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2型糖尿病患者における骨格筋機能を探る : NIRSを用いた骨格筋酸素動態の解析(平成25年度研究助成報告書)

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(1)

Japanese Physical Therapy Association

NII-Electronic Library Service

Japar ユese  Physical  Therapy  Association

理学 療 法 学

 

42

巻 第

2

 

178

179

2015

年 ) 平

25

年 度

研 究 助

成 報

告 書

1

対 象 者 基 本 情 報

2

尿

に お け る

骨格筋機 能

一 NIRS

骨格 筋 酸 素 動 態

解 析

2

尿

者  健常者

  (

n

10

)    (

n

11

宮 本 俊 朗1)

渡 邊 航 平2)

福出

仁3}

森 谷 敏 夫の D 兵庫 医療 大 学 大 学 院 医療 科 学 研 究 科リハ ビ リ テ

シ ョ ン科 学   領 域 2)中京 大 学 国際 教 養 学 部 3) 富 山大 学 医学 部 第

内科 4)京 都 大 学 大 学 院 人 間

環 境 学 研 究 科 年齢

                

70

2

±

6

4

cm

       

166

9

±

7

3

体 重

kg

               

63

0

±

7

8

Body  Mass Index      22

6

± 2

2

HbAlc (%)                  7

5 ±

0

9

* 総コ レ ス テロ

ル (mmo レ1)    5

3

± 1

3

LDL

コ レステロ

ル (mmol /

D

  

3

2

±

1

4

トリグリセリド (mmol /

1

)     

1

1

±

O

4

罹 患 歴 (年 )       17

1 ± 12

6

74

4

4

163

7

±

4

3

60

7

±

4

6

22

7± 2

0

 5

0L4

 

45

± α

8

 

1

4

±

1

O

 

l4

±

O.

8

平 均±標 準 偏 差

*;p<

0.

05vs.

健 常 者

要 旨

的】 本

の 目

漸 増負荷

動 中

2

尿

患 者の骨 格 筋 酸 素 動態 を明ら か とする こ と で あ る

方 法

11

名 の

2

型糖 尿 病患者と

10

名の健 常 者が本 研 究に参 加し た

全対 象者 は自転 車エ ル ゴ

に よ る漸 増 負荷 運 動 を 実 施 し

運 動 中t 呼 気 ガス

心 電 図 測 定 に 併 せ て

骨 格 筋 酸素動 態 を 近

赤外 線

光 法

に て測

し た。

結 果

2

尿 病 患

で は

換気

性 作 業 閾値 が 低 く

早 期に末梢の脱 酸 素 化ヘ モグロ ビン の上昇 が 鈍 化 した

結 論

本 研 究 結 果 により

2

型 糖 尿 病 患 者で は

心 機 能の低下だけ で なく

末梢の骨 格 筋 酸素 利用能 力の低下 が 明ら かとなったことか ら

骨 格 筋 酸 素 取 りこみ能 力の低下 は

2

型糖尿病 患 者 特 有の低運動耐容 能に影 響を与 えてい る 可能 性 が示 唆さ れ た

ド:骨 格 筋 酸 素 動 態

2型糖 尿 病

筋 赤 外 線 分 光 法 は じめ に   運 動 療 法 は糖 尿 病 治 療の中心 を担 うが

2

型 糖 尿 病 患 者 は 低 運 動 耐 容 能であることか ら

推 奨 さ れてい る運 動 強 度や運 動 時 間を実 施できない 症 例 も少なくない 1)

2

型 糖 尿 病 患 者の低運 動 耐 容 能の 原 因 は 明 らか と なっ てい ない が

致死率 を有 意に 上 昇さ せ ることか ら2)

原 因を解 明 することは非 常に意 義 深い も の と考 えら れ てい る

 

2

型 糖 尿 病 患 者にお ける低 運 動 耐 容 能には

骨 格 筋にお ける 酸 素 動 態の障 害が部 分 的に影 響してい る と考 え られてい る 3)

近 赤 外 線 分 光 法 (

Near

infrared

 spectroscopy :以 下

MRS

) を用い て

運 動 時の 微 細 脈 管や骨 格 筋の酸 素 化

脱 酸 素 化ヘ モグロ ビン (以 下

Hb

)や ミオ グロ ビンを経 時 的 に 測 定 す ること が 可 能 と なっ た5)

NIRS

で 評価さ れ た定 常 負 荷運 動 時に お け る骨 格 筋の酸 素反応は

健 常 者より糖 尿病 患 者で鈍 く4>

酸 素需 要 に 対 し て酸 素 供 給が 遅 延することが示 唆さ れ て い る

し た がっ て

負 荷が漸 増し

段 階 的に酸 素 需要が高 まる 漸 増

荷運

中で は

さ ら に

酸素

に対 する酸 素供 給が遅 延 し

運 動 継 続 が 困 難となる こ と が予

さ れ る

 

本 研 究の 目的は

NIRS

を 用いて

漸増 負荷

運動 中に お け る

2

型糖 尿 病 思 者の骨

格筋酸素化動態

を明ら かと

る ことである

対 象 と方 法

1

対 象

 

10

名の 2型 糖 尿 病 患 者お よ び

11

名の健常 者 が 本 研究に参 加 し た

1

対象者

究の趣 旨の説 明 を受 け た

本研 究へ の參 加を書 面 に て 同 意 を得た

な お

本 研 究 はヘ ルシンキ 宣言に則っ た京 都大学大学院 人間

環境 学 研 究

倫理委員会の 許 可 を受け たうえ で 行っ た

2

方 法

 

全 対

象者

2

分 間の

安静

軽負 荷 (

10W

での

4

分 間 の準 備 運 動を行い

い て

心 拍 予 備

70

% に到

達 す

るま で

漸 増

荷 運 動を実

し た。 運 動に は

自転車

エ ルゴメ

を用い (

Combi

 

Aerobike

 

75XL

−m ,

漸 増 負 荷は10 W/min

の ランプ 負荷 とした

駆 動回転 数は

50rpm

を 維 持 するように

し た

全プロ トコ ル実 施 中

NIRS

呼 気ガ ス測 定

心 電 図 測 定 を行っ た

NIRS (Omron

 He(}100)のプロ

ブ は右 外側 広

筋に設 置し

安 静 時に初 期 化を行っ た

呼 気ガス分 析は

ミ ク

シ ング チャ ン バ

法 (Minate Medical 

Science

 

Aero

 monitor

AE

 

300

っ て行い

サンプリング周 波 数を

20

 

Hz

と し た

Elan

 

DAQ

 

AD132

 

VO2

 

VCO2

15

に平均 化 し

換 気 性 作 業 閾 値 (

Venti

正atory 

Threshold

:以 下

 VT )は

V−

slope method6 )を用い て同 定した

また

心 電 図デ

タは

増 幅 後

1

10

 

Hz

の バ ン ドパ ス フ ィ ル タ

(Biotex

  BA

8321)に て 処 理さ れ

サンプリング周 波 数1kHz に て PC に記 録 され た

3

統 計 学 的 解 析

  心 拍 予 備 能 (Heart Rate Reserve :以下

 

HRR

以 下の 式で算 出 した

% HRR

心拍 数/予 測 最 大心拍 数 (

220

年 齢 )

安 静 時 心 拍 数×

100。

タ解 析 前に は

Shapiro

Wilk

テ ス トを行い

VT

にお ける各パ

の比較に は対応のな い t

test

脱 酸 素 化ヘ モグロビン の変 化の比較に は

ANOVA

を 用い て検 定 を行っ た。 また

事 後 検 定には Tukey 法を用いた

すべ てのデ

タは平均 値±標 準 誤差

有意水準

5

満と し た

なお

統 計 学 的 解 析には

SPSS

 

18

0

IBM

を使用 した

結     果

 VT

にお ける

02

%HRR は

2型 糖 尿 病 患 者に おいて健 常 者よりも有 意に低 値 を示 した (

02

:2型 糖 尿 病

11

7

±

2

4ml

kg

/min vs 健 常 者14

3

±

2

8

 ml /

kgfmin

;p<

0

05

HRR

:2 型糖 尿 病 患 者

33

3

±

2

3

% vs 

38

1

±

3

5

%;p<

0

05

1

に 2型 糖 尿 病 患 者と健 常

に おける脱 酸 素 化

Hb

の特 徴 的 な 変 化 パ タ

ンを示 す

両群 と も

備 運 動 時には

脱 酸 素 化

Hb

は N工 工

Electronic  Library  

(2)

Japanese Physical Therapy Association

NII-Electronic Library Service

Japar ユese  Physical  Therapy  Association

2型 糖 尿 病 患 者における骨 格 筋機 能を探る

179

(A) 0

10   5            

 

0   0             0   0            

 

0

q

OV ρ 隅   蘇 鯔 轟  

05 (B)0

10

90

05 饋

 ・

・・ 安静 …

F

il ー

運 備 準 漸 増負荷運 動 .

嘱    

e5 図

1

 

2

型 糖 尿 病 患 者 (A)と健 常 者 (B>の脱 酸 素 化Hb の

   典

型パタ

ン O

esO

06 δ 0

0490

02

゜ 霞

02

i

●●

i

● i

馬 …

 

 

 

 

 

1 ●

『多

P

11

[ …

i

ヨ i … し Ii2030  4050607 %HRR〔%} E

 

ヨ :

1

 

iII

..鹽

9.

o.

○ 110

… 1

04

06 # # # # ■ 糖尿 病 患者 □ 健常 者     50     60     70 %HRR 〔%

L

±

* 零         *          累

           

図2

 脱酸素化

Hb

の比

#;p 〈

0

05

2

型糖 尿 病患者 内での比較

* ;p <

O

05

健 常 者 内で の比較

的 に下 し て お

そ の 後変 化 に おい て は

健常 者は線 形的に増加 し てい る が

2

型 糖 尿 病 患 者 で は 非線形 的 に 増加し た

2

20

30

40

50

60

70

HRR

に お け る脱 酸 素 化

Hb

の比較を示 す。

2

尿

病患者

に おい て

20

お よ び

30

HRR

脱 酸素化

Hb

70

HRR

と比 較し て

意に低い値 を 示し

p く

0

05

常 者

で は

20

30

40

50

HRR

の脱 酸

素化

Hb

70

HRR

有 意

低値

し た

p〈

0

05

   察

  本 研 究 結 果より

2

型糖 尿 病患者で は

骨 格筋の脱 酸素 化の 増 加 は 早 期 に 鈍 化 す る こ と か

2

型 糖 尿 病患 者に おい て

酸 素 抜 き取り が 早期に 限 界 に近づい たものと考 えら れ る

 フ ィックの法 則よ り

運動 中の脱 酸 素 化の変 化は血 流 量 と骨

格筋

素消 費

量の

相 対

的 な

関係

化 を示

常者

対 象

と した 漸増 負 荷 運 動の高 負 荷 時に おい て

局 所 的 な筋の酸 素 代 謝 は非 線形 的に

ると されてお

7)

本 研 究 はこれ らの先

と 同

の結 果 となっ た が

健 常 者 と比 較 して早 期に非 線 形 と なっ てい る こ とが明ら か と なっ た

2

型 糖 尿 病に おける活 動 筋へ の酸 素 供給は 酸素 消費 と 比 較 して 遅 延 し4)

これ に は

最 大

回拍 出 量の低 下や漸 増

荷運動に対 する 心

数の 反応の低 下 などひ機 能が関 与 することの他1)

毛 細 血 管の拡 張 能 力 が影 響 す る と考 え られている8)。 これ らの先 行 研 究より

2

尿 病 患 者 特 有の筋 血 流 量は骨 格 筋の酸 素 化に影響を与え てい るこ とは 明 らかであ る。 ま た

脱 酸 素 化

Hb

運 動 単 位の動 員や 筋 線 維タ イブ組 成の影 響 も受 けるものと考 えら れ る9)10 )。 本 研 究 結 果で は

2

型 糖 尿 病 患 者の脱 酸 素 化

Hb

の増 加は40%

HRR

以降で鈍 化してお り

健 常 者では60%HRR 以降で鈍 化 し ている

両 群 と も平 均

VT

40

%以 下であっ たこ とか ら

脱 酸

化の鈍 化に は運 動 単 位の動 員や筋 線 維タイプ組 成が影 響

嫌 気性

エ ネルギ

供 給にお ける差 異 が 影 響 して い るものと

えられるD

  本研 究

に よ

漸増負荷

時におい て

2

型 糖 尿 病 患 者に お

骨格

筋の脱 酸 素 化が早 期に鈍 化 することが 示 され

2

型 糖 尿 病 患 者の低運動 耐 容 能に は 心機 能だけで な く

末 梢の 骨 格筋 機 能も影 響し ている こ と が 示 唆 さ れ た

文   献

1

Baldi

 

JC,

 

Aoina

 

JL,

 et  

al

Reduced

 exercise  arteriovenous

   

O2

 differenee 

in

 

Type

 

2

 

diabetes

 

J

 

Appl

 

Physiol

2003

94

:    

1033

1038

2

Wei

 

M

 

Gibbons

 

LW

 et al

Low

 

fasting

 

plasma

 glucose

   

level as a 

predictor

 of cardiovascular  

disease

 and all

   

cause  mortality

 

Circulation

2000

101

2047

−・

2052.

3

)Mac  

Ananey

 

O

 Malone 

J,

 et al

:Cardiac output  

is

 not

   

related  to the slowed  

O2

 uptake  kinetics 

in

 

type

 

2

   

diabetes

 Med  

Sci

 

Sports

 Exerc

2011;43:935

942

4>Bauer TA

 Reusch 

JE,

 etα1

: Skeletal muscle  deoxygenation

   after 

the

 onset  of moderate  exercise  suggests slowed

   

microvascular  blood 

flow

 kinetics 

in

 type 

2

 

diabetes

   Diabetes 

Care,

2007

3Q

 

2880

2885

5)Scheuermann

Freestone M

 Madsen  PL

 et al

:Abnormal

   

cardiac  and  skeletal  muscLe  energy  metabolism  

in

   patients with  type 

2

 

diabetes

 

Circulation

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3040

   

3046

6

Beaver

 

WL

 

Wasserman

 

K

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:Anew  method  for

   

detecting

 anaerobic  threshold by gas exchange

 

J

 

Appl

   

Physiol

1985

1986

60

:2020

2027

7

)Boone 

J,

 Koppo K

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:Pattern of  deoxyHb +Mb during

   

ramp  cycLe exercise :

infiuence

 of aerobic  

fitness

 status

   

Eur

 

J

 

Appl

 

Physiol

2009

105

851

859

8

Kingwell

 

BA

 

Formosa

 

M ,

 et α

1.

Type

 

2

 

diabetic

   individuals have impaired leg blood flow responses  to

   exercise :rele of endothelium

dependent

 vasodi 旦ation

   

Diabetes

 

Care

2003

26

899

904

9

Gollnick

 

PD

 

Pieh

K

 et al

Selective

 glycogen 

depletien

   pattern 

in

 

human

 muscle 且

bres

 after exerc 正se of varying    intensity and at varying  pedalling rates

 

J

 Physiol

1974    

241

45

57

10>Lexell 

J,

 

Henriksson

Larsen K

 et al

:Distribution of

   

different

 

fibre

 types 

in

 

human

 skeletal  muscles

2

 

A

   study  of cross

sections  Qf whole  m

 vastus  lateralis

 Acta

   

Physiol

 

Scand.

1983

117

115

−122.

参照

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