臨床検査－最近の話題　：　腫瘍マーカーの臨床応用

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The Clinical Application of Tumor Markers

Hiroshi DEMURA

Radioassay Center, Tokyo Women's Medical Coilege The recent progress and clinical application of tumor markers are reviewed.

1) Oncofetal antigens: Although various kinds of monoclonal antibodies (MoAbs) to carcino-embryonic antigen (CEA) have been produced, none can recognize specifically the epitope of CEA itself.

On the other hand, the chemical structure of alphafetoprotein (AFP) has been elucidated and it has been clarified that the 19 amino acid sequence is the signal peptide. The significance of serum concentrations between 400 and 1000 ng/ml is controversial, but in this range a primary hepatic cancer (PHC) must be given first consideration.

Simultaneous measurements of abnormal prothrombin or novel 7-GTP are useful for the diagnosis of PHC.

2) New carbohydrate antigens: Several MoAbs to carbohydrates of cell walls human cancer,

CA19-9, DU-PAN 2 and CA50, are useful markers for pancreatic cancer.

However, their serum concentrations are in the normal range at an early stage (Ti). CA125 is a MoAb produced to human ovarian cancer strain. The serum level of CA-125 is especially high in serous

cancer of the ovary and is low in mucinous cancer. CA15-3 is an interesting marker for breast

carcinoma. It consists of two different kinds of MoAbs, 115D8 and DF3. Although the blood CA15-3 level are not elevated early, it is the best marker to recognize the recurrence. SCC (squamous cell

carcinoma related antigen) is an antigen originally produced by a uterine squanmous cell carcinoma. It is also useful for the diagnosis of esophageal cancer and squamous cell lung cancer.

3) Isoenzymes: NES (neuron specific enolase) is a new marker for neuroendocrine tumors and

carcinoid. The serum concentration is usually high in cases with advanced small cell carcinoma of the lung. PAP (prostatic acid phosphatase) is a classical marker for advanced prostatic carcinoma. One of

the new markers for prostatic cancer is 7-seminoprotein (7-Sm). It is not an enzyme, but a glycoprotein antlgen,

Enzymes such as 7-GTP, alkaline phosphatase and aldolase can occasionally be good cancer markers.

4) Hormones and receptors: Ectopic hormone production can be separated into two groups,

APUDoma (ACTH, calcitonin and ADH) and non APUDoma (GH, PTH and hCG). As ACTH and hCG

exist in the normal lung and digestive organs respectively, the concept of "ectopic" hormone

production has changed gradually. The most useful markers are calcitonin for medullary thyroid cancer and hCG for trophoblast cells. Sex hormone receptors are useful markers for breast cancer, uterine endometrial cancer and gastric scirrhus cancer.

5) Monoclonal antibodies: The usefulness and clinical application of MoAbs were briefly

-reviewed with special reference to application for scintigram and missile therapy．

6）Combination assay：The purpose of a combination assay is to increase sensitivity and specificity by measuring multiple independent tumor markers． Our results of conbination assay in 70 cases of lung cancer using four markers（CEA， NSE， SCC， and CA−125）are presented．

1．定義，分類と望ましい条件 腫瘍マーカーという言葉はIndex medicusに も載っておりませんし，その定義は人によってま ちまちですが，“悪性腫瘍によって特異的に産生さ れる物質で，正常ないし良性疾患ではほとんど産 生されないもの”と言えましょう．通常①腫瘍特 異物質または抗原（tumor幼60哲6 substance or antigen）：腫瘍にしか存在しないもの②腫瘍関連 物質または抗原（tumorαsso磁‘64 substance or antigen）：正常では徴量にしか存在しないのに悪 性腫瘍では異常高値を示すものの2つに大別され ます．今日の腫瘍マーカーの大部分は②であって ①はまれであります． 腫瘍マーカーの分類と種々の観点から多くのも

のがありますが，表1はWaldmannとHerker−

mann（1982年）の分類を少し改変したものであり ます．以下この分類に沿って話をすすめることに します． ところで腫瘍マーカーの望ましい条件と現況に ついて列挙してみますと （1）測定感度が高く，ある種の癌患者すべてに 陽性に出ること． （2）特異性が高く，正常者や良性疾患では検出 されないこと． の2つが大切で，ある種の癌の早期発見，診断 に役立てぽよいのですが，現況では，感度，特異 表1 腫瘍マーカーの分類 （Waldmann＆Herke㎜ann，1982） 1．癌胎児性抗原：CEA， AFP， POA， BFP

2．胎盤抗原：hCG， hPL，胎盤性アルカリーP 3．組織または器官関連抗原：CA19−9， CA125，γ一Sm， NSE 4．異所性ホルモン：CT， ACTH， PTH 5．アイソエンザイム：LDH， AIK−P，γ一GTP， Aldolase 6，発癌ウイルス：HB， ATLA 7，正常抗原または変異物質：フェリチン，TPA 8，その他：細胞増殖因子，レセプターなど 性共に満足すべき腫瘍マーカーはないと言っても 過言でありません． （3）他の診断技術では検出でぎない微小腫瘍を 検出できる．たとえぽエコーやCTスキャンで発 見されないような小さい腫瘍が，早期に見つかれ ば理想的ですが，まだ大部分の腫瘍マーカーはそ れが不可能であります． （4）血液や尿を用いて簡便，迅速に測定できる． この点については，かなり満足すべき結果が得ら れています． （5）良性・悪性の判定，病期や治療効果の判定． この点については十分満足すべき結果が得られて おり，現在の腫瘍マーカーで最も有用な点です． 他の診断技術では不可能な段階でも腫瘍マーカー が増加して来ることが再発予知に役立つこともし ぼしぼです． （6）画像診断，癌治療への応用；主としてモノ クロナール抗体を用いた試みがなされつつあり， この点については後述します． 2．癌胎児性蛋白：古くからの腫瘍マーカーの 見直し 癌胎児性蛋白は胎生期には生体内蛋白の主要成 分の1つですが，生後間もなくから成人期にはほ とんど検出されず，悪性腫瘍の発生に伴って再び 血中に高い濃度で検出される蛋白で，carcinoem− bryonic antigen （CEA）とalpha−fetoprotein

（AFP）はその代表的なもので今日最も広く行な われている腫瘍マーカーであります．このほか pancreatic oncofetal antigen（POA），basic feto− protein（BFP）， fetal sulfoglycoprotein antigen

（FSA）やbetaoncofetal antigen（GOFA）など もあります． （1）CEA：Goldら（1965年）によって結腸癌と 胎児結腸粘膜に共通する抗原として発見され， RIAの確立により，本邦では最も広く行なわれて いる腫瘍マーカーであり大腸癌消化管癌のみな

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図1 CEAおよびCEA関連抗原の抗体構造とf乍製したモノクローナル抗体の特異 性（Kuroki，1981年） 表2 CEAの癌診断上の意義 1。高度陽性： （10ng／m1以上） 2．中等度陽性： （5∼10ng／ml） 3。軽度陽性： （2．5∼5ng／ml） 4．正 常： （0∼2，5ng／m1） 全癌の約15％，ほとんど進行癌，とくに 肝転移など遠隔転移が多い．大腸癌，膵 癌，肺癌の20％以上．良性疾患の0．5％． 80％以上は癌．良性疾患（肝硬変，胆石症， 慢性脳炎，慢性肺疾患など）の2％． 癌の約35％．癌の疑いあり要経過観察． 良性疾患の15％弱．正常人でも高齢者や 多量喫煙者の5％弱． 癌の約65％，良性疾患の85％．すなわち 早期癌を中心に，癌でも半数以上は正常 であり，癌は否定できない．癌のスクリー ニング検査としては限定的． らず，多種類の癌に広く見出されます．CEAは 50∼60％の糖鎖を含む分子量約18万の糖尿白質で すが，化学的に不均一性が高く，白血球中にある

NCA（nonspecific cross reacting antigen）や糞 便中にあるNFA （normal fecal antigen）が NFCA（normal fecal cross−reacting antigen）

などとは抗原に共通部分と類似性があることが解 明されています（図1）．最近は種々の特異性を持 つモノクロナール抗体（MAb）の作製が試みられ っっありCEAに特異的な抗原決定基（epitope） も見出されていますが，このCEA特異部分に対

するMAbは未だつくられていません．最近の

キヅトにもMAbが用いられていますが，大体に おいて従来のポリクロナール抗体を用いて測定し た値に近くなるようにセットされています．

血清CEAの正常値はキットにより異り，

Dalnabot社2．5ng／ml， Roche社5ng／ml， CIS社 10ng／ml以下とな：っています．本邦で最も広く行 われているDainabot社のキットを用いた場合の 癌診断上の意義をまとめると表2のようになりま しょう．高齢者が喫煙者では軽度陽性を示す例の あること，癌であっても転移のない早期癌を中心 に半数以上は，陰性です．従って癌のスクリーニ ングには未だ限定的な意義しかありません．むし ろ治療効果の判定や再発の予知には有用です．ま た腹水や胸水中のCEAが高いときには血．中値が 正常でも癌性腹膜炎または胸膜炎であることを疑 うべきです．なお他の腫瘍マーカーとの組み合せ による診断やMAbの臨床応用については後述し ます．なお最近血中CEA値が異常高値や低値を 示す例がありCEAインヒビターの存在例も想定 されており，また担癌患者血中にはCEA自己抗 体をもつ例やCEA免疫複合体が存在する例のあ ることも想定されています． （2）AFP Abelev（1963年）によって発見された 分子量約7万で4％の糖を含む糖蛋白ですが最：近 584個の全アミノ酸の一次構造が解明され，アルブ ミンと極めて類似しており約30％は共通でありま す．このほかAFPに関する最近の知見を列挙す ると，①遺伝子操作法により19ケのアミノ酸がシ グナルペプチドであることが判明したこと，②肝 癌とヨークサック腫瘍における糖鎖構造の差が解 一237一

AFP （ng／m1） _{。tum。r sizθ（≦3cm）} 。tumor slze（3＜・≦5cm） 105 o ・tumor sにe（＞5cm） o ● ● ● ● ●● ● 105 ●o●● ● ●●_@●● ● ● ●● o o ● ・ o ● 3● ・・ ●・ ● ● lo． ● ● ・ ? ● o ● ● ● ● ● ● ● ● o ● ●3”：・ ・3：鴛 10， ●●●● oo●● ●● @ oo● o o ●● ●o 400 ● ・…oD ：・。●■●●● ・●●●●o 102 ●o o●●・uo o o ● ●o 口 ●℃o ● ● ● o● ● ● o ● o o ・ 10 ．．。．．． 8．昌32巳巳 （＋） （一） Novel r−GTP 図2 肝細胞癌の腫瘍の大きさ別にみた血清AFP値 とnovelγ・GPT出現との関係

明されたこと③肝硬変と肝癌におけるAFPの

差がレクチンとの結合性分析より解明されつつあ ることや，④MAbの診断や治療への応用などで しょう．AFPの正常値は20ng／lnl以下です． B型 肝炎が慢性肝炎へ移行すると約20％でAFPが増 加しますがそのほとんどは100ng／ml以下であり ます．さらに肝硬変になると50％で陽性となりま すが，400ng／ml以下が大部分であります．しかし 肝癌になる．と90％以上陽性で，400ng／mlを越え ます．すなわち400ng／mlを目安としておくと癌 化が予測できます． また最近異常プロトロンビンと肝癌との関係が 注目されています．異常プロトロンビンは従来は 小児科領域などで，ビタミンKの欠乏状態を知る 上で最も鋭敏な方法でありましたが最近肝癌の診 断にも極めて有用なことがわかり，AFPが400 ng／ml以下でも異常プロトロンビンが0．5AU／ml 以上なら肝癌である可能性が高いので，由者を同 ルイスA（LC風） ルイスB（Lcb） Ga置β鳥一3αc NAC

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αFuc 図3 血液型抗原とCA19−19の糖鎖の類似点1） 時に測定することがすすめられております．同様

にAFP400ng／ml以下でもnovelγ一GTPが陽性

の例では肝細胞癌である可能性があります（図 2）．またvariantアルカリフォスファターゼの同 時測定も肝癌の診断には有用であります．

（3）POA： POA （pancreatic oncofetal

antigen）膵i癌胎児性抗原は胎児膵と膵癌に共通抗 原性を持つ物質としてBanwoら（1974年）に見出 され，その後も多くの研究がされていますが，必 ずしも膵癌に特異的なものではなく，癌化に伴っ て出現する一種の粘液抗原で，肝細胞癌や胆道癌 においても陽性率が高いことが知られています． （4）BFP：BFP（basic fetoprotein）は石井 （1974年）によってヒト胎児の血清，腸および脳組

織中に見出された胎児性蛋白でCEAやAFPな

どが，酸性蛋白な：のに対して塩基性なのでこの名 称がつけられました．分子量7．3万で約600個のア ミノ酸よりな：り最近はMAbもつくられており悪 性腫瘍における陽性率はかなり高いのですが臓器 性には乏しいです． 3．腫瘍関連抗原：新しい腫瘍マーカー 1）CA19・9（carbohydrate antigen 19・9 1979年にKoprowskiらがヒト結腸癌細胞株を 用いてつくったMAbによって認識される糖鎖抗 原です．その後ルイスの血液型抗原の糖鎖にシア ル酸が結合したものであることが判明し（図3）， 血中では分子量約300万のシアルムチンとして存 在します． Cut off値を37U／mlとすると膵癌で85％，胆道 癌で75％と陽性率が高く，他の消化器癌では25％

以下で概ね低率であり，また慢性膵炎や肝硬変で も低率であります．これらのことよりCA19−9は 最近は膵癌の腫瘍マーカーとしての評価が高く健 保でも採用されていますが，現時点ではTエ（径2 cm以下）の早期では血中値は上昇していないの で膵癌のスクリーニングには有用とは言えませ ん．しかし本大学糖尿病センターでしらべた結果， 糖尿病患者の中にはかな：りCA19−9の上昇してい る例が発見されています．

2）DU−PAN2

1982年Metzger（Duke大学）が膵癌培養細胞

に対してつくったMAbの1つが認識するシアル

酸を含む二二抗原ですが，構造は未解明です．血 中では分子量約200万の巨大糖蛋白として存在し， CA19−9とは全く別の糖鎖部分が認識されます．本

学消化器病センター張らが検討した血清DU−

PAN、測定の臨床的意義は以下の如くです．① Cut−off値を150U／mlとすると膵癌における感 度，特異性および効率はそれぞれ74，83および82％ で膵癌の診断に有用です．②膵癌では血中DU−

PAN値が1000U／mlを越えるものが半数以上で

した．③DU−PAN2， CA19−9とCEAの3つを測 定すると膵癌診断における感度は96．3％と．と昇し ました．④肝癌で91％，胆道癌で63％，肝硬変で 81％と高い陽性率が認められたので注意を要する などです． 3）CA・50（carbohydrate antigen 50） 1983年にLindholmらが大腸癌細胞膜由来のモ ノシアロガングリオシドに対してつくったMAb でCA 19−9からフコースを除いただけのシアリル 1型糖鎖（CA−50糖鎖）とCA19−9糖鎖の両方に反 応します．Cut off値は19U／lnlが用いられてお り，腸性率は膵癌〉肝癌〉胆道癌〉大腸癌の順に 高くなっています． 4）CA・125（Carbohydrate antigen 125）

1981年にBastらが卵巣癌細胞株に対してつ

くったMAbで，粘液糖蛋白の表面抗原を識別し ます．中皮，ミラー管由来の臓器に正常でも存在 し，それらの腫瘍や炎症で大量に産生され，体液 中にも増加します．卵巣癌の中では漿液性癌の陽 性率が高く（95％），ムチン性癌では低率です （50％），子宮体癌（26％）や子宮頚癌（18％）な 5 10 35 工00 1，000 工0，000 U／rnI 悪性卵巣腫瘍 ●● ● ・…@ 魂…・・ ．・… ：… 晦3．．．．．．4・（31960） 良性卵巣腫瘍 ● ● ・ ●●● ●● 33●3●”3認3●○・’噌 ●o● ●● ● ・ 子 宮 体 癌 皇・轟・＝・亀・“・……・・勧棚 _{●・ ・ ● ♂」 ● ●} 子宮体肉腫 ● ・ o ● 子 宮 頸 瘤 ．菱…… ・・ S惑韓i象・ 開 ．＝些．・ 艦… 。 ・ 上 皮 内 癌 茎● ：・＝ウi唖…＝iミi・3iか・・ ● o● o 高度異形上皮 ● ・ ・：・・ 麟・・ ● 子 宮 筋 腫 3 ・… c・… 轟。＝彰・：・＝。 ●● ． o o ● 卵巣子宮内膜症 。 ．．．．．．。3．鍵 o ● ● 脚 ● ●● o ● 膣 癌 ● ・ ■ ● ● ● ● 外 陰 癌 ●●● ● ● 卵 管 癌 ● 図4 各種婦人疾患におけるCA125値（国立がんセンター 近江ら，1985）

u／mI 104 翻103 麺 露 ぎ 102 25 10 … … … … ； 慧 ℃．’ 轡 ξ尋 叢 3 i ． ： ￥ o ●進行癌 。早期癌良性疾患 。 む ロ ｩ コ め へ り ヨ り

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日3 婦人科悪性疾患における血中SCC抗原陽性率ll n _獅〟^m1＞2．O 陽性率i％） 子宮頸癌 扁平上皮癌 237 121 51 扁平上皮癌再発例 10 8 80 腺 癌 14 2 14 未分化癌 3 0 Q 子宮体癌 36 5 14 卵巣癌 19 5 26 膣 癌 3 0 0 外陰癌 6 2 33 その他 7 0 0 計 335 143 43 表4 NSEがマーカーとなる腫瘍（有吉ら，1985） 図5 各種疾患の血中CA15・3の分布1＞ どでも低率です．図4に各種婦人疾患における CA！25の測定成績を示しました．

5）CA15−3（carbohy drate ansigen 15・3）

1981年にHilMnsらがhuman milk fat globule

membraneを免疫抗原として115D8というMAb

を作製．これと反応する抗原物質は分子量約400K

dalton以上の糖蛋白質であります．1984年に

Kufeらは乳癌肝転移細胞の膜成分を免疫原とし

たMAb DF3を作りました．この抗原は290K

daltonの糖蛋白質です．最近セント・コア社が， この2つの抗体の特徴を利用した固相法に基ずく 測定系を開発しキヅト化しました．図に示すよう にCA15−3は進行性乳癌患者1血中では増加します が，初期乳癌のスクリーニングには有用ではあり ません．また最近の研究にはこの2種のMAbは 比較的近似した抗原物質を認識していることが明 らかにされ，他種癌の腫瘍マーカーにもなり得る ことが示されています，

6）SCC抗原（Squalnons cell carcinoma

related antigen） 山口大婦人科とダイナボット社が協同して開発 （1）神経内分泌腫瘍 神経芽細胞腫（またはその周辺の腫瘍） 褐色細胞腫 甲状腺髄様癌 インスリノーマ ガストリノーマ グルカゴノーマ，その他 （2）カルチノイド （3） 肺ノ」、細胞癌 （4）その他 肺非小細胞癌の一部 食道癌，胃癌，乳癌などでまれにみる 形態的にカルチノイド様所見をとるもの したマーカーで子宮頚癌由来物質に対する抗原を 認識します．表3は婦人科悪性疾患における血中 SCC抗原の陽性率を示します。 SCCは子宮頚部 扁平上皮癌の治療効果の判定や再発の予知に有用 であります．SCCはまた扁平上皮癌に比較的に特 異性が高いので，肺癌のうちとくに扁平上皮癌， 食道癌が頭頚部扁平上皮癌などで陽性率が高く， この際CEAな：ど他の腫瘍マーカーが低率である ことが多いので診断的意義が高いことが認められ ています． 4．アイソエンザイム 1）NSE（neuron・speci且。 enolase） 解糖系の酵素であるenolaseは全身の組織に分 布します．分子量約5万の3種類のサブユニット α，β，γよりなる二量体酵素でγ一サブユニットを

（NSE）といいます．γγのhomodimetric NSEと γγ型のhybrid NSEとがあります．これらは神経 細胞と軸索突起にのみ存在しダリア細胞には在存 しません．表4に示したようにNSEがマーカー となる腫瘍は神経内分泌腫瘍，カルチノイドや肺 細胞癌などで，後述する異所性ホルモン産性腫瘍 とも密接な関連があります．

2）PAPとγ・Sm

前立腺酸性ホスファーターゼ（prostatic acid phosphatase：PAPは前立腺癌で高値を示し， RIAで測定可能となりましたが， A， B， Cの各期 では比較的に陽性率が低く，進行転移を示す．D期 になって明らかな高値を示すことが多く早期診断 には有用でありません． 一方PAPとは別に前立腺癌あるいは前立腺組 織に，より特異性の高い物質が存在することが見 出されました．その1つがγ一seminoprotein（γ一 Sm）です．γ一Smは酵素ではなく，精漿中に正常 日 羽 蔭 唄 ／〔〕0 10 4 ・：． ●●・ @3・ D… 堰怐 @3・ ● ●・ B蹴 ：篭’ ₃ ：聡 ． ● ● ● ・・・● 怐怐 二鵬●8● ● ニジ ●3● o．● ’轟・ 49 264 85 42 13 （ ^未 ﾚ弾 前立腺肥 その他泌 そ疾 ﾌ患 ｼ泌 泌悪 ﾚ性 寬訷 ﾈ瘍 大 尿 尿 外 症 器癌 _器 rl＝153 n＝293 n蔦86 n逗43 n＝13

mean mean mean mean mean

＝41．9 ＝2．ユ5 二1．56 ＝／，68 ＝0，35 図6 前立腺癌，前立腺肥大症，その他の疾患におけ る血清γ一Sm値（河合，1986年） に存在する糖蛋白質の1つで，前立腺癌の患者の 血中で増加することが報告されています．分子量 は23，000で，糖質は9．5％含まれています．前立腺 癌での陽性率はPAPよりもγ， Smが高いのです が，前立腺肥大でも18％位と偽陽性率の高いこと が難点です（図6）．なお前立腺特異抗原（prostate speciHc antigen， PA）は今日ではγ一Smとほぼ同 一の物質とみなされています． 3）その他 腫瘍マーカーとして利用されている他のアイソ エンザイムとしてはLDH，アルカリホスタファー ゼ（Alk−p），γ一GTPやaldolaseなどがあり，その 一部に？いては既述しましたので省略します． 5．ホルモンとホルモンレセプター 1）異所性産生ホルモン 本来はその臓器が産生しないホルモンを産生す る場合をいうがRIAの進展に伴い正常器官が組 織も高率にある種のホルモンを産生していること がわかりました．例えば正常の肺，消化管は夫々

ACTHとhCGを産生していますので異所性とい

う用語は慎重に用いるべきです．異所性ホルモン 産生腫瘍は神経陵由来のAPUD系（amine pre−

cursor uptake decarboxylation series）腫瘍

（APUDO oma）と非APUD系腫瘍に2大別され

ます．ACTHカルチトニン， ADHなどがAPUD

omaから分泌され， GH， PTH，プロラクチンや

hCGなどが非APUD系から分泌されますが詳細

は割愛いたします．腫瘍マーカーとして特に有用 なのは甲状腺髄様癌におけるカルチトニンと， trophoblast腫瘍におけるhCGでしょう． 2）ホルモンレセプターと腫瘍増殖因子 乳癌，子宮内膜癌やスキルス胃癌とエストロゲ ンレセプター（ER）やプPゲンレセプター（PR）， 前立腺癌とジヒドロテストステ・ン，レセプター （DHT−R）や白血病とグルココルチコイドレセプ ター（GC−R）などが一種の腫瘍マーカーとなりま す． このほか最近では，IGF， NGFやEGFなどの 腫瘍増殖因子（tumor growth factors）も腫瘍マー

カーとしての意義が認識されつつあります．

表5 アイソエンザイムの生物学的性状による分類

（1）癌胎児性アイソエンザイム

Variant alkaline phosphatase 2 Novelγ一GTP P

（2）異所性アイソエンザイム

Placental alkaline phosphatase

Glutathione S transferase（π一type） Aldolase

（3）臓器ないし組織特異的なアイソエンザイム

Prostatic aci（至ic hosphatase

Neuron・specific enolase 6．モノクロナール抗体の現況と展望 モノクロナール抗体の有用性は第1に単一リン パ球由来であるので均一性が高いこと，第2に抗 体にアイソトープなどを標識することによって高 感度の測定が可能となったこと，第3に大量生産 が可能であり，精製も簡便なことなどでありま

しょう．既述したようにCA19−9 CA125， CA50， CA15−3がDU PAN−2などは，すべて糖鎖に対す るMAbを実用化した新しい腫瘍マーカーであり ます．また従来の腫瘍マーカーであるCEA， AFP やフェリチンなどの腫瘍マーカーにもMAbは利 用されつつあり，2つ以上のMAbの利用によっ て従来のポリクロナール抗体では検出し得ない抗 原決定基も検出できることがわかりました．さら にMAbは腫瘍細胞や組織における免疫化学的検 出法にも利用され，また画像診断にも応用されて います．さらに興味深いのは治療への応用でとく にアイソトープ，抗癌剤や毒素などをMAbと結 合させて投与するミサイル療法が注目を浴びてい ます．しかし現今の方法では，大多数では，ヒト 癌一マウスmyeloma細胞のhybridomaであり， 表6 肺癌における6種腫瘍マーカーの陽性率（自 験成績） 腫瘍マーカー

_正常範囲

_症例数 陽性率％ CEA 2．9↓ ng／ml 29／56 51．8

TPA

38∼110 U〃 17／21 81．0 NSE 10↓ ng／ml 30／69 43．5 SCC 2．1ng／ml 20／52 38．5 CA 125 35↓ U／ml 40／67 59．7 CA 19−9 37↓ U／ml 18／41 43．9 Total 154／306 50．3

将来はヒト癌一ヒトmyeloma細胞のhybridoma

の作製がルーチン化されて治療へも応用されるこ とが望ましいと思います． 7．Combination assayによるスクリーニング combination assayはお互いに独立した数種の マーカーを組み合わせ，感度また特異性をあげよ 25 o術後 T0 75 醗正常範囲 @ ng／ml ∬

顛凝

@4（鶴。 …難 ● ● e母々ヤ 34 8 o ●● ● ● 。診妨侭／ξ母 …！舞・・…謹 ● ● ● ●● ●● ll●（1409） P噂（Z49） P噂（263） 〟怐i168）

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s● 図7 肺癌における血中NSE 0 ユ00 ○術後 Q00 睡 300_正常範囲 @ u／ml

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％ 工00 80 6（） 40 20

♂

0

（CEA， NSE， SCC， CA125）

組．織型 E：＝＝ヨSquamous cell 睡釜］Ade・・ 匡三翌Small ce11 匿翻Large cel1 1 2 ％ 100 80 60 40 20 3 ／ 4 図10 組織型別の4種腫瘍マーカーの同時陽性率（自 験成績） ・蜘

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（CEA， NSE， SCC， CA工25）

Stage ［コ1 醗II 0 匿蓋ヨIII 麗翻Iv 1 2 3 4 図11 病期力の4種腫瘍マーカーの同時陽性率（自験 成績）

部品翼｝國

織鴇吊・ビ・｝肝癌 ／ 8民へ，野餅9｝大 岳 忍会P・γSni｝前立騰 器野｝睾丸腫瘍 ● ■ 1 甲状腺癌僻、。A ● 食道癌 SCC

3

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_乳癌儲謂

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卵巣癌 CA一ユ25 子宮頸部癌SCC 図12 主な臓器別腫瘍マーカー うとするものです．マーカーの数を増せば陽性率 は上昇しますが，同時に偽陽性率も高くなる矛盾 があります．このため最小限数のマーカーを組み 合ぜ，最大の効率を得ることが望まれています． このためには互いのマーカーの相関性が低い方が よく，先に述べた新しいマーカーも有望でありま す．肝癌や膵癌についてのcomblnation assayに ついては既述いたしました．以下肺癌について著 者らの成績を示します． 表6は肺癌約70例について6種の腫瘍マーカー のそれぞれの陽性率を示しますがTPAが81％で ：最も陽性率が高く，SCCが39％と最も低率で，平 均50．3％でした．図7は組織型別にみた肺癌にお ける血中NSE値を示しますが既述したように小 一243一

細胞癌で高値を示すものが多くみられました．ま

たstage別では，例え．ぽ1血中CA125は1， II期で

は正常範囲にありましたがIII∼IV期では著高を示

しました（図8）．この傾向は他のマーカーでも同

様でした．そこで比較的独立性が高いと考えられ

るCEA， NSE， SSSおよびCA125の4種の腫瘍 マーカーを2→4種と組み合せると，その陽性率 は図9に示すように漸増し，4種では90％以上の 陽性率でありました．この際組織型別に4種の マーカーの同時陽性率を図10に示しましたが腺癌 について扁平上皮癌が1∼4コの陽性マーカー数 を示すものが多くみられました．また図11に示す ように，病期別の4種マーカーの同時陽性率は III・IV期で高いことが明らかであります， 8．ま と め 腫蕩マーカーの臨床応用の現況について述べま した．望ましい腫瘍マーカーの条件をよく満すも のは現段階では少いのですが比較的臓器特異性の 高い腫瘍マーカーを図12に示しました． 文 献 1）特集．腫瘍マーカー一癌臨床応用への道一＝臨床 成人病 16782∼1071（1986） 2）特集．腫瘍マーカー，腫瘍マーカーの評価：医学と 薬学 14565∼675（1985） 3）漆崎一朗・服部 信編：腫瘍マーカー，生化学的・ 免疫学的研究と臨床応用．医学書院東京1985 4）特集，腫瘍マーカー，一その研究はいま一：医学 のあゆみ 137354−395（1986）