2013年 1月 作 成 （第 1版 ） 日 本 標 準 商 品 分 類 番 号 872619
医薬品インタビューフォーム
日 本 病 院 薬 剤 師 会 のＩＦ記 載 要 領2008に準 拠 して作 成 剤 形 液 剤 製 剤 の規 制 区 分 普 通 薬 規 格 ・含 量 本 剤100mL中 に日 局 クロルヘキシジングルコン酸 塩 液 5mL （クロルヘキシジングルコン酸 塩 として1ｇ）を含 有 する。添 加 物 として、エタノール、赤 色227号 、黄 色 203号 、pH調 整 剤 を 含 有 する。 一 般 名 和 名 ： クロルヘキシジングルコン酸 塩 洋 名 ：Chlorhexidine Gluconate 製 造 販 売 承 認 年 月 日 薬 価 基 準 収 載 ・発 売 年 月 日 製 造 販 売 承 認 年 月 日 ：2012年 7月 9日 薬 価 基 準 収 載 年 月 日 ：薬 価 基 準 未 収 載 発 売 年 月 日 ：2013年 1月 17日 開 発 ・製 造 販 売 （輸 入 ）・提 携 ・販 売 会 社 名 製 造 販 売 元 ：東 豊 薬 品 株 式 会 社 発 売 元 ：吉 田 製 薬 株 式 会 社 医 薬 情 報 担 当 者 の 連 絡 先 問 い合 わせ窓 口 吉 田 製 薬 株 式 会 社 学 術 部 TEL 03‐3381‐2004 FAX 03‐3381‐7728 医 療 関 係 者 向 けホームページ http://www.yoshida-pharm.com/ 本 ＩＦは2012年 12月 作 成 の添 付 文 書 の記 載 に基 づき作 成 した。 最 新 の添 付 文 書 情 報 は、医 薬 品 医 療 機 器 情 報 提 供 ホームページ http://www.pmda.go.jp/にてご確 認 ください。外用殺菌消毒剤
クロルヘキシジングルコン酸塩
エタノール消毒液
1％｢東豊｣
Chlorhexidine Gluconate Ethanol
Antiseptic Solution 1% ｢TOHO｣
IF利用の手引きの概要
―日本病院薬剤師会―
1. 医 薬 品 インタビューフォーム作 成 の経 緯 医 療 用 医 薬 品 の基 本 的 な要 約 情 報 として医 療 用 医 薬 品 添 付 文 書 （以 下 、添 付 文 書 と略 す）があ る。医 療 現 場 で医 師 ・薬 剤 師 等 の医 療 従 事 者 が日 常 業 務 に必 要 な医 薬 品 の適 正 使 用 情 報 を活 用 する際 には、添 付 文 書 に記 載 された情 報 を裏 付 ける更 に詳 細 な情 報 が必 要 な場 合 がある。 医 療 現 場 では、当 該 医 薬 品 について製 薬 企 業 の医 薬 情 報 担 当 者 等 に情 報 の追 加 請 求 や質 疑 を して情 報 を補 完 して対 処 してきている。この際 に必 要 な情 報 を網 羅 的 に入 手 するための情 報 リストとし てインタビューフォームが誕 生 した。 昭 和63年 に日 本 病 院 薬 剤 師 会 （以 下 、日 病 薬 と略 す）学 術 第 2小 委 員 会 が「医 薬 品 インタビューフ ォーム」（以 下 、IFと略 す）の位 置 付 け並 びにIF記 載 様 式 を策 定 した。その後 、医 療 従 事 者 向 け並 び に患 者 向 け医 薬 品 情 報 ニーズの変 化 を受 けて、平 成10年 9月 に日 病 薬 学 術 第 3小 委 員 会 においてI F 記 載 要 領 の改 訂 が行 われた。 更 に10年 が経 過 した現 在 、医 薬 品 情 報 の創 り手 である製 薬 企 業 、使 い手 である医 療 現 場 の薬 剤 師 、双 方 にとって薬 事 ・医 療 環 境 は大 きく変 化 したことを受 けて、平 成20年 9月 に日 病 薬 医 薬 情 報 委 員 会 において新 たなIF記 載 要 領 が策 定 された。 2. IFとは IFは「添 付 文 書 等 の情 報 を補 完 し、薬 剤 師 等 の医 療 従 事 者 にとって日 常 業 務 に必 要 な、医 薬 品 の品 質 管 理 のための情 報 、処 方 設 計 のための情 報 、調 剤 のための情 報 、医 薬 品 の適 正 使 用 のため の情 報 、薬 学 的 な患 者 ケアのための情 報 等 が集 約 された総 合 的 な個 別 の医 薬 品 解 説 書 として、日 病 薬 が記 載 要 領 を策 定 し、薬 剤 師 等 のために当 該 医 薬 品 の製 薬 企 業 に作 成 及 び提 供 を依 頼 してい る学 術 資 料 」と位 置 付 けられる。 ただし、薬 事 法 ・製 薬 企 業 機 密 等 に関 わるもの、製 薬 企 業 の製 剤 努 力 を無 効 にするもの及 び薬 剤 師 自 らが評 価 ・判 断 ・提 供 すべき事 項 等 はIFの記 載 事 項 とはならない。言 い換 えると、製 薬 企 業 から 提 供 されたIFは、薬 剤 師 自 らが評 価 ・判 断 ・臨 床 適 応 するとともに、必 要 な補 完 をするものという認 識 を持 つことを前 提 としている。 ［IFの様 式 ］ ①規 格 はA4版 、横 書 きとし、原 則 として9ポイント以 上 の字 体 （図 表 は除 く）で記 載 し、一 色 刷 りとする。 ただし、添 付 文 書 で赤 枠 ・赤 字 を用 いた場 合 には、電 子 媒 体 ではこれに従 うものとする。 ②IF記 載 要 領 に基 づき作 成 し、各 項 目 名 はゴシック体 で記 載 する。 ③表 紙 の記 載 は統 一 し、表 紙 に続 けて日 病 薬 作 成 の「IF利 用 の手 引 きの概 要 」の全 文 を記 載 するも のとし、2頁 にまとめる。 ［IFの作 成 ］ ①IFは原 則 として製 剤 の投 与 経 路 別 （内 用 剤 、注 射 剤 、外 用 剤 ）に作 成 される。 ②IFに記 載 する項 目 及 び配 列 は日 病 薬 が策 定 したI F記 載 要 領 に準 拠 する。 ③添 付 文 書 の内 容 を補 完 するとのIFの主 旨 に沿 って必 要 な情 報 が記 載 される。 ④製 薬 企 業 の機 密 等 に関 するもの、製 薬 企 業 の製 剤 努 力 を無 効 にするもの及 び薬 剤 師 をはじめ医 療 従 事 者 自 らが評 価 ・判 断 ・提 供 すべき事 項 については記 載 されない。 ⑤「医 薬 品 インタビューフォーム記 載 要 領2008」（以 下 、「IF記 載 要 領 2008」と略 す）により作 成 された IFは、電 子 媒 体 での提 供 を基 本 とし、必 要 に応 じて薬 剤 師 が電 子 媒 体 （PDF）から印 刷 して使 用 する。 企 業 での製 本 は必 須 ではない。［IFの発 行 ］ ①「IF記 載 要 領 2008」は、平 成 21年 4月 以 降 に承 認 された新 医 薬 品 から適 用 となる。 ②上 記 以 外 の医 薬 品 については、「IF記 載 要 領 2008」による作 成 ・提 供 は強 制 されるものではない。 ③使 用 上 の注 意 の改 訂 、再 審 査 結 果 又 は再 評 価 結 果 （臨 床 再 評 価 ）が公 表 された時 点 並 びに適 応 症 の拡 大 等 がなされ、記 載 すべき内 容 が大 きく変 わった場 合 にはI Fが改 訂 される。 3. IFの利 用 にあたって 「IF記 載 要 領 2008」においては、従 来 の主 にMRによる紙 媒 体 での提 供 に替 え、PDFファイルによ る電 子 媒 体 での提 供 を基 本 としている。情 報 を利 用 する薬 剤 師 は、電 子 媒 体 から印 刷 して利 用 する ことが原 則 で、医 療 機 関 でのI T環 境 によっては必 要 に応 じてMRに印 刷 物 での提 供 を依 頼 してもよい こととした。 電 子 媒 体 のIFについては、医 薬 品 医 療 機 器 総 合 機 構 の医 薬 品 医 療 機 器 情 報 提 供 ホームページ に掲 載 場 所 が設 定 されている。 製 薬 企 業 は「医 薬 品 インタビューフォーム作 成 の手 引 き」に従 って作 成 ・提 供 するが、IFの原 点 を踏 まえ、医 療 現 場 に不 足 している情 報 やI F作 成 時 に記 載 し難 い情 報 等 については製 薬 企 業 のMR等 へのインタビューにより薬 剤 師 等 自 らが内 容 を充 実 させ、IFの利 用 性 を高 める必 要 がある。また、随 時 改 訂 される使 用 上 の注 意 等 に関 する事 項 に関 しては、IFが改 訂 されるまでの間 は、当 該 医 薬 品 の 製 薬 企 業 が提 供 する添 付 文 書 やお知 らせ文 書 等 、あるいは医 薬 品 医 療 機 器 情 報 配 信 サービス等 に より薬 剤 師 等 自 らが整 備 するとともに、IFの使 用 にあたっては、最 新 の添 付 文 書 を医 薬 品 医 療 機 器 情 報 提 供 ホームページで確 認 する。 なお、適 正 使 用 や安 全 性 の確 保 の点 から記 載 されている「臨 床 成 績 」や「主 な外 国 での発 売 状 況 」 に関 する項 目 等 は承 認 事 項 に関 わることがあり、その取 扱 いには十 分 留 意 すべきである。 4. 利 用 に際 しての留 意 点 IFを薬 剤 師 等 の日 常 業 務 において欠 かすことができない医 薬 品 情 報 源 として活 用 して頂 きたい。し かし、薬 事 法 や医 療 用 医 薬 品 プロモーションコード等 による規 制 により、製 薬 企 業 が医 薬 品 情 報 とし て提 供 できる範 囲 には自 ずと限 界 がある。IFは日 病 薬 の記 載 要 領 を受 けて、当 該 医 薬 品 の製 薬 企 業 が作 成 ・提 供 するものであることから、記 載 ・表 現 には制 約 を受 けざるを得 ないことを認 識 しておか なければならない。 また製 薬 企 業 は、IFがあくまでも添 付 文 書 を補 完 する情 報 資 材 であり、今 後 インターネットでの公 開 等 も踏 まえ、薬 事 法 上 の広 告 規 制 に抵 触 しないよう留 意 し作 成 されていることを理 解 して情 報 を活 用 する必 要 がある。 （2008年 9月 ）
外 用 殺 菌 消 毒 剤
クロルヘキシジングルコン酸 塩 エタノール消 毒 液 1%｢東 豊 ｣
Chlorhexidine Gluconate Ethanol Antiseptic Solution 1% ｢TOHO｣
目 次
Ⅰ．概 要 に関 する項 目 ... １ 1. 開 発 の 経 緯 ... １ 2. 製 品 の 治 療 学 的 ・ 製 剤 学 的 特 性 ... １ Ⅱ．名 称 に関 する項 目 ... １ 1. 販 売 名 ... １ （1） 和 名 ... １ （2） 洋 名 ... １ （3） 名 称 の 由 来 ... １ 2. 一 般 名 ... １ （1） 和 名 （ 命 名 法 ） ... １ （2） 洋 名 （ 命 名 法 ） ... １ （3） ス テ ム ... １ 3. 構 造 式 又 は 示 性 式 ... １ 4. 分 子 式 及 び 分 子 量 ... ２ Ⅲ．有 効 成 分 に関 する項 目 ... ２ 1. 物 理 化 学 的 性 質 ... ２ （1） 外 観 ･性 状 ... ２ （2） 溶 解 性 ... ２ （3） 吸 湿 性 ... ２ （4） 融 点 (分 解 点 )、 沸 点 、 凝 固 点 ... ２ （5） 酸 塩 基 解 離 定 数 ... ２ （6） 分 配 係 数 ... ２ （7） そ の 他 の 主 な 示 性 値 ... ２ 2. 有 効 成 分 の 各 種 条 件 下 に お け る 安 定 性 ... ２ 3. 有効成分の確認試験法1)... ２ 4. 有 効 成 分 の 定 量 法1)... ３ Ⅳ．製 剤 に関 する項 目 ... ３ 1. 剤 形 ... ３ （1） 投 与 経 路 ... ３ （2） 剤 形 の 区 別 、 規 格 及 び 性 状 ... ３ （3） 製 剤 の 物 性 ... ３ （4） 識 別 コ ー ド ... ３ （5） pH、 浸 透 圧 比 、 粘 度 、 比 重 、 安 定 な pH域 等 ... ３ （6） 無 菌 の 有 無 ... ３ 2. 製 剤 の 組 成 ... ３ （1） 有 効 成 分 （ 活 性 成 分 ） の 含 量 ... ３ （2） 添 加 物 ... ３ （3） 添 付 溶 解 液 の 組 成 及 び 容 量 ... ３ 3. 用 事 溶 解 し て 使 用 す る 製 剤 の 調 製 法 ... ４ 4. 懸 濁 剤 、 乳 剤 の 分 散 性 に 対 す る 注 意 ... ４ 5. 製 剤 の 各 種 条 件 下 に お け る 安 定 性 ... ４ 6. 溶 解 後 の 安 定 性 ... ４ 7. 他 剤 と の 配 合 変 化 （ 物 理 化 学 的 変 化 ） ... ４ 8. 溶 出 性 ... ４9. 生 物 学 的 試 験 法 ... ４ 10. 製 剤 中 の 有 効 成 分 の 確 認 試 験 法 ... ４ 11. 製 剤 中 の 有 効 成 分 の 定 量 法 ... ４ 12. 力 価 ... ４ 13. 混 入 す る 可 能 性 の あ る 夾 雑 物 ... ４ 14. 治 療 上 注 意 が 必 要 な 容 器 に 関 す る 情 報 ... ５ 15. 刺 激 性 ... ５ 16. そ の 他 ... ５ Ⅴ．治 療 に関 する項 目 ... ５ 1. 効 能 又 は 効 果 ... ５ 2. 用 法 及 び 用 量 ... ５ 3. 臨 床 成 績 ... ５ （1） 臨 床 デ ー タ パ ッ ケ ー ジ （ 2009年 4月 以 降 承 認 品 目 ） ... ５ （2） 臨 床 効 果 ... ５ （3） 臨 床 薬 理 試 験 ... ５ （4） 探 索 的 試 験 ... ５ （5） 検 証 的 試 験 ... ５ （6） 治 療 的 使 用 ... ５ Ⅵ．薬 効 薬 理 に関 する項 目 ... ６ 1. 薬 理 学 的 に 関 連 あ る 化 合 物 又 は 化 合 物 群 ... ６ 2. 薬 理 作 用 ... ６ （1） 作 用 部 位 ・ 作 用 機 序 ... ６ （2） 薬 効 を 裏 付 け る 試 験 成 績 ... ６ （3） 作 用 発 現 時 間 ・ 持 続 時 間 ... ６ Ⅶ．薬 物 動 態 に関 する項 目 ... ７ 1. 血 中 濃 度 の 推 移 ・ 測 定 法 ... ７ （1） 治 療 上 有 効 な 血 中 濃 度 ... ７ （2） 最 高 血 中 濃 度 到 達 時 間 ... ７ （3） 臨 床 試 験 で 確 認 さ れ た 血 中 濃 度 ... ７ （4） 中 毒 域 ... ７ （5） 食 事 ・ 併 用 薬 の 影 響 ... ７ （6） 母 集 団 （ ポ ピ ュ レ ー シ ョ ン ） 解 析 に よ り 判 明 し た 薬 物 体 内 動 態 変 動 要 因 ... ７ 2. 薬 物 速 度 論 的 パ ラ メ ー タ ... ７ （1） コ ン パ ー ト メ ン ト モ デ ル ... ７ （2） 吸 収 速 度 定 数 ... ７ （3） バ イ オ ア ベ イ ラ ビ リ テ ィ ... ７ （4） 消 失 速 度 定 数 ... ７ （5） ク リ ア ラ ン ス ... ７ （6） 分 布 容 積 ... ７ （7） 血 漿 蛋 白 結 合 率 ... ７ 3. 吸 収 ... ７ 4. 分 布 ... ７ （1） 血 液 ‐ 脳 関 門 通 過 性 ... ７ （2） 血 液 ‐ 胎 盤 関 門 通 過 性 ... ７ （3） 乳 汁 へ の 移 行 性 ... ７ （4） 髄 液 へ の 移 行 性 ... ８ （5） そ の 他 の 組 織 へ の 移 行 性 ... ８ 5. 代 謝 ... ８ （1） 代 謝 部 位 及 び 代 謝 経 路 ... ８
（2） 代 謝 に 関 与 す る 酵 素 （ CYP450等 ） の 分 子 種 ... ８ （3） 初 回 通 過 効 果 の 有 無 及 び そ の 割 合 ... ８ （4） 代 謝 物 の 活 性 の 有 無 及 び 比 率 ... ８ （5） 活 性 代 謝 物 の 速 度 論 的 パ ラ メ ー タ ... ８ 6. 排 泄 ... ８ （1） 排 泄 部 位 及 び 経 路 ... ８ （2） 排 泄 率 ... ８ （3） 排 泄 速 度 ... ８ 7. 透 析 等 に よ る 除 去 率 ... ８ Ⅷ．安 全 性 （使 用 上 の注 意 等 ）に関 する項 目 ... ９ 1. 警 告 内 容 と そ の 理 由 ... ９ 2. 禁 忌 内 容 と そ の 理 由 ... ９ 3. 効 能 又 は 効 果 に 関 連 す る 使 用 上 の 注 意 と そ の 理 由 ... ９ 4. 用 法 及 び 用 量 に 関 連 す る 使 用 上 の 注 意 と そ の 理 由 ... ９ 5. 慎 重 投 与 内 容 と そ の 理 由 ... ９ 6. 重 要 な 基 本 的 注 意 と そ の 理 由 及 び 処 置 方 法 ... ９ 7. 相 互 作 用 ... ９ （1） 併 用 禁 忌 と そ の 理 由 ... ９ （2） 併 用 注 意 と そ の 理 由 ... １ ０ 8. 副 作 用 ... １ ０ （1） 副 作 用 の 概 要 ... １ ０ （2） 重 大 な 副 作 用 と 初 期 症 状 ... １ ０ （3） そ の 他 の 副 作 用 ... １ ０ （4） 項 目 別 副 作 用 発 現 頻 度 及 び 臨 床 検 査 値 異 常 一 覧 ... １ ０ （5） 基 礎 疾 患 ､合 併 症 ､重 症 度 及 び 手 術 の 有 無 等 背 景 別 の 副 作 用 発 現 頻 度 ... １ ０ （6） 薬 物 ア レ ル ギ ー に 対 す る 注 意 及 び 試 験 法 ... １ ０ 9. 高 齢 者 へ の 投 与 ... １ ０ 10. 妊 婦 、 産 婦 、 授 乳 婦 等 へ の 投 与 ... １ ０ 11. 小 児 等 へ の 投 与 ... １ ０ 12. 臨 床 検 査 結 果 に 及 ぼ す 影 響 ... １ ０ 13. 過 量 投 与 ... １ ０ 14. 適 用 上 の 注 意 ... １ ０ 15. そ の 他 の 注 意 ... １ １ 16. そ の 他 ... １ １ Ⅸ．非 臨 床 試 験 に関 する項 目 ... １ １ 1. 薬 理 試 験 ... １ １ （1） 薬 効 薬 理 試 験 ... １ １ （2） 副 次 的 薬 理 試 験 ... １ １ （3） 安 全 性 薬 理 試 験 ... １ １ （4） そ の 他 の 薬 理 試 験 ... １ １ 2. 毒 性 試 験 ... １ １ （1） 単 回 投 与 毒 性 試 験 ... １ １ （2） 反 復 投 与 毒 性 試 験 ... １ １ （3） 生 殖 発 生 毒 性 試 験 ... １ １ （4） そ の 他 の 特 殊 毒 性 ... １ １ Ⅹ．管 理 的 事 項 に関 する項 目 ... １ ２ 1. 規 制 区 分 ... １ ２ 2. 有 効 期 間 又 は 使 用 期 限 ... １ ２ 3. 貯 法 ・ 保 存 条 件 ... １ ２
4. 薬 剤 取 扱 い 上 の 注 意 点 ... １ ２ （1） 薬 局 で の 取 り 扱 い に つ い て ... １ ２ （2） 薬 剤 交 付 時 の 注 意 （ 患 者 等 に 留 意 す べ き 必 須 事 項 等 ） ... １ ２ 5. 承 認 条 件 等 ... １ ２ 6. 包 装 ... １ ２ 7. 容 器 の 材 質 ... １ ２ 8. 同 一 成 分 ・ 同 効 薬 ... １ ２ 9. 国 際 誕 生 年 月 日 ... １ ２ 10. 製 造 販 売 承 認 年 月 日 及 び 承 認 番 号 ... １ ２ 11. 薬 価 基 準 収 載 年 月 日 ... １ ２ 12. 効 能 又 は 効 果 追 加 、 用 法 及 び 用 量 変 更 追 加 等 の 年 月 日 及 び そ の 内 容 ... １ ２ 13. 再 審 査 結 果 、 再 評 価 結 果 公 表 年 月 日 及 び そ の 内 容 ... １ ２ 14. 再 審 査 期 間 ... １ ３ 15. 投 薬 期 間 制 限 医 薬 品 に 関 す る 情 報 ... １ ３ 16. 各 種 コ ー ド ... １ ３ 17. 保 険 給 付 上 の 注 意 ... １ ３ ⅩⅠ．文 献 ... １ ３ 1. 引 用 文 献 ... １ ３ 2. そ の 他 参 考 文 献 ... １ ３ ⅩⅡ．参 考 資 料 ... １ ３ 1. 主 な 外 国 で の 発 売 状 況 ... １ ３ 2. 海 外 に お け る 臨 床 支 援 情 報 ... １ ３ ⅩⅢ．備 考 ... １ ３ そ の 他 の 関 連 資 料 ... １ ３
１
Ⅰ
概 要 に関 する項 目
1. 開 発 の経 緯 クロルヘキシジンは1954年 イギリス、I.C.I.研 究 所 のDavisらによって 開 発 されたbisdiguanide化 合 物 である。20w/v％濃 度 の水 溶 液 として は第10改 正 （1981年 ）から日 本 薬 局 方 に収 載 され、各 科 の臨 床 領 域 で 消 毒 剤 として汎 用 されている。 クロルヘキシジングルコン酸 塩 エタノール消 毒 液1％｢東 豊 ｣は、ヘキ ザックAL液 1％を標 準 品 として、規 格 及 び試 験 方 法 を設 定 し、安 定 性 試 験 、生 物 学 的 同 等 性 試 験 を行 い、医 療 用 医 薬 品 として平 成24年 7月 に 承 認 を取 得 した（薬 食 発 第0304004号 医 薬 食 品 局 長 通 知 （平 成 21年 3 月4日 ）に基 づき承 認 申 請 ）。 2. 製 品 の治 療 学 的 ・製 剤 学 的 特 性 1. 血 管 アクセスデバイス穿 刺 部 位 （血 管 留 置 カテーテル刺 入 部 など の皮 膚 消 毒 に適 している。 2. グラム陽 性 菌 ・陰 性 菌 、真 菌 、結 核 菌 及 びHBV・HIVを含 む一 部 の ウイルスに有 効 である。 3. 殺 菌 作 用 は迅 速 で、かつ持 続 性 がある。 4. 速 乾 性 である。 5. だいだい色 の液 体 で他 剤 との識 別 ができる。 6. 皮 膚 を着 色 するため消 毒 範 囲 がわかる。 7. クロルヘキシジングルコン酸 塩 の重 大 な副 作 用 としてショックが 報 告 されている。Ⅱ
名 称 に関 する項 目
1. 販 売 名 （1）和 名 クロルヘキシジングルコン酸 塩 エタノール消 毒 液1％｢東 豊 ｣（2）洋 名 Chlorhexidine Gluconate Ethanol Antiseptic Solution 1% ｢TOHO｣ （3）名 称 の由 来 成 分 名 および社 名 に由 来 2. 一 般 名 （1）和 名 （命 名 法 ） クロルヘキシジングルコン酸 塩 （JAN） （2）洋 名 （命 名 法 ） （3）ステム 3. 構 造 式 又 は示 性 式 Chlorhexidine Gluconate（JAN） 不 明
２
4. 分 子 式 及 び分 子 量 分 子 式 ：Ｃ22Ｈ30Ｃl2Ｎ10・2Ｃ6Ｈ12O7
分 子 量 ：897.76
2, 4, 11, 13-Tetraazatetradecane diimidamide, N, N ”-bis （4-chlorophenyl）-3, 12-diimino-, di-D-gluconate （IUPAC） 5. 化 学 名 （命 名 法 ） 6. 慣 用 名 、別 名 、略 号 、 記 号 番 号 7. CAS登 録 番 号 クロルヘキシジングルコネート 18472-51-0（Chlorhexidine Gluconate）
Ⅲ
有 効 成 分 に関 する項 目
1. 物 理 化 学 的 性 質 （1）外 観 ･性 状1)2) 無 色 ～微 黄 色 の澄 明 な液 で、においはなく、味 は苦 い。 （20w/v％クロルヘキシジングルコン酸 塩 液 ） （2）溶 解 性1) 本 品 は水 又 は酢 酸 （100）と混 和 する。本 品 1mLはエタノール（99.5） 5mL以 下 又 はアセトン3mL以 下 と混 和 するが、溶 媒 の量 を増 加 するとき 白 濁 する。（20w/v％クロルヘキシジングルコン酸 塩 液 ） （3）吸 湿 性 該 当 しない （4）融 点 (分 解 点 )、沸 点 、 凝 固 点 該 当 資 料 なし （5）酸 塩 基 解 離 定 数 該 当 資 料 なし （6）分 配 係 数 該 当 資 料 なし （7）その他 の主 な示 性 値1) （20w/v％クロルヘキシジングルコン酸 塩 液 ） 比 重 ｄ2 0 2 0：1.06～1.07 本 品5mLを水 100mLに溶 かした液 のpH：5.5～7.0 2. 有 効 成 分 の各 種 条 件 下 における安 定 性3) （20％クロルヘキシジングルコン酸 塩 として） 光 によって徐 々に4-クロロアニリンを生 成 する。 遮 光 瓶 に入 れ、30ヶ月 間 室 温 保 存 した場 合 、外 観 の変 化 はみられず日 局 の規 格 に適 合 した。36ヶ月 保 存 したものは、やや着 色 がみられ、4-ク ロロアニリンの規 格 値 を超 えた。 3. 有効成分の確認 試験法1) （日 本 薬 局 方 クロルヘキシジングルコン酸 塩 液 の確 認 試 験 による） (1) 0.05mLにメタノール5mLを加 え、臭 素 試 液 1mL及 び8mol/L水 酸 化 ナトリウム試 液1mLを加 えるとき、液 は濃 赤 色 を呈 する。 (2) 0.5mLに水 10mL及 び硫 酸 銅 （II）試 液 0.5mLを加 えるとき、白 色 の 沈 殿 を生 じ、この沈 殿 は沸 騰 するまで加 熱 するとき、淡 紫 色 を呈 す る。 (3) 10mLに水 5mLを加 え、氷 冷 し、かき混 ぜながら水 酸 化 ナトリウム試３ 液5mLを徐 々に加 えるとき、白 色 の沈 殿 を生 じる｡この液 をろ過 し、残 留 物 を水 で洗 い、薄 めたエタノール(7→10)から再 結 晶 し、105℃で 30分 間 乾 燥 するとき、その融 点 は130～134℃である｡ (4) (3)のろ液 を5mol/L塩 酸 試 液 を用 いて中 和 した後 、この液 5mLに酢 酸 （100）0.65mL及 び新 たに蒸 留 したフェニルヒドラジン1mLを加 え、 水 浴 上 で30分 間 加 熱 し、冷 後 、ガラス棒 で内 壁 をこするとき、結 晶 を 析 出 する。結 晶 をろ取 し、熱 湯10mLに溶 かし、活 性 炭 少 量 を加 えて ろ過 する。冷 後 、ガラス棒 で内 壁 をこすり、析 出 する結 晶 をろ取 し、乾 燥 するとき、その融 点 は約195℃(分 解 )である｡ 4. 有 効 成 分 の定 量 法1) （日 本 薬 局 方 クロルヘキシジングルコン酸 塩 液 の定 量 法 による） 2mLを正 確 に量 り、水 浴 上 で蒸 発 乾 固 し、残 留 物 を非 水 滴 定 用 酢 酸 60mLに溶 かし、0.1mol/L過 塩 素 酸 で滴 定 する（電 位 差 滴 定 法 ）｡同 様 の方 法 で空 試 験 を行 い、補 正 する。 0.1mol/L過 塩 素 酸 1mL＝22.44mgC22H30Cｌ2N10・2C6H12O7
Ⅳ
製 剤 に関 する項 目
1. 剤 形 （1）投 与 経 路 外 用 （2）剤 形 の区 別 、規 格 及 び 性 状 外 用 殺 菌 消 毒 剤 本 剤100mL中 に日 局 クロルヘキシジングルコン酸 塩 液 5mL（クロルヘキシジ ングルコン酸 塩 として1ｇ）を含 有 する。添 加 物 として、エタノール、赤 色 227 号 、黄 色203号 、pH調 整 剤 を含 有 する。 本 剤 はだいだい色 澄 明 の液 で、特 異 なにおいがある。 （3）製 剤 の物 性 （4）識 別 コード （5）pH、浸 透 圧 比 、粘 度 、 比 重 、安 定 なpH域 等 （6）無 菌 の有 無 2. 製 剤 の組 成 （1）有 効 成 分 （活 性 成 分 ）の 含 量 （2）添 加 物 （3）添 付 溶 解 液 の組 成 及 び 容 量 pH：5.5～7.0 比 重 ｄ2 0 2 0：0.862～0.872 該 当 しない 比 重 ｄ2 0 2 0：0.862～0.872 本 剤 は無 菌 医 薬 品 ではない。 本 剤100ｍL中 に日 局 クロルヘキシジングルコン酸 塩 液 5ｍL （クロルヘキシジングルコン酸 塩 として1w/v％）を含 有 する。 エタノール、赤 色227号 、黄 色 203号 、pH調 整 剤 該 当 しない４ 3. 用 事 溶 解 して使 用 する 製 剤 の調 製 法 該 当 しない 4. 懸 濁 剤 、乳 剤 の分 散 性 に対 する注 意 該 当 しない 5. 製 剤 の各 種 条 件 下 にお ける安 定 性 加 速 条 件 下 （40℃－RH75％）における安 定 性3) Initial 1ヶ月 3ヶ月 6ヶ月 外 観 だいだい色 澄 明 の液 だいだい色 澄 明 の液 だいだい色 澄 明 の液 だいだい色 澄 明 の液 性 状 におい 特 異 な におい 特 異 な におい 特 異 な におい 特 異 な におい 確 認 試 験 適 合 適 合 適 合 適 合 pH 6.1 6.2 6.2 6.3 比 重 0.868 0.867 0.868 0.867 アルコール数 （エタノール 濃 度 ：vol%注1)） 8.24 （77.51） 8.25 （77.60） 8.27 （77.79） 8.24 （77.51） 定 量 （CHG注2）濃 度 ：w/v％） 1.008 1.005 1.000 1.005 注1）エタノール濃 度 （vol%）はアルコール数 に9.406を乗 じて換 算 注2）CHG：クロルヘキシジングルコン酸 塩 6. 溶 解 後 の安 定 性 7. 他 剤 との配 合 変 化 （物 理 化 学 的 変 化 ） 8. 溶 出 性 9. 生 物 学 的 試 験 法 10. 製 剤 中 の有 効 成 分 の 確 認 試 験 法 該 当 しない グルコン酸 塩 以 外 の陰 イオン、ホウ酸 、炭 酸 、炭 酸 水 素 、クエン酸 などの塩 類 、Ca2＋、Mg2＋若 しくは亜 鉛 などの重 金 属 イオン、石 ケン、クレゾール石 ケ ン、次 亜 塩 素 酸 ナトリウム溶 液 、ポビドンヨード等 により沈 殿 を析 出 。pH8以 上 で沈 殿 を析 出 。 該 当 しない 殺 菌 時 間 測 定 法 および最 小 発 育 阻 止 濃 度 測 定 法 を用 いて試 験 した。 日 本 薬 局 方 クロルヘキシジングルコン酸 塩 液 の確 認 試 験 を参 考 にした確 認 試 験 およびグルコン酸 の確 認 試 験 11. 製 剤 中 の有 効 成 分 の 定 量 法 電 位 差 滴 定 12. 力 価 本 剤 の力 価 はクロルヘキシジングルコン酸 塩 としての濃 度 （w/v％）を表 す。 13. 混 入 する可 能 性 のある 夾 雑 物 4-クロロアニリン
５ 14. 治 療 上 注 意 が必 要 な 容 器 に関 する情 報 該 当 資 料 なし 15. 刺 激 性 16. その他 損 傷 皮 膚 、粘 膜 へ刺 激 性 がある。 該 当 しない
Ⅴ
治 療 に関 する項 目
1. 効 能 又 は効 果 手 指 ・皮 膚 の消 毒 2. 用 法 及 び用 量 手 指 ・皮 膚 の消 毒 には、洗 浄 後 、1日 数 回 適 量 を塗 布 する。 3. 臨 床 成 績 （1）臨 床 データパッケージ （2009年 4月 以 降 承 認 品 目 ） （2）臨 床 効 果 該 当 しない 該 当 しない （3）臨 床 薬 理 試 験 ：忍 容 性 試 験 該 当 しない （4）探 索 的 試 験 ：用 量 反 応 探 索 試 験 該 当 しない （5）検 証 的 試 験 1）無 作 為 化 並 行 用 量 反 応 試 験 2）比 較 試 験 3）安 全 性 試 験 4）患 者 ･病 態 別 試 験 該 当 しない （6）治 療 的 使 用 1）使 用 成 績 調 査 ･特 定 使 用 成 績 調 査 （特 別 調 査 ）･製 造 販 売 後 臨 床 試 験 （市 販 後 臨 床 試 験 ） 2）承 認 条 件 として実 施 予 定 の内 容 又 は実 施 した試 験 の概 要 該 当 しない６
Ⅵ
薬 効 薬 理 に関 する項 目
1. 薬 理 学 的 に関 連 ある 化 合 物 又 は化 合 物 群 ベンザルコニウム塩 化 物 クロルヘキシジンは広 範 囲 な殺 菌 作 用 をもち、特 にグラム陽 性 菌 には低 濃 度 で迅 速 な効 果 がある。またグラム陰 性 菌 に対 しては、グラム陽 性 菌 と比 較 して感 受 性 に幅 が見 られるものの比 較 的 低 濃 度 で作 用 を示 すことが知 られている4）。しかし抗 ウイルス作 用 はなく、結 核 菌 にも効 果 は期 待 できな い。しかし、アルコール溶 液 にすることにより、これらの欠 点 を補 うとともに、 エタノールの揮 散 によって薄 い膜 を形 成 し殺 菌 時 間 は持 続 する。 2. 薬 理 作 用 （1）作 用 部 位 ・作 用 機 序 （2）薬 効 を裏 付 ける試 験 成 績 （3）作 用 発 現 時 間 ・持 続 時 間 本 剤 の臨 床 分 離 株 を含 む細 菌 ・酵 母 に対 する殺 菌 効 果 を殺 菌 時 間 測 定 法 にて検 討 した結 果 、すべての供 試 菌 株 に対 して30秒 間 の作 用 で殺 菌 効 果 を示 した3)。また、本 剤 の抗 菌 効 果 を最 小 発 育 阻 止 濃 度 （MIC）測 定 法 で評 価 した結 果 、低 濃 度 においても抗 菌 効 果 が認 められた3)。 MIC測 定 法 の結 果 供 試 菌 株 MIC（μg/ｍL） S. aureus ATCC 6538 3.1 S. aureus (MRSA) 臨 床 分 離 株 3.1 S. epidermidis JCM 2414 3.1 グラム 陽 性 菌 E. faecalis JCM 5803 12.5 P. aeruginosa ATCC 15442 100 P. aeruginosa 臨 床 分 離 株 25 E. coli ATCC 10536 6.3 グラム 陰 性 菌 S. marcescens JCM 1239 50 酵 母 C. albicans ATCC 10231 12.5 該 当 資 料 なし 殺 菌 時 間 測 定 法 の結 果 供 試 菌 株 殺 菌 時 間 （秒 ） S. aureus ATCC 6538 30 S. aureus （MRSA） 臨 床 分 離 株 30 S. epidermidis JCM 2414 30 グラム 陽 性 菌 E. faecalis JCM 5803 30 P. aeruginosa ATCC 15442 30 P. aeruginosa 臨 床 分 離 株 30 E. coli ATCC 10536 30 グラム 陰 性 菌 S. marcescens JCM 1239 30 酵 母 C. albicans ATCC 10231 30７
Ⅶ
薬 物 動 態 に関 する項 目
1. 血 中 濃 度 の推 移 ・ 測 定 法 （1）治 療 上 有 効 な血 中 濃 度 該 当 しない （2）最 高 血 中 濃 度 到 達 時 間 該 当 しない （3）臨 床 試 験 で確 認 された 血 中 濃 度 該 当 しない （4）中 毒 域 （5）食 事 ・併 用 薬 の影 響 （6）母 集 団 （ポピュレーショ ン）解 析 により判 明 した 薬 物 体 内 動 態 変 動 要 因 該 当 資 料 なし 該 当 資 料 なし 該 当 資 料 なし 2. 薬 物 速 度 論 的 パラメータ （1）コンパートメントモデル （2）吸 収 速 度 定 数 該 当 しない 該 当 資 料 なし （3）バイオアベイラビリティ 該 当 しない （4）消 失 速 度 定 数 （5）クリアランス 該 当 資 料 な し 該 当 資 料 なし （6）分 布 容 積 該 当 資 料 な し （7）血 漿 蛋 白 結 合 率 該 当 資 料 な し 3. 吸 収 該 当 しない 4. 分 布 （1）血 液 ‐脳 関 門 通 過 性 該 当 資 料 な し （2）血 液 ‐胎 盤 関 門 通 過 性 該 当 資 料 なし （3）乳 汁 への移 行 性 該 当 資 料 なし８ （4）髄 液 への移 行 性 該 当 資 料 なし （5）その他 の組 織 への移 行 性 該 当 資 料 なし 5. 代 謝 （1）代 謝 部 位 及 び代 謝 経 路 該 当 しない （2）代 謝 に関 与 する酵 素 （CYP450等 ）の分 子 種 該 当 しない （3）初 回 通 過 効 果 の有 無 及 びその割 合 該 当 しない （4）代 謝 物 の活 性 の有 無 及 び比 率 該 当 しない （5）活 性 代 謝 物 の速 度 論 的 パラメータ 該 当 しない 6. 排 泄 （1）排 泄 部 位 及 び経 路 該 当 しない （2）排 泄 率 該 当 しない （3）排 泄 速 度 該 当 しない 7. 透 析 等 による除 去 率 該 当 しない
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Ⅷ
安 全 性 （使 用 上 の注 意 等 ）に関 する項 目
1. 警 告 内 容 とその理 由 該 当 しない 2. 禁 忌 内 容 とその理 由 （原 則 禁 忌 を含 む） 禁忌（次の患者及び部位には使用しないこと） (1)クロルヘキシジン製剤に対し過敏症の既往歴のある患者 (2)脳、脊髄、耳（内耳・中耳・外耳） ［聴神経及び中枢神経に対して直接使用した場合は、難聴、神経障害を 来すことがある。］ (3)腟、膀胱、口腔等の粘膜面 ［クロルヘキシジン製剤の上記部位への使用より、ショック症状（初期症 状：悪心・不快感・冷汗・眩暈・胸内苦悶・呼吸困難・発赤等）の発現が報 告されている。］ (4)損傷皮膚及び粘膜 ［エタノールを含有するので、損傷皮膚及び粘膜への使用により、刺激作 用を有する。］ (5)眼 3. 効 能 又 は効 果 に関 連 する使 用 上 の注 意 とそ の理 由 該 当 しない 4. 用 法 及 び用 量 に関 連 する使 用 上 の注 意 とそ の理 由 該 当 しない 5. 慎 重 投 与 内 容 とその 理 由 慎 重 投 与 （ 次 の患 者 には慎 重 に使 用 すること） (1)薬 物 過 敏 症 の既 往 歴 のある患 者 (2)喘 息 等 のアレルギー疾 患 の既 往 歴 、家 族 歴 のある患 者 6. 重 要 な基 本 的 注 意 と その理 由 及 び処 置 方 法 (1)ショック等 の反 応 を予 測 するため、使 用 に際 してはクロルヘキシジン 製 剤 に対 する過 敏 症 の既 往 歴 、薬 物 過 敏 体 質 の有 無 について十 分 な問 診 を行 うこと。 (2)本 剤 は希 釈 せず、原 液 のまま使 用 すること。 (3)産 婦 人 科 用 （腟 ・外 陰 部 の消 毒 等 ）、泌 尿 器 科 用 （膀 胱 ・外 性 器 の 消 毒 等 ）には使 用 しないこと。 (4)本 剤 が眼 に入 らないように注 意 すること。眼 に入 った場 合 は直 ちによ く水 洗 すること。 (5)広 範 囲 または長 時 間 使 用 する場 合 には、蒸 気 の吸 入 に注 意 するこ と。（エタノール蒸 気 に大 量 にまたは繰 り返 しさらされた場 合 、粘 膜 へ の刺 激 、頭 痛 等 を起 こすことがある。） 7. 相 互 作 用 （1）併 用 禁 忌 とその理 由 該 当 しない１０ （2）併 用 注 意 とその理 由 該 当 しない 8. 副 作 用 （1）副 作 用 の概 要 （2）重 大 な副 作 用 と初 期 症 状 本 剤 は使 用 成 績 調 査 等 の副 作 用 発 現 頻 度 が明 確 となる調 査 を実 施 し ていない。 ショック（0.1％未 満 ）：ショックがあらわれることがあるので観 察 を十 分 に 行 い、悪 心 ・不 快 感 ・冷 汗 ・眩 暈 ・胸 内 苦 悶 ・呼 吸 困 難 ・発 赤 等 があら われた場 合 には、直 ちに使 用 を中 止 し、適 切 な処 置 を行 うこと。 （3）その他 の副 作 用 種 類 ＼頻 度 5％以 上 又 は頻 度 不 明 0.1%未 満 過 敏 症注1) 発 疹 、蕁 麻 疹 等 皮 膚注2) 刺 激 症 状 （4）項 目 別 副 作 用 発 現 頻 度 及 び臨 床 検 査 値 異 常 一 覧 注1)このような症 状 があらわれた場 合 には、直 ちに使 用 を中 止 し 再 使 用 しないこと。 注2)このような症 状 があらわれた場 合 には、使 用 を中 止 すること。 該 当 資 料 なし （5）基 礎 疾 患 ､合 併 症 ､重 症 度 及 び手 術 の有 無 等 背 景 別 の副 作 用 発 現 頻 度 該 当 資 料 なし （6）薬 物 アレルギーに対 す る注 意 及 び試 験 法 9. 高 齢 者 への投 与 禁 忌 （次 の患 者 には使 用 しないこと） クロルヘキシジン製 剤 に対 し過 敏 症 の既 往 歴 のある患 者 該 当 資 料 なし 10. 妊 婦 、産 婦 、授 乳 婦 等 への投 与 該 当 資 料 な し 11. 小 児 等 への投 与 該 当 資 料 な し 12. 臨 床 検 査 結 果 に及 ぼ す影 響 該 当 資 料 な し 13. 過 量 投 与 該 当 しない 14. 適 用 上 の注 意 (1)投与経路：外用にのみ使用すること。 (2)使用時： 1)石 けん類 は本 剤 の殺 菌 作 用 を減 弱 させるので、予 備 洗 浄 に用 いた 石 けん分 を十 分 に洗 い落 としてから使 用 すること。 2)同 一 部 位 （皮 膚 面 ）に反 復 使 用 した場 合 には、脱 脂 等 による皮 膚 荒 れを起 こすことがあるので注 意 すること。 3)血 清 、膿 汁 等 の有 機 性 物 質 は殺 菌 作 用 を減 弱 させるので、十 分
１１ 注 意 すること。 4)本 剤 はエタノールを含 有 するので、火 気 に注 意 すること。 15. その他 の注 意 クロルヘキシジングルコン酸 塩 製 剤 の投 与 により、ショック症 状 を起 こし た患 者 のうち、数 例 について、血 清 中 にクロルヘキシジンに特 異 的 な IgE抗 体 が検 出 されたとの報 告 がある。5） 16. その他 取 扱 い上 の 注 意 本 剤 の付 着 した白 布 を直 接 次 亜 塩 素 酸 塩 で 漂 白 すると 、褐 色 のシ ミを生 ずることがあるので、漂 白 剤 としては、過 炭 酸 ナトリウム等 の 酸 素 系 の 漂 白 剤 が 適 当 である。
Ⅸ
非 臨 床 試 験 に関 する項 目
1. 薬 理 試 験 （1）薬 効 薬 理 試 験 （｢Ⅵ.薬 効 薬 理 に関 する 項 目 ｣参 照 ） （2）副 次 的 薬 理 試 験 （3）安 全 性 薬 理 試 験 （4）その他 の薬 理 試 験 該 当 資 料 なし 該 当 資 料 なし 該 当 資 料 なし 2. 毒 性 試 験 （1）単 回 投 与 毒 性 試 験 クロルヘキシジングルコン酸塩のLD50値（mg／kg）6） マウス 経 口 ：1800 静 脈 内 ：22 （2）反 復 投 与 毒 性 試 験 亜急性、慢性毒性に関してはラットやサルを使用し0.05％酢酸クロルヘキ シジンを連日投与しても有毒作用はなかったといわれ、消化管に損傷が なければ体内ではほとんど吸収されないという。7） また、分解産物である4-クロロアニリンについてラットに28カ月投与 （4mg/day）しても芳香族アミンによる腫瘍の形成は認められなかったとい う報告がある。8） （3）生 殖 発 生 毒 性 試 験 該 当 資 料 なし （4）その他 の特 殊 毒 性 該 当 資 料 なし１２
Ⅹ
管 理 的 事 項 に関 する項 目
1. 規 制 区 分 2. 有 効 期 間 又 は使 用 期 限 製 剤 クロルヘキシジングルコン酸 塩 エタノール消 毒 液1％｢東 豊 ｣：普 通 薬 有 効 成 分 1w/v％クロルヘキシジングルコン酸 塩 ：普 通 薬 使 用 期 限 ：3年 (安 定 性 試 験 結 果 に基 づく) 3. 貯 法 ・保 存 条 件 遮 光 した気 密 容 器 に入 れ、火 気 を避 けて室 温 保 存 4. 薬 剤 取 扱 い上 の 注 意 点 （1）薬 局 での取 り扱 いにつ いて （2）薬 剤 交 付 時 の注 意 （患 者 等 に留 意 すべき 必 須 事 項 等 ） 該 当 資 料 なし ｢Ⅷ 安 全 性 （使 用 上 の注 意 等 ）に関 する項 目 14.適 用 上 の注 意 ｣参 照 5. 承 認 条 件 等 該 当 しない 6. 包 装 7. 容 器 の材 質 250mL 容 器 ：ポリエチレン キャップ：ポリプロピレン 8. 同 一 成 分 ・同 効 薬 同 一 成 分 薬 ：ヘキザックAL液 1％（吉 田 製 薬 株 式 会 社 ） 同 効 薬 ：10％ポビドンヨード、消 毒 用 エタノール、ベンザルコニウム塩 化 物 9. 国 際 誕 生 年 月 日 該 当 しない 10. 製 造 販 売 承 認 年 月 日 及 び承 認 番 号 製 造 承 認 年 月 日 ：2012年 7月 9日 承 認 番 号 ：22400AMX00747000 11. 薬 価 基 準 収 載 年 月 日 薬 価 基 準 未 収 載 12. 効 能 又 は効 果 追 加 、 用 法 及 び用 量 変 更 追 加 等 の年 月 日 及 びその内 容 該 当 しない 13. 再 審 査 結 果 、再 評 価 結 果 公 表 年 月 日 及 び その内 容 クロルヘキシジングルコン酸 塩 の再 評 価 結 果 ：1992年 6月１３ 14. 再 審 査 期 間 該 当 しない 15. 投 薬 期 間 制 限 医 薬 品 に関 する情 報 本 剤 は、投 薬 （あるいは投 与 ）期 間 に関 する制 限 は定 められていない。 HOT（9桁 ）番 号 ：187692501 厚 生 労 働 省 薬 価 基 準 収 載 医 薬 品 コード：薬 価 基 準 未 収 載 レセプト電 算 コード：薬 価 基 準 未 収 載 16. 各 種 コード 17. 保 険 給 付 上 の注 意 該 当 しない
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文 献
1. 引 用 文 献 1）第十六改正日本薬局方解説書 廣川書店 2）日本薬局方 医薬品情報2011 （財）日本薬剤師研修センター編 3）吉田製薬株式会社 社内資料4）Davies G.E.,et al.：Br.J.Pharmacol.,9,192（1954） 5）大 利 隆 行 他 ：アレルギー、33（9）707（1984）
6）National Institute for Occupational Safety and Health： REGISTRY OF CHEMICAL SUBSUTANCE,1980 EDITION,Vol.1,847.
7）N.Senior：J.Soc.Cosmet.Chem.24（4）259（1973）
8）Excepta Medica International Congress Series,118,6（1966）
2. その他 参 考 文 献
