博 士 （ 理 学 ） 中 村 亮 一
学位論文題名
Synthetic Studies of Marine Macrolides Exhibiting Potent Anticancer Activities Based on New Acyclic Stereocontrol
（顕著な抗癌活性を有する海産マクロライド類の 新規 鎖状立体制 御法を機軸 とする全合成研究）
学位 論文内容の要旨
1‑サ イ ト フ ァ イ シ ンCの 立 体 選 択 的 全 合 成
Scytophycin C (1)
サ イト フ ん イ シンC(l)は 、 青 緑藻 類Scytonema pseudohofmanni か ら単 離 、 構 造決 定 さ れ た強 カ な 抗 腫瘍活 性及び 抗カビ 活性を 有 す る22員 環 マク ロ ラ イ ドで あ る 。1は 多く の メ チ ル基 と 水 酸 基 が隣 接 し た 特異 な ポ リ プロ ピ オ ネ ート構 造に加 え、ト ランス に 縮環 し た ジ ヒド ロ ピ ラ ン環 を 含 む22員環 ラクトン 構造、 末端 エ ナミ ド 構 造 など 極 め て ユニ ー ク な 立体構 造を有 ずるこ とから 多 くの 化 学 者 の注 目 を 集 めて い る 。 これま でにPatersonによる 全 合 成 が1例報 告 さ れ てい る 。 ｜ の全 合 成 を 行う 上 で 、 多連 続 不 斉中 心の高 立体選 択的構 築、ト ラン ス に 縮 環し た ジ ヒ ドロ ピ ラ ン 環部 の 構 築 、並びに 末端の トラン スエナ ミド部 の効率 的導入 が最重 要課 題 と な る。 本 研 究 は、 独 自 に 開発 し たV，8‑エ ポ キ シ 不飽 和 エ ス テル及 びエポ キシス ルフィ ドとト リ メ チ ル アル ミ ニ ウ ムを 用 い る 立体 特 異 的 鎖状 有 機 分 子構 築 法 を 基盤 としサ イトフ んイシ ンCの立 体選 択 的 全 合 成 を 目 指 し た 。 全合 成 に あ たル ラ ク ト ン部 位 お よ びC18‑19位 を 切断 し て2つ の セグ メ ン ト A， Bに 分 け 、 そ れ ぞ れ を 合 成 し た 後 に 結 合 す る 収 束 的 な 合 成 ル ー ト を 立 案 し た 。 市販 の ト リ アセ チル グルカ ールか らFerrier転 位による トラン ス側鎖 の導入 及びエ ポキシ スルフ ィド の 立 体 特異 的 メ チ ル化 反 応 を 利用 し て 合 成し た セ グ メン トAと 新 規鎖 状立体 制御法 を用い て立体 選択 的 に 合 成 し た セ グ メ ン トBを 向山 ア ル ド ール 反 応 に より 連 結 し た後 、 山 口 法を 用 い て22員 環 マ クロ ラ ク ト ンを 構 築 し た。 さ ら に 高井 反 応 お よび、Buchwaldのカッ プリン グ反応 を適用 して不 安定な 末端 エ ナ ミ ド 部 位 を 効 率 的 に 合 成 し 、 サ イ ト フ イ シ ンCの 立 体 選 択 的 な 不 斉 全 合 成 を 達 成 し た 。
AJlyITMS
TMSOTf "OAc
ー205―
Me3AI 一一 ―ニーーー CH2CI2
‑‑ I Segment A
CrCI2
H OMeo OMe0
2.ミサキノライドAの全合成研究
ミサキノライドA(2)は、海綿7heonellaより単離溝造決定された強カな抗瞳瘍活性ならびに細胞毒性を有する 40員環マク ロライドである。その特異 な化学構造と生理活性から多 くの合成化学者の注目を集めているが、
未だ全合成 の報告例はない。2は特異な2量体大環状構造をとっており、多くのメチル基と水酸基が隣接したポ リプロピオネート構造上に30個の不斉中心が存在する。2の全合成にあたり、プレミサキノライド A (3)を実質的 な標的化合物と考え、3をC16‑C17位で切断して2つのセグメントヘBに分け、さらにセグメントBをC24‑C25位で切 断してセグメントBlおよぴB2に分け、それぞれを合成した後にカップリングにより結合する収束的な合成′レートを 立案した。
pre‑misakinolideA(3) o SegmentA Me0
Me一丶 sOH Segment B2 HO Me Mt
M Z̲O ̲ A4HO . MeCi ー 弋Me Me HO Me
Segment B1
高 立 体 選 択 的 に 合 成 し た セ グ メ ン トBlとB2をMe2AIOTfを 用 い て カ ッ プ リ ン グ さ せ 、 セ グ メ ン トBを 合 成 し た 。 さ らに 、こ の もの と当 研究 室で 開 発さ れた セレ ン 試薬 によ る位 置選 択 的還 元反 応を 経 て 合 成 し た セ グ メ ン トAを 向 山 ア ル ド ー ル 反 応 に よ り 連 結 さ せ る こ とに よル プレ ミ サキ ノラ イド A(3)の 高 立 体 選 択 的 合 成 に 成 功 し た 。
―206―
・OAc亠
Segment B2 Segment 81
Bn Me2AIOIrf
Na[PhSeB(OEt)3]
SegmentB
― 207―
SegmentA
H
