窒息時に於ける腎臓の機能について　:　第II報（1）エーテル深麻酔下窒息時に於ける腎臓機能について（2）自律神経遮断剤注射後窒息時に於ける腎臓機能について

（離些…滋轟5舗腸）

窒息時に於ける腎臓。機能につ駐て

緒言

第廻報

（1） エーテノレ深麻醇下窒息時に於ける腎臓機能について

（2） 自律神経遮断剤注射後窒息時に於ける腎臓機能について

：東京女子医科大学法医学教室 （主任 吉成京子教授） 酒 さか 井い 節 せつ （受付

_{昭和30年7月13日）}

：先に私は第1報に於いて腎臓機能廃絶動物にお いて窒息時血圧の冗進が抑制されたこと，及び腎 性昇圧物質Reninがこの一日L圧二進を再び族復せ しめ疫事荏述べた。 そこで私は，第2報におV・ては，第1項rLエ・一 テル深麻酔による中枢機能麻痺下における動物 を，第2項ではイミダリン注射による自律神経機 能麻痺：下における動物を窒息せしめこの際血圧の 変化と無性昇圧機能とが如何なる関係を示すかに ついて観察した。

第1項 エーテル深麻醇下窒息時に於

’ける腎臓機能についで 実験方法 ガーゼセ蔽つた麻酔マスクを家兎の顔面にかぶせて エー勃レを滴下した。、麻酔深度の標準は瞳孔散大，眼

瞼期散腺三三朱軸？て』甦呼畢はや

や頻数にして整調，血圧は動揺がおさまり，やや下降 の傾向を示す時期において麻酔第3度第2ん3相と．し て動物の気管を閉鎖した6 動物は第1報と同様に2 kg前後の健康なる雄性家 兎を用い呼吸及血圧曲線は，観血的にタンブール及び ；水銀マノメeタ・・を使用してキモグラムを作成し観察 した。 3ζ，．腎臓捌出並びにレニン含有液調製の方法も全く 第1報において行った：方法と同様である。 実験項目 1） 対照（健康無処置動物を窒息） 2）健康家兎をエーテル深麻酔下に窒息 3） 腎臓捌出5時間後の家兎をエーテル深麻酔

子

こ 下に窒息

4）捌腎家兎（同じく5時間後）にReninを

pro kg O．5cc静脈内注射後エーテル深麻酔下 に窒息、 実験成績 エーテル深麻酔下に窒息を行うと窒、巳各期の区 分は呼吸型によっては判然と分けられなV・ので窒 息開始後15秒，30秒，45秒，60秒，120秒，180秒 240秒及び300秒．とした。 1）対照（第ユ表，第1図，第2図） 呼吸について 第1図に示す様に気管を閉鎖すると直ちに呼吸 振巾は増大して前駆期呼吸を現わし次いで吸気を 主とした呼吸困難が見られる。次第に痙攣を伴っ てその振巾は呼気側にも及び呼気性呼吸困難を呈 するに至る。多くは痙攣最：強期va 一致して最大な る呼気を営み，之よりしばしば痙攣性動揺を示し 乍ら呼吸は停止する。5例平均で64．2秒の呼吸停 止の後再び数回め末期呼吸を営み遂に呼吸は停止 した。 窒息開始より之迄に要した時聞は平均256．6秒 であった。 血圧について

窒息前血圧は平均112．4mmH9（以後mmHg

を略す）で，窒息開始pa一一旦下降を示した血圧は 著明に上昇し，窒息開始から平均67．2秒の後に最 高血圧・（平均159・2）を示した。窒臨fflSO秒前後 から急激に下降して，1血圧が全く廃絶するのは平 均469．8秒後であった。 一 486 一一．

第1表深麻酔下窒息出血庄

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秒

第 1 図 対 照 呼吸廃絶時間と一血圧のそれとの比は1：1．87で あった。 2）健康家兎をエーテル深麻酔下に窒息 （第1表，第2図，第3図） 呼吸について： 窒息を開始すると著明に頻繁な吸気が規則的に くり返えされ，平均55．2秒の間は潮干振巾である が，次第に呼気側にも振巾が及ぶがこの期に至っ ても全身の痙攣が認められなV・と同時に呼吸曲線 にも全く痙：攣性振動が現われなV・。次第忙呼吸数 は疎となる傾向を示し始めるが，窒患開始後平均 86・4秒で，末期前呼吸停止並びに末期呼吸発現を 一 487 一一一

第2図

一血圧よ：界率 ／60 ／44 ／2〃 ．、 ＼ ！ 「 m 、 、 ノ〃0 り爵ノ ＼、

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_{Rし60秒前後から次第}

に降下を始めた。全期園圃に示した最高血圧の平 均は117・2であった。第2図は窒息前」血圧を100と して各時期における血圧を上昇率をもつて示した ものである。図によって麻酔動物の血圧上昇率を 対照の夫と比較すると，窒息開始後45秒では一 10，60秒では一26の差が見られる。窒息前血圧よ りも上昇を示している期間は麻酔動物では65秒で あるに比し，対照120秒で約％の短縮が見られ た。然し一宙L圧廃絶時間については，対照は469．8 、秒で麻酔動物では357・0秒でその比は1・3：1であ った。 叉呼吸廃絶時間と血圧の夫との比は1；4．1であ った。 第 3 図 健康家兎をエ・・テル深麻酔下に窒息 3） 腎臓別出（5時間後）家兎をエーテル深麻 酔下に窒息（第1表，第4図，第5図） 一 488 k

呼吸について：1 第4図腎臓釧出（5時間後）家兎をエeテル深麻酔下に窒息 窒息開始後直ちに規則的な，やや頻数な吸気が 平均138．6秒続いた後，痙攣を全く見る事なく呼 気側にも振巾は増大するが多くは数回の呼気を営 んだのみで呼吸は停止した。 5例中4例に暫時をおいて数回の末期呼吸の発 現を見た。即ち末期前呼吸停止期は平均72．7秒で・ あった。呼吸廃絶時間について見ると対照：健康 家兎麻酔下窒息例：捌腎家兎麻酔下窒息例の比は 3：1：3である。 ．血圧について： 窒息前血圧は腎臓捌出によって86・4に低下し更 に麻酔によって81．8に低下した。窒息を開始する と1血圧の動揺はやや大きくなるが15秒時には74．3， 30秒では78．2，45秒では74．2を示した。60秒前後 より血圧は著明な下降を始める。即ち血圧上昇の 傾向が殆んど見られない。全期間中に示した最：高 血圧の平均値は84．8である。 第5図に示す様に．血圧上昇率をもつて健康家兎 エーテル深麻酔下窒息例と比較すると窒息開始後 15秒では一18，30秒では一22，45秒では一30，60 秒では一22の差が見られる。又1血圧上昇が窒息前

第5図

血圧」＝昇率 ／30 ζ 窒息前血圧を 擢0として液現） ／60 ／40 F」 ノ20 ノ一一ζ隔 I 、 、、 ！ 、 ／00 W0 ＿一一4 、、、 、 、 60 、、、 、 、 ト、 L済易・iり肌∼κ

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血圧よりもプラスを示す期闇は全くなかった。即 ち著明な差が見られ’た。 4）莚旗家兎にReni1を注射後工Pt−Eテル深麻 酔下に窒息（第1表，第6図，第7図） 呼吸につV’て1 窒息開始後直ちに吸気並に呼気のV・すれの側に も振巾が拡大するが，、平均29．3秒の後吸気側に振 巾が浅くなって所謂呼気性呼吸困難を呈した。次 第に呼吸数は疎となって5例中1例に末期呼吸を 認め疫のみで；．・他の4例は末期呼吸を見ることな く永久に呼吸が停止した。呼吸廃絶に要した時闇 は平均17Q．4秒であった。 血圧について： 麻酔前の血圧は84．4で之は腎臓捌出による血圧

の低下である。耳静脈よりReninをpro kg

O・5ccを徐タに注射すると数分後に平均98．8に上 昇したが，麻酔深度の進行と共に血圧は再び下降 して窒息直前の．血圧は77．6であった。窒息開始後 15秒で81．4，30秒で96．4，45秒で96．8，60秒で 90．2，120秒で80．6であった。全期間中に示した最 高」血圧の平均値はUユ．2であった。最高」血圧到達 時期は窒息開始より121秒後で本実験例は他の実 験例のどれよりも著明に延長した。第7図におい て．血圧上昇率について健康家兎工・一テル深麻酔下 窒息例と比較すると窒息開始後30秒では＋6，45 では＋4，60秒では十10，120秒では＋46，180秒 で卿十57の差が見られる。即ち窒息後半期におい 「て血圧上昇が著明である。叉窒息前」血圧よりも上 昇を示している期間は前者では65秒であるに比 し，本実験例では127秒で約2倍の延長が見られ た。取圧廃絶時聞は403・2秒で呼吸の夫との比は 2．4：1であった。 第 6 図 腎臓家兎にReninをPro kg O．5 cc耳静脈より注射後， エPテル深麻酔下に窒息 小括及び考察 以上の実験結果にまつ七以下の点について考察 を行った。 1）健康家兎をエr一テル深麻酔下に窒息を行つ

k調合

①痙：攣性の激しい呼吸函難が見られなかった。 之は深麻酔によつで大脳痙攣中枢が抑制された 為，胸廓呼吸筋及び横隔膜の痙攣性運動がおこら なかった結果と考えられる○ ②呼吸曲線の変化殊に末期呼吸が現れなかつ 一 440 一

第「7図 血圧 上昇準 ，物．7 ／60 ノ40 ／20 一A ，’ 、、 、 ノ00 、 、 80 、Y

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酔下に窒息せしめ変場合』 ①末期呼吸が出現しなかった。 ②窒息によって再び血圧の上昇が見られ；殊に マコ 窒，駐後半期において著明であった。 ゆの Franklin（1951）は高度めAnoxiaの際には 腎皮質（う並1流は滅少すると述べ，Beck（1938）は 02欠ゼ時に糸毬体の毛細」血管は収縮すると述べ・ ロの ている。更に横出（1954）も気道閉塞時の腎循環 血流量を検して初期より腎動脈血流は著減すると 述べている。 （46） Dgρk （1947）は腎血流に変化を来すと腎臓は その代謝を抑制する物質を遊離し；それが腎臓血 鋒を収縮せしめ，それはReninであるかも知れ ないと云っている。 本実験では腎臓捌出が窒息に際して血圧を殆ん ど全く充進せしめなかった事及びReninが再び 窒息時血圧を詠進せしめたことは第1報における 戎績と一致するものである。 又Reninによる血圧充進が窒息後半期におv・ て殊に著明であったことは，深麻酔下の動物にお

AてF一ヌスの低下した血管にReninが作用す

る迄の時間が必要であったと解される。 以上の所見を第8図によって窒息全期問・に於 ナる量高血圧上昇率をもつて見ると，無処置家兎 セエー・テル深麻酔下に窒息せしめるとその値は L25．5で対照の夫が141．6であるのと比較すると やや低率を示し旋。

第8図

窒息全期闘中に於1ナる ／60 最高血圧上昇率についマ ノ40 ノ26） ／oo

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照 子 ノし 与 ノし i’ 兀 腎臓捌出動物では103．7で更に著明な低率を示 した。かかる動物にReninを注射すると窒息全 期直中において示した最：高血圧上昇率は143、3で 対照の夫以上であった。 即ちエーテル深麻酔下に中枢機能が抑制された 状態においてもReninの窒息時血圧上昇作用は 有効であったことが認められた。

第2項 自律神経遮断剤注射後窒息

時に於ける腎臓機能について

実験方法 自律神経遮断剤Imidalin （2−Benzylimidalin塩 酸塩の2％水溶液一山之内製薬）を実験前30分に動物の 腹腔内に0．5ccを注射し，気管を閉塞する間際に耳静脈 からpro kg O．2∼0．3ccを注i射しナこ。 実験項目 1）対照（健康無処置家兎を窒息）

2）健康家兎にImidalin（以下Imid．と略

す）注射後窒息 3）腎臓別出5時三目にImid．注射後窒息 4） 腎臓面出家兎（同じく5時間目）Imid．注

射及びRenin注射後窒息

婁験成績 1）対照（第1表，第2表）

窒息前血圧は112．4mmHg（以下mmHgを

略す）であるが前駆期には一旦やや下降して 107．6である。吸気性呼吸困難期に入ると著明な 血圧冗進を示し，更に呼気性呼吸困三期には全期 間中において最高の血圧を示し，その平均値は 159．2である。最高一血圧到達時事は窒息開始後67．2 秒であった’。 2）・健康家兎にImi（L注射後窒息（第1表，

第2表，第1図，第2図，第3図）

窒、息前血圧は79．4で対照の夫よりも低下してV・ る。前駆期には一旦一血圧下降を示す事なく上昇し て，多くは呼気性呼吸困難期において全期閤申の 最高1血圧を示しk。その5例平均値は112，4で家 兎の生理的血圧値の範囲に．ある。最高血圧到達時 間は，窒息開始pa 64．8秒で対照の夫との間に大差 が見られない。然し血圧廃絶面懸について見ると 対照が469・8秒であるに対して，本実験例では 304．4秒で1／1．2に短縮した。 呼吸廃絶時間と血圧の夫との比はエ：1．73で対 照においては1：1．8であるから大差は見られなか 一442 一

第 1 表 イミPtV）ン注射後窒息時各期の血圧平均値

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146．9 343．4 9．0 9911，1．”．！is2 つたQ第2図におV・て一血圧上昇率（窒息前血圧を 100とした揚合の各期血圧）について見ると対照 との間に著明な相異が認められなかった。即ち窒 息経過の短縮と，一血圧実数値に於ける上昇が低減 したが上昇率においては著明な差が認められなか った。

3）腎臓捌出5時間目の動物にImid．注射後

窒息（第1表t第2表及び第4図，第5図）

窒息前血圧はImid．注射及び腎臓捌出め2つの 原因で著明に低下して74・4であ・うた。前駆期には 一血圧の変動は認められないが吸気性呼吸困難期に 到ってがら上昇を始めたρ 即ち血圧上昇開始期は窒息開始後38．4秒で，対照 の2；7倍，又健康無処置家兎にImid．注射後窒息 例（ρ1・8倍の延長を見た。全期間中に於ける：最高 血圧は多くは呼気性呼吸困難期に示して，その平 均値は95．8であった。一血圧が全く廃絶する迄に要 した時間は更に短縮して296．4秒で，対照の夫と の比は1／1．25であった。又呼吸廃絶時間と，一血圧 の夫との比は1：1・19で対照及び健康家兎Imid． 注射後窒息例の夫よりも小さV・。第5図において 健康家兎に注射後窒息例と血圧上昇率について比 一一 448 一

第1図 健家兎イミダリン注射後窒息 第2、図 _{血圧（実数値♪} ／80』 ／60 ^阜0 ^20 ノ ，4 〆 1 1幽 @宮’ 、’ 、’ 、ノ 、 、 @ 、篭． ’、、、 ’ 、「 、㌦ ノ00 ＼ 声＿＿憶 、 8〃 ノ 〃ノ @ 、 、 @ 、 6∂ 、 ＼ m 、 @ 、 @ 、 @、 、 1 ＼■・ 、応照 ＼．． 、 ．、 、

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第3図 皿圧上．昇率

（窒息用一血圧を！00として表現） ，／ ．． ／ 一一NV t 1 ノ ノ ノ − ．AA N N N x N x ！ N SN

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第蟹4 図 腎臓捌出家兎イミダリン注射後窒息 ノ60 ノ46ノ ノ20 ／00

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第5図 血圧上昇率

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荊 i5 ノ80 240300国国 較すると前駆期には一18．4，吸気性呼吸困難期に V＃ 一一9．6，呼気性呼吸困難期には一21．2，末期前呼 吸停止期にぱ一一 28．1の差が見られた。即ち窒息全 経過時間の著明な短縮と，」血圧実数値並びに血圧 上昇率において共に箸明な低減を示した。 4） 腎臓別離家兎にImid．注射並びにRen in 注射後窒息（第1表，第2表，及び第6図，第7 図）’ 腎臓を捌出して5時聞目の動物においてIlhid。 注射後，Reninを注射してもIliil．圧上昇はあま、り著 明ではない様であったが窒息開始後は直ちに吸気 性呼吸困難を示して，この期の平均血圧は90。2 に上昇した。即ち血圧上昇の開始時期は，窒息開 始後9．0秒で著しく早期に認められた。呼気性呼 吸困難期には全期間中で最高の血圧を示してその 平均値は103・0であった。最：高．血圧到達時間は窒 息開始後90．0秒で，対照及び健康家兎にImid．注 射後窒息例よりも延長し，腎臓別出家兎のImid． 注射後窒息例の夫と殆んど同じであった。 叉，一血圧が全く廃絶する迄に要した時間は， 343．4秒で，対照よりは短縮してV・るが，健康家 兎にIniid．注射後窒息例及び腎捌家兎にImid． 注射後窒息例の夫よりも延長したび呼吸廃絶時間 と血圧の夫とQ比は1：1・S2で・対照及び健康家 兎に1甲過注射後窒息例q）夫よりも小さく，腎 臓劉出家兎にImid．注射後窒息例の夫よりも大、 一 440” 一

きい。 第7図で血圧上昇率について見ると，健康家兎 に．lmid．注射後窒息例との差は，吸気性呼吸困 難i期には一〇．8，呼気性呼吸困難期には：十7．7，末 第 6 図 腎臓捌出家兎にyニンを注射してイミダリン注射後窒息 ノ80 ／60 ／40 ノ20 ／ao 8a 60

40

20

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第7図血圧上昇率

（窒息前血圧を／00としマ底現） ！イー ノ

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期前呼吸停止期では一47．7であった。即ち窒息全 経過時間は，対照の夫に及ばないがやや延長が認 められ，血圧上昇の実数値におV・ては，腎臓捌出 家兎にImid．注射後窒息例の夫を凌駕し，1血圧 上昇率においては，対照の夫をも凌駕しπ。 小括及び老察

Adorf Sonn（1935）によってBenzyl Imida・ zolinの基礎的研究が行われ．， Hartman u． Isler

（1939）1（：よって之の血圧下降機転が細小動脈の 拡張に基すくものであると報告された。その後 C47） Zothe（1939） ・や山ロ （1944）， 中川 （1949）等 によって諸実験が行われて来た。又 Meier＆ C14） MUIIer（1939）によればこの．血管拡張機転は抗ア （16） ドレナリン性のものであると云ひAhlqufst等は （1941）アドレナリン作用性の要素の最終器官に 働ぎ唯その刺戦伝導路のみを遮断すると述べた。 （18） 然し中川，中垣等は血管拡張神経たる副交感神経 末梢を刺戟するのだと述べてv・る。私は‘lmid． 注射によって細小動脈系の拡張を来して一血圧下降 を来した動物につV・て，窒息時一血庄がどの様に変 化するか，文この際腎性昇圧物質Reninが窒息 H 4Lto 一

時にどの様な影響を与えるものであるかについて 観察を行った。以上の実験成績を小括して考察す ると以下の様である。、 Imid．注射によって，いすれも窒息の全経過が 短縮した。之は1mid・注射にようて自律神経が 遮断されてV・たため窒息に対する抵抗が低下した からと考えられる。 又呼吸廃絶時闇は」血圧の夫と略パラレルに短縮 した。血圧について見ると，窒息時におけるその 冗進はImi（1．注射によってV・すれも，実数値にお いて抑制された。しかし」血圧上昇率（窒息前血圧 を100とした各時期の血圧）は腎騨機能の有無に よつて著明な差異がみられ，た。助ち第8図で，全 期聞中において示した最：高血圧上昇率は，対照が 141．1であるに対して，健康家兎に：Imid．注射後 窒息例では141．5で，対』照との簡忙差異がみとめ られない。然し腎臓蟹草動物では1128・8で低率が 明．らかであった。ところがかかる動物にRenin を注射すると146．9で対照の夫：よりも更に高率で あった。 即ちRenin注射によって自律神経機能を遮断 した状態の動物においてもReninの血圧上昇作 用は窒息時において有効であった6

第8図

室息全期㊨中に於ける

60

_{最高血圧．L昇率kついマ}

40

20

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80

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診 多 して以来，その昇圧機序につV・て多くの追試と検 討が行われて来た。尿細管細胞から分泌された所 謂Reninは血液中のグロブリ‘ンによって活性化 されて直接心臓血管に働き；「 _{P方では心搏動を強} め，他方では細動脈を収縮せしめて血圧を上昇せ しめるものであるどされた。． 本実験では第1項において≠一テル深麻酔によ る中枢機能麻冠一ドに，第2項℃’はイ1ミダリン注射 に、よって自律紳経機能麻痺下に動物を窒息せしめ て1窒息時血圧の変化と腎性昇圧機能との関係に つV・て観察を行った・＝一テル三軒ま中檀性に血 管のトーヌスを低下せしlb，イミダリンは自律神 経系Q末槍器官に働いて細小動脈を丁丁せしめ， 共に血圧下降性に作用する。． この様な前処置のもとに動物を窒息せじめる と，窒息経過中における血圧の充進は実数値につ VOてみると， V・すれも生理的限界．を出る事がなか った。然し血圧上昇率をもつてみると腎臓機能の 有無によって大きな相異がみられた。 ノ60 ノ40 ノ20 ノ00

80

窒．，＠s全具月「百「1中に方々一’ナる

最高血圧上昇率について

第1項及び第2項の総括

所謂Reninについては第1報においても述べ

た様にTiegerstedt＆Bergmanが腎臓より抽

出した物質につbて，その生物学的検定法を確立 対 照 即ちエーテル麻酔による中枢機能麻痺下におい てもイミダリン注射による自律神経機能麻痺下に おいても血圧上昇率をもつてみると，腎臓の這出 は窒息時血圧の充進を抑制し，Renin投与は再び 血圧充進を恢復せしめた。このことからReninの 昇圧機序がエーテル麻酔やイミダリン（自律神経 遮断剤）注射に抑制されることなく末梢性に一血管 自らに働V・てその滑平出を収縮せしめて血圧を上 昇せしめるということが肯けるものである。 稿を終るに臨み，常に御懇切なる御指導と御校閲を 賜った恩師吉成教授に感謝致します。 ユ： 1 テ ル ざ 二 二 エ別イ i ミ T グ ノし 払 子混

雑彪

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本研究は文部省科学研究費補助のもとに行ったもの

であります。

猶本論：交要旨の1部は第13回関東法医懇話会におい て発表したものであります。

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