氏名・（本籍）木下さやか（福岡県）

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氏名・（本籍）木下さやか（福岡県）

専攻分野の名称博士（医学）

学位記番号医博甲第 873 号学位授与の日付平成 27 年 3 月 22 日

学位授与の要件学位規則第 4 条第 1 項該当研究科・専攻医学系研究科医学専攻

学位論文題名 A Retrospective, Hospital-Based Study to Determine the Incidence of

Rotavirus Hospitalizations among Children Less than 5 Years of Age over a 10-Year Period(2001-2011)in Akita Prefecture, Japan

（秋田県における過去 10 年間(2001-2011)の 5 歳未満児のロタウイルス感染症入院率に関する後方視調査）

論文審査委員（主査）教授石川和夫

（副査）教授大西洋英教授廣川誠

Akita University

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学位論文内容要旨

A Retrospective, Hospital-Based Study to Determine the Incidence of Rotavirus Hospitalizations among Children Less than 5 Years of Age over a 10-Year Period(2001-2011)in Akita Prefecture, Japan

（秋田県における過去 10 年間(2001-2011)の 5 歳未満児のロタウイルス感染症入院率に関する後方視調査）

申請者氏名木下さやか

研究目的

ロタウイルスは乳幼児の急性胃腸炎の原因として重要である。全世界では毎年 50 万人がロタウイルスにより死亡している。その多くは発展途上国であるが、本邦でも 6 歳未満児の全入院のうち 4.8％

がロタウイルスによる入院であったとの報告があり、その疾病負担は大きい。1980 年代から最近までの日本の５歳未満児のロタウイルス感染による入院率は 2.8-14.9(人/1000 人年)と算出されているが、

なかでも秋田県での調査結果 (1987-2002)は 12.7-14.9(人/1000 人年)と高いことが特徴である。

本邦では 2011 年 11 月よりロタウイルスワクチン接種が開始された。今後はワクチンの有用性が評価されることになるが、そのためには導入前の入院率を正確に把握しておくことが必要である。そこで、

ワクチン導入直前の秋田県由利本荘地区における 10 年間のロタウイルス感染入院率を算出してワクチン有用性評価の基礎データとすることを目的とし、本研究を施行した。

研究方法

調査対象期間は 2001 年 9 月から 2011 年 8 月までの 10 年間で、急性胃腸炎と診断し、由利組合総合病院で入院加療を要した 5 歳未満児 1910 例の入院記録を後方視的に調査した。同院は秋田県由利本荘地区における唯一の入院施設であり、同院医療圏の小児ほぼ全例が同院で入院加療を行っていること

から、同院医療圏の 5 歳未満人口を母集団として入院率を算出した。診断の根拠として、1)24 時間以内に 3 回以上の軟便、2)激しい嘔吐と軟便、3)激しい嘔吐の原因が他にない、4)下痢症に対し便ロタ・

アデノウイルスの検査を施行、のいずれかを満たすことを確認した。入院後発症例、区域外在住の症例は除外した。各症例のロタウイルス感染の有無はイムノクロマト法による便中抗原検査により判別した。全体のロタウイルス感染数を推計するにあたり、便中抗原検査未施行であった者においては、

同シーズンの検査施行者群と同じ割合で感染者がいると仮定し、検査施行者群における検査陽性率を未検査者数に乗じて概算した。

研究成績

急性胃腸炎として入院した 1910 例のうち、1596 例が上記の条件に該当した。1596 症例中便ロタウイルス迅速検査が施行されたのは 834 例で、387 例で陽性であった。このうち 366 例が流行のシーズン(1-6 月)に集中し、オフシーズンの入院は 21 例に留まった。10 シーズンを通してのロタウイルス入院率は平均 13.7（95％CI,13.0-15.2）と過去の調査同様、他地域に比して高く、かつ年度により 6.8

～20.7 人/1000 人年と大きな変動がみられた。年齢分布のピークは 6-17 カ月であり、ワクチン接種標的月齢である 6-35 カ月が全体の 80%を占めた。

結論

秋田県由利本荘地区における過去 10 年間のロタウイルス感染症入院率は平均 13.7 人/1000 人年であった。これは過去に本地域で行われた疫学研究と一致するデータであり、かつ他地域に比較して依然高いことが確認された。ただしこの入院率は年度により 6.8～20.7 人/1000 人年と大きな変動がみられた。地域におけるワクチン接種率が低い場合、ワクチンによる入院率の減少効果は年次毎の変動にマスクされてしまう可能性があり、ワクチン有効性評価に際しては十分考慮する必要がある。

Akita University

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学位（博士―甲）論文審査結果の要旨

主査：石川和夫申請者：木下さやか

論文題名：A Retrospective, Hospital-Based Study to Determine the Incidence of Rotavirus Hospitalizations among Children Less than 5 Years of Age over a 10-Year Period(2001-2011)in Akita Prefecture, Japan

（秋田県における過去 10 年間(2001-2011)の 5 歳未満児のロタウイルス感染症入院率に関する後方視調査）

要旨

著者の研究は，論文内容要旨に示されているように，ロタウイルスワクチン導入直前の秋田県由利本荘地区における 10 年間のロタウイルス感染入院率を算出し，今後のワクチン有用性評価の基礎データとすることを目的として施行されたものである。本研究で得られた 10 シーズンを通してのロタウイルス入院率は平均 13.7（95％CI,13.0-15.2）と過去の調査同様，他地域に比して高く，かつ年度により 6.8〜20.7 人/1000 人年と大きな変動がみられた。年齢分布のピークは生後 6-17 カ月であり，ワクチン接種標的月齢である 6-35 カ月が全体の 80%

を占めていた。

本論文の斬新さ，重要性，研究方法の正確性，表現の明瞭さは以下の通りである。

１）斬新さ

これまで日本国内においてロタウイルス感染入院率を研究してきたのは，今回行った秋田，そして三重，京都の３カ所のみである。過去の研究において秋田県での研究で得られた入院率は他地域に比較して高かった。地域差の理由については明らかではないが，今回 10 年という長期間にわたり調査し、経年変動についても検証し得たことが本研究の斬新さである。

Akita University

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２）重要性

本邦では 2011 年 11 月よりロタウイルスワクチンが開始となり，今後重症のロタウイルス感染症が減少することが期待される。ワクチンの有用性評価を行うにあたり，導入前の入院率を正確に把握しておくことが重要である。ただしこの入院率は年度により大きな変動がみられ，地域におけるワクチン接種率が低い場合，ワクチンによる入院率の減少効果は年次毎の変動にマスクされてしまう可能性があり，ワクチン有効性評価に際しては十分注意する必要がある。

３）研究方法の正確性

急性胃腸炎と診断し，由利組合総合病院で入院加療を要した 5 歳未満児 1910 例の入院記録を後方視的に調査した。同院は秋田県由利本荘地区における唯一の入院施設であり，同院医療圏の小児ほぼ全例が同院で入院加療を行っていることから，同院医療圏の 5 歳未満人口を母集団として入院率を算出した。診断の根拠として，1)24 時間以内に 3 回以上の軟便，2)激しい嘔吐と軟便，3)激しい嘔吐の原因が他にない，4)下痢症に対し便ロタ・アデノウイルスの検査を施行，のいずれかを満たすことを確認し、入院後発症例，区域外在住の症例は除外している。各症例のロタウイルス感染の有無はイムノクロマト法による便中抗原検査により判別した。全体のロタウイルス感染数を推計するにあたり，便中抗原検査未施行であった症例においては，同シーズンの検査施行者群と同じ割合で感染者がいると仮定し，検査施行者群における検査陽性率を未検査者数に乗じて概算した。秋田県での過去の研究や他地域での研究でも同様の方法で研究されており，正確性があると考えられる。

氏名・（本籍）木下さやか（福岡県）