武 田 淳 志 〔昭和37年12月25日 受 稿 〕 目 次
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(2) 104. 武. の 高 いtumorで のF1マ. 田. あ る.ま た,被 移 植 マ ウ ス がC3H. ウ スで あ るた め,こ のF1マ. 腫 瘍 に含 有 され るMH. ウス がMH. 134. 134原 発 マ ウ ス のhiatoco. 淳. 志. 所,佐 藤 春 男 教 授 よ り分 与 され たMH13414) F1の 腹腔 内移 植 後7日 前 後 のMH た.. mpatibility geneに 対 して 抗 原 抗体 反 応 を 起 す可 能 性 は 極 め て少 な い もの と思 われ る.し たが つ て, F1. 15)で,. 134細 胞 を用 い. 第3節. 採 血 お よ び 各種 臓 器 採 取 法. 採 血 にあ た つて は,実 験 に大 量 の血 清 を 必要 とす. 134腫 瘍 の 腫 瘍 特 異抗 原 に対. るた め,剪 刀 に て断 頭 し,断 端 よ り出 る血 液 を滅 菌. す る抗 原 抗 体反 応 が前 面 に 出 る こと とな り,腫 瘍 の. 試験 管 に集 め,室 温 にて 血 清 を 分離 した.実 験 に よ. 抗 原 分 析 に は極 め て好 都 合 で あ ると思 わ れ る.. つ て は,直 ちに 使用 す る こ と もあ つ た が,一 般 に は. を 用 い る際 に はMH. ま ず,担 癌 マ ウ スに制 癌 剤 を投 与 して,腫 瘍破 壊 を 促 して,そ の流 血 中 に抗 体 が 増 量 して くるか ど う. ‑40℃. に保 存 し早 期 に使 用 し た.. 臓 器 を採 取 す るに は,断 頭 採 血 して虚 血 せ しめ た. か を 検索 し,つ い で レ ン トゲ ン照 射 に よ り移 植能. 後,直 ちに胸 腔 およ び腹 腔 を 開 き,脾. を 失 な つ た 腫 瘍 細 胞6)10‑11)でF1マ. を取 り 出 し,あ らか じめ氷 冷せ る試 験 管 に入 れ た.. ウ スを 強力. 1.. Homogenate調. ・肝 ・腎 ・肺. 整 法:各 臓 器 の重 量 を 測定 し,. に 感 作1‑5)7‑9)し た の ち,無 処理 腫 瘍 細 胞 を 移植 ‑"attack"‑し ,そ の 移植 性‑"take"‑を 観察す る. 重 量 の3倍 量 の氷 冷せ る生理 食 塩 水 を 加 え て,氷 冷. とと もにtakeせ. 下 に ホ モ ジ ナ イザ ー に か け25%. ざ るマ ウス の 血 液,臓 器 を と り,. つ た. homogenateは. そ れ ぞ れ につ き抗 腫 瘍性 の有 無 を調 べ た. 血 液 や臓 器 の 抗 腫 瘍性 を何 を 用 いて 調 べ るか と い う こ とは 重要 な る問 題 で あ る が, にin. 1つ は 生 物学 的. vitroで これ ら検 体 と腫 瘍 細胞 と をincubate. homogenateを. 作. 氷 冷 の ま ま直 ちに実 験 に 供 し. た. 2.臓. 器 浮 游 液 調 整 法:各 臓器 の重 量 を 測定 し,. 重量 の2倍 量 の氷 冷 せ る生 理 食塩 水 を加 え,氷 冷 下. し,そ の 後 感受 性 動 物 に 移植 して,そ の移 植 能 や増. に臓 器 被膜 を破 り,臓 器細 胞 を 浮 游 させ た.こ れ も. 殖 能 にい か な る変 動 が 出 るか をみ る,い わ ゆ る中 和. 保存 す る こ とな く直 ちに実 験 に供 し た. 第4節. 実 験 が もつ と も良 い方 法 で あ ろ う.何 とな れ ば 腫 瘍 細 胞 は感 受 性 動 物 に移 植 され て初 め て 正常 細 胞 とは. 血 清 蛋 白分 屑 測定 法. 濾 紙電 気 泳 動 法 に よ り血 清 蛋 白を 分 劃 した.泳 動. 異 な る悪 性 の 態 度 を示 す もの で あ る か ら で あ る.. 器 は 小 林式 濾 紙電 気 泳 動 装 置 で,整 流 器 はSB型,. 次 に 生 化学 的 な 癌 細胞 の 特 長 はWarburgの. 泳 動 箱 は直 列 式 の もので,泳 動条 件 は5mA.,. 発癌. 250V.. 説31‑32)の基 礎 に もな つ て い る ご と く,嫌 気 性解 糖. で5.5時 間 泳動 した,緩 衝 液 は べ ロナー ル緩 衝 液,. 能 が 異 常 に亢 進 し て い る こ と で あ る.し. 濾 紙 は東 洋 濾 紙No.. たが つ. 51で,試. 料 は 血 清0.04ml.. て, in vitroで 検体 た る血 清 や臓 器 が腫 瘍細 胞 の嫌. を使 用 し泳 動 後直 ち に電 気定 温 乾 燥 器 に て, 110℃,. 気 性 解 糖 能 に い かな る影響 を与 え るか を調 べ る こと. 10分 間乾 燥 し, Amidoschwartz. も意 義 が大 きい と思 われ る.. 染 色, 2%酢. 以 上 の理 由か ら抗 腫 瘍 性 に つ き 中和 実験 お よび嫌. 10B染 色 液 で20分. 酸 液 で脱 色 し た.脱 色 後110℃. 間 乾 燥 し,パ ラフ ィンに て透 明化 した後,ア. 10分 タゴ 自. 気 性 解 糖 能 に及 ぼ す影 響 の2点 につ き検索 す る とと. 記 積 分 計付 濃 度計 にて 記 録 した.蛋 白 分屑 と同 時 に. もに,血 清 につ い て は その 抗腫 瘍 性 抗 体 が含 まれ て. 蛋 白濃度 を 日立製 蛋 白屈 折 計 にて 測 定 した.. い る可 能 性 の 強 い γ‑Globulinに,焦. 点を 合 わ せて. 第5節. 腫 瘍 細 胞 の 嫌 気性 解 糖 測 定 方法. 嫌 気性 解 糖 測定 に は, Warburg検. 蛋 白 分屑 を も検 討 す るこ と と した.. 圧計 を僕用 し. た.主 室 と側 室2個 を有 す る容 器 の主 室 に生 理 食 塩 第2章 第1節. 実 験 方 法. 水 にて 洗 浄せ るEhrlich癌 Ca++ぬ. 実験動物. 実験 動物 はC3H/HeN(〓)×dd(♀):. F1マ. ウス. で生 後4週 の もの を東 京 ・大 沢飼 育所 よ り購 入 し, 体 重20g前. 後 に な る まで飼 育 した もの を使 用 し た,. 飼 料 は オ リエ ンタ ル 酵 母 製 の 実 験 用 固 形 飼 料MF お よ び新鮮 野菜 を与 え た. 第2節. 実験 腫 瘍. 実 験 に使 用 した悪 性 腫 瘍 は,東 北 大学 抗 酸 菌 研 究. (pH. き のKrebs 7.4)0.5ml.,. 細 胞4×106個(0.5ml),. Ringer 1/10Mブ. を 入 れ,側 室2にMH. Bicarbonate緩. 134細 胞 で 吸着 せ る 補 体. (新鮮 モル モ ッ ト血 清)0.5ml.を 側 室1に はマ ウス血 清0.5ml,ま ジ ネー ト0.5ml.ま. 衝液. ドウ糖 溶 液0.5ml.. 入 れ た. た は,臓 器 ホ モ. た は,臓 器 浮 游 液0.5ml.を. 入. れ た. 検 圧 群 は37℃. に保 ち,最 初 に実験 開始 と と もに,.
(3) 移植動物癌の抗腫瘍性抗体産生に関する研究 c) Granuloma. 側 室1を 主 室 に混 じ, 30分 振盪 後側 室2を 加 えて, 180分 間観 察 した. 第6節. Pouch". 血 清あ るい は 各種 臓 器 と 腫 瘍細 胞 の. の 空 気 を 注 入 し(図2),こ. 中 和 実験. 2×106個. 0.5ml.ま. 0.5ml.(新. Pouch群:. の"Granuloma. 実 験 に よ り,マ ウス血 清0.5ml.ま mogenate. た は臓器ho. た は臓 器 浮 游 液0.5ml.と. 鮮 モ ル モ ッ ト血 清 をMH. 植 後25日. 134細 胞2400. 1時 間incubateし,遠. して 細胞 のみ を 取 り出 して, F1 134細 胞 をF1腹. 植 後10日. 100γ/匹. にMH. 134,. を10日. 目 よ り こ のpouch 間 連 続 投 与 し,移. 目 に 採 血 し た 群(10匹).. 図2. 万 個(0.5ml)を37℃. よ り 約4〜5ml.. のpouch内. を 移 植 し,移. 内 にTespamin. 補体. F1背 部 皮 下 にSelye12) 24) technicに. 134細 胞 で あ. らか じめ吸 着 せ る もの)お よ びMH. のMH. 105. 1.背. 沈. Pouch法(Selye). 空 気4〜5ml.注. 1匹 に つ き400万 個. 腔 内ま た は皮 下 に 移 植 し,. Granuloma. 部皮 下へ. 2.腫. 入. 瘍 細胞. そ の移 植能 と半 数 生存 囚数 を み,皮 下 固形 腫 瘍 で は,. (2×106個)注. 人. 腫 瘍の 大 き さを計 測 した. 腫 瘍 の 大 き さは縦 径 ×横 径 の 平 均 をmm.で. あ ら. 3.制. 癌剤 注 入. わ した.. (Tespamin). 第7節. 実 験群. 本実 験 に おけ る各 実 験 群 は大 別 して2種 に ご分 け ら れ る.す なわ ち,制 癌 剤 投 与群 とX線 照 射 腫 瘍細 胞 に よ る感 作群 とで あ る.こ れ ら両 群 につ き,採 血 あ るい は各 種 臓器 を と り,血 清 蛋 白分 屑,血 清 また は 各 種 臓器 の腫 瘍細 胞 嫌 気 性解 糖 に対 す る影響 およ び 中和 実験 を施 行 した. 第1項. 134をa),. e)正 常 マ ウス群:腫 瘍 を移 植 せ ず,直. 図1. 第2項. ち に採血. X線 照 射 腫 瘍細 胞 で 感作 せ るマ ウ ス群. X線 をin MH. 実験方法. の. せ る群(10匹).. ウ. 投 与 した(図1).. ウ ス 背 部 皮 下 に2×106個. b), c)群 と同 時 に 移 植 し,移 植後14. 日目 と21日 目の2回 に分 け て採 血 した群(10匹).. 担 癌 マ ウス に制癌 剤 を投 与せ る群. 制 癌 剤 と して はNitrominとTespaminで,マ ス に1日1回. d)対 照 群: F1マ MH. vitroで,い. か ほ ど の量 を 照射 す れ ば. 134細 胞 が移 植 能 を失 な う か を,ま. ず 検 討す. る ため,以 下 に述 べ る予備 実 験a), b)を 施 行 し,つ い で移 植 能 を失 な つ た腫 瘍 細 胞 で 感 作 し,感. 作マ. ウ スに抗 腫 瘍性 がで き る か 否 か をみ るた め本 実験 c)を. 施 行 し た.. X線. 照 射 条 件:. 電 圧200KV. Filter: 0.5Cu. Distance min.の a)予 a). Nitromin群:. (2×106個)を 5γ/gを8日. F1マ. 移 植 し,移. ウ ス 背 部 皮 下 にMS 植 後8日. 134. 目 よ りNitromin. 間 連 続 腹 腔 内 投 与 し,移. 植 後18日. 目に. 採 血 し た 群(10匹). b). Teapamin群:. 日 目 よ りTespsmin 与 し,移. 植 後20日. a)と. 同 時 に 移 植 し,移. 90γ/匹. を8日. 植 後8. 間 連 続腹 腔 内投. 目 に 採 血 し た 群(10匹).. MH た 後,生. 134細. 胞 を 採 取 し,生. 理 食 塩 水1ml.中. させ た も の2ml.を. を 照 射 し た.照. 2000,. 4000,. 6000,. づ つ 取 り 出 し,直 Bicarbonate緩. +0.5Al.,. 20cm.で468r/ 線 量 で 照 射 し た. 備 実 験1. 理 食塩 水 で 数回 洗 滌 し. に1億. 個 含 む よ うに 浮 游. 合 成 樹 脂 製 容 器 に 入 れ,氷. にX線. 射 量 は2000r.づ 8000,. ち に2.5%. 衝 液(Ca++ぬ. 2次. 25mA.. 10000r.照. つ で 区 切 り, 射 毎 に0.3ml.. Eoain加Kreba き,. pH. 冷下. Ringer. 7.4)でEosin.
(4) 106. 武. 赤 染 率 を 調 べ た.こ れ に よ り8000r.以 完 全 にEosia赤. 染 率 が100%に. 田. 上の 照射で. な る こ とを確 か め,. 志 日 目に屠 殺 して採 血 お よ び各 種 臓器 を採 取 した 群. さ らに次 の 予 備 実験 を施 行 した.. 採 血 した血 液 は,血 清 蛋 白分 屑 と蛋 白濃 度 測定,. b)予 備 実 験2. 腫 瘍 細 胞 の嫌 気 性 解糖 測 定,中 和 実験 に供 した.. 予備 実 験1で2000r.毎. に採 取 したX線. 134細 胞 を それ ぞ れ0.1ml.中 に 調 整 してF1マ. 照射MH. 各 種 臓 器 につ いて は 先 に述 べ た 方 法 に よ り臓 器. に500万 個 含 む よ う. ウス各6匹 の 背 部皮 下 に移 植 して. そ の 移植 能 を み た.そ の結 果MH. 134で. は6000r.. homogenateと. 臓 器 浮 游 液(suepeneion)を. 作 り,. 嫌 気 性 解糖 測 定 と中和 実 験 とを 施行 した. 採 血 ・臓 器 採 取 に用 い た マ ウス は6匹 で これ を集. 以 下 で は移 植 能 が 残 るの で, 8000r.以 上 を 以 後 の実 験 に 用 い る こ と に した.. めて 実 験 に供 した. 血 液 に つ いて は,別 に1回 感 作後7日. c) 10000r. X線 照 射腫 瘍細 胞 によ る感 作 マ ウス群 (30匹).. 目, 2回 感. 作後7日 目, 3回 感作 後14日 目に も3匹 ず つ採 血 し, 血 清 を 集 め て,血 清 蛋 白濃 度 と血 清 蛋 白分屑 を測 定. 感 作方 法 は, a), b)か. ら8000r.以 上 照 射 す ると. 移 植 能 を失 な うこ とが わ かつ た の で, 10000r.照 射 したMH. 淳. 134細 胞 をF1. 1匹 あ た り5×107個. つ. つ を1週 お きに3回 背 部 皮下 に移 植 した.感 作 終 了 7日 目に これ らマ ウ スを7群 に分 ち,感 作 マ ウス に. f)正 常 マ ウ スよ り採 血 およ び 各種 臓 器 を 採 取 せ る群,す な わ ちe)に. 対 す る対 照 群. 正 常 マ ウス5匹 よ り採 血 お よび各 種 臓 器 を 採取 し, それ ぞ れ を集 め て 血 清,臓 器homogenateお. 抗 腫 瘍 性 が で き た か否 か を知 る 目的 で,非 照射MH 134細 胞 を1×143個. した.. よび. 臓器 浮 游 液 を作 り,実 験 に供 した.. か ら64×104個 まで 最 階 的 に,. す なわ ち, 1×103, 1×104, 8×104, 10×104, 16×. 第3章. 実 験 成 績. 104, 32×104, 64×104個 と各群5匹 つ つ そ れぞ れ の皮 下 に"attack"し,そ 図3. の移 植 能(take)を 実. 験. 方. 第1節. み た(図3).. 担 癌 マ ウス に 制 癌 剤 を投 与 せ る群. 第1項 法. 血 清 蛋 白分屑 と蛋 白濃 度. a), b), c), d), e)の 各 群 マ ウス の 血 清 蛋 白 分屑 を 一 括 す れ ば 表1に. 示 す ご と く で あ る.す. な わ ち 正 常 マ ウ ス で は10匹 1.レ. ン ト. ゲ ン照 射. Albumin. 51.6%,. Globulin. 21.841,. つ た.. d)の. β‑ あ. 著 明 な 減 少 と,. の 著 明 な 上 昇 が み られ る が, 対 量 で み る とAlbumin値 γ‑Globulinは. 作. 16.4%, 10.2%で. γ‑Globulin. 対 照 群 で は 腫 瘍 移 植 後14日. に はAlbumiaの. 2.感. の 平 均 値 で. α‑Globulin. 日. γ‑Globulin. 21日 目 に は 絶. は 不 変 で あ るが,. 著 し く低 下 して 正 常 マ ウ ス に. 近 い 値 を 示 し て い る. こ れ に 対 し, a)のNitromia投 3.. Attack. は, あ る が,. d). ウ ス に 無 処 置MH. し て そ の 移 植 能 を 調 べ た.移 ×104,. 4×104,. 段 階 で 各 群5匹 も"attack"後5週. 8×104, のF1マ. 134細. 32×104個. ウ ス を 使 用 し た.. 2 の6. c), d)と. 間 そ の 腫 瘍増 殖 の 状 態 を観 測 し. た. e) c)と. り,対. b)のTespamin群 d)と 同 程 度 だ が,. で は,. な わ ち,. 照 の2g/dl程. 度 ほ. Albuminの. γ‑Globulinは. 減 少 は対 照. 対 照d)の21日. 目よ. り多 い. c)のGranuloma. Pouch群. 内 の 腫 瘍 に 直 接Tespaminを 同 様 に 感 作 し た マ ウ ス よ り 感 作 終 了 後7. ほぼ 同 程度 で. ど は 減 つ て い な い.. 胞 を"attack". 植 細 胞 数 は1×104,. 16×104,. 対 照d)と. 減 少 は 著 し くな い.す. Albuminは2.60g/dlあ. c)の 抗 腫 瘍 性 獲 得 群 に対 す る対 照 群. 非 感 作F1マ. γ‑Globulinは. Albuminの. 与群 で. Albuminは44.6%(2.14g/dl)あ. で は, Granuloma. Pouch. 作 用 させ た の で あ る が, り,対. 照d)の21.
(5) 移植動物癌 の抗腫瘍性抗体産生に関する研究 表1. 註. 制 癌 剤 投 与 担 癌 マ ウ ス の 血 清 蛋 白 分 屑. 腫 瘍 は背 部 皮 下 へ2×106個. 日 目 よ り か な り多 く, Teepamin群. 移植. に比 し て 正 常 マ. ウ ス に 対 す る 減 少 度 は 少 な く,ま. は 少 な く, β‑Globulinの. 絶 対 量 はa),. よ り 多 く正 常 マ ウ ス 群e)と. 図4か. 日数 は17日 で あ つ た.次 に,担 癌 マ ウ ス群,す な わ ち担 癌 マ ウ ス血 清 と 中和 させ た 場 合d)と,正. 常マ. に及 ぼ す影 響. e)の いず れ も, 18日 で 無処 置の 腫 瘍対 照 の場 合 と変. 瘍対 照 で は ほぼ 直 線 的. 値170μl.で,. ら107μl.で. あ ま り 差 が な い.す. b)で 対 照d). 処 置せ ず その まま腹 腔 内へ移 植 した 場合,半 数生 存三. マ ウ ス血 清 の腫 瘍 細 胞嫌 気 性解 糖. e)の. 正 常血 清 は ほ. 照d)が180分. れ ら に 対 し,実. 値93μl.か. 験. ウ ス群,す な わ ち正 常 マ ウス血 清 と作用 させ た場 合. ぼ こ れ と 同 値 を と り,対 あ つ た.こ. 変動. は 変 らな い.. らわ か る よ う に,腫. に上 昇 し, 180分. マ ウ ス血 清 に よ る腫 瘍細 胞 中和 実. 表2の よ うに腫 瘍対 照,す なわ ち腫 瘍細 胞 を全 く. ず れ に つ い て も, α‑Globulinの. 第2項. 第3項. た γ‑Globulinも. や や 多 くな つ て い る. a), b), c)い. 107. 値115μl.で. 験 群 のa), 対 照d)よ. な わ ち,目. b), c)は180分 り低 い け れ ど も. 的 と した制癌 剤 投 与. 群 と 非 投 与 群 と の 間 に そ れ ほ ど 有 意 の 差 は み られ な. りが な い.次 い でa)のNitromia投. 与 マ ウス血 清. と 中和 させ た 場 合 は18日 でd), e)と. 同 じ で あ り,. b)のTespaminの. 場 合 が21日 で実 験 群 中最 も長 か. つ た. c)のGranuloma. Ponch群. も19日 に と ど ま. つ た.こ の よ うにb)で 半 数 生 葎 日数 が対 照群d)よ り3日 長 か つ た もの の,実 験 群a), b), c)の い ず れ も中 和実 験 に お いて は 対照 に比 して 有 意 の差 は見 出 され な かつ た.. か つ た. 図4. 表2. 各 血 清 の嫌 気性 解 糖抑 制 作 用. 第2節. 中. 和. 実. 験. X線 照 射 腫瘍 細 胞 で感 作 せ るマ ウス 群. 第1項. 予備 実 験1(X線. 照射 細 胞 の赤 染. 率) (註). a:. Nitromia群. b:. Tespamin群. c:. Granuloma. d:対. 照(担. 癌 マ ウ ス 群). e:正 Pouch群. 常 マ ウス群. T. C.:腫. 瘍対照. 表3aに が17.0%で. み る よ う に, 2000r.で はEosin赤. 染率. あつ た もの が, 4000r.に な る と92.1%と. 急激 に増加 し, 6000r.に な る と98.3%と. な り,.
(6) 148. 武. 表3. MH. 134細. 胞 に 対 す るX線. 田. +:腫. 瘍 可觸 匹 数/被 移 植 匹 数. *:腫. 瘍 死 に よ り減少. 志. 表4. の影 響. X線 照 射腫 瘍細 胞 感 作 マ ウスの 腫 瘍 移 植 に 対す る抵 抗 性. (in vitro). 註. 淳. 8000r.で は非 赤 染 腫 瘍細 胞 は全 くみ られ な く な る. 第2項. 予備 実 験2(X線. 照 射細 胞 の 移植. 能) 表3bに. 示 す よ うに, 2000r.照 射 で は7日. 目に. す で に6匹 全 部 に固 形腫 瘍 を触 れ 始 め る. 4000r.で は7日 目で は6匹 中1匹 しか 触 れ なか つ た が, 30日 に は100%触. 中2例 に こ腫 瘍 がみ られ, 32万 個 に な ると5週 目に は 100%腫 瘍 が み られ るに 至 る.す. れ る よ うに な る. 6000r.に な る と, 30. なわ ち, 8万 個 以. 下 で は移 植 を 完全 に抑 制 し, 16万 個 で もか な り抑制 力 が み られ る. 一方 ,対 照 群 で は5週 後 に は1万 個 の腫 瘍 細 胞 で も50%移 植 可 能 で, 2万 個以 上 に な る と100%腫. 瘍. 日経過 して も6匹 中4匹 に しか 腫 瘍 がみ られ ず, 2. が 出来 て くる.同 程 度 の移 植 率 を み るの は感 作 群 で. 匹 で は全 く腫 瘍 が 発 生 しなか つ た. 8000r.以 上 照 射. 16万 個,対 照 群 で1万 個 で あ つ た.. し た腫 瘍 細胞 で は1例 も腫 瘍 が 発 生せ ず,移 植能 を. 感 作 後2週(1回. 完 全 に 失 な つて い る こ とが わ かつ た. 第3項. 10000r. X線 照 射 腫 瘍細 胞 感 作 マ ウ ス群. 感 作)の 血 清 で も表5の よ うに,. γ‑Globulinが 僅か に増加 し は じ め て い る.第3週 (2回 感 作)に な ると, γ‑Globulinは 急 激 に増 加 し,. a)感 作 マ ウス群 の段 階 劉腫 瘍 移 植 に対 す る抵 抗. 蛋 白濃 度 も増 加 して い る. Albumin絶. 対 値 は2週,. 3週 と も正常 マ ウス血 清 に お け るよ りや や 多 くなつ. 性 1000個 の腫 瘍細 胞 をattackす をattackす. る群 か ら, 64万 個. る群 まで い ろい ろ な段 階 にわ け て 検 討. した成 績 を 表 示 す る と表4の よ うに な る.す な わ ち, 1000個,. b)血 清 蛋 白分屑 と蛋 白濃度. 1万 個, 8万 個 移 植 した もの で は, 5週 間. の観 察 期 間 中1例 のattackで. も腫 瘍 が 発 生 しな か つ た. 16万 個. は2週 目 に5例. 中1例, 表5. 5週 日に5例. て い る. 3回 感 作後17日 目 の 第4週. で はAlbumin. の 減少 が 著 し く, γ‑Globulinは さ らに上 昇 した.第 5週 で は第4週 と 同 じ傾 向 で あつ た.感 作 回 数 が多 くな るほ ど, γ‑Globulinの 増 加 とAlbuminの. 減少. が 強 くな つて く る. この よ うな 傾 向 は,無 処 置腫 瘍 細 胞 を移 植 した担. X線 照 射腫 瘍細 胞 感 作 マ ウ ス血 清 蛋 白分屑.
(7) 移植動物癌の抗腫瘍性抗体産生に関する研究 癌 マ ウス の 初期 に似 て い る.. 図6. c)血 清 お よ び臓 器 の 腫 瘍細 胞 嫌 気 性解 糖 に 及 ぼ. 109. 感 作 マウ ス臓 器浮 游 液 の嫌 気性 解 糖 に 及 ぼす 影 響. す 影響 まず,血 清 の場 合 は,正 常血 清 を加 え た時 に は, 腫 瘍対 照 の180分 値185μl.に 近 い175μl.を 示 し, 感 作 マ ウス血 清 は147μl.で,感. 作血清 が低 い 値を. 示 した(図5). 図5. 感 作 マ ウス血 清 ・臓 器 ホ モ ジ ネ ー トの 嫌 気 性 解 糖 に及 ぼす 影 響. 表6. 中和 実 験(腹. 腔内 移 植). 臓 器 ホ モ ジ ネー トの場 合. 第2に 臓 器homogenateに の 脾homogenateで. つ い て み る と,対 照. は180分 値150μl.で,感. 作脾. は106μl.と大 きな 差 を生 じた.肝 で は対 照 が170μl. に対 し感 作 肝 が141μl.で,脾. と同 様 に 感 作 し た 方. に強 い抑 制 作 用 が あ らわ れ た.こ れ らに対 して,腎 で は対 照 が161μl.,感. 作腎 が158μl.と 差 が な く,. * 半 数 生存 日数.マ ウス は6匹 づつ 使 用 表7. 中和 実 験(背 部 皮下 移 植). 臓 器 ホ モ ジ ネー トの 場 合. 肺 で も同 様 で あ つ た. homogenateで. は,対 照 も感 作臓 器 も 腫 瘍対 照 よ. りは抑 制 効 果 が み られ た. 第3に,臓. 器 浮 游 液 の 場 合 で も, homogenateと. 同 じよ うな 傾 向 が み られ た(図6).す. な わ ち,脾. は対 照 で も低 い値 を 示 し,感 作 脾 で は,さ. らに これ. よ り22μl.低 い値 とな つ た. d)血 清 お よ び各 種 臓 器 に よ る腫 瘍 細胞 中和実 験 無 処 置 腫 瘍細 胞 を腹 腔 内 に移 植 した 際 の半 数生 存 日数(10匹 21日,対. で観 察)は16日. で あつ た.感 作血 清 で は. 照血 清 で 中和 した場 合 には17日 であ る(表. 6).. 註: マ ウスは6匹 づつ 使 用 日数 が 認 め られ たが,定 量 的 に実 験 を 行 なつ て い な い た め,有 意 の差 が あ るとは 直 ち にい い難 い. 臓 器homogenateと. 表6に 示 す よ う に 臓 器homogenateの. 中,感 作. 血 清 とで 中和 し た 後,マ. ウ. ス背 部 皮下 に移 植 した 際の 腫 瘍 の発 育 を その 大 き さ. マ ウスの 臓 器 で は脾 が24日 と最 も半 数生 存 日数 が長. で み る と,表7に. く,後 は肝,腎 の17日,肺. 置腫 瘍 細 胞 を移 植 した 際 と同 じよ うに腫 瘍 は発 育 す. の16日 で,こ れ らは無 処. み られ るよ うに,他 臓 器 で は無 処. 置腫 瘍 細 胞 を移 植 した 場合 と ほぼ 変 りない.対 照 群. るの に対 し,脾 の場 合5日 目で は腫 瘍を触 れ ず,そ. homogenateと. の後 で も発育 が 極 め て遅 い,し か し,脾 の場 合 で も. 中 和 した際 も脾 に や や長 い 半 数 生 存.
(8) 110. 武. 田. 表8 中和実験(背 部皮下移植) 臓 器浮遊液の場合. 淳. 志. る癌 細 胞 に よつ て 生 ず る の では な く,死 んだ 細 胞 に よつ て生 ず ると信 じて い た. 最 近 日淵29)は,移 とい う吉 田 肉腫,弘. 植 率 が ほ とん ど100%に. 達する. 前 肉腫,肝 癌130等 の腹 水腫 瘍. を 移植 した雑 系 ラ ッ トに大 量 の 制癌 剤 を 間 歇 投 与 し て 治癒 した後 に は,間 一 腫 瘍 を移 植 して も移植 に成 功 せ ず,さ らに 他 の腫 瘍 に も交 叉 免 疫 が あ る と いつ て い る.ま た,弘 前 肉腫 を雑 系 ラ ッ ト腹 腔 内 に移 植 して, 2日 か ら5日 後 に マ イ トマ イ シ ン1〜2mg/kg 註: マ ウス は6匹 づ つ 使 用. の割 合 に腹 腔 内に 大 量投 与 す る と,間 もな く腫 瘍細. い ず れ は腫 瘍死 す る.. 胞 の 分 裂 は停 止 し, 48時 間 後 に は 著 しい変 性 と崩 壊. 臓 器浮 游液 の場 合 は 表8に. 示 す よ う に, homo. を示 した.そ の 後再 び 日数 の た つ に つれ て,比 較的. genateの 場 合 と著 しい相違 は な く,同 じ 傾 向 を 示. 健 康 な 細胞 が現 わ れ て きて 変 性 細胞 と混 在 し,こ れ. した.. が 分 裂 増加 して く るに も拘 らず さ らに数 日経過 後, 第3節. 小. 括. この再 生 した腫 瘍 細胞 も何 らの処 置 を加 え るこ とな. 担 癌 マ ウ スに 制癌 剤 を投 与 せ る群 で は,血 清 蛋 白. く,再 び急 激 に崩 壊 して 治 つ て しま う こ とが しば し. 分 屑 に γ‑Globulinが 対 照 よ り多 い もの も あ る が,. ば み られ る とい つ て い る.こ れ を彼 は動 物体 内に免. ほ ぼ同 程 度 で あ り,腫 瘍 細 胞 の嫌 気 性 解糖 抑 制 作 用. 疫 が 生 じた こ とで説 明 しよ うと した,さ らに彼 は マ. は対 照 と比 べ て 著 しい 相 違 は な く,中 和実 験 で も と. イ トマ イ シ ン投 与 に よつ て 弱 化 した腫 瘍細 胞 を,あ. くに著 明 の効 果 は み られ な か つ た.. らか じめ マ イ トマ イ シ ン投 与 を行 な つ た他 の正 常 ラ. これ に対 し, X線 照 射 腫 瘍 細胞 で 感 作 した マ ウス. ッ トに移 植 す ると,前 の ラ ッ トは治 癒 す る のに拘 ら. で は,対 照 群 が1万 個 の腫 瘍 細 胞 で50%固 形腫 瘍 を. ず,後 の ラ ッ トは斃 死 す ると い う成 績 を得,前 の ラ. 作 るの に対 し, 16万 個 で 初 めて40%腫 瘍 が で きて く. ッ トは免 疫 が生 ず る と解 釈 した.. る.す な わ ち,感 作 に よ つて 少 数 の腫 瘍 細 胞 に対 し. 以 上 の よ うな考 え に 基 き,制 癌 剤 に よつ て腫 瘍 組. て は抗 移 植 性 が 生 ず る こ とが わ か つ た.こ の抗 移 植. 織 を破 壊 し,そ の 破 壊 産物 に対 す る抗 体 を 自己体 内. 性 が血 中 に あ るか,臓 器 にあ るか をみ るた め,血 清. に産 生 させ る こ とに よ つて,癌 に対 す る抵 抗性 を強. 蛋 白分 屑 をみ る と γ‑Globulinが 増加 して お り,嫌. め よ う とい う意 図 で 実験 を 試 み た の であ るが,こ の. 気性解 糖 で は感 作 血清 は正 常血 清 よ り抑 制 作用 が 強. 試 み は 投与 した制癌 剤 の量 が腫 瘍組 織 を 壊 死 化せ し. い.し か し,脾homogenateで. め る に十 分 で な かつ た た め か,あ. は正 常脾 で も か な. る い はMH. 134. りの抑 制 を み せ,感 作 脾 で は さ らに 強 い こ とが わ か. が制 癌剤 に対 し抵抗 性 の強 い腫 瘍 株 で あ つ た ため か,. つ た.肝 で も感 作 した 方 に 強 い抑 制 効果 が あ るが,. 成 功 しな かつ た.す なわ ち, γ‑Globulinの 増 量 は み. 肺 ・腎 で は差 が な く,ど ち ら も抑 制効 果 は ほ とん ど. られ た が,対 照 と比 べ て と くに著 しい と は いえ ず,. み られ な か つ た.臓 器 浮 游液 で も同様 で あつ た. さ らに,中 和 実 験 で も,血 清 よ り も脾 に強 い効 果 を み た.こ れ らの 事実 か ら,X線. 照射 腫 瘍細 胞 で感. 嫌気 性 解 糖 で もその 血 清 は著 明に 抑 制 しえず 中和実 験 で も大 きい差 を うる こと は で きな か つ た. 前 述 の ごと く, MH. 134は 一 般 に制 癌 剤 は無効 と. 作 した マ ウ スの 抗腫 瘍性 因子 は血 清 に も認 め られ る. され て お り,僅 か に教 室 の榊原 鋤 はNitrominの. が,脾 に と くに 強 い と考 え られ る.. が,移 植 後初 期 にお い ての み, MH. 第4章 1937年Hirszfetd. 作 用 を 有 す る こ とを 明 らかに し,腫 瘍細 胞 が一 定 数 総 括 お よび 考 按 and Halber16)が,悪. み. 134に 対 し制 癌. 以 上 に達 す る とNitrominも 無 効 に な るこ とを示 した. 性腫瘍は. そ こで か か る点 を除 き,さ. ら に 制 癌剤 に よ る腫 瘍. 結 核 乾 酪 化組 織,膿 お よ び梗 塞 組 織 の抗 原 と似 た抗. 破 壊 を 促進 す る た め に, Selye12)24)のQranuloma. 原 を 含 有 す る と述 べ,彼. Pouch法 を利 用 して,皮 下 の 空 気 嚢 内 に腫 瘍 を 作 り,. らは これ をnecrotic antigen. と呼 ん だ.壊 死物 質 が抗 原 とな る とい う考 え は,後. この嚢 内に制 癌 剤 を 投 与 して 直 接制 癌 剤 を 作 用 させ,. に異 種 移 植 に 対 す る免 疫 に 導入 され た17).. 腫 瘍破 壊 を促 進 す る とと もに 副 作用 を低 下 させ よ う. 1942年Spencer30)は. 癌 に対 す る抵 抗 性 は生 きて い. と した と ころ,こ の実 験 では,マ ウ スの 生存 日数 は.
(9) 移植動物癌 の抗腫瘍性抗体産生に関す る研究 や や 延 長 す る こ と が で き,腫. 瘍の 発育 も遅 くあ る. 程 度 効 果 を 認 め る こ と が で き た,し Globulinは. か し 血 清 γ‑. 期 待 し た ほ ど 上 昇 せ ず,嫌. 気性 解 糖 実験. 111. の後, 100%腫 瘤 を 触 れ るに 至 る が, C57 BL.マ. ウ. ス に免 疫 した血 清 で は15.3日 の 潜伏 期 の 後70%に 腫 瘤 を触 れ, C3H/JAXマ. ウス に感 作 して 作 つ た 血 清. で も 中 和 案 験 で も対 照 に 比 し て と く に 有 意 義 の 差 は. で は 全 く腫 瘤 を触 れ て い な い,こ の実 験 で彼 は同 種. み ら れ な か つ た.. 免 疫 はn系 のC3H系. MH X線. 134に. 対 し制 癌 剤 が 無 効 で あ つ て も,大. 量の. で あ れ ば 腫 瘍 細 胞 の 移 植 性 を 失 な わ す こ とが で. き る と い う考 え か ら, in vitroでX線 植 能 を 失 な わ せ たMH. 134細. を 照 射 して 移. 胞 で 純 系 動 物 を 感作. 自 己 免 疫 乃 至 同 種 免 疫 に つ い て は, Chambers Scott19)が1924年Jensen. rat sarcomaが. のratは. X線,. and 一 旦 自. 一 生 そ の腫 瘍 に 対 し免. 疫 性 を 有 す る こ と を 知 つ て 以 来, 年,熱,. Gorer13)は マ ウス の移 植 白血 病 を用 いて 同種 抗 体 につ い て 研究 し,こ の場 合 に はcirculating antibody が重 要 な 役割 を 果 す と いつ て い る.こ の よ うに,癌 に対 す るisoantihodyの. させ る 次 の 実 験 に 移 つ た.. 然 消 失 した 際,そ. マ ウス に しか成 立 し難 い とい. つ て い る.. Radium,紫. Sugiura37)が1926. 外 線 や 化学 物質 で 前処. 考 え は 古 くか ら存 在 したが,. 現 在 で は 同種 同 系 の実 験 が行 な われ て い るわ け であ る. Prehn27)はdibenz〔a,. h〕anthraceneで 発 生 した. 腫 瘍を 正 常 同系 動物 に移 植 す る と81%移 植 可 能だ が, 一旦 治 癒 した動 物 に移 植 した 場合 は43%し か つ かな. 置 し た 同 種 腫 瘍 を 移 植 し,移. 植 動 物 に 免疫 性 が 発生. かつ た とい つ た. Revesz8)は. す る か 否 か を 検 討 し た が,免. 疫 的 効果 を うる こ とは. cholanthreneで 腫 瘍 を 作 り,そ の腫 瘍 をX線 で照 射. で き な か つ た.さ. らにSugiura38)は. こ の 腫 瘍 移植. 後 短 期 間 に 同 種 の 他 の 腫 瘍 を 移 植 し て,第2回. 目の. 純 系 動 物 にMethyl. した もの を 用 いて2回 感作 した 同系 動 物 に非 照射 腫 瘍を 移 植 してみ る と,非 感 作動 物 よ り も移 植率 は は. 移 植 が 対 照 に 比 しや や 抑 制 す る 傾 向 の あ る こ と を 述. るか に低 い こ とを認 め た.こ れ らは い ずれ も同 種腫. べ て い る.ま. 瘍 に腫 瘍 特 異抗 原 の 存在 す る ことを 示 唆 した もので. sarcomaを. たSugiura18)はFleaner‑Jobling. rat. 移 植 し て あ る程 度 増 殖 し て 後,. Radium. 治 療 して 腫 瘍 が 消 失 し た 際 に は 次 回 移 植 を 抑 制 す る こ と は で きな い が,腫 制 力 が あ る と 述 べ た.. 瘍 が 縮 少 しつ つ あ る 時 に は 抑. rat sarcomaが. Russ. and. Scott20)はJensen. 一 旦 消 失 し たratは. は 移 植 可 能 な こ と も あ る が,. 同 種 の他 の腫 瘍. Jensen. は 再 移 植 で き な い と い つ て い る.し rat sarcomaは. rat sarcoma か し,. こ れ ら の 実 験 は そ の 根 拠 を 薄 く し た.こ Contamin21), 瘍 をX線. Jensen. 自然治 癒 の 多 い腫 瘍 で あ る ことか ら. Mottram. and. ま た はRadiumの. れ 以 前 に,. Russ22)に. よ つ て,腫. 照射 に よ つ て 消 失 せ し. あ る. 本 実 験 の 後半 の実験 で は,こ れ らの 事実 を 基 礎 と して始 め た もので,ま ず,い か な るX線 量 を 照 射す れ ばMH. 134細 胞が 移 植能 を失 な うかを み た が,. 8000r.以 上 照 射 すれ ばMH こと を知 りえ た. MH. 134は 移 植 能 を 失 な う. 134に 関 す る こ の 種 の 文献. は み られ な い が, Revesz8‑9)はEhrlich癌 は4000r.で. 細胞 で. 腫 瘍細 胞 が 移植 性 を失 な う こ と を 示 し. て い る.し か し,こ の よ うにX線 を照 射 した腫 瘍細 胞 が 無処 置腫 瘍細 胞 と抗原 性 を 異 にす る とす れ ば 問 題 で あ る,こ の点 に関 して はKaliss28)は 大 量X線. め た 後 に は,こ. の よ うな 免 疫 状 態 が え られ る こ と を. 照 射 腫 瘍細 胞 は腫 瘍 を 作 る能 力 は失 な うが,免 疫原. 確 認 し て い る.. 1931年Sugiura25)はFlexner‑Jobling. 性 は 保有 して い る といつ て い る.さ. rat sarcomaを. 熱 で 不 活 化 し て 移 植 し た 後 同 じ腫 瘍. の 無 処 置 腫 瘍 を 移 植 し た が 移 植 は 全 く抑 制 さ れ な か つ た.. Sugiura. 認 め た.こ. rat sarcomaで. は僅 か に 抑制 効 果 を. の よ うに 同 種 免 疫 を 証 明 し よ う と い う試. み は 多 く な され て 来 た が,そ. の 成 績 も一 様 で な く,. ら に, Hsu7),. Revesz8)の 文 献か らも免 疫 原 性 を有 す る こ と は 明 らか で あ る. McKee. et al4)は,. 2000〜4000r.. X線 照 射 し た. Ehrlich腹 水 癌細 胞 を5〜10回 腹 腔 内 に注射 し, 0.05 ml.のEhrlich癌. 細胞 を腹腔 内 に 何 回 もattackし. その 当 時 は腫 瘍 や 実験 動 物 に対 す る 吟味 が 足 らず今. たが, 1回 のattackで70匹. 日 で は こ れ ら の 成 績 の 意 義 は 少 な い と され て い る.. 攻 撃 後 も35匹 が 生存 した こ とを報 告 した.X線. こ れ に 対 し, 1955年Mitchison26)は6C3HED lymphomaを. て マ ウ ス に 移 植 す る と,. 正 常 マ ウ ス 血 清 と 作 用 させ た も の は9.4日. 照射. 細 胞 で あ らか じめ 感 作 して お く と,無 処 置Ehrlich. 同系 正 常 マ ウス血 清 お よ び同 種 免疫. マ ウ ス 血 清 でincubateし. 中60匹 が 生 存 し, 8回. の 潜伏期. 癌細 胞 に抵 抗 性 を有 す るよ うにな るわ けで あ る.ま た, Donaldson. and Mitchell1)はSwissマ. 2500r. X線 照射 し たEhrlich癌. ウスに. 細胞 を腹腔 内 に注.
(10) 112. 武. 入 後1〜3週. 後 に 無 処 置Ehrlich癌. 田. 細胞 をattack. 淳. 志. かを 速 断 す る こ とは 困難 で あ るが,本 実 験 で は,感. す る とマ ウ スの死 亡率 が 対 照 に比 べて 低 く,比 較 的. 作脾 の抑 制 作用 が 最 も強 く,次 い で血 清,肝 の 順で. 長 く生存 す るの を 確 認 して い るが, 500r., 1000r.照. あ り,こ の ことか ら同種 免疫 で は組織 抗 体 が 主 な役. 射 腫 瘍細 胞 で は延 命 効果 は少 な か つ た とい う.こ れ. 割 を果 し,血 中抗 体 もあ る程 度 干 与 して い る もの と. らの実験 はnonspecific tumorを. 思 わ れ る.. 用 い た点 で 同種 免. 疫 と して の 意 義 は少 な い.た だ, X線 照 射 腫 瘍細 胞. 臓 器 と腫 瘍 増殖 に関 して は,古 来 種 々の文 献 が あ. に よ り癌 に対 す る抵 抗 性 を 昂 め る点 に興 味が もた れ. るが,正 常脾 のBrown‑Pearce腫. た が,こ れ らは 抵 抗 因子 が 生体 の ど こに存 す るか は. つ いて は,辻 村39)に よつ て 検 討 された と こ ろ に よ. 明 らか に して はい な い,そ こで本 実 験 に お いて は,. ると,家 兎 の脾 ホモ ジ ネー トを 担癌 家 兎 に投 与す る. 瘍 に対 す る効 果 に. 純 系 動物 にspecificな 腫 瘍 を用 い て腫 瘍 抗体 が 血 中. と腫 瘍 抑 制 効果 と転 移 抑制 効 果 が認 め られ,マ ウ ス. 抗 体 で あ るか組 織 抗 体 で あ るか を 知 らん と して 実 験. 脾抽 出物 質 の 作用 は 脾 よ り も弱 い と した,正 常脾 が. を行 な つ た.. 悪 性腫 瘍 の 発育 に抑 制 作用 を示 す こ とは, Osler and. まず,大 量X線 F1マ. 照 射MH. 134細 胞 で 感 作 し た. ウス の血 清蛋 白分屑 植 を調 べ た と こ ろ,感 作. マ ウス で は腫 瘍細 胞を 移 植 した担 癌 マ ウス とほ ぼ同 じよ うに,正 常 マ ウス に比 しAlbuminの. 減 少 と γ‑. Pribram40), Sugiura36)ら が確 認 して い る.と. くに. Sugiuraは. 180,. 移 植 前 に あ ら か じ め, Sarcoma. Flexner‑Jobling sarcoma細 腎,脾,大. 胞浮 游 液 を マ ウス の 心,. 腿 筋,睾 丸,胎 児,胎 盤 等 の水 溶 性抽 出. Globulinの 増 加 が み られ た が,感 作 マ ウ スで は 担癌. 液 と加 えてincubateし. マ ウス に比 べ, Albuminの. 状 態 を観 察 し,脾 抽 出液 が著 明に 腫 瘍 発育 を抑制 し. 減 少 は少 な く,一 方 γ‑. て移 植 し,そ の 腫 瘍 の 発育. Globulinは 感 作 回 数 の増 加 と と もに増 量 して くる.. た とい い,脾 抽 出 液 のみ に つ いて 正 常 脾 と担 癌 動物. 感 作 マ ウ スで は担 癌 マ ウスの よ うに一 定 時期 まで 増. 脾 と癌 の 免疫 後 の脾 の3者 を 比較 したが,差 を認 め. 量 した後 急激 に γ‑Globulinが 減 少 して くる よ う な. な かつ た といつ て い る.同 じ くPotter33)は 異 種 感. 現 象 は認 め られ なか つ た.こ. 作動 物 の 脾 と肝 を 移 植 す る こ とに よつ て 免 疫状 態 を. 胞 がF1マ. れ はMH. 134腫 瘍細. ウ スに対 して 抗原 性 を 有 して い た た め に,. γ‑Globulinが 増 加 した もの と考 え られ る.. の実 験 はい ず れ も免 疫 法が 異 種免 疫 とい う点 で本 実. 多 くの 同様 の 実験 が 示 した よ うに,感 作 マ ウス に 無 処 置MH. 134細 胞 を攻 撃 して み た と こ ろ,対 照. の 無 処 置 マ ウ スで はす でに2×104個 で100%固. 受 動 的 に移 す ことが で き る とい つ て い る.こ の2つ. 形腫. 験 とは異 な るの で同 一 に は取 扱 え な い. Ellis35)は Brown‑Pearce腫. 瘍で 免 疫 し た 家兎 の 脾,リ. 浮 游 液 をB‑P腫. 瘍 細 胞 と37℃. ンパ 節. 2時 間incubate. 瘍 を 作 り, 1×104個 で も50%発 生 したの に対 して,. して 感 受性 家 兎 に移 植 して(中 和 実 験)腫 瘍 発育 掬. 他方 感 作 マ ウス では, 5週 間 の 観察 期 間 中, 8×104. 制 効 果 が あ る と し て い る.か か る 実験 は,腫 瘍が. 個 まで 移 植 が成 立 せ ず, 16×104個 に な つ て初 めて. non‑specificで あ る こ とや実 験 条 件 な どか ら批 判 的. 40%の 移 植 を み た.こ の こと か ら,感 作 マ ウスが 少. な立 場 に 立 つ人 もお り34),本実験 に お け る 成 績 と 同 一 に は取 扱 い難 い .. 数腫 瘍 細 胞 に 対 し,抵 抗性 を有 す る こと は明 らかで あ る.. いず れ に せ よ,本 実 験 が 示 す よ うに,移 植 能 を失. 次 に,こ の 抵 抗性 因子‑抗 体 一 が 感 作 マ ウ ス内 の. なつ た同 系 癌細 胞 で 強力 に ほぼ 同系 とみ な され る動. どの組 織 に最 も強 い か,す な わ ち,血 中抗 体 か 組織. 物 を感 作 す るこ とは,少 な くと も癌 の転 移 抑制 に有. 抗体 か を見 るた め に,血 液,脾,肝,腎,肺. 意 義 な こ と と思 わ れ,癌 治療 に一 つ の打 開 策 を提供. の各臓. 器 を取 り出 して 腫 瘍細 胞 に対 す るcytotoxic effectを み た.そ の結 果,臓 器 ホ モ ジ ネー トで は,感 作脾 に もつ と も強 い抑 制効 果 をみ たが,つ いで 感 作肝,血. す る もの と考 え られ る. 第5章. 結. 論. ・血 清 の抑 制力 は正 常. 純 系動 物 を 用 い て 同種 免 疫 の成 立 を 証 明 す る 目的. の脾 とあ ま り差 が な か つ た.但 し,い ず れ に して も. で 担 癌 マ ウスに 制 癌剤 を投 与 した もの とX線 照射 腫. 血 清,脾,肝. 瘍 細 胞 で 感作 した もの との2種 の実 験 を施 行 して,. 清 の順 で あつ た.し か し,肝. では 感 作 群 は非 感 作 群 に比 し強 い抑 制. 作用 をみ た.臓 器 浮 游 液 で も同様 の成 績 で あつ た. こ の こ とか ら直 ち にMH. 134腫 瘍 に 対 す る 腫 瘍特. 異抗 体 の存 在,ひ いて は そ れ が血 中抗 体 か組 織 抗体. 次 の成 績 を え た. 1)担 癌 マ ウスに 制癌 剤 を 投 与 し て 腫 瘍破 壊 を 促 す と,そ の 流血 中に γ‑Globulinが 多 少増 量 す る が,.
(11) 移植動物癌の抗腫瘍性抗体産生に関する研究. 113. 腫 瘍 増大 と と もに 減少 し,同 種腫 瘍細 胞 の嫌 気 姓 解. ると,そ の動 物 は少 数MH. 糖 の 抑制 作 用 はあ ま り増 強 せ ず,中 和 実 験 で も延 命. 抗性 を もつ に い た る.. 効 果 は少 な くて,明. 2) in vitroに お け るMH. 134腫 瘍細 胞 に 対 す る. X線 照射 の影 響 を み た と ころ, 8000r.以 上照 射 す れ ば腫 瘍 細 胞 のEosin赤. 染 率 は100%陽. 134細 胞 にin. 稿 を終 るに のぞ み御 指 導,御 校 閲 を 賜わ つ た陣 内 教 授,お よ び 国中助 教 授 に深 甚 の 謝 意 を表 す ると と. vitroで 大 量X線 照 射 して. 移 植能 を失 な つ た 腫 瘍細 胞 で 感 受性 マ ウス を 感作 す. 参 Donaldson,. D.. Soc.. Biol.. Exp.. M.. and. Mitchell,. and. Med.,. た とこ ろ,脾 の抗 腫 瘍 性 が最 も強 く,つ い で血 清 ・ 肝 の順 で あつ た.. 性 とな り,感. 受 性 動 物 に対 す る移 植 能 も失 な わ れ る.. 1). J.. 考. R.:. 101,. Proc.. 204•`207,. もに,本 実験 につ い て種 々御 指導,御 援 助 を 賜わ つ た折 田博 士 に感 謝 す る.. 文. 2). Contamin,. A.:. 150,. 1910.. 3). Goldfeder,. 4). McKee,. 128,. 5). Sugiura,. 19). Chambers,. R.. L.:. 7). Hsu,. 9). Revesz,. 10). 20). Sc.,. al.:. 705,. R.. Proc.. Soc.. Exp.. Biol.. 21). Nat.. 1959.. et. Cancer. al.:. Inst.,. Proc.. 250•`253,. C.:. J.. 20,. 1157•`. Soc.. Exp.. Biol.. 1957.. Nat.. Cancer. Inst.,. 25,. Cancer. Res.,. Nature,. Freymann,. J.. 20,. 443•`451,. 178,. G.:. Cancer. Res.,. 16,. M.. R.:. Radiology,. 46,. H.:. 13). Gorer, 16,. 338•`343,. 14). Sato,. H.. Sato,. 930•`936,. 395•`416,. and. Amos,. D.. B.:. Cancer. J.. Cancer. Inst.,. 29). Res.,. al.:. Fukushima. J.. Med.. Sci.,. 1958. L. 16,. Milgrom,. F. Bact.,. anb. Halber,. 878•`882,. W.:. Klin.. Ztachr.. Allg.. 5,. al.:. Schweiz.. 18,. 240•`253,. 90,. Bact., 18,. 173•`. and. L'Assoc. 3,. Francais. 160,. Russ,. 1910.. S.:. Proc.. Roy.. 1917.. 山 医 学 会 誌, H.:. Sugiura,. Z.. K.. 73,. 470〜495,. Krebsforsch.,. and. Cancer,. 60,. 1961. 316•`333,. 2,. 1955.. 93•`94, R.. A.:. T.:. S. R.:. 2727•`2744,. N.. Prehn,. Benedict,. 15,. Mitchison,. Kaliss,. N.:. American. 1931.. Transplantation. Cancer. Cancer. 臼 淵:第2回. Res.,. Res.,. 及 び 第3回. 1961.第9回. Spencer,. R.. Bulletin,. 20,. 1614•`1617,. 21,. 1203•`1208,. マ イ トマ イ シ ン 協 議 会 日本 化 学 療 法 学 会 発 表,. R.:. J.. Nat.. Cancer. 31). Warburg, O.:. Science,. 123,. 32). Warburg, O.:. Warburg. Theorie. 858, 33). Potter,. Inst.,. 2,. 1942.. tstehung,. 1955.. de. Cancer.,. J. C. 1,. 317•`332,. 1937.. et. Path.. 1961.. 17, 30). et. J.. Radiology.,. Bull.. du. Mottram,. 発 表, Nat.. J.. 1961.. 1955.. 1956. al.:. Hirschfeld,. Path.. 26•`30,. 1926.. Brit.. 1960.. 1956. H.. Wchnshr., 17). 15,. et. 155•`173, 16). Res.,. P. A.. 1•`21, 15). Cancer. 481,. 1955.. 28). Selye,. G. M.: J.. M.:. 榊 原:岡. 26). 1946. 12). Scott,. L'Etude. Selye,. 27). Schreck,. 10, G. M.:. 1924.. British. Contamin,. J.. 1956.. and. Res.,. Scott,. 1945.. 24). 1960.. 1391•`1392,. Cancer and. 1,. 1927.. 23). 927•`. 1956. 11). 22). 25). L.:. S.. pour. 1960. L.:. Russ,. 175,. 1941.. J. H.. Path.,. Soc.,. 94,. T.. 935, Revesz,. 37,. 591•`593. J.. M. Med.,. 8). d.. 1958.. Schrek, and. et. 102,. Revesz,. Acad.. Radiology,. W.. Med.,. rend.. K.:. Exp.. 30,. A.:. 1186, 6). Compt.. 献. 18). 1959.. and. 134細 胞 に抵 抗 性 を有 す る感 作 マ ウ. スの臓 器 と血液 とに つ いて,抗 腫 瘍性 の 有 無 を検 し. えな か つ た.. 3) MH. 4)少 数MH. らか な腫 瘍 抗 体 の 出現 を 証 明 し. 134細 胞 に対 して,抵. Dtsch.. Med.. 309•`314, der. Wchschr.,. 1955. Krebsen 81,. 857•`. 1956. J. S.. et. al.:. Proc.. Soc.. Exp.. Biol..
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