インドネシアにおけるウイルス感染症の血清疫学的研究 : 医学地理学的考察 [Sero-Epidemiological Studies on Virus Infections in Indonesia: Medico-Geographical Considerations]

東南 ア ジア研 究 11巻 1号 1973年 6月

イ ン ドネ シ アにお け るウ イル ス感 染 症 の血清 疫学 的研 究

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Thisarti(tiedealswith dとIta｡fvirologle-SerOlogl(二と-Isurveysconducted by KoheUniverslty aIld lndon(≡sian ｡0-0Perativemedicalteamsduring the period of1964-1970.Human and 乙1nimalsem eolle(､ted from geographicallv representative ilreaS OfIndonesia were measured f｡】･hemagglutination-inhibiting (HI)antjbod三esagainstarboviruses(group A,ehikungunya; group B,denguetypes1-4,yellow feverand Japaneseencephalitis),iniluenzaviruses(six A variantsandone13)andrubellavirus. A smalトscaleimmuno月uorescenttestsofanti-EB(Epstci n-B;lrr)antit)Odicswereadditionallycarriedout. Datawi thserafrom residentsofJapaneseMain ILqlandswereCompared in orderto 1(,ok illtO me(ユicO-geographica]featuresofIndonesia and Japan in theviralel)idemi ology. Problems()fmedicaland put)tichealth importance,such as

prediction and prevention ofthepossibleoccurrenceofthediseases,slgnificanceof"Southeast AHian hemorrhitgi(･fever,"Lit(､.,arediscusscdl

は じ め に

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4

年以 来,神戸大学 医学部 は イ ン ドネ シア衛生省 および医科大学 と協力 して イ ン ドネ シア の医学 ･公 衆衛生学 的総合調査 を実施 して きたo 諦卜査の内容 は大別 して (1)衛生学 ･生理学 領域, (2)微生物学 ･感染症学領域, (3)臨床 および臨床検査領域, の 3部門か ら成 ってい る｡ 第1部門 は熱帯環境 における体 力,適応性,栄養 ･代謝 な どの問題 を と りあげ,第2部門は代 表的 な感染症 につ いて抗体 の測定, 病原体 の検索 などを試 み,第3部 門では臨床各科 の診療 と 各種臨床検査 が実施 された｡ これ ら活動 の状況 な らびに得 られた成績 はすで に各担 当者 よ り報 告 されて い る｡1-4) 本 論文では上記第2部 門に関す る知 見の うち血清疫学 的 な ものを総括 し考 察 を加 えたい と思 う｡〕 *神戸大学医学部徽!生.物学教室 86

鋸 田 :イ ン ドネ シアに お け る ウイル ス感 染症 の血清疫学的研究 さて未知の地域 について感染症 の実態を究明す る手段 の節 一一と して考 え られ ることは, その 地 の在住者 および動物 の血清をなるべ く多数採取 し, それに含 まれ る特異抗体 を測定す ること で ある｡ それによ って過 去および現在 における感染症の存在 ･分布が推定 され, さ らに未来 に お ける流行 の予測がある程度 可能 とな る｡ 東南 アジアに関す る この種 の知見 は,

第

2次大戦後 次第 に蓄積 されつつ あるが, イ ン ドネ シアにおける同様の調査 は今 日まで きわめて限 られた も ので あ った｡2,3) われわれは上記 医学 調査 の一環 と して イン ドネシアの代表的な感染症 を と り あげて血清疫学 的研究を実施 し, その実態の把握 と予防 )j策の探求を 企図 したo なお比較 の 目的を もって 日本 内地在住者 の血清 を採取 し, イ ン ドネ シアのそれ と同様 の検査 を行 な った. これによ って両 国の医学地理学 的特色, ひいて はそれ ら疾患 自体 の特徴 の一端 を 明 らかに しよ うと考 えたのである｡ これ らの研究 は引き続 き発 展拡充 され るべ きで あるが,覗 在 までの知見をま とめることによ って 当面緊急の要請 に何 らか役立 ち得 れば幸い と思考す る次 第 である｡ 調査地域 と調査材料 イ ン ドネ シアの地理学的 に代表的な4地区 (図 1参周) が選 ばれ, その地 の在住者か ら血清 が採取 されたし (表1-A参 照) Lombok,Lampung お よび Majalengkaの血清 は, イ ン ドネ シア ･神戸大学合 同診療隊 を 訪 れた人た ち (その大部分 は客観的あ るいは主観的に何 らかの異常 を訴えた) か ら得 られたが, ただ し急性感染症 と診断 された例 は除外 された｡,Surabayaの血清 は, 上記 と同様 な対 象のほ かに,"出血熱"(Hemorrhagicfever,以下 HFと略 記) と臨床診断 された者, その家族,隣 人, な らびに外 見上健康 と認 め られ る人 たち (その大部分 は医師,看護婦,臨床検査技 師およ び医学生) も含まれ る. (表1-B) なお Surabayaの調査材料 は同地で飼育 された動物 (オ 5N.Lo†. EQUATOR 5S.L(コI. 10 S.Lo†. ∼ S S UMATR言も 卜

了

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100 Long l(X)Long 図 1 インドネシア調査地域 87

東南 ア ジア研 究 11巻 1号 表1-A 調査地域 と採収ltlL清検体数 イ ン ドネ シ ア H 本 内 地 調

査

時期

地 域 名 1964 Loml)ok(小 ス ンダ) 1965 1,ilmPung (南 スマ トラ) 1966 Majalengk之1(西 ジ ャ ワ) 1号)(うH Suralmyil(束 ジ ャ ワ)

ド

地 理 的 特 徴 採J],WJl清数 計 比較的小 さな離島 低湿な農耕地帯 f毎抜30(ト1,5()(Jrnの山括丘陵地帝 人11約150万0)梅港都

市

人目約40万の両港郁両 蔦 耕 地 帯 人目約 1()0号の海港都市 表1-B Sural,ilyil地区の血清検体の区分 分 年齢 0-9才の熱性疾患々者 (出血熱 お よび疑似症 例を含 む )

出

血熱 お よび不 明蝕 性扶 患 々署の ノ家族 お よび隣人 診療のために保健所を訪れた人 (急性 熱性 疾 患 々者を除 く) 見掛 け L健康な成人 (医紬 看護婦,臨床検査抜師,医学生) 封 検体数 tH 62 1:35 94 3)52 2 へU 9 5 1 リ.I 2 リ^_ IT ･-=7 2 1 7 9 日U 3C りん nU 9 1 ラ ン ウ- タ ン, ウ シ, ブ タ, ヤ ギ) のl如 青を も含 ん で い る｡ これ らの サ ンプ ル は採 取 後 速 や か に 神戸 大 学 に 運 搬 され た が , そ の 間 可 能 な限 り冷 暗 所 あ る い は

4o

C

の 冷 蔵 庫 に納 め られ た｡ し か し諸 般 の 事 情 に よ りそ れ が 不 可能 な場 合 も稀 で な く, した が って 採 取 血清 が か な りの 時 間 熱 帯 地 の 室 温 に さ ら され る こ とは避 け られ な か ったし,そ の た め雑 薗汚 染 を 防 Ftす る 目的 で , サ ン

プ ル の 若 干 は Phenolmercuricborate(C6

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この 程 度 の本 剤 の 添 加 は, 後 述 す る血 清 学 的 検 査 の成 績 に 影 響 を お よ ぼ さ な い こ と を 予め確 か め たt｡ 神戸 大 学 到 着 後 , す べ て の血 清 は

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に凍 結 保 存 され た ｡ 日本 内地 の 調 査 は 長 崎 , 滋 軋 兵庫 の3地 域 に つ い て な され, 在 住 者 か ら血 清 が 採 取 され た ｡ サ ンプル の 大 部分 は 大 学 病 院 , 県 衛 生 研 究 所 , 保 健 所 に て 臨 床 検 査 の 目的 で 集 め られ た もの で あ るが , 急 性 感 染 症 , 特 殊 免 疫 性 疾 患 の症 例 は 除 外 され た ｡ 日本 内地 の血 清 は ほ ぼ 完 全 な無 顔 楳 作 の 下 に 採 取 され , 時 を移 さず

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に冷 凍 され た｡ (表1-A)

1 節 足 動 物 媒 介 性 ウ イ ル ス (Arthropod-borneviruses;Arboviruses;

ア ル ボ ウ イ ル ス) の 血 清 疫 学 的 研 究5 13)

堀田 :インドネシアにおけるウイルス感典症の血清疫学的研究 由は イ ン ドネ シアが 典型 的 な熱 嵩地 域 で あ り, アル ボ ウイル スが熱 ′箭 ウイル ス病 病原 体 と して 最 も重要 な一 つ で あ るか らで あ る｡ この た めす べ て の血 清 サ ンプル は,Clarke-Casals法14)に したが って アセ トン処 理 , ガ チ ョウ赤血 球 吸収処 理 が施 され た｡検 査 に用 い られ た ウイル ス抗 原 は表

2

に示 され る通 りで あ るo いず れ も感染 乳 呑 み マ ウス脳 か らプ ロタ ミン処 理 に よ って 部 分精 製 され た｡14･15) 表2 供試抗 アルボウイルス1-11抗原 群 ウ イ ル ス 株 略 号 A チクングエア Africa CIl デ ング 1ー型 Mochizuki D1 2型 Trinidad-1751 D2 3 型 H-87 D3 4 塑 11-241 黄 熱 171) H本脳炎 Ja(ユAr♯()1 4 L ︰ h ∩ Y

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これ らの血 清 お よび抗 原 を用 いて Microtiter法 (Takatsy-Sever法16)を やや 改変 した もの) に よ って赤 血 球 凝集 抑 制 (HI)抗 体 が測 定 され た｡ 術式 の詳 細 は別 に記述 した通 りで あ る｡5･9) 成 績 得 られた成績 の要点 を ま とめ る と以 下 の ど と くで あ る｡ (1) 供 試 抗 原 の いず れか に対 し陽性 を示 したサ ンプル の百分 率 , す なわ ち "総 陽性 率 " は表 3に示 され る｡ 全 体 的 に み る と, イ ン ドネ シアの総 陽性 率 は明 らか に 日本 内地 の それ よ り も高 いo 表3 抗アルボウイルスHI抗体の総陽性率 検 査 地 域 インドネシア 日 本 内 地 Lombok (1964) Lampullg(1965) Ma桓Ie哨 ka(1966)

Surabaya(1968)

良 鶴 tJ-･_ ノ′ヽ 総陽性率 平均 ワ/ 3 1 4 5 ハU りJ 7 4 8 cU 9 71.6 (2)各 調査地 域 に お け る各 種 抗体 の 力価 とその 頻度 は図 2 (イ ン ドネシア) お よび図 3 (日 本 内地 ) に示 され る｡ 常 識 的 な表現 をす れ ば, グ ラフの柱 が 右 方 に向か って低 くなれ ば な るほ ど, 高 い力 価 の抗 体 89

東南 ア ジ ア研 究 11巻 1PJ･ 1964 LOMBOK ∼…

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1966 MAJALENGKA

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8 L 5 1234567812345678 12345678 1968 SURABAYA )411▼●●■qIII▲SITl事■吋tZJ●SlT●事●1 図 2 抗 アル ボ ウイル スHI抗体 の力価 と頻度 (イ ン ドネ シア,1964-1968) ヨコ軸 はHI価, タテ軸 は頻度 (供試 血清 検体数 に対す る百分率)を示す｡ III価 の表 示 は下 記の通 り｡ 1-<20,2-20,3-40)4-8O, 5-160,6-32(), 7-640, 8-1280, 9-二256(),1(ト 5120,11≧102,IO 卜, NAGASAK工 '■.'gi

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= 2 315 (% ),

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-図 3 抗 アルボ ウイ ルス 11Ⅰ抗体価 の力 価 と頻 度 (

日本内

地,1967) 図 の説 明 は図 2とI｡]じぐ,

堀 田 :イ ン ドネシアにお け る ウイル ス感 染症 の血 清疫 学的研 究 が 高 い頻度 で分布 す る ことが示 され る｡ 明 らか に イ ン ドネ シアでは高い力価 の抗 アル ボ ウイル ス抗体 が 高 い頻度 で 分布 して い る｣′日本 内地 で はそれ と反対 に陽性 抗体 の力価 や頻度 は全 般 的 に低 く, ただ

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のみが圧 倒 的 に優勢 で あ る ことが うかが え るし､

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3)

しか し他 方,抗 アルポ

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抗体 はか な り著 しい

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を 呈す るか ら, 上 記 の デ ー タは さ らに別 の方 向か ら 解析 され る必要 が あ る｡ その 目的 のた めに "単独 陽性 率" (特 定 の抗 原 のみ に 対 し陽性 反応 を呈す るサ ンプルの百分 率), お よび り4倍以 上高力価 陽性 率" (特 定 の抗 原 に対 し他 の どの抗 蜘 こ対 して よ りも4倍以 上 の力価 を もって 陽性 反応 を示 す サ ンプル の 百分率) が算 出 されたLJH単独 陽性"ま たは‖4倍以 上 高力価 陽性"で あ る ことは各抗 原 に対 し 特異 的で あ る こ とを意味す る と考 えて よい､) その成 績 は イ ン ドネ シア 血 清 につ いて は図 4,5 に, 日本 内地 血清 につ いて は

図6

,

7

に それぞれ ま とめ られ て い る() 明 らか に イ ン ドネ シア

血

清 には各種 ウイル スに対 す る特異 的抗体 が 混 在分 布 して い る｡ これ に反 し, 日本 内地 の 血清 にみ られ る抗 アル ポ抗体 は実 際上 抗

J

l

二抗体 が唯一 の もので あ る｡ た だ し長崎 の血清 にデ ング特 異的 とみ なす べ き抗 体 陽性例が 見出 された(ノ これ は興味 を ひ く知見 で あ り, 後段 に て改 めて 論 じる ことに したい｡ (目 上 ｣ ト

LOM80K LAMPUNG MAJALENGKA SURABAYA

図 4 抗アルボウイルス1-日抗体の F単独陽性率】 (インドネシア,1964-1968)

タテ柚はF'EJ分率,ヨコ軸は調査地域,調査

時

欄,および該当抗原を示す｡

｣ . 1..1 ‥ 1. 1

…

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DID2U3D4JEYFIcH DID2t]3D4JEYF CH DID2D3D4JE

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l964 1965 1966 1968

LOMBOK LAMPUNG MAJALENGKA SURABAY A

図の説明は図4と同じく､

東 南 ア ジア研 究 lL碁 1LLj･

DID2D3D4JEYFCH DID2D3D4JEYFCH DID2D3D4JEYFCH NAGASAKI SHIGA HYOGO

図 6 抗 ア ル ボ ウ イ ル ス III抗体の ｢単独陽性率 ｣ (日本地内,1967) 図の,釦l即

ま

図 4と同 じ_ ∴ ｣ _ 二 十 図 7 杭 ア ル ボ ウ イ ル ス llI抗体の Ⅰ4倍以 L-.r-Lil]J-力価 陽性冬 _A (日本 内地, 1967) 川畑 説明は図 4と同じ) (4)この よ うにイ ン ドネシアで は各種 の抗 アル ポ抗体 が 広範 に分布 してい るが, 同時 に抗体 の分布 が地 域 によ ってかな り異 な る ことが認 め られた｡ た とえば,1964年 の Lombokでは抗 JI目元体 が比較的優勢 で あ り,1965年 の LLmPungで は抗 Dl抗体が,1966年 の Majalengka で は抗 D2抗体 がそれぞれ優勢で あ った｡ なお3地域 に共通 して抗 Ⅰ)4抗体 が比較的 高い頻度 で 見出 された｡1968年 の SurabayLtでは と くに優勢 な抗体 はな く,各種抗体が混在 併存す る傾 向が 見 られた｡ この よ うな抗体分 布 の地域差 は比較 的狭 い範囲, た とえば村 落の問 に も認 め ら れたo その例 と して I｣ampungお よび Majalengka内の村 落の例 が図 8に示 され る｡

T,alrlpungの うちで Metro,Sritejokencono,Hatanghari,1'ckalongan の4村 落は

同

じ抗

体分布パ ター ンを示 して一つのSubgroupを形成 し,これ に対LSimbarwaringin

,

J

osodadyの

2村 落は別 の Stlbgroupを形成す るo l司様 に へ,Tujalehgka内で は Nunuk,(二ibodas,Maj a-1engka,Tikijinは一 つ の Subgroupを形成 し､ その抗体分布パ ター ンは Argalingaのそれ と 異 な って い る()これ らの差異 は統 計学 的解析 の結果 か ら有 意 と認 め られた｡ これ ら村落 の実情

0 〇 ･ 8 0 ･ 6 0 ･ 4 0 ･ 2 山 ト < ∝ 山 ≧ ヒ S O d 0 MI Si Bh S J W S k P Nu Tb Ar SUMATRA JAVA 図8 インドネシア村落閲の抗体陽性率の比 較 タテ軸は fII陽性率, ヨコ軸は村落名を示す｡

Mt-Metro,S巨 lqritejokencono,T3h--13atangh ari,Pk-=Pekalon即 n,

Sw-Simbarwaringln,Js--JosodこL(ly,Nu-Nunuk,Tl)二二Cit)(,daLq,Ar-Ariralin即, 各柱について上 端 ,下端は数伯の上限

1

､

1

限,中央の線は平均値をそれぞれ示す｡

1,2,3,4エデング1,2,3,4型

,J

--日本脳炎,Y -=推熱,C二二チクンダニアO

をみ る と, 相互 に あ る程 度 の交通 は あ るけれ ど も, 住民 は長年 そ れぞれの村 落 に定住 して他 に 移 動 す る ことは少 ない よ うで あ る｢､ この よ うな条件 卜で は,住 民 の間 に浸淫 す る ウイル ス (あ

るい は一般 に感 染性微生 物) はか な り特徴 的 な分 布 を とるので はないか と思 わ れ る｡

Surabayaの 血清 に多種 類 の抗体 が混在併存 す る事実 は, Surabaya在住 者 が他 地 域在住者 に比 較 して, よ り多種 類 の ウイル スに, よ り高 い頻度 で接触 した ことを推定 させ る もので あ る｡ その意味で Surabayaは ｢異種抗体反 応 の共存

｣

(Syn(,rgrism between differentantibody responses)(Porter点eld)17)と称すべ き特 殊 な疫学条 件 の地 域 と考 え られ る｡

この よ うな差異 はお そ ら く各地 域 の地 理 的,気 象 的 あ るいは生 物学 的 な特殊 条件 に関係 して い るので あ ろ う｡ た とえば土地 の高 さ (海抜), 気温 ,雨 量, 植物 お よび動物 相 , と くに蚊 の 生 態 な どが ウイル スの分布 や ヒ ト- の接触 度 に微妙 な擢 轡 を 与え る ことが考 え られ る｡ そのほ か に社会 的要 因 が 関係 して い るか も しれ な い｡Lampungや Majalengkaは農 山村地帯 で住 民 の永 住 定着傾 向 は強 いo Surabayaは人｡150万 の海港都 市 で, 住 民 は他地 域 よ りの移 入者 が 多 く, しか も永 住 傾 向は少 ないし〕いず れ にせ よ ウイル ス分布度 の解 析 は疫学 上重要 な課 題 で あ り, 今 後東 南 ア ジアの各地 につ いて この種 の疫学地 図を精 細 に描 くことが必要 で あ る｡ 抗 ウイ ル ス抗体 の地 域 的分 布差 は ウガ ンダ18), ニ ューギ ニ ア19)な どで も報 告 されて い る｡

(5)これに関連 して筆者 らの仮 称す る ｢多重 陽性 反応｣(Multiplepositivereaction)につ い

東南アジア研究 11巻1[,Aj･

て考 察 して み た いO これ は2種 ま た は それ以 上 の抗 原 に対 す る陽性反応 を意 味 す る(1

図

9

,

1

0

は イ ン ドネ シアお よび 日本 内地 の血清 検 体 の ｢単独 陽性 率 ｣ お よび ｢多 重 陽 性 率 ｣

(Multiplepositiverate)が ま とめ られ て い る｡ イ ン ドネ シアで は 多 重陽性 率 が 高 いO これ に対

し日本 内地 で は 単独 陽性 率 が 高 く (この ほ とん どは抗

J

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陽性 で あ る), 2種 陽性 率 もあ る程

度 あ るが (これ は お そ ら く

J

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J 類 属 反応 と考 え られ る), 3樺 陽性 ま た は それ以 上 陽性 の 率 は

著 し く低 くな り,7種 陽性 は本 調査 の範 囲 内 に お け る限 り一 例 も見 出 され なか った｡ しか し一

方 イ ン ドネ シア 血清 に つ いて も地 域 に よ って 明 らか な差 が あ り, Lombok

,

Majalengkaのパ

ター ンはFl本 の そ れ に近 いが ,Surabayaは全 く逆 の パ ター ンを示 し,Lampung のパ ター ン

は

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者 の 中 間 で あ ったo これ は Sarabayaの抗 アル ポ抗 体 分 布 の様 相 が, 他 地 域 に く らべ て か

50% LoMBOK LAMPUNG t965

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1 2 3 < 5 6 7 1 2 3 4

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二 二 ≡ 二 タテ軸は百分率, ヨコ軸は陽性反応を呈する抗原の種類｡ 1-1種類の抗原に対 し陽性 (単独陽粧 ) 2- 2種類の抗原に対 し暢性 ｡∼ 7珊 様 に3∼ 7榊 の抗原に批 陽性) (多重陽性) 50i

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2 3 4 5 6 7 図 10 抗 アルボウイルス 1-ⅠⅠ抗体の ｢単独陽性率｣と ｢多重陽性率｣ (日本 内地,1967) 図の説 明は図 9と同 じ

堀 田 :イ ン ドネ シアに お け る ウ イル ス感 染症 の血 清 痩 学 的研 究

な り異 な って い る ことを別の 面か ら明らか に した もの と言え る｡,

上 記 の関係 を簡便 に表現 す るために筆者 らは,表4に示す よ うな ｢多重 陽性指 数｣(Multiple positiveindex;MPindexと略記) を考 案 した｡) これ に よ る と lJOmb()k,Majalengkaの MP indexは比較的低 く,Surabayaのそれ は高 く,I,ampung は両者 の中間 の値 を と った｡ この 指 数 は多種類 の抗体 の混

在

す る地 域, あ るいは集団 に痩学 的 考察 を加 え る場合に有用

性

を発 揮 す る もの と思 わ れ る(､ 表4 杭アルボウイルスIiI抗体のMPindLLX (イン ドネシア,1964--1968) 調 査 地 域 I/Oml一()k(19641 1,;lmPunFhT(19651 へ1こ車 】州Lqkil(1966) L quratJayH(1968) MPindex* 2.07 :1).2H l).(日, 5.65

*

1樺類の

抗原に

対 し陽性反応を呈する検体の数をa,2種類o)抗 原に対 し陽性反応を呈する検体の数をb,以 日司様に3- 7沌甑 の抗原に対し陽性反応を墨する検体の数を(-∼ gとすると, ヽ†Ⅰ' in(I(lXは下

.

.

A

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Iのごとく算出される : 111)in(lLLX一 二 1a+2l)+3C+4d+5e+6f+7g iトトl)+e+(巨 e-Lf-Lg

(6)多重 陽性 反応 に関連 して ｢抗体 の相 関｣(Correlation ofantibodies)の問題 を論 じて お きた い. この よ うな 自然界 に見 出 され る抗 アル ポ抗体 の間で相 関の程 度 が必 ず しも一 様で な い ことが認 め られ た｡ われわ れの試み た統 計学 的解 析 の結 論 を概 括す る と,抗

Dl

抗体 と抗

D2

抗 体 , 抗

D3

抗体 と抗

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抗体 とがそれぞれ比較 的高 い相 関を示 した｡〕 さ らに

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に対 し,

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よ り も高い相 関を示 す傾 向が認 め られ た｡ この よ うな傾 向 は と くにⅠ,ampungの血清 につ いて 著 明 で あ った｡ その関係 は図11に模式 的 に示 され る｡ な ｣E= YF ぉ抗 CH抗体 は, 他 の6種 の抗体 か ら画然 と区別 され

/

D3= D

L

図 11 インドネシア血清 (1 964-68)にみ られる抗アルボウ イルスB群抗体の ｢自然相 関 日 NLlttlrill(､orrぐkltionl

た｡

この よ うな 自然界 に お け る 抗 体 の 相 関, Natura一 correlationofantib()diesと も称すべ き 現 象 が何 に もと づ くのか は この調 査 だ けで は判 らないO ウイル ス粒子 自 体 の生 物学 的 ･免疫学 的特性 ,た とえばA群 アル ポ ウイル ス とB群 アル ボ ウ イル スの区分 ,あ るい は同 じB群 ウイル スの内で も各 々のvirusspeciesの血 清学 的近縁性 の程 度 が 当然 関与す るで あ ろ うことが考 え られ るo Lか しその ほか に, あ る条件 の下 において2相 または それ以 Lの ウイル ス が共存 (co-existence)した り競 合 (competition) した り,あ るい は干渉(interference)した りす る可能性 も否定 出来 ないか も知 れない｡これ らの 95

東南 ア ジア研 究 ]1蜜 1号 点 は ウイル スの

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を究 明す る うえに重要 な興味 あ る課題 で あ る｡ (7)抗 YF抗体 は イ ン ドネ シアの掴査地 域 のすべ て にお いて広 く見 出 された｡ しか し UIIi 独 陽性 ｣ あ るいは ｢4倍以 上 高力価 陽性｣ の例 が きわ めて少 ない 事実か ら見て, これは非特異 的反応 で あ り, おそ ら く他 種 アル ボ ウイル ス, なか んず くデ ング熱 ウイル スに よ る類縁 反応 の 結果 で あ ろ うと推 測 された-)古 くか らア ジアに YF の存在 しない ことは周知 の事 実で あ るが, 今 回 の調査 成績 もそれ を裏づ けて い るo 同時 に, ア ジアに は YF媒 介蚊

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び YF ウイル スに高 い感受性 を もつ サルが多数生 息す るにかか わ らず , い まだ YIl､の発壁 を みない ことは疫学 l二の大 きな謎 と言 わね ば な らない(｢ これ を説 明す る理 由 と して は黄熱 ･デ ン グ熱 間 の免疫学 的類縁 反応 あ るい は ウイルスの 干渉 な どが考 え られ るO この間 題は ｢出血 熱｣

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に関連 して後節 にて触 れ ることにす る｡

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イ ン ドネ シアに おいてか な り高 力価 の抗

CH

抗体 が 見H目された｡ したが って少 な くと も血清学 的観点 か らイ ン ドネシアにお け る

CH

感染 の存在 は確 か らしい と思 え るo もっと も, 他 種 ウイル スの類縁反 応 の可能性 を考 慮 せね ば な らないで あ ろ うO ア フ リカの成績 に よれば,

CH

ウイル ス と

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g ウイル スの間 の高 い交差反応 か知 られて い る｡18)イ ン ドネ シ アで はその地理 的条件 か らみて オ ース トラ リアの ウイル ス, た とえば

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あ るいはそれに 近 縁 の ウイル ス との 関係 を考 えね ばな らないか も知 れ ない020)これ ら0)点 を解 明す るた めには, 今後 臨床材 料 か らの ウイル スの直 接分 離 な どの手段 に よ って確認 が な され るべ きで あ る｡ (9)これ らの成績 に 関連 して イ ン ドネシアの血 h熱

(

HF)

に触 れて みた い(,現在 まで数種類 の, おそ ら く病因 の異な る

HF

が 世界各地 で報 告 されて い るが, 東南 ア ジアで は と くに1953 年以来 マ ニ ラ, バ ンコク, シンガ ポール, サ イ ゴ ン, カル カ ッタな どで報告 されて い るO東 南 ア ジアの

HF

は蚊 媒介性

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で あ り,デ ングお よび

CH

の ウイル スが 主要 な 病因で あ る とされて お り,2ト 25)と くにデ ング ･ウイル スの関与 が大 きい と考 え られ る｡ イ ン ドネ シアで は従 来

HF

の発生 が報 告 されて い なか ったが, ヒ記の成 績 に示 され るど と く,玩 デ ング,抗

CH

抗体 が広 く分布 す る事実, お よび媒介蚊

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eglV_25171)の生 息状 態 や交通状 況 な どか らみて, イ ン ドネシアに も必ず

HF

が存在 す るで あ ろ うこ とをわれわれ は強 く推 測 して いた が,や は りイ ン ドネ シア ･神戸大学 合 同研究 調査班 に よ って1968年

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にお いて 典 型 的 な

HF

症例 が発 見 され た｡26)(

図1

2

参照)血清学 的検 査 の結果, 本例 は アル ボ ウイル ス, と りわ けデ ング2型 と密 接 に関係 して いたで あ ろ うことが示 唆 された｡ この例 はお そ らくイ ン ドネ シアで ウイル ス学 的 に確認 された最初 の

HF

症例 で あろ うと考 え られ る(, この研究調査 の間 の討議 を通 じて イ ン ドネシア研 究者 が臨床 的 な立場 か ら出血熱 の症例 を観察集 計 して いた ことを知 った｡27,28)) 今 後 さ らに探求 を進 めて イ ン ドネシアの

HF

の分布 や臨床 的特徴 を明 ら か にす る とと もにその防過方策 を講 じね ばな らない｡ (10) アル ボ ウイル スは多種 の脊椎 動物 に広 く感染 し, 人類 はむ しろアル ポ感 染症 の ワキ役 96

堀 田 :イ ン ドネシアに お け る ウイル ス感 染症 の 血清痩 学 的研 究 Treatment ¶1仰r血cyle cyt= ○●I H.l. 叩 mL120ふ⊥1 8100d Transfusl'on + ys10LEdlEaJdlLJmChJDrJdC2こ1 petechiaePetech'(aePelechiaepeTeCh;ae Melena Dl : 320 D2 .I 640 Test 03 : 320 04 : 160 Jt こ 1280 YFI. 40 CH T 20 2560 0240 320 1280 0240 320 2 O;sm.ssed -2560 1280 1280 1280 3'20 80 1280 1280 5120 2560 320 160 20 20 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 18 27

DATE11968)AUG19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 SEPT 2 11

図 12 出血熱症例の臨床経過ならびに若干の検

査成結

(3才, 杏,Surnl)岬1,19(捕) にす ぎない.29-31) したが って アル ボ ウイル スのEcologyを解 明す るた めには当然人類以外 の 動物 を検索 の対 象 とすべ きで あ る｡その意味か らわれわれは, Surabil.Val市内および近郊 で飼 育 された動物 (オ ランウー タン, ウ シ, ブタ, ヤギ) か ら血清 を採取 し, 人血清 の場合 と同 じ 術式 で

7

樺抗原 に対す る

HI

抗体 を測定 した｡検査例数 が必ず しも多 くないので最終 的 な結 論 は なお将来 の検 討にま ちた いが,現在 までに得 られ た知 見は次 の通 りであ る(｡ 被 検動物 は全例7種抗原 のいず れか に対 し陽性反応 を示 した｡ と くにデ ング, JFJに対 し高

い抗体価 が得 られた｡Multiplepositiveindex もヒ トと同程度 の高値で あ った )(衰 5参照) ブ タがJEの伝播 に重要 な役割 を演ず る ことが近年 日本 の研究 者に よ って確認 されたが, さ ら に広 く各種 の家畜 その他脊椎動物 が東南 アジアの アル ボ ウイルス感染症 に大 きな意 義を もっ こ とは当然 予測 され る ところで あ り, なかで も出血熱 の流行 を考 え合 わせ 今後動物血清 の抗体測 堤, それ よ りの ウイル ス分 離 な どを強力 に試み なければな らない〔)

義 5 各種動物の抗アルボウイルスIII抗体のMultiIJler'()sjtive index(Surabaya,1968)

動 物 種

オ ラ ン ウ -∼タ ン ウ シ

Multiplepositiveinde.Y

CC nU 6 LrU リJ 4 LIJ 4 97

車南 ア ジア研 究 11,'f.tI1r,ヨ

(ll) これ らの イ ン ドネシアの成績 を, 日本内地 のそれ と比 較す る とはなはだ興 味 が深 い｡ と くに下 記 の点 が注 目された｡

(i) 日本 内地 の 血清 で は抗

二

相

もLL,1本が圧倒 的 に優 勢 で あ る｡｢単独 陽

性J

,

｢4

倍以

ヒ

高力

価

陽性 ｣ のいず れにつ いて も然 りで あ る｡ 当然 の ことなが ら Multiplepositiveindexは きわ め て低 い｡本 調査成績 に関す る限 り,供試 7種抗 原 のす べて に対 して陽性 の 血清 は 日本 内地 のサ ンプ

ル

中に一例 も見 出せ なか った｡ これ らの事実か ら, 日本 内地 で は

J

F

Jのみが実 際 ヒ存在す る唯一 の アル ボ ウイル ス と考えて よい (ii) 本調 査研究 の成績 に関す る限 り,抗 CH 陽性血清 は 日本 内地 に おいて一例 も見 出せ な か った｡ その意味 で 日 本 は CH に 対 し処女地 で あ る と考 え られ るし〕 言いか えれ ば 日本人 は (二Hウイル スに対 し全 く免疫 を 百 しないわ けで,CH感染 に対応す る方策 が真剣 に考慮 されね ばな らないので あ る.∫) (iii) しか しなが ら日本 の血清 の一 部, と くに長崎在住 者 の血清 にデ ングに特異的 とみなす べ き抗 体が 糾 明された

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長崎

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附 i

三

者

の

血

清 に抗 ヂ ング

中和

抗体 の見 出 され る ことをわれわれ は 以 前に 報告 したが,32) 今

回

Hl抗 体 につ いて も同様 の知見 を得 たので あ る｡ これ はおそ らく

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年 に長崎 は じめ 日本 内地 の数都 市 を襲 ったデ ング熱 の大流行 に 関係 が あ る もの と推定 され たO そ こで別途 に, 壬剥

奇

市に戦前か ら在住 し,

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年 の問 にデ ング熱 に雁患 した確実 な既住歴 を有 す る人 た ちの 血清 *を検索 した と ころ, 同様 にか な りの高力価 の抗デ ング抗体 を 認 め, しか もそれ は

抗

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抗体 と見掛 け上無 関係 で あ る こ とをた しか めた｡ これ ら被検者 はそ の時 までデ ング流行地 に足跡 を印 した経験 が な く, また

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4

年以 来現在 に至 るまで 日本 内地 に はデ ング熱 の発 生 が一 例 も知 られて いない｡ したが って この成績 に関す る限 り, デ ング ウイル スの感 染 (おそ ら くは堆l lIT]の) 後 四 半 世紀 を経 て もなお特異 的抗体 が存続 した とい うことが で きるO文 献 を探索 す る と

,吊

様 な 事実

- 杭

デ ン//杭休 の長期存続- が 世界 の他 の地 域 に お いて も報告 されて い る｡12,32)これがデ ング熱 のみ に特有 で あ るのか, それ と も一 般 に他 の ウ イル ス感染 症 に もあて はま るのか, また その機序 は何 か, とい う問題 は ウイル スの免榎 を理解 す る上に興 味 あ る重要 な点 で あ る〔ノ 汀 イ ンフル エ ンザ お よび風疹 ウイル スの血清疫 学 的研究33) イ ン ドネ シア血清 の うち Surabayaのサ ンプル につ いて抗 イ ンフル エ ンザ (以 下 Fluと略 記) お よび抗 風疹 抗体

が

測定 された′〕Surabaya血清 を用 いた理 由は, それ らが比 較的各年 齢 層 にわた って広 く採取 されたか らで あ る｡イ ン ドネ シアの杭 nu抗体 につ いて は P'andungr在 住者の血清 につ いて調 査 されて い たに過 ぎず,34,35)また抗 風疹 抗体 につ いて は未 だ報告 が な さ *国立 予防衛/主研究所長崎原爆調査支所長永井勇博士ならびに同 所 n各種のご援助ご協力によって入手さ れた もので,ここに深甚の謝意を表する｡

屈折 :インドネシアにおけるウイルス感染症の血清噂学的研 究

れ て い なか った(j抗 Hu抗 体 測 定 の 必 要 上 血 清 はす べ て 前 記 の抗 ア ル ポ抗 体 測 定 の た め の 処

理 の ほ かに

RI

)

F･(Receptordestroyingenzyme)処 理 を施 され た(, 供試 抗 原 は表6の 記 載 の

通 りで あ るoこれ らを 用 い て 抗 Ⅰ.､Iu抗 体 は福 見 ･武 内 の 記述,36)抗 風疹 抗 体 は Stewart らの 記述37)に 従 って (た だ しMicrotiter法 に適 合 す る よ う若 干 の 改 変 を 加 え た) 測 定 され た｡33) 表6 1Iltt､st川 インフルエンザお よび風疹 ウイルス抗 恨 ウイル ス 称

名*

略 号 由 来 A/Swine/30 A イ A()/PR/8/40 AO ン フ ノレ I_ ン Al/FM/1/47 Al 感染ふ 化

A2/Ada(､11り2/57 A2/57 鶏 卵 の

A2/Kum壬ImOtO/1/67 A2/67 憶

保

洩

ザ A2/Aichi/2/68号IongKongfype) A217K

B/Kt,1gOShima/1/68 風 疹 M-33 ,% l･蒜 ㌔1 *最近 インフルエ ンザ ウイル ス株の命名法が改変されたが, ここで はい ちお う以前の形式 に したが って.測穀してお く,.これ らが代表 的な榛であることの意義は何 ら変わ らない 成 績 抗 Flu抗 体 に 関 す る成 精 は 図13,14に ま とめ られ て い る ,

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図 13 イン ドネシア

血

清 (Surtll,aya,

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抗 インフルエ

ンザ

HI抗体

(I) 累積陽性率 タテ軸 は累積陽性率, ヨコ軸はHI価を示す(, ウイルス榛名の略号は表6参照｡ 99

東南 ア ジア研 究 11黍 1号

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0 I980 1040 103

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I A2HK A 2 AI A O A 1968 J957 1946 [930 (9r8 図 14 インドネシアtfn清 (SuraL,ny(,,,1968)の抗インフルエンザIIl抗体 日1) 年齢 分布 タテ軸は各年齢群における陽性率, ヨコ軸は年齢区分,各即の 被験者数,および供試ウイルス椎の分離時期 (年代)をそれぞ れ示すo (1)A2/57,A2/67の よ うな比 較的新 しく分 離 された株 に対す る抗体 の陽性率 は,Aの よ う 皮"古 い"株 に対す るそれ よ り も高 く, 力 価その もの も高い｡ (2)"青い''株 に対 す る抗体 は高年 齢層 に限局 して見 Ltiほ れ るo これ に対 し, ``新 しい"株 に対 す る抗体 はすべて の年 齢層 に広 く分 布 して い るo AO,Alに対す る抗体 の分 布 は上記2群 の

中

間 に位 置す る｡ 言いか えれば, 抗体 の年 齢分布 曲線 は抗 原 ウイルスの分離 の時期 (年代)に対 応 して推移 して い るよ うにみ え るL)

(?,)A2/68(HongKongtype)ウイル スに対す る抗体 の 陽性 率 は1968年 の Surabaya血清 において きわ めて低 か った｡)この事 実 は, いわ ゆ る香 港 かぜ ウイルスが1968年8月∼ 9月 (血 清採取 の時 期) まで に Surabayaに侵 入 して い なか った こ とを示す もので あ る0

抗 Flu抗体 の年 齢分布 曲線 の解 析は 世界各地 において な されて お り)た とえば U.S.A.に つ いて は文 献 38--40, 日本に つ いて は 文献 41,45を それぞ れ 参腰), その 疫学 的解釈 と して

Fran(､isの説46)が提 JHされて い る(lわれわれ の得 た Surabaya血清 の成績 は U･S.A･や 日本 のそれ とよ く似 て お り,Francis説 で解釈 で き る と考 え られ る｡

前述 した よ うに,抗 アル ボ ウイ ルス抗体 の分 布パ ター ンは イ ン ドネ シア と日本 の間で著 明 な 差異が あ るのに反 し,抗 Flu抗体 は両者 二鋸 ､に近似 して い る｡これは アル ボ ウイル スがVector

堀 田 :イ ン ドネ シアにお け る ウイル ス感染症 の血清 妓 学的研 究 と して節足動物 を必 要 とす るのに対 し, Fluウイル スは man-tolnanに直接伝達 され るとい う事実 に月別古す る もので あ ろ う｡ この よ うな生態学 的 ない し地 理 医学 的 な特色 を,一 つ一 つつ きつ めて ゆ くことが血清疫学 の重要な課 題で あ る〔つ 抗風疹抗体 に関す る成績 は図ユ5,16に総括 され る0 日)イ ン ドネ シア血清 の抗風疹抗体 陽性率 は年 齢 とともに上 昇 し, 30才 前後で ほぼ最

高

(80 % またはそれ以 上) に達す る｡ (ii)陽性例 の Hl力価 は128-512の範 出の もojが最 も多か った(, (iii)男女 間 に差異 は認 め られなか った｡ これ らの点 は 日本 の成績 とほ とん ど差異 がないよ うで あ る｡) これは Fluの場合 と同様 で あ るO ちなみに本 調査 は イ ン ドネ シア血 清 につ いて風疹抗体 を検索 した最初 の もので あ る｡ ただ しFlu, 風疹 と もにその イ ン ドネ シアにお ける疫学 的特色 を充分 明 らか にす るためには なお他 の地 域 につ いて も検索 を進 め るべ きで あ る｡ uI EB ウイルス (Epstein-Barr)の血清疫 学 的研究L'17) この項 目の調査 は と くに愛 知がんセ ンター ウイル ス部 と共 同 して行 なわれた. 周知 の ごと く,Eli ウイルスは 土iurkitt リンパ腫 細胞48)に見 出 された ヘル ペス型 ウイル ス で あ り,人 がん の り容 疑的" 病因 と して現在最 も注 目されて い る もので あ るO その発 見 がア フ リカ由来 の材料 に もとづ くことか ら, 当然東 南 ア ジアにおいて も検索 が試 み られねばな らない｡ しか るに イ ン ドネ シアにつ いて は この種 の調査 は全 くな されて いなか った｡

われわれは Surabayaの血清 を用 い

,P3HR-

1細 胞 (Burkittリンパ腫 由来 ,熊本大 学 日沼親 犬教 授 よ り恵 与) の

r

ndirectimmunofluorescen(二e染色4th50)によ って抗 EB抗体 を検索 した｡

成績 の結論 を述べ る と,1968年 の Surabaya血清 の抗 EI3パ ター ンは 日本 内地 のそれ と大 差が なか った｡ と くに高力価 の検体 も見 出せ なか った｡ただ し検 査例数 が必ず しも多 くないの で,今後 さ らに例数 を増 し, あ るいは他 地域 の血清 につ いて も検索 を広 めて ゆかねばな らない｡ いず れにせ よ ウイル ス性腫癖 の探求 とい う問題 もイ ン ドネシアにおいて進 め る必要 が あ る｡, なおわれわれの調査 した限 り, 臨床上 出血熱 と診 断 された症例 の抗 EB抗体価 は と くに高い こと も低 い こと もなか ったO これは一 つ の副次的 な結 論 と言え るか も知れない｡ 今 後 の 課 頬 上述 の成績 の ま とめに代えて将 来の方 向あ るいは問題点 のい くつか を 考察 してみたい｡ (1)東 南 ア ジアにお ける ウイル ス感染症 の血清疫学 的研究 は今 後 さ らに大 きな規模 で進 め ら れ るべ きであ る｡ 異な った地理 的条件 の地域 か らで きるだ け多数 の ヒ トお よび動物 の血清 を採 101

東 南 ア ジア研 究 11巷 1号 oi :･冨 …･?9 3,･Oi

4

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AGE 図 15 イ ン ドネ シア血清 (SuralHyとし1968)の杭 風疹 Ill抗体 (I) 年齢分 布 タテ軸は陽性率, ヨコ軸は年齢区 分を/柄 -｡) 各年齢潜 の被 験者 数 は下 記 の通 りO 年 齢 群 (ト9 10--19 20-29 30-39 ≧4() 計 総計 黒 39 12 48 47 16 162 1 _)5.i /i- こう6 18 12 19 11 96

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図 16 イン ドネ シア

血

清 (Lqurabaya,1968)の抗 風疹 HI抗体

タ テ軸は頻度 (百分率), ヨコ軸はIII価を示すL

l )Id田 :イ ン ドネ シアにおけ る ウイル ス感染症の 血 清疫 学的研 究 取 し, それに含 まれ る抗体 を測定す る｡ これによ って ウイル スの地理的分 布がた しか め られ, その生態 が推定 され る()この よ うな知見の蓄積 に よ って精 細 な疫学地 閲が描か れ るで あ ろ うO これ らの情報 は速 やか に世 界的 な規模 で伝達 され利用 されね ばな らない｡ これは終局 的 に特定 ウイル スの流行 を予知 し, それを未然 に防止す る ことに役立つで あ ろ う(Jこのよ うな基本的戦 略 は

WHO

が以 前か ら主 唱 して い る ところで あ り, また近 く設立 が 予定 されて い る ｢東 南ア ジア医療保健機 構

｣(

SEAMHO)

の 目標 で もあ る,, (2)今 日まで のわれわれ

〟

)調 査活動 は, イ ン ドネ シアで検体 を採集 し,神戸 に持 ち帰 って検 査す るとい う方式 で な されたO これは現在 の状況 と して はやむを得 ない ことで はあ るが, 決 し て満足すべ き ものではない｡.抗体 の測定, ウイル スの分離, 分離 ウイル スの性状 の究明, さ ら に は ウイル スの本体 に関す る基礎的研究 とその臨床 的 ･公衆衛生学 的意味 づ け, 言いか えれば 実験室 とフィール ドとのL離 吉的な連 関 などはすべか らく現地 において な されねばな らないO'そ のた めに必要 な人材 と設備 をそなえた近代的 な ラボ ラ トリーが 国際的 な協力 の 下に速 やか に建 設 され る ことが切望 され る｡ (3) それ と共に,現状 の必要 に即応 して い くつか の方策 が講 じられ るべ きで あ る｡ た とえば アル ボ ウイル ス感染症 につ いて は,す で に 古典化 した蚊駆除作業が必要 な地域で重点的 に実施 されね ばな らな い｡ それ と並行 して ワクチ ンがあ る｡ 幸いに して アルボ ウイル ス ･ワクチ ンと して はすでに実用 的評価 の定 ま った もの もあれば, 実験室段階 で あ る程度 の メ ドのつ いた もの もあ るO イ ンフルエ ンザや風疹 の ワクチ ンについて も然 りで あ るO これ らが必要 に応 じ迅速 に 調達使用 され得 る組織 が確立 され るべ きで あるo (4)最後 に,｢感染症 は時代 と共 に推移 す る

｣

とい う事実 を忘 れて はな らない｡上述 の成績 か らも明 らか なよ うに, た とえば アル ボ ウイルスの分 布 は イ ン ドネ シアにおいて 日本 内地 よ りも 比較 にな らないほ ど複雑多彩 で あ る｡ 山方, イ ンフル エ ンザ や 風疹 の分布 は イ ン ドネシア と

日

本 との間 に大差 がないよ うに思 え る｡ しか し現在 の状態が果 た して今後 も永 久 にそ うで あ るか 否か につ いて は

何

の保証 もない｡ それぞ れのパ ター ンはそれぞれの条件 に応 じて変わ るで あろ う｡ また特定 の ウイル スが一 つの地域か ら他 の地域 -突 如 と して移 入 された結果, いわば ｢処 女地 ｣ において猛威 をふ る うに至 るか も知 れない｡ この よ うな例 は過 去に必 ず しも少 な くはな か った｡われわれ は常 時 ウイル ス学 的な監視 を怠 って ほな らないので あ る〕 そのほか に, 感染症 自体 のいわば ｢省 的 な変 化｣ と

l

i,う べ き現 象 も起 こ り得 るo た とえばデ ング熱 は従 来致死率 の低 い "軽い" 感染症 と考 え られて きたが, 過去20年間 きわ めて 重篤 な致 死率 の高 い ｢出血熱｣ と して東南 アジアに出現 した｡ その原因 につ いては- ,二 の仮説 が提 出 されて はい るけれ ど も,現在 ほ とん ど不 明 とい って よい

｡

出血熱 の

I

出現 は保健福 祉上 の緊急課 題 で ある ことは冨 うまで もないが, ウイルス学 その ものの基礎 にかか わ る重大 な問題 を含 んで いる(〕 103

東南アジア研究 Il巻日 ;･ さ らに ウイル スによ る奇形 や腫癌 な どの, いわ ば ウイル ス感染症 のニ ュー フ ェイ スの登場 も 当然考 え られ るし｢われわ れ が イ ン ドネ シアの血 清 につ いて小規 模 なが らあえて風疹 や

F

,

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の抗 体 を測定 した意味 もここに あ った｡ イ ン ドネ シアにおいて も社 会経済 的条 件 の変 化 と共 に必 ず や これ らの 問題 が提起 され て くるで あ ろ う,,こ こに一 つ考 慮 しな ければ な らない点 は, それ ら の疫学 的パ ター ンが イ ン ドネシア と日本 との問 で近似 で あ る こと もあれ ば相違 す る こともあ る で あ ろ うとい うことで あ る｡ この よ うな異 聞を医学地理学 的立場 か ら明確 にす る こ とが感染症 その ものの特質

o

)一端 を解 明す る ことで あ り, ひいて はその予防 ･治療 の方策 をみ ちび き出す 根拠 と もな るので あ るLJ 謝 辞 イ ン ドネ シア血清 の採取 は, 神戸 大学 イ ン ドネ シア医学 調査隊 お よび イ ン ドネシア研究班 の 各氏 の献身 的 な ど協力 ご援助 の結果 で あ り, その背後 に イ ン ドネ シア政府 衛生省, 高等教 育科 学省 関係 官各位 の絶大 な ご好意 ど配慮 の あ った こと, な らびに 日本血 清 につ いて は長 崎大学 医 学 部, 国立 予防衛生 研 究所 長崎 支所 の各位 の ご好意 ご援 助 をいただ いた ことに対 し深甚 の謝意 を表 します｡ また検査 技術 上 多 くの方 々の ど助 言ご教示 を いただ きま した｡ ご氏 名の一 々は こ こに記 しませ んが ,

文

献 ト

10) に記載 の通 りで あ ります｡ 本研究 に対 し文部 省海外学 術 調査補 助金 が与 え られ, また兵 庫県 , 神戸 市お よび財界各社 か ら多大 の財 政的援 助 を いただ きま した ことにつ いて 同 じ く深 謝 いた します() 参 考 文 献

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