肺 癌 患 者 に お け る 血 清 酵 素Leucine Aminopeptidase (LAP) Isozymeの 研 究
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(2) 518. 岡. 健 康 人40名(男26名,女14名)を. 崎. 哲. 郎. りお こ な っ た.す. 用 い た.. な わ ち,支. 持 体 として の セル. ロ ー ス ア セ テ ー ト膜 は,ベ ッ クマ ン社 製electro 方. 法 phoresis. 1.. 被 検 血 清 の採 取. だ ち に 遠 沈(3,000rpm,10分. い し4mlを. 採血. 東 洋 製 作 所 製 泳 動 槽(Model. 間)に. よっ. 泳 動 用 低 電 流 装 置(Model. て 血 清 を分 離 し た.溶 血 を 認 め た 血 清 は 除 外 し, 測 定 ま で は4℃ 2.. LAP活 LAP活. 性値 の測 定 定 用 試薬 キ ッ. 度0.035の. β‑naphthylamideを. を 密 着 させ,37℃. 混 合 し,37℃. 血 後1時. 7.0の. 間 以 内 の血 清. に30分 間 孵 置 した.続. い. て た だ ち に 混 合 呈 色 試 薬P‑dimethyl‑aminocin namaldehydeを2.0ml加. え て よ く混 和 し,10分. 後 に 盲 試 験 管 を対 象 と し て,波 して β‑naphthylamideを. 一 定 電 流 で40分 間,. 長540mμ. で比 色. 定 量 し,使 用 キ ッ トご. 含 む1%の. で1時. に0.4%W/VのFast. 寒 天 板 上 に 密 着 させ,37℃ violet blueの3本 了 後,膜. で1時. isozyme分. 色 操 作終. に 付 着 し て い る 寒 天 を 水 で 洗 い 流 し,. 乾 燥 後 デ カ リ ン に よ っ て 透 明 化 し,デ ン シ ト メ ー タ ー(ひ か り電 測 器 株 式 会 社 製 ,HD‑220製) の ス リ ッ ト を通 じ,570mμ. の 分 画 比 を 求 め,全 画 の 測 定 は,Manildi法11). 間 保 温 して,. の 活 性 帯 を 得 た.染. 3.. 画 比 な ら びに分 画 活. 様. K saltを 含 む 色 素. フ ィ ル ター を 用 い て,Zymogramを. 性 値 の 測 定(図1). HCl. 間 保 温 し た の ち,同. black. を 使 用 し,0.6cm幅. LAP. オ ン強. 基 質 寒天 板 に 試料 塗 布 面. とに 作 製 した 検 量 線 を用 い て 活 性値 を 求 め た. isozyme分. 8.6,イ. ベ ロ ナ ー ル 緩 衝 液 を 用 い た.. 1.6mg/mlを. 基 質 と し,こ れ にpH. 使 用 し た.. 泳 動 終 了 後, L‑leucyl‑β‑naphthylamide. 用 い て, Goldbarg. らの方 法5)に 準 じてお こな った.す な わち,L‑leucyl‑. リ ン 酸 緩 衝 液2.0mlと,採. PS‑310)を. らびに. 膜 上 に 採 血 後24時 間 以 内 の 試 料 血 清10μlを 幅 約. 泳 動 を お こ な っ た.緩 衝 液 は,pH. 性 値 の 測 定 は,LAP測. 血 清LAP. 用 い,泳. SE‑33)な. 1cmに 塗 布 し,0.4mA/cmの. に 保 存 し た.. ト(石 津 製 薬 株 式 会 社 製)を. 0.02mlを. (No. 324330)を. 動 方 法 は 電 気 泳 動 学 会 標 準 操 作 法12)に も とづ き,. 早 朝 空 腹 時 に 肘 静 脈 か ら3な し,た. membrane. の. 作 製 し,そ. 活 性 値 と分 画 比 よ り分 画 活. 性 値 を 求 め た. Isozymeは,血. に 準 じて,岡 田10)の方 法 を用 い た 電 気 泳 動 法 に よ. β‑globulinに. 清 蛋 白分 画 の. α2な. 一 致 す る位 置 の 各1本. り も さ ら に 原 点 に か け て の1本 性 帯 と し て 得 ら れ,こ Z分 画 と し た(写. らび に. と,そ. と,計3本. れ よ の活. れ ら を そ れ ぞ れX,Y,. 真1,2).. 基 質 寒 天 板 は,Dimethyl‑formamideにL‑ leucyl‑β‑naphthylamide に 溶 解 し,0.2M,. HClを72mg/mlの. pH 5.7の リン酸 緩 衝 液 に3.2mg/. mlの 割 合 に 混 和 して 基 質 液 と し,こ で 同 量 の2%. agarと. agarに,0.2Mの. Vの 割 合 にFast. れ を約60℃. 混 和 し,約5mmの. ゲ ル 化 させ て 作 製 し た.ま 2%. 割 合. た,色. 厚さに. 素 寒 天 板 は,. リ ン 酸 緩 衝 液 に0.4% black. W/. K saltを 混 和 し た も の. の 等 量 を加 え,約5mmの. 厚 さに ゲ ル化 させ て作. 製 し た. 4.. LAP全. 活 性 値 お よ びisozyme. 値 は, Goldbarg‑Rutenburg単 を 用 い て 表 現 し,全. Y分 画 活 性. 位(以 下G. R. u.). 活性 値 では 前 述 した キ ッ ト. に お け る正 常 値 の 最 高250 G. R. uを 越 す もの を 異 図1. LAP. isozyme分. 画 の測定. 常 高 値 例(以. 下 高 値 例 と い う)と. し,Y分. 画活.
(3) 肺 癌 に お け るLAP. isozyme 7.. 519. 手 術 は,日 本 肺 癌 学 会 肺 癌 取 扱 い規 約13)に も. とづ き,治 癒 切 除 術 お よ び 非 治 癒 切 除 術 に 分 類 し た.症. 例 数 は,治. 癒 切 除 が63例(86%),非. 癒 切 除 が10例(14%)で 8.. 治. あ っ た.. 有 意 差 検 定 は,平 均 値 の 差 の 検 定 に はt‑test. を,高 値 症 例 頻 度 に つ い て は χ2‑testを 用 い た. 9.. 手術 後生 存 率 は実 測 生 存率 を もって あ らわ. し た. 結 1.. 血 清LAP全. 果. 活 性 値 お よ びisozyme分. 画値. につ い て 1). 健 康 人 の 血 清LAP全. zyme分 写真1. 健 康 人 の 血 清LAP. isozyme. 活 性 値 お よ びiso. 画 値(表1). 全 活 性 値 の 平 均 値 は173.6(±5.2). G. R. u.(括. 弧 内 は 標 準 誤 差,以 下 同 様), isozyme分 平 均 値 は,X比. は86.6(±0.9)%,Y比. 0.8)%,Zは1.2(±0.3)%,. isozyme分. 活 性 値 の 平 均 値 は,X活. 2). G. R. u.,. Z活. G. R. u.で あ っ た.. 肺 癌 患 者 の 血 清LAP全 isozyme分. 画. 性 値 は150.2(±4.7). G. R. u., Y活 性 値 は20.6(±1.5) 性 値 は2.1(±0.5). 画比の は12.1(±. 活 性値 お よび. 画 値(表2). (1) 全 活 性 値 平 均 値 は209.2(±7,1) は25.9%で. G. R. u.,高. 値 症例 頻 度. で72.8(±1.5)%,Y比. で. あ っ た.. (2) isozyme分 平 均 値 はX比. 画比. 25.5(±1.4)%,Z比 た.Y比 写 真2. 性 値(以. 下Y活. 肺癌 の 血 清LAP. isozyme. 性 値 と い う)で. は,対. 照 健康 人. 40名 の 最 高 値39.8 G. R. u.を 越 え る も の,ま たY分 画 比(以. 下Y比. の 最 高 値19.8%を 5.. と い う)で. 肺 癌 患 者 で のLAP測. 2週 間 以 内 に 行 い,術 以 後 の3ヵ 6.. 定 は,術 後 は 手 術 後1ヵ. 齢 で あ っ た3例. 前 は手 術 前 月 とそれ. を除 き原則 とし. 間 目か ら化 学 療 法 が お こ な わ れ,16例. は 放 射 線 療 法 が,12例 た.. 照 健 康 人40名. 月 ご と に 行 っ た.. 術 後 は,高. て3週. は,対. 越 え る も の を高 値 例 と し た.. で. では 免疫 療 法 が 追加 され. 表1. で1.3(±0.2)%で. の 高 値 症 例 頻 度 は75.3%で. 健 康 人の 血 清LAP全 分画値. あっ. あ っ た.. 活 性 値 お よびisozyme.
(4) 520. 岡. (3) isozyme活 平 均 値 はX活. G. R. u., Y. G. R. u., Z活 性 値 で3.0(±. 0.5) G. R. u.で あ っ た.Y活. 2.. 性 値 の 高値 症例 頻 度. あ っ た. 活 性 値 お よ びisozyme. Y分 画 値 の 変 動 前,術. 後1ヵ. 月,. 後6ヵ. 月 毎 に36ヵ 月 ま で の. 各 時 期 に お け る 血 清LAP値. につ い て検 討 をお. こ な っ た(表3). 1). れ 以 後 に お い て も術 後36ヵ 月 前. に 比 して 有 意 の 変 動 は 認 め ら れ な か っ た. (2) 高 値 症 例 頻 度 は,術 前 は24.7%で 月 で は21.9%,3ヵ. 月 で12.1%,12ヵ. あ っ た が,. 月 で16.2%,6ヵ. 月 で9.1%,18ヵ. 2). Y分. 月 で5%と. 減. 画 比. (1) 平 均 値 は,術 た が,術. 後1ヵ. そ れ 以 後,術. 前 で23.2(±1.4)%で. (1) 平 均 値 は 術 前 は206.8(±7.1). G. R. u.で あ. 後1ヵ. 月 で は215.3(±7.1). G. R. u.で. あ っ て,術. 前 との 間 に 有 意 の 変 動 は 認 め られ な. 月,18ヵ. 活性値 および. あ っ た.. 後36ヵ 月 ま で の 各 時 期 に お い て す. 月,24ヵ. 後3ヵ. 月,12ヵ. 月 で は 術 前 値 に 比 して 有 意 の. 低 下 が 認 め ら れ た(P<0.05〜P<0.001). (2) 高 値 症 例 頻 度 は,術 前 は71.2%で 術 後1ヵ. 肺 癌 患 者 の 術 前 血 清LAP全 isozyme分 画 値. あっ. 月 で は19.7(±1.7)%で. べ て 正 常 範 囲 内 で あ っ た が,術. 全 活 性 値. っ た が,術. 表2. た,そ. ま で の 各 時 期 に お い て 正 常 範 囲 内 で あ り,術. 少 傾 向 を示 し た が 有 意 の 変 動 で は な か っ た.. 肺 癌 切 除 症 例 に お い て,術 月,以. 郎. 術 後1ヵ. 手 術 前 後 のLAP全. 3ヵ 月,6ヵ. 哲. か っ た.ま. 性値 性 値 で152.1(±6.0). 活 性 値 で52.4(±3.4). は69.4%で. 崎. れ,ま. 月 で は35.6%と た,そ. あ っ たが,. 半 数 に 正常 化 が 認 め ら. れ以 後 に お い て も術 後 の各 時期 で. 術 前 に 比 して すべ て 有 意 の低 下 が 認 め られ た(P< 0.02〜P<0.001). 3). Y分 画 活 性 値. (1) 平 均 値 は 術 前 は47.1(±3.1) り,術 後6ヵ. G. R. u.で あ. 月 ま で の 各 時 期 で 高 値 を 示 し た が,. 12ヵ 月 以 降36ヵ 月 ま で の 各 時 期 で は す べ て 正 常 値 を示 し,術. 前 に 比 して 有 意 の 低 下 が 認 め ら れ. た(P<0.05〜P<0.005). (2) 高 値 症 例 頻 度 は 術 前 は64.4%で. 表3. 手 術 前 後 のLAPの. 変動. あ っ た が,.
(5) 肺 癌 に お け るLAP 術 後1ヵ. 月 で は32.9%で. 化 が 認 め られ た.ま. あ り,ほ. た,そ. ヵ 月 ま で の 各 時 期 で,術. ぼ半 数 で正 常. れ 以 後 に お い て も36. 前 に比 してす べ て有 意. の 低 下 が 認 め ら れ た(P<0.05〜P<0.001). 3.. よ びisozyme. 0.001,Ⅳ. 521 期 でP<0.001),ま. Ⅰ期 と Ⅳ 期,Ⅲ. 期 と Ⅲ 期,Ⅱ. た,I期. 活 性値 お. 0.005,. P<0.005,. 平 均 値 で は,Ⅰ. Y分 画 値 の 変 動 本 肺 癌 学 会 肺 癌 取 扱 い 規 約13). と Ⅲ 期,. 期 と Ⅳ 期,Ⅲ. P<0.005,. P<0.005).術. 後1ヵ. 38例(44.7%),Ⅳ. 期13例(15.3%),Ⅲ 期12例(14.1%)で. 期 あ り,Ⅳ. 期 例 で は 開 胸 手 術 が お こ な わ れ た症 例 は な か っ た. 1). 全 活 性 値(表4,図2). (1) 術 前 の 平 均 値 は,健. 康 人 の173.6(±5.2). G. R. u.と 比 較 し て 各 病 期 に お い て 有 意 の 増 加 が 認 め られ た(Ⅰ 期 でP<0.02,Ⅱ Ⅲ期 でP<0.005,Ⅳ. 期 でP<0.005,. 期 でP<0.01)が,各. 病. 期 間 に お い て は 有 意 の 差 は 認 め られ な か っ た. 術 後1ヵ. 月 で の 平 均 値 は,い. ず れの病 期 にお い. て も術 前 と く らべ て 有 意 の 変 動 は 認 め な か っ た. (2) 高 値 症 例 頻 度 は,術 前 に は 各 病 期 間 に 有 意 の 差 は な く,術 後1ヵ 減 少 が,Ⅲ. 月 で Ⅰ期 お よ び Ⅱ期 で は. 期 で は 増 加 の 傾 向 が み ら れ た が,い. ず れ も有 意 の 差 で は な か っ た. 2). Y分 画 比(表4,図3). (1) 術 前 の 平 均 値 は,健 康 人 と比 較 す る と,い ず れ の 病 期 に お い て も有 意 の 増 加 が 認 め られ(Ⅰ 期 でP<0.05,Ⅱ. 期 でP<0.005,Ⅲ. 表4. 期 でP<. 図2. 病 期 別 にみ た手 術 前 後 のLAPの. P< 月の. 期 とⅢ期 で は そ れ ぞれ差 が認 め. られ な か っ た が,Ⅱ 期 で は有 意 の 低 下(P<0.01). の 臨 床 病 期 分 類 基 準 に よ っ た.病 期 別 症 例 数 は, Ⅰ期22例(25.9%),Ⅱ. 期 と. Ⅳ期 との間 でそ れ ぞれ 後 者 の有 意 の 増加 が認 め られ た(そ れ ぞ れP<0.001,. 病 期 別 に み た 手 術 前 後 のLAP全. 病 期 分 類 は,日. isozyme. 病 期 別 に み た術 前LAP活. 変動. 性値.
(6) 522. 岡. 図3. 崎. 図4. (2) 高 値 症 例 頻 度 は,術 前 で は Ⅰ期 と Ⅲ 期,Ⅰ 期 と Ⅲ 期,Ⅱ. 期 と Ⅳ期 との 間 で そ. れ ぞ れ 後 者 の 有 意 の 増 加 が 認 め ら れ た(そ れP<0.01, 術 後1ヵ. P<0.05, 月 で は,各. P<0.005,. れぞ. P<0.05).. 認 め ら れ た.. Y活 性 値(表4,図4) 康 人 と比 較 す る と,. い ず れ の 病 期 で も有 意 の 増 加 が み ら れ た(Ⅰ. 期. 期 ・Ⅲ 期 ・Ⅳ 期 でP<0.001).. ま た Ⅰ期 と Ⅲ 期,Ⅰ. 期 と Ⅳ 期,Ⅱ. 期 と Ⅳ期,Ⅲ. 期 とⅣ期 との 間 で それ ぞ れ後 者 の有 意 の 増加 が 認 め られ た(そ れ ぞ れP<0.001, P<0.005,. P<0.001,. 月 の 平 均 値 で は,各. 病 期 とも術 前 に. く らべ て 有 意 の 差 が 認 め られ な か っ た.. 期 と Ⅲ 期,Ⅱ. 期 とⅣ期 の間 に そ れ. ぞ れ 後 者 の 有 意 の 増 加 が 認 め ら れ た(そ P<0.005, 術 後1ヵ. P<0.005, 月 で は,Ⅰ. P<0.05)が. 認 め られ. た. 4.. 肺 癌 の 進 展 度 別 に み たLAP全. 1). 活 性値 お よ. Y分 画 値. 腫 瘤 径 と全 活 性 値 お よ びY分. 腫 瘤 の 大 き さ は,摘. 画値. 出標 本 に つ い て その長 径. cm以 下 の も の),Ⅱ 群(5.1cm以. P<0.03,. 群(3.1〜5.0cmの. 上 の も の)に 分 類 し,そ. も の),Ⅲ れ ぞれ の群. の 中 で 治 癒 切 除 し得 た症 例 と非 治 癒 切 除 に お わ っ た 症 例 の 変 動 に つ い て 検 討 した. (1) Ⅰ群 症 例(表5) Ⅰ群 は17例 で,全. 例 で 治 癒 切 除 が 行 わ れ た.. 全 活性 値. 平均 値 お よび 高値 症例 頻 度 ともに 手術 前 後 で 変 動 が 認 め ら れ な か っ た.. (2) 高値症例頻度Ⅲは,術前 では Ⅰ期 と 期,Ⅰ 期 と Ⅳ期,Ⅱ. 期 とⅢ期 で は それ ぞれ. 有 意 の 低 下(P<0.01,. a). P<0.01).. 術 後1ヵ. 認 め ら れ な か っ た が,Ⅱ. を測 定 して 腫 瘤 径 と し,大 き さ に よ って Ⅰ群(3.0. (1) 術 前 の 平 均 値 で は,健. でP<0.005,Ⅱ. 病期別 にみた術前Y分 画活性値. びisozyme. 病 期 と も術 前 に く ら べ て 有. 意 の 低 下(P<0.03〜P<0.005)が 3). 郎. 病期別 にみ た術前Y分 画比. が 認 め ら れ た.. 期 と Ⅳ期,Ⅱ. 哲. れぞれ. P<0.01).. 期 症例 では 手術 前 後 で差 が. b). Y分 画 比. 平 均 値 で は 術 後1ヵ な か っ た が,高 下(P<0.03)が. 月 で 有 意 の 差 は 認 め られ. 値 症 例 頻 度 で は術 後 に 有 意 の低 認 め ら れ た..
(7) 肺 癌 に お け るLAP. c). isozyme. 523. 表5. 腫 瘤 径 と手 術 根 治度 別 に み たLAPの. 変 動(Ⅰ 群 症 例). 表6. 腫 瘤 径 と手 術 根 治 度 別 に み たLAPの. 変 動(Ⅱ 群 症 例). 表7. 腫 瘤 径 と手 術 根 治 度 別 に み たLAPの. 変 動(Ⅲ 群 症 例). Y分 画 活性 値. 平均 値 お よび高値 症 例 頻 度 と もに 手術 前 後 で 変 動が 認 め られ なか った. (2) Ⅱ群 症例(表6) Ⅱ群 は35例 で,治 癒 切 除 が31例 に,非 治癒 切 除 が4例 に対 して行 われ た. a) 全 活 性 値 平 均 値お よび高値 症例 頻 度 ともに治 癒 切 除例,. れ なか った が,高 値 症例 頻 度 で は,治 癒 切 除例 で は術 後1ヵ 月 で有 意 の低 下(P<0.02)が. 認. め られ たの に対 し,非 治 癒 切 除例 で は変 動 が認 め られ なか った. c) Y分 画 活 性値 平均 値 で は術 後1ヵ 月 で有 意 の変 動 は認 め ら れ なか った が,高 値 症例 頻 度 では,治 癒 切 除例 で は術 後1ヵ 月 で有 意 の低 下(P<0.02)が. 認. 非治 癒切 除例 の い ず れに お い て も手術 前 後 で有. め られ たの に対 し,非 治癒 切 除 例 で は変 動 が 認. 意 の変動 は認 め られ なか った.. め られ なか った.. b). Y分 画 比. 平均 値 で は術 後1ヵ 月 で有 意 の 変動 は認 め ら. (3) Ⅲ群 症 例(表7) Ⅲ群 は21例 で,治 癒切 除が15例 に,非 治癒 切.
(8) 524. 岡. 崎. 哲. 郎 2). 除が6例 に対 しお こな われ た. a) 全活 性 値. リ ン パ 節 転 移 の 様 相 とLAP全 よ びisozyme. 平 均 値 および高値 症 例 頻度 ともに 治癒 切 除例,. 活性 値 お. Y分 画 値(図5). 手術 時 に郭 清 した リンパ節 につ い て病 理 組 織. 非 治癒 切 除例 の いず れ にお い て も手術 前後 で有. 学 的 に 転 移 の 有 無 を 調 べ,転. 意 の変 動 は 認め られ なか った.. てA群,B群,C群. の3群. 症 例 の 血 清LAP値. の 変 動 に つ い て 検 討 し た.. b). Y分 画 比. 平 均 値 では術 後1ヵ 月 で変動 は認 め られ なか. A群. 移 の 拡 が りに よ っ に 分 類 し,そ. は リン パ 節 転 移 が な か っ た 症 例 で30例,B. った が,高 値 症 例 頻 度 で は,治 癒 切 除例 で は術. 群 は 肺 門 リ ン パ 節(#10,11,12)ま. 後1ヵ 月 で有 意 の低 下(P<0.001)が. た 症 例 で19例,C群. 認め られ. たの に対 し,非 治 癒切 除例 では変 動 が 認め られ. #1,2,3)ま. で 転移 が あ っ. は 縦 隔 リ ン パ 節(#4,5,6,. で 転 移 が あ っ た 症 例 で24例 で あ る.. 平 均 値 は 全 活 性 値,Y比,Y活. なか っ た. c) Y分 画活 性値. れ らの. 性値 と もに各. 群 で す べ て 手 術 前 後 で 有 意 の 変 動 は 認 め られ な. 平均 値 では術 後1ヵ 月 で変 動 は認 め られ なか. か っ た.高. 値 症 例 頻 度 に つ い て み る と,全. 活性. っ たが,高 値 症例 頻 度 で は,治 癒 切 除例 で は術. 値 では各 群 とも手術 前 後 で有 意 の変 動 は認 め ら. 後1ヵ 月 で有 意 の低 下(P<0.01)が. れ な か っ た が,Y分. 認 め られ. 画 比 で はA群,B群,C群. たの に対 し,非 治癒 切 除例 では変 動 は 認 め られ. す べ て の 群 で 術 後 に 有 意 の 低 下 が 認 め られ た(そ. なか った.. れ ぞ れP<0.05,. P<0.03,. P<0.005).ま. Y分 画 活 性 値 に つ い て は,A群 の 変 動 は 認 め な か っ た が,B群,C群. 図5. リンパ 節 転 移 と手 術 前 後 の 血 清LAPの. 変動. た,. では 術 後 に有 意 で それ ぞ.
(9) 肺 癌 に お け るLAP れ 有 意 の 低 下 が 認 め ら れ た(P<0.03,. P<. 活 性 値 お よ びiso. Y分 画 値 の 変 動. 扁 平 上 皮 癌27例,腺 ち 小 細 胞 癌7例,大. 癌33例,未. 分 化 癌13例(う 分 化 癌 との. つ い て 検 討 を行 っ た.. こ れ ら の う ち で 治 癒 切 除 が 行 わ れ た 症 例 は,扁 平 上 皮 癌19例,腺. 癌31例 未 分 化 癌13例 で あ っ た.. 扁平 上 皮 癌症 例 に つ い て. あ っ た(表8).治. 高 値 症 例 頻 度 と も に,手. G. R. u.,高 値 症. あ っ た(表8).治. 癒 切 除 例,. 非 治 癒 切 除 例 の い ず れ に お い て も,平 び 高 値 症 例 頻 度 と も に,手. 均値 お よ. 術 前 後 で変 動 は認 め. (2) Y分 画 比. 術 前後 で変 動 は 認め ら. れ な か っ た(表9). 2). 腺癌 症例 につ いて. 症 例 頻 度 は30.3%で. G. R. u.,高. あ っ た(表8).治. 値. 癒 切 除 例,. 非 治 癒 切 除 例 の い ず れ に お い て も,平 均 値 お よ び 高 値 症 例 頻 度 と も に,手. 術 前 後 で 変動 は認 め. られ な か っ た(表10).. 術 前 の 平 均 値 は24.4(±1.9)%,高. 術 前 の 平 均 値 は22.9(±2.6)%,高. 値 症例 頻 癒 切 除 例,非. 治. 度 は78.8%で. あ っ た(表8).治. の 低 下(そ. 後 で 変 動 が 認 め ら れ な か っ た が,高. め ら れ た の に 対 し,非. 値 症 例頻 度. 癒 切 除 例 で術 後 に 有 意 の 低 下(P<0.05). 表8. 表9. 値症例頻 癒 切 除 例 で は,. 平 均 値 お よ び 高 値 症 例 頻 度 と も に,術. 癒 切 除 例 の い ず れ に お い て も,平 均 値 は 手 術 前. は,治. 均値 お よ び. (2) Y分 画 比. ら れ な か っ た(表9).. あ っ た(表8).治. 値症. 癒 切 除 例,非. 治 癒 切 除 例 の い ず れ に お い て も,平. 術 前 の 平 均 値 は212.5(±12.8). 術 前 の 平 均 値 は198.3(±7.8). 度 は66.7%で. 例 頻 度 は63%で. G. R. u.,高. (1) 全 活 性値. (1) 全 活 性 値. 例 頻 度 は18.5%で. (3) Y分 画 活 性 値 術 前 の 平 均 値 は45.9(±6.0). 細 胞 癌3例,未. み 診 断 さ れ た も の3例)に. 1). 治癒 切 除 例 で は変 動. が 認 め ら れ な か っ た(表9).. 組 織 型 別 に み たLAP全 zyme. 525. が 認 め ら れ た の に 対 し,非. 0.001). 5.. isozyme. れ ぞ れP<0.05,. P<0.001)が. 治 癒 切 除 例 で は,両. も変 動 が み られ な か っ た(表10).. 組織型別にみた手術前のLAP. 扁平 上 皮癌 症 例 に お け るLAPの. 変動. 後 に有 意 認 者 と.
(10) 526. 岡 表10. 表11. 崎. 郎. 腺 癌 症 例 に お け るLAPの. 1). 術 前 の 平 均 値 は45.9(±6.0). G. R. u.,高. あ っ た(表8).治. 変動. 未 分 化 癌 症 例 にお け るLAPの. (3) Y分 画 活 性 値. 例 頻 度 は63%で. 哲. 値症. 癒 切 除 例 で は,. 変動. 全 活 性 値(図6). (1) 術 前 正 常 例(55例) 生 存 率 は 術 後3ヵ. 平 均 値 お よ び 高 値 症 例 頻 度 と も に術 後 に 有 意 の. %,9ヵ. 低 下(そ. で59.9%,18ヵ. れ ぞ れP<0.05,. P<0.001)が. 認め. ら れ た の に 対 し,非 治 癒 切 除 例 で は,両. 者 とも. 変 動 が 認 め られ な か っ た(表10). 3). 度 は,そ. 活 性 値 が209.8(±16.9). %,18ヵ. G. R. u.で あ り,高 値 症 例 頻. っ た.. 活 性 値,Y分. の い ず れ に お い て も,平. 61.5%,. 53.8%で. 画 比,Y分. あっ. 画 活性 値. 均 値 お よび高 値 症例 頻. 2). 生 存 率 は 術 後3ヵ ヵ 月 で85.7%,12ヵ. Y. 分 画 値 か らみ た 肺 癌 手 術 例 の 予 後 血 清LAPの. 月 で49.9 あ. 月 お よ び6ヵ. 月 で100%,9. 月 以 降18ヵ 月 ま で80.5%, 月 以 降36ヵ 月 ま で59.2%. で あ っ た. (2) 術 前 高 値 例(52例). 術 前値 の予 後 に お よぼ す 意義 に. つ い て 術 前 正 常 例 お よ び 高 値 例 に 分 類 し,術. 月 で57.6%,15ヵ. (1) 術 前 正 常 例(21例). 21ヵ 月 で67.1%,24ヵ 性 値 お よ びisozyme. 月 で88.9%,. Y分 画 比(図7). っ た(表11). 術 前 の 血 清LAP活. あ った.. 月 以 降36ヵ 月 ま で そ れ ぞ れ31.7%で. 度 と もに手術 前 後 で 有 意 の変 動 は認 め られ な か. 6.. 月 で40.8%,. 月 で100%,6ヵ. 9ヵ 月 で71.1%,12ヵ 画活. れ ぞ れ23.1%,. た(表8).全. 月 で57.1%,21ヵ. 15ヵ 月. 24ヵ 月 以 降36ヵ 月 ま で そ れ ぞれ32.2%で. 生 存 率 は 術 後3ヵ. G. R. u., Y分 画 比 が21.6(±3.3)%,Y分 性 値 が47.1(±8.5). 月 で81.8. 月 で59.9%,. (2) 術 前 高 値 例(18例). 未分 化 癌症 例 につ い て. 術 前 の 平 均 値 は,全. 月 で96.4%,6ヵ. 月 で68.5%,12ヵ. 後. 生 存 率 は 術 後3ヵ. 月 で96.2%,6ヵ. 9ヵ 月 で62.4%,12ヵ. 3ヵ 月 毎 に 実 測 生 存 率 の 算 出 を お こ な い 比 較 検. %,18ヵ. 討 し た.. 降36ヵ 月 ま で15.4%で. 月 で37%,21ヵ. 月 で77%,. 月 で50.4%,15ヵ 月 で23.1%,24ヵ あ っ た.. 月 で47.6 月以.
(11) 肺 癌 に お け るLAP. 3). 全活性値の術前値 と術後生存率. 図7. Y分 画比の術前値 と術後生存率. れ57.1%で. あ っ た.. (2) 術 前 高 値 例(47例). (1) 術 前 正 常 例(26名) 月 で100%,6ヵ. 月 で92.3%,. 9ヵ 月 以 降15ヵ 月 ま で76.9%,18ヵ. 月 で71.2%,. 21ヵ 月 で64.7%,24ヵ. 527. 図6. Y分 画 活 性 値(図8). 生 存 率 は 術 後3ヵ. isozyme. 月 以 降36ヵ 月 ま で そ れ ぞ. 生 存 率 は 術 後3ヵ %,9ヵ. 月 で95.7%,6ヵ. 月 で62.7%,12ヵ. で44.5%,18ヵ. 月 で78.7. 月 で47.3%,15ヵ. 月 で37.9%,21ヵ. 月 で21.1%,. 月.
(12) 528. 岡. 図8. 図9. 肺 癌 手 術 前 後 の 血 清LAP活. zyme. あ っ た.. 性 値 お よびiso. 活 性 値 お よ びisozyme. Y分 画 値 の 術 前 値 お よ び 術 後1ヵ. 郎. Y分 画活性値の術前値 と術後生存率. Y分 画 値 の 変 動 と肺 癌 の 予 後 に つ い て. 全 切 除 例 に つ い て,全. 哲. 全 活性値 の手術 前後におけ る変動 と術 後生存率. 24ヵ 月 以 降36ヵ 月 まで そ れ ぞ れ14.1%で 7.. 崎. 月 の 変 動 と,. 術 後3ヵ 月 か ら36ヵ 月 までの3ヵ 月毎 の実 測生 率 存 との 関連 につ い て 比較 検 討 した. 1). 全 活 性 値(図9). (1) 術 前 後 正 常 例(46例) 術 後3ヵ. 月 で100%,6ヵ. 月 で82.6%,12ヵ. 月.
(13) 肺 癌 に お け るLAP. 図10. で64%,24ヵ. 月,36ヵ. isozyme. Y分 画 比 の手 術 前 後 に お け る変 動 と術 後 生 存率. 月 で32.4%で. (3) 術 後 正 常 化 例(27例). あ っ た.. (2) 術 前 後 高 値 例(7例) 術 後3ヵ. 術 後3ヵ. 月 で92.3%,6ヵ. 月 で28.8%,18ヵ. 月,21ヵ. 月 で19.2%で. 月 で100%,6ヵ. で68.4%,24ヵ 2). Y分. あ っ た.. 月 で35.5%で. 月. 術 後3ヵ. 月,6ヵ. 月,36ヵ. 月 で92.3%,6ヵ. 月 で28.8%,18ヵ. isozyme. Isozyme. Y分 画 比 と予 後 との 関 連 に つ い て 更. 後12ヵ 月 未 満 で 死 亡 し た 症 例 と12ヵ 月 以 画比の. 術 後12ヵ 月 未 満 で 腫 瘍 死 し た 症 例 は29例 で あ. 月 で80.5%,. っ た が,う. あ っ た.. ち3例. は 術 後3ヵ. 常 値 を 示 し た為 に 除 外 し,残 に つ い て,術. 月 で69.2%,12ヵ. 月,21ヵ. Y. 変 動 に つ い て検 討 し た.. 月 で100%,12ヵ. 月 で59.2%で. 月. あ っ た.. 上 生 存 し た 症 例 に つ い て 手 術 前 後 のY分. (2) 術 前 後 高 値 例(26例) 術 後3ヵ. 月 で85.2%,12ヵ 月 で18.8%で. 術 後 早 期 手 術 成 績 と血 清LAP. に,術. あ っ た.. 画 比(図10). (1) 術 前 後 正 常 例(21例). 24ヵ. 8.. 月,36ヵ. 分 画 比 との関 連 につ いて 月 で90.9%,12ヵ. 月,36ヵ. 月 で100%,6ヵ. で63.9%,24ヵ. 月 で69.2%,12ヵ. (3) 術 後 正 常 化 例(11例) 術 後3ヵ. 529. 月 で19.2%で. あ っ た.. 前,術 後1ヵ. 月か ら肝機 能 が 異 り26例 のY分. 画比. 月,以 後3ヵ 月 毎 に 術. 後12ヵ 月 ま で の 各 時 期 に つ い て 経 時 的 変 動 を 検. (3) 術 後 正 常 化 例(26例). 討 し た.ま. 術 後3ヵ. 33例 で あ り,こ の う ち10例 は 術 後36ヵ 月 以 内 に. で71.9%,24ヵ 3). Y分. 月 で100%,6ヵ. 月 で84.6%,12ヵ. 月,36ヵ. 月 で21.5%で. 月. 死 亡 し た.こ. あ っ た.. 術 後3ヵ. 月 で100%,6ヵ. 1) 月 で95.5%,12ヵ. 月,36ヵ. 月 で58.8%で. 月. あ っ た.. 術 後3ヵ. 月 で90%,6ヵ 月,21ヵ. の33例 に つ い て 同 様 に 検 討 を行 っ. 平 均 値 に つ い て(図12). (1) 12ヵ 月 未 満 死 亡 例 術 前 お よ び 術 後 の 各 時 期 で す べ て 高 値 を示 し た が,各. (2) 術 前 後 高 値 例(20例). 28.5%,18ヵ. 後12ヵ 月 以 上 経 過 し た 症 例 は. た.. 画 活 性 値(図11). (1) 術 前 後 正 常 例(22例). で81.8%,24ヵ. た,術. 月 で70%,12ヵ 月 で19%で. あ っ た.. 月 で. っ た.. 時期 の 間 に は有 意 の 差 は認 め られ な か.
(14) 530. 岡. 図11. 崎. 哲. 郎. Y分 画 活性値 の手術 前後におけ る変動 と術後生存率. 図12. 術後早期手術成績 とY分 画比の変動(平 均値). (2) 12ヵ 月以 上 経過 生 存例 術 前 に やや 高値 を示 したが,術 後 は各 時 期 と もす べ て 正常 範 囲 内で あ り,各 時期 の 間 で差 は. 認 め ら れ な か っ た..
(15) 肺 癌 に お け るLAP. isozyme. 531. 図13 術 後早期 手術成績 とY分 画 比の変動(高 値 症例 頻度) 2). 高 値 症 例 頻 度 に つ い て(図13). LAP. 術 前 は88.5%で. あ り,約1/3の. 症 例 は 術 後1. ヵ 月 で 正 常 範 囲 と な っ た が,術. 後3ヵ. 月 よ りふ. た た び 漸 増 す る傾 向 が 認 め ら れ た.. 臨 床 診 断 に 応 用 す る報 告 は 多. ム パ タ ー ン を示 す こ と が 知 ら れ て い る.し. 胆 道 疾 患 で 特 異 的 なisozymeが. あ り,術 後1ヵ. 月 では術 前 と. の 間 に 有 意 の 低 下(P<0.001)が. 認 め ら れ,以. Kowlesserら16)は,で. ん 粉 ゲ ル 泳 動 法 に て,. 健 常 人 で はpostalbumin位. 術 前 に 半 数 以 上 が 高 値 を示 し て い た が,そ. globulin位. 術 後1ヵ. 月 で 正 常 化 が 認 め ら れ た.. 考 従 来,胆. の う. 出 現 す るか 否 か. に つ い て は 統 一 し た 見 解 は 得 ら れ て い な い20,21).. 後 も 増 加 の 傾 向 は 認 め ら れ な か っ た.す な わ ち,. ち 約80%は. に,又. とpostalbumin位. 帯 を認 め る に す ぎ な い が,肝. 原 点 とslow 管 酵 素 と呼 ば れ た 血 清 ロ イ シ ン ア ミ. α2‑globulin位. α2と β‑globulinと. ノ ペ プ チ タ ー ゼ(LAP)は,ロ. イ シ ン と結 合 し. い る.LAPで. た ペ プ チ ド(leucyl‑peptide)を. 加 水 分 解 す る蛋. の は,で. は, fast α2‑. の 間 に1本. の 活 性 帯 が,. と の 間,お よ び, slow. の 間 に 出現 して くる として. 最 も 多数 のisozymeを. ん 粉 ゲ ル を 用 い て9本. 分 離 した. の 活性 帯 を染 出. 白分 解 酵 素 と さ れ て お り14),動物 中 に お い て は 生. し たSchobel22)の. 体 各 組 織 を 始 め,血. 査 と し て 用 い に くい 為,Smithら23)は,濾. 汁,尿. して い る に も か か わ ら ず,い. 中 に 広 く分 布. か な る機 序 で も っ. の活性. 実 質障 害 や 総 胆管. 閉 塞 な ど で は 別 に 新 し い2〜3本 察. 中,胆. か し. な が ら,各 種 疾 患 で 健 常 者 と は 別 の 活 性 帯 が 出 現 す る とい う こ とで は 一 致 し て い る もの の,肝,. (2) 12ヵ 月 以 上 経 過 生 存 例 術 前 が57.6%で. isozymeを. く16‑19),色 々 な 泳 動 法 に よ り様 々 な ア イ ソザ イ. (1) 12ヵ 月 未 満 死 亡 例. 方 法 で あ る が,こ. れ は臨 床 検 紙電. 気 泳 動 法 を 用 い て,正 常 人 で は,α1‑globulin位. て そ の 分 画 に 異 常 を き た す か は,は. っ き りして. に 活 性 が あ り,肝 外 閉 塞 性 黄 疸 で は β‑globulin. い な い.こ. 基 質特 異性. 位 に 活 性 が 出 現 し,手. れ は,一 つ に は,LAPの. と,血. の 為 に,1960年. 位 の 活 性 が 消 失 す る と報 告 し て い る.. のKowlesserら16)の. 報 告 以 来,. 清LAP活. 術 に よ り閉塞 を除去 す る. が 不 明 で あ る と い わ れ て い る15)為 と思 わ れ る.そ. 性 の 低 下 と と も に β‑globulin.
(16) 532. 岡. 肺 癌 患 者 に お け るLAP. isozymeの. Tamuraら24)のTEAE‑cellulose matographyに. 崎. 検 討 は,. column. Chro. よ る も の や,加 藤 ら9)の寒 天 ゲ ル. 電 気 泳 動 法 な ど が 報 告 さ れ て い る が,セ. ル ロー. ス ア セ テ ー ト膜 を用 い た 泳 動 法 で は,1964年 Meadeら25)の. 報 告 が あ り,彼. は, β‑, γ‑globulin位. らは,こ. の. の 方法 で. の 活 性 が 非 常 に 低 い 為 に,. 診 断 の 役 に 立 た な い と報 告 して い る.こ し, Phillipsら9)は,肝,胆 患 者53例 中40例 に,正. れ に対. 道 系 以外 の悪 性腫 瘍 常 とは 逆 に α2位 よ り β. 哲. 郎. る と,全. 活 性 値 の 増 加 は 軽 度 で あ っ た が,Y分. 画 比 お よ びY分. 画 活 性 値 は,有. 示 し て い た(そ. れ ぞ れP<0.001).. 肺 癌 全 切 除 例 に つ い て,術. 意 の差 で高 値 を. 前 な ら び に 術 後1. ヵ 月 か ら36ヵ 月 まで の 各 時 期 に お け る血 清LAP 値 に つ い て 検 討 し た が,全. 活 性 値,Y分. に あ り,術 後6ヵ 化 が み ら れ,術. 月 で,い. ず れ も約 半 数 に 正 常. 後24ヵ 月 を 過 ぎ る と高 値 を示 す. もの は 認 め ら れ な くな っ て い る.平. 位 の 活性 が 高 か っ たの で癌 診 断 に有 用 で あ る と. て み る と,全. 報 告 し て い る.す. れ の 時 期 に も正 常 範 囲 に あ り,Y分. な わ ち,正. 常 人 の 血 清 で は,. α2‑globulin分 画 に 相 当 す る 位 置 と,β‑globulin 分 画 に相 当 す る位 置 に2つ のfractionが そ れ ぞ れ,X分. 画,Y分. 性 腫 瘍 患 者 で は,Y分. 活 性 値 は,手. に 高 値 を示 し た が,術. 出 現 し,. 画 と名 付 け て お り,悪 画 比 が病 期 の進行 と と も. 画 比,. Y分 画 活 性 値 と も に 高 値 症 例 頻 度 は 漸 減 の 傾 向. 後,正. 画 比 は術 前. 後 に は 正 常 範 囲 と な り,. Y分 画 活 性 値 は 術 後6ヵ が,以. 月 ま で は 高 値 を示 し た. 常 値 と な っ て い る.す. 活 性 値 で は 平 均 値,高. 均 値 につ い. 術 前 後 を 通 じて い ず. な わ ち,全. 値 症例 頻 度 ともに 手術 前. に 増 加 し,寛 解 と と も に 減 少 が 認 め ら れ て い る. 後 で 有 意 の 変 動 は 認 め ら れ な か っ た が,Y分. 画. の で,補. 助 診 断 の 一 つ と して 有 用 で あ る と して. 比 お よ びY分. 月. い る.岡. 田10)は,Manildiら11)の. で い ず れ も有 意 の 低 下 が 認 め られ た.. て,肺. 方 法 を応用 し. 癌 患 者 で は健康 人や 良 性胸 部 疾 患 に く ら. べ て,術. 前 の 血 清LAP. Y分 画 比 が 有 意 に 上 昇. して い る こ と を認 め た.し か し な が ら,セ ー ス ア セ テ ー ト膜 電 気 泳 動 法 に よ るLAP zymeの. 報 告 は,他. く ら い で,と 告 は 少 な い.ま. にSchwartz26)に. よ る報 告. た.Y分. 癌 患 者 の手 術 前後 で経 時. 症 例 で は あ き ら か に 高 値 を 示 し,各. ど の 腫 瘍 マ ー カー を測 定. 術 後 に 低 下 の 傾 向 が 認 め ら れ た.. イ ソザ イ ム を用 いて の手 術. 前 後 で の 変 動 と予 後 に つ い て の 報 告 に は,い. ま. だ 接 し て い な い.. 期,Ⅲ. 期 症 例 に く らべ て Ⅲ 期,Ⅳ. 測 定 し,と. 病期 ともに. 担 癌 生 体 に お け る血 清 中 諸 酵 素 活 性 の 変 動 の 機 序 と し て,癌 の 逸 脱 や,癌. 組 織 よ り増 量 し た 酵 素 の 血 中へ. の 拡 が りに よ っ て 破 壊 さ れ た 健 常. くに そ のY分. 術前に. 画 比 の値. 組 み 合 わ さ っ て 複 雑 な 様 相 を呈 す る と 言 わ れ て い る31)がSchwartz32)も,血. 清 中 のisozymeの. が 予 後 の 判 定 の 指 標 とな り う る か ど うか,ま た,. パ タ ー ン は 原 発 の 腫 瘍 か ら,或. 術 後 に 経 時 的 に 測 定 し,臨 床 経 過 や 治 療 効 果 と. した 破 壊 さ れ た 正 常 組 織 か らのisozymeの. ど の 様 な 関 連 を もつ か の 判 定 を 試 み た. 肺 癌 患 者85例 の 血 清LAP値. (26.5%)と. 70%が %と. 田10)の34例 中9例. ほ ぼ 同 様 で あ っ た.Isozyme 高 値 を示 し,Y分. Y分 画. 画 活性 値 は約. 高 値 を 示 して お り,そ れ ぞれ,岡 田10)の70.6 ほ ぼ 一 致 して い た.ま. た,健. い は腫 瘍 に隣 接. を 反 映 し て い る と報 告 して い る.腫. に つ い て み る と,. 高 値 を示 して お り,Phillips. ら30)の20例 中6例(30%),岡. 比 は,約75%が. 期. 組 織 か らの諸 酵 素 の血 中へ の 流 出 な どの 原 因が. 発 性 肺 癌 患 者 に お い て,手. 全 活 性 値 では 約25%が. 画比に. 均 値 お よ び 高 値 症 例 頻 度 と もに,. た,肺. 多 い が27‑29), LAPア. 血 清LAPを. くに 変 動 は 見 ら れ な か っ た.ま つ い て は,平 術 前 は,Ⅰ. 後 の 判 定 を行 う報 告 は. 活. あ り,病 期 に よ る 差 異 は ほ とん ど 無 く,術 後 も と. 癌 との 関 係 に つ い て の 報. の 臨 床 的 意 義,予. 著 者 は,原. 期 別 に そ の 変 動 を検 討 した が,全. 性 値 で は 術 前 に Ⅰ〜 Ⅳ 期 を通 じ て 正 常 範 囲 内 で. く に,肺. 的 にCEAやBFPな し,そ. ルロ iso. 次 に,病. 画 活 性 値 で は 術 後12ヵ 月,24ヵ. 康 人 と比 較 す. 瘍 マ ー カー. の 臨 床 的 意 義 を あ き らか に す る に は,血 度 の 検 索 と と も に,腫. 放 出. 清 中濃. 瘍 組 織 内 の局 在 をあ きら. か に す る必 要 が あ り,CEAに. 関 し て は,酵 素 抗. 体 法 を 用 い て腫 瘍 組 織 内 の 局 在 が 確 認 さ れ て い る29)が,腫. 瘍 の 大 き さ とCEA値. に は相 関 が 認. め ら れ て い な い. 一方. ,Glennerら33)は,肺. 癌 に対 して組 織化.
(17) 肺 癌 に お け るLAP. isozyme. 533. 学 的 研 究 をお こ な った結 果,悪 性 腫 瘍 の浸 潤性. たが,未 分 化 癌 では 認め られ なか っ と報 告 して. 発 育 に と もな い,腫 瘍 細 胞 の 周 囲 の間質 にLAP. い る.著 者 の検 討 で は,術 前 の全 活 性値,Y分. の高 い活性 が認 め られ,腫 瘍 の発 育 に酵 素 作 用. 画比,Y分. が関 与 して い る と報 告 して い るが,そ の他 の 報. 差 は認 め られず,い ずれ の組 織型 にお い て も,. 画活 性値 と もに各組 織 型 の 間 で有 意. 告 で も,肺 癌 では,腫 瘍 細 胞 その もの よ りも,. 非治 癒 切 除症 例 では,全 活性 値,Y分. 周 囲の 間質 にLAPの. 高 い 活性 が み られ る とい. 分 画 活 性値 ともに術 後 に有 意 の変 動 は 認 め られ. これ らの こ とよ り,癌 の進 展 に 対 す る手術 根. 画 比 お よびY分 画活 性 値 が 扁平 上 皮 癌,腺 癌 で. わ れ てい る34,35). 治度 とLAPと. 画 比,Y. なか った.治 癒 切 除症 例 につ いて み る と,Y分. の 関係 を見 る為 に,肺 癌 症例 を. 術 後 に 有意 の低 下 が認 め られ たの に対 し,未 分. 腫 瘍 の 大 きさ に よっ て3群 に分 類 し,腫 瘤摘 除. 化 癌 では,全 例 で治 癒 切 除 が お こ なわ れ て い る. 前後 のLAPの. に もか か わ らず,術 後 も有意 の変 動 は み られ な. 変動 を検 討 した と ころ,術 前 で. は,全 活性 値,Y分. 画 比,Y分. 画 活性 値 の そ れ. か った.と. くに,小 細 胞 癌 で は高 値 症例 のす べ. ぞれ で,腫 瘤 の 増大 に ともな って平 均 値 お よび. てに お い て術 後 に も正 常化 が み られ ず,小 細 胞. 高値 症 例頻 度 が 増加 す る傾 向が み られ たが,い. 癌 に お け る生物 学 的悪 性 度 と並 行 して い た.. ず れ も有 意 の差 は無 か った.治 癒切 除が お こ な. 予 後 との関係 につ いて み る と,術 前正 常 値 群. わ れ た症例 につ い てみ る と,全 活性 値 で は 手術. と高値 群 とで1年,. 前後 で変動 が み られ なか ったが,Y分 画値 では,. る と,全 活 性値 で は,術 前正 常 値群 と高 値 群 は. Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ 群 と も術 後 に有 意 の低 下 が 認め られ,. 2年,. 3年 生 存率 を比較 す. ほぼ 同 じで,予 後 に差 を認め なか ったが,Y分. 腫 瘤 の 大 きさ と予後 に関 す るY分 画値 との 間 に. 画 比 お よ びY分 画活 性値 で は正 常値 群 の生 存率. 関連 性 が認 め られ た.こ れ に対 し,非 治癒 切 除. が 高 く,と くに,2年. にお わ った症例 で は,腫 瘤 径 が3.1cm以 上 の群 で. の差 が顕 著 であ った.Y分. は,全 活性 値,Y分. 性 値 が 高値 を示 した症例 の約50%が1年. 画 比,Y分. 画 活性 値 の い ず. お よび3年 生 存率 では そ 画 比 お よびY分 画 活 以内に. れ も手術 後 に高値 症 例 頻度 の低 下 は認 め られ な. 死 亡 したが,さ らに,術 後 正 常化 の意 義 と して,. か っ た.さ らに,リ ンパ 節 転移 が なか った もの,. 術 後 の変 動 と予後 との 関係 につ い て み る と,全. 肺 門 リンパ 節 まで転 移 して い る もの,縦 隔 リン パ節 まで転 移 して い る もの,の3群 に分 類 した.. 活 性値 で は,正 常 化,非 正 常 化 を問 わず 予 後 に. 全 活 性値 につ い て み る と,転 移 の有 無 に か か わ. Y分 画 比お よびY分 画 活性 値 では,1年. お よぼ す影 響 は 認め られ なか った.こ れ に対 し, 生 存率. らず 術 前 は各群 で有 意 の差 は な く,術 後 も と く. は術 前後 正 常例 お よ び術 後正 常 化例 が術 前 後 高. に変 動 はみ ちれ なか った.こ れ に対 し,Y分. 画. 値 例 よ り も高 か ったが,術 後21ヵ 月 の生 存率 で. 値 では,術 前 に リンパ 節転 移 が な いか,あ っ て. は,術 後 正 常化 例 と術 前後 高 値 例 との差 が 減 少. も肺 門 リンパ 節 までに と どま って い る症例 に較 べ て,縦 隔 まで転 移 が お よん でい る もの で は高. た症例 は,術 後 に正 常化 して も予 後 は不 良で あ. 値 症例 が 多か った.手 術 後,Y分. り,Y分. 画 活性 値 につ い て も同様 で あ つ た.更. に,Y分. 画 比 と,術 後 早期 手 術 成 績 との関 係 に. の群 で有 意 の低 下 が 認 め られ,Y分. 画 比 は すべ て 画 活性 値 も. した.す な わ ち,術 前 にY分 画 比 が 高値 を示 し. リンパ節 転移 陽性 群 で は有 意 の低 下 が 認 め られ. つ い て み る為 に,術 後1ヵ 月,3ヵ. た.以 上 に よ り,癌 の進 展 度 とY分 画値 との 間. 以 後 の3ヵ 月毎 に,12ヵ 月 までの 各 時期 にお け. には相 関が 認 め られ た.. るY分 画比 を,術 後12ヵ 月未 満 で 死 亡 した症 例. 組織 型 に つ い てみ る と,Suzuki36)は,光 に 気管 支 お よび細 気 管支 上 皮 に はLAPの は 弱 いか,ほ. 月 な らび に. 顕的. と,術 後12ヵ 月 以上 経 過 した生 存例 とで 比較 し. 活性. た ところ,Y分. とん ど認め られ ない と し,肺 の扁. 画比 の術 後正 常 化 率 は,12ヵ. 未 満 死亡 例 では,12ヵ. 月. 月以上 経 過 生 存例 よ りも. 平上 皮 癌 細 胞 に はLAPの. 活 性 は認 め られ な い. 各 時期 に お いて有 意 に低 率 で あ っ た.. が,腫 瘍 間質 に はLAPの. 中等 度 な い し著 しい. 以 上 の結 果 か ら,肺 癌 症例 に お いて 血 清 ロイ. 活性 が み られ,腺 癌 で は更 に その傾 向が 強か っ. シ ンア ミノペ プ チ ダー ゼ は,そ の全 活 性値 よ り.
(18) 534. 岡. もisozyme. 崎. 哲. Y分 画 比 に お い て,腫 瘍 の 拡 が りや. 郎. れ た が,非 5.. 予 後 の 判 定 に 対 して 密 接 な 関 係 が あ る と考 え ら. 治 癒 切 除 例 で は 認 め ら れ な か っ た.. 術 前isozyme. Y分 画 比 高 値 例 で は,術 後. 1年 未 満 で 約 半 数 が 死 亡 し(25/52),術. れ た.. 前 のY. 分 画 比 の 高 値 は 予 後 不 良 の 指 標 に な り う る もの 結 1.. 論. と考 え られ た.. 原 発 性 肺 癌 患 者85例 に 対 し,血 清leucine. amino‑peptidase活. 性 値 の 測 定 を お こ な い,セ. 稿 を終 え る に あ た り,終 始 御 指 導,御 校 閲 を賜 っ た恩 師 寺 本. ル ロー スア セ テー ト膜 電 気 泳 動 法 に よ り,isozyme. と もに,本 研 究 の実 施 に あ た り終 始 直 接 御 指 導 い た. の 分 析 を お こ な っ た. 2.. 全 肺 癌 症 例 の26%で. ら れ た が,. isozyme. だ い た香 川 医 科 大 学 田 中. 全 活性 値 の 高値 が み. Y分 画 比 は75%と. に 際 し種 々 御 援 助 を い た だ い た教 室 な らび に関 連 病 腫 瘍 の 進 展 とisozyme. 院 の 諸 兄 に深 謝 す る.. Y分 画 比 との 間 に. は 相 関 が 認 め ら れ た. 4.. なお,本 論 文 の要 旨 は,昭 和55年7月,第19回. 術 前 高 値 を示 したisozyme. 後 正 常 化 は,治. Y分 画 比 の術. 日. 本 肺 癌 学 会 中 国 四 国地 方会,昭 和54年9月,第20回 日本 肺 癌 学 会 総 会 に お い て発 表 した.. 癒 切 除例 では有 意の 差 で認 め ら. 文 1.). 聰教 授 お よび 岡 山大 学 第. 2外 科 清 水 信 義 講 師 に 深謝 す る.あ わせ て,本 研 究. 高率 であ. っ た. 3.. 滋 教 授 に 深 甚 な る感 謝 の 意 を捧 げ ると. 献. Warburg O and Christian W: Garungsfermente. in Blutserum von Tumor-Ratten.. Biochem Z (1943). 314, 399-408. 2) Markert. CL and M_??_llerF: Multiple. patterns.. Tissue,. ontogenic,. and species specific. Proc Natl Acad Sci USA (1959) 45, 753-763.. 3) Rutenburg patients. forms of enzymes:. AM,. Goldbarg JA and Pineda EP: Leucine amino-peptidase. with cancer of the pancreas. 4) Goldbarg. JA and Rutenburg. and other disease.. AM: The colorimetric. urine and serum of normal subjects and patients. activity:. observations. in. N Eng J Med (1958) 259, 469-472.. determination. of leucine amino-peptidase. with cancer and other disease.. Cancer. in. (1958) 11,. 283-291. 5) Goldbarg. JA,. peptidase 6). Pineda. in serum,. 小 川 保 一,松. 谷. Phosphataseお. て.内. (1966). 科. urine,. 衛,吉. Alkaline. EP and Rutenburg. amino-peptidase. 加 藤 行 男,宮. よ びLactic. malignant. Dehydrogenase. 谷. 博,石 Isozymeの. of leucine amino. (1959) 32, 571-575.. 田 正 典:血. 清Leucine. Aminopeptidase,. 肝 ・胆 道 癌 に お け る 診 断 的 意 義 に つ い. 尾. 誠:血. と に 肺 癌 に つ い て.日. ER: Abnormal. disease.. ST and Kakari. S: The diagnostic. value of serum leucine. (1964) 17, 52-55.. 田 練 介,村. RW and Manildi neoplastic. Am J Clin Pathol 智 彦,大. E, Hadziyannis. J Clin Pathol 茂,黒. 断 的 意 義 に つ い て‑こ. 9) Phillips. 尻 通 夫,城. of activity. 332‑336.. 7) Mericas G, Anagnostou. 8). bile and tissue.. 川 昭 三,池. 18,. AM: The measurement. 清 胸 臨. Leucine (1969). Amino‑peptidase 28,. serum isoenzyme. (LAP). Isozymeの. 臨床診. 269‑274.. of leucine amino-peptidase. (LAP) in. Cancer (1974) 34, 350-357.. 10) 岡 田幸 司:肺 癌 患 者 に お け る血 清 ロ イ シ ン ア ミ ノペ プ チ ダー ゼ に関 す る研 究‑特. に ア イ ソザ イム と病 態 と. の 関 連 につ い て.岡 山 医 誌 (1978) 90, 819‑840.. 11) Manildi ER: Isoenzyme Med (1972) 3,. 19-21.. of leucine amino-peptidase. (LAP)-values. in normal human serum.. Lab.
(19) 肺 癌 に お け るLAP 12). 小 川 恕 人:セ. ル ロ ー ス ア セ テ ー ト膜 電 気 泳 動 法;電. isozyme. 535. 気 泳 動 実 験 法,電. 気 泳 動 学 会 編,文. 光 堂,東. 京 (1976),. pp. 45‑80. 13). 日本 肺 癌 学 会 編:肺. 癌 取 扱 い 規 約,. 1987.. 14) Smith EL and Bergmann M: The peptidase of intestinal mucosa. 15). 高 岡 善 人,楠. 16). Kowlesser and. 17). 本 征 夫:ロ OD,. body. Smith. fluids. by. and. Rutenburg. EE. イ シ ン ア ミ ノ ペ プ チ ダ ー ゼ(LAP)日. Haeffner. LJ. starch. Phillips. RW. hepatic 19). gel. electrophoresis. Starch-gel. Science. and. Manildi. cirrhosis.. Behal. FG,. normal. Lab. Kanavage. human. Sleisenger. AM:. L-leucyl-ƒÀ-naphthylamide. 18). and. ER: Med CB. sera. by. J. (1966). (1973). 臨,春. Localization Clin. 152,. Invest. (1969) of. (1980). leucine 39,. human. 38,. 799‑804.. amino-peptidase. in. serum. 671-675.. tissue. enzymes. which. hydrolyze. 1256-1257.. of. 4,. 季増刊 号 of. electrophoresis. Isoenzyme. and. DEAE. MH:. J Biol chem (1944) 153, 627-651.. serum. leucine. amino-peptidase. (LAP)-Pattern. in. 28-30.. Hamilton. RD:. cellulose. Separation. column. of. leucyl-amino-peptidase. chromatography.. Proc. Soc. components Exp. Biol. Med. in. (1962). 109,. 411-412.. 20). 田 中 紘 輝,迫. 21). 小 川 保 一:癌. 田 晃 郎,秋. 中 の 高 分 子LAPと. 22) Schobel. 田 八 年,新. 延 道 夫,藤. そ の 免 疫 学 的 研 究.日. 診 断 に お け るIsozymeの. B und. Organen und. Wewalka. 井 節 郎:. 消病会誌. 価 値,広. Gallen und. イ ソ ザ イ ム の 診 断 的 意 義,組. (1979) 76,. 島医. F: Die Heterogenitat. Serum bei Leber-,. LAPア. (1970). 織 お よび 血 清. 1677‑1687.. 23,. 93‑94.. der Leucin-amino-peptidase. Pankreaser-krankungen.. Untersuchugen. Klin Wochenschr. von. (1962) 40,. 1048-1056. 23) Smith EE,. Pineda EP and Rutenburg. by paper electrophoresis 24) Tamura. AM: Localization. of serum leucine amino-peptidase. activity. (27617). Proc Soc Exp Biol Med (1962) 110, 683-687.. Y, Niinobe M, Arima T,. Okuda H and Fujii S: Amino-peptidase. Normal and Cancer Tissues in Humans.. and Arylamidases. in. Cancer Res (1975) 35, 1030-1034.. 25) Meade BW and Rosalki SB: Localization. of leucine amino-peptidase. isoenzymes.. J Clin Pathol. (1964) 17, 61-63. 26) Schwartz 27). 28). 村上. MK: Enzymes in Cancer. 田 博 正,永. 田 真 人,川. 術 後 変 動.肺. 勝,藤. 癌. 25,. 479‑486.. 尾 関 勝 一,大. 鹿 芳 郎,鈴. 木. 節,加. お け るBFPの 29). (1985). 臨 床 的 検 討.医. 清 水 信 義,松. 本. 伸,岡. Carcino‑embryonic. 30) Phillips. RW and Manildi. disease.. Cancer. 原 英 之,小. 瀬 勝 一,増. と薬 学. 崎 哲 郎,和. antigen. Clin Chem (1973) 19, 10-22.. (1990). 田 桐 重 遠,石. 田 秀 雄,高 23,. 田 豊 治,陳. (CEA)の. 倉 義 弥,吉. 松. 博:肺. 木 啓 吾,菊. 池 敬 一,田. 野 健 次,田. 中. 中. 勧,尾. 形 利 郎:肺. 癌 に. 滋:肺. 癌患者 におけ る. 65‑69.. 鋼 民,荻. 聰,寺. 測 定 と そ の 臨 床 的 意 義 に つ い て.肺. ER: Elevation. 癌 患 者 に お け るCEAの. of leucine amino-peptidase. 本. 癌(1979). 19,. 239‑245.. in disseminated. malignant. (1970) 26, 1006-1012.. 31) 鈴 木 千 賀 志,近 藤. 敏,宗 形喜 久 男,川 島喜 代 志,荒 井 他 嘉 司,水 野 愛 子:肺 癌 の 血 清化 学 的 診 断 法.肺 と. 心 (1963) 10, 209‑222.. 32) Schwartz. MK: Laboratory. 33) Glenner GG,. Burstone. neoplastic tissue, -873 . 34) Monis B,. Nachlas. inflammatory. aids to diagnosis-enzymes.. Cancer. (1976) 37, 542-548.. MS and Meyer DB: A study of amino-peptidase. with a comparison. of histochemical. MM and Seligman. techniques.. activity. method.. Cancer. of. J Nat Cancer Inst (1959) 25, 857. AM: Study of leucine amino-peptidase. tissues with a new histochemical. in the stroma. in neoplastic. (1959) 12, 601-608.. and.
(20) 536. 岡. 35) Willighagen. RGJ and Planteydt. HT:. 崎. 哲. Amino-peptidase. 郎 activity. in cancer cells.. Nature. (1959) 183,. 263-264. 36) Suzuki T: Histochemical. studies on enzymes in human lung cancer.. Gann (1966) 57, 155-167..
(21) 肺 癌 に お け るLAP. isozyme. 537. Study of serum enzyme leucine aminopeptidase. (LAP). isozyme in lung cancer Tetsuo OKAZAKI Second Depertment of Surgery, Okayama University Medical School, Okayama 700, Japan (Director: Prof. S. Teramoto) Serum leucine aminopeptidase(LAP) activity and its isozyme fraction were assayed in 73 primary lung cancer patients with the passage of time before the operation to 3 years after the operation. The LAP activity showeda high value in 25% of the patients before the operation, but did not exhibit a significant change after the operation. By contrast, the isozyme Y fraction showed a high value in 71% of the patients before the operation and normalization was observedin half of them 1 month after the operation. There was no significant difference in the Y fraction with the size of tumor before the operation, but a significant fall was observedafter curative resection. About half of the patients in whom the Y fraction showeda high valuebefore the operation diedwithin 1 year after the operation. Furthemore, the subsequentprognosis wasunfavorable even in patients in whomthe value was normalizedafter the operation, and a high Y fraction value before the operation seemedto serve as a parameter of unfavorable prognosis..
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