onoxacinの 口 腔 領 域 に お け る 基 礎 的 ・臨 床 的 検 討 室 木 俊 美1)・ 斉 木 康 正2)・ 熊 谷 茂 宏2) 中 川 清 昌2)・ 山 本 悦 秀2) 1) 公立 能 登総 合 病院 歯 科 口腔 外科* 2)金沢大 学 医学 部歯 科 口腔 外 科学 講座 (平成6年2月28日 受付 ・平成6年8月31日 受理) 経 口 ニ ュ ー キ ノ ロ ン 薬 で あ るonoxacin (OFLX)に つ い て 総 計60人 を 対 象 に 口腔 外 科 領 域 感 染 症 に お け る 基 礎 的,臨 床 的 検 討 を 行 っ た 。OFLX(100mg)の 経 口 投 与3時 間 後 の 歯 肉 と血 中 へ の 分 布 を 調 べ る と と も に,OFLXの 臨 床 的 検 討 お よ び細 菌 学 的 検 討 を 口 腔 外 科 疾 患 を有 す る 患 者 で 行 っ た 。 投 与 量 は,600mgで3日 間 か ら8日 間 で あ っ た。 1) OFLX100mg投 与 後 の 歯 肉 と血 清 中 濃 度 は そ れ ぞ れ0.82±0.4μg/g, 1.02±0.5μg/ mlで あ り,MIC値 が1.56μg/ml以 下 で 感 受 性 を 示 し た菌 は全 分 離 菌 の91%(21株)で あ っ た 。
2) OFLX(100mg), lomenoxacin(100mg), tosunoxacin(150mg)を 手 術3時 間 前 同 時 に 経 口 投 与 し歯 肉 と血 清 中 へ の 移 行 濃 度 を測 定 し た結 果,OFLX濃 度 は,歯 肉 に お い て 0.74±0.4μg/g,血 中 濃 度 は0.99±0.5μg/mlで 他 の2剤 よ り高 か っ た。
3) OFLXの 臨 床 的 有 用 性 は,著 効2例,有 効17例,や や 有 効0例,無 効 が1例 で あ っ た 。 点 数 判 定 に よ る 有 効 率 は3日 目 で76.9%,5日 目 で80%で 安 全 性 に も 問 題 は な か っ た 。 以 上 よ りOFLXは 顎 口腔 領 域 感 染 症 に 対 し有 用 な 抗 菌 剤 で あ る と考 え られ た 。
Key words: ofloxacin,口 腔 領 域,組 織 内 濃 度,抗 菌 力,臨 床 評 価
現在,感 染 症 治療 に際 して広 く臨床 使 用 され て い るペニ シ リン系 お よ び セ フ ェ ム系 な どの経 口 β-ラ クタ ム系 抗 菌 薬 は,殺 菌 作 用 や 臓 器 移 行 で差 が あ りβ-ラク タ マー ゼ産 生 菌 の増加 な どか ら無効 とな る症 例 も少 な くな い。一 方, ニュ ーキ ノ ロ ン薬 は,経 口薬 で あ るに もか か わ らず,中 等 度以 上 の感 染症 に対 して も有 効 と され,第1選 択 剤 に な り つつ あ るが1,2),最近,耐 性 菌 の報 告 や,痙 攣,溶 血性 貧 血 な ど以 前 は出現 し に くい とされ て い た症 状 が認 め られ る よ うにな って きた。
Onoxacin (OFLX) (Fig. 1)は1980年 に 第 一 製 薬 研 究 所 で 開発 され たbenzoxazine骨 格 を有 す る ピ リ ド ンカ ル ボ ン酸系 合成 抗 菌薬 で,フ ツ素 の導 入 が薬 剤 の 菌膜 透 過性
Fig. 1. Chemical structure of ofloxacin.
を 向上 させ,緑 膿 菌 を含 む グ ラム陰 性 菌 お よび グ ラム 陽性 菌 に対 し強 い抗菌 力 を示 す とされ てい る。 この た め各 領域 に お いて すで に有 用 性 が認 め られ,広 く臨床 応 用 され て い る3)。 口腔外 科 領 域 で は,解 剖 学 的特 徴 よ り他 臓 器 に比 べ 抗 菌 剤 の濃度 は局 所 に おい て上 が らず治 療 に お いて 数種 の 抗 菌 剤 に頼 らな けれ ば な らな い こ と もあ る4)。我 々 は口 腔領 域 に お け る ニ ュ ー キ ノ ロ ン薬 の有 用性 を知 る目 的 でOFLX を各 種 口腔 外 科疾 患 患者 へ投与 し抗 菌 力 の面 か ら も詳 細 に 検 討 し た 。 ま た,lomefloxacin(LFLX),tosunoxacin (TFLX)をOFLXと 同 時 に投 与 し組 織 移 行 性 に つ いて比 較 検 討 した。 1. 対 象 お よ び方 法 平 成4年4月 か ら平 成5年8月 まで の 期 間 に公 立 能 登 総 合 病 院 歯 科 口 腔 外 科 の 外 来 と入 院 患 者 お よ び 金 沢 大 学 医 学 部 付 属 病 院 歯 科 口腔 外 科 を受 診 し た 外 来 患 者 の 合 計60名 を対 象 と し た 。 な お,組 織 移 行 性,分 離 菌 お よ びMICの 検 討 は 当 科 で,臨 床 的 検 討 の 一 部 は 金 沢 大 学 に て 行 っ た。 * 石川県七尾市藤橋 町午部22
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CHEMOTHERAPY
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1. OFLX単 剤 の 組 織 移 行 濃 度 歯 肉 お よ び,血 清 中 移 行 濃 度 を測 定 し た 。 対 象 疾 患 名 は,歯 周 組 織 炎8名,術 後 性 上 顎 嚢 胞3名,歯 性 上 顎 洞 炎1名 の12名 で,全 例 全 身 麻 酔 下 で 手 術 を 行 い 検 体 試 料 を歯 肉 約0.5g,血 清3mlを 採 取 した 。 a. 投 与 法 手 術 当 日(空 腹 時)に 検 体 採 取 の3時 間 前 にOFLX 100mgを 経 口投 与 し た。 b. 濃 度 測 定 法 濃 度 測 定 に際 し.歯 肉 は4倍 量 の0.1Mリ ン酸 緩 衝 液(pH7.0)を 加 え て ホ モ ジ ネ ー ト し3,000rpm 4℃ 15分 関 遠 心 し て こ の 上 清 を 試 料 と し た 。 血 清 は 高 速 液 体 ク ロ マ トグ ラ フ ィ ー を 用 い,SRL社 に 依 頼 し て HPLC法 に よ り測 定 し た 。 2. 細 菌 学 的 検 索 とMIC測 定 分 離 菌 のOFLXに 対 す る抗 菌 力 を測 定 す る た め に, 口 腔 感 染 症 患 者18名 の 閉 塞 膿 瘍 か ら膿 汁 を 採 取 し た 。 疾 患 名 の 内 訳 は歯 肉 膿 瘍8名,頬 部 蜂 窩 織 炎4名,顔 面 皮 膚 膿 瘍3名,歯 性 上 顎 洞 炎3名 で あ る。 い ず れ の 疾 患 も外 来 に て18ゲ ー ジ 針 で 無 菌 的 に 膿 瘍 の 内 容 液 を 吸 引 後,嫌 気 ポ ー タ ー へ 移 植 し,SRL社 へ 郵 送 し た 。 使 用 培 地 は 増 菌 用 と して ブ ル セ ラHK寒 天 培 地, 分 離 に 際 し て はGAM半 流 動 寒 天 培 地 を 用 い 好 気 お よ び 嫌 気 培 養 を 試 み た 。 ま た,Bacteroides fragilis groupの 確 認 に は20%牛 胆 汁 抵 抗 性,変 法FM培 地 に て 非 発 育 お よ びバ ク テ ロ イ デ ス培 地 で の 発 育 を 条 件 と した。 分 離 菌 のOFLXに 対 す るMICの 測 定 は,Ba-cillus subtilis (ATCC6633株)を 検 定 菌 とす るbioassay 法 に て 施 行 した 。 3. 3剤 同 時 服 用 にお け る組 織 移 行 濃 度 の比 較 検 討 OFLX(100mg), LFLX(100mg), TFLX(150 mg)を3剤 同 時 に 検 体 採 取3時 間 前 に10名 の 患 者 に 内 服 さ せ,各 薬 剤 の 歯 肉 組 織 濃 度 と血 清 中 濃 度 を測 定 した 。HPLCの 分 析 条 件 は分 析 カ ラ ム:YMC-pack ODS-AM(5μm, 150mm×6.0mm ID),カ ラ ム 温 度:30℃,移 動 相:20mM硫 酸 水 素 テ トラ ブ チ ル ア ン モ ニ ュ ウ ム を 含 む10mMリ ン 酸 カ リ ウ ム 緩 衝 液 (pH7.0)お よ び ア セ トニ ト リル の 混 液(10:1,v/v), 流 量:1.3ml/min,検 出:溶 離 液 は,蛍 光 検 出 器(励 起 波 長:285nm,蛍 光 波 長:460nm)の 順 に モ ニ タ ー した 。 な お,検 出 は蛍 光 検 出 器 に て行 っ た 。 一 方,前 処 理 方 法 は 試 料200μlに 内 部 標 準 物 質 溶 液200μlお よ び ジ ク ロ ロ メ タ ン5mlを 添 加 し,シ ェ ー カ ー に て15分 間 混 和(1分 間 当 た り200回 振 と う) し た 。1,600×9に て10分 間 遠 心 分 離 した 後,上 層 の 水 層 を ア ス ピ レー タ ー に て 除 去 し,ジ ク ロ ロ メ タ ン層4m1を 別 の試 験 官 に 分取 した.溶 媒 を窒素気流下室
温 に て 漏 発乾 固 した後 。 移 動 相200μlを 加 えてサー
モ ミキサー に て1分 間混和 し,さ らに超 音波洗浄器中
に て10分 間 超 音 波処 理 を行 っ た。 こ うして得 られた
分析 試 料20μlをHPLCに
注 入 した.な お,検 出世
界 を0.04μg/ml以
下 とした5)。
4. OFLXの
臨 床効 果判定
20名 の 各 種 口腔 外 科 疾 患 を有 す る患 者 に1日600
mg最 低3日 ∼ 最 高8日 間 投与 し。 主 治医判定,有 用
率,点 数 判定 に よ る有 効率 お よび細 菌学的効果の4項
目に分 けて調 査 したの判 定 塞準 は 「
自科 ・口腔外科領
域 に お け る抗生 物 頁 の効 果 判定基準 」に従い投与3日
後,5日
後 の各項 目の合 計点 数(評 点)を 投与開始の
評 点 で 隙 い た.値(評
点 値 》 が ≦0.3を 著効,0.3∼
≦0.5を 有 効,0.5∼0.7を
や や有効,≧0.7を 無効と
し ≦0.5を 有効 率 として算点 した.
5. 解
析
デ ータ ー解 析 は3荊 同 時投与 における歯肉 および血
清 中濃度 をそれ ぞれ の薬 剤別 に求め た。順序関係が存
在 す る因 子 に対 してWilcoxon順
位和検 定 を用 い有
意水 準 は0.01と した。
II. 結
果
1. OFLX単
剤 の歯 肉 ・血 清 中濃度(3時 間後)
上顎 歯 肉4個,下
顎 歯 肉8個 を検体 として用いた。
歯 肉組 織 内 濃 度 は0.82±0.4μg/g血 清 中組織内濃度
は,1.02±0.5μg/mlで
あ った。 有意差検定では両者
に差を認めなかった(P>0.01wilcoxon検
定)(Fig.
2)。
Fig. 2. Gingiva and serum concentrations of
OFLX (100mg administrered)3h after oral administration in 12 patients. Gingiva
con-centration (T): 0.82+0.4ƒÊg/g, serum
2. 各 種 口 腔 感 染 症(閉 塞 膿 瘍)か ら の 分 離 菌 と MIC値
閉 塞 膿 瘍 を有 す る18名 の 疾 患 よ り好 気 性 菌18株, 嫌 気 性 菌5株 が 分 離 され た 。 好 気 性 菌 の 高 頻 度 分 離 菌 はStreptococcus 10株,Corynebacterium, Nesseriaが 2株 で1株 の み分 離 さ れ た の はEnterobacter cloacae, Klebsiella ozytoca, Klebsiella pneumoniae, Streptococcus pneumoniaeで あ っ た 。 嫌 気 性 菌 で はPorphyromonas が3株,Bacteroides fragilis, Fusobacteriumが そ れ ぞ れ1株 で あ っ た 。 OFLXに 対 す るMIC値 は分 離 菌 の す べ て に 対 し施 行 した 。 分 布 は0.025∼3.13μg/mlで0.1お よび1.56 μg/mlに そ れ ぞ れ6株 と7株 で あ っ た 。 耐 性 菌 出 現 率 が 高 い6.25μg/ml以 上 の 起 炎 菌 は 認 め ら れ ず OFLXは 高 い 感 受 性 を 示 し た 。 し た が っ て,分 離 菌 のOFLXに 対 す るMIC90は1.56μg/mlで あ っ た (Table 1)。 3. OFLX, LFLX, TFLX 3剤 同 時 投 与 に お け る 歯 肉 ・血 清 中組 織 内 濃 度 の 比 較 OFLXの 歯 肉 組 織 内 濃 度 と平 均 値 は そ れ ぞ れ0.06 ∼1 .42μg/g(0.75±0.4μg/g)LFLXは0.45∼1.34 μg/g(0.71±0.4μg/g)TFLXは 測 定 限 界 以 下 ∼ 0-23μg/g(0.06±0.09μg/g)で あ っ た 。 一 方,血 清 中 濃 度 と そ の 平 均 値 はOFLXは0.41∼1.49μg/ml (0.99±0.5μg/ml),LFLXは0.24∼1.79μg/ml(0.70 ±0.3μg/ml),TFLXは 測 定 限 界 以 下 ∼0.23μg/ml (0.10±0.1μg/ml)で あ っ た 。OFLX≒LFLX(CN), OFLX>TFLX(P=0.002),LFLX>TFLX(P=0.0001) の順 に歯 肉,血 清 中 濃 度 と も有 意 差 を認 め た 。 ま た, OFLXの 単 剤 投 与 と 他 剤 同 時 投 与 とで は歯 肉 お よ び 血 中濃 度 に お い て そ の 差 は な か っ た(P>0.01:
wilco-xon検 定)(Table 2. Fig. 3)。 4. OFLXの 臨 床 的 効 果 判 定
対 象 患 者 は男 性7名,女 性13名,年 齢 は11歳 ∼65 歳 で 平 均47.4歳,体 重 は41kg∼70kgで 平 均65.7 kgで あ っ た 。 各 疾 患 の 病 態 期 分 類 に お い て は 慢 性 (C; chronic)が6例,急 性(A; acute)が2例,慢 性 の 急 性 増 悪 期(AC; acute with chronic)が12例 で あ っ た 。 重 症 度 別 で は軽 度(S; slight)が6例,中 等 度 (M; moderate)が12例,重 度(Se; Serious)が2例 で あ っ た(Table 3)。 こ の う ち 合 併 症 疾 患 は全 例 に
Fig. 3. Gingiva and serum concentrations of ofloxacin (100 mg adrninistrered), lomefloxa-cin (100mg) , tosufloxacin (150mg) 3h after simultaneous oral administration in 10 pa-tients. The concentration of each drug was measured by bioassay and each value represents the mean•}SD.
Table 1. Sensitivity of clinical isolates from oral infections to ofloxacin
Infectious diseases (18 cases): gingival abscess (8), buccal phlegmon (4), facial abscess (3), odontogenic maxillary sinusitis (3)
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Table 2. Tissue and serum concentrations of ofloxacln, lomefloxacin and tosufloxacinafter simultaneous oral administration
* ↓0∼0.04μg/ml, or μg/mg
Table 3. Patient characteristics
1) C ,
Chronic; A, Acute; AC, Acute or chronic
2) S,
Table 4. Relationship between clinical response rate and antibacterial effect of ofloxacin on oral infectious diseases
* response rate: excellent+good/all cases **
usefulness:excellent→ ≦0.3, good→0.3∼ ≦0.5, fair→0.5∼0.7, poor→ ≦0.7 usefulness rate:≦0.5 認 め られ な か っ た が,基 礎 疾 患 と して 慢 性 糖 尿 病 患 者 2名,鉄 欠 乏 性 貧 血,虚 血 性 心 疾 患 が 各1名 で あ っ た 。 主 治 医 判 定 は 著 効2例,有 効17例,や や 有 効0 例,無 効1例 で 有 効 率 は95%で あ っ た 。 有 用 率 で は 非 常 に満 足 が3例,ま ず ま ず が2例,不 満 が1例 で 有 用 率 は85%で あ っ た 。 こ の う ち 数 例 は切 開 な ど の 一 次 的 処 置 は行 っ て は い る もの の手 術 は 臨 床 効 果 判 定 後 に行 っ た 。 点 数 判 定 に よ る 有 効 率 で は3日 目 判 定13 例 に お い て ≦0.3以 下 が9例,0.3∼ ≦0.5が1例, 0.5∼0.7が1例,≧0.7が2例 で 有 効 率(≦0.5)は 76.9%で あ っ た 。 ま た,5日 目 判 定5例 で は ≦0.3が 4例,≧0.7が1例 で80%で あ っ た 。 一 方,細 菌 学 的 検 査 に お い て 手 術 施 行 時 に 菌 の 消 失 が 認 め ら れ た もの は 施 行 し 得 た4例 の う ち2例 で あ っ た(Tables3, 4)。 III. 考 察 ピ リ ドン カ ル ポ ン酸 系 抗 菌 薬 は,数 種 あ る抗 菌 剤 の な か で も近 年 も っ と も開 発 が 進 め られ て い る抗 菌 剤 の 1つ で あ る。 こ れ は,抗 菌 性 や 臓 器 内 濃 度 に 優 れ halflifetimeが 長 く,ペ ニ シ リ ン系,セ フ ェ ム 系 抗 菌 薬 に比 べ1回 少 量 投 与 で も臨 床 的 に 有 用 で あ る と さ れ て い る6)。1978年 以 降,ニ ュ ー キ ノ ロ ン薬 は さ ら に 研 究 が 進 み 開 発 の 第 三 段 階 に 入 りキ ノ ロ ン 系 の6位 に 弗 素,7位 に ピペ ラ ジ ン 環 を有 す る構 造 と な り グ ラ ム 陰 性 嫌 気 性 桿 菌 も抗 菌 領 域 に 含 まれ 広 く臨 床 に使 用 さ れ て い る。 口 腔 外 科 領 域 に お い て は,従 来 よ り起 炎 菌 の特 徴 よ りペ ニ シ リン 系,セ フ ェム 系 抗 菌 剤 が 第1選 択 剤 と し て 使 用 さ れ て き た7,8)。し か しcephalexin (CEX)とcefaclor(CCL)の グ ラ ム 陽 性 球 菌 に 対 し て のMIC90は そ れ ぞ れ6.25お よ び3.13μg/mlで, 口腔 感 染 症 治 療 の 第 一 選 択 剤 と は言 い 難 い 。 この た め
近年,感 染形 態の変 化 につれ て口腔 内常在菌 の変動 よ
り,ニ ュー キ ノロン薬 の使 用頻 度が増 加 し,初 期 治療
において臨床 応用 され る こと も少 な くな い。 したが っ
て,我 々 はOFLXの
口腔 内感染 症 患者 に対 し基礎 的
検討 と臨床 効果 につ いて調査 した。
組 織 移行 に関 してOFLXの
口腔 領域 や 副鼻 腔領 域
へ の検討 は種々報 告 されて お り,な かで も扁桃,上 顎
洞 粘膜,唾 液 腺 体 へ の移行 性 は血 中濃 度 に比 べT/S
で1以 上 の値 を示 して い る9。 しか し,歯 肉 や骨 の移
行 性 は他 の 口腔組織 に比 べ る と良好 とは言 い難 く,検
体 重量 と採取時 間 の不一致 か らその値 のバ ラツ キは大
きい。我 々 は この点 に注 目 し,今 回検討 した全症例 は
す べ て 全 身 麻 酔 下 で 手 術 を行 い,歯 肉 摘 出 時 間 は
OFLX投
与 後 厳密 に3時 間後 とした。 また,検 体 の
平均 重 量 は約0.519で
あ っ た。 そ の結果OFLX100
mg単 回投 与時 の3時 間後 に お けるT/Sは0.74で
あ
った 。 この値 は200mg投
与 後 で3∼4時 間 の副 鼻 腔
粘 膜 移 行(1.09±0。18μg/g)の
値9)に比 べ る と100
mgで
も移行性 は十 分期待 で きる。
今 回OFLXを
他 の ニ ュー キ ノロ ン薬 と比 較検 討 す
るた め新 しい方法 として1人 の患 者 に対 し3剤 を同時
に1回 投 与 し同一条件 下 での組織 内濃度 測定 を各薬 剤
にっ い て試 み た。 移 行濃 度 はHPLC法
を用 いて測 定
した。 この方 法 は口腔 外科 領域 か らの報 告 はな いが,
耳 鼻咽喉 科領域 か らは1例 の報 告 のみで あ るが個 人別
投 与 に比 べ 数 段 優 れ て い る と報 告 され て い る10)。
TFLXとLFLXをOFLXと
同 時 に 内 服 させ る こ と
か ら,薬 剤 の1回 量が通 常量 の約1.5倍 に相 当す るた
め量 的 にはやや 多め の投 与 となるが,ニ ューキ ノロ ン
薬 の1回300mg投
与 法 は高 山11)らの慢 性 中耳 炎症 例
に対 し22例 に行 わ れて お り特 に副 作 用 は認 め られ て
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いな い。 しか し,同 一 系藁 剤 の複数 単回投 与 に閲 して
の相 互作 用 や安全 性 につ いて の検 討 は現在 の とこ ろさ
れ て い ない。 我 々 は10名 の患者 に対 し,1回350mg
の投与 量で あ ったが副 作用 と思 われ る症状 は認 め られ
なか った。抗 菌力 の検 討 にお いて は,局 所 内濃 度 との
関連 か ら推測 す る と歯 肉組 織 内濃 度 が0.74士0.4μg/
g,血 中流 度 が0.99±0.5μg/mlで
あ った ため分 離 菌
23株 中MIC値
が0.78μg/ml以
下 で感 受 性 を示 し た
菌 は14株 で あ る か らOFLXは
約60%の
分 離 菌 に対
し抑制 効 果 が認 め られ た 。 またconcentration/MIC
値(病
果 薬 剤 濃 度)は0.236で
あ りPAE効
果 か
ら12,13),1.56μg/mlを基準 で考 えれ ば21株(91.3%)
に対 しOFLXは
有効 であ る こ とが示唆 され た。
一 方,OFLXの
臨 床 効 果 につ い て は,1回200mg
を1日3回
投 与 した 結 果,主 治 医 判定95%,有
用 率
85%,歯
科 口腔 外科 判定 基準 に もとつ いた点数 判 定 に
よ る有 効 率 は76.9%で,細
菌 学 的検 査 は2例}こ お い
て菌消失 が認 め られた.
また,神 経 系や頭 素消 化器 系等 の副作 用 は1例 も発
現 しなか った。
IV.
ま
と
め
60名 の各 種 口腔外 科疾 患 患者 を対 象 にOFLXを
投
与 し,基 礎 的,臨 床 的検 討 を行 い以 下 の結 果 を得 た。
1) OFLX100mg単
剤 お よび他 のニ ュー キ ノ ロン
薬 との併 用投与3時 間後 の歯 肉組織 内濃 度,血 清 中濃
度 はほぼ同値 で両 者 に有 意差 はな く良好 な移行 性 を示
し,LFLX,
TFLXよ
り高 い移 行性 が認 め られ た。
2) 18名 か らの 臨床 分 離 菌23株 のOFLXに
対 す
るMIC値
は,す べ て3.13μg/ml以
下 で,こ の う ち
0.78μg/ml以 下 が14株(60%)1.56μg/mlで
は21株
(91.3%)で
あ った。
3) 臨床 成 績調 査 は20名 に対 し施 行 し,主 治 医判
定 で95%,有
効 率 は85%,点
数 判定 に よる有 効 率 は
3日 目76。9%5日
目80%と
高 い有 効 性 が 得 られ た。
一 方,細 菌 学 的検 討 で は菌 消 失が2例 に認 め られ た
。
以 上 の検 討 結 果 よ りOFLXは1回100mg∼200mg
投与 は急性期,慢 性 期 に限 らず 口腔 外 科領域 感染 症 に
対 し有 用な抗 菌剤 で あ ると考 え られ た。
本論 文 の 要 旨 は第39回 日本化 学 療法 学 会東 日本 支
部 紹 会(第 一 報 平成4年11月27,
28,東 京都)お
よ び 素40回 日 本 化 学 療 法 学 会 東 日本 支 部 総 会(素 二 報,平 成5年10月14,15日,青 森 市)に お い て発 表 し た 。 文 献 1) 五 島 智 子, 西 田 実: ヰ ノ ロン 薬 の抗 菌力 。 キノロ ン葉(上 田 泰, 清 水 喜八 郎, 紺野 昌俊, 松本文夫 編), P36∼48, ライ フサ イエ ンス社, 東京, 1991 2) 松 本 文雄; 新 キ ノロ ン剤 の 吸収 ・排 出 ・体 内分布。 駈 キ ノ ロ ン剤 の 臨 床(上 田 泰 編), P43∼49, ラ イ フサ イ エ ンス社, 東 京, 19883) Neuman M: Clinical phamacokinetis of the newer antibacterial 4-quibilones. Clin phannscokin 14: 95∼ 121, 1988 4) 室木 俊果, 斎 木素 正, 溺部孝 一, 山本慌 秀: Cefuzonam の 上 顎 洞粘 膜 お よび 上 顎骨 嚢胞 壁 移行 に関 する臨 床 的 検 討。Cheomtherapy 40: 1148∼1155, 1992 5) 原 弘, 石 田 孝, 浦 田和歯, 河原 隆, 真橋正 宜; 高 達 液 体 ク ロ マ トグ ラ フ ィー に よ るEnoxacin, Oflozacin, Norflozacin, Ciproflozacinの 同 時 分 析 。 医薬 と薬 学25: 125∼128, 1991
6) Farinottio: Pharmacokinetics of olloxacin after single and multiple intravenous infection in lwa-Ithy subjects. Antimicrob Agents Chemother 32: 1590•`1592, 1988
7) Finegold S M, George W L.: Oral and dental infections. Anaerobic infection in human (Fmegokl S M ed.). P 234-459, Academic Press, San Diego, 1989 8) 中 川 清 昌, 剛部 孝 一, 山本 悦 秀: 口腔 外科感 染症。 臨 床 と微 生 物19: 83∼87, 1992 9) 石 戸 谷 淳 一, 流 水 啓成, 増 田哲 也: ク リピッ トの肩 桃 ・副 鼻腔 粘膿 への移 行。 耳 鼻臨 床85: 1997∼2003, 1992 10) 木村 恭 之. 古 川 籾, 明 元係 子. 坂下 英雄, 吉田克 彦, 桝 田 耕, 大 山 直 美, 加 藤 千維 子: オ フロキサ シ ンの組 織 内移 行 と有 効 性。 耳鼻臨 床86: 1509∼1514, 1993 11) 高 山幹 子, 石 井哲 夫: 慢 性 中 耳炎 に対 するOFLXの 1日1回 投 与 の検 討 。 日耳 鼻感 染 症研 究会誌10: 88 ∼91, 1992
12) Chin N, New H C: Post-antibiotic suprassrve effect of ciprofloxacin against gram-negative bacteria. Am J Med 82: 58•`62, 1987 13) Esipinoza A M: Comparison in vitro activity
of a new fluorinated 4-quinolone, T-3262 (A-60969). Antimicrob Agents Chemother 32: 663-670, 1988
Basic
and
clinical
evaluation
of ofloxacin
in the field
of oral
surgery
Toshimi
Muroki1),
Yasumasa
Salki2),
Shigehiro
Kumagai2),
Kiyomasa
Nakagawa2)
and Etsuhide
Yamamoto2)
1)Department of Oral Sur
gery and Stomatology, Noto general Hospital (chief:
DMS. Toshimi Muroki),
22-Umabu, NanaoCity, Pref. Ishikawa, Japan
2)
Department of Oral and Ma
xillofacial
Surgery, School of Medicine, Kanazawa University
(chief:
Prof, Etsuhide Yamamoto)
Fundamental and clinical studies of ofloxacin (OFLX), a new oral quinolon antibiotic,
were carried out on oral infections of 60 patients. The concentration of OFLX in the gingiva and serum was determined 3 hours after it was administered orally (100 mg). In addition,
the clinical efficacy of OFLX was evaluated and bacterial sensitivity tests in patients with
oral maxillofacial infection were carried out. OFLX was administered orally at a dose of 600 mg for three days to eight days.
1) Gingiva and serum concentrations of OFLX (100mg administered) were 0.82•}0.4ƒÊg/g and 1.02•}0.5ƒÊg/ml, respectively. In 91% (21) of the bacterial strains isolated the MIC was
less than 1.56ƒÊg/ml, which means the sensitivity to OFLX was quite favorable.
2) OFLX (100mg), lomefloxacin (100mg) and tosufloxacin (150mg) were administered orally
at the same time 3 hours before surgery. The tissue and serum concentrations of OFLX were
0.74•}0.4ƒÊg (gingiva), 0.99•}0.5ƒÊg/ml (serum), which was higher than those of lomefloxacin and tosufloxacin.
3) The clinical response to OFLX was excellent in 2 cases, good in 17 cases, fair in no cases and poor in 1 case. Thus the clinical efficacy was 95% overall. The efficacy rate on
day 3 (n=13) was 76.9%; on day 5 (n=5), 80%, and there were no safety problems. It was concluded that OFLX is a useful drug for treating oro-maxillofacial infections.
