厚生労働科学研究費補助金（認知症政策研究事業）

厚生労働科学研究費補助金（認知症政策研究事業）

総括研究報告書

認知症リスクに対する聴覚認知検査の妥当性の検証

研究代表者 土井 剛彦

国立長寿医療研究センター予防老年学研究部 室長

研究要旨

本研究は、認知症の危険因子の一つである難聴に着目して、簡便に実 施できる認知機能低下・認知症発症リスク評価のための聴覚認知検査の 開発を行い、妥当性の検討ならびにデータベースの構築を目的とした。

2018年度は2,154名、2019年度は2,007名が参加した。除外基準に則り、

3,842名（ 平 均 年 齢 71.4歳 、男 性 42.4%）の デ ー タ ベ ー ス が 構 築 さ れ た 。 聴覚認知検査については、タブレット型PC上で簡便に実施可 能なアプリケーションを開発し、今年度は検査内容の改良を行った。聴 覚認知検査の低下が認知機能低下と有意に関連し、さらに低下個数の増 加に伴い認知機能低下のオッズ比の上昇がみられた。また、聴 覚 認 知 検 査 の ス コ ア 低 下 と 1年 後 の 認 知 機 能 に お い て 関 連 が 示 唆 さ れ た 。 本評価ツールは、対象者本人が検査を実施できる評価ツールであり、地 域において簡便に実施可能なものとなり得ると考える。

研究分担者

島田 裕之（国立長寿医療研究センター老年学・社会科学研究センター・センター長）

李 相侖（国立長寿医療研究センター予防老年学研究部・室長）

研究協力者

中窪 翔（国立長寿医療研究センター）

石井 秀明（国立長寿医療研究センター）

金 珉智（国立長寿医療研究センター）

栗田 智史（国立長寿医療研究センター）

牧野 圭太郎（国立長寿医療研究センター）

新海 陽平（国立長寿医療研究センター）

千葉 一平（国立長寿医療研究センター）

Ａ．研究目的

認知症の危険因子は、短い教育歴、高血 圧、糖尿病、うつ、低活動など幅広く、なか でも修正可能な要因に着目することが重要 であるとされ、難聴もその一つであると認 識された (Livingston G,et al. Lancet 2017)。

そのため、聴覚にかかる評価を認知症のリ スク評価として実施すべきであると考えら れる。しかし、加齢に伴い聴力は低下し、75

歳以上の 40〜66％、85 歳以上では 80％以

上が難聴と推定された報告がある (Yueh B, et al. JAMA 2003)。そのため、多くの高齢者 の聴力は低下しており、その中で認知症の リスク評価を行う必要があり、従来の純音 聴力検査だけでは不十分であると考えられ る。難聴高齢者は、騒音下における単語聴取 が難聴のない高齢者と比較して低下してお り（Frisina DR, et al. Hear Res 1997）、聴 覚 処 理 を 要 す る 認 知 課 題 を 含 め た 検 査 を 行 う 事 で効果的なスクリーニングを実 施できる可能性がある。また、認知症のリス クに対するスクリーニングを実施すること を考慮すると、聴取可能な音の閾値を用い るよりは認知的負荷のある課題設定が望ま しいと考えられる。これらのことを考慮し、

本研究は、簡便に実施できる認知症のリス ク評価の開発のために聴覚認知検査の開発 を行い、妥当性の検討ならびにデータベー スの構築を目的とした。今年度においては、

2018 年度に実施した調査と合わせて 4,000 名のデータベース構築に向けて調査をし、

認知機能との関連性を検討した。さらに、昨 年度作成した検査の内容を再検討するとと もに、昨年度の参加者において、検査のスコ アと1 年後の認知機能の関連性を縦断的に 検討した。

Ｂ．研究方法 1．対象者

本研究は、65-75歳の高齢者を対象に、調 査を実施した。今年度は、6,722名に調査の 案内を送付し、2,007名が参加した。除外基 準は、純音聴力検査ですべてに応答がなかっ た者、認知症の診断がある者、基本的 ADL の低下および要介護認定を受けている者と した。ま た 、縦 断 分 析 の た め の 1年 後 の 再 検 査 と し て 、 昨 年 度 対 象 者 を 聴 覚 認 知 検 査 低 下 の 有 無 （ 昨 年 度 作 成 し た カ ッ ト オ フ 値 58点 以 上/未 満 、65点 満 点 ） に よ り 群 分 け し た う え で ラ ン ダ ム サ ン プ リ ン グ し 、291名 が 参 加 し た 。

2．測定項目

認 知 機 能 は タ ブ レ ッ ト 型 PC を 用 い た 評 価 ツ ー ル で あ るNational Center for Geriatrics and Gerontology-Functional Assessment Tool（NCGG-FAT）を 用 い て 評 価 し た 。NCGG-FAT に よ り 、 単 語 記 憶 （ 即 時 再 認 課 題 、 遅 延 再 生 課 題 、 お よ び そ の 合 計 、遅 延 再 認 課 題 ）、注 意 機 能 （Trail- Making Test Part A：TMT-A）、 遂 行 機 能（Trail- Making Test Part B：TMT-B）、

情 報 処 理 速 度 （Symbol Digit Substitution Task：SDST） を 評 価 し た 。

聴 覚 に 関 す る 測 定 項 目 は 、 純 音 聴 力 検 査 （1000Hz、4000Hzにて左右3回ずつ）

および 3 種類の聴覚認知検査とした。聴 覚 認 知 検 査 は 、 検 査 1 と し て 、 同 一 カ テ ゴ リ ー（ 主 カ テ ゴ リ ー ）の 単 語 の 中 に 異 な る カ テ ゴ リ ー（ 干 渉 カ テ ゴ リ ー ）の 単 語 が 出 て き た 場 合 に 、 画 面 の ボ タ ン を 押 し て 反 応 す る 課 題 を 用 い た 。さ ら に 、 検 査 2と し て 、検査1と同様の課題を行い

つつ、干渉カテゴリーとして出てきた単語の 個数を回答させる課題を実施した。今 年 度 に お い て は 、さ ら に 検 査 を 追 加 し た（ 検 査 2の 単 語 選 択 、 検 査 3）。 検 査 2の 単 語 選 択 は 、 検 査 2 に お い て 干 渉 カ テ ゴ リ ー と し て 出 て き た 単 語 を 記 憶 し 、 表 の 中 か ら 選 択 す る 課 題 と し た 。検 査3は 、 文 章 中 に 含 ま れ る 特 定 の「 か な 」の 個 数 を 回 答 す る「 か な ひ ろ い 」検 査 で あ り 、 ２ 種 類 の 個 数 の 検 査 を 実 施 し た 。検査1、 検査2、検査2の単語数、検査2の単語選択、

検査3の5種類の検査に対して、各 検 査 か ら 得 ら れ る 指 標 の z ス コ ア を 算 出 し 、z

< -1.5の 場 合 を 低 下 と 判 定 し た 。

3． 統 計 学 的 検 討

NCGG-FATを 用 い て 評 価 し た 認 知 機 能 検 査 に お い て 、 認 知 機 能 の 低 下 の 有 無 に よ り 聴 覚 認 知 検 査 の 結 果 を 比 較 し た 。認 知 機 能 の 低 下 の 有 無 に 対 し て 、 各 検 査 が 関 連 し て い る の か を 検 証 す る た め に 、認 知 機 能 の 低 下 の 有 無 を 従 属 変 数 、各 検 査 を 独 立 変 数 と し て 別 々 の モ デ ル に 投 入 し た ロ ジ ス テ ィ ッ ク 回 帰 分 析 を 実 施 し た 。 さ ら に 、 認 知 機 能 低 下 を 従 属 変 数 、 聴 覚 認 知 検 査 ス コ ア の 低 下 個 数 （ 低 下 0個 を 参 照 ） を 独 立 変 数 と し た ロ ジ ス テ ィ ッ ク 回 帰 分 析 を 実 施 し た 。 な お 、 低 下 個 数 に つ い て は 、検 査 1か ら 検 査 2 の 単 語 数 ま で に お け る 個 数（0-3 個 ）、お よ び 全 検 査 項 目 に お け る 個 数 （0 個 、1 個 、2 個 、 3 個 お よ び 4 個 以 上 ） を そ れ ぞ れ 別 々 に 投 入 し た 。各 ロ ジ ス テ ィ ッ ク 回 帰 分 析 の 調 整 モ デ ル に お け る 共 変 量 は 、年 齢 、 性 別 、 教 育 歴 と し た 。

ま た 、再 検 査 と し て 参 加 し た 291名 を も と に 、聴 覚 認 知 検 査 低 下 の 有 無 の 2 群 に お い て 、 昨 年 度 の 検 査 時 点 （ ベ ー ス ラ イ ン ） の 年 齢 、 性 別 、 教 育 歴 、 認 知 機 能（ 単 語 記 憶 合 計 、TMT-A、TMT- B、SDST）を 予 測 変 数 と す る プロペンシ ティスコアマッチングによって対象者を抽 出した。ベースライン時および再検査（追 跡）における認知機能について、対応のない t-検定を用いて群間比較した。統 計 学 的 有 意 水 準 は 5％ と し た 。

（ 倫 理 面 へ の 配 慮 ）

本 研 究 は 、ヘ ル シ ン キ 宣 言 に 沿 っ て 計 画 さ れ 、国 立 長 寿 医 療 研 究 セ ン タ ー 倫 理 ・ 利 益 相 反 委 員 会 の 承 認 を 得 て 実 施 し た 。 対 象 者 に は 、 本 研 究 の 主 旨 お よ び 目 的 を 口 頭 と 書 面 に て 説 明 し 、同 意 を 得 た 。

Ｃ．研究結果

機能健診に参加した 2,007 名のうち、

1,929 名が聴覚認知検査および認知機能検

査を完遂し、除 外 基 準 に 該 当 し た 者 を 除 く 1,853 名 （ 平 均 年 齢 70.4 歳 、 男 性 47.4%）が 解 析 の 対 象 で あ っ た 。そ の た め 、 検 査 １ 〜 ２ に つ い て は 前 年 度 と 合 計 し た 3,842名（ 平 均 年 齢 71.4歳 、男 性 42.4%） を 、 検 査 2 の 単 語 選 択 、 検 査 3 に つ い て は 今 年 度 参 加 者 で あ る 1,853 名 を 解 析 の 対 象 と し た 。

検 査 1の 正 答 率 は 、正 解 95.1 ± 12.0%、 不 正 解 78.1 ± 33.0%、 検 査 2の 正 答 率 は 、 正 解 95.7 ± 11.4%、 不 正 解 84.2 ± 28.6%で あ っ た 。各 検 査 の ス コ ア は 、検

査 2の 単 語 数 は 4.3 ± 1.0 点 、単 語 選 択 は 6.3 ± 2.8 点 、 検 査 3_1 は 2.5 ± 0.7 点 、 検 査 3_2は 4.0 ± 0.9点 、 検 査 3 合 計 は 6.4 ± 1.3 点 で あ っ た 。

認 知 機 能 の 低 下 の 有 無 に よ っ て 、各 検 査 の 正 答 率 お よ び ス コ ア を 比 較 し た と こ ろ 、す べ て の 検 査 に お い て 有 意 な 群 間 差 を 示 し た（ す べ て p < 0.001）。

ま た 、認 知 機 能 の 単 一 領 域 が 低 下 し て い る 群 、お よ び 多 領 域 が 低 下 し て い る 群 に 分 け た 解 析 に お い て は 、各 検 査 の 正 答 率 お よ び ス コ ア に お い て 有 意 な 群 間 差 が 認 め ら れ た 。Post hoc検 定（ 参 照：認 知 機 能 低 下 な し 群 ）に お い て は 、 検 査 1 お よ び 検 査 2 の 正 解 の 正 答 率 、 検 査 3_2を 除 い て 、全 て の 低 下 群 に お い て 低 下 な し 群 よ り も 低 下 し て い る 傾 向 が 示 唆 さ れ た 。

各 検 査 か ら 得 ら れ る 指 標 に お い て 認 知 機 能 低 下 に 対 す る ロ ジ ス テ ィ ッ ク 回 帰 分 析 の 結 果 、調 整 し た モ デ ル に お い て も 、す べ て の 検 査 お よ び ス コ ア が 認 知 機 能 低 下 と 有 意 な 関 連 を 示 し た 。 調 整 モ デ ル に お け る 各 検 査 の オ ッ ズ 比 （Odds ratio：OR） お よ び 95％ 信 頼 区 間 （95％confidence interval：CI） に つ い て は 、検査1はOR 2.06（95％CI 1.72 - 2.73）、検査2はOR 2.73（95％CI 2.14 - 3.48）、検査2の単語数はOR 2.26

（95％CI 1.64 - 3.12）、検査2の単語選択 はOR 2.62（95％CI 1.83 - 3.75）、検査3 は OR 2.43（95％CI 1.57 - 3.78） であっ た。

聴 覚 認 知 検 査 の 低 下 個 数 を 独 立 変 数 と し た ロ ジ ス テ ィ ッ ク 回 帰 分 析 の 結 果 、聴 覚 認 知 検 査 ス コ ア の 低 下 個 数

の 増 加 に 伴 い オ ッ ズ 比 が 高 く 、調 整 モ デ ル に お い て も 同 様 で あ っ た 。全 検 査 項 目 に お け る 低 下 個 数 の 解 析 の 結 果 、 低 下 1個 に お い て OR 1.91（95％CI 1.33 - 2.76）、2 個 は OR 3.41（95％CI 2.20 - 5.29）、3 個 は OR 3.82（95％CI 2.04 - 7.18）、4 個 以 上 は OR 8.31（95％CI 3.68 - 18.79） で あ っ た 。

ベ ー ス ラ イ ン の 検 査 時 点 の 年 齢 、性 別 、 教 育 歴 、 認 知 機 能 を 予 測 変 数 と す る プロペンシティスコアマッチングによっ て対象者を抽出した結果、各群 109名が抽 出された。ベースラインにおいてはすべて の認知機能で有意な差は認めなかった。追 跡時点においては、ベースラインで聴覚認 知検査に低下を認めた群が、単語即時再認

課題（p = 0.044）および単語記憶の合計点

（p = 0.036）において有意に低値を示した。

Ｄ．考察

本 研 究 は 、開 発 し た 聴 覚 認 知 検 査 の デ ー タ ベ ー ス 作 成 並 び に 妥 当 性 の 検 討 と し て 認 知 機 能 と の 比 較 検 討 を 行 っ た 。今 年 度 に お い て は 、2,007名 の う ち 、1,853名 の 結 果 を デ ー タ ベ ー ス に 追 加 し 、 昨 年 度 と 合 計 し て 3,842 名 の デ ー タ ベ ー ス を 構 築 す る こ と が で き た 。

聴 覚 認 知 検 査 の 検 査 結 果 に お い て は 、 認 知 機 能 低 下 と 関 連 性 が 認 め ら れ 、 す べ て の 検 査 に お い て 低 下 に よ っ て 有 意 に 高 い オ ッ ズ 比 を 示 し た 。 こ れ ら の 結 果 は 、 年 齢 、 性 別 、 教 育 歴 で 調 整 し た ロ ジ ス テ ィ ッ ク 回 帰 分 析 に お い て も 同 様 の 傾 向 を 示 し た た め 、 作 成 し た す べ て の 検 査 が 認 知 機 能 低 下 に 対

し て 関 連 す る こ と が 示 唆 さ れ た 。 ま た 、聴 覚 認 知 検 査 ス コ ア の 低 下 が な い 者 と 比 較 し て 、低 下 の 個 数 の 増 加 に 伴 っ て 認 知 機 能 低 下 の オ ッ ズ 比 が 高 く な る こ と が 示 さ れ た 。 本 研 究 で 作 成 し た 各 検 査 項 目 を 単 独 で 実 施 す る よ り も 複 数 項 目 を 実 施 す る こ と で 、よ り 認 知 機 能 低 下 の た め の ス ク リ ー ニ ン グ 評 価 指 標 と し て 適 切 で あ る こ と が 示 唆 さ れ た 。

今 年 度 は 昨 年 度 作 成 し た 検 査 項 目 に 加 え 、 単 語 を 記 憶 す る 課 題 や 、 か な ひ ろ い 検 査 な ど 、 こ れ ま で の 検 査 と は 異 な る 視 点 の 検 査 を 追 加 し た 。認 知 機 能 低 下 の 割 合 は 聴 覚 認 知 検 査 ス コ ア の 低 下 個 数 の 増 加 に 伴 い 上 昇 し 、そ の オ ッ ズ 比 も 低 下 個 数 が 大 き い ほ ど 高 値 を 示 し た 。 以 上 よ り 、 昨 年 度 の 検 査 よ り 検 査 内 容 の 改 良 を 行 う こ と が で き 、 認 知 機 能 低 下 に 対 す る ス ク リ ー ニ ン グ ツ ー ル と し て 、よ り 有 用 な 検 査 と な っ た と 考 え ら れ る 。

昨 年 度 の 対 象 者 の 中 か ら ラ ン ダ ム に 抽 出 し た 者 を 対 象 に 、1 年 後 の 再 調 査 を 実 施 し た 結 果 、ベ ー ス ラ イ ン 時 点 に お け る 聴 覚 認 知 検 査 の ス コ ア 低 下 群 は 、追 跡 時 点 に お け る 単 語 の 即 時 再 認 課 題 お よ び 即 時 再 認 課 題 と 遅 延 再 生 課 題 の 合 計 が 有 意 に 低 値 を 示 し た 。 限 ら れ た 項 目 で あ り 、ま た 1年 間 と い う 比 較 的 短 い 期 間 で の 認 知 機 能 の 変 化 に お け る 検 討 で あ っ た た め 、さ ら な る 検 証 が 必 要 で あ る が 、本 研 究 に お け る 聴 覚 認 知 検 査 が 将 来 の 認 知 機 能 に お い て も 関 連 す る こ と が 示 唆 さ れ た 。 以 上 よ り 、本 研 究 で 作 成 し た 聴 覚 認 知

検 査 は 、認 知 症 の 早 期 発 見 の た め に 重 要 な 認 知 機 能 低 下 を ス ク リ ー ニ ン グ す る た め の 有 用 な 検 査 と な り う る と 考 え ら れ る 。

Ｅ．結論

本研究により、開発した聴覚認知検査と 認知機能検査の約 4,000 名にわたるデータ ベースを構築した。各検査スコアの低下が 認知機能の低下と有意な関連性を示し、さ らに低下個数の増加に伴い認知機能低下の オッズ比の上昇がみられた。また、聴 覚 認 知 検 査 の ス コ ア 低 下 と 1年 後 の 認 知 機 能 に お い て 関 連 が 示 唆 さ れ た 。 本評価 ツールは、タブレット端末を利用した対象 者本人が検査を実施できる評価ツールであ り、地域において簡便に実施可能なものと なり得ると考える。

Ｆ．健康危険情報 なし

G．研究発表 1．論文発表

1) Kurita S, Tsutsumimoto K, Doi T, Nakakubo S, Kim M, Ishii H, Shimada H. Association of physical and/or cognitive activity with cognitive impairment in older adults. Geriatr Gerontol Int, 20(1): 31-35, 2020.

2) Doi T, Tsutsumimoto K, Nakakubo S, Kim MJ, Kurita S, Hotta R, Shimada H.

Physical Performance Predictors for

Incident Dementia Among Japanese Community-Dwelling Older Adults. Phys Ther, 99(9): 1132-1140, 2019.

2. 学会発表

1) 土井剛彦. シンポジウム10 日本地域 理学療法学会合同シンポジウム「運動 と認知機能 疫学と介入研究からの 知見」運動による認知機能に対する効 果. 第9回日本認知症予防学会学術集 会, 名古屋市, 2019年10月19日.

2) 島田裕之. プレナリーレクチャー 活 動的なライフスタイルによる認知症予 防. 第 38 回日本認知症学会学術集会, 東京都, 2019年11月9日.

3) 島田裕之. シンポジウム3：脳ドックに おける生活指導, S3-3 認知症予防のた めの早期スクリーニングの必要性. 第 28 回日本脳ドック学会総会, 松江市, 2019年6月21日.

4) 島田裕之, 土井剛彦, 李相侖, 牧迫飛 雄馬. MCI から正常の認知機能への回 復に対する予測因子の検討. 第61回日 本老年医学会学術集会, 仙台市, 2019 年6月6日. 口述発表.

H．知的財産権の出願・登録状況（予定を含 む）

1．特許取得 なし

2．実用新案登録 なし

3．その他 なし