九州大学学術情報リポジトリ
Kyushu University Institutional Repository
脳卒中患者に対するrt-PA静注療法後24時間以内の神 経症候早期憎悪に関する検討：厚生労働科学研究
「わが国における脳卒中再発予防のための急性期内 科治療戦略の確立に関する研究（The Stroke Acute Management with Urgent Risk Factor Assessment and Improvement [SAMURAI] rt-PA 患者登録研 究）」
森, 真由美
http://hdl.handle.net/2324/2556284
出版情報：Kyushu University, 2019, 博士（医学）, 論文博士 バージョン：
権利関係：Public access to the fulltext file is restricted for unavoidable reason (2)
氏 名 ： 森 真 由 美
論 文 名 ：Ea rl y Ne u ro lo gi ca l De te ri or a ti on w it hi n 2 4 Ho ur s a ft er I nt ra v en ous r t -P A Th er ap y fo r S t ro ke P at ie nt s: Th e S tr ok e Ac ut e Man a ge me nt w it h Ur gen t R i sk F ac to r As se ss me n t an d Im pr ov em en t r t- PA R eg is tr y
（ 脳 卒 中 患 者 に 対 す る r t- PA静 注 療 法 後 24 時 間 以 内 の 神 経 症 候 早 期 増 悪 に 関 す る 検 討
： 厚 生 労 働 科 学 研 究 「 わ が 国 に お け る 脳 卒 中 再 発 予 防 の た め の 急 性 期 内 科 治 療 戦 略 の 確 立 に 関 す る 研 究 （ T he St ro ke Ac ute Ma na ge me nt wi th U rg en t R is k F ac to r A s se ss me nt a nd I mp ro v em en t [S AM UR AI ] rt - PA 患 者 登 録 研 究 ） 」 ）
区 分 ： 乙
論 文 内 容 の 要 旨
背 景
血 栓 溶 解 療 法 後 の 初 期 24 時 間 は 、 患 者 の 病 状 に と っ て 非 常 に 重 要 で あ り 、 こ の 期 間 は 神 経 学 的 評 価 と 血 圧 管 理 を 継 続 し て 行 う 必 要 が あ る 。本 研 究 は 、組 み 換 え 型 組 織 プ ラ ス ミ ノ ー ゲ ン 活 性 化 因 子 (recombinant tissue plasminogen activator: rt-PA) 静 注 療 法 後 24 時 間 以 内 の 神 経 症 候 早 期 増 悪 に 関 連 す る 臨 床 要 因 を 同 定 し 、 神 経 症 候 早 期 増 悪 が 3 ヶ 月 後 の 転 帰 に 及 ぼ す 影 響 を 明 ら か に す る こ と を 目 的 と し た 。
方 法
対 象 は 、 日 本 国 内 10 施 設 の 多 施 設 共 同 後 ろ 向 き 観 察 研 究 (SAMURAI rt-PA 患 者 登 録 研 究 ）に 登 録 さ れ た 、発 症 3 時 間 以 内 に rt-PA 静 注 療 法 (ア ル テ プ ラ ー ゼ 0.6mg/kg) を 受 け た 急 性 期 脳 梗 塞 患 者 連 続 566 例 (女 性 211 人 、平 均 年 齢 72±12 歳 、入 院 時 NIH stroke scale (NIHSS) score 中 央 値 13、 入 院 期 間 中 央 値 27 日 ） 。 神 経 症 候 早 期 増 悪 を 、rt-PA 静 注 療 法 24 時 間 後 の NIHSS score が 投 与 直 前 と 比 べ て 4 点 以 上 増 悪 し た 場 合 と 定 義 し た 。
結 果
神 経 症 候 早 期 増 悪 を き た し た 患 者 は 56 例 (全 体 の 9.9%、 女 性 18 人 、 平 均 年 齢 72±10 歳) だ っ た 。 多 変 量 解 析 で は 、 入 院 時 血 糖 高 値 (オ ッ ズ 比[odds ratio: OR] 1.17, 95%
信 頼 区 間[confidence intervals: CI] 1.07-1.28, 1mmol/l 上 昇 毎, p<0.001） 、 投 与 直 前 NIHSS score 低 値 (OR 0.92, 95% CI 0.87-0.97, 1 点 上 昇 毎, p=0.002） 、 内 頸 動 脈 閉 塞 (OR 5.36, 95% CI 2.60-11.09, p<0.001） が 独 立 し た 関 連 因 子 だ っ た 。rt-PA 投 与 後 36 時 間 以 内 の 症 候 性 頭 蓋 内 出 血 は 、 非 増 悪 群 に 対 し 神 経 症 候 早 期 増 悪 群 で よ り 顕 著 に 認 め ら れ た(NINDS/Cochrane protocol, OR 10.75, 95% CI 4.33-26.85; SITS-MOST protocol, OR 12.90, 95% CI 2.76-67.41, p=0.002） 。3 ヶ 月 後 の 転 帰 で は 、 神 経 症 候
早 期 増 悪 を き た し た 症 例 で 転 帰 良 好 (modified Rankin Scale [mRS] score 0-1） に 至 っ た 例 は な か っ た 。 神 経 症 候 早 期 増 悪 は 、3 ヶ 月 後 の 転 帰 不 良 (死 亡 ま た は 日 常 生 活 非 自 立 ：mRS score 3-6）(OR 20.44, 95% CI 6.96-76.93, p<0.001） や 死 亡 (mRS score 6）(OR 19.43, 95% CI 7.75-51.44, p<0.001） に 独 立 し て 関 連 し た 。
結 論
入 院 時 血 糖 高 値 、投 与 直 前 NIHSS score 低 値 、内 頸 動 脈 閉 塞 は 、rt-PA 静 注 療 法 後 24 時 間 以 内 の 神 経 症 候 早 期 増 悪 に 独 立 し て 関 連 し た 。 ま た 神 経 症 候 早 期 増 悪 は 、rt-PA 静 注 療 法 3 ヶ 月 後 の 転 帰 不 良 に 独 立 し て 関 連 し た 。
表 1. 神 経 症 候 早 期 増 悪 に 関 与 す る 因 子 の 多 変 量 解 析
調 整 後 オ ッ ズ 比 95%信 頼 区 間 P 値
女 性 0.81 0.41–1.55 0.529
年 齢, 10 歳 増 加 毎 1.02 0.78–1.35 0.911
血 糖, 1mmol/l 毎 1.17 1.07–1.28 <0.001
投 与 直 前 NIHSS score, 1 点 上 昇 毎 0.92 0.87–0.97 0.002
内 頸 動 脈 閉 塞 5.36 2.60–11.09 <0.001
こ れ ら の 項 目 は ベ イ ズ 情 報 量 基 準 に 基 づ い た 変 数 減 少 法 を 用 い て 選 択 し た 。
表 2. 転 帰 因 子 に 対 す る 神 経 症 候 早 期 増 悪 の 影 響
調 整 後 オ ッ ズ 比 95%信 頼 区 間 p 値
頭 蓋 内 出 血 3.38 1.87–6.06 <0.001
症 候 性 頭 蓋 内 出 血 (NINDS/Cochrane 分 類) 10.75 4.33–26.85 <0.001 症 候 性 頭 蓋 内 出 血 (SITS-MOST 分 類) 12.90 2.76–67.41 0.002 3 ヵ 月 後 の 日 常 生 活 非 自 立 ま た は 死 亡
(mRS score 3–6)
20.44 6.96–76.93 <0.001
3 ヶ 月 後 の 死 亡 (mRS score 6) 19.43 7.75–51.44 <0.001 こ れ ら の 項 目 は ベ イ ズ 情 報 量 に 基 づ い た 変 数 減 少 法 を 用 い て 選 択 し た 。
