「PRESTIGE LP Cervical Disc システムに関する資料」
類別：医療用品 (4) 整形用品
一般的名称：人工椎間板(JMDN コード：34163000)
販売名：PRESTIGE LP Cervical Disc システム
高度管理医療機器製造販売承認申請
添付資料
略 号 一 覧 表
本添付資料中に用いた略号及び略称は次のとおりである。略号又は略称 内容
ACDF Anterior Cervical Discectomy and Fusion （頚椎前方椎体間固定術）
ASTM American Society for Testing and Materials （米国試験材料協会） BMD Bone Mineral Density
（骨密度）
BUN Blood Urea Nitrogen （尿素窒素）
CADR Cervical Artificial Disc Replacement （頚椎人工椎間板置換術） CSR Clinical Study Report
EDS Energy Dispersive X-ray Spectroscopy （エネルギー分散型 X 線マイクロアナライザー）
EOG Ethylene Oxide Gas （エチレンオキサイドガス)
ETA-AAS Electrothermal Atomization Atomic Absorption Apectrometry （電熱原子化原子吸光法）
FDA Food and Drug Administration FSU Functional Spinal Unit
FT-IR Fourier Transfer Infrared Spectroscopy （フーリエ変換赤外分光光度計)
GC-MS Gas Chromatograph-Mass Spectrometer （ガスクロマトグラフ質量分析計) GCP Good Clinical Practice
HR-ICP-MS High Resolution-Inductively Coupled Plasma-Mass Spectrometry （高分解能誘導結合プラズマ質量分析法）
IC50
The concentration that inhabited colony formation to 50% （コロニー形成を 50%阻害する濃度)
ICH
International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use
（日米 EU 医薬品規制調和国際会議）
ICP-MS Inductively Coupled Plasma-Mass Spectrometer （誘導結合プラズマ質量分析計） IDE Investigational Device Exemption
ISO International Organization for Standardization （国際標準化機構）
JIS Japanese Industrial Standards （日本工業規格)
LALLS Low Angle Laser Light Scattering （低角度レーザー光散乱検出器）
LC- MS Liquid Chromatograph-Mass Spectrometer （液体クロマトグラフ-質量分析計）
LOAEL Lowest Observable Adverse Effect Level （最小毒性量)
MC Million Cycles （100 万サイクル）
MCS Mental component summary （精神的側面の QOL サマリースコア） MedDRA ICH 国際医薬用語集
略号又は略称 内容 MR Magnetic Resonance （磁気共鳴）
NDI Neck Disability Index
NOAEL No Observable Adverse Effect Level （無毒性量) NRS Numerical Rating Scale
PAS Post Approval Study
PCS Physical component summary
（身体的側面の QOL サマリースコア） PMA Premarket Approval （市販前承認）
RF Radio Frequency （ラジオ周波数）
SAL Sterility Assurance Level （無菌性保証水準） SAR Specific Absorption Rate
（比吸収率） SD Standard Deviation （標準偏差）
SEM Scanning Electron Microscopy （走査型電子顕微鏡）
SSED Summary of Safety and Effectiveness Data UADE Unanticipated Adverse Device Effect WHO World Health Organization （世界保健機関）
ZDBC Zinc dibutyldithiocarbamate （ジブチルジチオカルバミン酸亜鉛)
目次
1.
品目の総括 ... 1
1.1 品目の概要 ... 1
1.2 開発の経緯 ... 3
1.2.1 頚椎人工椎間板置換術が考案された背景 ... 3
1.2.2 本品の原型となった Cummins’ Artificial Disc ... 6
1.2.3 Cummnins’ Artificial Disc を改良し、開発された PRESTIGE I ... 7
1.2.4 PRESTIGE I を改良し、開発された PRESTIGE II 及び PRESTIGE ST ... 9
1.2.5 PRESTIGE ST を改良し、開発された PRESTIGE LP Cervical Disc システム（本品） ... 11 1.2.6 隣接椎間障害の発生頻度の低減と本品の開発コンセプト ... 15 1.2.7 本邦における本品の対象患者 ... 25 1.2.8 対面助言に基づく対応 ... 26 1.2.9 設計検証及び妥当性確認の概要 ... 34 1.2.9.1 高さ 5mm と高さ 6mm 以上のインプラントの違い ... 34 1.2.9.2 非臨床試験の概要 ... 43 1.2.9.3 臨床試験の概要 ... 48 1.3 類似医療機器との比較 ... 50 1.4 外国における使用状況 ... 55 1.4.1 外国における認可及び販売状況 ... 55 1.4.2 外国における不具合の発生状況 ... 57 1.4.3 インサーターのデザイン変更 ... 63 1.4.4 新インサーターの不具合情報 ... 72 1.4.5 インプラントの移動に関する補足情報 ... 73 1.4.6 外国の適応 ... 76
2.
基本要件基準への適合性 ... 77
2.1 参照規格一覧 ... 77 2.2 基本要件及び適合性証拠 ... 77 2.3 規格への適合宣言 ... 923.
機器に関する情報 ... 93
4.
設計検証及び妥当性確認文書の概要 ... 95
4.1 機械的安全性 ... 132 4.1.1 同一検体を用いた亜脱臼試験 ... 132 4.1.2 異なる検体を用いた亜脱臼試験 ... 136 4.1.3 X mm の沈み込み試験 ... 139 4.1.4 X mm の沈み込み試験 ... 1414.1.5 X mm の押し出し試験 ... 146 4.1.6 X mm の押し出し試験 ... 148 4.1.7 X mm の静的圧縮試験 ... 153 4.1.8 X mm の静的圧縮試験 ... 158 4.1.9 X mm の静的圧縮試験 ... 161 4.1.10 X mm の静的圧縮試験 ... 164 4.1.11 X mm の圧縮疲労試験 ... 167 4.1.12 X mm の圧縮疲労試験 ... 169 4.1.13 X mm の圧縮疲労試験 ... 171 4.1.14 X mm の圧縮疲労試験 ... 173 4.1.15 X mm の静的圧縮剪断試験... 175 4.1.16 X mm の圧縮剪断疲労試験... 179 4.1.17 オリジナルの試験方法による摩耗試験 ... 181 4.1.18 ASTM F2423-05 に準じた摩耗試験 ... 193 4.1.19 ASTM F2423-05 に準じた摺動面の半径 Clearance の影響を評価する摩耗試験 ... 204 4.1.20 ISO18192-1 に準じた摩耗試験 ... 211 4.1.21 ISO18192-1 に準じた 1Hz での摩耗試験 ... 216 4.1.22 インピンジメント試験 ... 222 4.1.23 ASTM F2423-05 に準じた PRESTIGE ST の摩耗試験 ... 230 4.1.24 チタンプラズマスプレーコーティングの静的引張試験 ... 238 4.1.25 チタンプラズマスプレーコーティングの静的剪断試験 ... 240 4.1.26 チタンプラズマスプレーコーティングの剪断疲労試験 ... 242 4.1.27 チタンプラズマスプレーコーティングの摩耗試験 ... 244 4.1.28 チタンプラズマスプレーコーティングの厚さの測定 ... 247 4.1.29 チタンプラズマスプレーコーティングの気孔率の測定 ... 249 4.1.30 チタンプラズマスプレーコーティングの気孔径の測定 ... 250 4.1.31 チタンプラズマスプレーコーティングの骨 に対 する固 定 性 を評 価 する動 物 試 験 ... 251 4.2 生物学的安全性 ... 257 4.2.1 細胞毒性試験 ... 257 4.2.2 感作性試験 ... 259 4.2.3 刺激性試験(皮内反応) ... 262 4.2.4 急性全身毒性試験 ... 265 4.2.5 遺伝毒性試験(復帰突然変異試験) ... 267 4.2.6 遺伝毒性試験(染色体異常試験) ... 270 4.2.7 筋肉内埋植試験(病理評価：組織反応) ... 271 4.2.8 抽出液の GC-MS 分析(ヘキサン) ... 275 4.2.9 抽出液の GC-MS 分析(アセトニトリル) ... 278
4.2.10 抽出液の LC-MS 分析(ヘキサン) ... 280 4.2.11 抽出液の LC-MS 分析(アセトニトリル) ... 285 4.2.12 抽出液の LC-MS 分析(純水) ... 290 4.2.13 抽出液の ICP-MS 分析(純水) ... 294 4.2.14 抽出液の FT-IR 分析 ... 296 4.2.15 毒性リスク評価 ... 299 4.3 摩耗粉の生物学的安全性 ... 303 4.3.1 微粒子投与試験① ... 303 4.3.2 微粒子投与試験② ... 317 4.4 MR 装置との相互作用 ... 324 4.4.1 磁気誘導性偏位力測定試験① ... 325 4.4.2 磁気誘導性偏位力測定試験② ... 327 4.4.3 磁気誘導性トルク測定試験① ... 329 4.4.4 磁気誘導性トルク測定試験② ... 331 4.4.5 アーチファクト測定試験 ... 333 4.4.6 発熱測定試験① ... 336 4.4.7 発熱測定試験② ... 339
5.
添付文書（案） ... 343
5.1 添付文書(案) ... 3436.
リスクマネジメント ... 363
6.1 リスクマネジメントの実施状況 ... 363 6.1.1 リスクマネジメントの組織体制 ... 363 6.1.2 リスクマネジメントの実施状況 ... 363 6.2 安全上の措置を講じたハザード ... 364 6.2.1 安全対策上の対応を求められたハザード ... 364 6.2.2 リスク低減措置の結果 ... 3647.
製造に関する情報 ... 365
7.1 滅菌方法に関する情報... 3658.
臨床試験の試験成績等 ... 367
8.1 臨床試験成績等 ... 367 8.1.1 米国で実施された臨床試験 ... 377 8.1.2 外国で実施された臨床試験成績を用いた根拠 ... 378 8.1.2.1 国内外における医療環境等の違い... 379 8.1.2.2 本邦における ACDF の治療成績と米国臨床試験における ACDF の治療成績の 比較 ... 380 8.1.2.3 本邦において上市された場合に想定される本品の臨床的位置づけ ... 3838.1.2.4 本品の申請に IDE G040086 治験のデータを使用することについて ... 393
8.1.2.5 高さ 5 mm サイズの本品の申請に IDE G050202 治験のデータを使用することにつ いて ... 393
8.1.2.6 IDE G040086 Pivotal 治験及び IDE G050202 治験における頚部痛及び上肢痛 の比較 ... 401 8.1.3 治験の概要及び結果（IDE G040086 Pivotal 治験） ... 404 8.1.3.1 治験の概要（IDE G040086 Pivotal 治験） ... 404 8.1.3.2 治験の概要（PRESTIGE ST IDE G010188 治験） ... 410 8.1.3.3 治験スケジュール（IDE G040086 Pivotal 治験） ... 416 8.1.3.4 被験者の登録状況及び解析集団（IDE G040086 Pivotal 治験） ... 417 8.1.3.5 被験者背景（IDE G040086 Pivotal 治験） ... 422 8.1.3.6 手術の実施状況（IDE G040086 Pivotal 治験） ... 426 8.1.3.7 有効性の結果（IDE G040086 Pivotal 治験） ... 429 8.1.3.8 安全性の結果（IDE G040086 Pivotal 治験） ... 458 8.1.3.9 臨床試験成績のまとめ（IDE G040086 Pivotal 治験） ... 496
8.1.3.10 PRESTIGE LP 及び PRESTIGE ST の比較（IDE G040086 Pivotal 治験） ... 498
8.1.3.11 術後 84 ヵ月 長期観察結果（IDE G040086 Pivotal 治験） ... 502
8.1.3.12 MedDRA LLT 有害事象カテゴリーに基づく頚部脊柱管狭窄及び椎間孔狭窄の データ（IDE G040086 Pivotal 治験） ... 530
8.1.3.13 インプラントに関する事象、神経系障害及び頚部痛又は（及び）上肢痛のデータ の MedDRA LLT 有害事象カテゴリーに基づく内訳（IDE G040086 Pivotal 治験） ... 532
8.1.3.14 治療高位別のデータ（IDE G040086 Pivotal 治験） ... 541
8.1.4 治験の概要及び結果（IDE G040086 Metal Ion 治験） ... 551
8.1.4.1 治験の概要（IDE G040086 Metal Ion 治験） ... 551
8.1.4.2 治験スケジュール（IDE G040086 Metal Ion 治験） ... 553
8.1.4.3 被験者の登録状況（IDE G040086 Metal Ion 治験） ... 554
8.1.4.4 被験者背景（IDE G040086 Metal Ion 治験） ... 555
8.1.4.5 手術の実施状況（IDE G040086 Metal Ion 治験） ... 559
8.1.4.6 有効性の結果（IDE G040086 Metal Ion 治験） ... 560
8.1.4.7 安全性の結果（IDE G040086 Metal Ion 治験） ... 573
8.1.4.8 臨床試験成績のまとめ（IDE G040086 Metal Ion 治験） ... 582
8.1.5 治験の概要及び結果（IDE G040086 Continued Access 治験） ... 583
8.1.5.1 治験の概要（IDE G040086 Continued Access 治験） ... 583
8.1.5.2 治験スケジュール（IDE G040086 Continued Access 治験） ... 584
8.1.5.3 被験者の登録状況及び解析集団（IDE G040086 Continued Access 治験） . 585 8.1.5.4 被験者背景（IDE G040086 Continued Access 治験） ... 586
8.1.5.5 手術の実施状況（IDE G040086 Continued Access 治験） ... 590
8.1.5.6 有効性の結果（IDE G040086 Continued Access 治験） ... 592
8.1.5.8 臨床試験成績のまとめ（IDE G040086 Continued Access 治験） ... 613 8.1.6 治験の概要及び結果（PRESTIGE LP2 椎間 IDE G050202 治験） ... 616 8.1.6.1 治験の概要（PRESTIGE LP2 椎間 IDE G050202 治験） ... 616 8.1.6.2 治験スケジュール（PRESTIGE LP2 椎間 IDE G050202 治験） ... 622 8.1.6.3 被験者の登録状況及び解析集団（PRESTIGE LP2 椎間 IDE G050202 治験） ... 623 8.1.6.4 被験者背景（PRESTIGE LP2 椎間 IDE G050202 治験） ... 629 8.1.6.5 手術の実施状況（PRESTIGE LP2 椎間 IDE G050202 治験） ... 633 8.1.6.6 有効性の結果（PRESTIGE LP2 椎間 IDE G050202 治験） ... 636 8.1.6.7 安全性の結果（PRESTIGE LP2 椎間 IDE G050202 治験） ... 664 8.1.6.8 術後 60 ヵ月 長期観察結果（PRESTIGE LP2 椎間 IDE G050202 治験） ... 687 8.1.6.9 臨床試験成績のまとめ（PRESTIGE LP2 椎間 IDE G050202 治験） ... 692 8.1.7 試験の概要及び結果（NCT00875810 Observational 試験）... 694 8.1.7.1 試験の概要（NCT00875810 Observational 試験） ... 694 8.1.7.2 臨床試験成績のまとめ（NCT00875810 Observational 試験） ... 701 8.2 臨床試験成績等のまとめ ... 703
