246 氏名（生年月日） 本 籍
学位の種類
学位授与の番号 学位授与の日付 学位授与の要件学位論文題目
論文審査委員
（99） タカ ナシ ユ ミ コ高梨由美子（昭和3
医学博士 乙第1177号平成3年3月15日
学位規則第5条第2項該当（博士の学位論文提出者）
慢性気道疾患患者の喀疲中のelastolyti¢activityとi皿hibi重or （主査）教授 滝沢 敬夫 （副査）教授 降矢 榮，香川 順論 文 内 容 の 要 旨
目的 プロテアーゼ・アンチプロテアーゼインバランスは， 近年肺気腫のみならず呼吸器感染症の病態にも関与す る可能性が報告されている．しかし二百中のエラス ターゼとインヒビター，疾のレオロジー，起炎菌，臨 床像との関係等は不明な点も多く，これらを解明する ため，以下の検討を行なった． 対象及び方法 東京女子医科大学付属病院呼吸器内科に通院中及び 入院中の，気管支喘息患者（以下BA）19例，慢性気管 支炎患者（以下CB）18例，びまん性汎細気管支炎患者 （以下DPB）11例，その他6例の計54例である．その喀 疾を用いて，レオロジー（Kingの方法等），喀疾上清 のエラスターゼ活性（STANA分解法），アルブミンと α、一プロテアーゼインヒビター（以下α、PI）およびα2一 マクログロブリン（以下α2MG）濃度（一元免疫拡散 法），elastase一α1 PI complex（Merck社製kit），過酸 化脂質（八木法）を測定し，疾患別，菌種別及び臨床 経過とも比較検討した．またエラスターゼの由来を明 らかにするためにセリンプロテア一州の阻害剤であるDFPと陰白ロプロテアーゼの阻害剤であるEDTAに
よる抑制試験を行なった． 結果エラスターゼ活性はBAではほとんど検出できな
かった（平均0．44nmol NA released／hr per O．1ml） のに対し，CBとDPBでは著明に上昇していた（各々 11。6，14．7）．また，インヒビターであるα、PIとα2 MG もBAではほとんど検出されなかったのに対し， CB
とDPBではいずれも高値を示した（各々α、PIは
35．6，70。Omg／d1，α2 MGは2．3，2．6mg／ml）．しかし，エラスターゼ活性，インヒビターともにCBとDPB
二間には有意差は認められなかった．一方，アルブミ ン濃度は，CBとDPB， BAの3疾患群ともに高値を示 した（各々18．1，17．5，11．3mg／ml）．また，緑膿菌が 検出された疾では，インフルエンザ菌の検出された疾 に比べ，有意に高いエラスターゼ活性を示した．臨床 的な寛解や増悪と平行してエラスターゼ活性やインヒ ビター，アルブミン濃度も変化した．レオロジーに関 しては，降伏値と曳糸性はエラスターゼ活性の高い疾 では低い傾向を認めた．また，エラスターゼ活性は DFPにて抑制され， EDTAにて抑制されなかった．過 酸化脂質は，BAではほとんど検出できなかったが，CBとDPBではその平均値が正常人の血清レベルよ
りも高値を示した． 考察ならびに結論 慢性呼吸器疾患患者の感染増悪期には喀疾中のエラ スターゼ活性とインヒビターのバランスが崩れ，レオ ロジー的には弾性が低く粘液輸送系に対し悪影響を及 ぼし，脂質の過酸化が増大することを確認した．また， 三三中のエラスターゼ活性は，抑制試験の結果からマ クロファージや緑膿菌由来のメタロプロテアーゼでは なく，好中球由来のセリンプロテアーゼに属すること が示唆された． 一856一247
