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小田俊見 お だ ごL み

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(1)

長崎大学風土病紀要 第1巻第3号:21ト223貫1959年9月

肺結核に於ける沈降反応

第3報:人型結核菌多糖類による沈降反応とツベルクリン反応との関係*

長崎大学風土病研究所病理部(主任:璧倉教捏〕

国 立 佐 賀 療 養 所〔所長:後藤博士〕

小田俊見お     だ    ごL    み

The Precipitin Reaction in Pulmonary Tuberculosis. Report III. Relation of the tuberculin test to the precipitin reaction with polysaccharide fractions from tubercle bacilli. Toshimi ODA. Pathological Department, Research Institute of Endemics, Nagasaki University (Director:

Prof. Noboru TOKURA), and National Saga Sanatorium (Director: Dr. Masahiko GOTO).

本編の要旨は,昭和33年相月ほ日,第13回国立病院 療養所綜合医学会・京都に於いて口演発表した.

緒     昌

第2宰削こ於いて,簡隈菌烏体多糖溝並びに蛋白体を 抗元として,肺結核各期の沈降反応と臨床症状との関 連性について報告したが,今回は,肺結核患者112例 に就いて,結核菌々体多糖類による耽降反応とツベル クリン反応〔以下ツ反応と略す〕との関係を追求した.

実 験 庇 揖(1〕

t」

ツベルクリン反応は,武田薬品工業株式会社製品の 日本案局方ツベルクリン〔2.0ロ0倍診断用ツベルクリ ン稀釈液〕をf凱1,4mm以下の場合陰性(一〕,5〜

9mmの場合疑陰性〔土),川mm以上の場合弱陰 性(+〕,10mm以上で蔽桔を伴う場合中等度陽性

(廿),10mm以上で薩括に二塁発赤,水軌壊死を 伴う場合強陽性(鼎〕としてヰ8時間後に判定した.

表1 ツ反応陰性の肺結核患者血清の多糖帯抗元に依る耽降反応

剛下馴4とH。」5には麒十

昨長崎大学風土病研究所業置帝316号

(2)

表2  ツ反応膜陽性の肺結核患者血清の多糖類抗元に依る沈降反応

−一三 ̄二 ̄二 ̄…−一ニーーー∴≡‡−≡十\

‡精一享iト垂、i華ト㌣善

表3〔其のトー〕ツ反応弱陽性の肺結核患者血清の多糖渠抗元に依る耽降反応

………毒≡≡二

十十三三 ̄ ̄三 ̄ ̄三十 ̄ ̄∴∴テ ̄∵ ‡≡‡‡‡‡

(3)

肺結核に放ける故障反応 213 表3〔其の二〕ツ反応弱陰性の肺結核患者血清の多糖貰抗元に依る耽降反応

†千

蓑ヰ〔其の一)ツ反応中等度膵性の肺枯懐患者血清の多糖貰抗元に依畠艶降反応

(4)

6聖冨5膿買電岳萱k勇 ヨ巨i‖矧眉 ツ反応中等度腸性の肺結核患者血清の多糖質抗元に依る沈降反応

三千子二†一三三一三三三−−−≡≡−≡∴

≡≡喜l萱

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表5 ツ反応強陽性の肺結核患者血清の多糖類抗元に依る挽降反応

丁子千一千吉 ̄ ̄1子〒‡TT

他 言1三岳昌毒毒t喜萱!芋岳竿

÷二三‡≡‡‡‡‡‡‡三

ツ反応陰性の肺結核愚老血清の沈降反応は9例申4 例陽性〔表=〕,ツ反応凝陰性患者のそれは廿例申9 例陰性〔表2〕,ツ反応弱陽性患者のそれは45劇中28 例陰性(表3〕ク ツ反応中等度陽性患者のそれは23例 中用例陽性(表4),ツ反応強顔性患者のそれは2ヰ劇 中け例膜性(表5〕,という成厩が得られた,

上記の成惹茸によって仁政降反応の陽性率並びに平均 抗元価とツ反応との関係を観察すれば〔表6〕,ツ反応 陰性群では44−4%の陽性率と68.444倍の平均抗元価を 示し,ツ反応疑陽性群では81.8%の陽性率と18.909倍 の平均抗元価を示し,ツ反応弱陰性群では62.2%の陽 性率と26・933倍の平均抗元価を示し,ツ反応中等度腸

(5)

肺結核に於ける艶降反応 215 表6 肺結核患者に対する多糖鄭玩による沈降反応とツベルクリン反応との関係

三三■‥‥去●‥喜‥●●合卜窒平芸 陰  5 01ロ = 0 019 札4l68・444

2 2 3 −12 0 0 0J‖   18.9ロ9

車、≡≡■≡≡・牛+山王上

7 5 ロ 5 4 2 01_0 24 70.8J25−5。。

性群では60●9%の陽性率と46■260倍の平均抗元価を示 し,ツ反応強院悼辞では70●8チ右の際陸率と25.50D倍の 平均抗元価が見られるのであるが,これを推計学的に 検討すると,ツ反応凝頗性群と同陰性群ではMl−M3

‥/一面盲面=1−85く3,ツ反応疑陰性群と同弱腸 性ではMl【M丑:/面i面首=1ー44く3,ツ反応顔 陽性群と回申等度腸悼辞ではMl−Ⅷ鮎:/両

=L35く3,ツ反応疑陽性群と同強陰性群ではMl−M琵

:/両 ̄=0.74く3,という結果になって各部の 間に有意の差が認められない− また,平均抗元価に就 いても,5%の危険率に於いて有意の差を認められな い〔F=0.00く2.4).

菓 験 成 績〔2〕

肺結核愚老54例に於ける耽降反応の場並びに抗体価 は,表7の如く,場の形は概して階段状をなし,抗体 価は2倍が35%,4倍が33%を占め,8倍が19%を示し,

16倍〔最高)は2例に過ぎない(表7).これをツ反 応巻異にする5群に分けて表示すれば次のようになる

〔表8〕■

また,陽性反応を呈した試験管に於ける抗体価と抗 元価との相乗積を平均し,それを平均沈降価と仮に名 づけて,ツベルクリン反応を異にする5群の平均・平 均沈降価を観察すると,ツベルクリン陰性群のそれは 3一741倍,同輿陽性群のそれは8●683倍,固弱陽性群の

それは9・398倍,同中等度酸性群のそれは14.319倍,

同強陰性群のそれは4.261倍となる〔表9〕.

ツ反応陰性群及び疑陽性群を合わせて平均沈降価 は6−565倍となり,それと,同弱腰性群,同中等度陰 性群,同輩陰性群の4群の平均沈降価及び不偏分散推

定量を算出して大分布により検定すれば,ツ反応中等

ul五

度場性群と同陰性・疑陰性群との比較ではF=両=

14・29>F96〔0・05〕=4・川となり,固→母集団に属しな いので,近似法によればt8=1.02くt。〔ロー05〕=2.28 となり,ツ反応中等度陽性群と同弱陰性群との比較で は F=一旦=L‖くF917(ロ.05〕=2.50となり潤一

u2雲

母集団に属するので,両群の差はtsご1.43くt〔0.05〕

=2・ロ56となり,ツ反応中等産院性群と同強陰性群との 比酢はF=富=21一25>F13〔0・05〕=2・72となり,

同一母集団に属しないので,近似法によればts==1●36 くto(0■05)±2●26という結果になって,各群の闇に 有意の差を認められない.

考     案

枯枝血清反応とツ反応との関連性に就いては,感染 過樫とそれとの関係と同じく,興味のある問題が遺き れているが,今日まで一致した見解を得るに至ってい ない.Choremis&Bnastasea〔1954〕はMiddlebrook−

Dubosの赤血球撰集反応とツ反応との間に或程度の 遊行関係を認め,異志田〔1954)は人体の初感染例に 就いて枯枝凝集反応はツ反応並びにⅩ線上異常所見 などにおおむね並行したと述べ,小森等〔1954〕も赤 血球凝集反応とツ反応の関連性を認めている.久本●

久世〔1953/54〕は,沈降反応及び赤血球凝賃反応が 全体としてはツ・アレルギーと同様の経過を取ること を見たが,動物個々の間には並行関係はなかったと報 告し,大原は〔1957〕は血中沈降某はツベルクリンー アレルギーの程度と並行することを動物栗駒で碇か め,進藤(1957/58)は溶血反応とツベルクリン皮内

(6)

蓑ア(其のトー〕肺桔懐愚者の多糖類抗元による沈降反応

∃‥ 軒l夏i竿

一三二二二‡三二二三…ナテラi二二二二 ̄ニー‥・ニ三

1

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(7)

肺結核に放ける故障反応 217

表7(其の二〕肺結核の多糖類抗元による故障反応

1。jて賀♀ .芦ま〔萱〕j芋

11。盲園那且 芦ぎj〔+〕盲G5

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(8)

表7(其の三〕肺結核の多糖環抗元による挽降反応

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23江上潤拍㌍町 ̄苧毒∃≡㌢.≡竜・.を竿「ヲ旨竿?

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281申那 ∃. .〔♯〕1G2

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(9)

肺枯枝に於ける挽降反応 219

表丁(其の四〕肺結核患者の多糖質抗元による沈降反応

TT_l二丁 ̄;てl㌻二千 ̄…丁

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(10)

泰子(其の五〕肺結核患者の多糖類抗元による艶降反応

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(11)

肺結核に於ける況降反応 22

表丁(其の六〕肺結核患者の多糖貰抗元による沈降反応

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ii

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表8 肺結核患者のツベルクリン反応と 艶降反応の抗体価との関係

̲:: =: iI:‑:‑: ‑ I==

陰  性 疑隊性 弱陰性 中等度陽性

礁陽性

合  計

百分率

℃  I l l :2 1 :4 1 :8 1 :16

0

1 1

2 4

0 1 1 1 3 6

2 3 4

1

10 19

ft 1 1 0 2 4 1  2

1  2 7   6 5 I 1 5   7 8 35  33

反応との間に健康人〔不顕性結核感染者〕に就いて並 行関係を認めf:.他方,朱追(1951) ,吉田・内藤 (1952〕 ,吉田・内藤・土谷(1953〕 ,八木(1956〕

水溜.小粒・大久床〔1958), Levendel (1957〕等の 観察によれば,赤血球凝集応並びに溶血反応とツ反応 との間には一定の関係は認められていない.哲田等

〔1954〕は,両反応の並行関係を認め得ないことば, 両反応に於いて,反応弄の異なるばかりでなく,抗原 抗体構造が畏なるためであろうと説明している.

著者の宋験に依れば,結核菌体多糖体による肺結核 患者の沈降反応は,ツ反応陰性群では44.4%という患 倍率在京し,中等度陰性群では62.2%,棘陰性群では 70.8%の陽性率が見られ,擬陽性群では81.8%という

̲ぎ̲―̲I

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〔†汁) 〔‑⊃

表9 ツ反応と平均耽降価との関係 ツ反応

区 牙「

例 数 平均沈降価〔倍)

陰     性 疑  陰  性 弱  陽  性

中等度陰性

棘  陰  性

a

3

4

8

10

14

a

.!

3,741 8,683 9,398 14,319 4,261

備考:平均耽降価は1 ,℃0℃以上の抗元価より算虹

最高率が得られた.ツ反応積牲群の本反応陽性率は, 他の4新聞に可なりの差を示しているように思われる が,推計学的には有意の差が認められなかった.平均 抗元価に就いて見ると,ツ反応積陸群では3.444倍, 擬陽性群は18.9℃9倍,本反応腸性率の最も低かった陰 性群に於いて平均抗元価は最苗であって,本反応陰性 率の最も高かった鼎積陸群に於いて平均抗元価が最低―

とも、う結果になる.大原〔1957〕は結核菌により感作 きれた動物に就いて耽降反応の抗体価の著しく偉い場 合と著しく高い場合ではツ反応が現われないと言い, 石原(1956/57)はツ反応陰性の肺結核患者に於いては 補体結合反応が全例陽性を示したと述べているが,普 者の成琵によれば,ツ反応陰性群は55.6%の陰性率を

(12)

示し,他面,9劇中の1夙に過ぎないがタ512.0ロ0倍の 最高抗元価が認められたので,大原等の報告と路同じ ようなことが言えるかも知れない.Levendel〔1957)

はツ反応の*さを病塾別に観察して,乾酪牲肺炎の場 合が一般に弱く∴軌隈膿胸,血行性撒布の場合が次い で弱いと述べているが,著者の実験でもツ反応陰性の 9劇中2例までが結核性膿胸患者であってタ その抗元 価も低く,いづれも4.000倍以下を示したに退き、な い● なお,反応の場はおおむね矩形をなし,その最高抗 体価は16倍を超えなかった.また,陽性反応を呈した 試験管に於ける抗体価と抗元価との柏粟積を平均し7 それを平均沈降価と仮に名づけて,ツベルクリン反応 を異にする5群の平均心平均沈降価を観察するとク ツ ベルクリン陰性群のそれは3.741倍,困窮陽性群のそ れは8.683倍,同弱陽性群のそれは9.398陪,間中等産 院性群のそれは14.319倍,同礁陰性群のそれは4・261 倍であって,ツベルクリン陰性群と固強陽性群は低い 価を戻しクツベルクリン中等度陽性群に最高価が認め

られた】

概     括

肺結倭愚者=2例の血清に就いて,結核菌体多糖殊 による沈降反応を試みて,それとツベルクリン反応と の関係を観察した.

1〕1:4.000以上の抗元価を京す沈降反応陽性率 は,ツ反応陰性群に於いて44。ヰ%,ツ反応厨院性群に於 いては引.8ヲ右グッ反応弱陰性群に於いては62.2チ右,ツ反

応中等産院性群では60.9%,ツ反応魂陽性群に於いて は70.8ヲ后,いづれも推計学的に有意の差を示さない・

2〕ツ反応を異にする5群の平均抗売価は,ツ反応 陰性群に於いて1:68.444,ツ反応疑陽性群に於いて 1:18.9D9,ツ反応弱陽性群に於いて1:26・933チ ッ 反応中等度陰性群に於いて1:46.2弧 ツ反応城陽性 群に於いて1:25■5払いづれも5%の危険率に於いて 有意の歪が認められない.

3〕挽降反応陽性試験管に於ける抗元価と抗体価の 相乗積の平均値を平均沈降価とし,ツベルクリン反応 を異にする5群の平均・平均沈降価を比較すると,ツ 反応陰性群ほ於いて1:3−741,ツ反応辟陽性群に於 いて1;8.6B3,ツ反応弱陰性群に於いて7:9・398,

ツ反応中等度陰性群に於いて1:14・319,ツ反応強陽 性群に於いて1:4.261を京したが,推計学的検討に

よって有意の差は認められない−

結語:−一括怯菌割麿貫劃分の沈降反応とツベルク リン反応との間に違行関係は認められなかったが,元 来ツベルクリン反応の滑性因子(ac七ive principle〕

は蛋白劃分にあることが知られているので,この蛋白 劃分に対する耽降薫とツベルクリン反応との間には−・

定の関係がないとは断定きれない●

潤筆するにあたり,御荘篤な御指導,御鞭擢並びに 御校閲を賜わった恩師萱倉教控に対して,また,終始 御高配を賜わった所長後藤正密博士に対して深甚なる

感謝の意を表します.

文     献

1〕C艶orem晦て色晩盈Bna腐乱眉e乱監,即,:The

application of七heMiddlebrook−D11boshemagヰ glutina七ion七estin tuberculosis of children・

Bm.Rev.Tuberc.70、(1):139岬148,1954:

2〕石原 房誰‡ツ反応陰性の結核患者,その頻度,

経過及び血清中和物質並に凝集,補体結合反応一 日 本医事新朝,1667:15岬弘1956;ツベルクリン反 応陰性の枯枝患者.日本臨床結核,16(4〕:287

−289プ1957.

3〕小森宗次郎,信原商人,砂辺華正,佐藤五郎,小 沢猛,千布光三郎:赤血瑚凝贋反応について・臨床

と研究,31〔4〕:393岬394,195ヰ.

4〕Levendei,L.:Neue Gesichtspunkte zur Deutung von Gr6se u・nd Verlauf der T11ber−

kuiinreaktion beituberku15sen Lungen−

kranken.Bc七a tuberc.Scand.33〔り2〕:157−

194,1957.

5)巽志田一義:結核初感染における凝集反応に就 て.日本医学放射線学会雑誌,14〔1〕:利一51,相54.

6)水溜章,小杉孝,大久保憲ニ:肺結核並びに造出 性肋膜炎屈者における赤血球凝集反応− 医療,12

〔12〕:5−10,195乱

7〕大原 達:現象論的に眺めた枯枝アレルギーと 免疫の関係.アレルギー,5〔6〕:372−380,195丁.

8〕進藤 東ニ:ツベルクリン皮内反応及び血中抗体 に就いて■ アレルギ∵「5〔6〕:361岬371,1957;

結按菌茶抗際抗体反応● 日本細菌学全寮31回総会特 別講演.日本紙蘭学雑誌,13〔7〕:560−578,相58・

9〕八木 静馬:肺結核患者に於けるツベルクリン反 応と慌床症状並びに免控学的語反応との関係.金沢 大学結核研究所年報,14〔申):171−176,1956・

10〕山本健一,久世彰彦:各種結核ワクチンの免疫学 的研究,貨1鞄.医学と珪物学,27(3〕:125−

(13)

肺結核に於ける艶降反応 223

ほ右1953;各種枯枝ワクチンの免控学的研軌第3 報■医学と生物軌31〔4〕:186−190,相54.

‖〕失追帝武:緒防圧に於ける感作血球凝集反応.奈 良医学雑誌,2〔3〕:1−11,19引.

ほ〕吉田 久:ツベルクリン反応に関する諸問題.

治療,36(7〕:35−39,195ヰ.

13)富田久,内藤昭三:結核症の赤血球凝集反応を中

心とする研究討議会−小児期におけるツ感作赤血球 凝集反応について.日新医軌39(8):ヰ3ヰ州435,

1952−

14〕吉田久,内藤昭三,土谷刊行:結核症に於ける血 球凝集反応抗原としての教程ツベルクリンの比較並 びにその皮内反応■ 日本小児科学会雑誌,57(17)

:866−87ロ,1953.

S

ummary

The relation of the tuberculin test to the precipitin reaction with the polysaccharide fraction isolated from tubercle bacilli was observed in 112 cases of pulmonary tuber- culosis in several stages. The result was examined by the small sampling theory.

1) Incidence of a positive test, over 1:4.000 in the precipitinogen titre, was 44.4%

in tuberculin-negative group (-), 81.8% in tuberculin-questionable group (•}), 62.2%

in weekly tuberculin-positive group(+), 60.9% in moderately tuberculin-positive group (++), and 70.8% in strongly tuberculin-positive group (+++). There was no significant difference among the 5 groups.

2) When the precipitinogen titre was averaged, it was 1:68.444 in the group(-), 1 :18.909 in the group(•}), 1:26.933 in the group(+), 1:46.260 (++), and 1:25.500 in the group (+++). There was no significant difference among the 5 groups.

3) When in each positive tube the precipitinogen titre was multiplied by the precipitin titre, and the product of mass involved in each positive serum was averaged to be called "mean precipitation titre", it was 1 : 3.741 in the group (-), 1:8.683 in the group(•}),1:9.398 in the group(+),1:14.319 in the group(++), and 1:4.261 in the group(+++), respectively on the average. There was no significant difference among the 5 groups.

Conclusion: It was not perceived that there was a parallel relationship between the tuberculin test and the precipitin reaction with the polysaccharide fraction isolated from tubercle bacilli. On the other hand it is already known that the active principle of tuberculin is protein in nature. Therefore it must be said that the question is remaining to be solved by observing the precipitin reaction with the protein fraction from tuberculin or tubercle bacilli.

(Tokura, N.)

昭和34.7.24受付

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