Japanese Physical Therapy Association
NII-Electronic Library Service
Japar ユese Physical Therapy Association理学 療 法 学
第
42
巻 第2
号178
〜
179
頁(
2015
年 ) 平成
25
年 度
研 究 助成 報
告 書表
1
対 象 者 基 本 情 報
2
型
糖
尿
病
患
者
に お け る
骨格筋機 能
を
探
る
一 NIRS
を
用
いた
骨格 筋 酸 素 動 態
の解 析
一
2
型糖
尿病
患者 健常者
(
n=
10
) (
n=
11
)
宮 本 俊 朗1),
渡 邊 航 平2),
福出一
仁3},
森 谷 敏 夫の D 兵庫 医療 大 学 大 学 院 医療 科 学 研 究 科リハ ビ リ テー
シ ョ ン科 学 領 域 2)中京 大 学 国際 教 養 学 部 3) 富 山大 学 医学 部 第一
内科 4)京 都 大 学 大 学 院 人 間・
環 境 学 研 究 科 年齢(
歳>
70
,
2
±6
,
4
身
長(
cm)
166
.
9
±7
.
3
体 重(
kg
)
63
,
0
±7
,
8
Body Mass Index 22
,
6
± 2.
2HbAlc (%) 7
.
5 ±0
.
9
* 総コ レ ス テロー
ル (mmo レ1) 5.
3
± 1.
3
LDL
コ レステロー
ル (mmol /D
3
.
2
±1
,
4
*
トリグリセリド (mmol /1
)1
.
1
±O
.
4
罹 患 歴 (年 ) 17.
1 ± 12.
6
74,
5±4
.
4
163
.
7
±4
,
3
60
,
7
±4
.
6
22.
7± 2.
0
5,
5±0L4
45
± α8
1
.
4
±1
.
O
l4
±O.
8
平 均±標 準 偏 差,
*;p<0.
05vs.
健 常 者要 旨
:【
目的】 本
研究
の 目的
は漸 増負荷
運動 中
の2
型糖
尿病
患 者の骨 格 筋 酸 素 動態 を明ら か とする こ と で あ る。
【
方 法】
11
名 の2
型糖 尿 病患者と10
名の健 常 者が本 研 究に参 加し た。
全対 象者 は自転 車エ ル ゴメー
ター
に よ る漸 増 負荷 運 動 を 実 施 し,
運 動 中t 呼 気 ガス,
心 電 図 測 定 に 併 せ て,
骨 格 筋 酸素動 態 を 近赤外 線
分光 法
に て測定
し た。【
結 果】
2
型糖
尿 病 患者
で は換気
性 作 業 閾値 が 低 く,
早 期に末梢の脱 酸 素 化ヘ モグロ ビン の上昇 が 鈍 化 した。
【
結 論】
本 研 究 結 果 により,
2
型 糖 尿 病 患 者で は,
心 機 能の低下だけ で なく,
末梢の骨 格 筋 酸素 利用能 力の低下 が 明ら かとなったことか ら,
骨 格 筋 酸 素 取 りこみ能 力の低下 は,
2
型糖尿病 患 者 特 有の低運動耐容 能に影 響を与 えてい る 可能 性 が示 唆さ れ た。
キー
ワー
ド:骨 格 筋 酸 素 動 態,
2型糖 尿 病,
筋 赤 外 線 分 光 法 は じめ に 運 動 療 法 は糖 尿 病 治 療の中心 を担 うが,
2
型 糖 尿 病 患 者 は 低 運 動 耐 容 能であることか ら,
推 奨 さ れてい る運 動 強 度や運 動 時 間を実 施できない 症 例 も少なくない 1)。
2
型 糖 尿 病 患 者の低運 動 耐 容 能の 原 因 は 明 らか と なっ てい ない が,
致死率 を有 意に 上 昇さ せ ることか ら2),
原 因を解 明 することは非 常に意 義 深い も の と考 えら れ てい る。
2
型 糖 尿 病 患 者にお ける低 運 動 耐 容 能には,
骨 格 筋にお ける 酸 素 動 態の障 害が部 分 的に影 響してい る と考 え られてい る 3)。
近年
,
近 赤 外 線 分 光 法 (Near
−
infrared
spectroscopy :以 下,
MRS
) を用い て.
運 動 時の 微 細 脈 管や骨 格 筋の酸 素 化・
脱 酸 素 化ヘ モグロ ビン (以 下,
Hb
)や ミオ グロ ビンを経 時 的 に 測 定 す ること が 可 能 と なっ た5)。
NIRS
で 評価さ れ た定 常 負 荷運 動 時に お け る骨 格 筋の酸 素反応は,
健 常 者より糖 尿病 患 者で鈍 く4>,
酸 素需 要 に 対 し て酸 素 供 給が 遅 延することが示 唆さ れ て い る。
し た がっ て,
負 荷が漸 増し,
段 階 的に酸 素 需要が高 まる 漸 増負
荷運動
中で は,
さ ら に酸素
需要
に対 する酸 素供 給が遅 延 し,
運 動 継 続 が 困 難となる こ と が予想
さ れ る。
本 研 究の 目的は
,
NIRS
を 用いて漸増 負荷
運動 中に お け る2
型糖 尿 病 思 者の骨格筋酸素化動態
を明ら かとす
る ことである。
対 象 と方 法1
.
対 象10
名の 2型 糖 尿 病 患 者お よ び11
名の健常 者 が 本 研究に参 加 し た(
表
1
)
。
全対象者
は研
究の趣 旨の説 明 を受 け たう
え,
本研 究へ の參 加を書 面 に て 同 意 を得た。
な お,
本 研 究 はヘ ルシンキ 宣言に則っ た京 都大学大学院 人間・
環境 学 研 究科
倫理委員会の 許 可 を受け たうえ で 行っ た。
2
.
方 法全 対
象者
は2
分 間の安静
の後
,
軽負 荷 (
10W
)
での4
分 間 の準 備 運 動を行い,
続い て,
心 拍 予 備能
の70
% に到達 す
るま で,
漸 増負
荷 運 動を実施
し た。 運 動に は自転車
エ ルゴメー
ター
を用い (Combi
,
Aerobike
75XL
−m ,
漸 増 負 荷は10 W/minの ランプ 負荷 とした
。
駆 動回転 数は50rpm
を 維 持 するようにし た
。
全プロ トコ ル実 施 中,
NIRS
,
呼 気ガ ス測 定,
心 電 図 測 定 を行っ た。
NIRS (Omron,
He(}100)のプロー
ブ は右 外側 広筋に設 置し
,
安 静 時に初 期 化を行っ た。
呼 気ガス分 析は,
ミ クシ ング チャ ン バ
ー
法 (Minate MedicalScience
,
Aero
monitorAE
300
)によっ て行い,
サンプリング周 波 数を20
Hz
と し た(
Elan
,
DAQ
AD132
>。
VO2
,
VCO2
は15
秒毎
に平均 化 し,
換 気 性 作 業 閾 値 (Venti
正atoryThreshold
:以 下,
VT )はV−
slope method6 )を用い て同 定した。
また,
心 電 図デー
タは,
増 幅 後,
1
〜
10
Hz
の バ ン ドパ ス フ ィ ル ター
(Biotex,
BA−
8321)に て 処 理さ れ,
サンプリング周 波 数1kHz に て PC に記 録 され た。
3
.
統 計 学 的 解 析心 拍 予 備 能 (Heart Rate Reserve :以下
,
HRR
)は,
以 下の 式で算 出 した。
% HRR=
心拍 数/予 測 最 大心拍 数 (220
一
年 齢 )一
安 静 時 心 拍 数×100。
デー
タ解 析 前に はShapiro
−
Wilk
テ ス トを行い,
VT
にお ける各パラメー
ター
の比較に は対応のな い t−
test,
脱 酸 素 化ヘ モグロビン の変 化の比較に はANOVA
を 用い て検 定 を行っ た。 また,
事 後 検 定には Tukey 法を用いた。
すべ てのデー
タは平均 値±標 準 誤差で示し,
有意水準
は5
%未
満と し た。
なお,
統 計 学 的 解 析にはSPSS
18
.
0
(IBM
)を使用 した。
結 果VT
にお ける†
02
,
%HRR は,
2型 糖 尿 病 患 者に おいて健 常 者よりも有 意に低 値 を示 した (亨
02
:2型 糖 尿 病11
.
7
±2
.
4ml
/kg
/min vs 健 常 者14.
3
±2
.
8
ml /kgfmin
;p<0
.
05
,
%HRR
:2 型糖 尿 病 患 者33
,
3
±2
.
3
% vs38
.
1
±3
.
5
%;p<0
.
05
)。
図1
に 2型 糖 尿 病 患 者と健 常者
に おける脱 酸 素 化Hb
の特 徴 的 な 変 化 パ ター
ンを示 す。
両群 と も,
準
備 運 動 時には,
脱 酸 素 化Hb
は N工 工一
Electronic LibraryJapanese Physical Therapy Association
NII-Electronic Library Service
Japar ユese Physical Therapy Association2型 糖 尿 病 患 者における骨 格 筋機 能を探る
179
(A) 0.
10 50 0 0 0
0
(
q,
OV ρ 隅 蘇 鯔 轟一
〇.
05 (B)0.
10貧
90
.
05 饋羲
爨
・.
・・ 安静 …』
F
期,
il ー,
運 備 準 漸 増負荷運 動 .♂
嘱一
〇.
e5 図1
2
型 糖 尿 病 患 者 (A)と健 常 者 (B>の脱 酸 素 化Hb の典
型パター
ン O、
esO、
06 δ 0・
0490.
02睾
髷
゜ 霞一
〇.
02i
●●i
● i⊥
♂
馬 …’
脚
覧1 ●
・
噸『多
’
P
亅11
[ …i
ヨ i … し Ii2030 4050607 %HRR〔%} Eー
ヨ :ヨ
1
○ー
iII
蜘
.
.
.
.
.
}.
鹽
.
..鹽
.
.
■
■
■
,
圏
■
噛
■
9.
■
,
■
,
,
■
■
.
o.
.
.
.
.
■
,
唖
.
.
.
,
.
,
.
,
閥
.
,
.
■
卩
巳
.
鹽
.
○ 110縛
匿
…
゜占
… 1一
〇、
04一
〇、
06 # # # # ■ 糖尿 病 患者 □ 健常 者 50 60 70 %HRR 〔%〕L
上
ユ
±
:
* 零 * 累図2
脱酸素化
Hb
の比較
#;p 〈0
,
05
,
2
型糖 尿 病患者 内での比較,
* ;p <O
.
05
,
健 常 者 内で の比較一
時的 に低下 し て お り,
そ の 後の変 化 に おい て は,
健常 者は線 形的に増加 し てい る が,
2
型 糖 尿 病 患 者 で は 非線形 的 に 増加し た。
図2
に,
20
,
30
.
40
,
50
、
60
,
70
%HRR
に お け る脱 酸 素 化Hb
の比較を示 す。2
型糖
尿病患者
に おい て,
20
お よ び30
%HRR
時
の脱 酸素化
Hb
が70
%HRR
と比 較し て有
意に低い値 を 示し(
p く0
.
05
)
,
健常 者
で は,
20
,
30
,
40
,
50
%HRR
の脱 酸素化
Hb
は70
%HRR
時
より
も有 意
に低値
を示
し た(
p〈0
.
05
)
。
考察
本 研 究 結 果より,
2
型糖 尿 病患者で は,
骨 格筋の脱 酸素 化の 増 加 は 早 期 に 鈍 化 す る こ と か.
ら,
2
型 糖 尿 病患 者に おい て,
酸 素 抜 き取り が 早期に 限 界 に近づい たものと考 えら れ る。
フ ィックの法 則よ り,
運動 中の脱 酸 素 化の変 化は血 流 量 と骨格筋
酸素消 費
量の相 対
的 な関係
の変
化 を示す
。
健常者
を対 象
と した 漸増 負 荷 運 動の高 負 荷 時に おい て,
局 所 的 な筋の酸 素 代 謝 は非 線形 的に変
化す
ると されており
7),
本 研 究 はこれ らの先行
研究
と 同様
の結 果 となっ た が,
健 常 者 と比 較 して早 期に非 線 形 と なっ てい る こ とが明ら か と なっ た。
2
型 糖 尿 病に おける活 動 筋へ の酸 素 供給は 酸素 消費 と 比 較 して 遅 延 し4),
これ に は,
最 大一
回拍 出 量の低 下や漸 増負
荷運動に対 する 心拍
数の 反応の低 下 などひ機 能が関 与 することの他1),
毛 細 血 管の拡 張 能 力 が影 響 す る と考 え られている8)。 これ らの先 行 研 究より,
2
型糖
尿 病 患 者 特 有の筋 血 流 量は骨 格 筋の酸 素 化に影響を与え てい るこ とは 明 らかであ る。 ま た,
脱 酸 素 化Hb
は,
運 動 単 位の動 員や 筋 線 維タ イブ組 成の影 響 も受 けるものと考 えら れ る9)10 )。 本 研 究 結 果で は,
2
型 糖 尿 病 患 者の脱 酸 素 化Hb
の増 加は40%HRR
以降で鈍 化してお り,
健 常 者では60%HRR 以降で鈍 化 し ている。
両 群 と も平 均VT
は40
%以 下であっ たこ とか ら,
脱 酸素
化の鈍 化に は運 動 単 位の動 員や筋 線 維タイプ組 成が影 響す
る嫌 気性
エ ネルギー
供 給にお ける差 異 が 影 響 して い るものと考
えられるD本研 究
に より
,
漸増負荷
運動
時におい て,
2
型 糖 尿 病 患 者に おけ
る骨格
筋の脱 酸 素 化が早 期に鈍 化 することが 示 され2
型 糖 尿 病 患 者の低運動 耐 容 能に は 心機 能だけで な く,
末 梢の 骨 格筋 機 能も影 響し ている こ と が 示 唆 さ れ た。
文 献1
)
Baldi
JC,
Aoina
JL,
etal
.
:Reduced
exercise arteriovenous
O2
differeneein
Type
2
diabetes
.
J
Appl
Physiol
.
2003
;94
:1033
−
1038
.
2
)Wei
M
,
Gibbons
LW
,
et al.
:Low
fasting
plasma
glucoselevel as a
predictor
of cardiovasculardisease
and all−
cause mortality
.
Circulation
.
2000
;101
:2047
−・
2052.
3
)MacAnaney
O
,
MaloneJ,
et al、
:Cardiac outputis
notrelated to the slowed
O2
uptake kineticsin
type
2
diabetes
.
MedSci
Sports
Exerc.
2011;43:935−
942.
4>Bauer TA
,
ReuschJE,
etα1.
: Skeletal muscle deoxygenationafter
the
onset of moderate exercise suggests slowedmicrovascular blood
flow
kineticsin
type2
diabetes
.
Diabetes
Care,
2007
;3Q
2880
−
2885
.
5)Scheuermann
−
Freestone M,
Madsen PL,
et al.
:Abnormalcardiac and skeletal muscLe energy metabolism
in
patients with type
2
diabetes
.
Circulation
.
2003;107:3040
−
3046
.
6
)Beaver
WL
,
Wasserman
K
,
et al.
:Anew method fordetecting
anaerobic threshold by gas exchange.
J
Appl
Physiol
(1985
).
1986
;60
:2020−
2027.
7
)BooneJ,
Koppo K,
et al.
:Pattern of deoxy[Hb +Mb ]duringramp cycLe exercise :
infiuence
of aerobicfitness
status.
Eur
J
Appl
Physiol
.
2009
:105
:851
−
859
.
8
)Kingwell
BA
,
Formosa
M ,
et α1.
:Type
2
diabetic
individuals have impaired leg blood flow responses to
exercise :rele of endothelium
−
dependent
vasodi 旦ation.
Diabetes
Care
.
2003
;26
:899
−
904
.
9
)
Gollnick
PD
,
Pieh
!K
,
et al.
:Selective
glycogendepletien
pattern
in
human
muscle 且bres
after exerc 正se of varying intensity and at varying pedalling rates.
J
Physiol.
1974;241
:45
−
57
.
10>Lexell
J,
Henriksson
−
Larsen K,
et al.
:Distribution of