Title
脊柱諸靱帯骨化の素因に関する遺伝学的検討 : 家系調査
を中心にして
Author(s)
瀬戸, 信夫
Citation
日本外科宝函 (1981), 50(3): 461-475
Issue Date
1981-05-01
URL
http://hdl.handle.net/2433/208534
Right
Type
Departmental Bulletin Paper
Textversion
publisher
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脊柱諸靭帯骨化の素因に関する遺伝学的検討
一一家系調査を中心にして
山口大学医学部整形外科学教室（指導服部奨教授）瀬
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〔原稿受付：昭和56
年3
月7日
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索引語：強直性脊椎炎，強直性脊推骨増殖症，家系調Ye ，遺伝性， f!HA:1~溝．
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巻 第3
号（昭和56
年5
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）の2疾患は，共に全身の靭帯骨化傾向が大なる 疾患であり，また臨床的に重要な疾患である後縦靭帯 骨化（OPLL），黄色籾帯骨化，（OYL）を合併する事が 多く注目されている21品 30.JSl. しかし脊柱周囲諸籾帯骨化の成因はいまだ不明と言 わざるを得ない．今回乙の解明の一助としてAS
・AH
の家系調査をおこなった． 周知のごとく，ASは炎症性疾患であり，
HLA-B27
との関連性において遺伝性が重視されている．しかし いまだにASの病因・遺伝性について不明の部分も多
く解明が急がれている．今国家系調査によって， HLA を中心としてAS
の遺伝性について検討をおとなった目 一方ASとは明らかに病因は異なるが，最も鑑別を
要する疾患であるAH
の成因に勺円ては諸説あるが いまだ定説はない.F
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渉猟し得た限りでは大本29勺B
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＂の文献をみ るのみである．この検証のためにAH
の家系調査をお 乙ない，AH
の遺伝性を示唆する結論を得たので報告 する なお本稿ではA
討の診断は N刊 VY
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k診断基準に
もとづいてお乙ない，R
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などの結果も加え総 合的にお乙なった． またAHについては
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ASの 遺 伝 学 的 検 討
1. 目 的AS
が家系内発症する事は古くから知られていたが， 組織的な家系調査は1
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HLA
を中心とした遺伝学的分析に注目が集まってき た． しかしその解明はいまだ不十分で，AS
の発症が 単にHLA-B27とのみ相関するものではないことも
判明してきた．乙の解明の一助としてAS
の3家系を 調査し得たので， その遺伝性について検討し， HLA を中心に文献的考察を加え報告する．2
.
方法および対象AS
の3
家系32
例について直接検診を施行し，以下 の検査をおこなった． (1)x
線検査：全例に頭・胸・腰椎各 2方向（前後 ・側面），骨盤前後像を撮影した．必要に応じて，断 層撮影，仙腸関節撮影（B
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法，L
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刑法） を追加した．(
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）脊柱可動性（Sc
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），胸郭拡張差の測定． (4）既jlff,liの聴取：皮11可，眼，泌尿恭科疾患，腸疾 患を中心IC.3
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結 果(
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家系（Fi
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発端者，S
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才，男性.2
0
才ごろより頑固な脊柱諸靭帯骨化の素因』E関する遺伝学的検討 463
•
AW24-B27
AS
~AS
Fig. l. S family There were two B-27 positive males,and they were affected by AS. One B-27positive female was healthy. 腰痛が持続している．脊柱は軽度 roundbackを呈し， 腰椎の可動性は各方向著明 lζ制限されている.Scho・ ber’
s test 10/11cm，胸郭拡張差l.5cmであった.RA・ test8,
CRPllt•,J
f
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30mm/h. X線所見は，両仙腸 関節l乙部分強直を認め，椎間関節lこ癒合，狭小，硬化 像を認める. I陶腰椎 lζsquaring，腰椎ICsyndesmo・ phyteを認める（ Fig・2-1). 発端者の父， K討..A~. 59才. 20才ごろ数カ月間持 続する腰痛があったが以後消失．脊柱の可動性は各方 向制限され，山・hober’
stest10/13 cm，胸郭拡張差 0 cmであった.RA-test8
,
CRP8
，血沈 7mm/h.両 仙腸関節に部分強直，椎間関節lζ硬化，狭小化，胸椎 IC squaringを認める（Fig.2-2). 発端者の兄， 33才J16才どろより腰痛持続している が，脊柱の可動制限なく仙腸関節に異常を認めない．464 日 外 宝 第50巻 第3号 （昭和56年5
月
）
Fig. 2-2. The father oftheproband, 59 years old (K.S.) 胸膜惟に線状のOYLを認める． 発端者の母56才，姉31才：共に腰痛の既往なく脊柱 運動制限なし．仙腸関節に異常を認めない． 本家系5例中，父と発端者および姉の3
例 lζHLA-B27を認めた． (2) K家系（Fig.3) AS発端者， T.K.,61才，女性.4∼
5年前より頭 部∼腹部lζf幻l百生じ，脊柱の運動制限が出現した． Schober’
s test10/11.5cm, J胸郭拡張差 2cm.RA-test 8, CRP8. 血 沈 20mm/h. 両仙腸関節ζ部分強直l を認め，胸推lζsquaring,syndesmophyteをA忍める． その他頭胸11嬰椎lζOl'LL,J胸椎lとOYLを認める（Fig. 4). 笥12・
3系の3例には腰痛の既往なく， ｛1li1財関節ζl 奥常を総めなかった． なお十、次 系ζlは HLA-B27を All. BW51 A9. BW54 Fig. 3. K family The mother, 61yearsold,was affectedbyAS,and other members were healthy.
There was no HLA-B27 observed.
認めなかった．
品
谷村：諸初手書骨化の素因iζ関する遺伝学的検討 Fi邑.4. The proband of K famliy, 61 yearsold,female (T.K.)・
・
A11-B27 Fi邑 5. M familyThere "'''ft' casesof;¥ S and 5《 川 山ofAl-I
All of the AS cases
、
、
円
rB 27 positive.466 日 外 宝 第50巻 第 3号（昭和56年 5月） Fi邑 6.The proband of M family,43 years old, male (S.M.) 第1系女性 1例，第 2系10例，第 3系12例，計23例 を調査した．本家系についてはすでに当教室大本2"25. 29>らによる詳細な報告がある.ASは第 1系 1例，第 2系 3例，第 3系 1例の計5例を認めた．第2系の10 例中5例l乙AHを認め， 5例l乙OPLL,9例にOYL が認められた（ Fig.7).
HLA-B27は第 1系母親 IC陽性で，第2系10例中6 例（男性3例，女性 3例）ζ認められ，男性I 3例のみ ASを発症している. :jl 3系の AS例も HLA-B27陽 性であった．
4
.
小 括 討 ， M家系においては前述のどとくASと HLA B27 の深い関連性が確d
、された．すなわちS家系では第1 系父親がASで B27陽性，第 2系は 2例に B27陽性 であったが男性にのみASが発症しており， M家系で も同様であった． このようなASと HLA B27の密接な関連性と， AS が男性 IC多発する事に注目し，白倉却はASの発症に 関して majorgeneと conditionalgeneの2つの gene による仮説を提唱している．すなわち，前者をX性染 色 体 連 関 劣 性 遺 伝 ム 後 者 の marker として HLA-B27を考えるものである（ Table1). 乙の仮説で，,
s
M 家系は理解され易いが，大本2"29>らも述べるごとく， との仮説では全く説明できない（染色体の組みかえが あったとしても〕家系もあり，乙れのみでASの遺伝 が説明できるものではないようである． K家系においては HLA B27が認められず，また ASの家系内発症も認められなかったため，当然白倉脊柱諸靭帯骨化の素因に関する遺伝学的検討 467 83 AS
口
MaleQ
Fem出恒
OPLL~
OYL回
ヨ
OSSLー
pOesrsiipfeilcvaitci lonoigfamentsFig. 7. Many kinds of ossification of the spinal ligaments were observed in M family.
Table I. Two genetic factors for AS
(according to Shirakura et al.) Euchromosome dominant gene (HLA-B27)
Recessive gene on X-chromosome
xv
勺 ~ Patientxx+J
x
y+ xv-1
~ Normalxx+ xx-i
の仮説は適用されない． しかし，園崎4J)ら， Spencer 山ら， Khanrnらも述べるごとく ASの臨床症状， X 線所見ともに HLA-B27が陽性でも陰性でも差は認 められず， HLA-B27陰性の ASが存在する事は確か である． また A討における HLA B27の頻度には人種差が あり9，制，白人では ASの約90劣K HLA B27が認め られるのに対して， Dejelo＂によればアフリカの黒人 においては ASの4896KB27が認められるにすぎず， また B27陰性の AS例は多く報告されている． とのように ASと HLA B27の相関性が完全でな い理由についても多くの問題が残されている．I
I
.
AH
の遺伝学的検討 1 目 的 AH は前縦籾帯骨化を主徴とする疾患であるが，臨 Represented by “＋” Represented by “X” γ A ρ し v a r a 戸 し、
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E E E E t、
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床的に重要な疾患である OPLLやり、 L を高頻度に 合併する事が注目され，乙れら脊柱靭帯骨化を A Hの 一部分症とする認識が高まっているM山 川 、 A Hの成因 lζは諸説あるが3ペ漠然と ossifyingdia -thesisという語で遺伝的な骨化素因を示唆する論者は 多い．しかし A Hの遺伝性に関する具体的な報告は少 なく，その家系調査も大本29》らの ASを伴った一家系 と， Beardwellおの勝抵症を伴った一家系の報告をみ るにすぎない．今回
A Hの遺伝性を検証するために家系調査をお こない A Hの遺伝性を示唆する結果を得たので報告 する． 2. 方法および結果 A Hの16家系59例（Table2）について直接検診を施 行し，以下の検査をお乙なった． (1)x
線検査第 3号（昭和56年 5
月
）
第50巻 日外宝 468 トii,t・tenfamiliesofA H (59 cases) Pro bands AH StageII 2 AH StageIII 15 17cases−
M − 田 町 Table 2. 43-77years old (mean age: 64 years) Male 13cases Male 21cases Female 4 cases Female 21 cases 9-76 years old (mean age: 39 years) るとFig.8のごとく OYL，椎体寓溝， OSSLを70% 以上の高頻度iζ認め，骨盤周囲靭帯骨化，項中隔石灰 化， OPLLも多発していた． ① A H家族・発端者を除く AH家族では， 30才代でもOSSL,OYLが11例中各々 5例（45%)Iζ認めら
れ，以後の各年代lとも高頻度iζ認められた. AH発症
年令と考えられる 40才以降の AH家族 20例ICついて
みると StageII・filのA Hを各々3例，計6例（30%).
OPLLを 3例（ 15%). OYLを12例（60%). OSSL
全例lι顎・胸・腰椎各 2方向（前後・側面），第10胸 椎中心側面，骨盤前後像を撮影し，必要に応じて断層 撮影を追加した． 観察の対象としては， 脊柱籾帯情イヒ（ AH, OPLL, OYL,
n
s
メL，項中隔石灰化），骨盤周囲靭帯骨化，お よび推体溜溝を中心lと調査した． なおA H家族の脊柱靭帯骨化傾向の指標として，比 較的観察が容易であり諸家も AHとの密接な関連性 を指摘する赫上初帯骨化（OSSL）を用い，健常人につ いて疫学調査をおこない対照群とした． % 82.6% OYL 78.3% Hahn's groove OSSL Ossification of peripelvic lig Barsony AH家系59例の脊柱には Table3のごとく強い籾帯 骨化を認めた. AHは40才代から認められており， 発 端者を含めて23例であった OPLLも40才以降の 8例 にみられた（乙のうち AH合併例は6例） また椎休 篇構は59例中44例（ 76%) IC遺残しており，各年代と もに高率であった． Radiographic日ndingsin 23 cases of AH (StageII: 5 cases,Stage Ill: 18cases) OPLL Fig.8
.
次lζAH例， All家族（A H家系の発端者を除くも のとする）， AH同胞（兄弟姉妹）について各々の結果 をのべる． ① A H例： AH例23例（平均62.5才）についてみ Table 3. Radiographic findingsof A H families [ 10叫 C似io川
！
Hah出 （）凶行LI
I
BarsonyI
I peripelviclig.II
g 8 7 9 2I
6 6I
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44 ＿！＿ーーー←一一 一一ー一一−＝−−−−−−ー一 OPLL AH Number ofじases Age υ Y L Stage I Sta飢 I1; StageIll 内 ’ u ’t 凋 U1qL p b勺 ，
A − a u p b 29 3 2 5 2 2 A T A q u勾 ’
n υ n， ．
1 1 1 1 59 29 30 39 ' 40-49 i 50 59 ' 6069 70 I ’l (It.ii脊柱諸籾帯骨化の素因 lζ関する必伝学的検討 469
AH OPLL
OYL OSSL Hahn's groove Fig. 9. Radiographic findingsofA H relativies over 40 years old (20 cases) を11例（557め に認め，椎体寓溝は16例（80$引 に 遺 る A Hの分類にならし＼浪越の報告を参照して USSL 残していた（Fig.9).
を
Fig.11のごとくメtageI∼ 町K分類し， 10∼85才 ① AH 同胞：同胞を調査し得たのは 6家系で発端 の健常人男性186例，女性146例，計332例の胸・腰椎 者（平均61才）を除く同胞は44∼76才（平均56.6才） 側面X線写真を調査した（Fig.12). の9例であった（Fig.10). 乙の 9例中， A Hは Stage δtageIのみの O話SLは20才代ですでに345ちに認め I I 2例， StageIII 3例の計 5例（56%）で， A H同胞 られたが， StageEは30才代ではじめて約16$ちにみら の半数以上に A Hを認めた．また OPLL 3例， OYL れ. 40∼60才代で20；；彰台を前後し， 70才以上で約427ち8例， OSSL7例がみられ， A Hの同胞には全例に強 lとみられた．また StageEの OSSLは健常人 ICは 1 い脊柱靭帯骨化傾向が認められた．椎体禽溝も 9~J中 例も認めなかった．男女比では男性にやや多発する傾
8例（ 89%）と高率に遺残していた 向があった．
c
OSSLの疫学調査・ OSSLについては浪越仰に なお StageIの OSSLは練突起後縁の骨硬化像と よる形態分類の報告をみるのみで， 渉猟し得た限りで まさらわしい事もあるため，本稿では StageII • IIIを は疫学調査の報告はない．そこで著者は ForestierICよ ｛川百L ありとしたー
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peripelvicligaments Fig. 10. There were 6 familiesinwhich sibships of probands wereabletobe examined. More than halfofthe sibships were a自・ectedby AH, and 14 out of15 had some ossificationof the spinalligament.
470 日 外 宝 第50巻 第3号（昭和56年 5月）
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Stage I Stage II Fig. 11. OSSL Stage III Stage I The posterior surface of the spinous pro -cess shows a very slight laminated thic -kening.Stage II The thickening is more accentuated to -ward sagittal and/or posterior direction and is clearly observed as ossi品cation. StageI II:The ossi自cationis advanced and looks
as if fusion is completed. (2) HLA 53例に locusA. Bのtypingを microdrople tlym-phocyte cytotoxicity test ILて施行した．結果は Table 4のごとくで諸家の報告に比して HLAAlO, AW19, B40が低率にあらわれていた. HLA-B27を 2家系 3 例（2.8%）に認めたが， 1例は StageEの A Hで， 他の2例（共に30才代） Iとは著明な靭帯骨化を認めな かった．また HLAhaplotype による脊柱靭帯骨化の 遺伝について検討したが，発端者と同じ特定の haplo -typeを持つものに骨化が多発する傾向は認めなかっ 100% o m U A U d ハ u d v n x u n ︽ U F h υ A U J V 噌 ’ A a n 幡 宮 町 均 一 1
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A B た． しかし HLAlζ関しては今後 locusC, Dの解析 がすすむにつれて，脊柱靭帯骨化との関連性が見出さ れる可能性は否定できない． (3）血液生化学検査 末梢血，血沈， CRP,RA，空腹時血糖， HGH,Ca, P, Alp, GOT, GPTを検査した． 空腹時血糖値は 55例について検査した（Table5). 但し今回の調査では糖負荷テストは施行していない． また当院糖尿病外来よりの紹介患者が発端者に含まれ ているため，本稿では A Hと糖尿病の関係を論じてい ない． HGH，その他の血液学的検査では著変を認めなか っ7
こ． (4）身長・体重測定 10 Fig. 12. 60 70 age Frequency of（｝日SLin normal person (332 cases) Stage Illwas not observed in them.脊住諸籾帯骨化の素因 lζ関する遺伝学的検討 471 Table 5. Fastingbloodsugar 件 山
｜
山
(mg/di) AHI
10cases＼
山
es Non AH J 3 cases!
32cases 身長体重比は Fig.13のどとくで， AH家系 IC特 IC 肥満の傾向を認めなかった．乙れは今回の調査例lこ若 年者も相当数含まれるためかもしれない．既往歴，家 族歴lζは著変を認めなかった．3
.
小 括
今回の調査から， X線所見では AH家系 ICAHを はじめ OPLL.OYL, OSSLなど脊柱靭帯骨化の多発 があり，椎体E
寄港の遺残など AH の遺伝性iζ 関して興 味深い所見が得られた． これらの家系調査によって疾患の遺伝性を検討する にあたっては，まず発端者から 1親等（親子）聞にお ける発病頻度をみる事が重要である．しかし AHは中 高年令lζ発症する疾患であるため，今回の調査では第 2系（子）が発症年令IC達したものが少なく 1親等聞 の検討はお乙なえなかった．今後長期間にわたって乙 れらの家系を追跡調査すれば，興味深い結果が得られ るのではないかと考えている 今回の調査では次に遺伝関係の深い2親等の同胞 （兄弟姉妹）について検討した．同胞を調査し得たの は6家系で， AH発端者を除く同胞（平均56.6才）の 565ちに AHが認められた． 大本28・加，辻本4れらの報告によると老人ホームにお いては（平均年令は各々 77才と73才） AHが共に 17% 前後 IC認められており，乙れが本邦における AH頻度 の一応の目やすになると考えられる． 乙れに対して AH同胞では老人ホーム例より平均 年令で約 20才若年であるにもかかわらず AHが半数 以上に認められ， AHの家族性発生率（遺伝負荷率） 20 12 23 Fig. 13. Weight-heightindex(weight/height-100) が非常に高い乙とが判明した．この事実より環境因子 を無視する事はできないが， AHの発症に遺伝的素因 が関与している事が強く示唆される． なお前述したように HLAlocusA, B については 有意の結果を得なかった．その他血糖値をはじめ生化 学検査所見 ICも著変を認めなかったのは前述のとおり である．I
I
I
.
総括および考察
1
.
ASの遺伝と HLA I.で報告したメ，M 家系iζは HLA-B27が認められ， ASと HLA-B27の相関性も認められた． しかしK家系には HLA-B27が認められず，また HLA-B27陰性のASが存在する事は諸家の述べると ころである1"4h42> すなわち ASの発症に関して HLA-B27以外にも Mc Devitt山も述べるように，環境因子， ASの診断基 準，他の遺伝子の関与，遺伝子の組みかえなどの問題 も多く，以下乙れらについて考察する． ①褒境因下・環境因子の影響を検討するためには， 一卵性双生児の研究が非常に有用である.Woodrow••> は18組の双生児 ASのうち 13組は共に ASであったが， 5組では双生児の 1児のみが ASであった事から AS の発症に環境因子の関与が示唆される事を報告した． 著者もASは遺伝性の他 IC感染症など何らかの環境因 子が引きがねとなって発症するのではなし、かと考えて いる． Iで報告した ASの ふ M 家系に白倉の仮説が適用 されうる，すなわち HLA-B27連関優性遺伝子と X逮 関劣性遺伝子の2つの遺伝子で説明できる事は前述し た． しかし乙の2家系においても2つの遺伝子のみに よって ASの発症が規定されたわけではなく，何らか の環境因子が関与してはじめて ASの発症にいたった 可能性は否定できないと考えている． ②同一疾患でない可能性： ASと A Hを異なる疾患 として提唱したのは Forestier7＇ら（ 1950年）であり， それ以前は AS,AH，変形性脊椎症などが混同されて いたようである．それと同段lζ現在 ASと診断され検 討されている疾患も， 将来細分化され，異なる疾患部 類に区別される事があるかも知れない． 現在広く用いられている NewVork診断基準（ 1966 年）は， Rome診断基準（ 1961年）に比し仙腸関節の変 化に重点をおき，より客観的なものとなっている．し かし乙れも現在においては完全なものとは言いがたい．472 日 外 宝 第50巻 第3号（昭和56年 5
月
）
ASの M家系の第 3系 A討例は頑固な持続性腰痛が あり，仙腸関節の圧痛が著明， Menne’！S signが陽性 であったが，脊柱・仙腸関節のX線所見lζ著明な変化 を認めず， NewYork診断基準では A日と診断し難い．
しかし上記症状に加え 99mTcによる骨 scanninglとよ り RIの著明な集積を両仙腸関節に認め， HLA-B27 陽性であり，また phenylbutazonが著効を呈した事な どから ASと診断している 今後 AS，特にその早期例の診断には RI,HLAな ．どの結果を参考にして，総合的に診断する事が重要で はなし、かと考えている． また ASと鑑別を要する疾患として若年性関節リウ マチや MolF°＇らの提唱する seronegativearthritisな ど仙腸関節炎の X線所見を呈する疾患が多く知られて おり，これらとの鑑別を注意深くおこなう必要がある 事を強調したい． ③他の遺伝子が関与している可能性：Kemple16》ら は HLA-B27 の有無にかかわりなく ASの発症は HLA-CWl/2との関係、が深いと報告し， Dejelo6》らも B27に関係なく HLA-DR抗原が ASの特徴的な症状 を形成するものであると述べている．著者も Irgene としての， HLA一Dlocusの重要性に注目しているが， 現時点では Dlocusの解析はできなかった． また大本25.29>らは ASの頻度，症状lζ著明な男女差 がある事から，女性IC:対する何らかの抑制因子の存在 も推測しており，著者は ASを多くの因子を含む疾患 と考えている． ④遺伝子の組みかえの問題：第6染色体上で疾患感 受性遺伝子と近接する HLAとの聞に組みかえがおこ り， HLA B27陰性のものにも ASがお乙るのでは ないかという考えである． I.のK家系でも遺伝子組みかえの可能性は否定でき ない．これを判定するためには，患者の親の代以前に さかのぼって調資する必要があるが， K家系では乙れ はお乙なえなかった．今後 A討の家系調査が噌えると 共に，遺伝子組みかえの分析が進む事が期待される． Arnett2》らは HLA-B27と B7.BW22などが cross reactし易い事を報告し， Khan山 も 黒 人 AS例には HLA-B27の頻度が少なく B7が55%に見られ， 乙れ は B27と B7の crossreactionの結果ではなし、かと報 告している． K家系には HLAB27 と特lζcrossreact し易い !!LA型は認められなかったが， HLAの crossreuc tionの問題も HLAの分析においては重要なものと考 えられる． 以上 ASと HLA-B27の聞に完全な相関性が認め られない事に関して検討を加えた．上記のどれもが今 回調査した
3
家系について問題点となる可能性がある ASの成因については未 だ 解明が不十分な現状である が以上述べた諸問題に特 IL留意する必要があると考え ている．2
.
A Hの遺伝性の検討 II.で，AH 同胞の半数以上KAHが認められ， AH の発症に遺伝学的素因の関与が示唆された事を述べた が，以下にさらに詳細な検討を加えたい． (1）脊柱諸靭帯骨化とその遺伝 A H 23例についてみると前述のどとく OPLL,OYL, OSSLなど脊柱諸靭帯骨化の合併率が非常に高く， A Hと乙れら靭帯骨化の聞に深い関連性がある事は諸 家の報告 10d2'33•43》と同様であった． 乙の脊柱諸靭帯骨化IL関して著者の家系調査より得 られた興味深い所見のーっとして， AH家系において は比較的若年者から OSSLの多発をみた事があげら れる．前述の疫学調査の結果と比較すると 30才代では 11例中 5例 Cx2=5.03,Pく0.05),40才代では12例中7 例（x2=5.40,Pく0.05）と 30才代からすでに一般健常人 に比し OSSLが有意の差をもって好発しているので ある． OYL についても同様で， 30才代の4596,40才代の切 %と若年令層から多発していた．また40才以上の AH 家族では30~副ζAH が認められたが． ζれは Julku・ nen仰の報告する 40才以上の AH頻度（約 3%)IC比
し明らかに高率である.OPLLもこの年令層の15%と やはり高率に認められた． すなわち A H家系の脊柱には若年者からすでIC非
常
lこ強い籾格骨化傾向が認められた．さらにこの靭帯 骨化傾向がそれぞれに環境の異なった16家系iζ共通し て出現していること，また遺伝的iζ密接な関係にある 同胞では全例に強い級平野骨化傾向を認めた乙とからも， A H家系作々が共有する靭帯骨化素因（ossi秒間gdi・a thesis）の存在がうかがわれ，乙の素因が遺伝学的なも のである可能性が強いと考えられる． なお今回の調査（Table3）から筆者は AHの進行に ついて次のような印象をうけた．すなわち AH家系＇＂ は遺伝的な籾繕骨化素因が共有され，乙れが30才代IC ｛｝討討し OYLとしてあらわれ，40才代で StageI∼E の A Hが発疲し， 50才代で StageE∼ill'60才以t
脊柱諸靭帯骨化の素因iζ関する遺伝学的検討 473
9 years old, girl 63 vears old, male Fig・ 14. Hahn's groove
(1) The groove shadow implys the basivertebral vein which connects the inter -nal and external venous plexus.
(2) It is seen most commonly in lower dorsal spine.
(3) The frequency of Hahn
’
s groove decrease after 20 years old in normal per -son but it is observed yet at old age in most of AH spine. で StageEの多発をみるという，加令にともなった骨 化進行のパターンがあるように恩われる．また若年者 にみる OSSL,OYLは AHの部分症として A Hに先 立ってあらわれる骨化ではなし、かと推測される．これ らAH家族の若年群で脊柱籾帯骨化傾向の強いもの は，遺伝学的にみても将来 AHを発症する可能性の強 いものとして「AH予備軍」と呼びうるものと考えて いる． (2）椎体寓溝よりみた AHの遺伝性 椎休寓溝とは脊椎側面X線像で椎体の中央を横走す る溝状陰影で，乙れは内・外椎骨静脈叢を連絡する椎 体静脈の像である（Fig.14). AHと椎体寓溝の深い関連性について，はじめて注 目したのは当教室の大本＂＇である著者も同様の追試 結果を得，すでに報告した38・＇°＇.大本は椎体寓溝退残 脊柱は血行が健常椎体より大であり13）このために靭帯 骨化がお乙り易い事，また椎体寓溝は椎体lζ大なる溝 を有する事により椎体を脆弱にし，乙れを代償するた めにも生理的に周囲の靭帯骨化をおこし易いのではな いかと述べ，椎体寓溝を A Hの発症因子の一つではな いかと報告している． 健常人においては椎体寓溝の遺残頻度は， Fig.15 のどとく 10才代の約60汚から加令とともに減少するも のである．一方今回の家系調査では AH家系の椎体笥 溝は高令者にいたるまで高頻度に遺残していた． これを A H例と非 AH例の別にみると， AHの23 例では78銘に遺残を認め， A Hと椎体溜溝の深い関連 性が確認された（ 40才代・ Pく0.05,50∼70才代・ P< 0.001）.一方非 A H例 36例においても 26例c
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）と 高率に椎体寓満の遺残が認められた（ 30才代・ Pく0.01, 50才代・ PくO.05, 40・60・70才代・ Pぐ0.001). すなわち A H家系においては A H例のみならず， 非 Al-I例にも椎体寓潜が有意差をもって多く遺残し ていたのである． 乙の AH家系！C前述のごとく A H日 外 宝 第50巻 第 3号（昭和56年 5
月
）
6. 以上の点よりA Hが遺伝学的に規定される疾 患である可能性が強いと考えざるを得ない 7. AS, A Hをはじめ脊柱諸靭帯骨化の発症機序Ii 異なるにしても，より基本的な次元での遺伝的な脊柱 または全身の靭帯骨化素因が存在するとの印象をうけ た． 474．
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Fig. 15. Frequency of Hahn
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s groove in A H family and control group. の多発を認めた事は，大本の仮説一椎体寓溝はA Hの 発症因子の一つであり，禽溝進残脊柱！こA Hが発症し 易いのではないかーを傍証する事実と考えられる．さ らに環境の異なる各A H家系に共通して椎体高溝が 高率に遺残しており，またA H同胞にも897ちと高率の 遺残をみた事から，椎体寓溝を高令者にまで遺残させ る何らかの遺伝学的な因子が存在する事が強く示唆さ れる． 以上の点より著者はA Hが遺伝学的に規定される 疾患であると考えている．結 語
脊柱周囲諸靭帯骨化の成因はし、まだ不明と言わざる を得ない．今回この解明の一助として，強直性脊椎炎 （九日）の 3家系，強直性脊椎骨増殖症（A H）の16家系か ら，計91例を直接検診し，これらの遺伝性に関して以 下の結果を得た． 1. A古の発症を支配する因子にはHLA-B27IC連 関した遺伝子の他に，環境因子や女性に対する抑制因 子などが考えられ， ASは多くの因子を含む疾患では ないかと結論した． 2. ASの成因解明には， ASの診断基準の問題，他 の遺伝子が関与している可能性，遺伝子組みかえの問 題など未解明の問題も多く，これらについて考察した． 3. A H家系の脊柱には若年者からすでに非常に強 い諸一籾得の骨化傾向が認められ，遺伝的な靭帯骨化素 因が考えられる 4. A H同胞の半数以上にA Hが認められ， A Hの 遺伝性が強く示唆された 5. A H発症因子のーっと考えられる推体寓溝が A H家系には高率に遺残しており，椎体寓講を高令者 にまで遺残させる何らかの遺伝学的な因子の存在が推 i)l.!Jされる． 稿を終るにあたり，ご懇篤など指導とご校閲を賜わりまし た山口大学整形外科教綬服部奨先生に深甚なる謝意を表しま す．また，本研究にあたり直接のご指導とご車種鑓をいただい た愛媛労災病院整形外科部長大本秀行先生に深謝するととも に，終始多大なご便宜をおはからい下きいました愛媛労災病 院々長大石省三先生に感謝の意を表します． 本論文の要旨は，第54回日本務形外科学会．第24回日本リ ウ7チ学会，第53・55田中部日本整形外科災害外科学会で報 告した．本研究は，労働福祉事業団特別研究援助費の助成を うけ感謝いたします．また昭和54年， 55年度厚生省骨靭帯異 常調査研究班から研究費の補助をうけたので併せて謝意を表 します． 文 献 1）荒井三千雄．過骨性脊椎症に関する2,3の考察． 整形外科 21; 177-183, 1970. 2) Arnett F,SchacterB,et al: Homozygosity for H LA-B27-lnpact on rheumatic disease expres・ sionin two families-. Arthritisand Rheu・ matism 20: 797-804, 1977. 3) BeardwellA: Familial ankylosing vertebral hyperostosiswithtylosis. Ann Rheum Dis 23: 518 523, 1969. 4)Brewerton D, Hart F,et al: Ankylosingspon・ dylitisand H しA27. Lancet 28:904-907, 1973.5) Ca仔reyM, James D: Human lymphocyte
antigen association inankylosing spondylitis.
Nature242: 121, 1973.
6) Dejelo C,Braun W, et al: HLA-DR antigens
and ankylosing spondylitis. Transplantation
Proceedings 10: 971 972,1978. 7) ForestierJ, Rotes-Quero!
J
:
Senileankylosing hyperostosisof the spine. Ann Rheum Dis 9: 321 330, 1950. 8)Forest陀r], Lagier R: Ankylosing hyperostosis of thespine. ClinOrthop 74: 65-83, 1971目9) Fraga A, Gorodezky C. etal: HLA-B27 in
mexican patient withankylosing spondylitis白 Ar th口tisand Rheumatism 22: 302, 1979. 10）服部 奨：頚椎を主とする後縦籾帯骨化の手術的 療法を中心として．西日本脊椎研究会誌1:42 -46, 1974. 11）服部
七
i
1
.
井上駿一：胸・腰椎部脊椎管狭窄症の 病態と治療（そのl，胸椎部） 日整会誌54: 917 -918. 927. 1980. 12）早川 宏，服部奨．他：頚椎後縦靭帯骨化の手 術的治療（術後 3年以上経過例について）．目撃会脊柱諸靭帯骨化の素因
ζ関する遺伝学的検討
l
475 誌53: 1268-1269, 1979. 13) Herlbauer V: Die Prognostische Bedeutung Riintgenologisch N achweisbarer Hahnscher Spa-!ten in Rahmen der Wirbelsaiilenpathologie Beitr Orthop u Traumata! 24: 396-403, 1977. 14) Hersh A, Stecher R, et al: Heredity in ankylos ing spondylitis A study of fifty families- Ann J Human Genet 2: 391-408, 1950. 15) Julkunen H, et al: The epidemiology of hy -perostosis of the spine together with its sym-ptoms and related mortality in a general popula tion. Scand J Rheumatology 4: 23-27, 1975. 16) Kemple K, Gatti R, et al: HLA-D locus typ-ing in ankylosing spondylitis and reiter
’
s syn -drome. Arthritis and Rhumatism 22: 371-375, 1979.17) Khan M, Kushiner I, et al: Comparison of clinical features in HLA B27 positive and nega -tive patients with ankylosing spondylitis. arthritis and rheumatism 20: 909 912, 1977.
18) Khan M: Race related differences in HLA association with ankylosing spondylitis and Reiter
’
s disease in american blacks and whites. J Nation! Medical Association 70: 41-42, 1978. 19) MeDevitt H, et al: HLA, immune-responsegenes and disease. Lancet 1:1269-1275, 1974. 20) Moll J, Haslock I, et al: Associations between ankylosing spondylitis, Psoriatic Arthritis, Rei -ter's Disease, the Intestinal Arthropathi児島 and Behqet’s Syndrome. Medieine 53: 343-364, 1974. 21）《脇宣允，服部奨，他・胸椎弓間靭帯骨化による 脊髄麻療手術例．中部整炎誌16: 136 138, 1973. 22）浪越康夫：奇形性脊椎炎／臨床的評価並ニレント ゲン学的研究．日整会誌2・183-217, 1927. 23）奥山暁：頚椎後縦靭帯骨化の臨床的研究．山口 医学29: 351 362, 1980. 24）大本秀行，森脇宣允，他：同一家系内l
ζ発生をみ
た強直性脊椎炎とAnkylosingHyperostosis例． 日整会誌 51 1347 1359, 1977. 25）大本秀行，森脇宣允，他．強直性脊椎炎の遺伝学 的検討−HLA B27を中心IC . 整形外科29: 1015-1021, 1978. 26）大本秀行，瀬戸信夫，他．脊柱周囲諸靭帯の骨化 と椎体高溝との関連性 日整会誌52: 1521 1522, 1978. 27）大本秀行，瀬戸信夫，他：後縦靭帯骨化と椎体寓 溝．日整会誌 53: 1261 1262, 1979. 28）大本秀行，瀬戸信夫，他： AnkylosingHypero-stosisと椎体寓溝臨整外 14: 1004-1011, 1979. 29）大本秀行：脊柱諸靭帯骨化の病因lと関する臨床的 研究．日外宝49: 53 68, 1980. 30）小山正信，服部奨，他：胸椎部籾帯骨化による ミエロパチーの観血的治療．日整会誌 52・1268 1269, 1978.31) Ott V, Schwenkenbecher I-1, et al: Die Spondy-lose bei Diabetis Mellitus. Z Rheumaforshung 22: 278 290, 1963.
32) Resnick D, Niwayama G: Radiographic and pathologic features of spinal involvement in diι fuse idiopathic skeletal hyperostosis (DISH). Radiology 119: 559 568, 1976. 33) Roberts B, Pirie C, et al: Pathology of the dorsal spine in ankylosing hyperostosis. Ann Rheum Dis 33・：281 288, 1974. 34) Ruderman R, ¥VardF: HLA B27 in hlack patients with ankylosing spondylitis. Lancet 12: 610, 1977. 35）斉木勝彦，服部奨，他：胸・腰椎部黄色靭帯骨 化の臨床所見とX線所見．整形外科と災害外科 28 : 523-526, 1980. 36）白倉良太：HLA抗原系と疾患感受性ーAnkylos -ing Spondylitis におけるHL-A27の遺伝学的意 義一．臨床免疫7:1165-1171, 1975. 37) Schlosstein L, Terasaki P, et al: High associa -tion of an HL-A autigen, W27, with ιmkylosing spondy. N Engl J :¥led 288: 704-706, 1973. 38）瀬戸信夫，森脇宣允，他：Ankylosingspondylitis とankylosinghyperostosisの遺伝学的検討．第 53回中部整災会発表，昭和54年10月，岐阜市，（投 稿中）． 39）瀬戸信夫，大本秀行，他： Ankvlosing hypero -stosisの遺伝学的検討一家系調査を中心にしてーー 第55回中部整災会発表，昭和55年11月，松山市， （投稿中）． 40）瀬戸信夫，大本秀行，他・脊柱靭帯骨化の素因l
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ついて Ankylosing hyperostosisの遺伝性を中 心にー．第55回中部整災会発表，昭和55年11月， 松山市，（日整会誌投稿中）． 41）園崎秀吉，三井弘−内科疾患と I-ILA抗原，リ ウ7チ性疾患．日本臨床36: 89 92, 1978. 42) Spencer D, Dick H, et al: Genotypie and phe-notypic family study of individuals homoz¥'gous and heterozygous for HLA B27, with and with out Ankylosing Spondylosis. Scot med J 23: 312 313, 1978. 43）寺山和雄：後縦靭帯骨化症 日整会誌 50
・
415 -442, 1976. 44）辻本正記，七川歓次，他 Ankylosing spinal hy -perostosisについて． 整形外科 22: 1024 1032, 1971. 45) West H: The aetiology of ankylosing spondyl -itis. Ann Rheum Dis 8: 143, 1949.46) Woodroれ F: Genetics. In ankylosing spondy -litis edited by孔loll,]. pp 26-41, Churchill Liu -ingstone, Edinburgh, London, 1980. 47）厚生省特定疾患後縦籾帯骨化症調査研究班昭和50 年度， 51年度， 52年度， 53年度報告書，昭51.4.' 昭52.4.，昭53.4.，昭54.4.
