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フッ素徐放性レジンの齲蝕抑制効果の

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Academic year: 2021

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全文

(1)

博 士 ( 歯 学 ) 木 地 村 太 基

学 位 論 文 題 名

フッ素徐放性レジンの齲蝕抑制効果の     pH サ イ ク ル に よ る 評 価

学位論文内容の要旨

緒言

   カリオロジーの進歩に伴い,齲蝕の進行停止が可能であることや修復材料の接着技術が発展したこと を背景に,Minimal Intervention (MI) の概念が提唱されている,この概念では,1) 従来は歯質を切削 していたような初期齲蝕に対して,再石灰化の促進を期待して非侵襲的な対応を優先すること,2 )侵 襲的対応が必要な場合でも,齲蝕部のみの最小限の切削にとどめ,可能な限り健全歯質を保存,充填す ること,3 )二次齲蝕が発生しても,充填物を除去せずに齲蝕部分のみを切削し,補修充填することが 推奨されている.この考えには長期的な二次齲蝕予防の困難陸と再治療時の窩洞拡大と残存歯質の脆弱 化に対する危惧が含まれており,材料学的な配慮も必要と思われる,臨床においては,歯質との接着性 と と も に , 二 次 齲 蝕 嗽 と 再 治 療 率 低 下 を 考 慮 し た 材 料 の 遥 択 が 重 要 と な る .    フッ素の齲蝕抑制効果は広く知られており,歯科材料において,グラスアイオノマーセメントに代表 されるフッ素徐放性材料の中で,レジン系材料においてもフッ素含有材料が数多く開発されている.こ れらのフッ素徐放性材料は,材料から溶出するフッ素により齲蝕抑制効果を示すが,これらの製品は同 じフッ素含有性であるものの,各材料の臨床評価は定まっていない.

   そこで本研究では,臨床でよく使用されているフッ素徐放陸レジン系材料を用い,pH サイクルと各材 料 か ら の フ ッ 素 溶 出 量 に よ り , そ れ ぞ れ の 齲 蝕 抑 制 効 果 に つ い て 検 討 し た . 材料と方法

1. pH サイクルによる評価

   使用材料の組み合わせとして,BS 群:BEAUTIFILlI (フッ素含有)とFLUOROBOND  SHAKE ONE (フッ素 含有),AMF 群:CLEARFIL AP‑X とCI .EARFIL MEGA BOND FA (フッ素含有),UM 群:UNIFIL‑F[ .OW (フッ 素 含 有 ) と CLEARFIL MEGA BOND , SM 群 : SOLARE と CLEARFIL MEGA BOND の 4 群を 選 択し た.

   本研究にはヒト抜去小臼歯を使用し,前処置として2N 過塩素酸で30 秒脱灰し、アルミナで研磨した,

頬側面に幅約Imm ,長さ約2mm ,深さ約 Imm の窩洞を形成し、各材料を充填した.次に歯根部を切断し,

頬舌的に厚さ約300 Um に切断し,得られた切片は厚さ約150 Um に研磨調整した.研磨面のみワックス で 被 覆 し , Single 一 section 試 叫 を 作 製 し た , 試 糾 は 1 歯 に っ き 4 切 片 作 製 し た .   pH サイクルの設定は,1 日6 回, 5 週聞連続して行い,脱灰溶 液 (pH4.5 の乳酸瀚闘と再石灰化溶液 (pH7.0 のHEPES 溶液)を用い,各サイクルにおけるpH が5 .5 以下である時間(脱灰時間)を平均23.2 土O . 4 分,初期のpH に戻るまでの H 寺問(回復時間)を平均59 .9 土3 .1 分となるように設定した,

   実 験開始前とpH サイクル開始後 1 ,3 ,5 週日にTransverseMicroRadiography (m め撮影を 行い,

デジ タル化処理した1 弧画像で充 填材料辺縁から距離150 皿m , 250p 弧350pm の位置で幅約50 弘m での 脱灰 像の黒化度を測定した.実験 開始前後のミネラルプロフ ァイルを算出し,IntegratedMinera1 Loss (IML )とLesiondepth くLd 冫を測定した.

2 .フッ素溶出量の測定

   使 用材料はpH サイクルで用いたフッ素徐放出防料を使用し,内径9m 厚さ 3 舳のプラスチック製m01d

―469 ‑

(2)

に 各 材 料 を 充 填 し た , 素 ¢ 阿 を 浸 漬 す る 溶 液 は ,0. 2m01/Q尋L酸 溶液(pH4.5) と 脱 イ オ ン水 の2種顛 を 使 用 し た . 測 定 は , 充 輿 後1日 ,2日 ,1週 ,3週 ,5週 に 行 い , 測 定 時 に は , 乳 酸 溶 液 に 酢 酸 カ リ ウ ム を 添 加 し ,pHを 調 整 後 ,TISABIIIを?FJJ[し , フ ッ 素 イ オ ン 電 極 法 で 測 定 し た .

結 果

1. pHサ イ ク ル に よ る 評 価

  Integrated Mineral Loss (nvnj)とLesion depth(Ld)の 変 化 に お い て , 全 て の 群 で 測 定 部 位 間 で の 統 計 学 的 有 意 差 は 認 め ら れ な か っ た た め , 各 群 , 各 週 で の 比 較 は 測 定 部 位3ケ 所 の 平 均 を 用 い た ,   各 群 の 平 均IMLの 変 化 に お い て ,lwで はBS群 が 有 意 に 低 く , 次 い でSM群 ,AMF群 ,UM群 の 順 で あ っ た . 3wで もBS群 が 有 意 に 低 く , 次 い でAMF群IUM群 ,SM群 の 順 で あ り ,AMF群 とSM群 間 に 有 意 差 が 認 め ら れ た ,5wで は3wと 同 様 の 順 位 で あ り ,BS,AMF群 とUM,SM群 の2グ ル ー プ 間 に 有 意 差 が 認 め ら れ た ,

  各 群 の 平 均Ldの 変 化 に 韜 い て ,lwで はUM群 が 最 も 低 く , 次 い でAMF群 ,BS群 ,SM群 の 順 で あ っ た が , 全 て の 群 間 に 有 意 差 は 認 め ら れ な か っ た , 3wで はBS群 が 最 も 低 く , 次 い でAMF群 ,SM群 ,UM群 の 順 で あ り ,UM群 の み 池3群 と 比 較 し て 有 意 に 高 か っ た ,5wで はBS群 が 最 も 低 く , 次 い でAMF群 ,UM群 ,SM 群 の 順 で あ り ,BS,AMF群 とUM,SM群 の2グ ル ー プ 間 に 有 意 差 が 認 め ら れ た .

2. フ ッ 素 溶 出 量

  経 時 的 変 化 で は 全 て の 材 料 で 初 期 に 溶 出 量 が 多 く , そ の 後 低 下 し ,2ー3週 で ほ ぼ 一 定 に な っ た ,   5週 ま で の 累 積 フ ッ 素 溶 出 量 で は , 乳 酸 溶 液 に お い て はUNIF工L‑FI卿 の 溶 出 量 が 最 も 多 く , 次 い で BEAIITIFILH,FIj贓080mSHAKEONE,CI EARFIL紐GAB〔 紬FAの 順 で あ っ た , 脱 イ オ ン 水 に お い て は FIJ賦0B〔 細SHAKE( 肥tの 溶 出 量 が 最 も 多 く, 次 い でCLEARFILMEGAB〔 )M)FA,BEAUTIFILu,UNIFIIH阿 .oW の 順 で あ っ た , べ ー ス ト レ ジ ン で は , 乳 酸 溶 液 で は 脱 イ オ ン 水 に お い て 比 較 し て 有 意 に 高 か っ た . ポ ン デ ィ ン グ 材 で は 浸 漬 溶 液 に よ る 相 違 は 認 め ら れ な か っ た ,

考 察

  1.pHサ イ ク ル に よ る 評 価

  IMLの 変 化 に お い て , 齲 蝕 が 経 時 的 に 進 行 し たSM群 と 比 較 し て ,BS群 は 全 て の 週 で 有 意 に 低 く ,AMF 群 は3wに お い て 有 意 に 低 く な っ た .UM群 で は ,5wに お い て もsM群 に 対 し て 相 違 を 認 め な か っ た こ と に よ り , 同 じ フ ッ 素 徐 放 陸 レ ジ ン 系 材 料 で もIMLの 変 化 に 相 違 が あ る 事 が 分 か っ た ,BS群 で は1w丶3Wに お い て 他3群 と 比 較 し て 有 意 に 低 く ,5wに お い て はAMF群 に 有 意 差 を 認 め た か っ た が ,UM群 ,sM群 と に は 有 意 差 が 認 め ら れ た , こ の こ と よ り ,BS群 で はAMF群 やUM群 に 比 較 し て 高 い 齲 蝕 抑 制 効 果 を 有 し て い る も の と 考 え ら れ る ,AMF群 で はlwに お い てUM群 ,sM群 と は 有 意 差 を 認 め な か っ た が , そ の 後 のIMLの 増 加 は 少 な く ,3wでSM群 と 比 較 し て 相 違 が み ら れ ,5wで はBS群 と の 相 違 も み ら れ な く な っ た . こ の こ と よ り , 初 期 に 脱 灰 が 進 行 す る が 経 時 的 に は そ れ ほ ど 且 剋 叉 が 進 行 し な い こ と を 示 し て お り ,齲 蝕 の 進 行 を 抑 制 す る も の と 考 え ら れ る .UM群 で は ,5wに お い て もSM群 に 相 違 が 認 め ら れ ず , 齲 蝕 抑 制 効 果 は そ れ ほ ど 確 認 で き な か っ た .

  Ldの 変 化 に お い て は ,1wで は 全 群 間 に 有 意 差 が 認 め ら れ な か っ た が , 細 で はUM群 の み 有 意 に 高 か っ た . UM群 は1wと3w間 に 有 意 差 を 認 め た が ,3Wと5W間 に 有 意 差 が 認 め ら れ ず ,5wで はSM群 に 比 較 し て 有 意 差 を 認 め な か っ た こ と か ら ,3wと5Wの 間 で はSM群 よ り も 深 音 い の 脱 灰 の 進 行 が 少 な か っ た と 考 え ら れ る .SM群 と 比 較 し てBS群 は1w,A瀞 群 で は3wで 相 違 が 認 め ら れ , 齲 蝕 抑 制 効 果 を 有 し て い る と 判 断 で き , 材 料 間 の 相 違 も 明 ら か に で き た . 経 時 的 を 検 討 に よ っ て 材 料 間 の 相 違 を 明 確 に で き ,5wの み の 観 察 で は 判 明 し な い も の と 思 わ れ る ,

  2. フ ッ 素 溶 出 量

  乳 酸 溶 液 で の フ ッ 素 量 結 果 に お い て ,UM群 に 韜 い て もBS群 と 同 様 の 結 果 と な る 事 も 考 え ら れ た が ,IML とLdの 結 果 か ら はUM群 の 齲 蝕 抑 制 効 果 は 認 め ら れ な か っ た ,Ldの 結 果 で ,3Wに お い てsM群 よ り も 有 意 に 高 く , ま たIMLに お い て もUM群 で ば 融 が 有 意 に 進 行 し た こ と か ら ,m群 で 使 用 し た 歯 の 齲 蝕 感 受 性 が 高 く , ば IFII巾 10Wか ら の フ ッ 素 で は 齲 蝕 抑 制 効 果 を 示 せ な か っ た 可 能 性 も あ る . ー ― っ す , フ ッ 素 溶 出 量 がBS群 ,UM群 よ り 少 な い と 考 え ら れ たAMF群 で は 齲 蝕 抑 制 効 果 が確 認 出 来 た ,AMF 群 の 脱 イ オ ン 水 で の フ ッ 素 の 溶 出 量 が 多 い こ と か ら ,pHサ イ ク ル で の 再 石 灰 化 溶 液 に 浸 漬 時 の フ ル オ ロ

ー 470ー

(3)

アパ タイト の生成 によ る再石 廖ミf 匕が 関与し たもの と思わ れる .

   今後 ,齲触 病変 内部で の経時 的ナょ 変化 を把握 するとともに,齲蝕の進行と歯質内フッ素の挙動を確認 す る 必要 が あ ると思 われ ,これ らを明 らかに するこ とで フッ素 の再石 灰f 帥離勤 果につ いて の理解 を深 め, 新たな 材料の 開発 〜っな がって いくも のと考 えら れた.

―471―

(4)

学位論文審査の要旨

学 位 論 文 題 名

フッ素徐放性レジンの齲蝕抑制効果の     pH サイクルによる評価

審 査 は 審 査 担 当 者 が 一 同 に 会 し て 約 2 時 間 か け て 行 っ た . ま ず 申 請 者 に 本 論文 の 概 要 の 説明 を求 め,その 後に口頭 試二問の 形式で提 出論文の内 容及び関 連分野に ついて試 問し た‐申請者は論文の概要を以下のように説明した.

1 . pH サイクルによる評価 (1) 材料と方法

ヒト 抜去小臼歯 を使用し た.使用 材料の組 み合わせ は, BS 群: BEAUTIFIL H と FLUORO BOND SHAKE ONE , AMF 群 : CLEARFIL AP ー X と CLEARFIL MEGA BOND FA , UM 群: UNIFIL=FLOW と CLEARF 工 LMEGA BOND , SM 群 : SOLARE と CI , EARFIL MEGA BOND の 4 群 と した . 頬側 面 に 窩 洞 形 成 ・ 充 填 を 行 い 24 時 間 水 中 保 存 し , 頬舌 的 に 切断 , 厚さ 約 150 弘 m に研 磨 調整 後 , 研 磨面 をワ ックスで 被覆した ‐pH サイク ルは 1 日・ 6 回,連続 5 週 間行い, 脱灰溶液 (pH4.,5 乳 酸溶 液 ) と再 石 灰 化溶 液 (pH7.0 HEPES 溶液)を 用いた. 実験開始前 , 1 , 3 ・, 5 週後に Transverse Micro Radi;ography(TMR) を 撮影し, 得られた 画像を汎 用画像解 析ソフト ウェ    ア(Scion Lnage) により解析を行い,工rrtegr.ated Mineral Loss (IML) っLesion depth (Ld) について比較検討した.

(2) 結果と考察

  IML に お い て 、 lw で BS 群 が 有 意 に 最 も低 く 、 次い で , SM 群 , AMF 群 , UM 群 の 順で あ っ    た .  3w で は BS 群 が 最も 低 く ,次 い でAMF 群 , UM 群 , SM 群 であ り , BS 群 は 他 3 群と 比 較    し て 有 意 に 低 く, AMF 群と SM 群間 に 有意 差 が 有っ た . 5w で は 3w と 同様 な 順 位で , BS 群    と AMF 群間 に 有 意差 が 無く , こ の 2 群と 他 2 群 間に 有 意 差が 有 った . Ld に お いて , lw で    は UM 群 が最も低く .,次い でAMF 群, BS 群 , SM 群の順 であり, 全ての群闘.に有意差は無    か っ た .  3w で はBS 群が 最 も 低く , 次い で AMF 群, SM 群, UM 群 の 順 であ り , UM 群 は他 3    群 と 有 意 差 が 有 っ た . 5w で は BS 群 が最 も 低 く, AMF 群 ,UM 群, SM 群で あ り ,BS , AMF    群と UM , SM 群間 に 有 意差 を 認め た . この 結 果, BS 群で は 高 い齲 蝕抑糾効 果が有し てい    るも の と考 え ら れ, AMF 群で は 初 期に脱 灰するが 経時的には それほど 脱灰が進 行しない    と考えられた.

英 文

野 理

佐 亘

授 授

教 教

査 査

主 副

(5)

く3 冫・結論

   フッ素非含有の SM 群と比較し,フッ素含有材料群では齲蝕進行の相違から,齲触抑制効    果が認められた.これにより、同じフッ素徐放´隆齢I でも齲触抑制効果に差がある事が    分かった.また,pH サイクルによる経時的観察によって,各材料群で齲蝕抑制効果の発    現パターンも異なる事が確認出来たことにより,齲蝕抑制効果の判定には経時的観察が    不可欠であると考えられた.

2. フッ素溶出量による評価

(1 )材料と方法

   レジン:    BEAUTIFILII ,UNIFIL −FLOW ,ボンラゴィング材: FLUORO BOND SHAKE ONE ,   CLEARFILMEGA BOND FA を使用した.内径 9mm ,厚さ3mm のプラスチック製モールドを準    備し,レジンはモールドに充填後,両面からスライドガラスで圧接し,40 秒光照射した.

   ポンディング材ではガラス上にモールドを置き,積層充填を行った.浸漬する溶液は脱    イ オ ン水 と pH4.5 乳 酸 溶液 を 使用 した.各溶 液に浸漬し ,充填後 1 ,2 日, 1 , 2 ,   3 ,4 ,5 週にフッ素イオン電極法で測定した.

(2 )結果と考察

   経時的には,溶出量は初期で多く,その後低下し,2 ー 3 週でほば一定になった.乳酸溶    液に浸漬した場合では,レジンはボンディング材よりも溶出量が多く,脱イオン水では    逆の結果となった.5 週までの累積フッ素溶出量において,乳酸溶液では,UNIFIL ― FLOW    が最も多く,次いでBEAUTIFIL II ,FLUORO BOND SHAKE ONE ,CLEARFIL MEGA BOND FA の    順であり,脱イオン水ではFLUORO BOND SHAKE ONE が最も多く,CLEAFIL MEGA BOND FA ,   BEAUTIFIL II , UNIFIL − FLOW の順となった‐乳酸溶液中でのフッ素溶出量においては   BEAUTIFIL II とUNIFIL −FLOW で同等のフッ素溶出量が観察されたため,UM 群においても   BS 群と同様の結果となる事も考えられたが,IML , Ld の結果からはUM 群の齲蝕抑制効果    はほとんど認められなかった.

(3 )結論

   窩洞から離れた部位での齲蝕抑制効果の比較では,フッ素溶出量が関係すると考えられ,

   溶出量 が多いほど 歯質の再石灰化を促進させやすい傾向があることが示唆された.

各審査委員が行った主な質問は,以下の通りである.

1 )pH サイクル装置の溶液の交換方法について 2 )HEPES について

3 )350 ロm 以上離れた部位でのフッ素の効果にっいて 4 )pH サイクル試験における材料の充填方法について 5 )TMR にっいて

6 ) pH サイクル試 験における 測定部位を 150 ルm 、250 ル m 、350 ル m にした理由について 7 ) IML 、 Ld の 分 析 に おけ る pH サ イ クル 後 のミ ネ ラル プ ロフ ァ イル の O 点 に つ いて 8 )フッ素溶出試験におけるボンディング材の充填方法について

9 )フッ素溶出試験に船ける、浸漬溶液を8ml にした理由について 10) フッ素はバイオフィルムを通過するかにっいて

11) 再石灰化に茄いて、フッ素の必要量について

(6)

これ らの質問に対して,論文申請者から明快な回答ならびに説明が得られ,さらに今後の 研究の発展性についても明確な方向性を持っていると判定した,

審査委員は全員,本研究が学位論文として十分値し,申請者が博士(歯学)の学位を授与さ

れる資格を有するものと認めた.

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