パ ラ メ ー タ は 、 被 験 者 の 選 択 、 体 液 の 採 取 回 数 ・ 時 間 等 の 試 験 条 件 に よ っ て 異 な る 可 能 性 が あ る 。 ④ 中 毒 域 該 当 資 料 な し ⑤ 食 事 ・ 併 用 薬 の 影 響 「 ８ － ７ ． 相 互 作 用 」 の 項 を 参 照 す る こ と 。 ⑥ 母 集 団 （ ポ ピ ュ レ ー シ ョ ン ） 解 析 に よ り 判 明 し た 薬 物 体 内 動 態 変 動 要 因 該 当 資 料 な し ７ － ２ .薬 物 速 度 論 的 パ ラ メ ー タ ① コ ン パ ー ト メ ン ト モ デ ル 該 当 資 料 な し ② 吸 収 速 度 定 数 該 当 資 料 な し ③ バ イ オ ア ベ イ ラ ビ リ テ ィ 該 当 資 料 な し ④ 消 失 速 度 定 数 該 当 資 料 な し ⑤ ク リ ア ラ ン ス 該 当 資 料 な し ⑥ 分 布 容 積 該 当 資 料 な し
⑦ 血 漿 蛋 白 結 合 率 1) 97.1% ７ － ３ .吸 収 該 当 資 料 な し ７ － ４ .分 布 ① 血 液 － 脳 関 門 通 過 性 該 当 資 料 な し ② 血 液 － 胎 盤 関 門 通 過 性 ＜ 参 考 ＞ 動 物 実 験 で 妊 娠 末 期 に 投 与 す る と 妊 娠 期 間 及 び 分 娩 時 間 が 延 長 す る こ と が 認 め ら れ て い る 。 ③ 乳 汁 へ の 移 行 性 1 5 ) ＜ 参 考 ＞ ヒ ト 母 乳 中 へ 移 行 す る こ と が 報 告 さ れ て い る 。 ④ 髄 液 へ の 移 行 性 該 当 資 料 な し ⑤ そ の 他 の 組 織 へ の 移 行 性 該 当 資 料 な し ７ － ５ .代 謝 ① 代 謝 部 位 及 び 代 謝 経 路 主 に 肝 臓 で 代 謝 さ れ る 。 ② 代 謝 に 関 与 す る 酵 素 （ CYP450 等 ） の 分 子 種 本 剤 の 代 謝 に は 主 と し て 薬 物 代 謝 酵 素 CYP3A4 が 関 与 し て い る と 考 え ら れ て い る 。 ③ 初 回 通 過 効 果 の 有 無 及 び そ の 割 合 該 当 資 料 な し ④ 代 謝 物 の 活 性 の 有 無 及 び 比 率 該 当 資 料 な し ⑤ 活 性 代 謝 物 の 速 度 論 的 パ ラ メ ー タ 該 当 資 料 な し ７ － ６ .排 泄 ① 排 泄 部 位 及 び 経 路 1) 排 泄 経 路 ： 尿 中 ② 排 泄 率 1) 尿 中 未 変 化 体 排 泄 率 ： 8% ③ 排 泄 速 度 該 当 資 料 な し ７ － ７ .透 析 等 に よ る 除 去 率 本 剤 は 蛋 白 結 合 率 が 高 い た め 、 透 析 に よ る 除 去 は 有 効 で は な い 。
８ ． 安 全 性 （ 使 用 上 の 注 意 等 ） に 関 す る 項 目
８ － １ .警 告 内 容 と そ の 理 由 該 当 し な い ８ － ２ .禁 忌 内 容 と そ の 理 由 （ 原 則 禁 忌 を 含 む ） 【 禁 忌 （ 次 の 患 者 に は 投 与 し な い こ と ）】 (1)妊 婦 又 は 妊 娠 し て い る 可 能 性 の あ る 婦 人 （「 妊 婦 、 産 婦 、 授 乳 婦 等 へ の 投 与 」 の 項 参 照 ） (2)ジ ヒ ド ロ ピ リ ジ ン 系 化 合 物 に 対 し 過 敏 症 の 既 往 歴 の あ る 患 者 ８ － ３ .効 能 ・ 効 果 に 関 連 す る 使 用 上 の 注 意 と そ の 理 由 ｢５ .治 療 に 関 す る 項 目 ｣を 参 照 す る こ と ８ － ４ .用 法 ・ 用 量 に 関 連 す る 使 用 上 の 注 意 と そ の 理 由 ｢５ .治 療 に 関 す る 項 目 ｣を 参 照 す る こ と ８ － ５ .慎 重 投 与 内 容 と そ の 理 由 次 の 患 者 に は 慎 重 に 投 与 す る こ と (1)過 度 に 血 圧 の 低 い 患 者 ［ さ ら に 血 圧 が 低 下 す る お そ れ が あ る ］ (2)肝 機 能 障 害 の あ る 患 者 ［ 本 剤 は 主 に 肝 で 代 謝 さ れ る た め 、 肝 機 能 障 害 患 者 で は 、 血 中 濃 度 半 減 期 の 延 長 及 び 血 中 濃 度 － 時 間 曲 線 下 面 積 （ AUC） が 増 大 す る こ と が あ る 。 高 用 量 （ 10mg ） に お い て 副 作 用 の 発 現 率 が 高 ま る 可 能 性 が あ る の で 、 増 量 時 に は 慎 重 に 投 与 す る こ と ］（「 副 作 用 」 の 項 参 照 ） (3)高 齢 者 （「 高 齢 者 へ の 投 与 」 の 項 参 照 ） (4)重 篤 な 腎 機 能 障 害 の あ る 患 者 ［ 一 般 的 に 腎 機 能 障 害 の あ る 患 者 で は 、 降 圧 に 伴 い 腎 機 能 が 低 下 す る こ と が あ る ］ ８ － ６ .重 要 な 基 本 的 注 意 と そ の 理 由 及 び 処 置 方 法 (1)降 圧 作 用 に 基 づ く め ま い 等 が あ ら わ れ る こ と が あ る の で 、 高 所 作 業 、 自 動 車 の 運 転 等 危 険 を 伴 う 機 械 を 操 作 す る 際 に は 注 意 さ せ る こ と 。 (2)本 剤 は 血 中 濃 度 半 減 期 が 長 く 投 与 中 止 後 も 緩 徐 な 降 圧 効 果 が 認 め ら れ る の で 、 本 剤 投 与 中 止 後 に 他 の 降 圧 剤 を 使 用 す る と き は 、 用 量 並 び に 投 与 間 隔 に 留 意 す る な ど 患 者 の 状 態 を 観 察 し な が ら 慎 重 に 投 与 す る こ と 。８ － ７ .相 互 作 用 本 剤 の 代 謝 に は 主 と し て 薬 物 代 謝 酵 素 CYP3A4 が 関 与 し て い る と 考 え ら れ て い る 。 ① 併 用 禁 忌 と そ の 理 由 該 当 し な い ② 併 用 注 意 と そ の 理 由 （ 併 用 に 注 意 す る こ と ） 薬 剤 名 等 臨 床 症 状 ・ 措 置 方 法 機 序 ・ 危 険 因 子 降 圧 作 用 を 有 す る 薬 剤 相 互 に 作 用 を 増 強 す る お そ れ が あ る 。 慎 重 に 観 察 を 行 う な ど 注 意 し て 使 用 す る こ と 。 相 互 に 作 用 を 増 強 す る お そ れ が あ る 。 CYP3A4阻 害 剤 エ リ ス ロ マ イ シ ン ジ ル チ ア ゼ ム リ ト ナ ビ ル イ ト ラ コ ナ ゾ ー ル 等 エ リ ス ロ マ イ シ ン 及 び ジ ル チ ア ゼ ム と の 併 用 に よ り 、 本 剤 の 血 中 濃 度 が 上 昇 し た と の 報 告 が あ る 。 本 剤 の 代 謝 が 競 合 的 に 阻 害 さ れ る 可 能 性 が 考 え ら れ る 。 CYP3A4誘 導 剤 リ フ ァ ン ピ シ ン 等 本 剤 の 血 中 濃 度 が 低 下 す る お そ れ が あ る 。 本 剤 の 代 謝 が 促 進 さ れ る 可 能 性 が 考 え ら れ る 。 グ レ ー プ フ ル ー ツ ジ ュ ー ス 本 剤 の 降 圧 作 用 が 増 強 さ れ る お そ れ が あ る 。 同 時 服 用 を し な い よ う に 注 意 す る こ と 。 グ レ ー プ フ ル ー ツ に 含 ま れ る 成 分 が 本 剤 の 代 謝 を 阻 害 し 、 本 剤 の 血 中 濃 度 が 上 昇 す る 可 能 性 が 考 え ら れ る 。 シ ン バ ス タ チ ン シ ン バ ス タ チ ン 80mg （ 国 内 未 承 認 の 高 用 量 ） と の 併 用 に よ り 、 シ ン バ ス タ チ ン の AUC が 77 ％ 上 昇 し た と の 報 告 が あ る 。 機 序 不 明 。 タ ク ロ リ ム ス 併 用 に よ り タ ク ロ リ ム ス の 血 中 濃 度 が 上 昇 し 、 腎 障 害 等 の タ ク ロ リ ム ス の 副 作 用 が 発 現 す る お そ れ が あ る 。 併 用 時 に は タ ク ロ リ ム ス の 血 中 濃 度 を モ ニ タ ー し 、 必 要 に 応 じ て タ ク ロ リ ム ス の 用 量 を 調 整 す る こ と 。 本 剤 と タ ク ロ リ ム ス は 、主 と し て C YP3A4に よ り 代 謝 さ れ る た め 、併 用 に よ り タ ク ロ リ ム ス の 代 謝 が 阻 害 さ れ る 可 能 性 が 考 え ら れ る 。 ８ － ８ .副 作 用 ① 副 作 用 の 概 要 本 剤 は 使 用 成 績 調 査 等 の 副 作 用 発 現 頻 度 が 明 確 と な る 調 査 を 実 施 し て い な い 。 ② 重 大 な 副 作 用 と 初 期 症 状 (1)劇 症 肝 炎 、 肝 機 能 障 害 、 黄 疸 （ 頻 度 不 明 ）
劇 症 肝 炎 、 AST（ GOT）、 ALT（ GPT）、 γ -GTP の 上 昇 等 を 伴 う 肝 機 能 障 害 や 黄 疸 が あ ら わ れ る こ と が あ る の で 、 観 察 を 十 分 に 行 い 、 異 常 が 認 め ら れ た 場 合 に は 投 与 を 中 止 し 、 適 切 な 処 置 を 行 う こ と 。
(2)無 顆 粒 球 症 、 白 血 球 減 少 、 血 小 板 減 少 （ 頻 度 不 明 ） 無 顆 粒 球 症 、 白 血 球 減 少 、 血 小 板 減 少 が あ ら わ れ る こ と が あ る の で 、 検 査 を 行 う な ど 観 察 を 十 分 に 行 い 、 異 常 が 認 め ら れ た 場 合 に は 投 与 を 中 止 し 、 適 切 な 処 置 を 行 う こ と 。 (3)房 室 ブ ロ ッ ク （ 頻 度 不 明 ） 房 室 ブ ロ ッ ク （ 初 期 症 状 ： 徐 脈 、 め ま い 等 ） が あ ら わ れ る こ と が あ る の で 、 異 常 が 認 め ら れ た 場 合 に は 投 与 を 中 止 し 、 適 切 な 処 置 を 行 う こ と 。 (4)横 紋 筋 融 解 症 （ 頻 度 不 明 ） 横 紋 筋 融 解 症 が あ ら わ れ る こ と が あ る の で 、 観 察 を 十 分 に 行 い 、 筋 肉 痛 、 脱 力 感 、 CK（ CPK） 上 昇 、 血 中 及 び 尿 中 ミ オ グ ロ ビ ン 上 昇 等 が あ ら わ れ た 場 合 に は 、 投 与 を 中 止 し 、 適 切 な 処 置 を 行 う こ と 。 ま た 、 横 紋 筋 融 解 症 に よ る 急 性 腎 不 全 の 発 症 に 注 意 す る こ と 。 ③ そ の 他 の 副 作 用 次 の よ う な 副 作 用 が 認 め ら れ た 場 合 に は 、 必 要 に 応 じ 、 減 量 、 投 与 中 止 等 の 適 切 な 処 置 を 行 う こ と 。 頻 度 不 明 肝 臓 ALT(GPT)、AST(GOT)の 上 昇、肝 機 能 障 害、Al-P、LDH の 上 昇、γ -GTP 上 昇 、 黄 疸 、 腹 水 循 環 器 浮 腫注 1 ）、 ほ て り (熱 感 、 顔 面 潮 紅 等 ）、 動 悸 、 血 圧 低 下 、 胸 痛 、 期 外 収 縮 、 洞 房 又 は 房 室 ブ ロ ッ ク 、 洞 停 止 、 心 房 細 動 、 失 神 、 頻 脈 、 徐 脈 精 神 神 経 系 眩 暈 ・ ふ ら つ き 、 頭 痛 ・ 頭 重 、 眠 気 、 振 戦 、 末 梢 神 経 障 害 、 気 分 動 揺 、 不 眠 、 錐 体 外 路 症 状 消 化 器 心 窩 部 痛 、 便 秘 、 嘔 気 ・ 嘔 吐 、 口 渇 、 消 化 不 良 、 下 痢 ・ 軟 便 、 排 便 回 数 増 加 、 口 内 炎 、 腹 部 膨 満 、 胃 腸 炎 、 膵 炎 筋 ・ 骨 格 系 筋 緊 張 亢 進 、 筋 痙 攣 、 背 痛 、 関 節 痛 、 筋 肉 痛 泌 尿 ・ 生 殖 器 BUN 上 昇 、ク レ ア チ ニ ン 上 昇 、頻 尿・夜 間 頻 尿 、尿 管 結 石 、尿 潜 血 陽 性 、 尿 中 蛋 白 陽 性 、 勃 起 障 害 、 排 尿 障 害 代 謝 異 常 血 清 コ レ ス テ ロ ー ル 上 昇 、 CK(CPK)上 昇 、 高 血 糖 、 糖 尿 病 、 尿 中 ブ ド ウ 糖 陽 性 血 液 赤 血 球 、 ヘ モ グ ロ ビ ン 、 白 血 球 の 減 少 、 白 血 球 増 加 、 紫 斑 、 血 小 板 減 少 過 敏 症注 2 ) 発 疹 、 そ う 痒 、 蕁 麻 疹 、 光 線 過 敏 症 、 多 形 紅 斑 、 血 管 炎 、 血 管 浮 腫 口 腔注 2 ) (連 用 に よ り )歯 肉 肥 厚 そ の 他 全 身 倦 怠 感 、 し び れ 、 脱 力 感 、 耳 鳴 、 鼻 出 血 、 味 覚 異 常 、 疲 労 、 咳 、 発 熱 、 視 力 異 常 、 呼 吸 困 難 、 異 常 感 覚 、 多 汗 、 血 中 カ リ ウ ム 減 少 、 女 性 化 乳 房 、 脱 毛 、 鼻 炎 、 体 重 増 加 、 体 重 減 少 、 疼 痛 、 皮 膚 変 色 注 1） 10mg へ の 増 量 に よ り 高 頻 度 に 認 め ら れ た と の 報 告 が あ る 。 注 2） 発 現 し た 場 合 に は 投 与 を 中 止 す る こ と 。 ④ 項 目 別 副 作 用 発 現 頻 度 及 び 臨 床 検 査 値 異 常 一 覧 該 当 資 料 な し ⑤ 基 礎 疾 患 、 合 併 症 、 重 症 度 及 び 手 術 の 有 無 等 背 景 別 の 副 作 用 発 現 頻 度 該 当 資 料 な し
⑥ 薬 物 ア レ ル ギ ー に 対 す る 注 意 及 び 試 験 法 ８ － ２ (2)、 ８ － ８ ③ ｢過 敏 症 ｣の 項 参 照 ８ － ９ .高 齢 者 へ の 投 与 高 齢 者 で は 一 般 に 過 度 の 降 圧 は 好 ま し く な い と さ れ て い る こ と 及 び 高 齢 者 で の 体 内 動 態 試 験 で 血 中 濃 度 が 高 く 、 血 中 濃 度 半 減 期 が 長 く な る 傾 向 が 認 め ら れ て い る の で 、 低 用 量 （ 2.5mg/日 ） か ら 投 与 を 開 始 す る な ど 患 者 の 状 態 を 観 察 し な が ら 慎 重 に 投 与 す る こ と 。 ８ － 10.妊 婦 、 産 婦 、 授 乳 婦 等 へ の 投 与 (1)妊 婦 又 は 妊 娠 し て い る 可 能 性 の あ る 婦 人 に は 投 与 し な い こ と ｡［ 動 物 実 験 で 妊 娠 末 期 に 投 与 す る と 妊 娠 期 間 及 び 分 娩 時 間 が 延 長 す る こ と が 認 め ら れ て い る ］ (2)授 乳 中 の 婦 人 へ の 投 与 は 避 け る こ と が 望 ま し い が 、 や む を 得 ず 投 与 す る 場 合 は 、 授 乳 を 避 け さ せ る こ と ｡［ ヒ ト 母 乳 中 へ 移 行 す る こ と が 報 告 さ れ て い る 1 5 )］ ８ － 11.小 児 等 へ の 投 与 低 出 生 体 重 児 、 新 生 児 、 乳 児 又 は 6 歳 未 満 の 幼 児 に 対 す る 安 全 性 は 確 立 し て い な い （ 使 用 経 験 が 少 な い ）。 ８ － 12.臨 床 検 査 結 果 に 及 ぼ す 影 響 該 当 資 料 な し ８ － 13.過 量 投 与 (1)症 状 ： 過 度 の 末 梢 血 管 拡 張 に よ り 、 シ ョ ッ ク を 含 む 著 し い 血 圧 低 下 と 反 射 性 頻 脈 を 起 こ す こ と が あ る 。 (2)処 置 ： 心 ・ 呼 吸 機 能 の モ ニ タ ー を 行 い 、 頻 回 に 血 圧 を 測 定 す る 。 著 し い 血 圧 低 下 が 認 め ら れ た 場 合 は 、 四 肢 の 挙 上 、 輸 液 の 投 与 等 、 心 血 管 系 に 対 す る 処 置 を 行 う 。 症 状 が 改 善 し な い 場 合 は 、 循 環 血 液 量 及 び 排 尿 量 に 注 意 し な が ら 昇 圧 剤 の 投 与 を 考 慮 す る 。 本 剤 は 蛋 白 結 合 率 が 高 い た め 、 透 析 に よ る 除 去 は 有 効 で は な い 。 ま た 、 本 剤 服 用 直 後 に 活 性 炭 を 投 与 し た 場 合 、 本 剤 の AUC は 99 ％ 減 少 し 、 服 用 2 時 間 後 で は 49％ 減 少 し た こ と か ら 、 本 剤 過 量 投 与 時 の 吸 収 抑 制 処 置 と し て 活 性 炭 投 与 が 有 効 で あ る と 報 告 さ れ て い る 。 ８ － 14.適 用 上 の 注 意 ８ － 15.そ の 他 の 注 意 因 果 関 係 は 明 ら か で な い が 、 本 剤 に よ る 治 療 中 に 心 筋 梗 塞 や 不 整 脈 （ 心 室 性 頻 拍 を 含 む ） が み ら れ た と の 報 告 が あ る 。 (1)分 割 後：分 割 後 は 早 め に 使 用 す る こ と 。分 割 後 に 使 用 す る 場 合 に は 、し ゃ 光 の 上 30 日 以 内 に 使 用 す る こ と 。 (2)薬 剤 交 付 時：PTP 包 装 の 薬 剤 は PTP シ ー ト か ら 取 り 出 し て 服 用 す る よ う 指 導 す る こ と 。（ PTP シ ー ト の 誤 飲 に よ り 、 硬 い 鋭 角 部 が 食 道 粘 膜 へ 刺 入 し 、 更 に は 穿 孔 を 起 こ し て 縦 隔 洞 炎 等 の 重 篤 な 合 併 症 を 併 発 す る こ と が 報 告 さ れ て い る ）
８ － 16.そ の 他
９ ． 非 臨 床 試 験 に 関 す る 項 目
９ － １ .薬 理 試 験 ① 薬 効 薬 理 試 験 （「 ６ ． 薬 効 薬 理 に 関 す る 項 目 」 参 照 ） ② 副 次 的 薬 理 試 験 該 当 資 料 な し ③ 安 全 性 薬 理 試 験 該 当 資 料 な し ④ そ の 他 の 薬 理 試 験 該 当 資 料 な し ９ － ２ .毒 性 試 験 ① 単 回 投 与 毒 性 試 験 該 当 資 料 な し ② 反 復 投 与 毒 性 試 験 該 当 資 料 な し ③ 生 殖 発 生 毒 性 試 験 該 当 資 料 な し ④ そ の 他 の 特 殊 毒 性 該 当 資 料 な し10． 管 理 的 事 項 に 関 す る 項 目
10－ １ .規 制 区 分 製 剤 ： 劇 薬 、 処 方 箋 医 薬 品 （ 注 意 － 医 師 等 の 処 方 箋 に よ り 使 用 す る こ と ） 有 効 成 分 ： 毒 薬 10－ ２ .有 効 期 間 又 は 使 用 期 限 使 用 期 限 ： 3 年 (外 装 に 表 示 の 使 用 期 限 内 に 使 用 す る こ と 。 ) ＜ 安 定 性 試 験 結 果 の 概 要 ＞5 ） 6 ） 8 ） 加 速 試 験 （ 40℃ 、 相 対 湿 度 75％ 、 6 ヵ 月 ） の 結 果 、 ア ム ロ ジ ピ ン 錠 2.5mg「 タ イ ヨ ー 」、ア ム ロ ジ ピ ン 錠 5mg「 タ イ ヨ ー 」及 び ア ム ロ ジ ピ ン 錠 10mg「 タ イ ヨ ー 」は 通 常 の 市 場 流 通 下 に お い て 3 年 間 安 定 で あ る こ と が 推 測 さ れ た 。 10－ ３ .貯 法 ・ 保 存 条 件 室 温 保 存 10－ ４ .薬 剤 取 扱 い 上 の 注 意 点 ① 薬 局 で の 取 り 扱 い に つ い て 使 用 期 限 内 で あ っ て も 、 開 封 後 は な る べ く 速 や か に 使 用 す る こ と 。 ② 薬 剤 交 付 時 の 注 意 （ 患 者 等 に 留 意 す べ き 必 須 事 項 等 ） 「 ８ ． 安 全 性 (使 用 上 の 注 意 等 )に 関 す る 項 目 」 を 参 照 す る こ と 。 10－ ５ .承 認 条 件 等 該 当 し な い 10－ ６ .包 装 ● ア ム ロ ジ ピ ン 錠 2.5mg「 タ イ ヨ ー 」 P T P包 装 ： 100 錠 （ 10 錠 ×10）、 500 錠 （ 10 錠 ×50） バ ラ 包 装 ： 1000 錠 ● ア ム ロ ジ ピ ン 錠 5mg「 タ イ ヨ ー 」 P T P包 装 ： 100 錠 （ 10 錠 ×10）、 500 錠 （ 10 錠 ×50） バ ラ 包 装 ： 1000 錠 ● ア ム ロ ジ ピ ン 錠 10mg「 タ イ ヨ ー 」 P T P包 装 ： 100 錠 （ 10 錠 ×10） 10－ ７ .容 器 の 材 質 PTP 包 装 (2.5mg、 5mg)： ポ リ 塩 化 ビ ニ ル 、 ア ル ミ 箔 PTP 包 装 (10mg)： ポ リ プ ロ ピ レ ン 、 ア ル ミ 箔 ピ ロ ー (10mg)： ポ リ エ チ レ ン 、 ア ル ミ 箔 バ ラ 包 装 ： ポ リ エ チ レ ン (ボ ト ル )、 ポ リ プ ロ ピ レ ン (キ ャ ッ プ ) 10－ ８ .同 一 成 分 ・ 同 効 薬 同 一 成 分 薬 ： ノ ル バ ス ク 錠 2.5mg/5mg/10mg、 ア ム ロ ジ ン 錠 2.5mg/5mg/10mg 同 効 薬 ： ジ ヒ ド ロ ピ リ ジ ン 系 Ca 拮 抗 薬 (ニ フ ェ ジ ピ ン 、 ニ カ ル ジ ピ ン 塩 酸 塩 等 ) 10－ ９ .国 際 誕 生 年 月 日 該 当 し な い10－ 10.製 造 販 売 承 認 年 月 日 及 び 承 認 番 号 製 造 販 売 承 認 年 月 日 承 認 番 号 ア ム ロ ジ ピ ン 錠 2.5mg「 タ イ ヨ ー 」 2008 年 3 月 14 日 22000AMX01005000 ア ム ロ ジ ピ ン 錠 5mg「 タ イ ヨ ー 」 22000AMX01004000 ア ム ロ ジ ピ ン 錠 10mg「 タ イ ヨ ー 」 2013 年 2 月 15 日 22500AMX00344000 ○ 2.5mg、 5mg 製 造 販 売 一 部 変 更 承 認 年 月 日 ： 2009 年 10 月 19 日 （ 用 法 用 量 追 加 に よ る ） 製 造 販 売 一 部 変 更 承 認 年 月 日 ： 2012 年 11 月 1 日 （ 用 法 用 量 追 加 に よ る ） 10－ 11.薬 価 基 準 収 載 年 月 日 薬 価 基 準 収 載 年 月 日 ア ム ロ ジ ピ ン 錠 2.5mg「 タ イ ヨ ー 」 2008 年 7 月 4 日 ア ム ロ ジ ピ ン 錠 5mg「 タ イ ヨ ー 」 ア ム ロ ジ ピ ン 錠 10mg「 タ イ ヨ ー 」 2013 年 6 月 21 日 10－ 12.効 能 ・ 効 果 追 加 、 用 法 ・ 用 量 変 更 追 加 等 の 年 月 日 及 び そ の 内 容 ● 用 法 用 量 追 加 （ 2.5mg、 5mg） 2009 年 10 月 19 日 ： 〇 高 血 圧 症 効 果 不 十 分 な 場 合 に は 1 日 1 回 10mg ま で 増 量 す る こ と が で き る 。 2012 年 11 月 1 日 ： 〇 高 血 圧 症 通 常 、 6 歳 以 上 の 小 児 に は 、 ア ム ロ ジ ピ ン と し て 、 2.5mg を 1 日 1 回 経 口 投 与 す る 。 な お 、 年 齢 、 体 重 、 症 状 に よ り 適 宜 増 減 す る 。 10－ 13.再 審 査 結 果 、 再 評 価 結 果 公 表 年 月 日 及 び そ の 内 容 該 当 し な い 10－ 14.再 審 査 期 間 該 当 し な い 10－ 15.投 薬 期 間 制 限 医 薬 品 に 関 す る 情 報 本 剤 は 厚 生 労 働 省 告 示 第 97 号 (平 成 20 年 3 月 19 日 付 )に よ る 薬 剤 投 与 期 間 の 制 限 を う け な い 。 10－ 16.各 種 コ ー ド 販 売 名 HOT 番 号 厚 生 労 働 省 薬 価 基 準 収 載 医 薬 品 コ ー ド レセプト 電算コード アムロジピン錠 2.5mg「タイヨー」 118347402 2171022F1304 620007840 ア ム ロ ジ ピ ン 錠 5mg「 タ イ ヨ ー 」 118348102 2171022F2300 620007874 ア ム ロ ジ ピ ン 錠 10mg「 タ イ ヨ ー 」 122498602 2171022F5342 622249801 10－ 17.保 険 給 付 上 の 注 意 本 剤 は 保 険 診 療 上 の 後 発 医 薬 品 で あ る 。
11． 文 献
11－ １ .引 用 文 献 1)第 十 七 改 正 日 本 薬 局 方 解 説 書 2)日 本 公 定 書 協 会 編 ：“ 医 療 用 医 薬 品 品 質 情 報 集 No.27” ,2006 3)大 興 製 薬 ㈱ 社 内 資 料 （ 安 定 性 試 験 ） 4)大 興 製 薬 ㈱ 社 内 資 料 （ 安 定 性 試 験 ） 5)大 興 製 薬 ㈱ 社 内 資 料 （ 安 定 性 試 験 ） 6)大 興 製 薬 ㈱ 社 内 資 料 （ 安 定 性 試 験 ） 7)大 興 製 薬 ㈱ 社 内 資 料 （ 安 定 性 試 験 ） 8)大 興 製 薬 ㈱ 社 内 資 料 （ 安 定 性 試 験 ） 9)大 興 製 薬 ㈱ 社 内 資 料 （ 溶 出 試 験 ） 10)大 興 製 薬 ㈱ 社 内 資 料 （ 溶 出 試 験 ） 11)大 興 製 薬 ㈱ 社 内 資 料 （ 溶 出 試 験 ） 12)大 興 製 薬 ㈱ 社 内 資 料 （ 生 物 学 的 同 等 性 試 験 ） 13)大 興 製 薬 ㈱ 社 内 資 料 （ 生 物 学 的 同 等 性 試 験 ） 14)大 興 製 薬 ㈱ 社 内 資 料 （ 生 物 学 的 同 等 性 試 験 ） 15)Naito T.et al.： J.Hum.Lact.,31(2), 301, 201511－ ２ .そ の 他 の 参 考 文 献
