Serum levels of soluble programmed cell death protein 1 and soluble programmed cell death protein ligand 2 are increased in systemic lupus erythematosus and associated with the disease activity
著者名 平原 慎也
発行年 2021‑06‑18
URL http://hdl.handle.net/10470/00033232
主 論 文 の 要 約
Serum levels of soluble programmed cell death protein 1 and soluble programmed cell death protein ligand 2 are increased in systemic lupus erythematosus and associated with the disease activity (可 溶 性 PD-1 お よ び 可 溶 性 PD-L2 の 全 身 性 エ リ テ マ ト ー デ ス に お け る 活 動 性 指 標 と し て の 有 用 性 の 検 討)
東 京 女 子 医 科 大 学 膠 原 病 リ ウ マ チ 内 科 学 教 室
（ 指 導 ： 針 谷 正 祥 教 授 ） 平 原 慎 也
Lupus 第 29 巻 第 7 号 686 頁 〜696 頁
（ 令 和 2 年 4 月 7 日 発 行 ） に 掲 載
【 目 的 】
PD-1 経 路 は 、 全 身 性 エ リ テ マ ト ー デ ス (SLE)の 病 態 に お い て 重 要 な 役 割 を 果 た す 。PD-1 や PD-L の 可 溶 性 フ ォ ー ム と SLE の 関 連 に つ い て の 報 告 は 不 十 分 で 一 定 の 見 解 は な い 。 可 溶 性 PD-1 お よ び 関 連 分 子 の 疾 患 活 動 性 指 標 と し て の 有 用 性 に つ い て 、 後 ろ 向 き に 検 討 し た 。
【 対 象 お よ び 方 法 】
2010年 か ら2016年 、SLEの 新 規 治 療 な い し は 再 燃 治 療 目 的 で 当 科 入 院 し た SLE 患 者 の う ち 、保 存 血 清 が 利 用 可 能 な 症 例 を 対 象 と し 、ま た 、全 身 性 強 皮 症 患 者 、 お よ び 健 常 人 を 対 照 と し た 。 保 存 血 清 中 の 可 溶 性 PD-1、 可 溶 性 PD-L1/L2、
IL-21 を ELISA で 測 定 し た 。可 溶 性 PD-1、可 溶 性 PD-L1/L2、IL-21 を 集 団 間 で 比 較 し 、 そ れ ら の 値 と 臨 床 情 報 や 他 の マ ー カ ー と の 関 連 を 解 析 し た 。
【 結 果 】
高 疾 患 活 動 性 SLE 患 者 群 の 可 溶 性 PD-1 値 お よ び 可 溶 性 PD-L2 値 は 、 低 疾 患
活 動 性 SLE 患 者 群 、全 身 性 強 皮 症 患 者 群 、健 常 者 群 と 比 較 し て 有 意 に 高 か っ た 。 可 溶 性 PD-L1 値 と IL-21 値 は 、SLE 患 者 で は 上 昇 は み ら れ な か っ た 。 高 疾 患 活 動 性 SLE 患 者 に お い て 、可 溶 性 PD-1 値 お よ び 可 溶 性 PD-L2 値 は 、抗 dsDNA 抗 体 陽 性 群 は 陰 性 群 よ り も 有 意 に 高 か っ た 。 疾 患 活 動 性 指 標 の 検 討 で は 、 可 溶 性 PD-1 値 お よ び 可 溶 性 PD-L2 値 は 、SLEDAI-2K 値 、 抗 dsDNA 抗 体 価 、 補 体 値 と 中 等 度 に 相 関 し た 。ま た 、可 溶 性 PD-1 値 は 可 溶 性 PD-L2値 と 相 関 し た 。 治 療 前 後 の 比 較 で は 、可 溶 性 PD-1 値 お よ び 可 溶 性 PD-L 2 値 は 、全 症 例 で 有 意 に 低 下 し た 。
【 考 察 】
PD-1 の ス プ ラ イ ス バ リ ア ン ト で あ る 可 溶 性 PD-1 は 、PD-L1/L2 と 相 互 作 用 す る こ と に よ り PD-1/PD-L シ グ ナ ル 経 路 を 阻 害 し て 、T 細 胞 の 活 性 化 を 促 進 す る 。SLE 患 者 末 梢 血 中 に お い て 、PD-1 陽 性 循 環 濾 胞 性 ヘ ル パ ーT 細 胞 様 細 胞 が 、 疾 患 活 動 性 や 自 己 抗 体 産 生 に 関 連 し て 増 加 す る こ と が 報 告 さ れ て い る 。 PD-L2 と PD-1 の 相 互 作 用 は 、PD-L1 と PD-1 と 比 較 し て 2～6 倍 高 い 親 和 性 を も ち 、PD-1 は PD-L2 と 優 先 的 に 結 合 し 、 よ り 安 定 し た 複 合 体 を 形 成 す る 。 本 研 究 結 果 と 併 せ て 、SLE 患 者 に お い て は 、T 細 胞 活 性 化 や 自 己 抗 体 産 生 に 関 連 し て 、 可 溶 性 PD-1、 可 溶 性 PD-L2 が 増 加 し て い る こ と が 推 定 さ れ た 。
【 結 論 】
血 清 中 の 可 溶 性 PD-1 お よ び 可 溶 性 PD-L2 は 、SLE お よ び そ の 疾 患 活 動 性 と の 関 連 が 示 唆 さ れ 、SLE の 診 断 や 疾 患 活 動 性 の バ イ オ マ ー カ ー と し て の 有 用 性 が 示 唆 さ れ た 。
