研究成果報告書

様式

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科学研究費補助金研究成果報告書

科学研究費補助金研究成果報告書

科学研究費補助金研究成果報告書

科学研究費補助金研究成果報告書

平成２３年 ６月 ７日現在 研究成果の概要（和文）：カルボニル化合物に対する有機金属反応剤を用いる求核付加反応は有 機合成化学の基幹反応である。本研究ではアート型金属塩触媒を用いることで、不活性なケト ンの活性化を行なうと同時に、有機金属反応剤そのもの、すなわち炭素－金属結合の活性化に 着目した。炭素－金属結合の活性化を基盤とする触媒的炭素－炭素結合生成反応の開発を行い、 さらには不斉触媒反応の開発へと展開することで、第３級アルコールの高選択的な高効率合成 法を開拓した。

研究成果の概要（英文）： Addition of organometallic reagents to carbonyl compounds is one

of the most important reactions in organic chemistry. In this study, we developed the

activation of not only less reactive ketones but also organometallic reagents using highly

active metal ate salt catalysts. Based on the activation of carbon–metal bond and the

subsequent carbon–carbon bond forming reactions, we developed the highly efficient,

practical tertiary alchol synthesis. Moreover, catalytic asymmetric tertiary alchol

synthesis was established in the presence of chiral Zn(II)-ate catalysts.

交付決定額 （金額単位：円） 直接経費 間接経費 合 計 2009 年度 1,900,000 570,000 2,470,000 2010 年度 1,600,000 480,000 2,080,000 総 計 3,500,000 1,050,000 4,550,000 研究分野：有機合成化学、有機金属化学 科研費の分科・細目：複合化学・合成化学 キーワード：アート錯体、有機金属反応剤、触媒反応、カルボニル化合物、ケトン、アルコー ル １．研究開始当初の背景 カ ル ボ ニ ル 化 合 物 に 対 す る 求 核 付 加 反 応 は 有機合成化学の基幹反応である。一般的には、 有機リチウム反応剤、Grignard 反応剤、有 機亜鉛反応剤、有機ケイ素反応剤などの炭素 － 金 属 結 合 を 持 つ 有 機 金 属 化 合 物 は 高 い 反 応性を有するため、求核剤として良く用いら れる。しかし、有機金属化合物の塩基性が求 核性より勝っている場合は、副反応が併発し て望む求核付加反応が円滑に進行しない。さ らに、活性が高い有機金属反応剤は化学的な 不 安 定 性 や 構 造 変 化 に よ る 求 核 性 低 下 の 問 題があり、触媒による反応制御は元来困難で、 ま し て や キ ラ ル 触 媒 に よ る 不 斉 触 媒 反 応 へ の展開は従来技術では難題であった。特にケ ト ン の 場 合 は 立 体 障 害 や エ ナ ン チ オ 面 識 別 の 観 点 か ら も 難 易 度 は ア ル デ ヒ ド と は 全 く 異なり、ケトンへの不斉触媒的炭素－炭素結 合 生 成 反 応 に よ る 光 学 活 性 第 ３ 級 ア ル コ ー ル 合 成 法 の 開 発 は 未 だ 困 難 な 研 究 課 題 で あ る。そこで研究代表者はカルボニル基質と有 機 金 属 反 応 剤 を 非 不 斉 ま た は 不 斉 ア ー ト 錯 機関番号：13901 研究種目：若手研究(B) 研究期間：2009～2010 課題番号：21750094 研究課題名（和文） アート型金属塩触媒を用いる高次選択的付加反応の開発

研究課題名（英文） Development of Highly Selective Addition Reaction with Metal Ate Salt

Catalysts

研究代表者：

波多野 学（Manabu Hatano）

名古屋大学・工学研究科・講師

体型触媒で活性化する手法を開発し、このよ うな既往の問題を解決しようと考えた。 ２．研究の目的 従来、カルボニル化合物への求核付加反応に おいては、基質側の活性化を促すルイス酸触 媒 の開発 に主眼 が向け られ てきた 。しか し、 有機金属反応剤そのもの、すなわち反応剤中 の 炭 素 － 金 属 結 合 も 触 媒 的 に 同 時 に 活 性 化 することができれば、求核性の増大に伴って 反応性は向上し、反応効率は飛躍的に高まる はずである。本研究では、系中で調製される ア ー ト 錯 体 型 触 媒 を 用 い る 独 創 的 な ア プ ロ ーチにより、実用的な有機金属求核剤の炭素 －金属結合の活性化を重点的に検討した。そ の結果、求核剤の求核能向上と酸性部位の機 能向上の双方を同時に達成させ、ケトン類を 基 質 と す る 炭 素 － 炭 素 結 合 生 成 を 伴 う 新 規 触媒反応を開発し、エナンチオ選択的触媒反 応へと展開することを目的とした。 ３．研究の方法 (1)ケトンへの触媒的 Grignard 付加反応の開 発(第２世代の高活性亜鉛アート錯体触媒の 創製) カルボニル化合物のうち、特にケトンへのア ルキル化反応を促すには、有機金属求核剤の 求核性の抜本的な強化が必要である。研究代 表 者 は こ れ ま で に 塩 化 亜 鉛 を 触 媒 と し て 用 い、Grignard 反応剤(RMgCl)から系中で亜鉛 ア ー ト 錯 体 ( 触 媒 的 反 応 剤 ) を 生 成 さ せ る こ とで、高効率アルキル化反応を達成してきた。 しかし、用いることのできる反応剤は、塩化 物 反 応 剤 (RMgCl) に限 ら れて い た 。 従っ て、 合 成 的 有 用 性 の 高 い 臭 化 物 反 応 剤 や ヨ ウ 化 物反応剤への適用は急務であった。本申請研 究では、亜鉛アート錯体([RR’ 2Zn][MX])の求 核 基と なら ない アルキ ル基 (R’)に 着目 した 。 具 体的に は、β -ケ イ素効果 を活用 できる ト リメチルシリルメチル基を導入して、求核性 を 飛 躍 的 に 向 上 さ せ た 第 ２ 世 代 の 高 活 性 亜 鉛アート錯体を創製することにした。これを 用い、ケトンへの触媒的 Grignard 付加反応 に よ る 非 不 斉 第 ３ 級 ア ル コ ー ル の 高 効 率 合 成を検討した。 (2)ケトンに対する不斉 Grignard 付加反応の 開発 Grignard 反 応 剤 を ア ル キル 源 と す る 有 機 亜 鉛反応剤を調製することによって、未だ成し 遂 げ ら れ て い な い ケ ト ン へ の 不 斉 ア ル キ ル 化反応の実現を目指した。これまで培ったア ート型の活性化方法を活用し、キラルホスホ ル アミド -亜 鉛触媒 の共役ホ スホリ ル基の 強 いルイス塩基性を駆動源として、有機亜鉛反 応 剤 を ア ー ト 型 に 活 性 化 す る こ と が ポ イ ン トである。ジアルキル亜鉛反応剤の市販品は 10 種類にも満たないため、Grignard 反応剤 をアルキル源とする手法が拓ければ、これま で に な い 実 用 性 の 高 い 不 斉 ア ル キ ル 化 に よ る 光 学 活 性 第 ３ 級 ア ル コ ー ル 合 成 が 達 成 で きる。 ４．研究成果 研 究 代 表 者 が 以 前 に 開 発 し た ケ ト ン へ の 触 媒 的 Grignard 付 加 反 応 で は 、 適 用 で き る Grignard 反応剤は塩化物(RMgCl)に限られて いた。一般にハロゲン化アルキルと金属マグ ネシウムからの Grignard 反応剤の調製は、 ヨ ウ 化 ア ルキ ル (RI) 、臭化 ア ル キ ル(RBr) 、 塩 化 ア ル キ ル (RCl) の 順 に 難 し く な る ( 下 図 参照)。一方、Grignard 反応剤の反応性は一 般的に RMgCl > RMgBr > RMgI の順である。 従 っ て、 原料 (RBr) の入 手お よ び調 製の 容易 さと反応性とのバランスから RMgBr が多用さ れる。しかし、RMgBr はRMgClよりも求核性 が乏しいため、併せ持つ塩基性が競合し、望 む Grignard 付加反応が選択的に進行しない ことが多い。同様に、RMgI も反応性が非常に 乏しいため、元来 Grignard 付加反応には不 向きと言える。RMgCl だけでなく、RMgBr や RMgI も適用可能にするには、高活性亜鉛アー ト錯体触媒の開発が必要である。 RX + Mg RMgX RCl RBr RI RMgCl RMgBr RMgI > > > > + R1 O RMgX R1 HO R This work New Zn(ll) Ate Catalysts

X: not only Cl but also Br and I

R2 _R2

Preparation of Grignard reagents

Reactivity of RX: Reactivity of RMgX: Commercial availability of RX: RCl > RBr > RI 研究代表者は、新たに亜鉛上を２つのトリメ チ ル シ リ ル メ チ ル 基 で 置 換 し た 亜 鉛 ア ー ト 錯 体 を 開 発 し た ( 下 図 参 照 ) 。 塩 化 亜 鉛 (10 mol%)と Me 3SiCH2MgCl(20 mol%)は系中で速や かに反応し、まず(Me 3SiCH2)2Zn が生じる。引 き続いて RMgX と反応することで、触媒的反 応 剤 と な る [R(Me 3SiCH2)2Zn] − [MgX] + が 系 中 で調製される。本亜鉛アート錯体触媒は触媒 活性の向上にかかわる２つの特長を持つ。第 １ に 、 ２ つ の σ (C-Si) − Zn(pz) の 軌 道 の 重 な り か ら 生 じ る 電 子 の 流 れ 込 み に よ り 亜 鉛 上 のアニオン性が向上し、目的とするアルキル 基の求核性が増大する。第２に、２つのトリ メチルシリル メチル基はそれぞれ、 d z 2(Zn) − σ ∗ (C-Si) の 軌 道 の 重 な り か ら 生 じ る 電 子 の 逆供与により、トリメチルシリルメチル基自 身は求核種とならずに、亜鉛アート錯体上に

O H + Cy2Zn Toluene, rt, 2 h (10 mol%) P O HN N i-Pr 1-Naph 1-Naph ZnCl2+NaOMe+ CyMgCl (3 equiv) 86%, 98% ee OH (S) + (c-C6H11)2Zn Toluene, rt, 2 h (10 mol%) P O HN N i-Pr Ph Ph ZnCl2+NaOMe+ c-C6H11MgCl 96%, 90% ee (3 equiv) (molar ratio = 1 : 2.5 : 1.6) 90%, >99% ee OH Cl OH (S) * O Cl H + (c-C5H9)2Zn

(3 equiv) solvent free, rt, 2 h (10 mol%) O H OH 76%, dr = 55/45 94% ee/95% ee * * + (s-Bu)2Zn

(3 equiv) solvent free, rt, 2 h (10 mol%) O H ZnCl2+NaOMe+ c-C5H9MgCl ZnCl2+ NaOMe+ s-BuMgCl P O HN N i-Pr 1-Naph 1-Naph P O HN N i-Pr 1-Naph 1-Naph とどまることができる。これらの特長は、炭 化 水素に おける β− ケイ素効 果にあ たるが 、 有機金属化合物に活用した例はなく、独創的 である。 R Zn C H H σ* d Me Si Me3SiCH2 (c) Stabilized Zn–Cα by d–σ* donation. Me Me z2 R Zn H H Me Me Me Me3SiCH2 (b) Activated R by σ–p donation. Si C σ pz R' R' Zn R R' R' Zn RMgX [MgX] 2 R'MgCl ZnCl2 (R' = TMSCH2)

(a) Preparation of active Zn(II) ate complexes with nontransferable groups.

6 5 最 適 条 件 下 で ケ ト ン の 基 質 一 般 性 に つ い て 検討した(下図参照)。例えば、基質としてα 位 に 嵩 高 い イ ソ プ ロ ピ ル 基 や 官 能 基 を も つ 芳香族ケトンを用いた例を示した。いずれの 場 合 も 無 触 媒 条 件 お よ び 塩 化 亜 鉛 触 媒 の み を 用 い る 反 応 条 件 下 に 比 べ て 大 幅 な 収 率 の 向上が見られた。また環状の脂肪族ケトンの 例 と し て ア ダ マ ン タ ノ ン の エ チ ル 化 を 行 っ た。生成物はフォトレジスト原料である。塩 化 亜鉛 触媒 を用 いても 28％ 収率 にと どまっ ていたが、本触媒法を用いたところ第３級ア ルコールが 80％収率で得られた。また、1,2 付加と 1,4 付加が競合するα,β-不飽和ケト ンや、還元反応はおこらないが求核性の低い MeMgI、 塩化 亜鉛 触 媒の みで は 適用 でき なか ったアリール化について、対応する第３級ア ルコールを高収率で得ることに成功した。 95% with ZnCl2 (10 mol%): 78% without catalysts: 25% 14% 50% 4% O + Me3SiCH2MgCl (20 mol%) LiCl (110 mol%) HO i-Pr THF, 0 °C, 2 h ZnCl2 (10 mol%) (1.1 equiv) i-PrMgBr HO H + 72% with ZnCl2 (10 mol%): 39% without catalysts: 30% 58% 65% 25% O OEt OEt + Me3SiCH2MgCl (20 mol%) LiCl (110 mol%) OEt OEt HO i-Pr THF, 0 °C, 2 h ZnCl2 (10 mol%) (1.1 equiv) i-PrMgBr OEt OEt HO H + OH Et + 80% 16% with ZnCl2 (10 mol%): 28% 65% without catalysts: 18% 80% OH H + O EtMgBr (1.1 equiv) Me3SiCH2MgCl (20 mol%) LiCl (110 mol%) THF, 0 °C, 2 h ZnCl2 (10 mol%) O + Me3SiCH2MgCl (20 mol%) LiCl (110 mol%) HO THF, 0 °C, 2 h ZnCl2 (10 mol%) (1.1 equiv) _82% with ZnCl2 (10 mol%): 39% without catalysts: 49% 0% 0% 0% + HOMe S Me3SiCH2MgCl (20 mol%) LiCl (110 mol%) S O + THF, 0 °C, 2 h ZnCl2 (10 mol%) (1.1 equiv) MeMgI HO H S + 91% with ZnCl2 (10 mol%): 62% without catalysts: 48% 0% 0% 0% MgBr HO H O + Me3SiCH2MgCl (20 mol%) LiCl (110 mol%) HO THF, 0 °C, 2 h ZnCl2 (10 mol%) (1.1 equiv) 82% i-Pr with ZnCl2 (10 mol%): 49% without catalysts: 41% 0% 0% HO 0% + H i-PrMgBr メ ル ク 社 よ り 製 造 販 売 さ れ て い る 抗 ヒ ス タ ミ ン 剤 シ プ ロ ヘ プ タ ジ ン の 定 量 的 な 合 成 に も成功した。現行法は50%収率であることか ら、本法 による 早急な 実用化 が期待 できる 。 N MgCl HO N O + ZnCl2 (10 mol%) TMSCH2MgCl (20 mol%) LiCl (0 or 110 mol%) THF, 0 °C, 2 h (1.1 equiv) >99% HCOOH reflux 1 h N Cyproheptadine >99% 一方、研究代表者はこれまでに、キラルホス ホ ルア ミド -亜 鉛 (II)錯 体を 触媒 とす るアル デ ヒ ド 及 び ケ ト ン に 対 す る 市 販 の ジ ア ル キ ル亜鉛反応剤を用いたエナンチオ選択的第 1 級アルキル基付加反応に成功している。しか し、市販のジアルキル亜鉛種は 10 種類もな く、そのうちいくつかは入手困難である。そ こで新たなアルキル源として、200 種類以上 が市販されている Grignard 反応剤に着目し た。Charette らの既存手法を大きく拡張し、 反 応系中 で塩を 含まな い無 溶媒の ジ(2° -ア ル キル )亜鉛 反応剤 を合成す ること に成功 し た。これを用いて、ケトンに対する高エナン チオ選択的第 2 級アルキル基付加反応を開発 した。いずれの場合も、高収率、高エナンチ オ 選 択 的 に 対 応 す る 光 学 活 性 第 ２ 級 ア ル コ ールを得ることに成功した。 O H R + i-Pr2Zn R OH solvent free, rt, 2 h OH 98%, >99% ee (1b) (10 mol%) P O HN N i-Pr Ar Ar MeO OH 95%, 96% ee (1a) ZnCl2+ NaOMe+ i-PrMgCl S OH >99%, 95% ee (1a) (3 equiv) (molar ratio = 1 : 2.5 : 1.6) (S) (S) OH 97%, 97% ee (1b) Cl OH 90%, 80% ee (1a) (S) _(S) O OH 86%, 90% ee (1b) (S) OH >99%, 96% ee (1b) (S) *

Product, yield, enantioselectivity, and catalyst

Ar = Ph (1a) Ar = 1-Naph (1b)

(S)

特筆すべきは、これまで行なわれてこなかっ

ま た sec-ブ チル 化 など の第 ２ 級ア ルキ ル付 加 反応が 実現し たこと であ る。こ れによ り、 従来まで合成困難だった 2 つの相同する環構 造 を持つ 光学活 性カル ビノ ールが １段階 で、 ほ ぼ 100%に 近い 光 学純 度で 得 るこ とに 成功 した。得られた生成物は種々の誘導により不 斉点と官能基を複数増やすことができ、その 合成的有用性を実証した。 さらに、高等植物樹脂である Ginnol の合成 を試みた。Ginnol は単純な構造の光学活性第 ２級アルコールであるものの、これまで対応 す るアル キル化 剤が調 製で きなか ったた め、 何段階も掛けて増炭し、合成されてきた。そ れに対して、今回の手法では、１段階での高 収率・高エナンチオ選択的な合成に成功した。 O H Zn + OH (S) (S)-(+)-ginnol 81%, 97% ee (1 step) (20 mol%) Toluene-THF, rt, 12 h P P OH OH O Ph Ph O Ph Ph (3 equiv) from n-C9H19Cl････LiCl + Mg 以上のように、本課題研究では、非不斉また は 不 斉 ア ー ト 型 金 属 塩 触 媒 を 用 い る 高 次 選 択的付加反応の開発を行なった。問題となる 数々の副反応を大幅に低減し、合成困難な目 的 の第３ アルコ ールを 効率 的に合 成でき た。 し か も 同 時 に 反 応 点 や エ ナ ン チ オ 選 択 性 ま で 制 御 す る と い う 高 次 選 択 的 な 反 応 開 発 が ア ー ト 型 金 属 塩 触 媒 に よ っ て 可 能 で あ る こ とを明らかにした。 ５．主な発表論文等 （研究代表者、研究分担者及び連携研究者に は下線） 〔雑誌論文〕（計15 件）

①Manabu Hatano, Tomokazu Mizuno, Kazuaki

Ishihara, Commercially Available Neat

Organozincs as Highly Reactive Reagents

for Catalytic Enantioselective Addition

to Ketones and Aldehydes Under Solvent

Free Conditions, Tetrahedron, 2011201120112011, 67, in

press, 査読有り.

② Manabu Hatano, Yoshiro Furuya, Takumi

Shimmura, Katsuhiko Moriyama, Sho Kamiya,

Toshikatsu Maki, Kazuaki Ishihara,

Ligand-Assisted Rate Acceleration in

Lanthanum(III) Isopropoxide Catalyzed

Transesterification of Carboxylic Esters,

Org. Lett., 20112011, 20112011 13, 426-429, 査読有り.

③ Manabu Hatano, Sho Kamiya, Katsuhiko

Moriyama, Kazuaki Ishihara,

Lanthanum(III) Isopropoxide Catalyzed

Chemoselective Transesterification of

Dimethyl Carbonate and Methyl Carbamates,

Org. Lett., 2011201120112011, 13, 430-433, 査読有り.

④Manabu Hatano, Kazuaki Ishihara, Highly

Practical BINOL-Derived Acid-Base

Combined Salt Catalysts for the Asymmetric

Direct Mannich-Type Reaction, Synthesis,

2011 20112011

2011, 3785-3801, 査読有り.

⑤ Manabu Hatano, Tomokazu Mizuno, Kazuaki

Ishihara, A Concise Synthesis of

(S)-(+)-Ginnol Based on Catalytic

Enantioselective Addition of Commercially

Unavailable Di(n-alkyl)zinc to Aldehydes and

Ketones, Synlett, 2010201020102010, 2024-2028, 査読有り.

⑥Manabu Hatano, Takahiro Horibe, Kazuaki

Ishihara, Magnesium(II)-Binaphtholate as

a Practical Chiral Catalyst for the

Enantioselective Direct Mannich-Type

Reaction with Malonates, Org. Lett., 201020102010, 2010

12, 3502-3505, 査読有り.

⑦Manabu Hatano, Tomokazu Mizuno, Kazuaki

Ishihara, Catalytic Enantioselective

Synthesis of Sterically Demanding

Alcohols Using Di(2°-alkyl)zinc Prepared

by the Refined Charette’s Method, Chem.

Commun., 2010201020102010, 46, 5443-5445, 査読有り.

⑧Manabu Hatano, Orie Ito, Shinji Suzuki,

Kazuaki Ishihara, Zinc(II)-Catalyzed

Addition of Grignard Reagents to Ketones, J.

Org. Chem., 20102010, 20102010 75, 5008-5016, 査読有り.

⑨ Manabu Hatano, Katsuhiko Moriyama,

Toshikatsu Maki, Kazuaki Ishihara, Which

is the Actual Catalyst: Chiral Phosphoric

Acid or Chiral Calcium Phosphate?, Angew.

Chem., Int. Ed., 20102010, 20102010 49, 3823-3826, 査

読有り.

⑩Manabu Hatano, Yoshihiro Sugiura, Kazuaki

Ishihara, Synthesis of Chiral

3,3’-Disubstituted 1,1’-Binaphthyl

-2,2’-disulfonic acids, Tetrahedron:

Asymmetry, 2010201020102010, 21, 1311-1314, 査読有り.

⑪Manabu Hatano, Orie Ito, Shinji Suzuki,

Kazuaki Ishihara, Zinc(II)-Catalyzed

Grignard Additions to Ketones with RMgBr

and RMgI, Chem. Commun., 20102010, 20102010 46,

2674-2676, 査読有り.

⑫Manabu Hatano, Shinji Suzuki, Kazuaki

Ishihara, Highly Chemoselective

Stoichiometric Alkylation of Ketones with

Grignard Reagent Derived Zinc(II) Ate

Complexes, Synlett, 2010201020102010, 321-324, 査読有り.

⑬Manabu Hatano, Takahiro Horibe, Kazuaki

Ishihara, Chiral Lithium(I) Binaphtholate

Salts for the Enantioselective Direct

Mannich-Type Reaction with a Change of

Syn/Anti and Absolute Stereochemistry, J. Am.

⑭Manabu Hatano, Yasushi Hattori, Yoshiro

Furuya, Kazuaki Ishihara, Chiral

Lanthanum(III)-Binaphthyldisulfonate

Complexes for Catalytic Enantioselective

Strecker Reaction, Org. Lett., 20092009, 20092009 11,

2321-2324, 査読有り.

⑮Manabu Hatano, Shinji Suzuki, Eri Takagi,

Kazuaki Ishihara, Highly Efficient Synthesis

of Functionalized Tertiary Alcohols

Catalyzed by Potassium Alkoxide-Crown Ether

Complexes, Tetrahedron Lett., 2009200920092009, 50,

3171-3174, 査読有り. 〔学会発表〕（計28 件） ①堀 部 貴大, 波多 野 学 , 石原 一彰 , キラ ル第一・二族金属ビナフトラート塩触媒を用 い る ア ル ジ ミ ン へ の 直 截 的 マ ン ニ ッ ヒ 型 反 応 及びケ トンへ の直截 的ホ スホニ ル化反 応, 日本化学会第 91 春季年会,講演予稿集,2011 年3 月11 日 , 2C2-17. ②宇 佐美 良太 , 水 野 智一 , 波多野 学 , 赤 倉 松次 郎,石 原 一 彰, キラル 超分子触 媒を 用 いるα -置 換アク ロレイン に対す る異常 な 高エンド選択的不斉ディールス・アルダー反 応, 日本化学会第 91 春季年会, 講演予稿集, 2011 年 3 月11 日, 2C2-19. ③泉 関 督人, 波多 野 学 , 石原 一彰 , エナ ン チ オ 及 び エ ン ド / エ キ ソ 選 択 的 デ ィ ー ル ス・アルダー反応を制御するキラル超分子触 媒の設計, 日本化学会第 91 春季年会, 講演 予稿集, 2011 年3 月 11 日, 2C2-20. ④水 野 智一, 波多 野 学 , 石原 一彰 , グリ ニ ャ ー ル 反 応 剤 を 用 い る ア ル デ ヒ ド 及 び ケ ト ン へ の 触 媒 的 不 斉 ア ル キ ル 付 加 反 応 ： (+)-Ginnolの最短合成, 日本化学会第91春 季 年 会 , 講 演 予 稿 集 ,2011 年 3 月 11 日 , 3C3-47. ⑤合 津 陸, 波多野 学 , 石原 一 彰, アリ ー ル ボ ロ ン 酸 を ア リ ー ル 源 と す る キ ラ ル 亜 鉛 触 媒 に よ る ケ ト ン へ の エ ナ ン チ オ 選 択 的 ア リール付加反応, 日本化学会第 91 春季年会, 講演予稿集, 2011 年 3 月11日, 3C3-49. ⑥神 谷 渉, 波多野 学 , 石原 一 彰, 安価 、 安定、低毒性な硝酸ランタンを触媒とするエ ステル交換反応, 日本化学会第 91 春季年会, 講演予稿集, 2011 年 3 月11日, 3C3-50. ⑦杉 浦 良洋, 波多 野 学 , 赤倉 松次郎 , 石 原 一 彰, 安 価、安 定、エナ ンチオ 選択的 ア ザ・フリーデル・クラフツ反応に有効なキラ ル ビ ナ フ チ ル ジ ス ル ホ ン 酸 ア ン モ ニ ウ ム 塩 触媒の設計, 日本化学会第 91 春季年会, 講 演予稿集, 2011 年3 月11 日, 4C1-04. ⑧尾 崎 拓也, 杉浦 良洋 , 波多野 学 , 石原 一 彰 , キ ラ ル ビ ナ フ チ ル ジ ス ル ホ ン 酸 ア ン モ ニ ウ ム 塩 触 媒 を 用 い る エ ナ ン チ オ 選 択 的 アミナール合成, 日本化学会第 91 春季年会, 講演予稿集, 2011 年 3 月11日, 4C1-05.

⑨ Sho Kamiya, Manabu Hatano, Kazuaki

Ishihara, Inexpensive, Stable, and

Low-Toxic Lanthanum(III)

Nitrate-Catalyzed Transesterification,

7th Yoshimasa Hirata Memorial Lecture and

Nagoya Univ. G.-COE-RCMS International

Symposium on Organic Chemistry, Nagoya

Univ., 2011 年3 月17日, #P05

⑩ Kazuaki Ishihara, Manabu Hatano,

Takahiro Horibe, Enantioselective Direct

Mannich-Type Reaction Catalyzed by Chiral

Lithium Complexes, PACIFICHEM 2010,

Hawaii, Honolulu, 2010 年 12 月 16 日, #225.

⑪Shinji Suzuki, Orie Ito, Manabu Hatano,

Kazuaki Ishihara, Zinc-Catalyzed Addition

of Grignard Reagents to Ketones, ICCEOCA-5,

台湾(新竹), 2010 年 11 月 7日, #J-01. ⑫鈴 木 伸治, 伊藤 織恵 , 波多野 学 , 石原 一 彰 , 亜 鉛 (II) 触 媒 を 用 い る ケ ト ン へ の 高 効率グリニャール付加反応の開発, 第 41 回 中 部 化 学 関 係 学 協 会 支 部 連 合 秋 季 大 会 , 豊 橋市, 2010 年 11 月4–5 日, 1E1-01. ⑬水 野 智一, 波多 野 学 , 石原 一彰 , キラ ル 亜 鉛 (II) 触 媒 を 用 い る ア ル デ ヒ ド 及 び ケ ト ン に 対 す る 不 斉 ア ル キ ル 化 反 応 の 開 発 ： (+)-ginnolの最短合成への応用, 第41回中 部 化 学 関 係 学 協 会 支 部 連 合 秋 季 大 会 , 豊 橋 市, 2010 年11 月 4–5 日, 1E1-02. ⑭宇 佐美 良太 , 水 野 智一 , 波多野 学 , 石 原 一 彰, キ ラル超 分子触媒 を用い る高エ ン ド選択的不斉 Diels-Alder 反応の開発, 第 41 回 中 部 化 学 関 係 学 協 会 支 部 連 合 秋 季 大 会 , 豊橋市, 2010 年11 月4–5 日, 2P75. ⑮ 波 多 野 学 , 森 山 克 彦 , 堀 部 貴 大 , 牧 利 克, 石 原 一彰 , 直截的不 斉マン ニッヒ 型 反応に有効なキラルビナフトール系酸・塩基 複 合 塩 触 媒 の 開 発 , 日 本 プ ロ セ ス 化 学 会 2010 サ マー シン ポ ジウ ム, タ ワ ーホ ール 船 堀（東京), 2010 年7 月 15–16 日, 2P75.

⑯ Manabu Hatano, Which is the Actual

Catalyst: Chiral Phosphoric Acid or Chiral

Calcium Phosphate?, Nagoya Univ. Global COE

in Chemistry, 3rd Annual Symposium, Nagoya

Univ., 2010 年 6 月 16 日, R-05. ⑰鈴 木 伸治, 波多 野 学 , 石原 一彰 , グリ ニ ャ ー ル 反 応 剤 由 来 の 亜 鉛 ア ー ト 錯 体 を 用 い る ケ ト ン へ の 高 化 学 選 択 的 ア ル キ ル 付 加 反応, 日本化学会第 90 春季年会, 近畿大学 (長瀬), 2010 年3 月 26–29 日, 1F6-45. ⑱伊 藤 織恵, 鈴木 伸治 , 波多野 学 , 石原 一 彰 , 高 活 性 亜 鉛 ア ー ト 錯 体 を 触 媒 と す る ケ ト ン へ の 高 効 率 グ リ ニ ャ ー ル 付 加 反 応 , 日本化学会第 90 春季年会, 近畿大学（長瀬）, 2010 年 3 月26–29 日, 1F6-46. ⑲水 野 智一, 波多 野 学 , 石原 一彰 , グリ ニ ャ ー ル 反 応 剤 を 用 い る ア ル デ ヒ ド に 対 す る 触 媒 的 エ ナ ン チ オ 選 択 的 ２ 級 ア ル キ ル 基

付加反応, 日本化学会第 90 春季年会, 近畿 大学(長瀬), 2010 年 3 月26–29 日, 1F6-47. ⑳ 神 谷 渉 , 森 山 克 彦 , 波 多 野 学 , 石 原 一 彰 , 第 ２ 級 及 び 第 ３ 級 ア ル コ ー ル を 用 い る ラ ンタ ン (III) 触 媒に よる エ ステ ル交 換反 応, 日本化学会第 90 春季年会, 近畿大学（長 瀬）, 2010 年 3 月26–29 日, 1F7-38. ○21堀部 貴大, 波多野 学, 石原 一彰, synま たは anti 選択的直截的不斉マンニッヒ型反 応 に 有 効 な キ ラ ル リ チ ウ ム ビ ナ フ ト ラ ー ト 塩 触媒 の設 計, 日本化 学会 第 90 春 季年会 , 近 畿 大 学 ( 長 瀬 ), 2010 年 3 月 26 – 29 日 , 3F5-26. ○22杉浦 良 洋, 波多野 学 , 石原 一 彰, キラ ル ビ ナ フ チ ル ジ ス ル ホ ン 酸 ア ン モ ニ ウ ム 塩 を触媒とするエナンチオ選択的アザ・フリー デル・クラフツ反応, 日本化学会第 90 春季 年会, 近畿大学(長瀬), 2010 年 3 月 26–29 日, 3F5-27. ○23宇佐 美 良太, 水野 智一 , 波多野 学 , 石 原 一 彰 , 高 エ ン ド 選 択 的不 斉 Diels-Alder 反 応 に 有 効 な キ ラ ル 超 分 子 触 媒 の 設 計 , 日 本 化学 会第 90 春 季年 会, 近 畿大 学 (長瀬 ), 2010 年 3 月26–29 日, 4F6-38. ○24波多野 学, 酸・塩基複合塩を鍵とする高 機能不斉触媒の開発, 九州 大 学 大学 院 教育 プ ロ グ ラ ム 院 生 企 画 シ ン ポ ジ ウ ム , 九 州 大 学(箱崎), 2010 年3 月6 日. ○25堀部 貴 大, 波多野 学 , 石原 一 彰, キラ ル リ チ ウ ム ビ ナ フ ト ラ ー ト 触 媒 を 用 い る 直 截的不斉マンニッヒ型反応, 第 40 回中部化 学 関係学 協会支 部連合 秋季 大会 , 岐阜大 学, 2009 年 11 月7–8 日, 2I10. ○26伊藤 織 恵, 波多野 学 , 石原 一 彰, 亜鉛 ( Ⅱ )触 媒と グリ ニャ ール反 応剤 (RMgX : X = Cl, Br, I)を用いる高効率第３級アルコール 合成法の開発, 第 40 回中部化学関係学協会 支部連合秋季大会, 岐阜大学, 2009年11月 7–8 日, 2P77.

○27Shinji Suzuki, Manabu Hatano, Kazuaki

Ishihara, Extremely Active

Zinc(II)-Catalyzed Grignard Reactions to

Synthesize Secondary and Tertiary

Alcohols, Joint Conference The 4th

International on Green and Sustainable

Chemistry [CSC-4] & The 2nd Asian-Oceanian

Conference on Green and Sustainable

Chemistry [AOC-2], 北京, 2009 年 8 月 23 日, OP-48. ○28波 多野 学 , 酸・塩 基複合塩 を鍵と する高 機 能 触 媒 の 開 発 , 日 本 化 学 会 第 ３ 回 関 東 支 部大会(2009), 早稲田大学(東京), 2009 年9 月4–5 日, 1B1-09. 〔産業財産権〕 ○出願状況（計6 件） ①名称：光学活性アルコールの製造方法 発明者：石原 一彰、波多野 学 権利者：国立大学法人名古屋大学、積水メデ ィカル 種類：特許権 番号：PCT/JP2010/070745 出願年月日：2010 年 11 月 19日 国内外の別：国外 ②名称：エステル製造方法 発明者：石原 一彰、波多野 学 権利者：国立大学法人名古屋大学 種類：特許権 番号：特願 2010-237228 出願年月日：2010 年 10 月 22日 国内外の別：国内 ③名称：β－アミノカルボニル化合物の製法 発明者：石原 一彰、波多野 学、堀部 貴大 権利者：国立大学法人名古屋大学 種類：特許権 番号：特願 2010-150999 出願年月日：2010 年 7 月1 日 国内外の別：国内 ④名称：新規なビナフチルジスルホン酸化合物 発明者：石原 一彰、波多野 学 権利者：国立大学法人名古屋大学、積水メデ ィカル 種類：特許権 番号：PCT/JP2010/053497 出願年月日：2010 年 3 月4 日 国内外の別：国外 ⑤名称：光学活性アルコールの製造方法 発明者：石原 一彰、波多野 学 権利者：国立大学法人名古屋大学、積水メデ ィカル 種類：特許権 番号：特願 2009-265527 出願年月日：2009 年 11 月 20日 国内外の別：国内 ⑥名称：光学活性アルコールの製造方法 発明者：石原 一彰、波多野 学 権利者：国立大学法人名古屋大学、積水メデ ィカル 種類：特許権(優先権主張) 番号：特願 2009-101386 出願年月日：2009 年 4 月17日 国内外の別：国内 〔その他〕 ホームページ等 http://www.nubio.nagoya-u.ac.jp/nubio4/ ６．研究組織 (1)研究代表者 波多野 学 （Manabu Hatano） 名古屋大学・大学院工学研究科・講師 研究者番号：20362270 (2)研究分担者 なし (3)連携研究者 なし