博 士 （ 理 学 ） 二 浦 智 也
学位論文題名
Development and Application of
New Meerwein‑Ponndorf‑Verley‑Oppenauer Reaction Systems
（新規メーヤヴァイン・ポンドルフ・ヴァーレー・オッベナウアー型 反応システムの開発とその合成化学的展開）
学位論文内容の要旨
近 年、有 機合 成化学 の分野 においても、日先の利益や利便性ではなく有限の資源や環境を重視したグリ・−
ン ケミノ 、トリーへの取り組みがますます藍んになっておI ）、低コストであり、かつ実州的な環境調和刑合成 反応の開発が渇望されている。そのような背景の中、Meen ＾′ein‑PonnckfVerley (MPV) 還元とその逆反応である Oppenauer (OPP ）酸 化反 応は、特徴的な官能基選択陸、安全カわ容易な反応操作、使用する溶媒や試薬共に毒 性 が無く 安価で ある ことな ど様々 な利点 を有し てお り、環 境に優 しい選 択的有機合成反応のーっとして提案 さ れうる 魅力的 な手 法であ る。し かしな がら、 平衡 反応であること、及び通常過剰1 量用いられるアルミニウ ム 反応剤 の活性 が低 いため に加熱 を必要 とする だけ でなく 、それ により 引き起こされる副反応が大きな問題 点 となっ ており 、本 来の価 値を失 いがち であっ た。 本研究 ではそ の実用 性を見据え、穏和な反応条件下での 触媒的MPV 還元反応の開発に着手した。
ま 弓黼め に、 二点配 位型ル イス酸 の概 念に基 づぃた アプロ ーチに 取り 組んだ 。その 結果、 ケトン3 の還元 凪 むにお いて、典型的な恥ビ剤であるAl （Om ヨを当量用いても閃芯f よ遵行しなかったの［ニ対し、2 当量のmoH 存 在下、 系中で発生させた二点配位型アルミニウムアルコキシド2 を5mol 呪川いるだけで閲ービ、は速やかに進 行 し 、 ほ ぼ定量 的に還 元体 4 を得 るこ とがで きた（ Scha11c 眦また 触媒量 をlM ） Iq に減ら して も、そ の活14
Scheme 1
[MPV reduction] [OPI oxidation]
Ocat.<mol< p,OH OH Ph Cvr.2.≧gP2l}o;[
r.t., 2 Y
1 （ 5 moI%) CH2CI2 § ° き 〓 慰 ,04 艦 ！ ‥ 5h 691 ％
Me2AIAIMe2 (Pr'0)2A1 AI(OPr')2 O O O O
I 饗 ぎ め ニ ぢ ！ ぜ ｀ て 釦 け
r t 0 5 h r t ， 0 5 h り
。轡°
は 低下す ること なく満 足の ゆく結 果が得 られた 。続い て触 媒1 を ヒバ ルアル デヒド をヒド リド受容体とした テ ル ベン 化合物 5 の OPP 酸 化反応 に適用 した ところ 、先ほ どと1 司様 の触媒 効果を 不し 、生成 物6 を高収 率で 得 る こ と がで き た (Scheme l), ま た、 触 媒 2 は MPVO 閲芯機 構を含 むTishchenko 反応に おいて 、比 類無き 触 媒 活性を 肓する ことが 剛らかにな′」た。例えば、アルデヒド7 を基質として反応を行えば、わずか0.2 mOY/e の2 を用いるだけで反応は瞬時に終了し、目的とする．―■鬣化体8 がほぼ定量的に得られる(Scha11e2 ）。さらに、
触媒1 による各種アルデヒトと1 ．3 ーヒド口キシケトン9 との分r 内Tishchenko jd ・iLrij;r̲' を試みたところ、相 当するI 、3 ・ジオー・ルモノエステル10 、11 をそれぞれ高いシアステレオ選択性で、ほf ま定蟹的に得ることがで きた。
‑ 204 ‑
ニO ：エ 暑き −D ニr 22 O エ O
o I ru t.' ‑‑ rb og 輩 o暑 乎も P至 ーごー 亠0 ： z o^ hm ニr§
冫 ニ
こ 宅¨ ・乙 ど 曲O
コ 丶：o o
S c h e m e 2
［ T i s h c h c n k o r c a c t i o 三
Q
C H O r . a t ( 0 . 2 m o I % )t o I u e ニ ￠
2 1 。 o ． 亠 の ョ i n
〔 丶 。 、 ぶ
￠ 曲 ぷ
t r a c e
l ln t r a m o l e c u l a r T is h c h e n k o r e d u c t i o三
O エ O R Cエ 0
1 ( 5 mo l o / o ) { 6〜8 e q )
t o l u e n e 2 1 。 c
o 〜 2 1 0 C
0 m h
O エ
1 0 ( R＝ P h ｝
】 1 ( R＝ C s H i i )
9 90 i o ( a n t i l s y n = v 9 9 :1 ) 9 2 Yo ( a nt i l s y n＝ 9 6 : 4 )
― ・ 斗 ´ H S 汁 珊 f 礎 蒋 ： I 犬 喋 瞭 讃 野 i ‑ ぃ M P V O 河 爵 ‑ J N T 卜 帶 ヨ ヨ r 汁 河 ｛ L i i i ょ 丶 H ぎ 叫 d 汀 N 宀 ｝ マ 、 ン N
丶 ベ ィ こ ニ ノ 心 、 ン N 丶 菰 冖 r 浄 N 丿 レ 丶 ド て S マ q 丶 ｛ 卩 河 『 ロ 厂 渉 菩 蹄 眦 斗 L べ f ´ サ f ´ 〕 H 』 】 ― 叫 湛 藷 l f l j ( ̲ 阿 て こ ィ
輩 亨 3 囃 湛 灘 S 蕊 響 3 囲 欝 伏 3 ［ 澗 囲 d 夢 い m 囃 ト ゃ ぎ ぃ 。 ふ h d 聾 溢 ミ マ く N 丿 レ キ ミ イ ヒ 河 ヨ 時 織 盪 斗 / 丶 ミ 〈 ナ
マ る エ 万 高 寸 O べ ´ N ミ ャ い ´ レ 囃 帶 斟 叫 い 川 諾 N 丿 レ u l ´ レ ー い ゃ N や 母 ´ レ 萄 阿 r 浄 ぞ 弔 く N ミ 卅 n や f ヒ 河 ヨ S
丑 識 襾 寿 e ) j ) : ‑ o ‑ 。 ： 斗 彈 N 』 マ T て ィ 1 4 帶 辮 廟 冖 し ・ ぺ 兼 奇 や 母 f 壺 二 T ‑ ( ‑ O f ´ ぺ 密 莓 吋 弌 C 汁 階 H ぶ 2 ． 2 ． ‑ べ q
ト ) ！ ´ レ 帶 織 丿 丶 厂 汁 N 丿 レ M n せ ト N ミ u ヤ 、 ン て ー u 幣 迦 f ´ 汁 箪 分 n 蟹 蹴 蟄 毘 f 立 翼 e 囀 聾 湘 渋 夢 p ぎ N ´ レ キ ぃ
ミ イ ヒ 寄 ー い h i 齏 f p 苅 ． 率 d 註 や ぎ t ̲ ( S c h e m e ご 。 H S 舜 逗 帶 辧 汀 碪 ［ 蕗 ポ 冖 r べ 〕 靄 8 坐 博 心 H 丶 I 丿 レ 強 幣 湎 f ´
S c h e m e 3
＼ ふ サ X c エ O ＋ エ 〇
C I C I 】 2（ 吋e q )
1 3 ( 1 e q ) ヤ ゴC H 2 C I 2 , r ． ｛ ． 5 h
】 5 7 0 %
い n 冖 d 斟 河 爵 O ) 爿 瀦 f ヒ 帶 娑 O 汁 c 小 3 諦 湘 ´ ( S ) ‑ べ j ‑ q ｝ ー ´ レ ゃ 叢 茸 誉 イ ヒ r 汁 濘 ー f ヨ 汀 r t ‑ 蟄 亘 申 云 欝 帶 斟 斗
い 考 蟐 蔀 蒔 R q H 丶 ー ミ 謝 嚇 拳 帶 諦 f 丶 今 舜 し 丶 H 芦 h s 識 糶 r 汁 q 丿 レ ］ い せ 卜 N ´ レ u ヤ 、 シ て ー a 幣 湎 f 、 オ ￡ 冖
お 苺 爺 河 爵 壽 ´ 淵 甓 職 薄 陸 カ 缶 や ぎ ぃ H 冖 帶 洫 E 池 厂 汁 。 亶 ト ー 聾 ← ′ や 丶 べ て ー q 幣 辧 塒 阿 r べ 語 吋 幣 彳 〒 H 區
益 柴 斗 い N キ キ 丶 ヒ レ f ヒ 体 ー ∞ 3 酎 f 圭 又 率 沺 び ． ト j ‑ / ‑ t 斗 醐 薄 I 時 璽 苅 や t L い ( S c ぎ 1 1 e 4 ) 。 似 や 汀 ´ u v R い ー 崎
ー 謎 こ f 【 眛 汀 h い ョ 甜 獣 借 S 鴬 藩 汀 丑 叫 い 黜 畊 ナ 舛 浄 汁 】
S c h e m e 4
i V C H O + H O
B r B r
〆
】2 ( 1 e q) 】 6 ( 1 e q )
t o Iピ ￠ コ ￠ o Q c 】 ． 5 h
O エ
亠 ロ
8ロ 。 ／ 。 ．8 1 0 / 0 e e
ヤ ゴ
陌 n ぶ で 丶 ‑ 3 M P V ア ) 1 1 キ ‑ ) [ / f ぼ 団 日 C よ 酉 己 f 立 坐 ： h z ) 囲 ヱ 震 埀 効 溺 3 嵩 さ ぺ 瀞 體 4 : f 殳 害 露 湎 浄 厂 ぺ 誘 一 』
蝦 糸 屯 帶 q や ・ ミ ぃ せ 卜 N ミ u ヤ マ て d 再 河 母 薛 淺 梨 厂 〈 嘉 1 r べ r 卅 J o ふ h ふ 轟 鹹 3 汀 ÷ 滲 互 斗 、 一 時 c D 酎 f ´ 緲
藏 河 爵 琳 ‐ や 遜 寄 4 ‑ 、 ん 〈 嵩 さ 3 齢 弼 N 丿 レ 凵 ヤ 、 シ ト l 汀 O L ´ ぺ 讐 誉 帶 蔀 響 瞭 彳 〒 O 汀 。 小 ヨ 礬 湘 Z r ( O B u t ) 」 3 也 『 砕
百 酎 f エ 壁 蒔 瞭 、 弘 叫 h 階 3 避 冫 ふ 三 さ 』 L 丶 7 ) l 丶 阿 イ 1 9 吋 洪 璃 陀 〜 、 ベ r u f q O 汁 i 今 （ ‑ よ 丶 J 墨 対 2 0 瞭 齏 草 爺
苅 饗 d 爺 い H と 渋 ‑ C 叫 ′ （ S c h e m e 5 ) ， 罔 汀 N 宀 「 マ 、 ン N 丶 ド ｝ ， こ マ や ャ N 丶 菰 m r 汁 ア 宅 く v q 丶 妄 醤 g h 詩
S c h e m e 5
【 ミ マ ゼa l k v n ) l a t i o n ]
C b F 5 C H O
1 9
Z r ( O B U ' ) 4 ( 1 e q )
？ ．いコ
O エ 一
C 6 F 5 ツ
[ N I PV c y a n a t i o n ]P h / ¥ t C H O ̲ Z r ( O B U ' ) 4 ( 1 e q ) O H
−
ヤ ゴ 丶 ノ く ＼ 厂 0 z
2 2： 9 1 0 /
f ´ ぺ ゃ Z r ( O B u L ヰ 蛩 f ´ E L I 生 瞭 ． L ‑ C 【 ¥ 7 J H 階 斗 鑑 卩 カ 丶 階 や C ̲ ( S c h e m e 5 ) ° h 』 L や ョ 聾 泄 や 潯 ー ナ 丶 h S マ N
丶 さ 河 ヨ 瞭 甍 講 岡 爵 / 丶 丶 階 觸 詔 似 冉 い ‑ S ， 兼 ふ 爺 L 3 4 ： 斗 、 再 己 f 立 ヤ 百 O f ´ べ 瀞 言 寸 や 彳 〒 C 汁 m h ぶ ヤ q ´ レ ℃ 斗
ー ´ レ d 夢 い 一 冫 ロ 口 〇 ・ L や 籀 丿 丶 ヰ 』 ニ 聾 導 湘 3 爺 爿 講 言 秀 捲 8 遍 ふ ｝ 卩 い h 陌 淺 苦 浄 O 汁 c 富 ト 區 N や 丶 阿 て 2 1
3 剖 珊 、 ン N 丶 イ ヒ 河 爭 や 彳 予 ト 畦 高 ふ 叫 い 、 ン N 丶 イ ヒ 守 N 心 斗 坐 h 囀 6 3 雫 8 5 0 c e d 帯 や 』 ［ い （ S c h a n e 6 ) 。
珊 nゴ ￠ コ 】 り 奇
Z r ( O B U j 4 ( 1 e q )
エ o 乂 C z
( 2 m Q ）
『 ー ． 0 小 コ ． 4 0 0 C 7 い 了
2 0 5
P h ゝ H
2 2
の ぃ ぷ 8 5 % e e（ 苅 ）
以f ニ、中請者は、新しい触媒的MPV 還元、及びOPP 酸化反応システムを確・it し、その実用性を明確に示 オとともに、MPVO 闘ーむ機構を基盤とした新規MPV 倒アルキニル化、シア′．化bCj 応を開発し、不斉反応へ と高めることに成功した、、
‑ 206−
