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身体的所見との関連の横断的検討   

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(1)

厚生労働科学研究費補助金(認知症対策総合研究事業)

分担研究報告書

地域在住中高年者における認知機能障害に関する記述的統計と認知機能障害と医学的・

身体的所見との関連の横断的検討   

分担研究者  安藤  富士子   

愛知淑徳大学健康医療科学部  教授 研究協力者  西田  裕紀子、丹下  智香子 

独立行政法人  国立長寿医療研究センター 

NILS-LSA

活用研究室  研究員        

研究要旨  国立長寿医療研究センター・老化に関する長期縦断疫学研究(NILS-

LSA)」参加者を対象として、認知機能障害に関する記述的統計解析と認知機能障

害と医学・身体学的所見の関連についての網羅的横断解析をおこなった。

NILS-LSA

7

次調査の

60-89

歳の

1,249

人(平均年齢

71.3±7.5

歳)の対象 者の中で、MMSE(Mini-Mental State Examination)得点

28

点以上(正常者と定

義)は

63.4%、24-27

点(MCI;軽度認知機能障害と定義)は

32.3%、23

点以下(認

知症と定義)は

4.2%で、点数分布は天井効果を有する左に裾の長い分布を示した。

男女ともに高齢になるほど

MMSE

得点分布は左方に移動したが、その傾向は特に男 性で顕著であった。MMSE得点が低い者では物品名再生や計算の正答率が顕著に 低く、MMSE得点が

23

点の者では物品名はほぼ

100%再生することができず、計算

の正答率もわずか

10%となった。

NILS-LSA

2〜7

次調査データを用いた線形混合モデルによる縦断解析では 

MMSE 得点は年齢の 1 乗項、および 2 乗項と関連して加齢と共に減少し、60 歳での  接線の傾きは有意ではなかったが、65 歳以降は有意となり、65 歳では 10 年で約 0.4  点、70、75,80,85 歳ではそれぞれ 10 年で約 0.8、1.3、1.7、2.1 点 MMSE が減少する  と推定された。 

  医学的・身体的所見では脳血管障害の既往や頭部 MRI の脳血管障害所見、ADL や身体活動度の低下、ニトロ製剤などの血管拡張薬や下剤の使用、視覚障害や視覚 障害による社会参加への影響、難聴の存在が認知症と関連していたが、BMI や体脂 肪率、高血圧症・糖尿病・高脂血症などの生活習慣病と認知症の間には横断解析で は有意な関連は認められなかった。

(2)

A.研究目的

超 高 齢 社 会 を迎 えてもなお寿 命 が伸 び続 ける我 が国 では、生 活 習 慣 病 としての糖 尿 病 、高 血 圧 症 、脂 質 異 常 症 の予 防 について 一 定 の政 策 が示 された現 在 、認 知 症 の予 防 ・早 期 発 見 が政 府 のみならず国 民 の広 く 求 めるところとなってきている。また成 熟 社 会 の到 来 と共 に、金 銭 的 ・物 理 的 な充 足 よりも 精 神 的 ・心 理 的 な幸 福 を求 める人 も増 えつ つあり、精 神 的 に高 い発 達 を遂 げたまま、叡 智 とともに老 いていきたいというのは遍 く高 齢 者 の希 求 するところである。 

このような社 会 情 勢 のなか、本 研 究 班 は 認 知 症 および認 知 機 能 障 害 の発 症 因 子 ・ 抑 制 因 子 を明 らかにしていく基 幹 コホート研 究 、その結 果 との比 較 検 討 を行 う検 証 コホー ト研 究 及 び予 防 的 介 入 研 究 という3つの研 究 を通 して、中 高 年 期 における認 知 症 予 防 、 認 知 機 能 の維 持 のための新 たなストラテジー の開 発 することを目 的 として本 年 度 発 足 し た。 

そ こ で 本 研 究 班 の 基 幹 コ ホー ト 研 究 の 一 環 として本 年 度 は、このコホートで認 知 症 ・認 知 機 能 障 害 の 指 標 の 一 つ と し て 用 い ら れ る MMSE ( Mini-Mental  State  Examination )1 ) 日 本 語 版 2 )の性 ・年 代 別 分 布 や下 位 項 目 と 認 知 機 能 障 害 や 加 齢 と の 関 係 、 さ ら に は MMSE 得 点 の加 齢 変 化 の様 相 など、記 述 的 統 計 解 析 デ ー タ を 示 す と 共 に 、 医 学 的 要 因 ・身 体 的 要 因 と認 知 機 能 障 害 との関 連 に つ い て 横 断 解 析 に よ り 網 羅 的 に 検 討 し 、 認 知 症 ・ 認 知 機 能 障 害 関 連 候 補 要 因 を 抽 出 した。 

 

B . 研 究 方 法

1.対 象  

1)認 知 機 能 の加 齢 変 化 (横 断 的 検 討 ) 

「国 立 長 寿 医 療 研 究 センター・老 化 に関 する長 期 縦 断 疫 学 研 究 (NILS- LSA)」3 )の 第 7 次 調 査 (2010-2012)に参 加 した、60〜

89 歳 の、MMSE(Mini- Mental State  Examination)を完 遂 した男 女 1,249 人 (71.3

±7.5 歳 、男 性 640 人 、女 性 609 人 )を対 象 とした。 

2)認 知 機 能 の加 齢 変 化 (縦 断 的 検 討 )    第 2 次 調 査 参 加 者 を対 象 とした縦 断 解 析 には NILS-LSA 第 2 次 調 査 (2000-2002)に 参 加 した 60〜82 歳 の男 女 1,133 人   (69.5

±5.8 歳 、男 性 575 人 、女 性 558 人 )の第 2

〜7 次 調 査 データ 4,511 件 を用 いた。 

第 2〜第 7 次 調 査 の参 加 者 全 体 を対 象 と し た 、 プ ー ル デ ー タ に よ る 縦 断 解 析 に は 60 歳 以 上 男 女 2,199 人 (初 回 調 査 時 67.7±

6.6 歳 、男 性 1,092 人 、女 性 1,107 人 )の第 2〜7 次 調 査 データ 7,293 件 を用 いた。 

3)認 知 機 能 と医 学 ・身 体 的 所 見 との関 連 に 関 する横 断 的 検 討  

  N I L S - L S 第 7 次 調 査 ( 2 0 1 0 - 2 0 1 2 ) に 参 加 し 、 M M S E を 完 遂 し た 、   6 0 歳 以 上 男 女 1 , 2 5 1 人 ( 7 1 . 3 ± 7 . 5 歳 、 男 性 6 4 0 人 、 女 性 6 1 1 人 ) を 対 象 と し た 。        

なお NILS-LSA の対 象 者 は愛 知 県 大 府 市 および知 多 郡 東 浦 町 在 住 地 域 住 民 から 性 ・年 齢 を層 化 した無 作 為 抽 出 で選 ばれた、

初 回 調 査 参 加 時 40 歳 〜79 歳 の男 女 である。

調 査 は約 2 年 ごとにほぼ同 一 対 象 者 に繰 り 返 し行 われ、対 象 者 の死 亡 、転 居 、入 院 ・入 所 、調 査 継 続 困 難 等 によるドロップアウトに 対 しては、同 性 ・同 年 代 の無 作 為 抽 出 者 を

(3)

補 充 し、また、コホートの中 年 群 の空 洞 化 を 防 ぐために毎 年 40 歳 の無 作 為 抽 出 男 女 を 一 定 数 補 充 するダイナミック・コホート方 式 を 採 用 し、毎 回 のコホート人 数 を 2,300 人 前 後 のほぼ一 定 数 に保 ってきた。 

2.測 定 項 目  

認 知 機 能 障 害 の評 価 は認 知 症 の簡 便 な スクリーニング検 査 として世 界 的 に用 いられ ている MMSE 検 査 (得 点 可 能 範 囲 0-30)の 日 本 語 版 を用 いた。MMSE はスクリーニング 検 査 であり、これのみでの認 知 症 の判 定 は 困 難 であるが、本 研 究 では MMSE 点 23 以 下 を認 知 症4 )、24-27 点 を MCI(軽 度 認 知 機 能 障 害 、Mild Cognitive Impairement)  5 )、28 点 以 上 を正 常 とした。 

認 知 症 関 連 候 補 要 因 としては第 7 次 調 査 時 の以 下 のデータを用 いた(データの詳 細 に ついては NILS-LSA ホームページ http:// 

www.ncgg.go.jp/department/ep/nilslsa.ht ml を参 照 のこと)。 

(1  病 歴 (生 活 習 慣 病 などの既 往 歴 や過   去 2 年 の入 院 歴 の有 無  

(2)  服 薬 状 況 (過 去 2 週 間 に定 期 的 に服   用 した処 方 薬 ) 

(3)  健 康 障 害 (自 覚 的 健 康 度 、視 力 障 害 、 難 聴 、尿 失 禁 等 ) 

(4)  ADL(Katz  Index、老 研 式 活 動 能 力   指 標 など) 

(5)  飲 酒 ・喫 煙 ・身 体 活 動 等 の生 活 習 慣  

(6)  肥 満 ・痩 せなどの体 格  

(7)  MRI  による脳 所 見  

(8)  眼 底 動 脈 の硬 化 性 変 化  

(9)  血 圧 、心 電 図 での虚 血 性 変 化  

(10)  血 液 検 査 所 見    

3.解 析 方 法  

対 象 者 の性 ・年 代 別 MMSE 得 点 分 布 や 認 知 症 、MCI 有 病 率 (潜 在 性 有 病 率 )を示 し、

男 女 の分 布 の違 いについてはχ2乗 検 定 や Cochran-Mantel-Haentzel(CMH)検 定 で 検 討 した。また MMSE 得 点 の加 齢 変 化 の縦 断 解 析 には線 形 混 合 モデルを用 いた。 

認 知 機 能 と医 学 ・身 体 的 所 見 との関 連 に 関 する横 断 的 検 討 には性 、年 齢 を調 整 した 多 重 ロジスティックモデルを用 い、説 明 変 数 としては医 学 的 ・身 体 的 調 査 検 査 所 見 の中 で連 続 変 数 については、1 標 準 偏 差 を1単 位 として、またカテゴリー変 数 については水 準 間 の人 数 バランスを考 慮 しながら、Odds 比 が最 も大 きくなるように再 カテゴリー化 を試 みた。 

統 計 解 析 には SAS9.3 を用 い、p<0.05 を 統 計 的 有 意 とした。 

 

(倫 理 面 への配 慮 ) 

  本 研 究 は、「疫 学 研 究 における倫 理 指 針 」 を遵 守 し、国 立 長 寿 医 療 研 究 センターにお ける倫 理 委 員 会 での研 究 実 施 の承 認 を受 け た上 で実 施 し、対 象 者 全 員 から各 調 査 参 加 時 にインフォームドコンセントを得 ている。 

C . 研 究 結 果

1.認 知 機 能 の加 齢 変 化 (横 断 的 検 討 )  対 象 者 の性 ・年 代 別 分 布 表 1に、対 象 者 全 体 および性 別 の MMSE 得 点 分 布 と正 常 、 MCI、認 知 症 の割 合 を図 1、2に示 した。平 均 年 齢 71.3±7.5 歳 のこの集 団 で、認 知 機 能 正 常 者 は 63.4%、MCI は  32.3%、認 知 症 は 4.2%で、MMSE の得 点 分 布 は天 井 効 果 のある、29 点 を頂 値 とした左 に裾 の長 い 分 布 を示 した(図 1)。認 知 症 の有 病 率 は男 女 で大 きな差 はなかった(男 性 4.4%、女 性

(4)

4.1%)が、MCI は男 性 36.3%に対 して女 性 28.2%、正 常 は 59.4%と 67.37%と男 女 で分 布 の偏 りが認 められた(CMH、p=0.0055)。 

年 代 群 別 の MMSE 得 点 の分 布 は高 齢 群 ほど左 方 移 動 したが、その傾 向 は特 に男 性 で顕 著 であった(図 3)。MMSE 得 点 の低 い者 では、物 品 名 再 生 や計 算 の正 答 率 が顕 著 に低 く、MMSE 得 点 が 23 点 の者 では物 品 名 はほぼ 100%想 起 することができず、計 算 の 正 答 率 もわずか 10%であった(図 4)。物 品 名 再 生 や計 算 の正 答 率 は加 齢 でも低 下 したが、

85-90 歳 群 でもそれぞれ 27.6%、48.3%は 正 答 であった(図 5)。 

2.  認 知 機 能 の加 齢 変 化 (縦 断 的 検 討 )    第 2 次 調 査 参 加 者 を対 象 とした縦 断 解 析 の調 査 時 期 別 の解 析 対 象 データ数 を表 2に 示 した。第 2 次 調 査 参 加 者 の第 3 次 以 降 の 調 査 への参 加 率 は徐 々に低 下 するものの、

約 10 年 後 の第 7 次 調 査 にも 42%の人 が参 加 していた。 

  目 的 変 数 を各 調 査 時 の MMSE 得 点 、固 定 効 果 を第 2 次 調 査 (ベースライン)時 の年 齢 、 ベースラインからの経 過 年 数 、性 、年 齢 と経 過 年 数 の交 互 作 用 項 とし、変 量 効 果 を個 人 の切 片 の経 過 年 数 に対 する傾 きとした線 形 混 合 モデルによる解 析 の結 果 を表 3に示 した。

ベースライン時 年 齢 、ベースラインからの経 過 年 数 の主 効 果 およびこれらの交 互 作 用 が 有 意 であった。このモデルに 60 歳 、65 歳 、70 歳 、75 歳 、80 歳 、85 歳 を代 入 して、ベースラ インと 10 年 後 の MMSE 得 点 を求 めた結 果 を 図 6 に示 した。60 歳 、65 歳 、70 歳 、75 歳 、 80 歳 、85 歳 それぞれからの 10 年 間 での MMSE 得 点 低 下 は-0.22、-0.69、-1.15、

-1.61、-2.07、-2.23 点 と推 定 された。なお 年 齢 、経 過 年 数 それぞれの 2 乗 項 をモデル

に投 入 したが、統 計 的 に有 意 とはならならず、

AIC も増 加 した。 

  そこで第 2〜7 次 調 査 に一 度 でも参 加 し、

MMSE を完 遂 した 60 歳 以 上 の男 女 2,199 人 (初 回 調 査 時 67.7±6.6 歳 、男 性 1,092 人 、女 性 1,107 人 )の第 2〜7 次 調 査 のべデ ータ 7,293 件 を用 いて MMSE 得 点 と年 齢 と の関 係 の経 時 的 変 化 について、年 齢 および 年 齢 の 2 乗 項 を固 定 効 果 、性 を調 整 変 数 と した線 形 混 合 モデルで検 討 した。対 象 デー タの調 査 別 内 訳 を表 4、線 形 混 合 モデルに よる解 析 結 果 を表 5、このモデルに 60 歳 、65 歳 、70 歳 、75 歳 、80 歳 、85 歳 を代 入 して、

ベースラインと 10 年 後 の MMSE 得 点 を求 め た結 果 を図 7 に示 した。年 齢 の 2 乗 項 の係 数 も有 意 となり、この場 合 60 歳 、65 歳 、70 歳 、75 歳 、80 歳 、85 歳 それぞれからの 10 年 間 での MMSE 得 点 低 下 は-0.06、-0.38、

-0.82、-1.26、-1.70、-2.14 点 と推 定 され た。 

3.認 知 機 能 と医 学 ・身 体 的 所 見 との関 連 に 関 する横 断 的 検 討  

  対 象 者 の性 別 年 齢 分 布 を表 6 に示 した。

60 歳 以 上 男 女 1,251 人 (71.3±7.5 歳 、男 性 640 人 、女 性 611 人 )の中 で認 知 症

(MMSE 得 点 別 得 点 23 点 以 下 )と分 類 され たのは 53 人 (男 性 28 人 、女 性 25 人 )であっ た。対 象 者 の特 性 を表 7に、年 代 別 にみた 認 知 症 (MMSE 得 点 別 得 点 23 点 以 下 )有 病 率 を図 8 に示 した。 

  主 な解 析 結 果 を表 8 から表 16 に示 した。 

病 歴 では脳 血 管 障 害 (Odds 比 3.727、95%

信 頼 区 間 1.830-7.587)、過 去 2 年 間 の入 院

(2.16、1.131-4.119)が認 知 機 能 障 害 と有 意 な関 連 をしめしたが、高 血 圧 症 、糖 尿 病 、 脂 質 異 常 症 、虚 血 性 心 疾 患 、がんはいずれ

(5)

も有 意 とはならなかった(表 8)。現 在 の服 薬 では降 圧 剤 以 外 の血 管 拡 張 剤 (ニトロ製 剤 など、3.304、1.552-7.035)、下 剤 (2.855、

1.143- 5.647)、B1 以 外 のビタミン B 群

(2.349、1.084-5.088)が認 知 機 能 障 害 に関 連 する一 方 、漢 方 の使 用 はむしろ認 知 機 能 障 害 に抑 制 的 な結 果 を示 した(0.203、

0.049-  0.847)(表 9)。遠 見 視 力 は認 知 機 能 障 害 と有 意 な関 連 を示 さなかったが、近 見 視 力 では 0.7 以 上 群 と比 較 して 0.3 未 満 群 では Odds 比 が有 意 に高 く(4.505、

1.894-10.715)、また「視 覚 障 害 により社 会 生 活 への影 響 がある」と答 えた者 では Odds 比 が有 意 に高 かった(2.670、1.079-6.605)

(表 10)。 

一 方 聴 覚 に関 しては「自 分 で聞 こえが悪 いと思 う」、「人 から聞 こえが悪 いと言 われる」

という答 えと認 知 機 能 障 害 の関 連 は有 意 で はなく、WHO 基 準 の難 聴 (500、1000,2000,

4000Hz の平 均 聴 力 >25dB)も認 知 機 能 障 害 と有 意 には関 連 していなかった。しかし、こ のカットポイントを 30dB、40dB とすると難 聴 は認 知 機 能 障 害 と関 連 していた(2.482、

1.288-4.781、2.326、1.209-4.473)。尿 失 禁 と認 知 機 能 障 害 との関 連 は有 意 ではなか った(表 11)。 

ADL や運 動 機 能 では非 常 に多 くの項 目 が認 知 機 能 障 害 と関 連 していた(表 12)。外 出 時 の要 介 助 (3.339、1.034-10.789)、よく つまずく(2.444、1.300-4.596)、やや重 い家 事 が困 難 (3.206、1.577-6.518)、横 断 歩 道 が渡 りきれない(8.998、3.269-24.768)、2kg の買 い物 を運 ぶのが困 難 (3.174、

1.474-6.835)など、ロコモティブ症 候 群 の個 別 項 目 の多 くが有 意 となったが、ロコモティブ 症 候 群 の有 無 そのものは有 意 とはならなかっ

た。また、毎 日 は外 出 しない(2.349、

1.314-4.199)、SF36 が 75 点 未 満 (2.024、

1.044-3.924)、Katz Index が 5 点 以 下

(9.541、1.542-59.038)、老 研 式 活 動 能 力 指 標 が 11 点 以 下 (3.760、2.112-6.694)、介 護 認 定 あり(2.862、1.003-8.167)、総 身 体 活 動 度 (3 分 位 の T1/T2)(2.134、

1.000-4.553)などが有 意 であった反 面 、1 日 平 均 歩 数 や余 暇 身 体 活 動 度 、過 去 1 年 間 の転 倒 は有 意 とはならなかった。 

  飲 酒 、喫 煙 、肥 満 ・やせ、体 脂 肪 率 での肥 満 は認 知 機 能 障 害 と有 意 な関 連 を示 さなか った(表 13、14)。頭 部 MRI では中 等 度 以 上 の脳 室 拡 大 (2.267、1.078-4.764)、脳 血 管 障 害 (2.192 、1.112-4.321) 、 脳 梗 塞 (2.201 、 1.117-4.338)、ラクーナ梗 塞 (2.055、1.055-  4.005)、脳 血 栓 (10.726、3.112-36.852)所 見 が認 知 機 能 障 害 との有 意 な関 連 を示 した (表 15)。眼 底 所 見 (K-W)、血 圧 は有 意 な関 連 を示 さなかった(表 14)。血 液 検 査 では赤 血 球 MCH(1sd上 昇 あたり 1.189、1.005-  1.406)、血 小 板 数 (0.917、0.866-0.972)と は有 意 な関 連 が認 められたが、血 清 脂 質 、 空 腹 時 血 糖 、HbA1c、インスリン、アルブミン、

クレアチニン、肝 機 能 、甲 状 腺 ホルモン、

DHEA 等 とは有 意 な関 係 は認 められなかっ た(表 16)。 

 

D . 考 察

  本 研 究 班 で 3 年 に わ た っ て 、 基 幹 コ ホ ー ト に お け る 認 知 症 、 認 知 機 能 障 害 の 関 連 要 因 を 検 討 す る の に 先 立 ち 、 同 コホ ートで認 知 症 ・認 知 機 能 障 害 の指 標 の一 つ として用 いられる MMSE について性 、年 齢 、 時 間 経 過 との関 わりについて、横 断 ・縦 断 解 析 を用 いて記 述 的 データを明 らかにした。 

(6)

NILS-LSA 第 7 次 調 査 の横 断 解 析 では我 が国 の従 来 の報 告 よりも認 知 症 頻 度 は低 い 値 を示 したが、これは縦 断 疫 学 コホートの対 象 者 選 択 効 果 の可 能 性 があり、今 後 の解 析 に注 意 を要 する。加 齢 は MMSE の下 位 項 目 の正 答 率 に影 響 を及 ぼしていたが、認 知 機 能 障 害 による影 響 は加 齢 よりも大 きいものと 考 えられた。縦 断 解 析 では MMSE 得 点 は年 齢 の 2 乗 に比 例 して経 時 的 に低 下 した。これ は従 来 から「認 知 症 の有 病 率 は年 齢 と共 に 指 数 関 数 的 に増 大 する」とされていることに 合 致 する結 果 であった。 

  認 知 機 能 と医 学 ・身 体 的 所 見 との関 連 に 関 する検 討 結 果 は横 断 解 析 のため、認 知 機 能 障 害 に付 随 する要 因 と認 知 症 に近 接 した 原 因 (誘 因 )が混 在 した結 果 となった。メタボ 関 連 疾 患 やメタボ関 連 血 液 所 見 など遠 因 と なりうると想 定 された項 目 は有 意 な関 連 を示 さず、ADL や社 会 性 の低 下 、視 力 ・聴 力 障 害 、脳 血 管 障 害 の既 往 が認 知 機 能 障 害 保 有 の関 連 要 因 として示 唆 された。 

次 年 度 にはこれらの要 因 を統 計 的 手 法 に より取 捨 選 択 するとともに、縦 断 解 析 によっ て認 知 機 能 障 害 リスク候 補 要 因 を引 き続 き 検 討 する。 

 

E . 結 論  

  地 域 からの性 ・年 代 層 化 無 作 為 抽 出 によ る中 高 年 コホートを用 いて、MMSE の性 、年 齢 、時 間 経 過 との関 わりについて、横 断 ・縦 断 解 析 を行 い、MMSE 得 点 の加 齢 変 化 が年 齢 の 2 次 曲 線 で表 せることを明 らかにした。 

  また、医 学 的 要 因 ・身 体 所 見 と認 知 症 (認 知 機 能 障 害 )との関 係 を横 断 的 解 析 ではあ るが、網 羅 的 に行 い、認 知 症 関 連 候 補 要 因 を抽 出 した。 

(参 考 文 献 ) 

1)  Folstein  MF,  Folstein  SE,  McHuge  PR: 

Mini-Mental  State :  A  practical  method  for  grading  the  cognitive  state  of  patients  for  the  clinician.  Journal  of  Psychiatric  Research. 12:189-198, 1975. 

2 ) 橋 本 竜 作 、 森 悦 朗 : Mini-Mental  State  Examination(MMSE). 日 本 臨 床 ( 69 ) 増 刊 号 8.   認 知 症 学 ( 上 ) .pp398-402,   日 本 臨 床 社 、東 京 、2011. 

3)Shimokata H, Ando F, Niino N: A new  comprehensive study on aging the National  Institute for Longevity Sciences, 

Longitudinal Study of Aging (NILS-LSA). J  Epidemiol. 10: S1-9, 2000. 

4)  西 田 裕 紀 子 :MMSE.高 齢 者 検 査 基 準 値 ガイド.下 方 浩 史 編 、中 央 法 規 出 版 株 式 会 社 、東 京 、2011. 

5)  O'Bryant SE, Humphreys JD, Smith GE,  Ivnik RJ, Graff-Radford NR, Petersen RC,  Lucas JA: Detecting dementia with the  mini-mental state examination in highly  educated individuals. Arch Neurol. 65(7): 

963-7, 2008. 

 

F . 健 康 危 険 情 報       なし 

 

G. 研 究 発 表       1.論 文 発 表  

1)Yuki A, Otsuka R, Kozakai R, Kitamura I,  Okura T, Ando F, Shimokata H: 

Relationship between Low Free 

Testosterone Levels and Loss of Muscle  Mass. Sci Rep, 3: 1881, 2013.   

2)Huang Y, Teranishi M, Uchida Y, Nishio 

(7)

N, Kato K, Otake H, Yoshida T, Sone M,  Sugiura S, Ando F, Shimokata H, 

Nakashima T: Association Between  Polymorphisms in Genes Encoding 

Methylenetetrahydrofolate Reductase and 

the Risk of Ménière's Disease. J 

Neurogenet, 27: 5-10, 2013.   

3)Otsuka R, Kato Y, Imai T, Ando F,  Shimokata H: Higher serum EPA or DHA,  and lower ARA compositions with age  independent of fatty acid intake in  Japanese aged 40 to 79. Lipids, 48: 

719-727, 2013.   

4)Teranshi M, Uchida Y, Nishio N, Kato K,  Otake H, Yoshida T, Suzuki H, Sone M,  Sugiura S, Ando F, Shimokata H, 

Nakashima T: Polymorphisms in genes  involved in the free-radical process in  patients with sudden sensorineural hearing 

loss and Ménière's disease. Free Radic Res, 

47: 498-506, 2013.   

5)Osuga Y, Okamura K, Ando F, 

Shimokata H: Prevalence of lower urinary  tract symptoms in middle-aged and elderly  Japanese. Geriatr Gerontol Int, 13: 1010-  1017, 2013.   

6)Nishita Y, Tange C, Tomida M, Ando F,  Shimokata H: Does High Educational Level  Protect Against Intellectual Decline in  Older Adults? : A 10-year Longitudinal  Study. Jpn Psychol Res, 55: 378-389,  2013.   

7)Uchida Y, Teranishi M, Nishio N, Sugiura  S, Hiramatsu M, Suzuki H, Kato K, Otake  H, Yoshida T, Tagaya M, Suzuki H, Sone M,  Ando F, Shimokata H, Nakashima T: 

Endothelin-1 gene polymorphism in sudden  sensorineural hearing loss.Laryngoscope,  123: E59-E65, 2013. 

8)Matsui Y, Takemura M, Harada A, Ando  F, Shimokata H: Utility of  loco-check,   self-checklist for  locomotive syndrome   as a tool for estimating the physical  dysfunction of elderly people. Health, 5: 

97-102, 2013. 

9)Kitamura I, Koda M, Otsuka R, Ando F,  Shimokata H:Six-year longitudinal changes  in body composition of middle-aged and  elderly Japanese: Age and sex differences  in appendicular skeletal muscle mass. 

Geriatr Gerontol Int (in press). 

10)Matsui Y, Takemura M, Harada A, Ando  F, Shimokata H: Effects of knee extensor  muscle strength on the incidence of 

osteopenia and osteoporosis after 6 years. 

J Bone Miner Metab (in press). 

11)Otsuka R, Tange C, Nishita Y, Kato Y,  Imai T, Ando F, Shimokata H: Serum  docosahexaenoic and eicosapentaenoic  acid and risk of cognitive decline over 10  years among elderly Japanese.   

Eur J Clin Nutr (in press). 

12)幸 篤 武 ,森 あさか,李 成 喆 ,安 藤 富 士 子 , 下 方 浩 史 :中 高 年 者 の脳 萎 縮 を抑 制 する日 常 歩 行 量 の解 明 〜地 域 からの無 作 為 抽 出 者 を対 象 とした大 規 模 縦 断 研 究 〜.デサント スポーツ科 学 ,34:31-39,2013. 

13)大 塚 礼 ,加 藤 友 紀 ,今 井 具 子 ,安 藤 富 士 子 ,下 方 浩 史 :地 域 在 住 中 高 年 男 女 にお ける性 ・年 齢 群 別 の血 清 脂 肪 酸 構 成 比 率 . 日 本 栄 養 ・食 糧 学 会 誌 ,66:147-153,

2013. 

(8)

14)大 塚 礼 ,加 藤 友 紀 ,今 井 具 子 ,安 藤 富 士 子 ,下 方 浩 史 :地 域 在 住 中 高 年 男 女 にお ける出 生 コホート別 の 10 年 間 の魚 介 類 およ び EPA・DHA 摂 取 量 の推 移 .栄 養 学 雑 誌 , 71:15-25,2013. 

15)安 藤 富 士 子 ,大 塚 礼 ,幸 篤 武 ,北 村 伊 都 子 ,甲 田 道 子 ,下 方 浩 史 :地 域 在 住 中 高 年 者 のサルコペニア有 病 率 とその 10 年 間 の 推 移 .日 本 未 病 システム学 会 雑 誌 ,19:1-6,

2013. 

16)丹 下 智 香 子 ,西 田 裕 紀 子 ,富 田 真 紀 子 , 安 藤 富 士 子 ,下 方 浩 史 :成 人 後 期 の主 観 的 幸 福 感 に対 する配 偶 者 の有 無 と対 人 関 係 の影 響 .日 本 未 病 システム学 会 雑 誌 ,19:

88-92,2013. 

17)今 井 具 子 ,加 藤 友 紀 ,大 塚 礼 ,安 藤 富 士 子 ,下 方 浩 史 :中 高 年 者 の食 事 記 録 デー タから作 成 した料 理 データベースを用 いた大 学 生 の栄 養 素 等 推 定 値 の有 効 性 .日 本 未 病 システム学 会 雑 誌 ,19:93-97,2013. 

18) 堀 川 千 賀 , 大 塚 礼 , 加 藤 友 紀 , 河 島 洋 , 柴 田 浩 志 ,,安 藤 富 士 子 ,下 方 浩 史 :トリグリ セリド高 値 の者 における血 清 脂 肪 酸 の特 徴  

〜地 域 在 住 の中 高 年 男 女 における検 討 〜.

日 本 未 病 システム学 会 雑 誌 ,19:125-130,

2013. 

19)西 田 裕 紀 子 ,丹 下 智 香 子 ,富 田 真 紀 子 , 安 藤 冨 士 子 ,下 方 浩 史 :高 齢 者 における知 能 と抑 うつの相 互 関 係 :交 差 遅 延 効 果 モデ ルによる検 討 .発 達 心 理 学 研 究 (印 刷 中 ). 

20)下 方 浩 史 ,安 藤 富 士 子 :検 査 基 準 値 の 考 え方 −医 学 における正 常 と異 常 −.日 老 医 誌 ,50:168-171,2013. 

21)大 塚 礼 ,安 藤 富 士 子 ,下 方 浩 史 :高 齢 者 の栄 養 に関 する疫 学 研 究 .Geriat Med,

51:365-369,2013. 

22)加 藤 友 紀 ,安 藤 富 士 子 ,下 方 浩 史 :高 齢 者 の抑 うつと栄 養 .Geriat Med,51:

393-397,2013. 

23)下 方 浩 史 ,安 藤 富 士 子 ,大 塚 礼 :健 康 長 寿 社 会 を築 く長 期 縦 断 疫 学 研 究 .日 本 未 病 システム学 会 雑 誌 ,19:29-35,2013. 

24)下 方 浩 史 ,安 藤 富 士 子 :老 化 の長 期 縦 断 研 究 からみた高 齢 期 の健 康 増 進 の解 明 . Geriat Med,51:395-399,2013. 

25)下 方 浩 史 ,安 藤 富 士 子 :高 齢 者 の基 準 値 の考 え方 .JOHNS,29:1377-1380,

2013. 

26)安 藤 富 士 子 ,下 方 浩 史 :果 実 ・果 汁 飲 料 と機 能 性 成 分 (10)  中 高 年 者 の疾 病 予 防 における果 物 ・カルテノイド摂 取 の役 割 .食 品 と容 器 ,54:530-535,2013. 

27)安 藤 富 士 子 ,下 方 浩 史 :サルコペニア高 齢 者 の特 徴 は?(遺 伝 子 、性 差 、原 疾 患 、 生 活 習 慣 など).サルコペニア 24 のポイント〜

高 齢 者 への適 切 なアプローチをめざして〜.

初 版 ,関 根 里 恵 ,小 川 純 人 編 ,フジメディカ ル出 版 ,p22-26,2013. 

  2.学 会 発 表

1)安 藤 富 士 子 ,下 方 浩 史 :アクティブな毎 日 と心 身 の健 康 .シンポジウム 7「生 きがいづく りから考 える健 康 長 寿 」.第 13 回 日 本 抗 加 齢 医 学 会 総 会 ,6 月 29 日 ,横 浜 ,2013. 

2)Uchida Y, Sugiura S, Yasue M, Ando F,  Nakashima T, Shimokata H: The 

association between hearing loss and  polymorphisms of genes encoding 

inflammatory mediators in japanese aged  population. 20th IFOS World Congress,  Jun, 3rd, Seoul, 2013.   

3)Ando F, Nishita Y, Tange C, Otsuka R, 

(9)

Kato Y, Imai T, Shimokata H: The Effects  of Carotenoid Intakes on Intelligence in  Community-Dwelling Japanese Middle-  Aged and Elderly. The 20th IAGG World  Congress of Gerontology and Geriatrics,  Jun, 25th, Seoul, 2013.   

4)Lee SC, Yuki A, Kozakai R, Nishita Y,  Tange C, Kim HY, Ando F, Shimokata H: 

The Relationship between Light-Intensity  Physical Activity and Cognitive Function in  a Community-Dwelling Elderly Population :  An 8-year longitudinal study. The 20th  IAGG World Congress of Gerontology and  Geriatrics, Jun, 25th, Seoul, 2013.   

5)Shimokata H, Ando F, Kuzuya M: Hidden  Obesity and Risk of Life-Style Related  Disease in the Eldery Japanese. The 20th  IAGG World Congress of Gerontology and  Geriatrics, Jun, 26th, Seoul, 2013.   

6)Kozakai R, Ando F, Kim HY, Lee SC,  Yuki A, Shimokata H: Factors leading to  regular exercise in community-living  middle-aged and older people without  regular exercise experience. 18th annual  Congress of the ECSS, Jun, 26-29th,  Barcelona, 2013.   

7)Matsui Y, Takemura M, Harada A, Ando  F, Shimokata H: Effects of Knee Extesor  Muscle Strength on the Incidence of  Osteopenia and Osteoporosis after Six  Years. The 20th IAGG World Congress of  Gerontology and Geriatrics, Jun, 27th,  Seoul, 2013.   

8)Yuki A, Otsuka R, Kozakai R, Ando F,  Shimokata H: Low free testosterone levels  are associated with loss of appendicular 

muscle mass in Japanese community-  dwelling women. 18th annual Congress of  the ECSS, Jun, 29th, Barcelona, 2013.   

9)大 菅 陽 子 ,吉 田 正 貴 ,安 藤 富 士 子 ,下 方 浩 史 :頸 動 脈 エコー検 査 は 4 年 後 の夜 間 頻 尿 発 生 を予 測 できるか.第 101 回 日 本 泌 尿 器 科 学 会 総 会 ,4 月 25 日 ,札 幌 ,2013. 

10)大 菅 陽 子 ,吉 田 正 貴 ,下 方 浩 史 ,安 藤 富 士 子 :メタボリック症 候 群 構 成 要 素 が下 部 尿 路 症 状 (LUTS)の発 生 に与 える影 響 につ いての検 討 −4 年 間 の縦 断 的 研 究 −.第 26 回 日 本 老 年 泌 尿 器 科 学 会 ,5 月 17 日 ,横 浜 ,2013. 

11)松 井 康 素 ,竹 村 真 里 枝 ,原 田 敦 ,石 黒 直 樹 ,安 藤 富 士 子 ,下 方 浩 史 :ロコチェック の陽 性 項 目 による意 義 ・有 用 性 の検 討 −陽 性 高 頻 度 3 項 目 の運 動 機 能 評 価 の比 較 −.

第 86 回 日 本 整 形 外 科 学 会 学 術 総 会 ,5 月 24 日 ,広 島 ,2013. 

12)竹 村 真 里 枝 ,松 井 康 素 ,原 田 敦 ,石 黒 直 樹 ,安 藤 富 士 子 ,下 方 浩 史 :一 般 地 域 住 民 におけるロコモティブシンドロームの疫 学 的 検 討 .第 86 回 日 本 整 形 外 科 学 会 学 術 総 会 ,5 月 24 日 ,広 島 ,2013. 

13)安 藤 富 士 子 ,西 田 裕 紀 子 ,丹 下 智 香 子 , 加 藤 友 紀 ,大 塚 礼 ,下 方 浩 史 :知 能 の加 齢 変 化 における喫 煙 とカロテノイドの交 互 作 用

−8 年 間 の縦 断 データの解 析 −.第 55 回 日 本 老 年 医 学 会 学 術 集 会 ,6 月 5 日 ,大 阪 , 2013. 

14)松 井 康 素 ,竹 村 真 里 枝 ,原 田 敦 ,安 藤 富 士 子 ,下 方 浩 史 :高 齢 者 運 動 機 能 評 価 法 としてのロコモティブシンドロームチェック項 目 (ロコチェック)の有 用 性 の検 討 .第 55 回 日 本 老 年 医 学 会 学 術 集 会 ,6 月 5 日 ,大 阪 , 2013. 

(10)

15)大 塚 礼 ,加 藤 友 紀 ,西 田 裕 紀 子 ,丹 下 智 香 子 ,安 藤 富 士 子 ,下 方 浩 史 :60 歳 以 上 男 女 での血 清 DHA,EPA 濃 度 と 10 年 後 の 認 知 機 能 低 下 との関 連 .第 55 回 日 本 老 年 医 学 会 学 術 集 会 ,6 月 5 日 ,大 阪 ,2013. 

16)丹 下 智 香 子 ,西 田 裕 紀 子 ,富 田 真 紀 子 , 坪 井 さとみ,福 川 康 之 ,安 藤 富 士 子 ,下 方 浩 史 :成 人 中 ・後 期 における「死 」に関 する 思 索 経 験 の縦 断 的 検 討 .第 55 回 日 本 老 年 社 会 科 学 会 大 会 ,6 月 6 日 ,大 阪 ,2013. 

17)大 塚 礼 ,加 藤 友 紀 ,安 藤 富 士 子 ,下 方 浩 史 :血 清 DHA、EPA 濃 度 に対 する性 、年 齢 、生 活 習 慣 等 の影 響   〜中 高 年 男 女 にお ける検 討 〜.第 49 回 日 本 循 環 器 病 管 理 予 防 学 会 ,6 月 14 日 ,金 沢 ,2013. 

18)松 井 康 素 ,竹 村 真 里 枝 ,原 田 敦 ,幸 篤 武 ,大 塚 礼 ,安 藤 富 士 子 ,下 方 浩 史 :地 域 在 住 中 高 齢 者 における膝 関 節 変 形 と身 体 組 成 との関 連 .第 5 回 日 本 関 節 鏡 ・膝 ・スポ ーツ整 形 外 科 学 会 ,6 月 21 日 ,札 幌 , 2013. 

19)安 藤 富 士 子 ,加 藤 友 紀 ,今 井 具 子 ,大 塚 礼 ,下 方 浩 史 :カロテノイド摂 取 が知 能 の 加 齢 変 化 に及 ぼす影 響 −地 域 在 住 中 高 年 者 を対 象 とした 8 年 間 の縦 断 研 究 −.第 60 回 日 本 栄 養 改 善 学 会 学 術 総 会 ,9 月 14 日 , 神 戸 ,2013. 

20)今 井 具 子 ,大 塚 礼 ,加 藤 友 紀 ,安 藤 富 士 子 ,下 方 浩 史 :経 時 的 に見 た地 域 在 住 中 高 年 者 の栄 養 補 助 食 品 利 用 状 況 .第 60 回 日 本 栄 養 改 善 学 会 学 術 総 会 ,9 月 14 日 , 神 戸 ,2013. 

21)丹 下 智 香 子 ,西 田 裕 紀 子 ,富 田 真 紀 子 , 大 塚 礼 ,安 藤 富 士 子 ,下 方 浩 史 :成 人 中 ・ 後 期 における「死 に対 する態 度 」の縦 断 的 検 討 .日 本 心 理 学 会 第 77 回 大 会 ,9 月 19 日 ,

札 幌 ,2013. 

22)富 田 真 紀 子 ,西 田 裕 紀 子 ,丹 下 智 香 子 , 大 塚 礼 ,安 藤 富 士 子 ,下 方 浩 史 :中 高 年 者 のワーク・ファミリー・バランスと心 理 的

well-being の関 連 .日 本 心 理 学 会 第 77 回 大 会 ,9 月 20 日 ,札 幌 ,2013. 

23)西 田 裕 紀 子 ,丹 下 智 香 子 ,富 田 真 紀 子 , 大 塚 礼 ,安 藤 富 士 子 ,下 方 浩 史 :高 齢 者 に おける知 能 と認 知 的 余 暇 活 動 の相 互 関 係 . 日 本 心 理 学 会 第 77 回 大 会 ,9 月 20 日 ,札 幌 ,2013. 

24) 大 菅 陽 子 , 吉 田 正 貴 , 下 方 浩 史 , 大 塚 礼 ,安 藤 富 士 子 :地 域 在 住 の中 高 齢 者 にお ける余 暇 身 体 活 動 の有 無 と 4 年 後 の夜 間 頻 尿 発 生 との関 連 についての検 討 .第 20 回 日 本 排 尿 機 能 学 会 ,9 月 21 日 ,静 岡 ,2013. 

25)幸 篤 武 ,安 藤 富 士 子 ,小 坂 井 留 美 ,大 塚 礼 ,下 方 浩 史 :アンドロゲン受 容 体 遺 伝 子 多 型 とテストステロンの相 互 作 用 が中 高 齢 男 性 の筋 量 に与 える影 響 .第 68 回 日 本 体 力 医 学 会 大 会 ,9 月 21 日 ,東 京 ,2013. 

26)小 坂 井 留 美 ,安 藤 富 士 子 ,金 興 烈 ,幸 篤 武 ,大 塚 礼 ,下 方 浩 史 :中 高 年 期 におけ る握 力 の縦 断 変 化 の性 差 .第 68 回 日 本 体 力 医 学 会 大 会 ,9 月 22 日 ,東 京 ,2013. 

27)加 藤 友 紀 ,大 塚 礼 ,西 田 裕 紀 子 ,丹 下 智 香 子 ,今 井 具 子 ,安 藤 富 士 子 ,下 方 浩 史 :地 域 在 住 中 高 年 者 のプロリン摂 取 量 が 知 能 に及 ぼす影 響 に関 する縦 断 的 研 究 . 第 20 回 日 本 未 病 システム学 会 学 術 総 会 , 11 月 10 日 ,東 京 ,2013. 

28)大 菅 陽 子 ,吉 田 正 貴 ,下 方 浩 史 ,大 塚 礼 ,安 藤 富 士 子 :地 域 在 住 の中 高 齢 者 にお ける総 身 体 活 動 量 と 4 年 後 の夜 間 頻 尿 発 生 との関 連 についての検 討 .第 63 回 日 本 泌 尿 器 科 学 会 中 部 総 会 ,11 月 29 日 ,名 古 屋 ,

(11)

2013. 

H . 研 究 発 表 知 的 財 産 権 の 出 願 ・ 登 録 状 況  

なし                                                              

                                                                       

(12)

(人) 

表1  認知機能の加齢変化(横断的検討)の解析対象者 

図1  MMSE 得点分布  (第 7 次調査、横断的検討) 

0 50 100 150 200 250 300 350

15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30

認知機能正常者(MMSE28点以上、白色)は792人(63.4%)、MCI(同24-27点、斜線)は404人(32.3%)、

認知症(同23点以下、灰色)は53人(4.2%)であった。

MMSE 得点  人

 

 

  男性   女性   計

60-69歳 282 264 546

70-79歳 260 243 503

80-89歳 98 102 200

計 640 609 1,249

「国立長寿医療研究センター・老化に関する長期縦断疫学研究(NILS- LSA)」の第7 次調査(2010-2012)に参加し、MMSE(Mini- Mental State Examination)を完遂した 60〜89歳の男女を対象者とした。

(13)

0 20 40 60 80 100 120 140 160 180

15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 0

20 40 60 80 100 120 140 160 180

15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30

人数人数

(人) 

(人) 

B. 女性の MMSE 得点  A.男性の MMSE 得点 

図 2  性別 MMSE 得点分布  (第 7 次調査、横断的検討) 

男性(A)では認知機能正常者(白色)は380人(63.4%)、MCI(同24-27点、斜線)は404人(32.3%)、認知 症(同23点以下、灰色)は53人(4.2%)であった(CMH P=0.0055)。

(14)

(%) 

(%) 

(%) 

MMSE 得点 

図 3  年代別性別 MMSE 得点分布  (第 7 次調査、横断的検討) 

A.60 歳代 

B.70 歳代 

C.80 歳代  MMSE 得点 

MMSE 得点 

(15)

下位項目正答率

 

(%) 

MMSE 得点 

(%) 

図 4  MMSE 得点と下位項目正答率  (第 7 次調査、横断的検討) 

図 5  年齢と下位項目正答率  (第 7 次調査、横断的検討) 

下位項目正答率

 

(16)

表 2   第 2 次調査参加者を対象とした縦断解析のべデータの分布 

第2次調査 575 ( 100.0 ) 558 ( 100.0 ) 1,133 ( 100.0 ) 第3次調査 467 ( 81.2 ) 427 ( 76.5 ) 894 ( 78.9 ) 第4次調査 399 ( 69.4 ) 375 ( 67.2 ) 774 ( 68.3 ) 第5次調査 340 ( 59.1 ) 329 ( 59.0 ) 669 ( 59.0 ) 第6次調査 297 ( 51.7 ) 268 ( 48.0 ) 565 ( 49.9 ) 第7次調査 251 ( 43.7 ) 225 ( 40.3 ) 476 ( 42.0 )

合計 2,329 2,182 4,511

男性 女性 合計

(   )内は第2次調査と比較した参加率

表 3   第 2 次調査参加者を対象とした縦断解析の線型混合モデル解析結果 

固定効果

切片 32.707 0.629 <.0001

年齢

 ( ベース ライン)

-0.070 0.009 <.0001

経過年数

 ( ベース ラインから)

0.530 0.100 <.0001

性(女性) 0.086 0.098 0.3777

年齢×経過年数 -0.009 0.001 <.0001

変量効果

切片の分散 1.889 0.138  <.0001

傾きの分散 0.015 0.003  <.0001

切片と傾きの共分散 0.004 0.017 0.8151

残差分散 1.873 0.053  <.0001

パラメータ推定値 標準誤差 p値

(17)

年齢 

得点

 

M M  S E 

slo p e= -0.22/10y n .s.  

-0.69/10y

****

 

-1.15/10y

****

 

-1.61/10y

****

 

-2.07/10y

****

 

-2.23/10y

****

 

(歳) 

図 6  年齢別 MMSE 得点の推定加齢変化 

表 3 のモデルに、60、65、70、75、80、85 歳を代入し、ベースラインと 120 年後の MMSE 得点を 推定した。(n.s.; not significant, ****;p<0.0001,線形混合モデルによる) 

 

表 4   第 2〜7 次調査プールデータ調査別内訳 

合計

第2次調査 575 558 1,133

第3次調査 597 589 1,186

第4次調査 597 610 1,207

第5次調査 627 643 1,270

第6次調査 632 613 1,245

第7次調査 640 612 1,252

合計 3,668 3,625 7,293

男性 女性

(18)

表 5   第 2〜7 次プールデータの線型混合モデルによる解析結果 

固定効果

切片 11.888 2.499  <.0001

年齢

 (各調査時期)

0.534 0.071  <.0001

年齢×年齢 -0.004 0.001  <.0001

性(女性) 0.177 0.071 0.0126

変量効果

切片の分散 37.247 7.563 <.0001

傾きの分散 0.009 0.002 <.0001

切片と傾きの共分散 -0.582 0.111 <.0001

残差分散 1.938 0.042 <.0001

パラメータ推定値 標準誤差 p値

年齢 

得点

 

M M  S E 

図 7  年齢別 MMSE 得点の推定加齢変化 

表 5 のモデルに、60、65、70、75、80、85 歳を代入し、その時点での傾きを求めた。 

(n.s.; not significant, ****;p<0.0001,線形混合モデルによる)   

65

歳 

-0.38/10y

**** 

70

歳 

-0.82/10y

**** 

75

歳 

-1.26/10y

**** 

80

歳 

-1.70/10y

**** 

85

歳 

-2.14/10y

**** 

60

歳   

slo pe= 0.06/10y n.s.

 

(19)

表 6  認知機能と医学・身体的所見との関連(横断的検討)の対象者 

  男性   女性   計

60-69歳 282 264 546

70-79歳 260 243 503

80歳以上 98 104 204

計 640 611 1,251

年齢 76 ± 7.9 71 ± 7.4 <.0001

性(男性) 28 (52.8) 612 (51.1) n.s.

BMI 23 ± 3.0 23 ± 2.9 n.s.

老研式活動能力指標 11 ± 2.9 12 ± 1.3 0.0002

Katz得点 6 ± 0.8 6 ± 0.2 n.s.

SF36 71 ± 31.9 86 ± 17.3 0.0010

CES-D得点 11 ± 8.3 7 ± 6.7 0.0007

教育年数 10 ± 2.6 12 ± 2.6 <.0001

収入 4 ± 3.0 5 ± 2.7 n.s.

喫煙 (喫煙歴あり) 20 (37.7) 494 (41.2) n.s.

飲酒 (g/day) 9 ± 17.0 9 ± 16.2 n.s.

総身体活動量 ( Mets*hr/day) 33 ± 3.2 34 ± 3.0 0.0092 余暇身体活動量 (Mets*hr/day) 2 ± 2.7 2 ± 3.5 n.s.

歩行量 (歩/day) 7189 ± 3798 8195 ± 3680 n.s.

総エネルギー摂取量 (kcal/day) 1773 ± 379 1960 ± 387 0.0019

収縮期血圧 (mmHg) 126 ± 16.7 123 ± 13.4 n.s.

拡張期血圧 (mmHg) 74 ± 9.6 75 ± 10.2 n.s.

自覚的健康度 (良い/普通/悪い) 383(32.0)/711(59.4)/104(8.7) n.s.

既往歴

 脳血管障害 12 (22.6) 67 (5.6) <.0001

 高血圧症 27 (50.9) 535 (44.7) n.s.

 虚血性心疾患 9 (17.0) 93 (7.8) 0.0164

 糖尿病 6 (11.3) 120 (10.0) n.s.

 脂質異常症 10 (18.9) 345 (28.9) n.s.

収入については家庭内年収を11段階で表したものを連続変数として扱った。

14(26.4)/30(56.6)/9(17.0)

連続変数については平均値±標準偏差とStudent t検定のp値を、カテゴリー変数については人数(%)とχ2乗検定の結果を示した。

 (n.s.:not significant)

認知症 非認知症

(N=53) (N=1,198) p

表 7  認知機能障害の有無別対象者特性 

(20)

2.3 2.4 2.9

6.1 7.0

13.3

0 2 4 6 8 10 12 14

60- 65- 70- 75- 80- 85-

(%) 

図 8  年代別認知症(MMSE≦23)有病率

 

表 8  既往歴が認知症発症に及ぼす影響 

病歴 基準値 p値

脳血管障害

な し

3.727 1.830 - 7.587 0.0003

高血圧症

なし

1.006 0.571 - 1.772 n.s.

虚血性心疾患

なし

1.840 0.856 - 3.951 n.s.

脂質異常症

なし

0.589 0.290 - 1.195 n.s.

糖尿病

なし

1.180 0.491 - 2.838 n.s.

認知症

な し

24.090 3.015 - 192.462 0.0027

頭部手術

なし

4.474 0.950 - 21.071 0.0581

心臓手術

なし

3.262 0.901 - 11.805 0.0716

過去2年間の入院

な し

2.159 1.131 - 4.119 0.0196

性、年齢を調整した多重ロジスティック回帰分析による     (n.s.:not significant)

オッズ比 95%CI

<検討した病歴>

疾患既往)脳血管障害, 高血圧症, 虚血性心疾患, そのほかの心臓病, 脂質異常症, 腎臓病, 肝臓病, 胆石・胆嚢炎,  糖尿病, 胃・十二指腸潰瘍, 結核, 喘息, 慢性気管支炎,  貧血,  骨粗鬆症, 関節リウマチ, 変形性膝関節症,  痛風, 副甲状腺疾患, 甲状腺疾患, がん, 骨折, 前立腺肥大, 認知症

手術歴)胃手術, 胆嚢手術, 頭部手術, 心臓手術, 肺手術, 甲状腺手術 入院歴)過去2年間の入院

(21)

表 9  定期的な薬物使用が認知症発症に及ぼす影響 

表 10  健康障害(自覚的健康度・視覚障害)が認知症発症に及ぼす影響 

<検討した項目>

自覚的健康度(3群、2群),  視覚関連QOLスコア(VQF;視覚全般スコア,  眼痛,眼刺激感スコア,  近見障害に伴う不都合スコア,  遠見障害に伴 う不都合スコア,  視覚障害による社会生活への影響スコア,  視覚障害による精神面への影響スコア,  視覚障害による社会的役割への制限スコア,   視覚障害による他者への依存スコア,  自動車運転スコア,  色覚スコア,  周辺視野スコア,  視力全般QOL)常用遠見視力,  矯正遠見視力,  近見視

<検討した薬剤> NILS‑LSA第7次調査全体で少なくとも30人以上が使用している処方内服薬で長期的投与と考えられるもの(薬価基準収載医薬品 コードに準拠して分類):催眠鎮静剤,  抗不安剤,  解熱鎮痛消炎剤,  精神神経用剤,  鎮うん剤,  ジギタリス製剤, βブロッカー,  抗不整脈薬,   利尿薬,  サイアザイド利尿薬,   ループ利尿薬,  血圧降下剤,  ACE阻害薬,  Ca拮抗薬,  血管拡張剤,   高脂血症用剤,  鎮咳剤,  去たん剤,  鎮 咳去たん剤,  気管支拡張剤,   止しゃ剤、整腸剤,  消化性潰瘍用剤,  健胃消化剤,  下剤、浣腸剤,  利胆剤,   複合胃腸剤,  その他の泌尿生殖 器官及び肛門用剤, ,   ビタミンD剤,  ビタミンB剤(B1除く),  その他の血液・体液用薬, 痛風治療剤,  糖尿病薬,  インスリン,  経口糖尿病 薬,   骨粗鬆症治療薬,  漢方製剤

定期的な処方薬 基準値 p値

催眠鎮静剤、抗不安剤 なし 1.029 0.468 - 2.264 n.s.

ジギタリス製剤 なし 1.628 0.201 - 13.174 n.s.

利尿薬 なし 1.478 0.593 - 0.593 n.s.

血圧降下剤 なし 0.856 0.509 - 1.440 n.s.

血管拡張剤 なし 3.304 1.552 - 7.035 0.0019

高脂血症用剤 なし 0.794 0.416 - 1.516 n.s.

下剤、浣腸剤 なし 2.855 1.443 - 5.647 0.0026

ビタミンB剤(B1除く) なし 2.349 1.084 - 5.088 0.0304

糖尿病薬 なし 1.227 0.565 - 2.666 n.s.

骨粗鬆症治療薬 なし 0.715 0.244 - 2.100 n.s.

漢方製剤 なし 0.203 0.049 - 0.847 0.0287

性、年齢を調整した多重ロジスティック回帰分析による     (n.s.:not significant)

オッズ比 95%CI

健康障害 基準値 p値

自覚的健康度 ふつう/悪い 1.009 0.524 - 1.944 n.s.

良い/悪い 1.713 0.707 - 4.152 n.s.

視覚関連QOLスコア 75点以上

 視覚全般 1.272 0.725 - 2.231 n.s.

 視覚障害の社会生活への影響 2.670 1.079 - 6.605 0.0336

 視覚障害の精神面への影響 1.155 0.538 - 2.478 n.s.

 視覚障害の社会的役割への制限 1.581 0.794 - 3.149 n.s.

 視覚障害による他者への依存 2.021 0.789 - 5.179 n.s.

 自動車運転 1.788 0.637 - 5.015 n.s.

 色覚 7.808 2.389 - 25.523 0.0007

 周辺視野 1.911 1.019 - 3.582 0.0435

 視力全般QOL 0.675 0.352 - 1.296 n.s.

常用遠見視力 0.3- <0.7/0.7以上 1.738 0.784 - 3.857 n.s.

0.3未満/0.7以上 5.004 0.495 - 50.570 n.s.

近見視力 0.3- <0.7/0.7以上 1.740 0.927 - 3.266 0.0847

0 . 3 未満/ 0 . 7 以上 4.505 1.894 - 10.715 0.0007

性、年齢を調整した多重ロジスティック回帰分析による     (n.s.:not significant)

オッズ比 95%CI

(22)

表 11  健康障害(聴力障害・排尿障害)が認知症発症に及ぼす影響 

<検討した項目>

自分で聞こえが悪いと思うか,  人から聞こえが悪いと言われるか,  難聴(会話領域、高周波領域、それぞれを25dB, 30dB, 40dBをカットポイントとし て)、国際前立腺症スコア(軽症、重症の2分類),  排尿QOL,  現在の尿失禁

表 12  ADL 低下が認知症発症に及ぼす影響 

<検討した項目>

基本的ADLAND(Katz),  老研式活動能力指標,  外出時の要介助,  SF36,   過去1年間の転倒,  ロコチェック, ロコチェック各項目,  介護認定

健康障害 基準値 p値

自覚的聞こえの悪さ なし 1.650 0.898 - 3.031 n.s.

他覚的聞こえの悪さ なし 1.638 0.785 - 3.417 n.s.

難聴(WHO基準) なし (25dB以下) 1.785 0.893 - 3.565 n.s.

難聴 なし  ( 3 0 dB以下) 2.482 1.288 - 4.781 0.0066

難聴 なし  ( 4 0 dB以下) 2.326 1.209 - 4.473 0.0114

高周波難聴 なし (25dB以下) 1.526 0.662 - 3.515 n.s.

高周波難聴 なし (30dB以下) 1.938 0.896 - 4.191 n.s.

高周波難聴 なし  ( 4 0 dB以下) 2.099 1.066 - 4.132 0.0319

IPSSスコア 軽症 (7点以下) 0.840 0.461 - 1.528 n.s.

中等症(19点以下) 3.392 0.454 - 25.320 n.s.

排尿QOL 普通/不満 0.766 0.172 - 3.405 n.s.

満足/不満 0.982 0.194 - 4.969 n.s.

尿失禁既往 なし 1.210 0.664 - 2.207 n.s.

現在の尿失禁 なし 2.761 0.611 - 12.467 n.s.

性、年齢を調整した多重ロジスティック回帰分析による     (n.s.:not significant)

難聴は500、1000,2000,4000Hzの平均聴力(良聴耳)、高周波難聴は2000,4000,8000Hzの平均聴力(良聴耳)を用いて推定した。

オッズ比 95%CI

ADL 基準値 p値

基本的ADL(Katz) 満点( 6 点) 9.541 1.542 - 59.038 0.0153 老研式活動能力指標 満点( 1 3 点) 2.251 1.238 - 4.095 0.0079

1 2 点以上 3.760 2.112 - 6.694  <.0001

外出時の要介助 なし 3.339 1.034 - 10.789 0.0439

SF36 75点未満/以上 7 5 点以上 2.024 1.044 - 3.924 0.037

過去1年の転倒 なし 1.732 0.950 - 3.161 n.s.

ロコチェック (−) - n.s.

 家の中でつまずいたり滑ったり いいえ 2.444 1.300 - 4.596 0.0055

 15分続けて歩けない いいえ 1.917 0.786 - 4.677 n.s.

 やや重い家事が困難 いいえ 3.206 1.577 - 6.518 0.0013

 横断歩道が青信号で渡りきれない いいえ 8.998 3.269 - 24.768  <.0001

 階段上るのに手すりが必要 いいえ 1.787 0.933 - 3.423 n.s.

 2kgの買い物持ち帰り困難 いいえ 3.174 1.474 - 6.835 0.0032

 片脚立ちで靴下はけない いいえ 1.156 0.634 - 2.105 n.s.

介護認定 なし 2.862 1.003 - 8.167 0.0494

性、年齢を調整した多重ロジスティック回帰分析による     (n.s.:not significant)

オッズ比 95%CI

(23)

表 13  生活習慣が認知症発症に及ぼす影響 

生活習慣 基準値 p値

喫煙歴 なし 0.717 0.334 - 1.535 n.s.

飲酒 g/day 1.002 0.981 - 1.023 n.s.

飲酒 1-20g vs 1g/day未満 0.585 0.267 - 1.283 n.s.

30g以上 vs 1g/day未満 0.870 0.339 - 2.232 n.s.

総身体活動量 第1 分位/ 3 分位の第2 分位 2.134 1.000 - 4.553 0.0499

第3分位/3分位の第2分位 1.854 0.812 - 4.232 0.1425

1s.d. 1.000 1.000 - 1.000 n.s.

余暇身体活動量 第1分位/3分位の第3分位 1.93 0.894 - 4.168 n.s.

第2分位/3分位の第3分位 1.863 0.895 - 3.876 n.s.

1s.d. 1.000 1.000 - 1.000 n.s.

歩行量(歩数) 1s.d. 1.000 1.000 - 1.000 n.s.

外出頻度 毎日 2.349 1.314 - 4.199 0.004

2,3日に1回以上 1.972 0.717 - 5.420 n.s.

会話頻度 1週間に1回以上 2.155 0.864 - 5.375 n.s.

2,3日に1回以上 1.639 0.874 - 3.075 n.s.

性、年齢を調整した多重ロジスティック回帰分析による     (n.s.:not significant)

オッズ比 95%CI

表 14  体格、血圧、心電図虚血性変化、眼底所見が認知症発症に及ぼす影響 

<検討した項目>体脂肪率(連続変数、3群),  BMI (連続変数、3群),収縮期血圧,  拡張期血圧,  血圧による高血圧判定, K‑W眼底所見

体格・循環器所見 基準値 p値

BMI

1s.d.

1.014 0.922 - 1.116 n.s.

体脂肪率

1s.d.

1.002 0.948 - 1.059 n.s.

高血圧症(血圧値)

なし

1.208 0.494 - 2.954 n.s.

収縮期血圧

1s.d.

1.002 0.987 - 1.018 n.s.

拡張期血圧

1s.d.

0.997 0.970 - 1.024 n.s.

心電図虚血性変化

なし

1.199 0.666 - 2.156 n.s.

性、年齢を調整した多重ロジスティック回帰分析による     (n.s.:not significant)

オッズ比 95%CI

(24)

表 15  頭部 MRI 所見が認知症発症に及ぼす影響 

MRI所見 基準値 p値

脳萎縮 (2群)正常 1.308 0.643 - 2.660 n.s.

(2群)正常・軽度 1.493 0.571 - 3.904 n.s.

脳質拡大 ( 2 群) 正常・ 軽度 2.267 1.078 - 4.764 0.0308

脳血管障害 なし 2.192 1.112 - 4.321 0.0233

脳梗塞 なし 2.201 1.117 - 4.338 0.0227

ラクナ梗塞 なし 2.055 1.055 - 4.005 0.0342

脳血栓 なし 10.726 3.122 - 36.853 0.0002

脳塞栓 なし 1.602 0.537 - 4.783 n.s.

脳出血 なし 3.488 0.396 - 30.697 n.s.

PVH (2群)正常・軽度 2.209 0.99 - 4.925 n.s.

性、年齢を調整した多重ロジスティック回帰分析による     (n.s.:not significant)

オッズ比 95%CI

(25)

 

表 16  血液検査所見が認知症発症に及ぼす影響 

<検討した項目>

トリグリセライド, 総コレステロール, 尿酸, クレアチニン, カルシウム, GOT, GPT, リン, γGTP , コリンエステラーゼ, 鉄, HDL‑コレステロール,    空腹時血糖, ヘモグロビンA1c, アルブミン, 白血球数, 赤血球数, ヘモグロビン, ヘマトクリット, MCV, MCH, MCHC, 血小板数, 遊離T3, 遊離T4,    TSH, インスリン, 25‑OHビタミンD, 血清銅, フェリチン, DHEA‑S, テストステロン, 遊離テストステロン

血液検査項目 p値

TP 0.976 0.518 - 1.842 n.s.

Alb 0.999 0.999 - 1.000 n.s.

TG 0.996 0.990 - 1.002 n.s.

T̲chol 0.994 0.985 - 1.002 n.s.

HDL-chol 0.999 0.980 - 1.018 n.s.

Cr 0.399 0.063 - 2.545 n.s.

GPT 0.995 0.968 - 1.023 n.s.

γGTP 0.996 0.986 - 1.007 n.s.

Che 0.997 0.993 - 1.001 n.s.

Fe 0.998 0.990 - 1.006 n.s.

FBS 1.008 0.994 - 1.022 n.s.

HbA1c 1.040 0.676 - 1.599 n.s.

Insulin 1.017 0.991 - 1.043 n.s.

WBC 1.000 1.000 - 1.000 n.s.

RBC 0.996 0.989 - 1.003 n.s.

Hb 1.008 0.803 - 1.266 n.s.

MCH 1.189 1.005 - 1.406 0.0436

Plt 0.917 0.866 - 0.972 0.0036

fT3 0.671 0.066 - 6.796 n.s.

fT4 1.301 0.480 - 3.529 n.s.

TSH 0.979 0.904 - 1.060 n.s.

f-Ts 0.934 0.815 - 1.072 n.s.

オッズ比 95%CI

性、年齢を調整した多重ロジスティック回帰分析を用い、各血液検査における1標準偏差上昇のOdds比を示し ている   (n.s.:not significant)

表 2   第 2 次調査参加者を対象とした縦断解析のべデータの分布  第2次調査 575 ( 100.0 ) 558 ( 100.0 ) 1,133 ( 100.0 ) 第3次調査 467 ( 81.2 ) 427 ( 76.5 ) 894 ( 78.9 ) 第4次調査 399 ( 69.4 ) 375 ( 67.2 ) 774 ( 68.3 ) 第5次調査 340 ( 59.1 ) 329 ( 59.0 ) 669 ( 59.0 ) 第6次調査 297 ( 51.7 ) 268 ( 48.0 ) 565
表 5   第 2〜7 次プールデータの線型混合モデルによる解析結果  固定効果 切片 11.888 2.499  &lt;.0001 年齢  (各調査時期) 0.534 0.071  &lt;.0001 年齢×年齢 -0.004 0.001  &lt;.0001 性(女性) 0.177 0.071 0.0126 変量効果 切片の分散 37.247 7.563 &lt;.0001 傾きの分散 0.009 0.002 &lt;.0001 切片と傾きの共分散 -0.582 0.111 &lt;.0001 残差分
表 6  認知機能と医学・身体的所見との関連(横断的検討)の対象者    男性   女性   計 60-69歳 282 264 546 70-79歳 260 243 503 80歳以上 98 104 204 計 640 611 1,251 年齢 76 ± 7.9 71 ± 7.4 &lt;.0001 性(男性) 28 (52.8) 612 (51.1) n.s
表 9  定期的な薬物使用が認知症発症に及ぼす影響  表 10  健康障害(自覚的健康度・視覚障害)が認知症発症に及ぼす影響  <検討した項目> 自覚的健康度(3群、2群),  視覚関連QOLスコア(VQF;視覚全般スコア,  眼痛,眼刺激感スコア,  近見障害に伴う不都合スコア,  遠見障害に伴 う不都合スコア,  視覚障害による社会生活への影響スコア,  視覚障害による精神面への影響スコア,  視覚障害による社会的役割への制限スコア,   視覚障害による他者への依存スコア,  自動車運転スコア,  色覚
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