--- Allergens News Network メールニュース No.10
△ 最近の話題 ：黄色ブドウ球菌エンテロトキシンと気道アレルギー ▽ △ 特異的IgE 検査 ：スズメバチ・アシナガバチのコンポーネント追加による改良▽ ファディア株式会社 発行 (サーモフィッシャーサイエンティフィック グループ) △ 最近の話題：黄色ブドウ球菌エンテロトキシンと気道アレルギー▽ 最近、黄色ブドウ球菌エンテロトキシン感作が喘息発症に関連することが報告されましたので、今回は 黄色ブドウ球菌エンテロトキシンとアレルギー性疾患についてお話します。 【黄色ブドウ球菌エンテロトキシン】 黄色ブドウ球菌（以下黄ブ菌）は、健常者の約 1/3 が保有する常在菌です1,2)。黄ブ菌が産生する毒素 には、黄ブ菌エンテロトキシン（以下 SE）A、B、C、D、E および TSST-1 がよく知られていますが、その 他にも多数の SE が同定されています。SE は大きく 3 つのクラスター、すなわち、それぞれ SEA、SEB および SEI の近縁グループに分けられます3) 。SE は食中毒の原因としてよく知られており、熱および 消化酵素に極めて耐性です。毒素性ショック症候群（以下 TSS）の研究から、TSST-1 は多数の T 細胞 を活性化する「スーパー抗原」であることがわかり、その後 SE にも同様な作用があることが認められま した。また、SE にはサルに対する嘔吐作用がありますが、TSST-1 にはありません3)。
SE は熱および消化酵素に耐性があるため、黄ブ菌が増殖した食品では、加熱しても SE 活性は残存し ます。また、SE は食中毒の原因として重要であるのみならずアレルゲンとしても重要と考えられていま す。アレルギー性疾患における SE の関連はアトピー性皮膚炎（以下 AD）で多数報告され、AD におい て高率に SE 特異的 IgE（以下 SEIgE）が検出されること、AD と高 IgE 症候群では感作 SE の種類が 異なること、SE が AD の増悪に関連することなどが認められています4-9)。 【SE と気道アレルギー疾患】 一方、黄ブ菌は皮膚のみならず上気道の常在菌としても知られています 1,2)。とくに、鼻腔に多く、気管 支喘息（以下 BA）10-12) 、アレルギー性鼻炎（以下 AR）13-15) 、慢性閉塞性肺疾患（以下 COPD）16)でも黄 ブ菌または SE 感作と重症度の関連が報告されています。 Hauk らは、コントロール不良の BA の肺胞洗浄液中で SE 刺激による TCR-Vβ8 陽性 T 細胞の増加 10) 、また、SE がステロイドの非感受性を誘導する 11) と報告しています。さらに Bachert らは、血中の SEIgE は BA で高率に認められ、重症例ほど保有率が高いと述べています12)。Shiomori らは通年性 の AR の鼻腔中に黄ブ菌および SE 産生黄ブ菌が高率に検出され、黄ブ菌保有 AR は非保有 AR より も症状スコアが有意に高かったと報告し13) 、Rossi らは、持続的な AR および BA において SEIgE が 高率に検出され、SEIgE 陽性例では血清 ECP、総 IgE、チリダニ特異的 IgE が高値であることを示し ました14) 。さらに、Rohde らは、喘息を合併していない COPD は健常者（喫煙者および非喫煙者）に比 較して血中の SE 特異的 IgE が高率に検出されることを示しました（50-56% vs 10-25%）16)。 また、鼻茸中の抗 SEIgE 抗体の役割が検討されており17-21) ⅰ)鼻茸組織抽出液中に SEIgE が検出され、鼻茸の形成にこれら SE が関与している可能性があるこ と。 ⅱ)スーパー抗原としての SE は、炎症反応の誘導および疾患を修飾していること。 ⅲ)SE は T 細胞を介した B 細胞の間接的な刺激のみならず、直接 B 細胞の特定レパートリーを刺激し ている可能性があること。 が明らかになりました。実際に、SE が局所における IgE 産生に関与していること22,23)、鼻茸抽出液中 には高濃度の IgE および SEIgE を含む特異的 IgE が検出され、SEIgE 濃度は好酸球性炎症マーカ ー濃度と相関することが示されました。
以上の事から、SE は鼻茸、BA、AR、COPD などの上下気道疾患に関係しており、SEIgE がこれら疾 患のマーカーとして有用である可能性が考えられます。
【血中 SEIgE と気管支喘息】
血中 SEIgE と成人 BA との関連について、最近も報告がありました。Bachert らは、非 BA、吸入ステロ イド（以下 ICS）未使用または低用量の BA（非重症 BA）および重症 BA（高用量の ICS に 2 種以上の
コントローラー使用）の 3 群を対象に、欧州において多施設共同試験を実施しました24)。その結果、血 中 SEIgE は非アレルギー性 BA（21%）を含む重症 BA で高率（59.6%）に検出されました。ロジスティ ック回帰分析の結果、SEIgE 陽性のオッズ比は喘息で 7.25（95%信頼区間：2.7-19.1）と高く、また、重 症 BA でのオッズ比は 11.09（95%信頼区間：4.1-29.6）とさらに高値でした。なお、チリダニおよびイネ 科花粉特異的 IgE では同様な結果は認められませんでした。欧州での一般を対象とした疫学調査で は、SEIgE 陽性群の喘息発症リスクは抗体価依存的であることが認められており 25) （オッズ比 2.10、 95%信頼区間]1.60-2.76）、同様な結果が韓国の疫学調査でも認められています26)。 参考文献
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※文中の写真はファディア所有
監修）福冨 友馬 先生
国立病院機構相模原病院 臨床研究センター
△ 特異的IgE 検査 ：スズメバチ・アシナガバチのコンポーネント追加による改良▽
昨年、世界アレルギー機構（WAO）から Molecular-based allergen diagnostics（MA-D）のコンセンサ スドキュメントが提出され、研究のみならず日常検査においても MA-D が利用できるようになりました。 MA-D により
1) 従来のアレルゲンエキスによる特異的 IgE 検査に比較して臨床的感度・特異度の向上 2) 重篤な誘発症状発現の予測
3) 特異的免疫療法の適応・判断・補助 が期待できます。その他にアレルゲンエキス中の含有量が少ないながらもアレルギー症状発現におい て重要なコンポーネントを、アレルゲンエキスに補填することで臨床的感度の上昇が期待できます。 スズメバチ属のスズメバチ、アシナガバチのイムノキャップには、ハチの毒嚢を原料としたエキスが固 相されています。毒嚢は多くの酵素を含み、その中にはタンパク質消化酵素も含まれているので毒嚢 エキスの調製は非常に難しいといわれています。 スズメバチ属の主要コンポーネントは、フォスフォリパーゼ A1、ヒアルロニダーゼおよび Antigen 5 と言 われています。 ハチ刺傷アレルギーは、詳細な問診および皮膚試験/血中特異的 IgE 検査に基づいて診断されます。 しかし、必ずしも皮膚試験および血中特異的 IgE 検査は感作を知るのに十分でないと言われています。 サーモフィッシャーサイエンティフィック免疫診断薬部門（以下ファディア社）が、リコンビナント Ves v 1 および Ves v 5 のイムノキャップによる臨床研究を実施したところ、現行のスズメバチイムノキャップ（以 下 i3）に加えて Ves v 1 と Ves v 2 を同時測定することで臨床的感度が 92-96%に上昇することがわか りました2,3)。
Hofmann らは日常診療で現行品 i3 と上記 2 種のコンポーネントに対する特異的 IgE 検査を実施した ところ、多くの検体で Ves v 5 特異的 IgE 抗体価が現行品 i3 のそれよりも高く、Ves v 5 特異的 IgE が 単独陽性になる例が認められました4)。
ファディア社は、この結果から現行品 i3 中の Ves v 5 含有量が十分でないと考えられたため、リコンビ ナント Ves v 5 を添加することを検討しました。その結果、図 1 に示すように Ves v 5 を添加した i3（変 更品 i3）の臨床的感度が上昇することが示されました。
多数例（n=308）のスズメバチアレルギー患者血清を用いて変更品 i3 の臨床的評価を行ったところ、現 行品および変更品 i3 の臨床的感度は、それぞれ、83.4%および 96.8%となり、変更品 i3 の有用性が 確認されました5)。
同様にアシナガバチでも Antigen 5 である Pol d 5 を現行のアシナガバチイムノキャップ（以下 i4）に添加した変更品 i4 を作製し、変更品 i3 と同様な結果が得られました（図 2）。
日本においても変更品 i3 スズメバチおよび i4 アシナガバチの臨床評価をした結果、上記の結果と同様 に現行品に比較して特異的 IgE の検出能力が上昇しました6)。 ファディア社では、自社による新しいコンポーネントの同定・製品化や先生方の研究の結果、ご指摘な どを踏まえ、日々、アレルゲン試薬の品質向上に努めて参ります。 （日本では 4 月頃より、Antigen5 を新たに追加したスズメバチ/アシナガバチのイムノキャップの改良品 が使用可能となる予定です。） 参考文献
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